RU97113756A - Препараты, нейтрализующие действие гликопротеина iiб/iiia - Google Patents
Препараты, нейтрализующие действие гликопротеина iiб/iiiaInfo
- Publication number
- RU97113756A RU97113756A RU97113756/04A RU97113756A RU97113756A RU 97113756 A RU97113756 A RU 97113756A RU 97113756/04 A RU97113756/04 A RU 97113756/04A RU 97113756 A RU97113756 A RU 97113756A RU 97113756 A RU97113756 A RU 97113756A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- atoms
- nitrogen
- group
- alkyl
- carbon
- Prior art date
Links
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 title claims 5
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 title claims 5
- 230000003472 neutralizing Effects 0.000 title 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title 1
- -1 bicyclic compound Chemical class 0.000 claims 54
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 28
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 28
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 20
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 12
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 11
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 11
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 10
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 10
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 claims 8
- 239000000651 prodrug Chemical class 0.000 claims 7
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 7
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 5
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Chemical compound C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 4
- 229940012952 Fibrinogen Drugs 0.000 claims 4
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims 4
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims 4
- 229940019698 Fibrinogen containing hemostatics Drugs 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 4
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 3
- 230000001575 pathological Effects 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Chemical class 0.000 claims 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004954 trialkylamino group Chemical group 0.000 claims 3
- OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine Chemical compound C1NCC=CN1 OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010000891 Acute myocardial infarction Diseases 0.000 claims 2
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 claims 2
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 claims 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910004673 OPr Inorganic materials 0.000 claims 2
- 206010034636 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 claims 2
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N Thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010044390 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 claims 2
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 claims 2
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims 2
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000903 blocking Effects 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 claims 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 claims 2
- 200000000008 restenosis Diseases 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 2
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 claims 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 2
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GWYPDXLJACEENP-UHFFFAOYSA-N 1,3-Cycloheptadiene Chemical compound C1CC=CC=CC1 GWYPDXLJACEENP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VSWICNJIUPRZIK-UHFFFAOYSA-N 2-piperideine Chemical compound C1CNC=CC1 VSWICNJIUPRZIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2H-pyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N Cycloheptane Chemical compound C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CHVJITGCYZJHLR-UHFFFAOYSA-N Cycloheptatriene Chemical compound C1C=CC=CC=C1 CHVJITGCYZJHLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N Cycloheptene Chemical compound C1CCC=CCC1 ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N Cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N Cyclooctane Chemical compound C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDUIUFJBNGTBMD-VXMYFEMYSA-N Cyclooctatetraene Chemical compound C1=C\C=C/C=C\C=C1 KDUIUFJBNGTBMD-VXMYFEMYSA-N 0.000 claims 1
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N Cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N Ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N Isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 claims 1
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 claims 1
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N Pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N THP Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N benzopyran Chemical compound C1=CC=C2C=CCOC2=C1 KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRKODOZNUZCUBN-UHFFFAOYSA-N cycloocta-1,3-diene Chemical compound C1CCC=CC=CC1 RRKODOZNUZCUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 claims 1
- URYYVOIYTNXXBN-UHFFFAOYSA-N cyclooctene Chemical compound [CH]1[CH]CCCCCC1 URYYVOIYTNXXBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004913 cyclooctene Substances 0.000 claims 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N furane Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Бициклическое соединение, имеющее ядро, сформированное из двух слившихся шестичленных колец, А и В, представленное формулой (1), либо фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарственная производная этого соединения
в котором бициклическое ядро из колец А и В выбирается из группы, состоящей из формул (17) - (21) ниже:
R3 является кислотной группой, содержащей один или более кислотных радикалов;
n - число от 0 до 6;
R0 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкильной, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, амино-, замещенной амино-, карбамойловой, карбо- ксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, = O или =S; при условии, что, если R0 является =O или=S, то только один из атомов B1, B2, B3 и B4 может быть атомом азота;
m - число от 0 до 6;
R10 является одинаковым или разным и независимо выбирается из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкильной, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, карбоксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, =0 или =S; при условии, что только один R10 может быть =0 или =S;
связующая группа -(L)- является связью или двухвалентной замещенной или незамещенной цепочкой из 1 - 10 атомов, выбранных из группы, состоящей из углерода, азота, серы и кислорода;
Q является основной группой, содержащей один или более основных радикалов.
в котором бициклическое ядро из колец А и В выбирается из группы, состоящей из формул (17) - (21) ниже:
R3 является кислотной группой, содержащей один или более кислотных радикалов;
n - число от 0 до 6;
R0 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкильной, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, амино-, замещенной амино-, карбамойловой, карбо- ксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, = O или =S; при условии, что, если R0 является =O или=S, то только один из атомов B1, B2, B3 и B4 может быть атомом азота;
m - число от 0 до 6;
R10 является одинаковым или разным и независимо выбирается из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкильной, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, карбоксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, =0 или =S; при условии, что только один R10 может быть =0 или =S;
связующая группа -(L)- является связью или двухвалентной замещенной или незамещенной цепочкой из 1 - 10 атомов, выбранных из группы, состоящей из углерода, азота, серы и кислорода;
Q является основной группой, содержащей один или более основных радикалов.
