RU2810074C1 - Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, в качестве средств, обладающих анальгетической активностью - Google Patents
Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, в качестве средств, обладающих анальгетической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2810074C1 RU2810074C1 RU2023107697A RU2023107697A RU2810074C1 RU 2810074 C1 RU2810074 C1 RU 2810074C1 RU 2023107697 A RU2023107697 A RU 2023107697A RU 2023107697 A RU2023107697 A RU 2023107697A RU 2810074 C1 RU2810074 C1 RU 2810074C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazaspiro
- thioxo
- hydroxy
- ene
- diones
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 24
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones Chemical class 0.000 description 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 2
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- WIFCKLPZYYALGY-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrole-2,3-dione Chemical class O=C1NC=CC1=O WIFCKLPZYYALGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGWULZWUXSCWPX-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylideneimidazolidin-4-one Chemical compound O=C1CNC(=S)N1 UGWULZWUXSCWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики, а именно к анальгетическим средствам. Раскрывается применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов общей формулы 1 в качестве средств, обладающих анальгетической активностью. Изобретение обеспечивает эффективное анальгетическое действие. 1 табл., 4 пр.
1
Ar = Ph, R = H (а), Ar = Ph, R = Cl (б), Ar = 4-BrC6H4, R = H (в).
Description
Группа изобретений относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса 2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, в качестве средств, обладающих анальгетической активностью, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Известен способ синтеза заявленных соединений - 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, являющихся продуктами взаимодействия 3-ароилпирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с тиомочевиной (Kobelev A.I., Tretyakov N.A., Stepanova Е.Е., Dmitriev M.V., Rubin M., Maslivets A.N. / Facile regiodivergent synthesis of spiro pyrrole-substituted pseudothiohydantoins and thiohydantoins via reaction of [e]-fused 1H-pyrrole-2,3-diones with thiourea // Beilstein Journal of Organic Chemistry, Vol. 15, P. 2864-2871. doi:10.3762/bjoc.l5.280), образующихся по следующей схеме:
Ar=Ph; 4-MeOC6H4; 4-EtOC6H4; 4-ClC6H4; 4-BrC6H4; 4-МеС6Н4; 4-O2NC6H4; 4-FC6H4, R=2-HOC6H4; 5-Cl-2-HOC6H3; 5-O2N-2-HOC6H3; 5-BrC6H3OH-2, CH2CH2OH; R1=Cl, NO2, Br;
Задачей изобретения является изыскание новых соединений, обладающих анальгетической активностью, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Технический результат - выявлена ранее не известная анальгетическая активность соединений класса 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов.
Технический результат достигается получением соединений класса 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов путем взаимодействия 3-ароилпирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов 1а-в с тиомочевиной в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта, по следующей схеме:
Процесс ведут при кипячении, а в качестве растворителя используют безводный диоксан.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дион (2а).
К раствору 1.0 ммоль соединения (1а) в 15 мл сухого 1,4-диоксана, доведенному до кипения, добавляли раствор 1.0 ммоль тиомочевины, кипятили 2-4 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), охлаждали, упаривали досуха, образовавшуюся смолу затирали 5 мл толуола, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 97%, т.пл. 165-167°С (разл.).
Соединение (2а) C19H13N3O5S.
Найдено, %: С 57.75, Н 3.33, N 10.67
Вычислено, %: С 57.72, Н 3.31, N 10.63
Соединение (2а) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (2а), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний енольной группы ОН, аминогрупп в виде широкой полосы при 3290 см-1, лактамных карбонильных групп, тиокарбонильной группы при 1764, 1727 см-1 и бензоильной карбонильной группы при 1671 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (2а), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, уширенный синглет протона фенольной группы ОН при 9.82 м.д. и синглеты протонов групп NH имидазольного фрагмента при 10.10 и 11.88 м.д.
Пример 2. 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидрокси-5-хлорфенил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дион (2б).
К раствору 1.0 ммоль соединения (1б) в 15 мл сухого 1,4-диоксана, доведенному до кипения, добавляли раствор 1.0 ммоль тиомочевины, кипятили 2-4 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), охлаждали, упаривали досуха, образовавшуюся смолу затирали 5 мл толуола, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 78%, т.пл. 183-185°С (разл.).
Соединение (2б) C19H12ClN3O5S.
Найдено, %: С 53.11, Н 2.80, N 9.79.
Вычислено, %: С 53.09, Н 2.81, N 9.78.
Соединение (2б) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (2б), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний енольной группы ОН, аминогрупп в виде широкой полосы при 3232 см-1, лактамных карбонильных групп, тиокарбонильной группы при 1758, 1737, 1722 см-1 и бензоильной карбонильной группы при 1673 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (2б), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, уширенный синглет протона фенольной группы ОН при 10.25 м.д. и синглеты протонов групп NH имидазольного фрагмента при 10.21 и 12.02 м.д.
Пример 3. 9-(4-бромбензоил)-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дион (2в).
К раствору 1.0 ммоль соединения (1в) в 15 мл сухого 1,4-диоксана, доведенному до кипения, добавляли раствор 1.0 ммоль тиомочевины, кипятили 2-4 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), охлаждали, упаривали досуха, образовавшуюся смолу затирали 5 мл толуола, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 87%, т.пл. 155-157°С (разл.).
Соединение (2в) C19H12BrN3O5S.
