RU98121329A - Производные тиенопиридина и их применение - Google Patents
Производные тиенопиридина и их применениеInfo
- Publication number
- RU98121329A RU98121329A RU98121329/04A RU98121329A RU98121329A RU 98121329 A RU98121329 A RU 98121329A RU 98121329/04 A RU98121329/04 A RU 98121329/04A RU 98121329 A RU98121329 A RU 98121329A RU 98121329 A RU98121329 A RU 98121329A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- compound
- group
- formula
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 239000002175 thienopyridine Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 86
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 26
- -1 thiocarbamoyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 19
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 19
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 12
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 11
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 11
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 9
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 6
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 claims 6
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- QXXUDASDMYCFIO-UHFFFAOYSA-N N-ethyl-N-methylethanamine Chemical group [CH2+]CN([CH2])C[CH2-] QXXUDASDMYCFIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 5
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 claims 3
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 3
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 claims 3
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010072736 Rheumatic disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 3
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 claims 3
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 3
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- BVJSHQWNXSXIBK-UHFFFAOYSA-N di(ethyl)azanide Chemical group [CH2]C[N-]C[CH2+] BVJSHQWNXSXIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001590 oxidative Effects 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 2
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000009596 autoimmune hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- LDADWNPZNNJXHV-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(N,N-diethylaminomethyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)thieno[2,3-b:5,4-c']dipyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(CN(CC)CC)N=C2SC3=CN=CC=C3C2=C1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 LDADWNPZNNJXHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PIZVBIVTYINAFW-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-benzoyl-2-(N,N-diethylaminomethyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydrothieno[2,3-b:5,4-c']dipyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(CN(CC)CC)N=C2SC=3CN(C(=O)C=4C=CC=CC=4)CCC=3C2=C1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 PIZVBIVTYINAFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Claims (65)
1. Соединение, представленное формулой (А)
где W представляет C-G или С-G' (G обозначает карбоксильную группу, которая может быть этерифицирована; и G' обозначает атом галогена); Х обозначает атом кислорода, атом серы, который может быть окислен, или -(CH2)q- (q равно целому числу от 0 до 5); R обозначает необязательно замещенную аминогруппу или необязательно замещенную гетероциклическую группу; кольцо В представляет собой необязательно замещенное азотсодержащее 5-7-членное кольцо; когда W представляет С-G', L является атомом водорода, необязательно замещенным углеводородным остатком, необязательно замещенной ацильной группой, необязательно замещенной карбамоильной группой, необязательно замещенной тиокарбамоильной группой или необязательно замещенной сульфонильной группой, и когда W представляет C-G, L является атомом водорода, необязательно замещенной ацильной группой, необязательно замещенной карбамоильной группой, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой, необязательно замещенной тиокарбамоильной группой или необязательно замещенной сульфонильной группой; n равно 0 или 1; кольцо А может иметь заместитель; или его соль.
где W представляет C-G или С-G' (G обозначает карбоксильную группу, которая может быть этерифицирована; и G' обозначает атом галогена); Х обозначает атом кислорода, атом серы, который может быть окислен, или -(CH2)q- (q равно целому числу от 0 до 5); R обозначает необязательно замещенную аминогруппу или необязательно замещенную гетероциклическую группу; кольцо В представляет собой необязательно замещенное азотсодержащее 5-7-членное кольцо; когда W представляет С-G', L является атомом водорода, необязательно замещенным углеводородным остатком, необязательно замещенной ацильной группой, необязательно замещенной карбамоильной группой, необязательно замещенной тиокарбамоильной группой или необязательно замещенной сульфонильной группой, и когда W представляет C-G, L является атомом водорода, необязательно замещенной ацильной группой, необязательно замещенной карбамоильной группой, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой, необязательно замещенной тиокарбамоильной группой или необязательно замещенной сульфонильной группой; n равно 0 или 1; кольцо А может иметь заместитель; или его соль.
2. Соединение по п. 1, представленное формулой (I):
где Y представляет C-G (G обозначает карбоксильную группу, которая может быть этерифицирована); М представляет атом водорода, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу или необязательно замещенную сульфонильную группу; и другие обозначения такие, как указано в п. 1; или его соль.
где Y представляет C-G (G обозначает карбоксильную группу, которая может быть этерифицирована); М представляет атом водорода, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу или необязательно замещенную сульфонильную группу; и другие обозначения такие, как указано в п. 1; или его соль.
