KR960704536A - 안트라사이클리논 유도체 및 유전분증에서의 이의 용도(Anthracyclinone derivatives and their use in amyloidosis) - Google Patents

안트라사이클리논 유도체 및 유전분증에서의 이의 용도(Anthracyclinone derivatives and their use in amyloidosis) Download PDF

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비토리노 페라리오
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Abstract

본 발명은 유전분증의 치료에 있어서 일반식(A)의 안트라사이클리논(여기서, R1, R2, R3, R4및 R5는 적합한 치환체이다)의 새로운 용도를 제공한다. 일반식(A)의 몇몇 화합물은 신규한 화합물이다. 또한, 이의 제조 방법과 이를 포함하는 약제학적 조성물을 기술한다.

Description

안트라사이클리논 유도체 및 유전분중에서의 이의 용도(Anthracyclinone derivatives and their use in amyloidosis)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (29)

  1. 유전분증 치료용 약제의 제조에 있어서 일반식(A)의 안트라사이클리논, 또는 약제학적으로 혀용되는 이의 염의 용도.
    상기 식에서, R1은 수소 또는 하이드록시; 일반식 OR6의 그룹(여기서, R6은 C1내지 C6알킬, C5또는 C6사이클로알킬, 또는 F, Cl, Br, C1내지 C6알킬, C1내지 C6알콕시 및 CF3로부터 선택된 1,2 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐(Ph) 환을 갖는 CH2Ph이다); 또는 일반식 OSO2R7의 그룹(여기서, R7은 C1내지 C6알킬, 또는 할로겐 및 C1내지 C6알킬로부터 선택된 1,2 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환된 Ph이다)을 나타내고; R2는 수소, 하이드록시, OR6, COOH 또는 (여기서, R6은 위에서 정의한 바와 동일하다)을 나타내며; R3은 수소, 하이드록시 또는 위에서 정의한 바와 동일한 OR6을 나타내며; R4는 수소, 메틸 또는 일반식 XCH2R8의 그룹〔여기서, X는 CO, CH2, CHOH 또는 일반식또는의 그룹(여기서, m은 2 또는 3이다)이고, R8은 수소 또는 하이드록시; 일반식 NR9R10의 그룹{여기서, R9와 R10은 각각 독립적으로 (a) 수소, (b) C1내지 C6알킬 또는 하이드록시, CN, COR11, COOR11, CONR11R12, O(CH2)nNR11R12(n은 2 내지 4이다) 또는 NR11R12(여기서, R11과 R12는 각각 독립적으로 수소, C1내지 C12알킬 또는 C2내지 C12알케닐 그룹 및 C1내지 C6알킬, C1내지 C6알콕시, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2및 CN으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐로부터 선택된다), (c) COR11, COOR11(여기서, R11은 위에서 정의한 바와 동일하다), 또는 OH에 의해 임의로 치환된 C3내지 C6사이클로알킬, (d) 페닐 환이 C1내지 C6알킬, C1내지 C6알콕시, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2및 CN으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐(C1내지 C4알킬 또는 C2내지 C4알케닐) 및 (e) COR11, COOR11, CONR11R12, COCH2NR11R12, CONR11COOR12또는 SO2R12(여기서, R11과 R12는 위에서 정의한 바와 동일하다)로부터 선택되거나, R9와 R10은 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 (f) C1내지 C4알킬 또는 C1내지 C4알콕시에 의해 임의로 치환된 모르폴리노 환, (g) C1내지 C6알킬, C2내지 C6알케닐, 또는 C1내지 C6알킬, C1내지 C6알콕시, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2및 CN으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐에 의해 임의로 치환된 피페라지노 환 또는 (h) OH, NH2, COOH, COOR11또는 CONR11R12(여기서, R11과 R12는 위에서 정의한 바와 동일하다), C1내지 C6알킬, C2내지 C6알케닐 또는 C1내지 C6알킬, C1내지 C6알콕시, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2또는 CN으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐에 의해 임의로 치환된 피롤리디노, 피페리디노 또는 테트라하이드로피리디노 환을 형성한다}; 일반식 OR6또는 SR6의 그룹(여기서, R6은 위에서 정의한 바와 동일하다); 일반식 O-Ph의 그룹{여기서, 페닐(Ph) 환은 니트로, 아미노 또는 위에서 정의한 바와 같은 NR9R10에 의해 임의로 치환된다}; 일반식