2. Соединение по п. 1, представленное формулой If
3. Соединение по п. 1, представленное формулой Ig
4. Соединение по п. 1, представленное формулой Ih
5. Соединение по п. 1, представленное формулой Ii
6. Соединение по п. 1, в котором кислородозамещенное бициклическое ядро из колец А и В выбирается из группы, состоящей из формул 28 - 30, приведенных ниже:
7. Соединение по п. 1, в котором кислотные радикалы кислотной группы R3 выбираются из следующих формул:
8. Соединение по п. 1, в котором кислотные радикалы в R3 выбираются из группы:
9. Соединение по п 1, в котором Q содержит основной радикал, выбираемый из группы, состоящей из амино-, имино-, амидиногрупп, N-алкиламидинов, N, N'-диалкиамидинов, N-ариламидинов, аминометиленамино-, иминометиламино-, гуанидино-, аминогуанидино-, алкиламино-, диалкиламино-, триалкиламино-, алкилидинамино-, пирролиловой, имидазолиловой, пиразолиловой, пиридиловой, пиразиниловой, пиримидиниловой, индолизиниловой, изоиндолиловой, 3Н-индолиловой, индолиловой, 1H-индазолиловой, пуриниловой, 4Н-хинолизиноловой, изохинолиловой, хинолиловой, фталазиниловой, нафтиридиниловой, хиноксалиниловой, амидной, тиоамидной, бензамидино-, хиназолиниловой, циннолиниловой, птеридиниловой, 4аН-карбозолиловой, карбозолиловой, бетакарболиниловой, фенантридиниловой, акридиниловой, пиримидиниловой, фенантролиниловой, феназиниловой, фенарсазиниловой, фенотиазиниловой, пирролиниловой, имидазолидиниловой, имидазолиниловой, пиразолидиниловой, пиразолиниловой, пиперидиловой, пиперазиниловой, индолиниловой, изоиндолиниловой, хинуклидиниловой, морфолиниловой групп и любой из предыдущих групп, замещенной амино-, имино-, амидино-, аминометиламино-, иминометиламино-, гуанидино-, алкиламино-, диалкиламино-, триалкиламино- или алкилидинамино- группами.
3. Соединение по п. 1, представленное формулой Ig
4. Соединение по п. 1, представленное формулой Ih
5. Соединение по п. 1, представленное формулой Ii
6. Соединение по п. 1, в котором кислородозамещенное бициклическое ядро из колец А и В выбирается из группы, состоящей из формул 28 - 30, приведенных ниже:
7. Соединение по п. 1, в котором кислотные радикалы кислотной группы R3 выбираются из следующих формул:
8. Соединение по п. 1, в котором кислотные радикалы в R3 выбираются из группы:
9. Соединение по п 1, в котором Q содержит основной радикал, выбираемый из группы, состоящей из амино-, имино-, амидиногрупп, N-алкиламидинов, N, N'-диалкиамидинов, N-ариламидинов, аминометиленамино-, иминометиламино-, гуанидино-, аминогуанидино-, алкиламино-, диалкиламино-, триалкиламино-, алкилидинамино-, пирролиловой, имидазолиловой, пиразолиловой, пиридиловой, пиразиниловой, пиримидиниловой, индолизиниловой, изоиндолиловой, 3Н-индолиловой, индолиловой, 1H-индазолиловой, пуриниловой, 4Н-хинолизиноловой, изохинолиловой, хинолиловой, фталазиниловой, нафтиридиниловой, хиноксалиниловой, амидной, тиоамидной, бензамидино-, хиназолиниловой, циннолиниловой, птеридиниловой, 4аН-карбозолиловой, карбозолиловой, бетакарболиниловой, фенантридиниловой, акридиниловой, пиримидиниловой, фенантролиниловой, феназиниловой, фенарсазиниловой, фенотиазиниловой, пирролиниловой, имидазолидиниловой, имидазолиниловой, пиразолидиниловой, пиразолиниловой, пиперидиловой, пиперазиниловой, индолиниловой, изоиндолиниловой, хинуклидиниловой, морфолиниловой групп и любой из предыдущих групп, замещенной амино-, имино-, амидино-, аминометиламино-, иминометиламино-, гуанидино-, алкиламино-, диалкиламино-, триалкиламино- или алкилидинамино- группами.
10. Соединение по п. 1, в котором связующая группа -(L)-выбирается из групп, представленных формулами:
11. Бициклическое соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарственная производная, имеющие ядро, сформированное двумя слившимися шестичленными кольцами, выбранное из формул (Iaf), (Iag) и (Iah), представленных ниже:
в котором R3 является кислотной группой, содержащей один или более кислотных радикалов;
n - число от 0 до 6;
R0 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, амино-, замещенной амино-, карбамойловой, карбоксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, =O или =S; при условии, что, если R0 является =O или =S, то только один из атомов B1, В2, В3 и В4 может быть атомом азота;
m - число от 0 до 6;
R10 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, галогенов, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, карбоксильной, ациловой, циано-, галоге- но-, нитро-, сульфо- группы, =O или = S; при условии, что только один R10 может быть =O или =S;
t - число от 0 до 3;
R20 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, галогенов, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, карбоксильной, ациловой, циано-, галоге- но-, нитро-, сульфо- группы;
связующая группа -(L)- является связью или двухвалентной замещенной или незамещенной цепочкой из 1 - 10 атомов, выбранных из группы, состоящей из углерода, азота, серы и кислорода;
D является кольцом, сформированным из 5 - 8 атомов кольца, и упомянутые атомы кольца независимо выбираются из атомов углерода, азома, кислорода или серы; при условии, что как минимум два атома кольца D являются атомами углерода;
w - целое число от 1 до 3; и
Q1 - основной радикал.