3. Соединение по п. 2, где в нем R является необязательно замещенной аминогруппой, представленной -N(R1)(R2) где R1 или R2 одинаковые или различные и являются атомом. водорода, необязательно замещенным углеводородным остатком, необязательно замещенной ацильной группой, необязательно замещенной сульфонильной группой или необязательно замещенной гетероциклической группой, или R1 или R2 могут быть соединены друг с другом, образуя азотсодержащее 5-7-членное кольцо.
4. Соединение по п. 3, где необязательно замещенный углеводородный остаток, представленный R1 или R2, является необязательно замещенной C1-6 алкильной группой.
5. Соединение по п. 3, где необязательно замещенная гетероциклическая группа, представленная R1 или R2, является ароматической 5-членной гетероциклической группой, содержащей от 2 до 3 гетероатомов.
6. Соединение по п. 2, где R является ароматической моноциклической гетероциклической группой, ароматической конденсированной гетероциклической группой или неароматической гетероциклической группой.
7. Соединение по п.6, где R является (i) 5 - 7-членной гетероциклической группой, содержащей один атом серы, атом азота или атом кислорода, (ii) 5 - 6-членной гетероциклической группой, содержащей 2 - 4 атомов азота, (iii) 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 или 2 атома азота и один атом серы или кислорода, или (iv) одной из трех указанных выше гетероциклических групп, конденсированных с 6-членным кольцом, содержащим 2 или менее атомов азота, бензольным кольцом или 5-членным кольцом, содержащим один атом серы.
8. Соединение по п. 2, где кольцо В является необязательно замещенным 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один атом азота.
9. Соединение по п. 2, где кольцо А является незамещенным или замещено атомом галогена, нитрогруппой, необязательно замещенной алкильной группой, необязательно замещенной гидрокси группой, необязательно замещенной тиоловой группой, необязательно замещенной аминогруппой, необязательно замещенной ацильной группой, карбоксильной группой, которая может быть этерифицированной или необязательно замещенной циклической ароматической группой.
10. Соединение по п. 9, где заместителем для кольца А является C1-6 алкоксигруппа или гидрокси группа.
11. Соединение по п. 10, где кольцо А замещено двумя алкоксигруппами.
12. Соединение по п. 2, где Х является -(CH2)q- (q равно целому числу 0 - 3).
13. Соединение по п. 12, где q равно 0.
14. Соединение по п. 2, где G является C1-6 алкоксикарбонильной группой.
15. Соединение по п. 14, где G является этоксикарбонилом.
16. Соединение по п. 2, где n является 1; М является атомом водорода, бензоилом, 4-хлорбензоилом, ацетилом, фенилкарбамоилом, этоксикарбонилом, фенилсульфонилом или бензилоксикарбонилом; и -X-R представляет собой N,N-диэтиламино, 1,2,4-триазол-1-ил, 3-(1, 2, 4-триазол-1-ил) пропил или 1-метилимидазол-4-илтио.
17. Соединение по п. 2, представляющее собой: этил 7-бензоил-2-(N,N-диэтиламинометил)-4-(3,4-диметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b: 5,4-с'] дипиридин-3-карбоксилат, этил 7-(4-хлорбензоил)-2-(N,N-диэтиламинометил)-4-(3,4-диметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b:5,4-с'] дипиридин-3-карбоксилат, этил 2-(N, N-диэтиламинометил)-4-(3,4-диметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b: 5,4-с'] дипиридин-3-карбоксилат, этил 2- (N, N-диэтиламинометил)-4-(3, 4-диметоксифенил)-тиено[2,3-b:5,4-с']дипиридин-3-карбоксилат, этил 2-(N, N-диэтиламинометил)-4-(3,4-диметоксифенил)-7-фенилкарбамоил-5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b: 5,4-с'] дипиридин-3-карбоксилат, этил 7-ацетил-2-(N, N-диэтиламинометил)-4-(3,4-диметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b: 5,4-с']дипиридин-3-карбоксилат, этил 7-(4-хлорбензоил)-4-(3,4-диметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро-2-[3-(1,2,4-триазол-1-ил) пропил] тиено[2,3-b: 5,4-с']дипиридин-3-карбоксилат, этил 7-(4-хлорбензоил)-4-(3,4-диметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро-2-[4-(1,2,4-триазол-1-ил) бутил] тиено[2,3-b: 5,4-с'] дипиридин-3-карбоксилат или этил 4-(4-этилфенил)-5,6,7,8-тетрагидро-2-(N, N-диэтиламинометил)тиено[2,3-b: 5,4-с'] дипиридин-3-карбоксилат, или их соль.