    의 그룹{여기서, R13은 수소, COR11(여기서, R11은 위에서 정의한 바와 동일하다) 또는 펩티딜 잔기를 나타내고, R14는 할로겐 또는 일반식 OSO2R7의 그룹(여기서, R7은 위에서 정의한 바와 동일하다)을 나타낸다} 또는 일반식
    의 그룹{여기서, E는 일반식 COOR11또는 CONR9R10의 그룹(여기서, R9, R10및 R11은 위에서 정의한 바와 동일하다)을 나타낸다}〕을 나타내고, R5는 수소, 하이드록시, 일반식 OR6또는 NR9R10의 그룹(여기서, R6, R9및 R10은 위에서 정의한 바와 동일하다) 또는 일반식
    (여기서, R6, R9및 R10은 위에서 정의한 바와 동일하고, p는 1 내지 6이다)을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 수소 또는 메톡시인 용도.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R2가 수소인 용도.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, R3이 하이드록시인 용도.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 일반식 XCH2R8의 그룹〔여기서, X는 CO, CH2또는 일반식의 그룹이고, R8은 수소, 일반식 NR9R10의 그룹, 일반식 O-Ph의 그룹(여기서, Ph 환은 NR9R10에 의해 임의로 치환된다), 일반식(B)의 그룹 또는 일반식(C)의 그룹{여기서, R9와 R10은 각각 독립적으로 (a′) 수소, (b′) O(CH2)nNR11R12또는 NR11R12(여기서, n, R11및 R12는 위에서 정의한 바와 동일하다)에 임의로 치환된 C1내지 C4알킬, (d′) 페닐 환이 C1내지 C4알킬, C1내지 C4알콕시, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2및 CN으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 벤질 및 (e′) COCF3또는 COCH2NR11R12(여기서, R11과 R12는 위에서 정의한 바와 동일하다)로부터 선택되거나, R9와 R10은 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 (f′) 모르폴리노 환, (g′) C1내지 C4알킬에 의해 임의로 치환된 피페라지노 환 또는 (h′) 피롤리디노, 피페리디노 또는 테트라하이드로피리디노 환을 형성하고, 일반식(B)의 그룹에서 R13은 수소이고, 일반식(B)의 그룹에서 R14는 I 또는 OSO2(C1내지 C4알킬)이며, 일반식(C)의 그룹에서 E는 일반식 CONR′9R′10의 그룹(여기서, R′9와 R′10은 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 C1내지 C4알킬에 의해 임의로 치환된 피페라지노 환을 형성한다)이다}이다〕인 용도.
  6. 제5항에 있어서, R4가 일반식의 그룹 또는 일반식 XCH2R8의 그룹〔여기서, X는 CO 또는 CH2이고, R8은 수소, 일반식 NR9R10의 그룹, 일반식 O-Ph의 그룹(여기서, Ph 환은 NH2또는 NHCOCH2N(C1내지 C4알킬)2에 의해 임의로 치환된다), 일반식(B)의 그룹 또는 일반식(C)의 그룹{여기서, R9와 R10은 각각 독립적으로 (a″) 수소, (b″) O(CH2)nNH2또는 NH2(여기서, n은 위에서 정의한 바와 동일하다)에 임의로 치환된 메틸 또는 에틸 그룹, (d″) 페닐 환이 C1내지 C4알킬 및 C1내지 C4알콕시로부터 선택된 1,2 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환된 벤질 및 (e″) COCF3또는 COCH2N(C1내지 C4알킬)2로부터 선택되거나, R9와 R10은 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 (f″) 모르폴리노 환, (g″) 임의로 C1내지 C4알킬에 의해 임의로 치환된 피페라지노 환 또는 (h″) 피롤리디노, 피페리디노 또는 1,2,3,6-테트라하이드로피리디노 환을 형성하고, 일반식(B)의 그룹에서 R13은 수소이고, 일반식(B)의 그룹에서 R14는 I 또는 OSO2(C1내지 C4알킬)이며, 일반식(C)의 그룹에서 E는 일반식 CONR′9R′10의 그룹(여기서, R′9와 R′10은 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 C1내지 C4알킬에 의해 임의로 치환된 피페라지노 환을 형성한다)이다}이다〕인 용도.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, R5가 수소, 하이드록시 또는 일반식 NR9R10의 그룹인 용도.
  8. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, 약제가 AL 유전분증, 알쯔하이머병 또는 다운 증후군의 치료에 사용되는 용도.
  9. 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 약제가 일반식(A)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 5 내지 500mg 함유하는 투여 단위 형태인 용도.
