RU94021366A - Новые алициклические соединения, ингибирующие фосфолипазу, их соли, способ получения, фармацевтическая композиция и способ лечения - Google Patents
Новые алициклические соединения, ингибирующие фосфолипазу, их соли, способ получения, фармацевтическая композиция и способ леченияInfo
- Publication number
- RU94021366A RU94021366A RU94021366/04A RU94021366A RU94021366A RU 94021366 A RU94021366 A RU 94021366A RU 94021366/04 A RU94021366/04 A RU 94021366/04A RU 94021366 A RU94021366 A RU 94021366A RU 94021366 A RU94021366 A RU 94021366A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- tetramethyl
- trifluoromethylphenyl
- tetrahydro
- carboxyphenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 title abstract 2
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 title abstract 2
- 150000001334 alicyclic compounds Chemical class 0.000 title abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 45
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 28
- -1 R (0) (OH) 2 Inorganic materials 0.000 claims 16
- YLLDHIDRJJRRAH-XRGMMFJMSA-N CC=C(C)/C(=C/C1=CC2=CC3=C(C=C2C=C1)C(CCC3(C)C)(C)C)/C4=CC(=CC=C4)C(=O)O Chemical compound CC=C(C)/C(=C/C1=CC2=CC3=C(C=C2C=C1)C(CCC3(C)C)(C)C)/C4=CC(=CC=C4)C(=O)O YLLDHIDRJJRRAH-XRGMMFJMSA-N 0.000 claims 4
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 4
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MLGFEEHAIKFOOP-GZTVSOFKSA-N CC=C/C(=C/C1=CC2=CC3=C(C=C2C=C1)C(CCC3(C)C)(C)C)/C4=CC(=CC=C4)C(=O)O Chemical compound CC=C/C(=C/C1=CC2=CC3=C(C=C2C=C1)C(CCC3(C)C)(C)C)/C4=CC(=CC=C4)C(=O)O MLGFEEHAIKFOOP-GZTVSOFKSA-N 0.000 claims 2
- PKRFHYZGTHNUMP-FYZPLZLLSA-N CC=C/C(=C/CCC1=CC(=C(C=C1)C23CC4CC(C2)CC(C4)C3)OC)/C5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F Chemical compound CC=C/C(=C/CCC1=CC(=C(C=C1)C23CC4CC(C2)CC(C4)C3)OC)/C5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F PKRFHYZGTHNUMP-FYZPLZLLSA-N 0.000 claims 2
- SIEBYYSWBIWPKC-FYZPLZLLSA-N CC=C/C(=C/CCC1=CC(=C(C=C1)OC)C23CC4CC(C2)CC(C4)C3)/C5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F Chemical compound CC=C/C(=C/CCC1=CC(=C(C=C1)OC)C23CC4CC(C2)CC(C4)C3)/C5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F SIEBYYSWBIWPKC-FYZPLZLLSA-N 0.000 claims 2
- XJEPIYONYVIQPL-MSAUSXPLSA-N CC=C/C(=C/CCC1=CC2=C(C=C1)C(CCC2(C)C)(C)C)/C3=CC(=CC=C3)C(=O)O Chemical compound CC=C/C(=C/CCC1=CC2=C(C=C1)C(CCC2(C)C)(C)C)/C3=CC(=CC=C3)C(=O)O XJEPIYONYVIQPL-MSAUSXPLSA-N 0.000 claims 2
- DDLDTUJFHMJSLU-MSAUSXPLSA-N CC=C/C(=C/CCC1=CC2=C(C=C1)C(CCC2(C)C)(C)C)/C3=CC(=CC=C3)F Chemical compound CC=C/C(=C/CCC1=CC2=C(C=C1)C(CCC2(C)C)(C)C)/C3=CC(=CC=C3)F DDLDTUJFHMJSLU-MSAUSXPLSA-N 0.000 claims 2
- BVBPDLYUOKPUJM-UUTQCJMXSA-N CCCCCCCCCCOC1=C(C=C(C=C1)/C=C(/C=CC)\C2=CC(=CC=C2)C(=O)O)OCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCOC1=C(C=C(C=C1)/C=C(/C=CC)\C2=CC(=CC=C2)C(=O)O)OCCCCCCCCCC BVBPDLYUOKPUJM-UUTQCJMXSA-N 0.000 claims 2