11. Бициклическое соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарственная производная, имеющие ядро, сформированное двумя слившимися шестичленными кольцами, выбранное из формул (Iaf), (Iag) и (Iah), представленных ниже:
в котором R3 является кислотной группой, содержащей один или более кислотных радикалов;
n - число от 0 до 6;
R0 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, амино-, замещенной амино-, карбамойловой, карбоксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, =O или =S; при условии, что, если R0 является =O или =S, то только один из атомов B1, В2, В3 и В4 может быть атомом азота;
m - число от 0 до 6;
R10 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, галогенов, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, карбоксильной, ациловой, циано-, галоге- но-, нитро-, сульфо- группы, =O или = S; при условии, что только один R10 может быть =O или =S;
t - число от 0 до 3;
R20 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, галогенов, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, карбоксильной, ациловой, циано-, галоге- но-, нитро-, сульфо- группы;
связующая группа -(L)- является связью или двухвалентной замещенной или незамещенной цепочкой из 1 - 10 атомов, выбранных из группы, состоящей из углерода, азота, серы и кислорода;
D является кольцом, сформированным из 5 - 8 атомов кольца, и упомянутые атомы кольца независимо выбираются из атомов углерода, азома, кислорода или серы; при условии, что как минимум два атома кольца D являются атомами углерода;
w - целое число от 1 до 3; и
Q1 - основной радикал.
12. Соединение по п. 11, в котором кольцо D сформировано из ядра, выбираемого из группы, состоящей из: бензола, циклогептадиена, циклогептатриена, циклогептана, циклогексана, циклогексена, циклогексидиена, циклогептена, циклооктадиена, циклооктана, циклооктатетраена, циклооктена, циклопентана, циклопентена, имидазола, изооксазола, морфолина, оксазола, пиперазина, пиперидина, пиразина, пиразола, пиридина, пиримидина, пиррола, пирролидина, пирролина, тетрагидропиридина, тетрагидропиримидина, 1H-тетразола, тиазолидина, тиазола, тиопирана, 1,3,5-триазина, 1,2,3-триазола, 1,2,4-триазола, дигидрофурана, дигидропирана, диоксана, диоксепина, ди- оксолана, фурана, оксокана, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, тиофена и тетрагидротиофена.
13. Соединение по п. 11, в котором Q1 выбирается из группы состоящей из амино-, имино-, амидино-, аминометиленамино-, иминометиламино-, гуанидино-, аминогуанидино-, алкиламино-, диалкилмино-, триалкиламино-, алкилидинамино-, пирролиловой, имидазолиловой, пиразолиловой, пиридиловой, пиразиниловой, пиримидиниловой, индолизиниловой, изоиндолиловой, 3Н-индолиловой, индолиловой, 1H-индазолиловой, пуриниловой, 4Н-хинолизиноловой, изохинолиловой, хинолиловой, фталазиниловой, нафтиридиниловой, хиноксалиниловой, хиназолиниловой, циннолиниловой, птеридиниловой, 4аН-кар- бозолиловой, карбозолиловой, бета-карболиниловой, фенантридиниловой, акридиниловой, пиримидиниловой, фенантролиниловой, феназиниловой, фенарсазиниловой, фенотиазиниловой, пирролиниловой, имидазолидиниловой, имидазолиниловой, пиразолидиниловой, пиразолиниловой, пиперидиловой, пиперазиниловой, индолиниловой, изоиндолиниловой, хинуклидиниловой, морфолиниловой групп и любой из предыдущих групп, замещенной амино-, имино-, амидино-, аминометиламино-, иминометиламино-, гуанидино-, алкиламино-, диалкиламино-, триалкиламино- или алкилидинаминогруппами.
14. Соединение по п. 11, в котором R20 является хлором или фтором, a t равно 1 или 2.
15. Соединение по п. 1, имеющее ядро, базирующееся на бензопи- ране, как показано структурной формулой IIIe:
16. Соединение, выбираемое из группы, состоящей из соединений, представленных следующими формулами (VIII) - (VIIIi) либо фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарственная производная этого соединения, приведенные на с. или смеси любых из соединения (VIII) - (VIIIi).
16. Соединение, выбираемое из группы, состоящей из соединений, представленных следующими формулами (VIII) - (VIIIi) либо фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарственная производная этого соединения, приведенные на с. или смеси любых из соединения (VIII) - (VIIIi).
