RU97106093A - Способ получения фенильных гетероциклов, используемых в качестве ингибиторов цог-2 - Google Patents
Способ получения фенильных гетероциклов, используемых в качестве ингибиторов цог-2Info
- Publication number
- RU97106093A RU97106093A RU97106093/04A RU97106093A RU97106093A RU 97106093 A RU97106093 A RU 97106093A RU 97106093/04 A RU97106093/04 A RU 97106093/04A RU 97106093 A RU97106093 A RU 97106093A RU 97106093 A RU97106093 A RU 97106093A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- binding
- compounds
- carried out
- Prior art date
Links
- 108060001710 COG2 Proteins 0.000 title 1
- -1 PHENYL Chemical class 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 50
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical group [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 8
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KLKFAASOGCDTDT-UHFFFAOYSA-N ethoxymethoxyethane Chemical compound CCOCOCC KLKFAASOGCDTDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 claims 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 4
- VLYFRFHWUBBLRR-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;carbonate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C([O-])=O VLYFRFHWUBBLRR-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N t-BuOH Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- OWBTYPJTUOEWEK-ZXZARUISSA-N meso-butane-2,3-diol Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](C)O OWBTYPJTUOEWEK-ZXZARUISSA-N 0.000 claims 3
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 2
- 150000003385 sodium Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- OKBMCNHOEMXPTM-UHFFFAOYSA-M Potassium peroxymonosulfate Chemical compound [K+].OOS([O-])(=O)=O OKBMCNHOEMXPTM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 0 *c(cc1)ccc1I(O)O* Chemical compound *c(cc1)ccc1I(O)O* 0.000 description 1
- OWDLYRQUWOAAFH-UHFFFAOYSA-N Nc1ccc(C2ONO2)cc1 Chemical compound Nc1ccc(C2ONO2)cc1 OWDLYRQUWOAAFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (13)
1. Способ получения соединения формулы I
Ra и Rb, каждый, независимо, выбран из группы, включающей
(1) водород и
(2) галоген;
который заключается в том, что осуществляют:
связывание соединения формулы C1
с соединением формулы C2
где n равно 0, 1 или 2;
R1 и R2, каждый, независимо, выбран из H или C1-4 алкила, или
R1 и R2 соединены таким образом, что вместе с атомами, к которым они присоединены, они образуют соединение формулы
где G является насыщенным или ненасыщенным моноциклическим углеродным кольцом из 5, 6 или 7 атомов, и стадию связывания проводят в связывающем растворителе в присутствии связывающего основания и катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы D3
и, когда n равно 0 или 1, осуществляют окисление соединения формулы D3 до соединения формулы I.
Ra и Rb, каждый, независимо, выбран из группы, включающей
(1) водород и
(2) галоген;
который заключается в том, что осуществляют:
связывание соединения формулы C1
с соединением формулы C2
где n равно 0, 1 или 2;
R1 и R2, каждый, независимо, выбран из H или C1-4 алкила, или
R1 и R2 соединены таким образом, что вместе с атомами, к которым они присоединены, они образуют соединение формулы
где G является насыщенным или ненасыщенным моноциклическим углеродным кольцом из 5, 6 или 7 атомов, и стадию связывания проводят в связывающем растворителе в присутствии связывающего основания и катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы D3
и, когда n равно 0 или 1, осуществляют окисление соединения формулы D3 до соединения формулы I.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что связывающим растворителем является толуол или диэтоксиметан; связывающим основанием является карбонат калия или карбонат натрия; и катализатором на основе переходного металла является Pd(трифенил-P)4.
3. Способ по п. 2,
где n равно 0;
R1 и R2, каждый, независимо, выбраны из H или C1-4 алкила, и связывание проводят при температуре 55 - 62oC.
где n равно 0;
R1 и R2, каждый, независимо, выбраны из H или C1-4 алкила, и связывание проводят при температуре 55 - 62oC.
4. Способ по п. 1, включающий стадии взаимодействия соединения B1
в нереакционноспособном растворителе, с активирующим агентом и получения соединения формулы C1
где X2 представляет собой легко уходящую группу; и
связывание соединения C1 с соединением формулы D2
где n равно 0, 1 или 2;
R1 и R2, каждый, независимо, выбраны из H или C1-4 алкила, или
R1 и R2 соединены таким образом, что вместе с атомами, к которым они присоединены, они образуют соединение формулы
где G является насыщенным или ненасыщенным моноциклическим углеродным кольцом из 5, 6 или 7 атомов,
стадию связывания проводят в связывающем растворителе в присутствии связывающего основания и катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы D3
и, когда n равно 0 или 1, осуществляют окисление соединения формулы D3 до соединения формулы I.