- WELVCZPUCOBJHM-UUTQCJMXSA-N CCCCCCCCCCOC1=C(C=C(C=C1)/C=C(/C=CC)\C2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F)OCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCOC1=C(C=C(C=C1)/C=C(/C=CC)\C2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F)OCCCCCCCCCC WELVCZPUCOBJHM-UUTQCJMXSA-N 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 2
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 2
- PMJHHCWVYXUKFD-UHFFFAOYSA-N penta-1,3-diene Chemical compound CC=CC=C PMJHHCWVYXUKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 2
- NTGBLRRQPBWHFC-RBSFBNOVSA-N (4Z)-4-phenyl-7-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)hepta-2,4-dienoic acid Chemical compound C=1C=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=CC=1CC\C=C(\C=CC(O)=O)C1=CC=CC=C1 NTGBLRRQPBWHFC-RBSFBNOVSA-N 0.000 claims 1
- CIOZFXSDOBCRIW-CZXUMDKFSA-N (4Z)-7-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]hepta-2,4-dienoic acid Chemical compound C=1C=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=CC=1CC\C=C(\C=CC(O)=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 CIOZFXSDOBCRIW-CZXUMDKFSA-N 0.000 claims 1
- 125000006727 (C1-C6) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- KKSNGGBPRXMVIJ-ZBKNUEDVSA-N (z)-7-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]hept-4-enoic acid Chemical compound C=1C=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=CC=1CC\C=C(\CCC(O)=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 KKSNGGBPRXMVIJ-ZBKNUEDVSA-N 0.000 claims 1
- MSCWLMXCFHMGMN-JZRPFTPBSA-N 3-[(1Z)-4-carboxy-3-methyl-1-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydroanthracen-2-yl)buta-1,3-dien-2-yl]benzoic acid Chemical compound C=1C=C2C=C(C(CCC3(C)C)(C)C)C3=CC2=CC=1/C=C(C(=CC(O)=O)C)\C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 MSCWLMXCFHMGMN-JZRPFTPBSA-N 0.000 claims 1
- LBJZRGVNLPDNIK-FYZPLZLLSA-N 3-[(4Z)-7-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]hepta-2,4-dien-4-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC=C1CC\C=C(\C=CC)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 LBJZRGVNLPDNIK-FYZPLZLLSA-N 0.000 claims 1
- NGBUZPBEMSXQAQ-FYZPLZLLSA-N 3-[(4Z)-7-[4-(1-adamantyl)-3-methoxyphenyl]hepta-2,4-dien-4-yl]benzoic acid Chemical compound C=1C=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC=1CC\C=C(\C=CC)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 NGBUZPBEMSXQAQ-FYZPLZLLSA-N 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- MQXDJNKMGVCKDC-UHFFFAOYSA-N C(=O)(O)C=1C=C(C=CC1)C(C=CC(=O)O)=CC=C(/C)C1=CC=2C(CCC(C2C=C1)(C)C)(C)C Chemical compound C(=O)(O)C=1C=C(C=CC1)C(C=CC(=O)O)=CC=C(/C)C1=CC=2C(CCC(C2C=C1)(C)C)(C)C MQXDJNKMGVCKDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXIPCNVJFIJSIY-IMCYFLEISA-N C1(=CC=CC=C1)\C(\C=CC)=C/CCC1=CC=2C(CCC(C2C=C1)(C)C)(C)C Chemical compound C1(=CC=CC=C1)\C(\C=CC)=C/CCC1=CC=2C(CCC(C2C=C1)(C)C)(C)C YXIPCNVJFIJSIY-IMCYFLEISA-N 0.000 claims 1
- AHJXUAYMGXIBQG-AOUZWKBJSA-N CC=C/C(=C/C1=CC2=C(C=C1)C(CCC2(C)C)(C)C)/C3=CC(=CC=C3)C(=O)O Chemical compound CC=C/C(=C/C1=CC2=C(C=C1)C(CCC2(C)C)(C)C)/C3=CC(=CC=C3)C(=O)O AHJXUAYMGXIBQG-AOUZWKBJSA-N 0.000 claims 1