17. Процесс получения соединения, выбранного из формул (Iaf), (Iag) и (Iah), представленных в п. 11, в котором R3 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, амино-, замещенной амино-, карбамойловой, карбоксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, =O или =S; при условии, что, если R0 является =O или =S, то только один из атомов B1, B2, В3 и В4 может быть атомом азота;
m - число от 0 до 6;
R10 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, карбоксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, =O или =S; при условии, что только один R10 может быть =O или =S;
t - число от 0 до 3;
R20 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, галогенов, алкила, галонегозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, карбоксиьной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы;
связующая группа -(L)- является связью или двухвалентной замещенной или незамещенной цепочкой из 1 - 10 атомов, выбираемых из группы, состоящей из углерода, азота, серы и кислорода;
D является кольцом, сформированным из 5 - 8 атомов кольца, и упомянутые атомы кольца выбираются независимо из углерода, азота, кислорода или серы; с условием, что как минимум два атома кольца D являются атомами углерода;
w - целое число от 1 до 3;
Q1 - основной радикал; практически как описано выше со ссылкой на любой из Примеров.
m - число от 0 до 6;
R10 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, карбоксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, =O или =S; при условии, что только один R10 может быть =O или =S;
t - число от 0 до 3;
R20 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, галогенов, алкила, галонегозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, карбоксиьной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы;
связующая группа -(L)- является связью или двухвалентной замещенной или незамещенной цепочкой из 1 - 10 атомов, выбираемых из группы, состоящей из углерода, азота, серы и кислорода;
D является кольцом, сформированным из 5 - 8 атомов кольца, и упомянутые атомы кольца выбираются независимо из углерода, азота, кислорода или серы; с условием, что как минимум два атома кольца D являются атомами углерода;
w - целое число от 1 до 3;
Q1 - основной радикал; практически как описано выше со ссылкой на любой из Примеров.
18. Подавляющий слипание тромбоцитов фармацевтический состав, содержащий (i) терапевтически эффективное подавляющее слипание тромбоцитов количество бициклического соединения по пп. 1 - 17; и (II) фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель для этого соединения.
19. Бициклическое соединения по любому из пп. 1 - 17, либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения, для использования при снятии патологических эффектов атеросклероза и артериосклероза, острого инфаркта миокарда, хронической стабильной стенокардии, нестабильной стенокардии, кратковременных ишемических ударов, периферических заболеваний сосудов, артериального тромбоза, преэклампсии, эмболии, рестеноза с последующей ангиопластикой, каротидной эндартеректомы и анастомоза сосудистых тканей.
20. Способ достижения подавления слипания тромбоцитов, содержащий введение млекопитающему при необходимости терапевтически эффективного подавляющего слипание тромбоцитов количества бициклического соединения по п. 1.
21. Способ подавления связывания фибриногена путем контактирования активных центров гликопротеина IIb-IIIa с соединением по п. 1.
22. Способ лечения млекопитающего, в том числе человека, для снятия патологических эффектов; способ содержит введение упомянутому млекопитающему как минимум одного бициклического соединения по п. 1, в котором упомянутое бициклическое соединение вводится упомянутому млекопитающему в количестве, достаточном для подавления связывания фибриногена на активных центрах гликопротеина IIb-IIIa в упомянутом млекопитающем для подавления таким образом упомянутых эффектов.
23. Пролекарственная производная бициклического соединения, имеющего ядро, сформированное двумя слившимися шестичленными кольцами, А и В, представленного формулой (Xd):
в котором A1, A3, A4 выбираются независимо из атомов углерода, кислорода, серы и азота;
А2 выбирается независимо из атомов углерода или азота, при условии, что А2 имеет незаполненную связь, если A2 является азотом, и при условии, что как минимум два из атомов A1, А2, А3 и А4 являются атомами углерода;
B1, В2, В4 выбираются независимо из атомов углерода, кислорода, серы или азота;
В3 независимо выбирается из атомов углерода или азота, при условии, что В3 имеет незаполненную связь, если В3 является азотом, и при условии, что как минимум два из атомов B1, B2, В3, В4 являются атомами углерода;
n - число от 0 до 6;
R0 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, амино-, замещенной амино-, карбамойловой, карбоксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, =O или =S; при условии, что, если R0 является =O или =S, то только один из атомов B1, B2, B3 и B4 может быть атомом азота;
m - число от 0 до 6;
R10 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, карбоксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, =O и =S; при условии, что только один из R10 может являться =O или =S;
связующая группа -(L)- является связью или двухвалентной замещенной или незамещенной цепочкой из 1 - 10 атомов, выбираемых из группы, состоящей из углерода, азота, серы и кислорода;
Q2 выбирается из (i) основной группы или (ii) основной группы, содержащей ацилированный основной радикал;
R13 выбирается из (i) кислотной группы, содержащей кислотный радикал или (ii) кислотной группы, содержащей сложноэфирную производную кислотного радикала;
при условии, что Q2 является основной группой, содержащей ацилированный основной радикал, a R13 является кислотной группой, содержащей сложноэфирную производную кислотного радикала.