в нереакционноспособном растворителе, с активирующим агентом и получения соединения формулы C1
где X2 представляет собой легко уходящую группу; и
связывание соединения C1 с соединением формулы D2
где n равно 0, 1 или 2;
R1 и R2, каждый, независимо, выбраны из H или C1-4 алкила, или
R1 и R2 соединены таким образом, что вместе с атомами, к которым они присоединены, они образуют соединение формулы
где G является насыщенным или ненасыщенным моноциклическим углеродным кольцом из 5, 6 или 7 атомов,
стадию связывания проводят в связывающем растворителе в присутствии связывающего основания и катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы D3
и, когда n равно 0 или 1, осуществляют окисление соединения формулы D3 до соединения формулы I.
5. Способ по п. 4, где связывающим растворителем является толуол или диэтоксиметан; связывающим основанием является карбонат калия или карбонат натрия; и катализатором на основе переходного металла является Pd(трифенил-P)4; нереакционноспособным растворителем является ацетонитрил или тетрагидрофуран, и активирующим агентом является PBr3, или PCl3, или POCl3, или (PhO)2P(O)Cl, или MeSO2Cl, или 4-MePhSO2Cl в присутствии три-C1-4алкиламина, или (SF3SO2)2O, или (FSO2)O в присутствии трис-C1-4алкиламина.
6. Способ по п. 4, где n равно 0;
X2 представляет хлор или бром;
R1 и R2, каждый независимо, выбраны из H или C1-4 алкила, и
связывание проводят при 55-62oC, и взаимодействие соединения B1 с активирующим агентом проводят при температуре от 0 до 25oC.
X2 представляет хлор или бром;
R1 и R2, каждый независимо, выбраны из H или C1-4 алкила, и
связывание проводят при 55-62oC, и взаимодействие соединения B1 с активирующим агентом проводят при температуре от 0 до 25oC.
7. Способ по п. 4, включающий стадии взаимодействия соединения формулы A3
в полярном органическом растворителе в присутствии сильного основания с получением соединения формулы B1
взаимодействие соединения формулы B1 в нереакционноспособном растворителе, с активирующим агентом с получением соединения формулы C1
где X2 представляет собой легко уходящую группу; и связывание соединения формулы C1 с соединением формулы D2
где n равно 0,1 или 2;
R1 и R2, каждый, независимо, выбраны из H или C1-4 алкила или
R1 и R2 соединены таким образом, что вместе с атомами,
к которым они присоединены, они образуют соединение формулы
где G является насыщенным или ненасыщенным моноциклическим углеродным кольцом из 5, 6 или 7 атомов, стадию связывания проводят в связывающем растворителе в присутствии связывающего основания и катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы D3
и, когда n равно 0 или 1, осуществляют окисление соединения формулы D3 до соединения формулы I.
в полярном органическом растворителе в присутствии сильного основания с получением соединения формулы B1
взаимодействие соединения формулы B1 в нереакционноспособном растворителе, с активирующим агентом с получением соединения формулы C1
где X2 представляет собой легко уходящую группу; и связывание соединения формулы C1 с соединением формулы D2
где n равно 0,1 или 2;
R1 и R2, каждый, независимо, выбраны из H или C1-4 алкила или
R1 и R2 соединены таким образом, что вместе с атомами,
к которым они присоединены, они образуют соединение формулы
где G является насыщенным или ненасыщенным моноциклическим углеродным кольцом из 5, 6 или 7 атомов, стадию связывания проводят в связывающем растворителе в присутствии связывающего основания и катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы D3
и, когда n равно 0 или 1, осуществляют окисление соединения формулы D3 до соединения формулы I.
8. Способ по п. 7, где связывающим растворителем является толуол или диэтоксиметан; связывающим основанием является карбонат калия или карбонат натрия; катализатором на основе переходного металла является Pd(трифенил-P)4; окисление проводят с оксоном; нереакционноспособным растворителем является ацетонитрил или тетрагидрофуран; активирующим агентом является Pbr3, или PCl5, или POCl3, или (PhO)2P(O)Cl, или MeSO2Cl, или 4-MePhSO2Cl в присутствии три-C1-4алкиламина, или (CF3SO2)2O, или (FSO2)O, в присутствии три-C1-4алкиламина; полярным органическим растворителем является N,N-диметилформамид или трет-бутиловый спирт; и сильным основанием является натрий или калий C1-4 алкилоксид.