- VOPSATOGZUSFBW-JNVZJHAGSA-N CC=C/C(=C/CCC1=CC(=C(C=C1)C23CC4CC(C2)CC(C4)C3)OC)/C5=CC=CC=C5 Chemical compound CC=C/C(=C/CCC1=CC(=C(C=C1)C23CC4CC(C2)CC(C4)C3)OC)/C5=CC=CC=C5 VOPSATOGZUSFBW-JNVZJHAGSA-N 0.000 claims 1
- CJSAKZSVNXCVNH-UBPNMQIASA-N CC=C/C(=C/CCC1=CC(=C(C=C1)C23CC4CC(C2)CC(C4)C3)OCC(=O)O)/C5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F Chemical compound CC=C/C(=C/CCC1=CC(=C(C=C1)C23CC4CC(C2)CC(C4)C3)OCC(=O)O)/C5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F CJSAKZSVNXCVNH-UBPNMQIASA-N 0.000 claims 1
- LSHJMOASGNBEOE-JNVZJHAGSA-N CC=C/C(=C/CCC1=CC(=C(C=C1)OC)C23CC4CC(C2)CC(C4)C3)/C5=CC=CC=C5 Chemical compound CC=C/C(=C/CCC1=CC(=C(C=C1)OC)C23CC4CC(C2)CC(C4)C3)/C5=CC=CC=C5 LSHJMOASGNBEOE-JNVZJHAGSA-N 0.000 claims 1
- AGSPBWJNBVLUAL-MSAUSXPLSA-N CC=C/C(=C/CCC1=CC2=C(C=C1)C(CCC2(C)C)(C)C)/C3=CC(=CC=C3)C(F)(F)F Chemical compound CC=C/C(=C/CCC1=CC2=C(C=C1)C(CCC2(C)C)(C)C)/C3=CC(=CC=C3)C(F)(F)F AGSPBWJNBVLUAL-MSAUSXPLSA-N 0.000 claims 1
- WWBWBJSGVZKONI-JDLJFREQSA-N CC=C/C(=C/CCC1=CC2=C(C=C1)C(CCC2(C)C)(C)C)/C3=CC=C(C=C3)F Chemical compound CC=C/C(=C/CCC1=CC2=C(C=C1)C(CCC2(C)C)(C)C)/C3=CC=C(C=C3)F WWBWBJSGVZKONI-JDLJFREQSA-N 0.000 claims 1
- WVOACHRTHKEUAY-WSJDXKSXSA-N CCCCCCCCCCOC1=CC=C(C=C1)/C=C(/C=CC)\C2=CC(=CC=C2)C(=O)O Chemical compound CCCCCCCCCCOC1=CC=C(C=C1)/C=C(/C=CC)\C2=CC(=CC=C2)C(=O)O WVOACHRTHKEUAY-WSJDXKSXSA-N 0.000 claims 1
- QHNLZHUIVNTEKC-LOPXTGMSSA-N CCCCCCCCCCOC1=CC=CC=C1/C=C(/C=CC)\C2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F Chemical compound CCCCCCCCCCOC1=CC=CC=C1/C=C(/C=CC)\C2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F QHNLZHUIVNTEKC-LOPXTGMSSA-N 0.000 claims 1
- IEUUBBXMYPMSKH-BCSMYRPZSA-N CCCCCOC1=C(C=C(C=C1)/C=C(/C=CC)\C2=CC(=CC=C2)C(=O)O)OCCCCC Chemical compound CCCCCOC1=C(C=C(C=C1)/C=C(/C=CC)\C2=CC(=CC=C2)C(=O)O)OCCCCC IEUUBBXMYPMSKH-BCSMYRPZSA-N 0.000 claims 1
- CGGHEEVRXULSKR-SFQWQJGVSA-N CCCCCOC1=C(C=CC(=C1)CC/C=C(/C=CC)\C2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F)C34CC5CC(C3)CC(C5)C4 Chemical compound CCCCCOC1=C(C=CC(=C1)CC/C=C(/C=CC)\C2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F)C34CC5CC(C3)CC(C5)C4 CGGHEEVRXULSKR-SFQWQJGVSA-N 0.000 claims 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 1
- XIKDQDXWYVAHNF-UHFFFAOYSA-N penta-2,4-dienylbenzene Chemical compound C=CC=CCC1=CC=CC=C1 XIKDQDXWYVAHNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 239000003428 phospholipase inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/26—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing rings other than six-membered aromatic rings
- C07C57/28—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing rings other than six-membered aromatic rings containing an adamantane ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/66—Polycyclic acids with unsaturation outside the aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
