RU95113885A - Производные глицинамида, способ их получения, промежуточные для их получения и лекарственные средства, содержащие их - Google Patents
Производные глицинамида, способ их получения, промежуточные для их получения и лекарственные средства, содержащие ихInfo
- Publication number
- RU95113885A RU95113885A RU95113885/04A RU95113885A RU95113885A RU 95113885 A RU95113885 A RU 95113885A RU 95113885/04 A RU95113885/04 A RU 95113885/04A RU 95113885 A RU95113885 A RU 95113885A RU 95113885 A RU95113885 A RU 95113885A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkoxy
- group
- hydroxyl
- halogen
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 24
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 17
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 16
- -1 C 1 -C 4 -alkoxy Chemical group 0.000 claims 14
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 9
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims 7
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 claims 3
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006515 benzyloxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 3
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical class NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000005343 heterocyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005702 oxyalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Производные глицинамида формулы I
в которой - R1 является С3-С8-алкилом, аралкилом -Аlк-Аr1, где Аlк является алкиленом с 1-4 атомами углерода и Аr1 является фенильной группой или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом или гидроксилом, циклоалкилалкилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С10, циклоалкилом С3-С10, возможно замещенным гидроксилом, С1-С3-алкокси или С1-С3-алкилом, указанный алкил может замещать два раза один и тот же атом углерода; алкоксиалкилом, в котором алкокси является С1-С4 и алкил является С2-С5, или группой (AB/N-СО-)СН2)r-, где А является С1-С3-алкилом, В является С1-С3-алкилом или фенилом или же А и В образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, r равно 1,2 или 3,
- RII является водородом, С1-С6-алкилом, С1-С5-оксиалкилом, группой -(СH2)m -СОR2, в которой m является целым числом от 1 до 3 и R2 является гидроксилом, С1-С4-алкоксигруппой, бензилоксигруппой, группой -NR3R4, в которой R3 или R4 независимо является водородом, С1-С4-алкилом или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, аралкильной группой -(СН2)n-Аr2 в которой n равно 0 или целому числу от 1 до 4 и Аr2 является фенилом или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом или бензилоксигруппой, циклоалкилалкилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С10, С1-С4-аминоалкилом, группой R-СО-NН-(СН2)x-, в которой х является целым числом от 1 до 4 и R является С1-С4-алкилом, фенилом, бензилом, 2-фенилэтенилом или бензилокси, ароматические ядра возможно замещены галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом, сульфоновой или карбоксильной группой, С1-С4-гуанидино алкилом, С1-С3-имидазолилалкилом, алкилтиоалкилом, в котором алкилы являются С1-С3, аралкилтиоалкилом, в котором арильная часть возможно является гетероциклической и алкильные части являются С1-С3, арил возможно замещен галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3- алкокси, трифторметилом, гидроксилом, бензилоксиалкилом, в которой алкил является С1-С3 и фенил возможно замещен галоидом, гидроксилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-алкилом, трифторметилом, нитрилом, нитро,
- RIII является нафтильной группой, хинолиновой группой, изохинолиновой группой, индолильной группой, незамещенной, замещенной по углероду или замещенной у азота С1-С3-алкилом, С1-С4-алкилкарбонилом, группой -(СН2)p-СОR5, р является целым числом от 0 до 4 и R5 является 0R'5 или NR'5R"5, где R'5 и R"5, одинаковые или нет, являются водородом или С1-С4 алкилом, или же R'5 и R"5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, пиперидин, С1-С4-оксиалкилом, С2-С6-алкоксиалкилом, С2-С4 -цианоалкилом, тетрагидропиранилом, адамантиламинокарбонилалкилом С1-С4, цепью-(СН2)q -, q является целым числом от 2 до 4, один из углеродов которой замещает фенильное ядро индольной группы, чтобы образовать цикл,
- Аr является 2-метокси-3-пиридинилом, 4-метокси-5-пиримидинилом или 2-метоксифенилом, содержащим, по крайней мере, два других заместителя, выбранных среди С1-С3-алкила, С1-С3- алкокси, атома галоида и трифторметила, или Аr является нафтильной группой, - или же RI и RII вместе образуют группу
в которой g равно 0, 1 или 2 и Z является С1-С4-алкилом, С1-С3-алкокси или галоидом, или возможно одна из его солей.
