RU97118474A - Новые гетероциклические соединения - Google Patents
Новые гетероциклические соединенияInfo
- Publication number
- RU97118474A RU97118474A RU97118474/04A RU97118474A RU97118474A RU 97118474 A RU97118474 A RU 97118474A RU 97118474/04 A RU97118474/04 A RU 97118474/04A RU 97118474 A RU97118474 A RU 97118474A RU 97118474 A RU97118474 A RU 97118474A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydro
- propyl
- dibenz
- azepin
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 22
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- -1 1- (3- (10,11-dihydro-5H-dibenz [b, f] azepin-5-yl) -1-propyl) -3-piperidinyl Chemical group 0.000 claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- 208000001636 Diabetic Neuropathy Diseases 0.000 claims 3
- 206010012680 Diabetic neuropathy Diseases 0.000 claims 3
- 206010022489 Insulin resistance Diseases 0.000 claims 3
- 208000007920 Neurogenic Inflammation Diseases 0.000 claims 3
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 3
- 208000001072 Type 2 Diabetes Mellitus Diseases 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- XIRLPUFPPFSZHH-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C(=O)O)CCN1CCCN1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 XIRLPUFPPFSZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VVDQTZULRNBRTR-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]piperazine-2-carboxylic acid Chemical compound C1CNC(C(=O)O)CN1CCCN1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 VVDQTZULRNBRTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- HRBUKWQOQYZTNK-JOCHJYFZSA-N (2R)-1-[3-(5,6-dihydrodibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-ylidene)propyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1CCC=C1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 HRBUKWQOQYZTNK-JOCHJYFZSA-N 0.000 claims 1
- QEPUZARWCLTAIK-QHCPKHFHSA-N (2S)-1-[3-(5,6-dihydrodibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-ylidene)propyl]piperidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCCN1CCC=C1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 QEPUZARWCLTAIK-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- HRBUKWQOQYZTNK-QFIPXVFZSA-N (2S)-1-[3-(5,6-dihydrodibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-ylidene)propyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1CCC=C1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 HRBUKWQOQYZTNK-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- JTKCEXCPQBZOSG-NQIIRXRSSA-N (2S,4R)-1-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1[C@H](O)C[C@@H](C(O)=O)N1CCCN1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 JTKCEXCPQBZOSG-NQIIRXRSSA-N 0.000 claims 1
- BNJRGBGMOJJNOQ-HXUWFJFHSA-N (3R)-1-[3-(5,6-dihydrodibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-ylidene)propyl]piperidine-3-carboxamide Chemical compound C1[C@H](C(=O)N)CCCN1CCC=C1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 BNJRGBGMOJJNOQ-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- UBLDBVWHPKDSPI-UHFFFAOYSA-N 1-(3-phenoxazin-10-ylpropyl)piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C(=O)O)CCN1CCCN1C2=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C21 UBLDBVWHPKDSPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMENLZKGJYKUBQ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(2,9-dichloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C(=O)O)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2CCC2=CC=C(Cl)C=C21 ZMENLZKGJYKUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QDAIDZRTHWBADP-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(2,9-dimethyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(C)=CC=C2CCC2=CC=C(C)C=C2N1CCCN1CCC(C(O)=O)CC1 QDAIDZRTHWBADP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MFDPJAZITNPQSE-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(2-chloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C(=O)O)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 MFDPJAZITNPQSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SKWKQXUGOAHSCC-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(3,8-dibromo-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C(=O)O)CCN1CCCN1C2=CC=C(Br)C=C2CCC2=CC(Br)=CC=C21 SKWKQXUGOAHSCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRCKZPYONGVSPD-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]-2-methylpiperidine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1C(C(O)=O)CCCN1CCCN1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 GRCKZPYONGVSPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CGQHLHIRQIAAHQ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]aziridine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CN1CCCN1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 CGQHLHIRQIAAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VOZFNLBKMWTBJZ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]piperidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCN1CCCN1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 VOZFNLBKMWTBJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RSELJENUEHAWJV-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]piperidine-3-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)N)CCCN1CCCN1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 RSELJENUEHAWJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCFXYESDNJLOPW-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]piperidine-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(=O)O)CCCN1CCCN1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 ZCFXYESDNJLOPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QEPUZARWCLTAIK-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(5,6-dihydrodibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-ylidene)propyl]piperidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCN1CCC=C1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 QEPUZARWCLTAIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VGVINDQTSNDMII-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(5,6-dihydrodibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-ylidene)propyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C(=O)O)CCN1CCC=C1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 VGVINDQTSNDMII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NDJDTMFEUZVPQF-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[2-(dimethylamino)-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl]propyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(N(C)C)=CC=C2CCC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCC(C(O)=O)CC1 NDJDTMFEUZVPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IMPXLAPIGYNTOV-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C2N1CCCN1CC2=CC=CC=C2CC1C(=O)O IMPXLAPIGYNTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JGLRHAVXORRCMA-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-1-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]piperidin-4-ol Chemical compound C1CN(CCCN2C3=CC=CC=C3CCC3=CC=CC=C32)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 JGLRHAVXORRCMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UTNDFANOGHLSKW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]morpholine-2-carboxylic acid Chemical compound C1COC(C(=O)O)CN1CCCN1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 UTNDFANOGHLSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OZKUITDHGZTCFH-UHFFFAOYSA-N C12=CC(C)=CC=C2CCC2=CC=CC=C2C1=C1CNCCC1C(O)=O Chemical compound C12=CC(C)=CC=C2CCC2=CC=CC=C2C1=C1CNCCC1C(O)=O OZKUITDHGZTCFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 0 CCC1[C@](C)(*)CN(C)C1 Chemical compound CCC1[C@](C)(*)CN(C)C1 0.000 description 2
Claims (26)
1. Соединение формулы 1
где R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген трифторметил, NR6R7, гидрокси, C1-6-алкил или C1-6-алкокси; и Y представляет собой
или 
где только подчеркнутый атом входит в состав кольцевой системы; и Х представляет собой -О-, -S-, -C(R6R7)-, -СН2СН2-, -СН= СН-СН2-, -СН2-СН=СН-, -СН2-(С=O)-, -(С=O)-СН2-, -СН2СН2СН2-, -СН= СН-, -N(R8)-(C=O)-, -(C=O)-N(R8)-, -O-СН2-, -СН2-О-, -S-CH2-, -CH2-S-, -(С= O)-, -N(R9) - или -(S=O)-, где R6, R7, R8 и R9 независимо представляют собой водород или C1-6-алкил; и r равно 1, 2 или 3; и Z выбран из
где n равно 1 или 2; и
R3 представляет собой -(СН2)mОН или -(CH2)pCOR4, где m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и р равно 0 или 1, и где R4 представляет собой -ОН -NH2, -NHOH или C1-6-алкокси; и
R5 представляет собой водород, галоген трифторметил, гидрокси, C1-6-алкил или C1-6-алкокси; и
R10 представляет собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкокси или фенил, необязательно замещенный галогеном, трифторметилом, гидрокси, C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; и
R11 представляет собой водород или C1-6-алкил; и
представляет собой необязательно одинарную связь или двойную связь; или его фармацевтически приемлемая соль, при условии, что если R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген; Y представляет собой 
и Х представляет собой -S-, тогда Z не может обозначать (а), (b) или (с), где R5 и R10 представляет собой водород; R3 представляет собой -CONH2 или -CONHOH; и далее если R1 и R2, независимо, представляют собой водород или галоген; Y представляет собой 
; Х представляет собой -СН= СН-, и r равно 2, тогда Z не может обозначать (h), где R10 представляет собой фенил, необязательно замещенный; и далее если R1 и R2 представляют собой водород; Y представляет собой 
, и Х представляет собой -CH2-CH2- или -СН= СН-, тогда Z не может обозначать (h), где R1O представляет собой фенил, замещенный трифторметилом; и далее если R1 и R2 представляют собой водород; Y представляет собой 
; X представляет собой -СН=СН-, и r равно 2, тогда Z не может обозначать (j), где R3 представляет собой -СН2ОН; и далее если R1 и R2, независимо, представляют собой водород, галоген или трифторметил; Y представляет собой 
, и Х представляет собой -S-, тогда Z не может обозначать (1), где R3 представляет собой -ОН; и далее если R1 и R2, независимо, представляют собой водород, галоген, трифторметил, C1-6-алкил или C1-6-алкокси; X представляет собой -О-, -S-, -C(R6R7)-, -СН2СН2-, -СН= СН-СН2-, -СН2-СН= СН-, -СН2СН2CН2-, -СН=СН-, -N(R8)-(C=O)-, -(C=O)-N(R8)-, -О-СН2-, -CH2-O-, -(С=O)- или -(S=O)-, тогда Z не может обозначать (а), где р равно R4 обозначает -ОН или C1-6-алкокси и R1O представляет собой Н или Z не может обозначать (1), где р равно 1, R4 представляет собой -ОН или C1-6-алкокси.