9. Способ по п. 8, где n равно 0;
X2 представляет бром или хлор;
R1 и R2, каждый, независимо, выбраны из H C1-4 алкила, и
связывание проводят при 55 - 62oC, взаимодействие соединения B1 с активирующим агентом проводят при температуре от 0 до 25oC, и взаимодействие соединения A3 с сильным основанием проводят при температуре от 68 до 78oC.
X2 представляет бром или хлор;
R1 и R2, каждый, независимо, выбраны из H C1-4 алкила, и
связывание проводят при 55 - 62oC, взаимодействие соединения B1 с активирующим агентом проводят при температуре от 0 до 25oC, и взаимодействие соединения A3 с сильным основанием проводят при температуре от 68 до 78oC.
10. Способ по п.7, включающий стадии взаимодействия соединения формулы A1
где X2 представляет хлор или бром,
в нереакционноспособном растворителе и в присутствии подходящего основания с соединением формулы A2
с получением соединения формулы A3
взаимодействия соединения формулы A3 в полярном органическом растворителе в присутствии сильного основания с получением соединения B1
взаимодействии соединения формулы A3 в полярном органическом растворителе, в присутствии сильного основания с получением соединения B1
взаимодействия соединения формулы B1 в нереакционноспособном растворителе с активирующим агентом с получением соединения формулы C1
где X2 представляет собой легко уходящую группу;
и связывания соединения формулы C1 с соединением формулы
где n равно 0, 1 или 2;
R1 и R2, каждый, независимо, выбраны из H или C1-4 алкила, или
R1 и R2, соединены таким образом, что вместе с атомами, к которым они присоединены, они образуют соединение формулы
где G является насыщенным или ненасыщенным моноциклическим углеродным кольцом из 5, 6 или 7 атомов,
стадию связывания проводят в связывающем растворителе в присутствии связывающего основания и катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы D3
и, где n равно 0 или 1, осуществляют окисление соединение формулы D3 до соединения формулы I.
где X2 представляет хлор или бром,
в нереакционноспособном растворителе и в присутствии подходящего основания с соединением формулы A2
с получением соединения формулы A3
взаимодействия соединения формулы A3 в полярном органическом растворителе в присутствии сильного основания с получением соединения B1
взаимодействии соединения формулы A3 в полярном органическом растворителе, в присутствии сильного основания с получением соединения B1
взаимодействия соединения формулы B1 в нереакционноспособном растворителе с активирующим агентом с получением соединения формулы C1
где X2 представляет собой легко уходящую группу;
и связывания соединения формулы C1 с соединением формулы
где n равно 0, 1 или 2;
R1 и R2, каждый, независимо, выбраны из H или C1-4 алкила, или
R1 и R2, соединены таким образом, что вместе с атомами, к которым они присоединены, они образуют соединение формулы
где G является насыщенным или ненасыщенным моноциклическим углеродным кольцом из 5, 6 или 7 атомов,
стадию связывания проводят в связывающем растворителе в присутствии связывающего основания и катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы D3
и, где n равно 0 или 1, осуществляют окисление соединение формулы D3 до соединения формулы I.
11. Способ по п. 10, где связывающим растворителем является толуол или диэтоксиметан; связывающим основанием является карбонат калия или карбонат натрия; катализатором на основе переходного металла является Pd(трифенил-P)4; нереакционноспособным растворителем является ацетонитрил или тетрагидрофуран; активирующим агентом является PBr3, или PCl5, или POCl3, или (PhO)2P(O)Cl, или MeSo2Cl, или 4-MePhSO2Cl, в присутствии три-C1-4алкиламина, или (CF3SO2)2O, или (FSO2)O в присутствии три-C1-4алкиламина; полярным органическим растворителем является N,N-диметилформамид или трет-бутиловый спирт; и сильным основанием является натрий или калий C1-4 алкилоксид.
12. Способ по п.11, где n равно 0;
X2 представляет бром или хлор;
R1 и R2, каждый, независимо, выбраны из H или C1-4 алкила, и связывание проводят при 55 - 62oC, взаимодействие соединения B1 с активирующим агентом проводят при температуре от 0 до 25oC, и взаимодействие соединения A3 с сильным основанием проводят при температуре от 68 до 78oC, и взаимодействие соединения A1 с A2 проводят при температуре от 0 до 25oC.