в которой - R1 является С3-С8-алкилом, аралкилом -Аlк-Аr1, где Аlк является алкиленом с 1-4 атомами углерода и Аr1 является фенильной группой или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом или гидроксилом, циклоалкилалкилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С10, циклоалкилом С3-С10, возможно замещенным гидроксилом, С1-С3-алкокси или С1-С3-алкилом, указанный алкил может замещать два раза один и тот же атом углерода; алкоксиалкилом, в котором алкокси является С1-С4 и алкил является С2-С5, или группой (AB/N-СО-)СН2)r-, где А является С1-С3-алкилом, В является С1-С3-алкилом или фенилом или же А и В образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, r равно 1,2 или 3,
- RII является водородом, С1-С6-алкилом, С1-С5-оксиалкилом, группой -(СH2)m -СОR2, в которой m является целым числом от 1 до 3 и R2 является гидроксилом, С1-С4-алкоксигруппой, бензилоксигруппой, группой -NR3R4, в которой R3 или R4 независимо является водородом, С1-С4-алкилом или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, аралкильной группой -(СН2)n-Аr2 в которой n равно 0 или целому числу от 1 до 4 и Аr2 является фенилом или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом или бензилоксигруппой, циклоалкилалкилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С10, С1-С4-аминоалкилом, группой R-СО-NН-(СН2)x-, в которой х является целым числом от 1 до 4 и R является С1-С4-алкилом, фенилом, бензилом, 2-фенилэтенилом или бензилокси, ароматические ядра возможно замещены галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом, сульфоновой или карбоксильной группой, С1-С4-гуанидино алкилом, С1-С3-имидазолилалкилом, алкилтиоалкилом, в котором алкилы являются С1-С3, аралкилтиоалкилом, в котором арильная часть возможно является гетероциклической и алкильные части являются С1-С3, арил возможно замещен галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3- алкокси, трифторметилом, гидроксилом, бензилоксиалкилом, в которой алкил является С1-С3 и фенил возможно замещен галоидом, гидроксилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-алкилом, трифторметилом, нитрилом, нитро,
- RIII является нафтильной группой, хинолиновой группой, изохинолиновой группой, индолильной группой, незамещенной, замещенной по углероду или замещенной у азота С1-С3-алкилом, С1-С4-алкилкарбонилом, группой -(СН2)p-СОR5, р является целым числом от 0 до 4 и R5 является 0R'5 или NR'5R"5, где R'5 и R"5, одинаковые или нет, являются водородом или С1-С4 алкилом, или же R'5 и R"5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, пиперидин, С1-С4-оксиалкилом, С2-С6-алкоксиалкилом, С2-С4 -цианоалкилом, тетрагидропиранилом, адамантиламинокарбонилалкилом С1-С4, цепью-(СН2)q -, q является целым числом от 2 до 4, один из углеродов которой замещает фенильное ядро индольной группы, чтобы образовать цикл,
- Аr является 2-метокси-3-пиридинилом, 4-метокси-5-пиримидинилом или 2-метоксифенилом, содержащим, по крайней мере, два других заместителя, выбранных среди С1-С3-алкила, С1-С3- алкокси, атома галоида и трифторметила, или Аr является нафтильной группой, - или же RI и RII вместе образуют группу
в которой g равно 0, 1 или 2 и Z является С1-С4-алкилом, С1-С3-алкокси или галоидом, или возможно одна из его солей.
