RU96101182A - Абео-эрголиновые производные в виде 5нт1а лигандов - Google Patents
Абео-эрголиновые производные в виде 5нт1а лигандовInfo
- Publication number
- RU96101182A RU96101182A RU96101182/04A RU96101182A RU96101182A RU 96101182 A RU96101182 A RU 96101182A RU 96101182/04 A RU96101182/04 A RU 96101182/04A RU 96101182 A RU96101182 A RU 96101182A RU 96101182 A RU96101182 A RU 96101182A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- formula
- compound
- hydrogen atom
- paragraph
- Prior art date
Links
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 31
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 3
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- -1 as described above Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 241000711969 Chandipura virus Species 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- MNNJUOUZAXINJW-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;hydrobromide Chemical compound Br.[H][H] MNNJUOUZAXINJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YGAMIEYKXHAVBP-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;hydrochloride Chemical compound Cl.[H][H] YGAMIEYKXHAVBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N triptorelin Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Соединение формулы I
где R1 представляет собой атом водорода, хлора или брома, или метильную группу, метилтиогруппу, гидроксильную группу, цианогруппу, нитрогруппу или карбоксиамидогруппу;
R2 представляет собой C1-C3-алкильную или аллильную группу;
R3 и R4, независимо, представляют собой атом водорода, C1-C5-алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, C3-C5-алкенильную группу с линейной или разветвленной цепью, C5-C6-циклоалкил C1-C3-алкильную группу, фенил-C1-C3 алкильную группу, фенил-C3-CpP: алкенильную группу, или фенильную группу, которые (группы) необязательно замещены C1-C3-алкильной группой, C1-C3-алкоксигруппой, трифторметильной группой, гидроксильной группой или аминогруппой, или группу формулы
где R6 представляет собой атом водорода или C1-C3-алкильную группу;
R7 представляет собой фенильную группу, или замещенную фенильную группу, как описано выше, или гетероциклическое кольцо с 5 - 6 членами, включая 1 или 2 гетероатома, которые независимо друг от друга выбраны из кислорода, серы и азота;
пунктирные линии в положении 2 - 3 и 9/10, независимо, представляют собой ординарную или двойную связь;
R5 представляет собой атом водорода, брома, фтора или иода или метоксигруппу, цианогруппу, карбоксиамидогруппу, нитрогруппу, метилтиогруппу, или трифторметильную группу, или группу формулы NR8R9, независимо, где R8 и R9 представляют собой атом водорода или C1-C3-алкильную, ацетильную, метансульфонильную или трифторацетильную группы;
R представляет собой атом водорода, C1-C5-линейный или разветвленный алкил, метансульфонильную группу, ацетильную группу или группу формулы -CONR8R9, где R8 и R9 имеют вышеуказанные значения, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
где R1 представляет собой атом водорода, хлора или брома, или метильную группу, метилтиогруппу, гидроксильную группу, цианогруппу, нитрогруппу или карбоксиамидогруппу;
R2 представляет собой C1-C3-алкильную или аллильную группу;
R3 и R4, независимо, представляют собой атом водорода, C1-C5-алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, C3-C5-алкенильную группу с линейной или разветвленной цепью, C5-C6-циклоалкил C1-C3-алкильную группу, фенил-C1-C3 алкильную группу, фенил-C3-CpP: алкенильную группу, или фенильную группу, которые (группы) необязательно замещены C1-C3-алкильной группой, C1-C3-алкоксигруппой, трифторметильной группой, гидроксильной группой или аминогруппой, или группу формулы
где R6 представляет собой атом водорода или C1-C3-алкильную группу;
R7 представляет собой фенильную группу, или замещенную фенильную группу, как описано выше, или гетероциклическое кольцо с 5 - 6 членами, включая 1 или 2 гетероатома, которые независимо друг от друга выбраны из кислорода, серы и азота;
пунктирные линии в положении 2 - 3 и 9/10, независимо, представляют собой ординарную или двойную связь;
