RU98112016A

RU98112016A - Способ получения диоксоазабициклогексанов

Info

Publication number: RU98112016A
Application number: RU98112016/04A
Authority: RU
Inventors: Джеймс Рэй Стивен; Артур Рампас Джон
Original assignee: Пфайзер Рисерч Энд Дивелопмент Компани, Н.В./С.А.
Priority date: 1995-11-30
Filing date: 1996-10-31
Publication date: 2000-06-20

Claims

1. Способ получения соединения формулы (I):

где R представляет C₁-C₆ алкил, C₃-C₆ циклоалкил или бензил и где фенильная часть указанной бензильной группы необязательно замещена одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, нитро, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси, амино и трифторметил, который заключается в прибавлении раствора, содержащего соединение формулы (II), галогеннитрометан и органический растворитель, выбранный из ацетона, диметилформамида, диметилацетамида, ацетонитрила, диметилсульфоусида, N-метилпирролидинона и диметоксиэтана,

где R такой, как определено выше, к смеси, содержащей основание и органический растворитель, причем указанный растворитель такой, как определено выше, и указанное основание выбрано из карбоната калия, карбоната натрия, карбоната цезия, тринатрийфосфата и фторида калия, так, чтобы образовалось соединение формулы (1), причем любой избыток основания удаляют из реакционной смеси перед выделением продукта (I).

2. Способ по п. 1, который заключается в прибавлении раствора соединения формулы (II), как определено в п. 1, к смеси галогеннитрометана и органического растворителя, причем указанный органический растворитель выбран из ацетона, диметилформамида, диметилацетамида, ацетонитрила, диметилсульфоксида, N-метилпирролидинона и диметоксиэтана, к смеси основания в органическом растворителе, причем указанный органический растворитель такой, как определен выше, и основание выбрано из карбоната калия, карбоната натрия, карбоната цезия, тринатрийфосфата и фторида калия, так, чтобы образовалось соединение формулы (I), причем любой избыток основания удаляют из реакционной смеси перед выделением продукта (1).

3. Способ по п. 1 или 2, где R представляет C₁-C₆ алкил или бензил.

4. Способ по п. 3, где R представляет бензил.

5. Способ по любому одному из предыдущих пунктов, где галогеннитрометаном является хлорнитрометан или бромнитрометан.

6. Способ по п. 5, где галогеннитрометаном является бромнитрометан.

7. Способ по п. 6, где бромнитрометан используют в виде раствора в стабилизирующем количестве инертного органического растворителя.

8. Способ по п. 7, где бромнитрометан используют в виде раствора, содержащего 25 - 50 мас.% толуола.

9. Способ по любому одному из предыдущих пунктов, где соединение (II) и галогеннитрометан используют в мольном отношении от 1:1 до 1:1,25.

10. Способ по п. 8, где мольное отношение составляет около 1:1.

11. Способ по любому одному из предыдущих пунктов, где смесь основания и органического растворителя содержит вплоть до 5 % по объему воды в расчете на общий объем органического растворителя или растворителей.

12. Способ по п. 10, где смесь содержит 1 - 3% по объему воды.

13. Способ по любому одному из предыдущих пунктов, где органический растворитель представляет собой диметилформамид и основание представляет собой карбонат калия.

14. Способ по любому одному из пп. 1-12, где органический растворитель представляет собой диметилсульфоксид и основание представляет собой карбонат калия.

15. Способ по любому одному из предыдущих пунктов, который проводят при 5 - 50°С.

16. Способ по п. 14, который проводят при 20 - 30°С.

17. Способ по 16, который проводят при температуре окружающей среды.

18. Способ по любому одному из предыдущих пунктов, где любой избыток основания удаляют из реакционной смеси либо фильтрованием, либо нейтрализацией кислотой.

19. Способ по п. 18, где любой избыток основания удаляют нейтрализацией уксусной кислотой или разбавленной соляной кислотой.

20. Способ по любому одному из предыдущих пунктов, где размер частиц основания менее 75 микрон.

21. Способ по любому одному из предыдущих пунктов, где раствор соединения (II) в смеси галогеннитрометана и органического растворителя медленно добавляют к смеси основание/растворитель.

22. Способ по любому одному из предыдущих пунктов, где соотношение объем органического растворителя в смеси основания и органического растворителя : объем органического растворителя в растворе соединения (II) и бромнитрометана составляет от около 1:1 до 7:1.