- C07C69/618—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety having unsaturation outside the six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/62—Halogen-containing esters
- C07C69/65—Halogen-containing esters of unsaturated acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/734—Ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/94—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of polycyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
- C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
- C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/74—Adamantanes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (1)
1. Соединение формулы 1:
где связи между С2 и C3 и/или между С4 и С5 являются ненасыщенными; Х представляет собой СООН, Н, F, С1, Br, I, COOR", СОNН2, СОR''',CНО,СН2ОН, CH2OR''', ОН, OR''', CF3,С1-C6-алкил, С1-C6-алкенил, С1-C6-галогеноалкил, NO2, R(0)(OH)2, SО2Н, или SO3H; R представляет собой замещенные или незамещенные алкильную, арильную, арилалкильную, алкенильную, или арилалкенильную группы, при условии, что каждая из этих групп должна иметь 6 или более (предпочтительно 6-30) атомов углерода, а R не является
R' представляет собой Н или С1-C6-алкил; R" представляет собой Н, С1-C6-алкил, С(R3)2ОС(0)R4, CH2CH2NR5R6,CH2CH2CH2N- R5R6, СН2С(0)N(R6)2 или другие группы образующие физиологически гидролизуемые сложные эфиры; R''' представляет собой С1-C6-алкил; R3 представляет собой Н, CH3, C2H5, СН3СН2СН2 (причем, R3 могут быть одинаковыми или различными); R4 представляет собой С6-C12-арил; линейный, разветвленный, или циклический С1-C7-алкил; либо линейную, разветвленную, или циклическую С1-C7-алкокси-группу; R5 R6, либо, если R5 связан с R6, то он представляет собой C3-C6-циклоалкил, или СН2СН2ОСН2СН2-группу; и R6 представляет собой С1-C3-алкил.
где связи между С2 и C3 и/или между С4 и С5 являются ненасыщенными; Х представляет собой СООН, Н, F, С1, Br, I, COOR", СОNН2, СОR''',CНО,СН2ОН, CH2OR''', ОН, OR''', CF3,С1-C6-алкил, С1-C6-алкенил, С1-C6-галогеноалкил, NO2, R(0)(OH)2, SО2Н, или SO3H; R представляет собой замещенные или незамещенные алкильную, арильную, арилалкильную, алкенильную, или арилалкенильную группы, при условии, что каждая из этих групп должна иметь 6 или более (предпочтительно 6-30) атомов углерода, а R не является
R' представляет собой Н или С1-C6-алкил; R" представляет собой Н, С1-C6-алкил, С(R3)2ОС(0)R4, CH2CH2NR5R6,CH2CH2CH2N- R5R6, СН2С(0)N(R6)2 или другие группы образующие физиологически гидролизуемые сложные эфиры; R''' представляет собой С1-C6-алкил; R3 представляет собой Н, CH3, C2H5, СН3СН2СН2 (причем, R3 могут быть одинаковыми или различными); R4 представляет собой С6-C12-арил; линейный, разветвленный, или циклический С1-C7-алкил; либо линейную, разветвленную, или циклическую С1-C7-алкокси-группу; R5 R6, либо, если R5 связан с R6, то он представляет собой C3-C6-циклоалкил, или СН2СН2ОСН2СН2-группу; и R6 представляет собой С1-C3-алкил.