R5 представляет собой атом водорода, брома, фтора или иода или метоксигруппу, цианогруппу, карбоксиамидогруппу, нитрогруппу, метилтиогруппу, или трифторметильную группу, или группу формулы NR8R9, независимо, где R8 и R9 представляют собой атом водорода или C1-C3-алкильную, ацетильную, метансульфонильную или трифторацетильную группы;
R представляет собой атом водорода, C1-C5-линейный или разветвленный алкил, метансульфонильную группу, ацетильную группу или группу формулы -CONR8R9, где R8 и R9 имеют вышеуказанные значения, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
2. Соединение по п.1 формулы I'
где R, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в п.1;
волнистые линии означают, что атомы водорода и группы CHP3R4 могут находиться в положении α или β относительно плоскости колец, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
где R, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в п.1;
волнистые линии означают, что атомы водорода и группы CHP3R4 могут находиться в положении α или β относительно плоскости колец, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
3. Соединение формулы I' по п.2, отличающееся тем, что R1 представляет собой атом водорода, или цианогруппу, или карбоксиамиодогруппу; R2 представляет собой метильную группу; R3 представляет собой атом водорода; R4 представляет собой группу формулы -CH(OH)Ph; R5 представляет собой атом водорода, фтора или иода или метоксильную группу, метилтиогруппу, трифторметильную группу, нитро- или карбоксиамидогруппу, или группу формулы NR8R9, где R8 и R9, независимо, представляют собой атом водорода или C1-C3-алкильную, ацетильную, метансульфонильную или трифторацетильную группу, а атом водорода в позиции 5 и остаток в позиции 8 оба представляют собой β.
4. Способ получения соединения формулы I и аддитивнокислых солей этого соединения по п.1, включающий
a) реакцию соединения формулы II
где R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в п.1,
с восстанавливающим агентом, и
b) необязательно полученное соединение формулы I преобразуют в другое соединение формулы I, где один или более из радикалов R, R1, R5 изменены с помощью одной или более подходящей химической реакцией.
4. Способ получения соединения формулы I и аддитивнокислых солей этого соединения по п.1, включающий
a) реакцию соединения формулы II
где R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в п.1,
с восстанавливающим агентом, и
b) необязательно полученное соединение формулы I преобразуют в другое соединение формулы I, где один или более из радикалов R, R1, R5 изменены с помощью одной или более подходящей химической реакцией.
5. Способ получения соединения формулы II, определенного в п.4, реакцией щелочной соли соединения формулы III
где R2 имеет значение, указанное в п.4,
либо с соединением формулы
R3Y,
где R3 имеет значение, указанное в п.4;
Y представляет собой удаляемую группу,
либо с соединением формулы
R6COR7,
где R6 и R7 имеют значения, указанные в п.1,
и, при желании, щелочную соль полученного соединения взаимодействуют либо с соединением формулы
R4Y
где Y имеет вышеуказанное значение;
R4 имеет значение, указанное в п.4,
либо с соединением формулы
R6COR7,
где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения.
где R2 имеет значение, указанное в п.4,
либо с соединением формулы
R3Y,
где R3 имеет значение, указанное в п.4;
Y представляет собой удаляемую группу,
либо с соединением формулы
R6COR7,
где R6 и R7 имеют значения, указанные в п.1,
и, при желании, щелочную соль полученного соединения взаимодействуют либо с соединением формулы
R4Y
где Y имеет вышеуказанное значение;
R4 имеет значение, указанное в п.4,
либо с соединением формулы
R6COR7,
где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения.
6. Способ получения соединения формулы III, определенного в п.5, реакцией соединения формулы IV
где R2 имеет значения, указанные в п.5, с окисляющим агентом.
где R2 имеет значения, указанные в п.5, с окисляющим агентом.
7. Способ получения соединения формулы IV, определенного в п.6, отличающийся тем, что либо соединение формулы V
где R2 имеет значение, указанное в п.6,
взаимодействует с (PhS)2 и (п But)3P в растворителе либо соединение формулы VI
где R2 имеет вышеуказанное значение;
Y имеет значение, указанное в п.5,
взаимодействуют с PhSNa в растворителе при 80 - 120oС.