2. Производные глицинамида по п.1 формулы
в которой RII и RIII имеют значения, указанные в пункте 1 для (1), а RIa является С5-С8-алкилом, аралкилом -Аlк-Аr1, где Аlк является алкиленом с 1-4 атомами углерода и Аr1 является фенилом или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом или гидроксилом, циклоалкилалкилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С10, циклоалкилом С3-С10, возможно замещенным гидроксилом, С1-С3-алкокси или С1-С3-алкилом, указанный алкил может два раза замещать один и тот же атом углерода, алкоксиалкилом, в котором алкокси является С1-С4 и алкил является С2-С5, или группой (АВ)N-CO-(CH2)г-, где A является С1-С3-алкилом В, является C1-C3-алкилом или фенилом, или же А и В образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, г равно 1, 2 или 3, или возможно одна из его солей.
в которой RII и RIII имеют значения, указанные в пункте 1 для (1), а RIa является С5-С8-алкилом, аралкилом -Аlк-Аr1, где Аlк является алкиленом с 1-4 атомами углерода и Аr1 является фенилом или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом или гидроксилом, циклоалкилалкилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С10, циклоалкилом С3-С10, возможно замещенным гидроксилом, С1-С3-алкокси или С1-С3-алкилом, указанный алкил может два раза замещать один и тот же атом углерода, алкоксиалкилом, в котором алкокси является С1-С4 и алкил является С2-С5, или группой (АВ)N-CO-(CH2)г-, где A является С1-С3-алкилом В, является C1-C3-алкилом или фенилом, или же А и В образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, г равно 1, 2 или 3, или возможно одна из его солей.
3. Соединение по п.1 формулы I, в которой Аr является нафтильной группой и RI является RIa, таким как определен в п.2, и его возможные соли.
4. Соединение по п.1 формулы I, в которой RII является отличным от водорода и в которой углерод, несущий заместитель RII, имеет R конфигурацию, и его возможные соли.
5. Соединение по п.1 формулы (I), в которой RI и RII вместе образуют цикл
где g и Z имеют значения, указанные в п.1, и в которой углерод, несущий RII, находится в S конфигурации, и его возможные соли.
где g и Z имеют значения, указанные в п.1, и в которой углерод, несущий RII, находится в S конфигурации, и его возможные соли.
6. Способ получения производных глицинамида формулы I, отличающийся тем, что обрабатывают амин формулы II
в которой Аr и R1 имеют значения, указанные выше, N-защищенной аминокислотой формулы III
в которой RII имеет значения, указанные для (I), и в которой, в некоторых случаях, реактивные функции RII защищены, чтобы получить соединение формулы IV
в которой RI, Аr и RII имеют указанные ранее значения, которое после превращения приводит к соединению (I) по пункту 1 или одной из его возможных солей.
в которой Аr и R1 имеют значения, указанные выше, N-защищенной аминокислотой формулы III
в которой RII имеет значения, указанные для (I), и в которой, в некоторых случаях, реактивные функции RII защищены, чтобы получить соединение формулы IV
в которой RI, Аr и RII имеют указанные ранее значения, которое после превращения приводит к соединению (I) по пункту 1 или одной из его возможных солей.