где R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген трифторметил, NR6R7, гидрокси, C1-6-алкил или C1-6-алкокси; и Y представляет собой
где n равно 1 или 2; и
R3 представляет собой -(СН2)mОН или -(CH2)pCOR4, где m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и р равно 0 или 1, и где R4 представляет собой -ОН -NH2, -NHOH или C1-6-алкокси; и
R5 представляет собой водород, галоген трифторметил, гидрокси, C1-6-алкил или C1-6-алкокси; и
R10 представляет собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкокси или фенил, необязательно замещенный галогеном, трифторметилом, гидрокси, C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; и
R11 представляет собой водород или C1-6-алкил; и
2. Соединение по п.1, где R1 и R2 независимо, представляют собой водород, галоген трифторметил, N(СН3)2 или метил.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где Y представляет собой 
или 
.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где Х представляет собой -О-, -S-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -СН=СН-, -O-СН2-, -СН2-O-, -S-CH2-, -CH2-S-, -(С=O)- или -(S=O)-.
5. Соединение по предшествующему пункту, где Х представляет собой -О-, -S- или -СН2СН2-.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где r равно 2.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где Z представляет собой
где n равно 1.
где n равно 1.
8. Соединение по п.7, где R3 представляет собой -СН2ОН, -СН2СН2ОН, COR4 или -СН2COR4, где R4 представляет собой -ОН или -NН2.
9. Соединение по п.7, где R5 представляет собой водород или C1-6-алкил.
10. Соединение по п. 7, где R10 представляет собой водород, метил или фенил, замещенный галогеном.
11. Соединение по п.7, где R11 представляет собой водород или метил.
12. Соединение по п.7, где ... представляет собой одинарную связь.
13. Соединение по любому из пп.1-12, выбранное из группы, включающей 1-(3-(10,11-Дигидpo-5H-дибeнз[b, f] aзeпин-5-ил)-1-пропил)-3-пиперидинкарбоксамид; 1-(3-(10,11-Дигидpo-5H-дибeнз[b,f]aзeпин-5-ил)-1-пропил)-4-пиперидинкарбоновую кислоту; 1-(3-(10,11-Дигидpo-5H-дибeнз[b,f]aзeпин-5-ил)-1-пропил)-2-пиперидинкарбоновую кислоту; 1-(3-(10,11-Дигидро-5Н-дибенз[b,f] азепин-5-ил)-1-пропил)-3-пиперидинил)метанол; 4-(4-Xлopфeнил)-l-(3-(10,11-дигидpo-5H-дибeнз[b, f] азепин-5-ил)-1-пропил)-4-пиперидинол; 4-(3-(10,11-Дигидpo-5H-дибeнз[b, f]aзeпин-5-ил)-1-пропил)-2-пиперазинкарбоновую кислоту; (2S, 4R)-1-(3-(10,11-Дигидро-5Н-дибенз[b, f] азепин-5-ил)-1-пропил)-4-гидрокси-2-пирролидинкарбоновую кислоту; 4-(3-(10,11-Дигидpo-5H-дибeнз[b,f]aзeпин-5-ил)-1-пропил)-2-морфолинкарбоновую кислоту; 1-(3-(10,11-Дигидpo-5H-дибeнз[b, f] aзeпин-5-ил)-1-пропил)-2-азиридинкарбоновую кислоту; 2-(3-(10,11-Дигидpo-5H-дибенз[b, f] азепин-5-ил)-1-пропил)-1,2,3,4-тетрагидро-4-изохинолинкарооновую