2. Соединения по п.1, имеющие структуру, выбранную из группы, включающей в себя структуры типов 1А, 1В, 1С и ID:
3. Соединение по п. 2, соответствующее структуре 1А.
3. Соединение по п. 2, соответствующее структуре 1А.
4. Соединение по п. 3, выбранное из следующих соединений: (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2,4-пентадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(4-децилоксифенил)-2,4-пентадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(3,4-бисдецилоксифенил)-2,4- пентадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z), (6Е)-4-(3-карбоксифенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4,6-октатриеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-7-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил] -2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-7-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(4-децилоксифенил]- 2,4-пентадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-( 3-трифторометилфенил )-5-( 3-децилоксифенил] 2,4-пентадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(2-децилоксифенил)- 2, 4-пентадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(4-(2Е), (6Е)- 3,7-диметилокта-2,6-диенокси]фенил-2,4-пентадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(3,4-бисдецилоксифенил)-2,4-пентадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(3,4-бисдецилоксифенил)-2,4-пентадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновая кислота, (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(4-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафтапинил)-2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-фенил-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептaдиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[3-(1-адамантил)- 4-метоксифенил]-2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-фенил-7-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] 2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-aдамантил)- 3-метоксифенил] -2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-фенил-7-[4-(1-aдамантил)-3-метоксифенил] 2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[2-(1-адамантил)-4- метоксифенил)-2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-[4-(1-адамантил)-3- метоксифенил] -2,4-пентадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- гидроксифенил} -2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- пентилоксифенил]-2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-(4-(1-адамантил)-3- (4-метоксибензилокси)фенил]-2,4-гептадиеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- бензилокси)фенил)-2,4-гепта,диеновая кислота; (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- (карбоксиметокси)фенил] -2,4-гептадиеновая кислота; и (2Z), (4Z)-3-метил-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновая кислота
5. Соединение по п. 2, соответствующее структуре 1В.
5. Соединение по п. 2, соответствующее структуре 1В.
6. Соединение по п. 5, выбранное из-следующих соединений: (2), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновая кислота; (2Е), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(3,4-биспентилоксифенил)- 2,4-пентадиеновая кислота; (2Е), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(3,4-бисдецилоксифенил)- 2,4-пентaдиеновая кислота; (2Е), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8 -тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота; (2Е), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота; (2Е), (4Z)-4-(4-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота; (2Е), (4Z)-4-(3-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота; (2Е), (4Z)-4-фенил-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота: (2Е), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[3-(1-адамантил)-4- метоксифенил]-2,4-гептадиеновая кислота; и (2Е), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- метоксифенил]-2,4-гептадиеновая кислота.
7. Соединение по п. 2, соответствующее структуре 1С.
8. Соединение по п. 7, выбранное из следующих соединений: (2Е), (6Е)-4-(3-карбоксифенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5, - 8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,6-октадиеновая кислота, и (2Е)-4-[3-карбоксифонил]-7-(5,6,7,8-тeтрагидро-5,5,8,8,- тетрамотил-2-нафталинил)-гепта-2-енойная кислота.
9. Соединение по п. 2, соответствующее структуре 1.
10. Соединение по п. 3, которое представляет собой (Z)-4- (3-трифторометилфенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил 2-нафталинил)-4-гептеновая кислота.