в котором A1, A3, A4 выбираются независимо из атомов углерода, кислорода, серы и азота;
А2 выбирается независимо из атомов углерода или азота, при условии, что А2 имеет незаполненную связь, если A2 является азотом, и при условии, что как минимум два из атомов A1, А2, А3 и А4 являются атомами углерода;
B1, В2, В4 выбираются независимо из атомов углерода, кислорода, серы или азота;
В3 независимо выбирается из атомов углерода или азота, при условии, что В3 имеет незаполненную связь, если В3 является азотом, и при условии, что как минимум два из атомов B1, B2, В3, В4 являются атомами углерода;
n - число от 0 до 6;
R0 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, амино-, замещенной амино-, карбамойловой, карбоксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, =O или =S; при условии, что, если R0 является =O или =S, то только один из атомов B1, B2, B3 и B4 может быть атомом азота;
m - число от 0 до 6;
R10 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, карбоксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, =O и =S; при условии, что только один из R10 может являться =O или =S;
связующая группа -(L)- является связью или двухвалентной замещенной или незамещенной цепочкой из 1 - 10 атомов, выбираемых из группы, состоящей из углерода, азота, серы и кислорода;
Q2 выбирается из (i) основной группы или (ii) основной группы, содержащей ацилированный основной радикал;
R13 выбирается из (i) кислотной группы, содержащей кислотный радикал или (ii) кислотной группы, содержащей сложноэфирную производную кислотного радикала;
при условии, что Q2 является основной группой, содержащей ацилированный основной радикал, a R13 является кислотной группой, содержащей сложноэфирную производную кислотного радикала.
24. Соединение по п. 23, в котором ацилированная часть ацилированного основного радикала имеет формулу:
где R является C1-C8 алкилом, С2-С8 алкенилом, арилом, C7-C12 арилалкилом, а Х является связью, С, О, S или N.
где R является C1-C8 алкилом, С2-С8 алкенилом, арилом, C7-C12 арилалкилом, а Х является связью, С, О, S или N.
25. Пролекарственное производное соединение, выбираемое из группы, состоящей из соединений, представленных формулами (Xf), (Хg), (Xh), (Xi), (Xk), (Xl), (Xm) и (Xn), приведенные на с.
где R = -H, -OMe, -OEt, -OPr, C1-C4 алкил,
R15 = Me, Et, Pr.
R15 = Me, Et, Pr.
26. Пролекарственное производное соединение, выбираемое из группы, состоящей из соединений, представленных формулами (Хо), (Xq) и (Хr), приведенными ниже на с.
где R = -H, -OMe, -OEt, -OPr,
X = -Cl, -F, -H
R15 = Me, Et, Pr.
X = -Cl, -F, -H
R15 = Me, Et, Pr.
27. Подавляющий слипание тромбоцитов фармацевтический состав, содержащий (i) терапевтически эффективное подавляющее слипание тромбоцитов количество бициклического соединения по п. 23, и (ii) фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель для этого соединения.
28. Процесс получение пролекарственной производной бициклического соединения, имеющего ядро, сформированное из двух слившихся шестичленных колец, А и В, представленного формулой (Xd) по п. 23, где A1, А3, A4 выбираются независимо из атомов углерода, кислорода, серы и азота; А2 выбирается независимо из атомов углерода или азота, при условии, что А2 имеет незаполненную связь, если А2 является азотом, и при условии, что как минимум два из атомов A1, A2, А3 и А4 являются атомами углерода; B1, В2, В4 выбираются независимо из атомов углерода, кислорода, серы или азота; В3 независимо выбирается из атомов углерода или азота, при условии, что В3 имеет незаполненную связь, если В3 является азотом, и при условии, что как минимум два из атомов B1, В2 В3, В4 являются атомами углерода; m - число от 0 до 6; R0 является одинаковым или разным и независимо выбирается из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, амино-, замещенной амино-, карбамойловой, карбоксильной-, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, = O или =S; при условии, что, если R0 является =O или =S, то только один из атомов B1, В2, В3 и В4 может быть атомом азота; m - число от 0 до 6; R10 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, алкила, галогенозамещенного алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гидроксильной, алкоксильной, аралкоксильной, карбоксильной, ациловой, циано-, галогено-, нитро-, сульфо- группы, =O и =S; при условии, что только один из R10 может являться =O или =S; связующая группа -(L)- является связью или двухвалентной замещенной или незамещенной цепочкой из 1 - 10 атомов, выбираемых из группы, состоящей из углерода, азота, серы и кислорода; и Q2 выбирается из (i) основной группы или (ii) основной группы, содержащей ацилированный основной радикал; R13 выбирается из (i) кислотной группы, содержащей кислотный радикал или (ii) кислотной группы, содержащей сложноэфирную производную кислотного радикала; при условии, что Q2 является основной группой, содержащей ацилированный основной радикал, a R13 является кислотной группой, содержащей сложноэфирную производную кислотного радикала; практически как описано выше со ссылкой на любой из примеров.
29. Способ достижения подавления слипания тромбоцитов, содержащий введение млекопитающему при необходимости терапевтически эффективного подавляющего слипание тромбоцитов количества бициклического соединения по п. 23.