7. Соединение формулы IV
в которой
- R1 является С3-С8-алкилом, аралкилом -Аlк-Аr1, где Аlк является алкиленом с 1 - 4 атомами углерода и Аr1 является фенильной группой или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, C1-C3-алкил, С1-С3 -алкокси, трифторметилом или гидроксилом, циклоалкилалкилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С10, циклоалкилом С3-С10, возможно замещенным гидроксилом, C1-С3-алкокси или С1-С3-алкилом, указанный алкил может замещать два раза один и тот же атом углерода, алкоксиалкилом, в котором алкокси является С1-С4 и алкил является С2-С5, или группой (АВ)N-СО-(СН2), где А является С1-С3-алкилом, В является С1-С3-алкилом или фенилом или же А и В образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, r равно 1,2 или 3,
- RII является водородом, С1-С6-алкилом, С1-С5-оксиалкилом, группой -/СН2/m -COR2, в которой m является целым числом от 1 до 3 и R2 является гидроксилом, С1-С4-алкоксигруппой, бензилоксигруппой, группой -NR3R4, в которой R3 или R4 независимо является водородом, С1-C4-алкилом или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, аралкильной группой -(СН2)n-Аr2, в которой n равно 0 или целому числу от 1 до 4 и Аr2 является фенилом или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокситрифторметилом, гидроксилом или бензилоксигруппой, циклоалкилалкилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С1, С1-С4-аминоалкилом, группой R-СО-NН-(СН2)x -, в которой х является целым числом от 1 до 4 и R является С1-С4-алкилом, фенилом, бензилом, 2-фенилэтенилом или бензилокси, ароматические ядра возможно замещены галоидом, С1-С3- алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом, сульфоновой или карбоксильной группой, C1-C4 гуанидалкилом, С1-С3-имидазолилалкилом, алкилтиоалкилом, в котором алкилы являются С1-С3, аралкилтиоалкилом, в котором арильная часть возможно является гетероциклической и алкильные части являются С1-С3, арил возможно замещен галоидом С1-C3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом, бензилоксиалкилом, в котором алкил является C1-C3 и фенил возможно замещен галоидом, гидроксилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-алкилом, трифторметилом, нитрилом, нитро,
- Аr является 2-метокси-3-пиридинилом, 4-метокси-5-пиримидинилом или 2-метоксифенилом, содержащим по крайней мере два других заместителя, выбранных среди С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси, атома галоида трифторметила, или Аr является нафтильной группой,
- или же RI и RII вместе образуют группу
в которой g равно 0, 1 или 2 и Z является С1-С4-алкилом, С1-С3-алкокси, или галоидом.
в которой
- R1 является С3-С8-алкилом, аралкилом -Аlк-Аr1, где Аlк является алкиленом с 1 - 4 атомами углерода и Аr1 является фенильной группой или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, C1-C3-алкил, С1-С3 -алкокси, трифторметилом или гидроксилом, циклоалкилалкилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С10, циклоалкилом С3-С10, возможно замещенным гидроксилом, C1-С3-алкокси или С1-С3-алкилом, указанный алкил может замещать два раза один и тот же атом углерода, алкоксиалкилом, в котором алкокси является С1-С4 и алкил является С2-С5, или группой (АВ)N-СО-(СН2), где А является С1-С3-алкилом, В является С1-С3-алкилом или фенилом или же А и В образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, r равно 1,2 или 3,
- RII является водородом, С1-С6-алкилом, С1-С5-оксиалкилом, группой -/СН2/m -COR2, в которой m является целым числом от 1 до 3 и R2 является гидроксилом, С1-С4-алкоксигруппой, бензилоксигруппой, группой -NR3R4, в которой R3 или R4 независимо является водородом, С1-C4-алкилом или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, аралкильной группой -(СН2)n-Аr2, в которой n равно 0 или целому числу от 1 до 4 и Аr2 является фенилом или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокситрифторметилом, гидроксилом или бензилоксигруппой, циклоалкилалкилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С1, С1-С4-аминоалкилом, группой R-СО-NН-(СН2)x -, в которой х является целым числом от 1 до 4 и R является С1-С4-алкилом, фенилом, бензилом, 2-фенилэтенилом или бензилокси, ароматические ядра возможно замещены галоидом, С1-С3- алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом, сульфоновой или карбоксильной группой, C1-C4 гуанидалкилом, С1-С3-имидазолилалкилом, алкилтиоалкилом, в котором алкилы являются С1-С3, аралкилтиоалкилом, в котором арильная часть возможно является гетероциклической и алкильные части являются С1-С3, арил возможно замещен галоидом С1-C3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом, бензилоксиалкилом, в котором алкил является C1-C3 и фенил возможно замещен галоидом, гидроксилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-алкилом, трифторметилом, нитрилом, нитро,
- Аr является 2-метокси-3-пиридинилом, 4-метокси-5-пиримидинилом или 2-метоксифенилом, содержащим по крайней мере два других заместителя, выбранных среди С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси, атома галоида трифторметила, или Аr является нафтильной группой,
- или же RI и RII вместе образуют группу
в которой g равно 0, 1 или 2 и Z является С1-С4-алкилом, С1-С3-алкокси, или галоидом.
