RU96113085A - Производные антрациклина - Google Patents

Claims (6)

1. Применение при лечении амилоидоза или для изготовления лекарственного средства для использования при лечении амилоидоза антрациклина формулы A

где
R₁ обозначает водород или гидрокси; группу формулы OR₄,
где
R₄ представляет собой C₁ -C₆-алкил, С₅-С₆-циклоалкил или CH₂Ph, с фенильным (Ph) кольцом, необязательно замещенным 1,2 или 3 заместителями, выбранными из F, Cl, Br, C₁-C₆-алкила, C₁-C₆-алкокси и CF₃; или группу формулы OSO₂R₅, в которой R₅ представляет собой C₁-C₆-алкил или Ph, необязательно замещенный 1,2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, такого как F, Cl или Br, и C₁-C₆-алкила; R₂ обозначает водород, гидрокси или OR₄, как указано выше; R₃ обозначает водород, метил или группу формулы YCH₂R₆, в которой Y обозначает CO, CH₂, CHOH или группу формулы

в которой m обозначает 2 или 3, и R₆ обозначает водород или гидрокси; группу формулы NR₇R₈, в которой R₇ и R₈, каждый независимо, выбран из:
a) водорода,
b) С₁-С₆-алкильной или C₂-C₆-алкенильной группы, необязательно замещенных гидрокси, CN, COR₉, COOR₉, CONR₉R₁₀, O(CH₂)_nNR₉R₁₀ (n имеет значения от 2 до 4) или NR₉R₁₀, в которых R₉ и R₁₀, каждый независимо выбран из водорода, C₁-C₁₂-алкила, С₂-С₁₂-алкенила или фенила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из C₁-C₆-алкила, C₁-C₆-алкокси, F, Br, Cl, CF₃, OH, NH₂ или CN,
c) C₃-C₆-циклоалкила, необязательно замещенного COR₉, COOR₉ или OH, где R₉ имеет указанное выше значение,
d) фенил-C₁-C₄-алкила или фенил-C₂-C₄-алкенила, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или более заместителями, выбранными из C₁-C₆-алкила, C₁-C₆-алкокси, F, Br, Cl, CF₃, OH, NH₂ или CN.

e) COR₉, COOR₉, CONR₉R₁₀, COCH₂NR₉R₁₀, CONR₉COOR₁₀, SO₂R₉, в которых R₉ и R₁₀ имеют указанные выше значения, или R₇ и R₈ вместе с азотом образуют:
f) морфолиновое кольцо, необязательно замещенное C₁-C₄-алкилом или C₁-C₄-алкокси, g) пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное C₁-C₆-алкилом, C₂-C₆-алкенилом или фенилом, необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из C₁-C₆-алкила, C₁-C₆-алкокси, F, Br, Cl, CF₃, OH, NH₂ или CN, и
h) пирролидиновое или пиперидиновое или тетрагидропиридиновое кольцо, необязательно замещенное OH, NH₂, COOH, COOR₉ или CONR₉R₁₀, где R₉ и R₁₀ имеют указанные выше значения, C₁-C₆-алкилом, C₂-C₆-алкенилом или фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из C₁-C₆-алкила, С₁-С₆-алкокси, F, Br, Cl, CF₃, OH, NH₂ или CN; группу формулы OR₄ или SR₄, в которых R₄ имеет указанное выше значение; группу формулы O-Ph, где фенильное (Ph) кольцо необязательно замещено нитро, амино или NR₇R₈, как указано выше; или группу формулы B или C:

где D представляет собой группу формулы COOR₉ или CONR₇R₈, в которых R₇, R₈ и R₉ имеют указанные выше значения; и X представляет собой сахарный остаток формулы X1 или X2
где R₁₁ и R₁₂, оба, представляют собой водород или один из R₁₁ и R₁₂ является водородом, а другой представляет собой F, Cl, Br или I; R₁₃ представляет собой водород, гидрокси, C₁-C₄-алкокси, амино, NHCOCF₃, N=C(C₆H₅)₂, NHCOR₉, NHCONR₇R₈ или группу формулы E или F

в которых R₇, R₈ и R₉ имеют указанные выше значения, и p обозначает 0 или 1; R₁₄ и R₁₅ обозначают водород или один из R₁₄ или R₁₅ обозначает водород, а другой - OH, F, Cl, Br, I или группу формулы OSO₂R₅, где R₅ имеет указанное выше значение; R₁₆ обозначает CH₂OH или R₁₃, как указано выше; R₁₇ обозначает F, Cl, Br, I или группу формулы OSO₂R₅, в котором R₅ имеет данное выше значение; и его фармацевтически приемлемых солей; при условии, что соединение формулы A не является 4'-иод-4'-деоксидоксорубицином.

2. Применение по п.1, где лекарственным средством является применяемое при лечении AL амилоидоза, болезни Альцгеймера или синдрома Дауна.

3. Применение по любому из предшествующих пунктов, где лекарственным средством является единичная дозированная форма, содержащая от 5 до 500 мг соединения формулы A или его фармацевтически приемлемой соли.

4. Антрациклин формулы A по п.1, характеризующийся тем, что:
- X1 не является остатком, в котором оба, R₁₄ и R₁₅, являются атомами водорода или один из R₁₄ или R₁₅ представляет собой гидрокси и R₁₃ является амино, когда R₃ является группой формулы YCH₃, COCH₂NR'₇R'₈, COCH₂R'₄ или YCH₂OH, где Y указан в п.1, R'₄ обозначает фенил, бензил, С₁-С₆-алкил или C₅-C₆-циклоалкил, R'₇ и R'₈, каждый независимо, обозначает водород, С₁-С₁₂-алканоил или, взятые вместе, образуют морфолиновый, пиперазиновый или пиперидиновый остаток; или
- X1 не является остатком, в котором оба R₁₁ и R₁₂ являются атомами водорода, R₁₃ обозначает амино и R₁₄ обозначает иод, когда R₁ представляет собой метокси, R₂ представляет собой гидрокси и R₃ представляет собой COCH₂OH.

5. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество антрациклина формулы A, указанного в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

6. Антрациклин формулы A по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении амилоидоза.