RU96109204A - Фторсодержащие бензоилгуанидины, способ их получения. фармацевтическая композиция и способ ее получения, способ лечения заболеваний - Google Patents

Claims (7)

1. Фторосодержащие бензоилгуанидины формулы I

где R¹ - H, F, Cl, Br, I, A, CN, NO₂, C_nF_mH_2n+1-mO_p, алкинил с 2 - 4 C-атомами или -X-R⁴;
R² - C_nF_mH_2n+1-mO_p;
R³ - H, A, F, Br, Cl, I, C_nF_mH_2n+1-mO_p, SO_q-R⁶, SO₂NR⁴R⁵, Гет, OR⁶, SR⁶, S-Гет или NR⁷ - Гет;
R⁴ и R⁵ - каждый, независимо друг от друга, H или A или, однако, вместе обозначают также алкилен с 4 - 5 C-атомами, причем одна CH₂-группа также может быть заменена на O, S, NH или NA;
R⁶ - Ph или A;
R⁷ - H или A;
A - алкил с 1 - 6 C-атомами;
X - O, S или NP⁷;
Ph - незамещенный или одно-, двух- или трехкратно замещенный с помощью A, OA, NR⁴R⁵, F, Cl, Br, I или C_nF_mH_2n+1-mO_p фенил;
Гет - одно- или двухядерный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероциклический остаток с 1 - 4 N-, O- и/или S-атомами, который незамещен или одно-, двух- или трехкратно может быть замещен с помощью F, Cl, Br, C_nF_mH_2n+1-mO_p, X-R⁴, A, NO₂, CN и/или карбонильного кислорода и связан через N или C с бензоильной системой;
m = 1,2,3,4,5,6 или 7, однако, самое большее 2n + 1;
n = 1, 2 или 3;
p = 0 или 1;
q = 1 или 2;
при условии, что R¹ может обозначать H только тогда, когда R³ обозначает SO_q-R⁶ или SO₂NR⁴R⁵,
а также их физиологически приемлемые соли.

2. Фторосодержащие бензоилгуанидины формулы I по п.1, представляющие собой:
(а) П-диаминометилен-2-метил-4-трифторметил-5-метилсульфонил-бензамид;
(б) N-диаминометилен-3-метилсульфонил-4-трифторметил-бензамид;
(в) N-диаминометилен-2-метил-4-бром-5-трифторметил-бензамид;
(г) N-диаминометилен-2,5-бис-(трифторметил)-4-бром-бензамид;
(д) N-диаминометилен-2,4-дихлор-5-трифторметил-бензамид;
(е) N-диаминометилен-2-метил-4-хлор-5-трифторметил-бензамид;
(ж) N-диаминометилен-2,4-диметил-5-трифторметил-бензамид;
а также их физиологически приемлемые соли.

3. Способ получения фторосодержащих бензоилгуанидинов формулы I по п.1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II:

где R¹, R² и R³ имеют вышеуказанные значения;
Q - F, Cl, Br, OA, O-CO-A, O-CO-Ph, OH или другую реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной OH-группу, соответственно, легко нуклеофильно замещаемую удаляемую группу,
вводят во взаимодействие с гуанидином, или бензоилгуанидин формулы III

где R¹ и R² имеют вышеуказанные значения;
R⁶ - Br, Cl, F, I или другую, нуклеофильно замещаемую группу;
вводят во взаимодействие с соединением формулы IV
C_nF_mH_2n+1-mO_p - L
где m, n и p имеют указанные значения;
L - H, (CH₃)₃-Si, COOK, COONa, катион щелочного металла, NH $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{+}}{\text{4}}$ , Ag⁺ или Cu⁺,
или соответствующее формуле I соединение, которое, однако, вместо одного или нескольких атомов водорода содержит одну или несколько восстанавливаемых групп и/или одну или несколько дополнительных C-C- и/или C-N-связей, обрабатывают восстановителем, или соответствующее формуле I соединение, которое, однако, вместо одного или нескольких атомов водорода содержит одну или несколько сольволизируемых групп, обрабатывают сольволизирующим средством, и/или полученное основание формулы I путем обработки кислотой превращают в одну из его солей.

4. Способ получения фармацевтических композиций, отличающийся тем, что соединение формулы I по п. 1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом доводят до пригодной дозировочной формы.

5. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного вещества эффективное количество по крайней мере одного соединения общей формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей.

6. Способ лечения и профилактики аритмий, инфаркта, стенокардии, отличающийся тем, что используют соединения формулы I по п.1 или их физиологически приемлемые соли в эффективном количестве.

7. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли в качестве ингибиторов клеточного Na⁺/H⁺-антипорта.