кислоту; 1-(3-(10,11-Дигидpo-5H-дибенз[b,f)азепин-5-ил)-1-пропил)-4-метил-[1,4]-диазепан-6-карбоновую кислоту; 2-(3-(10,11-Дигидpo-5H-дибенз[b, f] азепин-5-ил)-1-пропил)-1,2,3,4-тетрагидро-3-изохинолинкарбоновую кислоту; гидроксамид 1-(3-(10,11-дигидpo-5H-дибeнз[b,f]aзeпин-5-ил)-1-пропил)-3-пиперидинкарбоновой кислоты; 4-(3-(10,11-Дигидpo-5H-дибeнз[b, f] aзeпин-5-ил)-1-пропил)пиперазин-1-ил)уксусную кислоту; 1-(3-(10,11-Дигидро-5Н-дибенз[b, f] азепин-5-ил)-1-пропил)-4-пиперидинкарбоновую кислоту; 4-(3-(10,11-Дигидpo-5H-дибeнз[b, f]aзeпин-5-ил)-1-пропил)-2-пиперазинкарбоновую кислоту; 1-(3-(10,11-Дигидро-5Н-дибенз[b,f]азепин-5-ил)-1-пропил)-4-пиперидинуксусную кислоту; 1-(3-(10,11-Дигидро-5Н-дибензо[а, d] циклогептен-5-илиден)-1-пропил)-4-пиперидинкарбоновую кислоту; (R)-1-(3-(10,11-Дигидро-5Н-дибензо[а, d] циклогептен-5-илиден)-1-пропил)-3-пиперидинкарбоксамид; (R)-1-(3-(10,11-Дигидро-5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-илиден)-1-пропил)-2-пирролидинкарбоновую кислоту; (S)-1-(3-(10,11-Дигидро-5Н-дибензо[a, d] циклогептен-5-илиден)-1-пропил)-2-пирролидинкарбоновую кислоту; 1-(3-(10,11-Дигидро-5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-илиден)-1-пропил)-2-пиперидинкарбоновую кислоту; 1-(3-(10Н-Феноксазин-10-ил)-1-пропил)-4-пиперидин-карбоновую кислоту; 1-(3-(3-Хлор-10,11-дигидро-5Н-дибенз[b,f]азепин-5-ил)-1-пропил)-4-пиперидинкарбоновую кислоту; 1-(3-(10,11-Дигидро-5Н-дибенз[b,f] азепин-5-ил)-1-пропил)-3-пиперидинуксусную кислоту; 1-(3-(10,11-Дигидро-5Н-дибенз[b, f]азепин-5-ил)-1-пропил)-2-метил-3-пиперидинкарбоновую кислоту; 1-(3-(10,11-Дигидpo-5H-дибeнз[b, f]aзeпин-5-ил)-1-пропил)-3-хинуклидинийкарбоксилат; 1-(3-(2,8-Дибpoм-10,11-дигидpo-5H-дибeнз[b,f]aзeпин-5-ил)-1-пропил)-4-пиперидинкарбоновую кислоту; 1-(3-(3,7-Дихлор-10,11-дигидро-5Н-дибенз[b, f] азепин-5-ил)-1-пропил)-4-пиперидинкарбоновую кислоту; 1-(3-(3-Метил-10,11-дигидро-5Н-дибенз[а,d]цикло-гептен-5-илиден)-4-пиперидинкарбоновую кислоту; 1-(3-(3,7-Диметил-10,11-дигидро-5Н-дибенз[b,f]азепин-5-ил)-1-пропил)-4-пиперидинкарбоновую кислоту; 1-(3-(3-Димeтилaминo-10,11-дигидpo-5H-дибeнз[b, f] -азепин-5-ил)-1-пропил)-4-пиперидинкарбоновую кислоту; (R)-1-(3-(10,11-Дигидро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5-илиден)-1-пропил)-2-пиперидинкарбоновую кислоту; (S)-1-(3-(10,11-Дигидро-5Н-дибензо[а,d] циклогептен-5-илиден)-1-пропил)-2-пиперидинкарбоновую кислоту; или их фармацевтически приемлемые соли.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения по любому из пп.1-13, включительно, вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что содержит от 0,5 мг до 1000 мг соединения по любому из пп.1-13 на стандартную лекарственную форму.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, используемая для лечения нейрогенного воспаления.