30. Способ подавления связывания фибриногена путем контактирования активных центров гликопротеина IIb-IIIa с соединением по п. 23.
31. Способ лечения млекопитающего, в том числе человека, для снятия патологических эффектов атеросклероза и артериосклероза, острого инфаркта миокарда, хронической стабильной стенокардии, нестабильной стенокардии, кратковременных ишемических ударов, периферических заболеваний сосудов, артериального тромбоза, преэклампсии, эмболии, рестеноза с последующей ангиопластикой, каротидной эндартеректомы и анастомоза сосудистых тканей, причем способ содержит введение упомянутому млекопитающему как минимум одного бициклического соединения по п. 23, в котором упомянутое бициклическое соединение вводится упомянутому млекопитающему в количестве, достаточном для подавления связывания фибриногена на активных центрах гликопротеина IIb-IIIa в упомянутом млекопитающем для подавления таким образом упомянутых эффектов.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/376,191 US5731324A (en) | 1993-07-22 | 1995-01-19 | Glycoprotein IIb/IIIa antagonists |
| US08/376,191 | 1995-01-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97113756A true RU97113756A (ru) | 1999-07-20 |
| RU2169146C2 RU2169146C2 (ru) | 2001-06-20 |
Family
ID=23484050
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97113756/04A RU2169146C2 (ru) | 1995-01-19 | 1996-01-18 | Бициклические соединения, способ подавления слипания тромбоцитов и композиция для его осуществления |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5731324A (ru) |
| EP (1) | EP0804431B9 (ru) |
| JP (1) | JPH11502194A (ru) |
| AT (1) | ATE220903T1 (ru) |
| AU (1) | AU706278B2 (ru) |
| BR (1) | BR9607570A (ru) |
| CA (1) | CA2210682A1 (ru) |
| DE (1) | DE69622532T2 (ru) |
| DK (1) | DK0804431T3 (ru) |
| ES (1) | ES2180736T3 (ru) |
| FI (1) | FI972951A (ru) |
| HU (1) | HUP9801433A3 (ru) |
| IL (1) | IL116761A0 (ru) |
| NO (1) | NO973304L (ru) |
| NZ (1) | NZ302013A (ru) |
| PT (1) | PT804431E (ru) |
| RU (1) | RU2169146C2 (ru) |
| TW (1) | TW419466B (ru) |
| WO (1) | WO1996022288A1 (ru) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5731324A (en) * | 1993-07-22 | 1998-03-24 | Eli Lilly And Company | Glycoprotein IIb/IIIa antagonists |
| MX9709914A (es) * | 1995-06-07 | 1998-03-31 | Pfizer | Derivados de acido bifenil-2-carboxilico-tetrahidro-isoquinolin-6-ilo, su preparacion y el uso de los mismos. |
| TW363051B (en) * | 1995-08-31 | 1999-07-01 | Mitsui Toatsu Chemicals | Substituted amidine derivatives and platelet aggregation inhibitor containing the same |
| AU5362998A (en) | 1996-11-27 | 1998-06-22 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Novel integrin receptor antagonists |
| TW542822B (en) * | 1997-01-17 | 2003-07-21 | Ajinomoto Kk | Benzamidine derivatives |
| US6291514B1 (en) | 1998-02-09 | 2001-09-18 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl amidines, methylamidines and guanidines, preparation thereof, and use thereof as protease inhibitors |
| DE19850131A1 (de) * | 1998-10-30 | 2000-05-04 | Merck Patent Gmbh | Chromenon- und Chromanonderivate |
| US6344484B1 (en) | 1999-02-12 | 2002-02-05 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Tyrosine alkoxyguanidines as integrin inhibitors |
| BR0012683A (pt) | 1999-07-21 | 2002-04-16 | American Home Prod | Antagonistas bicìclicos seletivos para a integrina alfavbeta3 |
| ATE322479T1 (de) * | 1999-10-28 | 2006-04-15 | Sankyo Co | Benzamidinderivate |
| US6518244B2 (en) | 2000-03-09 | 2003-02-11 | Intimax Corporation | Combinations of heparin cofactor II agonist and platelet IIb/IIIa antagonist, and uses thereof |
| EP1284972A1 (en) * | 2000-05-17 | 2003-02-26 | Cor Therapeutics, Inc. | Methods for producing amino substituted chromanes and intermediates therefor |
| WO2001087871A2 (en) * | 2000-05-17 | 2001-11-22 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing amino substituted chromanes and intermediates therefor |
| WO2001092250A2 (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-06 | Cor Therapeutics, Inc. | Synthesis of 2-acyl substituted chromanes and intermediates thereof |
| WO2001094331A2 (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-13 | Eli Lilly & Company | Methods for producing amino-substituted chromanes |
| EP1292589A2 (en) | 2000-06-02 | 2003-03-19 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing chiral chromones, chromanes, amino substituted chromanes and intermediates therefor |
| WO2001094333A2 (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-13 | Eli Lilly & Company | Process for the preparation of benzoyl substituted bicyclic compounds and chiral benzopyran derivatives |
| WO2001092249A2 (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-06 | Cor Therapeutics, Inc. | Chiral and achiral synthesis of 2-acyl substituted chromanes and their derivatives |