X2 представляет бром или хлор;
R1 и R2, каждый, независимо, выбраны из H или C1-4 алкила, и связывание проводят при 55 - 62oC, взаимодействие соединения B1 с активирующим агентом проводят при температуре от 0 до 25oC, и взаимодействие соединения A3 с сильным основанием проводят при температуре от 68 до 78oC, и взаимодействие соединения A1 с A2 проводят при температуре от 0 до 25oC.
13. Соединение общей формулы
где Ra и Rb, каждый, независимо, выбраны из группы, включающей
(1) водород и
(2) фтор, бром или хлор;
14. Соединение общей формулы
где Ra и Rb, каждый, независимо, выбраны из группы, включающей
(1) водород и
(2) фтор, бром или хлор;
15. Соединение общей формулы
где X2 представляет бром или хлор; и
Ra и Rb, каждый, независимо, выбраны из группы, включающей
(1) водород и
(2) фтор, бром или хлор;
16. Соединение по п.12, где Ra и Rb оба являются водородом или оба являются фтором.
где Ra и Rb, каждый, независимо, выбраны из группы, включающей
(1) водород и
(2) фтор, бром или хлор;
14. Соединение общей формулы
где Ra и Rb, каждый, независимо, выбраны из группы, включающей
(1) водород и
(2) фтор, бром или хлор;
15. Соединение общей формулы
где X2 представляет бром или хлор; и
Ra и Rb, каждый, независимо, выбраны из группы, включающей
(1) водород и
(2) фтор, бром или хлор;
16. Соединение по п.12, где Ra и Rb оба являются водородом или оба являются фтором.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US307,972 | 1994-09-16 | ||
| US08/307,972 US5585504A (en) | 1994-09-16 | 1994-09-16 | Process of making cox-2 inhibitors having a lactone bridge |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97106093A true RU97106093A (ru) | 1999-05-20 |
| RU2160257C2 RU2160257C2 (ru) | 2000-12-10 |
Family
ID=23191976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97106093/04A RU2160257C2 (ru) | 1994-09-16 | 1995-09-12 | Способ получения фенильных гетероциклов и промежуточное соединение |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5585504A (ru) |
| CN (1) | CN1065533C (ru) |
| AU (1) | AU3510595A (ru) |
| BR (1) | BR9508927A (ru) |
| CZ (1) | CZ288797B6 (ru) |
| FI (1) | FI106376B (ru) |
| RO (1) | RO118585B1 (ru) |
| RU (1) | RU2160257C2 (ru) |
| SK (1) | SK282789B6 (ru) |
| TW (1) | TW325468B (ru) |
| UA (1) | UA49809C2 (ru) |
| WO (1) | WO1996008482A1 (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5807873A (en) * | 1996-04-04 | 1998-09-15 | Laboratories Upsa | Diarylmethylidenefuran derivatives and their uses in therapeutics |
| FR2747123B1 (fr) * | 1996-04-04 | 1998-06-26 | Union Pharma Scient Appl | Nouveaux derives diarylmethylidene tetrahydrofurane, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations en therapeutique |
| US6180651B1 (en) * | 1996-04-04 | 2001-01-30 | Bristol-Myers Squibb | Diarylmethylidenefuran derivatives, processes for their preparation and their uses in therapeutics |
| HRP970289A2 (en) * | 1996-05-31 | 1998-04-30 | Merck & Co Inc | Process for preparing phenyl heterocycles useful as cox-2 inhibitors |
| US5883267A (en) * | 1996-05-31 | 1999-03-16 | Merck & Co., Inc. | Process for making phenyl heterocycles useful as cox-2 inhibitors |
| US5985930A (en) | 1996-11-21 | 1999-11-16 | Pasinetti; Giulio M. | Treatment of neurodegenerative conditions with nimesulide |
| US6200760B1 (en) | 1997-02-24 | 2001-03-13 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method of screening agents as candidates for drugs or sources of drugs |
| US6071954A (en) * | 1997-03-14 | 2000-06-06 | Merk Frosst Canada, Inc. | (methylsulfonyl)phenyl-2-(5H)-furanones with oxygen link as COX-2 inhibitors |
| CA2283100A1 (en) * | 1997-03-14 | 1998-09-24 | Merck Frosst Canada & Co. | (methylsulfonyl)phenyl-2-(5h)-furanones with oxygen link as cox-2 inhibitors |