  10. 제1항에서 정의한 바와 동일하지만, 단 R1이 H, OH 또는 OCH3이고 R2가 H이며 R3이 OH이고 R4가 일반식 XCH2OH 또는 XCH3의 그룹(여기서, X는 제1항에서 정의한 바와 동일하다)인 경우, R5는 NR9R10{여기서, R9와 R10은 제1항에서 (a) 내지 (c) 또는 (e) 내지 (h)하에서 정의한 바와 동일하다}이 아니고, R1이 H, OH 또는 OCH3이고 R2가 H, OH, COOCH3이며 R4가 일반식 XCH3또는 XCH2OH의 그룹(여기서, X는 제1항에서 정의한 바와 동일하다)인 경우, R5가 H 또는 OH가 아니며, R1이 H 또는 OH이고 R5및 R4가 OH이며 R2가 H인 경우, R4가 COCH2OR′6(여기서, R′6은 페닐, 벤질, C1내지 C6알킬 또는 C5내지 C6사이클로알킬이다)이 아니고, 유도체 14-(N-모르폴리노)-다우노마이시논, 14-(N-피페리디노)-다우노마이시논, 14-아세트아미도-다우노마이시논, 14-아세트아미도-4-데메톡시 다우노마이시논, 14-(N-모르폴리노)-카르미노마이시논, 14-(N-메틸-N-피페라지노)-다우노마이시논, 14-(N-모르폴리노)-카르미노마이시논 및 14-(N-메틸-N-피페라진)-카르미노마이시논 중의 하나가 아닌 일반식(A)의 안트라사이클린 또는 약제학적으로 혀용되는 이의 염.
  11. 제10항에 있어서, R1이 H 또는 메톡시인 화합물.
  12. 제10항 또는 제11항에 있어서, R2가 수소인 화합물.
  13. 제10항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 있어서, R3이 OH인 화합물.
  14. 제10항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 일반식 XCH2R8의 그룹〔여기서, X는 CO, CH2또는 일반식의 그룹이고, R8은 수소, 일반식 NR9R10의 그룹, 일반식 O-Ph의 그룹(여기서, Ph 환은 NR9R10에 의해 임의로 치환된다), 일반식(B)의 그룹 또는 일반식(C)의 그룹{여기서, R9와 R10은 각각 독립적으로 (a′) 수소, (b′) O(CH2)nNR11R12또는 NR11R12(여기서, n, R11및 R12는 제1항에서 정의한 바와 동일하다)에 임의로 치환된 C1내지 C4알킬, (d′) 페닐 환이 C1내지 C4알킬, C1내지 C4알콕시, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2및 CN으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 벤질 및 (e′) COCF3또는 COCH2NR11R12(여기서, R11과 R12는 위에서 정의한 바와 동일하다)로부터 선택되거나, R9와 R10은 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 (f′) 모르폴리노 환, (g′) C1내지 C4알킬에 의해 임의로 치환된 피페라지노 환 또는 (h′) 피롤리디노, 피페리디노 또는 테트라하이드로피리디노 환을 형성하고, 일반식(B)의 그룹에서 R13은 수소이고, 일반식(B)의 그룹에서 R14는 I 또는 OSO2(C1내지 C4알킬)이며, 일반식(C)의 그룹에서 E는 일반식 CONR′9R′10의 그룹(여기서, R′9와 R′10은 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 C1내지 C4알킬에 의해 임의로 치환된 피페라지노 환을 형성한다)이다}이다〕인 화합물.
  15. 제14항에 있어서, R4가 일반식의 그룹 또는 일반식 XCH2R8의 그룹〔여기서, X는 CO 또는 CH2이고, R8은 수소, 일반식 NR9R10의 그룹, 일반식 O-Ph의 그룹(여기서, Ph 환은 NH2또는 NHCOCH2N(C1내지 C4알킬)2에 의해 임의로 치환된다), 일반식(B)의 그룹 또는 일반식(C)의 그룹{여기서, R9와 R10은 각각 독립적으로 (a″) 수소, (b″) O(CH2)nNH2또는 NH2(n은 위에서 정의한 바와 동일하다)에 임의로 치환된 메틸 또는 에틸 그룹, (d″) 페닐 환이 C1내지 C4알킬 및 C1내지 C4알콕시로부터 선택된 1,2 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환된 벤질 및 (e″) COCF3또는 COCH2N(C1내지 C4알킬)2로부터 선택되거나, R9와 R10은 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 (f″) 모르폴리노 환, (g″) C1내지 C4알킬에 의해 임의로 치환된 피페라지노 환 또는 (h″) 피롤리디노, 피페리디노 또는 1,2,3,6-테트라하이드로피리디노 환을 형성하고, 일반식(B)의 그룹에서 R13은 수소이고, 일반식(B)의 그룹에서 R14는 I 또는 OSO2(C1내지 C4알킬)이며, 일반식(C)의 그룹에서 E는 일반식 CONR9R10의 그룹(여기서, R9와 R10은 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 임의로 C1내지 C4알킬에 의해 임의로 치환된 피페라지노 환을 형성한다)이다}이다〕인 화합물.