17. Фармацевтическая композиция по п.14, используемая для лечения диабетической нейропатии.
18. Фармацевтическая композиция по п.14, используемая для лечения ревматоидного артрита.
19. Фармацевтическая композиция по п.14, используемая для лечения невосприимчивости к инсулину при ИНСД или старении.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.16, 17, 18 или 19, содержащая от 0,5 мг до 1000 мг соединения по любому из пп.1-13 на стандартную лекарственную форму.
21. Способ лечения нейрогенного воспаления, или диабетической нейропатии, или ревматоидного артрита, или невосприимчивости к инсулину при ИНСД или старении у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий в себя введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-13, где в формуле (I) дополнительно R1 и R2, независимо, представляют собой водород или галоген; Y представляет собой 
, и Х представляет собой -S-, когда Z обозначает (а), (b) или (с), где R5 и R10 представляет собой водород, R3 представляет собой -CONH2 или -CONHOH; и далее R1 и R2, независимо, представляют собой водород или галоген; Y представляет собой 
; Х представляет собой -СН=СН-, и r равно 2, когда Z обозначает (h), где R10 представляет собой фенил, необязательно замещенный; и далее R1 и R2 представляют собой водород; Y представляет собой 
, и Х представляет собой -CH2-CH2- или -СН=СН-, когда Z обозначает (h), где R10 представляет собой фенил, замещенный трифторметилом; и далее R1 и R2 представляют собой водород; Y представляет собой 
; Х представляет собой -СН=СН-, и r равно 2, когда Z обозначает (j), где R3 представляет собой -CH2OH; и далее R1 и R2, независимо, представляют собой водород, галоген или трифторметил; Y представляет собой 
, и Х представляет собой -S-, когда Z обозначает (1), где R3 представляет собой -ОН.
22. Способ по п.21 лечения нейрогенного воспаления.
23. Способ по п.21 лечения диабетической нейропатии.
24. Способ по п.21 лечения ревматоидного артрита.
25. Способ по п. 21 лечения невосприимчивости к инсулину при ИНСД или старении.
26. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что а) подвергают взаимодействию соединение формулы II
где R1, R2, X, Y и r определены выше, и W представляет собой подходящую уходящую группу, такую как галоген п-толуолсульфонат или мезилат, с соединением формулы III
HZ,
где Z определен выше, с получением соединения формулы I; или б) гидролизом соединения формулы I, где R4 представляет собой C1-6-алкокси, с получением соединения формулы I, где R4 представляет собой ОН.
где R1, R2, X, Y и r определены выше, и W представляет собой подходящую уходящую группу, такую как галоген п-толуолсульфонат или мезилат, с соединением формулы III
HZ,
где Z определен выше, с получением соединения формулы I; или б) гидролизом соединения формулы I, где R4 представляет собой C1-6-алкокси, с получением соединения формулы I, где R4 представляет собой ОН.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK40595 | 1995-04-07 | ||
| DK0405/95 | 1995-04-07 | ||
| DK1005/95 | 1995-09-11 | ||
| DK100595 | 1995-09-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97118474A true RU97118474A (ru) | 1999-08-10 |
| RU2244713C2 RU2244713C2 (ru) | 2005-01-20 |
Family
ID=26063928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97118474/04A RU2244713C2 (ru) | 1995-04-07 | 1996-04-01 | N-замещенные азагетероциклические карбоновые кислоты и их сложные эфиры, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования нейрогенной боли, воспаления и повышения уровня глюкозы в крови у субъекта |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5874428A (ru) |
| EP (1) | EP0820451B1 (ru) |
| JP (1) | JPH11503127A (ru) |
| KR (1) | KR100466915B1 (ru) |
| CN (1) | CN1152030C (ru) |
| AR (1) | AR007759A1 (ru) |
| AT (1) | ATE231144T1 (ru) |
| AU (1) | AU708010B2 (ru) |
| CA (1) | CA2217197A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ291294B6 (ru) |