| US6294558B1 (en) * | 1999-05-31 | 2001-09-25 | Pfizer Inc. | Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents |
| US6727238B2 (en) | 1998-06-11 | 2004-04-27 | Pfizer Inc. | Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents |
| TNSN99111A1 (fr) * | 1998-06-11 | 2005-11-10 | Pfizer | Derives de sulfonylbenzene nouveaux, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| EP1158977B1 (en) * | 1999-03-10 | 2005-10-12 | G.D. Searle LLC | Composition for administering a cyclooxygenase-2 inhibitor to animals |
| YU35102A (sh) | 1999-12-03 | 2005-03-15 | Pfizer Products Inc. | Derivati heterociklo-alkilsulfonil pirazola kao anti- inflamatorni/analgetički agensi |
| TR200302047T4 (tr) | 1999-12-03 | 2004-01-21 | Pfizer Products Inc. | Anti-iltihabik / analjezik maddeler olarak heteroaril fenil pirazol bileşikleri. |
| ATE245639T1 (de) | 1999-12-03 | 2003-08-15 | Pfizer Prod Inc | Acetylenderivate zur verwendung als schmerzstillendes oder entzündungshemmendes mittel |
| DK1104760T3 (da) | 1999-12-03 | 2003-06-30 | Pfizer Prod Inc | Sulfamoylheteroarylpyrazolforbindelser som anti-inflammatoriske/analgetiske midler |
| AU784490B2 (en) | 1999-12-08 | 2006-04-13 | Pharmacia Corporation | Cyclooxygenase-2 inhibitor compositions having rapid onset of therapeutic effect |
| DE10012825B4 (de) * | 2000-03-16 | 2004-04-15 | Bayer Corp. | Verfahren zur Herstellung von spirocyclischen Tetronsäurederivaten |
| CN1102586C (zh) * | 2000-04-07 | 2003-03-05 | 中国科学院上海有机化学研究所 | β位含有芳基取代基的γ－丁烯酸内酯及其固相合成法 |
| CA2414674A1 (en) * | 2000-07-13 | 2002-01-24 | Pharmacia Corporation | Use of cox-2 inhibitors in the treatment and prevention of ocular cox-2 mediated disorders |
| AU2001285334A1 (en) * | 2000-08-29 | 2002-03-13 | Peter Van Patten | Combination for the treatment of migraine comprising a cyclooxygenase-2 inhibitor and acetylsalicylic acid |
| US7115565B2 (en) * | 2001-01-18 | 2006-10-03 | Pharmacia & Upjohn Company | Chemotherapeutic microemulsion compositions of paclitaxel with improved oral bioavailability |
| US7695736B2 (en) | 2001-04-03 | 2010-04-13 | Pfizer Inc. | Reconstitutable parenteral composition |
| DE60204823T2 (de) | 2001-07-05 | 2005-12-29 | Pfizer Products Inc., Groton | Heterocyclo-alkylsulfonyl Pyrazole als entzündungshemmende/analgetische Mittel |
| UA80682C2 (en) * | 2001-08-06 | 2007-10-25 | Pharmacia Corp | Orally deliverable stabilized oral suspension formulation and process for the incresaing physical stability of thixotropic pharmaceutical composition |
| GT200200183A (es) | 2001-09-28 | 2003-05-23 | Procedimiento para preparar derivados de heterocicloalquilsulfonil pirazol | |
| WO2003037336A1 (en) | 2001-11-02 | 2003-05-08 | Pfizer Products Inc. | 1-(5-sulfonyl-pyridin-2-yl)-5-(methylidene-cycloalkylmethoxy)-1h-pyrazole-4-carbonitrile derivatives and other compounds as cyclooxygenase inhibitors for the treatment of arthritis, neurodegeneration and colon cancer |
| ES2213485B1 (es) | 2003-02-13 | 2005-12-16 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Derivados de la 2-fenilpiran-4-ona. |
| ES2275218T3 (es) * | 2003-05-07 | 2007-06-01 | Osteologix A/S | Sales de estroncio hidrosolubles para el tratamiento de afecciones de cartilagos y/o huesos. |
| ES2393781T3 (es) * | 2003-05-07 | 2012-12-28 | Osteologix A/S | Combinaciones de estroncio para la profilaxis/tratamiento de afecciones de cartílagos y/o huesos |
| WO2005016906A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Shasun Chemicals And Drugs Limited | Process for the manufacture of rofecoxib |
| WO2005044227A1 (en) * | 2003-11-05 | 2005-05-19 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Topical pharmaceutical compositions |