18. Способ получения соединения, представленного формулой (I)
где обозначения такие, как указано в п. 2, или его соли, который включает: (а) взаимодействие, соединения формулы (II-1)
где М1 является необязательно замещенный ацильной группой, необязательно замещенной карбамоильной группой, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой, необязательно замещенной сульфонильной группой или необязательно замещенной тиокарбамоильной группой; Q является удаляемой группой; Y1 является C-G1; G1 является этерифицированной карбоксильной группой; Х1 является атомом кислорода или серы; кольцо А является таким, как указано выше, с соединением формулы (III)
R-X1H
где R указан выше, в присутствии основания; или (b) взаимодействие соединения формулы (II-2)
где р равно от 1 до 6; и остальные обозначения такие, как указано выше, с соединением формулы (IV)
где R1 и R2 такие, как указано выше, в присутствии основания; или (с) гидролиз соединения формулы (I-3)
где М2 является необязательно замещенной ацильной группой или необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой; и другие обозначения такие, как указано выше, в присутствии кислоты; или (d) окисление соединения формулы (I-4)
где обозначения такие, как указано выше; или (е) взаимодействия соединения формулы (I-4) с соединением формулы (V)
R5SO2Cl
где R5 является необязательно замещенным углеводородным остатком или необязательно замещенной гетероциклической группой, в присутствии основания; или (f) взаимодействие соединения формулы (I-4) с соединением формулы (VI)
R5NCX1
где обозначения такие, как указано выше; или (q) взаимодействие соединения формулы (I-4) с соединением формулы (VII)
R5-COOH
где R5 указан выше; или (h) взаимодействие соединений формул ((VIII) и (IХ)
где обозначения такие, как указано выше, и серы с получением соединения формулы (Х)
где обозначения такие же, как указано выше, и последующее взаимодействие соединения формулы (X) с соединением формулы (XI)
QCH2COCH2-G1
где обозначения такие, как указано выше; или (i) взаимодействие соединения формулы (ХII)
где r и k одинаковые или различные и каждое равно 1, 2 или 3, с соединением формулы (IX) и взаимодействие, полученного соединения формулы (XIII) или (XIV)
где обозначения такие, как указано выше, с соединением приведенной выше формулы (XI).
где обозначения такие, как указано в п. 2, или его соли, который включает: (а) взаимодействие, соединения формулы (II-1)
где М1 является необязательно замещенный ацильной группой, необязательно замещенной карбамоильной группой, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой, необязательно замещенной сульфонильной группой или необязательно замещенной тиокарбамоильной группой; Q является удаляемой группой; Y1 является C-G1; G1 является этерифицированной карбоксильной группой; Х1 является атомом кислорода или серы; кольцо А является таким, как указано выше, с соединением формулы (III)
R-X1H
где R указан выше, в присутствии основания; или (b) взаимодействие соединения формулы (II-2)
где р равно от 1 до 6; и остальные обозначения такие, как указано выше, с соединением формулы (IV)
где R1 и R2 такие, как указано выше, в присутствии основания; или (с) гидролиз соединения формулы (I-3)
где М2 является необязательно замещенной ацильной группой или необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой; и другие обозначения такие, как указано выше, в присутствии кислоты; или (d) окисление соединения формулы (I-4)
где обозначения такие, как указано выше; или (е) взаимодействия соединения формулы (I-4) с соединением формулы (V)
R5SO2Cl
где R5 является необязательно замещенным углеводородным остатком или необязательно замещенной гетероциклической группой, в присутствии основания; или (f) взаимодействие соединения формулы (I-4) с соединением формулы (VI)
R5NCX1
где обозначения такие, как указано выше; или (q) взаимодействие соединения формулы (I-4) с соединением формулы (VII)
R5-COOH
где R5 указан выше; или (h) взаимодействие соединений формул ((VIII) и (IХ)
где обозначения такие, как указано выше, и серы с получением соединения формулы (Х)
где обозначения такие же, как указано выше, и последующее взаимодействие соединения формулы (X) с соединением формулы (XI)
QCH2COCH2-G1
где обозначения такие, как указано выше; или (i) взаимодействие соединения формулы (ХII)
где r и k одинаковые или различные и каждое равно 1, 2 или 3, с соединением формулы (IX) и взаимодействие, полученного соединения формулы (XIII) или (XIV)
где обозначения такие, как указано выше, с соединением приведенной выше формулы (XI).