8. Соединение формулы V
в которой
- RI является С3-С8-алкилом, аралкилом -Аlк-Аr1, где Аlк является алкиленом с 1 - 4 атомами углерода и Аr1 является фенильной группой или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом или гидроксилом, циклоалкилалкилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С10, циклоалкилом С3-С10, возможно замещенным гидроксилом, С1-С3-алкокси или С1-С3-алкилом, указанный алкил может замещать два раза один и тот же атом углерода, алкоксиалкилом, в котором алкокси является С1-С4 и алкил является С2-С5, или группой (АВ)N-СО-(СН2), где А является С1-С3-алкилом, В является С1-С3-алкилом или фенилом или же А и В образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, r равно 1, 2 или 3,
- RII является водородом, С1-С6-алкилом, С1-С5-оксиалкилом, группой -(СН2)m -СОR2, в которой m является целым числом от 1 до 3 и R2 является гидроксилом, С1-С4-алкоксигруппой, бензилоксигруппой, группой -NR3R4, в которой R3 или R4 независимо является водородом, С1-С4-алкилом или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, аралкильной группой -(СН2)n-Аr2, в которой n равно 0 или целому числу от 1 до 4 и Аr2 является фенилом или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом или бензилоксигруппой, циклоалкилакилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С1, С1-С4-аминоалкилом, группой R-СО-NН-(СН2)x-, в которой х является целым числом от 1 до 4 и R является С1-С4-алкилом, фенилом, бензолом, 2-фенилэтенилом или бензилокси, ароматические ядра возможно замещены галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом, сульфоновой или карбоксильной группой, С1-С4-гуанидалкилом, С1-С3-имидазолилалкилом, алкилтиоалкилом, в котором алкилы являются С1-С3, аралкилтиоалкилом, в котором арильная часть возможно является гетероциклической, и алкильные части являются С1-С3, арил возможно замещен галоидом С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом, бензилоксиалкилом, в котором алкил является С1-С3 и фенил возможно замещен галоидом, гидроксилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-алкилом, трифторметилом, нитрилом, нитро, - Аr является 2-метокси-3-пиридинилом, 4-метокси-5-пиримидинилом или 2-метоксифенилом, содержащим по крайней мере два других заместителя, выбранных среди С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси, атома галоида трифторметила, или Аг является нафтильной группой,
- или же RI и RII вместе образуют группу
в которой g равно 0, 1 или 2 и Z является С1-С4-алкилом, С1-С3-алкокси, или галоидом,
9. Соединение формулы II
в которой Аr имеет значения, указанные в п.1, и RI является С3-С10-циклоалкилом, возможно замещенным гидроксилом, С1-С3-алкокси или С1-С3-алкилом, указанный алкил может два раза замещать один и тот же атом углерода.