| US6486174B2 (en) | 2000-08-07 | 2002-11-26 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid alkoxyguanidines as integrin antagonists |
| US20020037897A1 (en) * | 2000-08-07 | 2002-03-28 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid alkoxyguanidines as integrin antagonists |
| US6613930B2 (en) | 2000-12-13 | 2003-09-02 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing 3-cyano-and 4-cyano- benzoic acid derivative compounds |
| US20030114448A1 (en) * | 2001-05-31 | 2003-06-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of factor Xa |
| CA2468544A1 (en) | 2001-12-10 | 2003-06-19 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands |
| EP1501804B1 (en) * | 2002-04-26 | 2009-08-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Isoquinoline derivatives mao-b inhibitors |
| RU2006117366A (ru) * | 2003-10-23 | 2007-12-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Производные бензазепина в качестве ингибиторов мао-в |
| PE20061297A1 (es) * | 2005-04-22 | 2006-12-24 | Wyeth Corp | Compuestos derivados de cromano y cromeno moduladores del receptor de serotonina 5-ht2c |
| WO2006116158A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Wyeth | Benzodioxane and benzodioxolane derivatives and uses thereof |
| BRPI0722064A2 (pt) * | 2006-12-27 | 2014-04-01 | Sanofi Aventis | Derivados de isoquinolona substituídos por cicloalquilamina |
| US8853392B2 (en) * | 2007-06-03 | 2014-10-07 | Vanderbilt University | Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same |
| US8034806B2 (en) * | 2007-11-02 | 2011-10-11 | Vanderbilt University | Bicyclic mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same |
| CN101250157B (zh) * | 2008-03-07 | 2012-03-28 | 西安交通大学 | 2-取代-3,4-二氢-1-异喹啉酮类合成方法及其制备心血管药物的用途 |
| WO2018160552A1 (en) | 2017-03-01 | 2018-09-07 | 3M Innovative Properties Company | IMIDAZO[4,5-c] RING COMPOUNDS CONTAINING GUANIDINE SUBSTITUTED BENZAMIDE GROUPS |
| CN113773668B (zh) * | 2021-09-10 | 2023-06-16 | 大连工业大学 | 一类含有氨基的香豆素类染料在超临界co2中的合成与染色方法 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4026907A (en) * | 1973-11-19 | 1977-05-31 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antioxidant chroman compounds |
| GB2164643B (en) * | 1984-07-27 | 1988-11-02 | Boehringer Biochemia Srl | Tricyclic dihydropyridazinones and pharmaceutical compositions containing them |
| US4752646A (en) * | 1986-01-23 | 1988-06-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | 2-halochromans |
| US4806661A (en) * | 1986-01-23 | 1989-02-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Chromanemelonate esters |
| US4853472A (en) * | 1987-03-27 | 1989-08-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | Vitamin E intermediates |
| US4789750A (en) * | 1987-03-27 | 1988-12-06 | Hoffman-La Roche Inc. | 2-(trimethyl-tridecenyl)-tetramethylchroman intermediates for vitamin E |
| US4920132A (en) * | 1987-11-03 | 1990-04-24 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4920130A (en) * | 1987-11-02 | 1990-04-24 | Rorer Pharamceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4920133A (en) * | 1987-11-03 | 1990-04-24 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US5039805A (en) * | 1988-12-08 | 1991-08-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel benzoic and phenylacetic acid derivatives |
| US5206428A (en) * | 1989-11-16 | 1993-04-27 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Tetrahydronaphthalene derivatives and preparation thereof |
| JPH0747582B2 (ja) * | 1989-12-11 | 1995-05-24 | 杏林製薬株式会社 | キナゾリン―３―アルカン酸誘導体とその塩およびその製造法 |
| EP0435235B1 (en) * | 1989-12-28 | 1995-03-08 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | Isoquinoline derivatives and salts thereof as protease inhibitors. |
| US5064814A (en) * | 1990-04-05 | 1991-11-12 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Anti-thrombotic peptide and pseudopeptide derivatives |
| US5041453A (en) * | 1990-05-30 | 1991-08-20 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Quinolinyl-benzoheterobicyclic derivatives as antagonists of leukotriene D4 |
| IL99537A (en) * | 1990-09-27 | 1995-11-27 | Merck & Co Inc | Fibrinogen receptor antagonists and pharmaceutical preparations containing them |
| US5220050A (en) * | 1991-05-17 | 1993-06-15 | G. D. Searle & Co. | Peptide mimetic compounds useful as platelet aggregation inhibitors |
| WO1993000095A2 (en) * | 1991-06-28 | 1993-01-07 | Smithkline Beecham Corporation | Bicyclic fibrinogen antagonists |
| DE4129603A1 (de) * | 1991-09-06 | 1993-03-11 | Thomae Gmbh Dr K | Kondensierte 5-gliedrige heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US5250679A (en) * | 1991-10-18 | 1993-10-05 | Genentech, Inc. | Nonpeptidyl platelet aggregation inhibitors having specificity for the GPIIb III.sub. receptor |