где R2 имеет значение, указанное в п.6,
взаимодействует с (PhS)2 и (п But)3P в растворителе либо соединение формулы VI
где R2 имеет вышеуказанное значение;
Y имеет значение, указанное в п.5,
взаимодействуют с PhSNa в растворителе при 80 - 120oС.
8. Способ получения соединения формулы III, определенного в п.5, реакцией соединения формулы VI, как оно определено в п.7, с PhSO2 a в растворителе при 80 - 140oС.
9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I по п.1, 2 или 3 или фармацевтически приемлемую соль такого соединения в смеси с приемлемым разбавителем или носителем.
10. Соединение формулы I по п.1 или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, предназначенные для использования при лечении человека или животных терапевтическими способами.
11. Соединение или соль по п.10, предназначенные для лечения заболеваний центральной нервной системы.
12. Применение соединения формулы I по п.1 или фармацевтически приемлемой соли этого соединения для изготовления лекарственного препарата для лечения заболевания центральной нервной системы.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9407637.9 | 1994-04-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96101182A true RU96101182A (ru) | 1998-03-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007117765A (ru) | 1, 5-нафтиридиназолидиноны, обладающие cdk1 антипролиферативной активностью | |
| RU2004120553A (ru) | Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов | |
| RU2001108591A (ru) | Арилпиперазины и их применение в качестве агентов-ингибиторов металлопротеиназ (ммр) | |
| KR950025038A (ko) | 신규한 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체 | |
| EP0275312A4 (en) | THIAZOLE DERIVATIVES. | |
| RU93004675A (ru) | 1,2,4-оксадиазолил-феноксиалкилизоксазолы, их применение в качестве противовирусных агентов, фармацевтическая композиция | |
| RU95115522A (ru) | Соединение, пригодные для лечения заболеваний цнс, фармацевтическая композиция | |
| DK319886D0 (da) | Kemiske forbindelser | |
| RU97115107A (ru) | Бициклические производные изотиомочевины, применяемые в терапии | |
| RU96101182A (ru) | Абео-эрголиновые производные в виде 5нт1а лигандов | |
| RU2007114126A (ru) | Тиазолинон-2-замещенные хинолины | |
| RU2001130147A (ru) | Пиридотиенодиазепины, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| DE59009359D1 (de) | Phenylalkylamine und diese enthaltende Fungizide. | |
| RU99109978A (ru) | Бис(акридинкарбоксамид) и бис(феназинкарбоксамид), полезные в качестве противоопухолевых агентов | |
| KR880003945A (ko) | 신규화합물 및 그것의 제법, 그리고 그것의 약학적 조성물 | |
| KR960703126A (ko) | 5-ht1a_1a 리간드로서의 아베오-에르골린 유도체(abeo-ergoline derivatives as 5ht1a ligands) | |
| BG106613A (en) | Phenyl-and pyridyl-tetrahydro-pyridines having tnf inhibiting activity | |
| CZ76898A3 (cs) | 4-(2,4 - diaminofenoxymethyl)-1,3-dioxolany, způsob jejich výroby a prostředek pro barvení vlasů | |
| BE900883A (fr) | Derives de (1,3)oxazino(4,3-a) isoquinoleine, procede pour les preparer et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| DK380382A (da) | 1-aryloxy-3-alkinylamino-2-propanoler og fremgangsmaade til deres fremstilling | |
| ATE277890T1 (de) | Substituierte benzamide für die immunstärkung, die behandlung von krebs, infektionen und manisch-depressive erkrankungen | |
| RU96123896A (ru) | Производные амидов кислот и способ их получения | |
| RU98114078A (ru) | Хинолиновые и хиназолиновые соединения, использующиеся в терапии | |
| KR870006058A (ko) | 6H-이소옥사졸로 [3,4-d]피라졸로 [3,4-b]피리딘 및 이의 제조방법 | |
| PE8898A1 (es) | Procedimiento de obtencion de derivados 1,3-propanodiamina y compuestos intermedios |