11. Калиевая, натриевая, триэтаноламиновая, трис(гидроксиметил)аминометановая, N -метилглюкаминовая, или L -лизиновая одноосновная соль соединения по п. 1, в котором R" Н.
12. Калиевая, натриевая, триэтаноламиновая, трис(гидроксиметил)аминометановая, N-метилглюкаминовая, или L -лизиновая двойная соль соединения по п. 1, в котором R" Н и Х СООН.
13. Соединение по п. 12, которое представляет собой дикалиевую соль (2Z), (4Z)-3-метил-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиeновой кислоты.
14. Соединение по п. 12, которое представляет собой динатриевую соль (2Z), (4Z)-3-метил-4-(3-карбоксифонил)-5-(5,6,7 тетрагидро-5 5 8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновой кислоты.
15. Соединение по п. 12, которое представляет собой бис(триэтаноламиновая) соль (2Z), (4Z)-3-метил-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)- 2,4-пентадиеновой кислоты.
16. Соединение по п. 12, которое представляет собой бис[трис(гидроксиметил)аминометановую] соль (2Z), (4Z)-3-метил-4- (3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2- антраценил)-2,4-пентадиеновой кислоты.
17. Соединение по п. 12, которое представляет собой бис-(N-метилглюкамин)овую соль (2Z), (4Z)-3-мeтил-4-(3- карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновой кислоты.
18. Соединение по п. 12, которое представляет собой бис-(L)-лизиновую соль (2Z), (4Z)-3-метил-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновой кислоты.
19. Способ получения соединения структуры 1А, включающий в себя следующую стадию:
20. Фармацевтическая композиция, содержащая противовоспалительное эффективное количество по крайней мере одного соединения по п. 1 и соответствующее количество по крайней мере одного фармацевтически приемлемого носителя.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая противовоспалительное эффективное количество по крайней мере одного соединения по п. 1 и соответствующее количество по крайней мере одного фармацевтически приемлемого носителя.
21. Композиция по п. 20, которая содержит соединение по п. 1 в количестве от около 0,005 до около 10,0 масс.
22. Композиция по п. 21, изготовленная в виде лекарственной формы для местного применения.
23. Композиция по п. 21, изготовленная в виде пероральной лекарственной формы.
24. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий в себя стадию введения индивидууму противовоспалительного эффективного количества соединения по п. 1.
25. Способ по п. 24, включающих в себя стадию введения индивидууму противовоспалительного эффективного количества соединения по п. 2.
26. Способ по п. 25, в котором указанное соединение вводят в качестве препарата для местного применения.
27. Способ по п. 25, в котором указанное соединение вводят в качестве препарата для перорального применения.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US200798 | 1980-10-27 | ||
| US7907293A | 1993-06-16 | 1993-06-16 | |
| US079.072 | 1993-06-16 | ||
| US079072 | 1993-06-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94021366A true RU94021366A (ru) | 1996-08-10 |
| RU2130011C1 RU2130011C1 (ru) | 1999-05-10 |
Family
ID=22148237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94021366/04A RU2130011C1 (ru) | 1993-06-16 | 1994-06-15 | Алициклические соединения, способ их получения, фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной активностью, и способ лечения воспаления |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5436369A (ru) |
| KR (1) | KR100346638B1 (ru) |
| RU (1) | RU2130011C1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1149797A (en) * | 1995-12-13 | 1997-07-03 | Eli Lilly And Company | Naphthyl glyoxamides as spla2 inhibitors |
| US6090850A (en) * | 1996-02-05 | 2000-07-18 | Eli Lilly And Company | Naphthyl glyoxamides as SPLA2 inhibitors |