| US5389631A (en) * | 1991-10-29 | 1995-02-14 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
| ZA928276B (en) * | 1991-10-31 | 1993-05-06 | Daiichi Seiyaku Co | Aromatic amidine derivates and salts thereof. |
| US5424334A (en) * | 1991-12-19 | 1995-06-13 | G. D. Searle & Co. | Peptide mimetic compounds useful as platelet aggregation inhibitors |
| JPH08511538A (ja) * | 1993-06-09 | 1996-12-03 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 二環式フィブリノゲン拮抗物質 |
| IL110172A (en) * | 1993-07-22 | 2001-10-31 | Lilly Co Eli | Bicycle compounds and pharmaceuticals containing them |
| US5731324A (en) * | 1993-07-22 | 1998-03-24 | Eli Lilly And Company | Glycoprotein IIb/IIIa antagonists |
| CA2134192A1 (en) * | 1993-11-12 | 1995-05-13 | Michael L. Denney | 5, 6-bicyclic glycoprotein iib/iiia antagonists |
-
1995
- 1995-01-19 US US08/376,191 patent/US5731324A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-30 TW TW084114190A patent/TW419466B/zh not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-01-15 IL IL11676196A patent/IL116761A0/xx unknown
- 1996-01-18 HU HU9801433A patent/HUP9801433A3/hu unknown
- 1996-01-18 DK DK96903516T patent/DK0804431T3/da active
- 1996-01-18 CA CA002210682A patent/CA2210682A1/en not_active Abandoned
- 1996-01-18 DE DE69622532T patent/DE69622532T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-01-18 BR BR9607570-8A patent/BR9607570A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-01-18 AT AT96903516T patent/ATE220903T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-01-18 EP EP96903516A patent/EP0804431B9/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-18 RU RU97113756/04A patent/RU2169146C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-01-18 JP JP8522354A patent/JPH11502194A/ja not_active Withdrawn
- 1996-01-18 WO PCT/US1996/000586 patent/WO1996022288A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-01-18 NZ NZ302013A patent/NZ302013A/xx unknown
- 1996-01-18 ES ES96903516T patent/ES2180736T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-18 PT PT96903516T patent/PT804431E/pt unknown
- 1996-01-18 AU AU47580/96A patent/AU706278B2/en not_active Ceased
-
1997
- 1997-07-11 FI FI972951A patent/FI972951A/fi unknown
- 1997-07-17 NO NO973304A patent/NO973304L/no unknown
-
1998
- 1998-03-24 US US09/047,285 patent/US6020362A/en not_active Expired - Lifetime
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97113756A (ru) | Препараты, нейтрализующие действие гликопротеина iiб/iiia | |
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| RU2004110719A (ru) | Зздабиторы протеаз, расщепляющих за пролином | |
| WO2005042533A3 (en) | 2-cyanopyrrolidinecarboxamides as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors | |
| RU2006143842A (ru) | Новые замещенные тиофенкарбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств | |
| RU2003120080A (ru) | Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| ATE377418T1 (de) | Vorbeugung und behandlung von kardiovaskulären beschwerden mit tamoxifen-analogen | |
| CA2178219A1 (en) | Substituted morpholine derivatives and their use as therapeutic agents | |
| PL314237A1 (en) | Antithrombotic derivatives of amidine phenylalanines and amidine pyridylalanines | |
| NO944876L (no) | Sammensetning for behandling av menstruelle symptomer | |
| ATE546445T1 (de) | Substituierte heterocyclische verbindungen mit cxcr3-antagonistischer wirkung | |
| EA200100376A1 (ru) | Арилсульфонанилидмочевины | |
| RU2008115512A (ru) | ИНГИБИТОРЫ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗЫ | |
| EA200200411A1 (ru) | 2,4-диаминопиримидиновые соединения, полезные в качестве иммуносупрессоров | |
| FI810250L (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva heterocykliska foereningar | |
| RU95117068A (ru) | Антигипертриглицеридемическая композиция, способ ее получения, способ лечения или профилактики гипертриглицеридемии, применение соединений | |
| RU98100090A (ru) | Производные пиррола и фармацевтическая композиция на их основе | |
| CA2391161A1 (en) | Pharmaceutical combinations comprising a p2t receptor antagonist and an anti-thrombotic agent | |
| NZ331801A (en) | Therapeutic agent for diabetes | |
| DE69315699D1 (de) | Inhibitoren gegen die aggregation von blutplättchen | |
| HUP0100085A2 (hu) | Bifenilamidinszármazékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| RU2005135927A (ru) | Пятичленное гетероциклическое производное | |
| DK0780125T3 (da) | Anvendelse af hydantoinderivater til fremstilling af et lægemiddel til behandling af sygdomme associeret med tilstedeværelse af aktivt oxygen og frie radikaler | |
| RU2007119776A (ru) | Новые аминопиридиновые производные, обладающие селективной aurora a ингибирующей активностью | |
| KR970074776A (ko) | 치환된 2-나프토일구아니딘, 이의 제조방법, 약물 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 |