| DE (1) | DE69625806T2 (ru) |
| DK (1) | DK0820451T3 (ru) |
| ES (1) | ES2191090T3 (ru) |
| HU (1) | HUP9800719A3 (ru) |
| IL (1) | IL117810A (ru) |
| MX (1) | MX9707531A (ru) |
| NO (1) | NO974605L (ru) |
| PL (1) | PL187171B1 (ru) |
| RU (1) | RU2244713C2 (ru) |
| TW (1) | TW419463B (ru) |
| UA (1) | UA54385C2 (ru) |
| WO (1) | WO1996031498A1 (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6239148B1 (en) * | 1994-01-04 | 2001-05-29 | Novo Nordisk A/S | N-substituted azaheterocyclic carboxylic acids and esters thereof |
| WO1998002151A2 (en) | 1996-07-12 | 1998-01-22 | Leukosite, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor |
| US6323206B1 (en) | 1996-07-12 | 2001-11-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor |
| HUP0000090A3 (en) * | 1996-10-04 | 2002-01-28 | Novo Nordisk As | 1,4-disubstituted piperazines, pharmaceutical compositions containing them, process for producing them and their use |
| ZA978792B (en) * | 1996-10-04 | 1998-04-06 | Novo Nordisk As | N-substituted azaheterocyclic compounds. |
| US6048856A (en) * | 1997-12-17 | 2000-04-11 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds |
| EP1047673A1 (en) * | 1997-12-17 | 2000-11-02 | Novo Nordisk A/S | Novel heterocyclic compounds |
| US6613905B1 (en) * | 1998-01-21 | 2003-09-02 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor |
| JP2002501052A (ja) | 1998-01-21 | 2002-01-15 | ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ケモカイン受容体アンタゴニストおよびその使用方法 |
| EP1049700B9 (en) * | 1998-01-21 | 2006-05-10 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor |
| US6509346B2 (en) * | 1998-01-21 | 2003-01-21 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor |
| WO1999047517A1 (en) * | 1998-03-17 | 1999-09-23 | Novo Nordisk A/S | Novel heterocyclic compounds |
| US6214816B1 (en) | 1998-03-17 | 2001-04-10 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds |
| US6288083B1 (en) | 1998-09-04 | 2001-09-11 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor |
| US7271176B2 (en) * | 1998-09-04 | 2007-09-18 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use thereof |
| US6503926B2 (en) | 1998-09-04 | 2003-01-07 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor |
| US7355042B2 (en) * | 2001-10-16 | 2008-04-08 | Hypnion, Inc. | Treatment of CNS disorders using CNS target modulators |
| US7541365B2 (en) * | 2001-11-21 | 2009-06-02 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor |
| TWI291467B (en) * | 2002-11-13 | 2007-12-21 | Millennium Pharm Inc | CCR1 antagonists and methods of use therefor |
| AU2004233863B2 (en) | 2003-04-24 | 2010-06-17 | Incyte Holdings Corporation | Aza spiro alkane derivatives as inhibitors of metalloproteases |
| US20070066570A1 (en) * | 2003-06-16 | 2007-03-22 | Michael Solomon | Methods for treating sleep disorders |
| EP2041088B1 (en) | 2006-06-28 | 2014-01-08 | Amgen Inc. | Glycine transporter-1 inhibitors |
| CA3034211A1 (en) * | 2016-08-18 | 2018-02-22 | Vidac Pharma Ltd. | Piperazine derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL99690C (ru) * | 1956-11-15 | |||
| FR1296519A (fr) * | 1959-05-05 | 1962-06-22 | Abbott Lab | Procédé pour la préparation de phénothiazines substituées sur l'azote, de préférence par un groupe pyrrolidinoalkyle substitué |
| DE1159954B (de) * | 1961-11-25 | 1963-12-27 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Herstellung neuer 10-(Alkoxypiperidinopropyl)-phenthiazine und ihrer Salze |
| CH454871A (de) * | 1964-01-24 | 1968-04-30 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen Salzen der Embonsäure |
| GB1517385A (en) * | 1975-08-29 | 1978-07-12 | Eisai Co Ltd | Phenothiazine derivatives |
| MY113463A (en) * | 1994-01-04 | 2002-03-30 | Novo Nordisk As | Novel heterocyclic compounds |
-
1996
- 1996-01-04 UA UA97104938A patent/UA54385C2/ru unknown