| US6019988A (en) * | 1996-11-18 | 2000-02-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods and compositions for enhancing skin permeation of drugs using permeation enhancers, when drugs and/or permeation enhancers are unstable in combination during long-term storage |
| FR2757852B1 (fr) | 1996-12-31 | 1999-02-19 | Cird Galderma | Composes stilbeniques a groupement adamantyl, compositions les contenant et utilisations |
| DE102005023976A1 (de) | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Röhm Gmbh | Verfahren zur Umesterung |
| US7989554B2 (en) * | 2006-01-10 | 2011-08-02 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Reacting polyalkylene oxide with base, tertiary alkyl haloacetate, then acid to prepare polyalkylene oxide carboxylic acid |
| IT1394921B1 (it) | 2008-11-10 | 2012-07-27 | Giuliani Spa | Uso di composti come principi attivi per migliorare l'azione di riparazione cellulare dell'epidermide umana, e composizioni farmaceutiche e cosmetiche che li contengono |
-
1994
- 1994-02-23 US US08/200,798 patent/US5436369A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-15 KR KR1019940013469A patent/KR100346638B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 RU RU94021366/04A patent/RU2130011C1/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2130011C1 (ru) | 1999-05-10 |
| KR950000643A (ko) | 1995-01-03 |
| KR100346638B1 (ko) | 2003-01-14 |
| US5436369A (en) | 1995-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97118420A (ru) | Диалкиловые простые эфиры с концевыми карбоксилатными или тетразольными группами | |
| RU2005100053A (ru) | Азуленовое производное и его соль | |
| CA2526534A1 (en) | Compounds and methods for delivery of prostacyclin analogs | |
| KR890006661A (ko) | 치환된 α-아미노산, 그 제조방법 및 이들을 함유하는 약학 조성물 | |
| RU96107419A (ru) | Бензофураны, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| KR960703580A (ko) | 눈의 염증성 질환을 치료하기 위한 3-벤조일페닐아세트산 유도체를 함유하는 국소투여가능한 조성물(Topically administrable compositions containing 3-benzoylphenylacetic acid derivatives for treatment of ophthalmic inflammatory disorders) | |
| RU98108979A (ru) | Сульфониламинокарбоновые кислоты | |
| RU95113148A (ru) | Производное 2-(2-амино-1,6-дигидро-6-оксопурин-9-ил)-метокси-1,3-пропандиола | |
| EP1392284B1 (en) | Methods of treating hyperlipidemia | |
| RU2005125284A (ru) | Производные 2-пиперидона в качестве агонистов простагландина | |
| CA2212047A1 (en) | Triglycerides and ethyl esters of phenylalkanoic acid and phenylalkenoic acid useful in treatment of various disorders | |
| RU98109898A (ru) | Хиральные метилфенилоксазолидиноны | |
| RU95106675A (ru) | 3-индолилпиперидины, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| RU94021366A (ru) | Новые алициклические соединения, ингибирующие фосфолипазу, их соли, способ получения, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| RU96107677A (ru) | Арилалкил-пиридазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, лекарственное средство | |
| BR8202861A (pt) | Composto composicao farmaceutica processo para baixar a pressao sanguinea de seres humanos processo para preparar um composto e process para preparar uma composicao farmaceutica | |
| TNSN04212A1 (fr) | Sels de tolterodine | |
| RU2000129659A (ru) | Конденсированные тиенопиримидины с ингибирующим фосфодиэстеразу v действием | |
| RU96123227A (ru) | Амидные производные и их терапевтическое использование | |
| RU98113304A (ru) | Новые фосфолипидные производные фосфонокарбоновых кислот, их получение и применение в качестве антивирусных лекарственных средств | |
| RU97103140A (ru) | Новые 3-замещенные производные 3н-2,3-бензодиазепина, их получение и применение в качестве лекарственных средств | |
| JP3725600B2 (ja) | ホスホノ酢酸誘導体および変形性関節疾患を治療するためのその使用 | |
| JP2004518639A5 (ru) | ||
| ES8706612A1 (es) | Procedimiento para preparar derivados de butiramida | |
| RU93053036A (ru) | α,ω -ДИАРИЛАЛКАНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20030616 |