19. Соединение по п. 1, представленное формулой (I)
где G' обозначает атом галогена; М' обозначает атом водорода, необязательно замещенный углеводородный остаток, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу или необязательно замещенную сульфонильную группу; и другие обозначения такие, как указано в п. 1, или его соль.
где G' обозначает атом галогена; М' обозначает атом водорода, необязательно замещенный углеводородный остаток, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу или необязательно замещенную сульфонильную группу; и другие обозначения такие, как указано в п. 1, или его соль.
20. Соединение по п. 19, где R является необязательно замещенной аминогруппой, представленной -N(R1)(R2), и R1 и R2 одинаковые или различные и обозначают атом водорода, необязательно замещенный углеводородный остаток, ацильную группу, сульфонильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу, или R1 и R2 могут быть соединены друг с другом с образованиям азотсодержащего 5-7-членного кольца.
21. Соединение по п. 20, где необязательно замещенный углеводородный остаток, представленный R1 или R2, является необязательно замещенной C1-6алкильной группой.
22. Соединение по п.20, где необязательно замещенная гетероциклическая группа, представленная R1 или R2, является ароматической 5-членной гетероциклической группой, содержащей от 2 до 3 гетероатомов.
23. Соединение по п. 19, где R является ароматической моноциклической гетероциклической группой, ароматической конденсированной гетероциклической группой или неароматической гетероциклической группой.
24. Соединение по п. 23, где R является (i) 5- 7-членной гетероциклической группой, содержащей один атом серы, атом азота или атом кислорода, (ii) 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей от 2 до 4 атомов азота, (iii) 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 или 2 атома азота и один атом серы или кислорода, или (iv) одной из трех указанных выше гетероциклических групп, конденсированных с 6-членным кольцом, содержащим 2 или более атомов азота, бензольным кольцом или 5-членным кольцом, содержащим один атом серы.
25. Соединение по п. 19, где кольцо В является необязательно замещенным 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один атом азота.
26. Соединение по п. 19, где кольцо А является незамещенным или замещено атомом галогена, нитрогруппой, необязательно замещенной алкильной группой, необязательно замещенной гидрокси группой, необязательно замещенной тиоловой группой, необязательно замещенной аминогруппой, необязательно замещенной ацильной группой, карбоксильной группой, которая может быть этерифицированной или необязательно замещенной циклической ароматической группой.
27. Соединение по п. 29, где заместителем для кольца А является C1-6алкоксигруппа или гидрокси группа.
28. Соединение по п. 27, где кольцо А имеет две метоксигруппы.
29. Соединение по п. 19, где Х является -(CH2)q- (q равно целому числу 0 - 3).
30. Соединение по п. 29, где q равно 0.
31. Соединение по п. 19, где G' является атомом хлора.
32. Соединение по п. 19, где n равно 1; М является атомом водорода или бензилом; и -X-R- является 2-оксо-1-пирролидинилметилом, 2-оксо-1-пиперидинилметилом, 2-оксогексаметилениминометилом, N, N-диэтиламино, 1,2,4-триаэол-1-илом или 1-метилимидазол-2-илом.
33. Соединение по п. 19, представляющее собой: 7-бензил-3-хлор-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-оксо-1-пиперидинилметил) -5, 6, 7, 8-тетрагидротиено[2, 3-b: 5, 4-с'] дипиридин, 7-бензил-3-хлор-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-оксогексаметилениминометил) -5, 6, 7, 8-тетрагидротиено[2, 3-b: 5, 4-с']дипиридин, 7-бензил-3-хлор-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-оксо-1-пирролидинилметил) -5, 6, 7, 8-тетрагидротиено[2,3-b:5,4-с'] дипиридин, 7-бенэил-3-хлор-4-( 4-гидрокси-3-метоксифенил)-2-(2-оксо-1-пирролидинилметил)-5, 6,7, 8-тетрагидротиено[2, 3-b: 5, 4- с']дипиридин или их соль.