- 1996-03-28 US US08/623,289 patent/US5874428A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-01 PL PL96322722A patent/PL187171B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 MX MX9707531A patent/MX9707531A/es unknown
- 1996-04-01 CZ CZ19973164A patent/CZ291294B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 JP JP8529868A patent/JPH11503127A/ja not_active Ceased
- 1996-04-01 CA CA002217197A patent/CA2217197A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-01 WO PCT/DK1996/000139 patent/WO1996031498A1/en active IP Right Grant
- 1996-04-01 CN CNB961937793A patent/CN1152030C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-01 EP EP96907327A patent/EP0820451B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 KR KR1019970707083A patent/KR100466915B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 AT AT96907327T patent/ATE231144T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 DE DE69625806T patent/DE69625806T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-01 RU RU97118474/04A patent/RU2244713C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 DK DK96907327T patent/DK0820451T3/da active
- 1996-04-01 ES ES96907327T patent/ES2191090T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 HU HU9800719A patent/HUP9800719A3/hu unknown
- 1996-04-01 AU AU51003/96A patent/AU708010B2/en not_active Ceased
- 1996-04-03 IL IL11781096A patent/IL117810A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-04-03 AR ARP960102088A patent/AR007759A1/es unknown
- 1996-05-14 TW TW085104810A patent/TW419463B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-10-06 NO NO974605A patent/NO974605L/no not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97118474A (ru) | Новые гетероциклические соединения | |
| RU2214400C2 (ru) | Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества | |
| RU96116134A (ru) | Новые гетероциклические соединения | |
| RU2000129161A (ru) | Производное 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение, и промежуточный продукт | |
| RU2445095C2 (ru) | Новые фармацевтические композиции для лечения сексуальных расстройств | |
| RU2002122095A (ru) | Новое пипиридиновое соединение и его фармацевтическая композиция | |
| US20090253747A1 (en) | Remedy for sleep disturbance | |
| JP2009514878A5 (ru) | ||
| PE20050349A1 (es) | Compuestos de aril o heteroaril amida | |
| RU93058534A (ru) | Применение производных тетрагидрокарбазола в качестве антагонистов 5-нт*001 рецептора, производные тетрагидрокарбазола, способ их получения, способ лечения и фармацевтическая композиция | |
| GEP20063875B (en) | Pharmaceutical nanoparticulate composition of a tachykinin receptor antagonist | |
| WO2005070429A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an n-methyl-d-aspartate (nmda) receptors antagonist | |
| US5589486A (en) | N-hydroxyalkyl-substituted 1,2,3,6-tetrahydro-pyridine and piperidine derivatives | |
| RU2004113207A (ru) | Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y | |
| RU2007128085A (ru) | Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3 | |
| RU2006128445A (ru) | Ацетилиновые пиперазиновые соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов | |
| JP2010519216A (ja) | Ｃｃｒ５拮抗薬のための医薬組成物および方法 | |
| RU2005131014A (ru) | Азотосодержащие гетероциклические производные, содержащие 2, 6-дизамещенный стирил | |
| CA2603926A1 (en) | Combination therapy comprising an n-type calcium channel blocker for the alleviation of pain | |
| CA2299400C (en) | Method for treating disease-related or drug-induced dyskinesias | |
| KR970705550A (ko) | 시그마 2 선택적 리간드인 신규한 알킬아미노 유도체들 | |
| JPH05132430A (ja) | 薬物従属症及び禁断症状の治療に関するグリシン／ｎｍｄａレセプターリガンドの用法 | |
| CN1085979C (zh) | 麻药型镇痛剂依赖性/抗性形成抑制剂 | |
| RU98107807A (ru) | Новые гетероциклические соединения | |
| ZA200308344B (en) | Novel piperidinecarboxamide derivatives, method for preparing same and pharmaceutical compositions containing same. |