| US20050100594A1 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-12 | Nilendu Sen | Pharmaceutical formulation containing muscle relaxant and COX-II inhibitor |
| CA3119728A1 (en) | 2018-11-21 | 2020-05-28 | Tremeau Pharmaceuticals, Inc. | Purified forms of rofecoxib, methods of manufacture and use |
| US10945992B1 (en) | 2019-11-13 | 2021-03-16 | Tremeau Pharmaceuticals, Inc. | Dosage forms of rofecoxib and related methods |
| US11161833B1 (en) | 2021-04-09 | 2021-11-02 | Tremeau Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated etoricoxib, methods of manufacture, and use thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE160345T1 (de) * | 1993-01-15 | 1997-12-15 | Searle & Co | 3,4-diarylthiophene und analoga davon, sowie deren verwendung als entzündungshemmende mittel |
| US5462939A (en) * | 1993-05-07 | 1995-10-31 | Sterling Winthrop Inc. | Peptidic ketones as interleukin-1β-converting enzyme inhibitors |
| CA2180651A1 (en) * | 1994-01-10 | 1995-07-13 | Yves Ducharme | Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors |
-
1994
- 1994-09-16 US US08/307,972 patent/US5585504A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-09-08 TW TW084109387A patent/TW325468B/zh active
- 1995-09-12 UA UA97041788A patent/UA49809C2/ru unknown
- 1995-09-12 SK SK316-97A patent/SK282789B6/sk unknown
- 1995-09-12 CN CN95195075A patent/CN1065533C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-12 CZ CZ1997792A patent/CZ288797B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-12 WO PCT/US1995/011539 patent/WO1996008482A1/en active Search and Examination
- 1995-09-12 RU RU97106093/04A patent/RU2160257C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-12 BR BR9508927A patent/BR9508927A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-09-12 AU AU35105/95A patent/AU3510595A/en not_active Abandoned
- 1995-09-12 RO RO97-00484A patent/RO118585B1/ro unknown
-
1997
- 1997-03-14 FI FI971104A patent/FI106376B/fi not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97106093A (ru) | Способ получения фенильных гетероциклов, используемых в качестве ингибиторов цог-2 | |
| CA2454306A1 (en) | Substituted dihydro 3-halo-1h-pyrazole-5-carboxylates their preparation and use | |
| ES2189251T3 (es) | Procedimiento de preparacion de diarilpiridinas utiles como inhibidores de cox-2'. | |
| DE3773787D1 (de) | Verfahren zur oxychlorierung von aethylen und katalytische zusammensetzungen zur oxychlorierung. | |
| JP2003513955A5 (ru) | ||
| IE44988L (en) | Phenoxybenzyloxycarbonyl compounds. | |
| KR950032203A (ko) | 깅콜라이드 c로부터의 깅콜라이드 b의 제조 방법 | |
| RU2006121438A (ru) | Способ получения бисфосфолановых лигандов | |
| RU2002102250A (ru) | Аналоги витамина D3 | |
| ES511705A0 (es) | Procedimiento para preparar fluormetilpiridinas. | |
| RU2003124017A (ru) | Способ получения фторгалогенэфиров | |
| RU2003114754A (ru) | Способ получения бисбензазолиловых соединений | |
| KR840005134A (ko) | 트리아졸 항진균제의 제조방법 | |
| ES2185459B1 (es) | Procedimiento para la obtencion de pantoprazol y compuestos intermedios para el mismo. | |
| KR860001108A (ko) | 페닐-나프티리딘의 제조방법 | |
| ATE78474T1 (de) | Verfahren zur herstellung von pyrimidinderivaten. | |
| RU97102760A (ru) | Гетероциклические и карбоциклические замещенные бензойные кислоты и их синтез | |
| SE8303427L (sv) | Furfurylamider av fenoxifenoxialkansyror | |
| KR900014375A (ko) | 복소환 화합물, 그의 제조방법 및 그를 유효성분으로서 함유하는 제초제 조성물 | |
| JPS56105752A (en) | Regeneration of catalyst | |
| PT72891A (de) | Neue 1-aryloxy-3-alkylamino-2-propanole und verfahren zu ihrer herstellung | |
| KR880011087A (ko) | 제초제 | |
| UA13319A (uk) | СПОСІБ ОДЕРЖАHHЯ СКЛАДHИХ ЕФІРІВ 16,17-АЦЕТАЛЬЗАМІЩЕHОЇ АHДРОСТАH-17beta-КАРБОHОВОЇ КИСЛОТИ | |
| SE8302824D0 (sv) | New herbicidal compounds | |
| RU93004729A (ru) | Новые производные имидазола |