34. Соединение по п. 19, представляющее собой 7-бензил-3-хлор-2-(2,5-диоксопирролидин-1-илметил)-4-(3,4-диметокси- фенил)-5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b:5,4-с'1дипиридин или его соль.
35. Соединение по п. 19, представляющее собой 3-хлор-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-оксопирролидин-1-илметил)тиено [2,3-b: 5,4-с']дипиридин или его соль.
36. Способ получения соединения формулы (I)
где обозначения такие, как указано в п. 19, или его соль, который включает: (а) взаимодействие соединения формулы (II'-1)
где М1 является необязательно замещенным углеводородным остатком, необязательно замещенной ацильной группой, необязательно замещенной карбамоильной группой или необязательно замещенной тиокарбамоильной группой; Q является удаляемой группой; Х1 является атомом кислорода или атомом серы; G' и кольцо А такие, как указано выше, с соединением формулы (III)
R-X1H
где R такой, как указано выше, в присутствии основания; или (b) взаимодействие соединения формулы (II-2)
где р равно 1 - 6; и остальные обозначения такие, как указано выше, с соединением формулы (IV)
где R1 и R2 такие, как указано выше, в присутствии основания; или (с) гидролиз соединения формулы (I-3)
где М2 является необязательно замещенной ацильной группой; и другие обозначения такие, как указано выше, в присутствии кислоты; или (d) окисление соединения формулы (I'-4)
где обозначения такие, как указано выше; или (е) взаимодействие соединения формулы (I'-4) с соединением формулы (V')
R5SO2Cl
где R5 является необязательно замещенным углеводородным остатком или необязательно замещенной гетероциклической группой, в присутствии основания; (f) взаимодействие соединения формулы (I'-4) с соединением формулы
R5NCX1
где обозначения такие, как указано выше; или (q) взаимодействие соединения формулы (I'-4) с соединением формулы (VII')
R5-Q
где R5 является необязательно замещенным углеводородным остатком, и Q такой, как указано выше; или (h) взаимодействие соединения формулы (I'-4) с соединением формулы (VIII')
R5-СООН
где R5 такой, как указано выше; или (i) взаимодействие соединений формул (IX') и (X')
где обозначения такие, как указано выше, и серы с получением соединения формулы (ХI')
где обозначения такие же, как определено выше, и последующую реакцию соединения формулы (XI') с соединением формулы (ХII')
QCH2COCH2-G1
где обозначения такие, как указано выше.
где обозначения такие, как указано в п. 19, или его соль, который включает: (а) взаимодействие соединения формулы (II'-1)
где М1 является необязательно замещенным углеводородным остатком, необязательно замещенной ацильной группой, необязательно замещенной карбамоильной группой или необязательно замещенной тиокарбамоильной группой; Q является удаляемой группой; Х1 является атомом кислорода или атомом серы; G' и кольцо А такие, как указано выше, с соединением формулы (III)
R-X1H
где R такой, как указано выше, в присутствии основания; или (b) взаимодействие соединения формулы (II-2)
где р равно 1 - 6; и остальные обозначения такие, как указано выше, с соединением формулы (IV)
где R1 и R2 такие, как указано выше, в присутствии основания; или (с) гидролиз соединения формулы (I-3)
где М2 является необязательно замещенной ацильной группой; и другие обозначения такие, как указано выше, в присутствии кислоты; или (d) окисление соединения формулы (I'-4)
где обозначения такие, как указано выше; или (е) взаимодействие соединения формулы (I'-4) с соединением формулы (V')
R5SO2Cl
где R5 является необязательно замещенным углеводородным остатком или необязательно замещенной гетероциклической группой, в присутствии основания; (f) взаимодействие соединения формулы (I'-4) с соединением формулы
R5NCX1
где обозначения такие, как указано выше; или (q) взаимодействие соединения формулы (I'-4) с соединением формулы (VII')
R5-Q
где R5 является необязательно замещенным углеводородным остатком, и Q такой, как указано выше; или (h) взаимодействие соединения формулы (I'-4) с соединением формулы (VIII')
R5-СООН
где R5 такой, как указано выше; или (i) взаимодействие соединений формул (IX') и (X')
где обозначения такие, как указано выше, и серы с получением соединения формулы (ХI')
где обозначения такие же, как определено выше, и последующую реакцию соединения формулы (XI') с соединением формулы (ХII')
QCH2COCH2-G1
где обозначения такие, как указано выше.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, представленное формулой (А)
где W представляет C-G или C-G' (G обозначает карбоксильную группу, которая может быть этерифицирована; и G' обозначает атом галогена; Х обозначает атом кислорода, атом серы, который может быть окислен, или -(CH2)q- (q равно целому числу 0 - 5); R обозначает необязательно замещенную аминогруппу или необязательно замещенную гетероциклическую группу; кольцо В представляет собой необязательно замещенное азотсодержащее 5-7-членное кольцо; L обозначает атом водорода, необязательно замещенный углеводородный остаток, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу или необязательно замещенную сульфонильную группу, при условии, что, когда W является C-G, L является атомом водорода, необязательно замещенной ацильной группой, необязательно замещенной карбамоильной группой, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой, необязательно замещенной тиокарбамоильной группой или необязательно замещенной сульфонильной группой; n равно 0 или 1; кольцо А может иметь заместитель; или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически пригодный носитель или наполнитель.