в которой
- RI является С3-С8-алкилом, аралкилом -Аlк-Аr1, где Аlк является алкиленом с 1 - 4 атомами углерода и Аr1 является фенильной группой или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом или гидроксилом, циклоалкилалкилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С10, циклоалкилом С3-С10, возможно замещенным гидроксилом, С1-С3-алкокси или С1-С3-алкилом, указанный алкил может замещать два раза один и тот же атом углерода, алкоксиалкилом, в котором алкокси является С1-С4 и алкил является С2-С5, или группой (АВ)N-СО-(СН2), где А является С1-С3-алкилом, В является С1-С3-алкилом или фенилом или же А и В образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, r равно 1, 2 или 3,
- RII является водородом, С1-С6-алкилом, С1-С5-оксиалкилом, группой -(СН2)m -СОR2, в которой m является целым числом от 1 до 3 и R2 является гидроксилом, С1-С4-алкоксигруппой, бензилоксигруппой, группой -NR3R4, в которой R3 или R4 независимо является водородом, С1-С4-алкилом или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, выбранный среди пирролидина, пиперидина и морфолина, аралкильной группой -(СН2)n-Аr2, в которой n равно 0 или целому числу от 1 до 4 и Аr2 является фенилом или гетероциклом, возможно замещенным галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом или бензилоксигруппой, циклоалкилакилом, в котором алкил является С1-С4 и циклоалкил является С3-С1, С1-С4-аминоалкилом, группой R-СО-NН-(СН2)x-, в которой х является целым числом от 1 до 4 и R является С1-С4-алкилом, фенилом, бензолом, 2-фенилэтенилом или бензилокси, ароматические ядра возможно замещены галоидом, С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом, сульфоновой или карбоксильной группой, С1-С4-гуанидалкилом, С1-С3-имидазолилалкилом, алкилтиоалкилом, в котором алкилы являются С1-С3, аралкилтиоалкилом, в котором арильная часть возможно является гетероциклической, и алкильные части являются С1-С3, арил возможно замещен галоидом С1-С3-алкилом, С1-С3-алкокси, трифторметилом, гидроксилом, бензилоксиалкилом, в котором алкил является С1-С3 и фенил возможно замещен галоидом, гидроксилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-алкилом, трифторметилом, нитрилом, нитро, - Аr является 2-метокси-3-пиридинилом, 4-метокси-5-пиримидинилом или 2-метоксифенилом, содержащим по крайней мере два других заместителя, выбранных среди С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси, атома галоида трифторметила, или Аг является нафтильной группой,
- или же RI и RII вместе образуют группу
в которой g равно 0, 1 или 2 и Z является С1-С4-алкилом, С1-С3-алкокси, или галоидом,
9. Соединение формулы II
в которой Аr имеет значения, указанные в п.1, и RI является С3-С10-циклоалкилом, возможно замещенным гидроксилом, С1-С3-алкокси или С1-С3-алкилом, указанный алкил может два раза замещать один и тот же атом углерода.
10. Фармацевтическая композиция, включающая активное начало и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного начала используют эффективное количество производного глициналида по пп. 1 - 5.
11. Фармацевтическая композиция по п.8 в виде единичной дозы, в которой активное начало смешано с по крайней мере одним фармацевтическим экципиентом.
12. Фармацевтическая композиция по п.9, содержащая 0,5 - 100 мг активного начала.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9410165A FR2723739B1 (fr) | 1994-08-19 | 1994-08-19 | Derives de glycinamide, procedes pour leur preparation et medicaments les contenant. |
| FR9410165 | 1994-08-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95113885A true RU95113885A (ru) | 1997-07-20 |
| RU2130923C1 RU2130923C1 (ru) | 1999-05-27 |
Family
ID=9466406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95113885A RU2130923C1 (ru) | 1994-08-19 | 1995-08-18 | Производные глицинамида, способ их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5731340A (ru) |
| EP (1) | EP0697403A1 (ru) |
| JP (1) | JPH08119923A (ru) |
| KR (1) | KR100190672B1 (ru) |
| CN (1) | CN1131144A (ru) |
| AU (1) | AU699581B2 (ru) |
| CA (1) | CA2156455C (ru) |