  16. 제10항 내지 제15항 중의 어느 한 항에 있어서, R5가 H, OH 또는 일반식 NR9R10의 그룹인 화합물.
  17. 적합한 화학적 변형 방법을 이용하여 공지된 안트라사이클리논으로부터 일반식(A)의 안트라사이클리논을 제조하고, 필요한 경우, 생성된 일반식(A)의 안트라사이클리논을 약제학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시킴을 포함하여, 제10항에서 정의한 일반식(A)의 안트라사이클리논 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 제조하는 방법.
  18. (1) 일반식(G)의 화합물의 6-, 11- 및 존재하는 경우, 7-하이드록시 그룹을 보호시켜 일반식(G1)의 유도체를 형성시키는 단계, (2) 이러한 일반식(G1)의 유도체를 탈메틸화하고, 생성된 일반식(G2)의 4-OH 화합물을 일반식 R6Hal의 화합물(여기서, R6은 위에서 정의한 바와 동일하고, Hal은 할로겐이다)과 반응시키는 단계, (3) 생성된 4-O-알킬 유도체의 6- 및 11-페놀성 하이드록시 그룹을 탈차단시켜 일반식(G3)의 화합물을 수득하고, R′e가 OCOOC2H5인 경우, 경우에 따라, 화합물(G3)의 7-하이드록시 그룹을 탈차단시키는 단계 및 (4) 필요한 경우, 생성된 일반식(A)의 화합물을 약제학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시키는 단계를 포함하는, R1이 일반식 OR6의 그룹이고 R2가 H 또는 COOCH3이며 R3이 OH이고 R4가 C1또는 C2알킬 또는 COCH3이고, R5가 H, OH 또는 OCOOC2H5인 제10항에서 정의한 일반식(A)의 안트라사이클리논 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 제조방법.
    상기 식에서, Rb는 수소 또는 COOCH3를 나타내고, Rc는 C1또는 C2알킬 또는 COCH3이고, Re는 수소 또는 하이드록시이며, Re는 수소 또는 OCOOC2H5그룹이다.
  19. 일반식(H)의 안트라사이클리논을 일반식 HalSO2R7의 화합물(여기서, Hal은 할로겐이다)로 처리하고, 필요한 경우, 생성된 일반식(A)의 화합물을 약제학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시킴을 포함하는, R1이 일반식 OSO2R7의 그룹이고 R2가 하이드록시 또는 COOCH3이며 R3이 OH이고 R4가 C1또는 C2알킬 또는 COCH3이며 R5가 수소 또는 하이드록시인 제10항에서 정의한 일반식(A)의 안트라사이클리논 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 제조방법.
    상기 식에서, Rb는 하이드록시 또는 COOCH3이고, Rc는 C1또는 C2알킬 또는 COCH3이며, Re는 수소 또는 하이드록시이다.
  20. 일반식(K)의 아글라이콘을 일반식 NHR9R10의 아민(여기서, R9와 R10은 제1항에서 정의한 바와 동일하다)과 반응시키고, 필요한 경우, 생성된 일반식(A)의 화합물을 약제학저으로 허용되는 이의 염으로 전환시킴을 포함하는, R3이 OH이고 R4가 COCH3이며 R5가 일반식 NR9R10의 그룹(여기서, R9와 R10은 위에서 정의한 바와 같고, 단 수소 또는 제1항에서 정의한 바와 같은 일반식 COR11또는 COOR11의 그룹 나타내지 않는다)인 제10항에서 정의한 일반식(A)의 안트라사이클리논 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 제조방법.
    상기 식에서, R1과 R2는 제10항에서 정의한 바와 동일하다.
  21. (1) 제20항에서 정의한 일반식(K)의 아글라이콘을 보호시켜 일반식(K1)의 13-에틸렌디옥시 유도체를 형성시키는 단계, (2) 일반식(K1)의 유도체를 일반식 NHR9R10의 아민(여기서, R9와 R10은 위에서 정의한 바와 동일하다)과 반응시키는 단계, (3) 생성된 일반식(K2)의 7-아미노 치환된 유도체의 13-카보닐 그룹을 탈차단시키는 단계 및 (4) 필요한 경우, 생성된 일반식(A)의 화합물을 약제학적으로 혀용되는 이의 염으로 전환시키는 단계를 포함하는, R3이 OH이고 R4가 COCH3이며 R5가 일반식 NR9R10의 그룹(여기서, R9과 R10은 위에서 정의한 바와 동일하고, 단 R9및 R10중의 하나는 수소이고 다른 하나는 수소 또는 제1항에서 정의한 일반식 COR11또는 COOR11의 그룹을 나타나지 않는다)인 제10항에서 정의한 일반식(A)의 안트라사이클리논 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 제조방법.