где W представляет C-G или C-G' (G обозначает карбоксильную группу, которая может быть этерифицирована; и G' обозначает атом галогена; Х обозначает атом кислорода, атом серы, который может быть окислен, или -(CH2)q- (q равно целому числу 0 - 5); R обозначает необязательно замещенную аминогруппу или необязательно замещенную гетероциклическую группу; кольцо В представляет собой необязательно замещенное азотсодержащее 5-7-членное кольцо; L обозначает атом водорода, необязательно замещенный углеводородный остаток, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу или необязательно замещенную сульфонильную группу, при условии, что, когда W является C-G, L является атомом водорода, необязательно замещенной ацильной группой, необязательно замещенной карбамоильной группой, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой, необязательно замещенной тиокарбамоильной группой или необязательно замещенной сульфонильной группой; n равно 0 или 1; кольцо А может иметь заместитель; или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически пригодный носитель или наполнитель.
38. Фармацевтическая композиция по п. 37, где соединение представлено формулой (I)
где Y представляет C-G (G обозначает карбоксильную группу, которая может быть этерифицирована); М обозначает атом водорода, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу или необязательно замещенную сульфонильную группу; и другие обозначения такие, как указано в п. 37.
где Y представляет C-G (G обозначает карбоксильную группу, которая может быть этерифицирована); М обозначает атом водорода, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу или необязательно замещенную сульфонильную группу; и другие обозначения такие, как указано в п. 37.
39. Фармацевтическая композиция по п. 37, где соединение представлено формулой (I')
где G' обозначает атом галогена; М' обозначает атом водорода, необязательно замещенный углеводородный остаток, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу или необязательно замещенную сульфонильную группу; и другие обозначения такие, как указано в п. 37.
где G' обозначает атом галогена; М' обозначает атом водорода, необязательно замещенный углеводородный остаток, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу или необязательно замещенную сульфонильную группу; и другие обозначения такие, как указано в п. 37.
40. Фармацевтическая композиция по п. 37 для профилактики или лечения воспаления.
41. Фармацевтическая композиция по п. 37 для профилактики или лечения артрита.
42. Фармацевтическая композиция по п. 37 для профилактики или лечения ревматизма.
43. Фармацевтическая композиция по п. 37 для профилактики или лечения хронического ревматоидного артрита.
44. Фармацевтическая композиция по п. 37 обладающая ингибирующей резорбцию костей активностью.
45. Фармацевтическая композиция по п. 37 для профилактики или лечения остеопороза.
46. Фармацевтическая композиция по п. 37 для ингибирования продуцирования иммуноцитокинов.
47. Фармацевтическая композиция по п. 37 для профилактики или лечения аутоиммунных заболеваний.
48. Фармацевтическая композиция по п. 37 для профилактики отторжения после трансплантации органов.
49. Способ профилактики или лечения воспалительного заболевания у млекопитающего, отличающийся тем, что включает введение указанному нуждающемуся млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по п. 37.
50. Способ по п. 49, где воспалительным заболеванием является артрит.
51. Способ по п. 49, где воспалительным заболеванием является ревматизм.
52. Способ по п. 49, где воспалительным заболеванием является хронический ревматоидный артрит.