| FI (1) | FI953898A (ru) |
| FR (1) | FR2723739B1 (ru) |
| HU (1) | HUT72743A (ru) |
| IL (1) | IL114925A (ru) |
| MX (1) | MX9503529A (ru) |
| NO (1) | NO305075B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ272783A (ru) |
| PL (1) | PL310038A1 (ru) |
| RU (1) | RU2130923C1 (ru) |
| TW (1) | TW312689B (ru) |
| ZA (1) | ZA956915B (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE320249T1 (de) | 1997-07-08 | 2006-04-15 | Ono Pharmaceutical Co | Aminosäurederivate |
| WO1999033801A1 (en) * | 1997-12-23 | 1999-07-08 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Tripeptidyl peptidase inhibitors |
| TWI245035B (en) * | 1998-06-26 | 2005-12-11 | Ono Pharmaceutical Co | Amino acid derivatives and a pharmaceutical composition comprising the derivatives |
| WO2000004005A1 (fr) * | 1998-07-14 | 2000-01-27 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives acides amines et medicaments dont ces derives sont les principes actifs |
| US6768024B1 (en) | 2000-08-04 | 2004-07-27 | Lion Bioscience Ag | Triamine derivative melanocortin receptor ligands and methods of using same |
| GB0021831D0 (en) * | 2000-09-06 | 2000-10-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| CN1522246B (zh) * | 2001-06-28 | 2010-04-21 | 辉瑞产品公司 | 三酰胺取代的吲哚、苯并呋喃及苯并噻吩 |
| GB0205176D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| GB0205175D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| GB0205166D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| GB0205170D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| GB0205165D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| GB0205162D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| EP1740553A1 (en) * | 2004-04-14 | 2007-01-10 | AstraZeneca AB | Aryl glycinamide derivatives and their use as nk1 antagonists and serotonin reuptake inhibithors |
| US20100222316A1 (en) | 2004-04-29 | 2010-09-02 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
| US7880001B2 (en) | 2004-04-29 | 2011-02-01 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme |
| US20050245534A1 (en) * | 2004-04-29 | 2005-11-03 | Link James T | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme |
| US8415354B2 (en) | 2004-04-29 | 2013-04-09 | Abbott Laboratories | Methods of use of inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
| KR101496206B1 (ko) | 2005-01-05 | 2015-02-27 | 애브비 인코포레이티드 | 11-베타-하이드록시스테로이드 데하이드로게나제 타입 1 효소의 억제제로서의 아다만틸 유도체 |
| US20090192198A1 (en) | 2005-01-05 | 2009-07-30 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
| US8198331B2 (en) | 2005-01-05 | 2012-06-12 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
| JP5736098B2 (ja) | 2007-08-21 | 2015-06-17 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 中枢神経系障害を治療するための医薬組成物 |
| US8889730B2 (en) | 2012-04-10 | 2014-11-18 | Pfizer Inc. | Indole and indazole compounds that activate AMPK |
| US9394285B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-07-19 | Pfizer Inc. | Indole and indazole compounds that activate AMPK |
| EP3349754A4 (en) * | 2015-09-17 | 2019-03-20 | City of Hope | PCNA INHIBITORS |
| EP3429573A4 (en) | 2016-03-17 | 2019-10-30 | Thiogenesis Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS FOR THE CONTROLLED RELEASE OF CYSTEAMINE AND FOR SYSTEMIC TREATMENT OF CYSTEAMIN SENSITIVE DISEASES |
| JP7208982B2 (ja) | 2017-09-20 | 2023-01-19 | チオジェネシス セラピューティクス， インコーポレイテッド | システアミン感受性障害の治療方法 |
| KR20220150270A (ko) | 2019-10-07 | 2022-11-10 | 칼리오페, 인크. | Gpr119 효능제 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2667864B2 (fr) * | 1990-03-07 | 1994-08-05 | Rhone Poulenc Sante | Derives de n-phenyl glycinamides, leur preparation et les medicaments les contenant. |
| EP0518961A1 (fr) * | 1990-03-07 | 1992-12-23 | Aventis Pharma S.A. | Derives de glycinamide, leur preparation et les medicaments les contenant |
| JPH03294253A (ja) * | 1990-04-12 | 1991-12-25 | Shionogi & Co Ltd | 消化管ホルモン拮抗物質 |
| DE4243496A1 (de) * | 1992-09-03 | 1994-03-10 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Dipeptidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| EP0610487B1 (de) * | 1992-09-03 | 1999-11-10 | Boehringer Ingelheim Pharma KG | Neue aminosäurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