Найдено, %: С 48.31, Н 2.52, N 8.89.
Вычислено, %: С 48.12, Н 2.55, N 8.86.
Соединение (2в) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (2в), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний енольной группы ОН, аминогрупп в виде широкой полосы при 3292 см-1, лактамных карбонильных групп, тиокарбонильной группы при 1760, 1736 см-1 и бензоильной карбонильной группы при 1672 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (2в), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, уширенный синглет протона фенольной группы ОН при 9.79 м.д. и синглеты протонов групп NH имидазольного фрагмента при 10.06 и 11.87 м.д.
Пример 4. Фармакологическое исследование соединений (2а-в) на наличие анальгетической активности.
Оценку анальгетических свойств соединений (2а-в) изучали на беспородных мышах массой 18-22 грамм методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Leimbarh D.J. - Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393). В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия (М.Д. Машковский, «Лекарственные средства», т. 1, стр. 184, М., Медицина, 1978). В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия.
Проведенные исследования показали (Таблица), что соединения обладают анальгетической активностью. Данные о анальгетической активности структурных аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
Предлагаемые вещества 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы (2а-в) обладают фармакологической активностью, а именно анальгетической активностью, и могут найти применение в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Claims (4)
- Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов общей формулы
- ,
- где Ar = Ph, R = H (а), Ar = Ph, R = Cl (б), Ar = 4-BrC6H4, R = H (в),
- в качестве средств, обладающих анальгетической активностью.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2810074C1 true RU2810074C1 (ru) | 2023-12-21 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2316557C1 (ru) * | 2006-10-06 | 2008-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]-пирроло[2,1-альфа]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1н-пирролы), 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-альфа]изохинолин-9-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1н-пиррол), проявляющий анальгетическую активность и способ их получения |
| EP1934176B1 (en) * | 2005-10-10 | 2012-02-01 | Glaxo Group Limited | Quaternary alpha-aminocarboxamide derivatives as modulators of voltage-gated sodium channels |
| WO2013102242A1 (en) * | 2012-01-06 | 2013-07-11 | Spinifex Pharmaceuticals Pty Ltd | Heterocyclic compounds and methods for their use |
| RU2688931C1 (ru) * | 2018-11-15 | 2019-05-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения |
| RU2707197C1 (ru) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1934176B1 (en) * | 2005-10-10 | 2012-02-01 | Glaxo Group Limited | Quaternary alpha-aminocarboxamide derivatives as modulators of voltage-gated sodium channels |
| RU2316557C1 (ru) * | 2006-10-06 | 2008-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]-пирроло[2,1-альфа]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1н-пирролы), 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-альфа]изохинолин-9-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1н-пиррол), проявляющий анальгетическую активность и способ их получения |
| WO2013102242A1 (en) * | 2012-01-06 | 2013-07-11 | Spinifex Pharmaceuticals Pty Ltd | Heterocyclic compounds and methods for their use |
| RU2688931C1 (ru) * | 2018-11-15 | 2019-05-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения |
| RU2707197C1 (ru) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707197C1 (ru) | 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения | |
| RU2360914C1 (ru) | Анальгетическое средство | |
| RU2688931C1 (ru) | 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| RU2810074C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, в качестве средств, обладающих анальгетической активностью | |
| Gein et al. | Synthesis and Antiinflammatory and Analgesic Activity of 1-(2-aminoethyl)-5-aryl-4-acyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones | |
| Gazieva et al. | 4, 5-Dihydroxyimidazolidin-2-ones in α-ureidoalkylation of N-carboxyalkyl-, N-hydroxyalkyl-, and N-(aminoalkyl) ureas 4.* α-Ureidoalkylation of N-(2-acetylaminoethyl) ureas | |
| RU2502738C2 (ru) | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2707196C1 (ru) | 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| RU2775547C1 (ru) | Применение 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов в качестве средств, обладающих анальгетической активностью | |
| RU2435777C1 (ru) | 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения | |
| RU2721684C1 (ru) | Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты | |
| RU2806039C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2387651C1 (ru) | Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| DeStevens et al. | Investigations in Heterocycles. XV. Methylphenidate: A Versatile Intermediate in the Synthesis of Bicyclic Heterocycles with a Bridgehead Nitrogen Atom | |
| RU2808999C1 (ru) | Применение n-[2-(1-оксо-3,5-дифенил-2-азаспиро[5.5]ундец-3-ен-2 ил)фенил]-3-бромбензамида в качестве анальгетического средства | |
| RU2763733C1 (ru) | 8-гидрокси-6-(2-(гидроксиметил)фенил)-9-(хлорбензоил)-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-триона, обладающего анальгетической активностью и способ его получения | |
| RU2809056C1 (ru) | Применение 4-фенил-2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-1-она в качестве анальгетического средства | |
| RU2763737C1 (ru) | 2-((3-(4-Бромбензоил)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил)тио)уксусная кислота, обладающая анальгетической активностью | |
| RU2435774C1 (ru) | Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2763732C1 (ru) | Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2627275C1 (ru) | Способ получения (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионов, проявляющих анальгетическую активность | |
| RU2806041C1 (ru) | Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2783287C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью | |
| RU2495039C1 (ru) | МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2809008C1 (ru) | Применение 1'-арилдиспиро[циклоалкан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дионов в качестве анальгетических средств |