53. Способ ингибирования резорбции костей у млекопитающего, отличающийся тем, что включает введение указанному нуждающемуся млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по п. 37.
54. Способ профилактики или лечения остеопороза у млекопитающего, отличающийся тем, что включает введение указанному нуждающемуся млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по п. 37.
55. Способ ингибирования продуцирования цитокинов у млекопитающего, отличающийся тем, что включает введение указанному нуждающемуся млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по п. 37.
56. Способ профилактики или лечения аутоиммунного заболевания у млекопитающего или способ профилактики отторжения после трансплантации органов у млекопитающего, отличающийся тем, что включает введение указанному нуждающемуся млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по п. 37.
57. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве активного компонента фармацевтической композиции для профилактики или лечения воспалительного заболевания у млекопитающих.
58. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве активного компонента фармацевтической композиции для профилактики или лечения артрита у млекопитающих.
59. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве активного компонента фармацевтической композиции для профилактики или лечения ревматизма у млекопитающих.
60. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве активного компонента фармацевтической композиции для профилактики или лечения хронического ревматоидного артрита у млекопитающего.
61. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве активного компонента фармацевтической композиции для ингибирования резорбции костей у млекопитающих.
62. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве активного компонента фармацевтической композиции для профилактики или лечения остеопороза у млекопитающих.
63. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве активного компонента фармацевтической композиции для ингибирования производства цитокинов у млекопитающего.
64. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве активного компонента фармацевтической композиции для профилактики или лечения аутоиммунных заболеваний у млекопитающих.
65. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве активного компонента фармацевтической композиции для профилактики отторжения после трансплантации органов у млекопитающих.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8/105917 | 1996-04-25 | ||
| JP8/105916 | 1996-04-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98121329A true RU98121329A (ru) | 2000-09-10 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR890017233A (ko) | 시클로옥시게나제 및 5-리폭시게나제 억제 작용을 갖는 선택된 비스테로이드계 소염 아실 잔기의 신규 히드록사메이트 유도체 | |
| ES8404330A1 (es) | Un metodo para la produccion de derivados de esteres de acidos 1,4-dihidropiridin-3,5-dicarboxilicos. | |
| RU2002111561A (ru) | 2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| EA200300391A1 (ru) | Имидазольные соединения, арил- или гетероарилконденсированные, в качестве противовоспалительных и анальгетических средств | |
| RU2003121236A (ru) | Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием | |
| RU2003137578A (ru) | Производные ароматических дикарбоновых кислот | |
| RU2003120080A (ru) | Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RO112111B1 (ro) | Compuşi heterobiciclici, procedee pentru prepararea acestora şi compoziţii farmaceutice care îi conţin | |
| ES524236A0 (es) | Un procedimiento para la preparacion de 1,4-dihidropiridina | |
| DE3777852D1 (de) | Dekahydrochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte zu ihrer herstellung, ihre verwendung als arzneimittel und diese enthaltende zubereitungen. | |
| ES8504098A1 (es) | Procedimiento para preparar agentes anti-psoriaticos naftalenicos | |
| PT86903A (pt) | Heterocyclic compounds | |
| RU97115107A (ru) | Бициклические производные изотиомочевины, применяемые в терапии | |
| KR930012698A (ko) | β-옥소-β-벤젠프로판티오아미드 유도체 | |
| RU2005100761A (ru) | Амидзамещенные производные ксантина, обладающие модуляторной активностью в отношении биосинтеза глюкозы из неуглеводных субстратов | |
| IL73878A0 (en) | Naphthalene derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4434175A (en) | Nonsteroidal compounds as anti-inflammatory and analgesic agents | |
| RU98121329A (ru) | Производные тиенопиридина и их применение | |
| RU2002105518A (ru) | Гетероциклические соединения, ингибирующие ангиогенез | |
| RU2002125854A (ru) | Производные тиенопиридина и их применение в качестве противовосполительных средств | |
| ES477401A1 (es) | Procedimiento para preparar tienopiridinas. | |
| JPH06220022A (ja) | ピリミジノン誘導体およびそれを有効成分とする抗消化性潰瘍剤 | |
| RU97109827A (ru) | Производные тиенопиридина или тиенопиримидина и их применение | |
| ATE44741T1 (de) | 2-(n-substituierte guanidino)-4heteroarylthiazole als mittel gegen geschwuere. |