-
1994
- 1994-08-19 FR FR9410165A patent/FR2723739B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-08-14 IL IL11492595A patent/IL114925A/xx active IP Right Grant
- 1995-08-16 NZ NZ272783A patent/NZ272783A/en unknown
- 1995-08-16 MX MX9503529A patent/MX9503529A/es unknown
- 1995-08-16 US US08/515,640 patent/US5731340A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-17 PL PL95310038A patent/PL310038A1/xx unknown
- 1995-08-18 JP JP7210481A patent/JPH08119923A/ja active Pending
- 1995-08-18 ZA ZA956915A patent/ZA956915B/xx unknown
- 1995-08-18 CN CN95116378A patent/CN1131144A/zh active Pending
- 1995-08-18 AU AU30146/95A patent/AU699581B2/en not_active Ceased
- 1995-08-18 RU RU95113885A patent/RU2130923C1/ru active
- 1995-08-18 CA CA002156455A patent/CA2156455C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-18 FI FI953898A patent/FI953898A/fi unknown
- 1995-08-18 NO NO953260A patent/NO305075B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-08-18 EP EP95401912A patent/EP0697403A1/fr not_active Withdrawn
- 1995-08-18 HU HU9502443A patent/HUT72743A/hu unknown
- 1995-08-19 KR KR1019950025817A patent/KR100190672B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 TW TW084109830A patent/TW312689B/zh active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU95113885A (ru) | Производные глицинамида, способ их получения, промежуточные для их получения и лекарственные средства, содержащие их | |
| KR960007537A (ko) | 글리신아미드 유도체, 그 제조방법 및 그를 함유하는 의약품 | |
| ES2117155T3 (es) | Nuevas 3,3-difenilpropilaminas, su uso y su preparacion. | |
| FI109900B (fi) | Menetelmä farmaseuttisesti aktiivisten 3,3-difenyylipropyyliamiinien valmistamiseksi | |
| RU2004109141A (ru) | Замещенные производные индено[ [1,2-с] изохинолина и способы их применения | |
| RU99105211A (ru) | Арилалканоилпиридазины | |
| KR910006241A (ko) | 피리미딘-4,6-디카복실산 디아미드, 이의 제조방법, 이의 용도 및 이들 화합물을 기초로 하는 약제 | |
| ES2061465T3 (es) | Derivados de oxadiazolilalquilpurina, su preparacion y su aplicacion en productos farmaceuticos. | |
| RU97103983A (ru) | Лекарственные композиции и производные триазина | |
| UA27818C2 (uk) | Похідні індолу, які мають властивості агоністів 5-от1d рецепторів, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція | |
| BR9710614A (pt) | Esteres arilcicloalcanos carboxìlicos, seu uso, composição farmacêutica e preparação. | |
| DK484787A (da) | Bis-dioxopiperazin-derivater | |
| EA200200650A1 (ru) | Замещенные производные пиперазина в качестве ингибиторов мтр-протеина | |
| RU98103388A (ru) | (r)-5-бром-n-(1-этил-4-метилгексагидро-1н-1,4-диазепин-6-ил)-2-метокси-6-м етиламино-3-пиридинкарбоксамид, способ его получения и фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение | |
| SE9103022L (sv) | Nya 5h-bensodiazepinderivat, farmaceutiska kompositioner innehaallande desamma samt foerfarande foer framstaellning av dessa | |
| DE69104416D1 (de) | Acylbenzoxazolinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen die sie enthalten. | |
| ATE149165T1 (de) | Stickstoff enthaltende bizyklische derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
| KR900701770A (ko) | 벤조 티아디아제핀 유도체 | |
| EA200100725A3 (ru) | Новые бензотиадиазиновые соединения, способ их получения и их содержащие фармацевтические композиции | |
| YU140491A (sh) | 6-supstituisani-tetrahidrobenz(c,d) indoli | |
| MX9603568A (es) | Derivados de la alquenil-benzoilguanidina. | |
| ATE86989T1 (de) | Trienische derivate mit chromenischer struktur, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen. | |
| ES8604122A1 (es) | Procedimiento de preparacion de eteres oximas basicos y de sus sales de adicion acidas farmaceuticamente aceptables | |
| ZA909557B (en) | Substituted benzothiazolinones,process for preparing these and pharmaceutical compositions containing them | |
| NZ219101A (en) | Substituted pyrrolidin-2-one derivatives and pharmaceutical compositions |