    상기 식에서, R1과 R2는 제10항에서 정의한 바와 동일하고, R9및 R10은 위에서 정의한 바와 동일하다.
  22. (1) NR9R10이 3′,4′-디메톡시벤질아미노를 나타내는 제21항에서 정의한 일반식(K2)의 유도체를 산화제로 처리하는 단계, (2) 생성된 일반식(K3)의 7-아미노 치환된 유도체의 13-카보닐 그룹을 탈차단시키는 단계 및 (3) 필요한 경우, 생성된 일반식(A)의 화합물을 약제학적으로 혀용되는 이의 염으로 전환시키는 단계를 포함하는, R3이 OH이고 R4가 COCH3이며 R5가 NH2인 제10항에서 정의한 일반식(A)의 안트라사이클리논 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 제조방법.
    상기 식에서, R1과 R2는 제10항에서 정의한 바와 동일하다.
  23. (1) 일반식(L)의 화합물을 일반식(L1)의 상응하는 14-브로모 유도체로 전환시키는 단계, (2) 일반식(L1)의 14-브로모 유도체를 일반식 NHR9R10의 아민(여기서, R9와 R10은 위에서 정의한 바와 동일하다)과 반응시키는 단계 및 (3) 필요한 경우, 생성된 일반식(A)의 화합물을 약제학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시키는 단계를 포함하는, R3이 H 또는 OH이고 R4가 COCH2NR9R10(여기서, R9와 R10은 제1항에서 정의한 바와 동일하고, 단 일반식 COR11또는 COOR11의 그룹을 나타내지 않는다)이며 R5가 H 또는 OH인 제10항에서 정의한 일반식(A)의 안트라사이클리논 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 제조방법.
    상기 식에서, R1, R2및 R3은 제10항에서 정의한 바와 동일하고, Re는 H 또는 OH이다.
  24. (1) 제23항에서 정의한 화합물(L1)을 위에서 정의한 바와 같이 임의로 치환된 페놀과 반응시키는 단계 및 (2) 필요한 경우, 생성된 화합물(A)를 약제학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시키는 단계를 포함하는, R3이 OH이고 R4가 페닐(Ph) 환이 니트로, 아미노 또는 NR9R10(여기서, R9와 R10은 제1항에서 정의한 바와 동일하다)으로 임의로 치환된 COCH2O-Ph의 그룹이며 R5가 H 또는 OH인 제10항에서 정의한 일반식(A)의 안트라사이클리논 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 제조방법.
  25. (1) 하이드록실화된 측쇄를 9번 위치에 갖는 안트라사이클리논을 일반식(C′) 또는 (D′)의 유도체와 반응시키는 단계, (2) 필요한 경우, 생성된 에스테르 유도체를 가수분해시키는 단계 및 (3) 필요한 경우, 생성된 일반식(A)의 화합물을 약제학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시키는 단계를 포함하는, R4가 일반식 XCH2R8의 그룹{여기서, R8은 일반식(C) 또는 (D)의 그룹이다}인 제10항에서 정의한 일반식(A)의 안트라사이클리논 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 제조방법.
  26. (1) R4가 일반식 COCH2R8의 그룹(여기서, R8은 제1항에서 정의한 바와 동일하다)인 제10항에서 정의한 일반식(A)의 화합물을 상응하는 13-하이드라존 유도체로 변형시키는 단계, (2) 일반식(A)의 화합물의 퀴논 시스템의 특성을 유지시킬 수 있는 조건에서 환원제를 사용하여 하이드라존 유도체를 환원시키는 단계 및 (3) 필요한 경우, R4가 CH2CH2R8그룹인 생성된 일반식(A)의 화합물을 약제학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시키는 단계를 포함하는, R4가 일반식 CH2CH2R8의 그룹(여기서, R8은 제1항에서 정의한 바와 동일하다)인 제10항에서 정의한 일반식(A)의 안트라사이클리논 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 제조방법.
  27. 활성 성분으로서의 제10항에서 정의한 일반식(A)의 안트라사이클리논 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제와 함께 포함하는 약제학적 조성물.
  28. 유전분증 치료에 사용되는 제10항에서 정의한 일반식(A)의 안트라사이클리논 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  29. 유전분증의 치료에 있어서 제1항에서 정의한 일반식(A)의 안트라사이클리논의 용도.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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