RU2809008C1 - Применение 1'-арилдиспиро[циклоалкан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дионов в качестве анальгетических средств - Google Patents
Применение 1'-арилдиспиро[циклоалкан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дионов в качестве анальгетических средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2809008C1 RU2809008C1 RU2023111463A RU2023111463A RU2809008C1 RU 2809008 C1 RU2809008 C1 RU 2809008C1 RU 2023111463 A RU2023111463 A RU 2023111463A RU 2023111463 A RU2023111463 A RU 2023111463A RU 2809008 C1 RU2809008 C1 RU 2809008C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- indoline
- azetidine
- diones
- aryldispiro
- cycloalkane
- Prior art date
Links
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 abstract 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- MDVXHMPADQICQN-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromoanilino)indol-2-one Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC1=O MDVXHMPADQICQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- -1 1'-(4-Bromophenyl)dispiro[cyclopentane-1,3'-azetidine-2',3''-indoline]-2'',4'-dione Chemical compound 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002523 mercuric chloride Drugs 0.000 description 3
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- RNWRVPVPLQMTAP-UHFFFAOYSA-N methyl 1-bromocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1(Br)CCCCC1 RNWRVPVPLQMTAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXSATUQXASGWQE-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyanilino)indol-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC1=O PXSATUQXASGWQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N (3R,4S,5R,6R)-6-(hydroxymethyl)-4-(8-quinolin-6-yloxyoctoxy)oxane-2,3,5-triol Chemical compound OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](C(O1)O)O)OCCCCCCCCOC=1C=C2C=CC=NC2=CC=1)O PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- 241000551547 Dione <red algae> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000007032 Staudinger Ketene cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 1
- 150000005623 oxindoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, в именно к новому применению 1'-арилдиспиро[циклоалкан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дионов, выраженных формулами 1а-в в качестве анальгетических средств. Технический результат – подавление болевой чувствительности, обеспечиваемое соединениями указанной структуры 1а-в, обладающими выраженной анальгетической активностью. 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к 1'-арилдиспиро[циклоалкан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дионам формулы 1а-в:
n = 1, Ar = 4-BrC6H4 (а)
n = 2, Ar = 4-BrC6H4 (б)
n = 2, Ar = 4-МеОС6Н4 (в)
обладающим антиноцицептивной активностью, которые могут быть использованы в качестве анальгетических средств в фармакологии.
Аналогом по структуре заявляемым соединениям является (3S*,3'S*)-1''-(4-хлорофенил)-1'-(4-метоксифенил)диспиро[индолин-3,2'-азетидин-3',3''-пирролидин]-2,2'',4'-трион, обладающий биологической активностью [V.E. Filatov, D.A. Iuzabchuk, V.A. Tafeenko, Y.K. Grishin, V.A. Roznyatovsky, D.A. Lukianov, Y.A. Fedotova, M.A. Sukonnikov, D.A. Skvortsov, N.V. Zyk, E.K. Beloglazkina / Dispirooxindole-beta-Lactams: Synthesis via Staudinger Ketene-Imine Cycloaddition and Biological Evaluation // International Journal of Molecular Sciences. 2022. Vol.23. №12. Accession Number: 35743110. DOI: 10.3390/ijms23126666], формулы:
В качестве эталона сравнения по фармакологическому действию выбран известный практической медицине анальгетический препарат, метамизол натрия (анальгин).
Задачей изобретения является изыскание в ряду диспиро[азетидин-2,3'-индолин]дионов новых соединений, обладающих анальгетической активностью и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача решается синтезом 1'-арилдиспиро[циклоалкан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дионов 1а-в, которые обладают выраженной анальгетической активностью.
Синтезируют заявляемые соединения 1а-в путем взаимодействия 3-(арилимино)индолин-2-онов 2а, б с метил 1-бромциклоалканкарбоксилатами 3а, б и цинком в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:
1: n = 1, Ar = 4-BrC6H4 (а), n = 2, Ar = 4-BrC6H4 (б),
n = 2, Ar = 4-МеОС6Н4(в)
2: Ar = 4-BrC6H4 (а), 4-МеОС6Н4 (б)
3: n = 1 (а), 2 (б)
Процесс ведут при температуре 105-115°С, а в качестве растворителя используют толуол.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 1'-(4-Бромфенил)диспиро[циклопентан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дион (1а).
К 2.00 г (0.0066 моль) 3-[(4-бромфенил)имино]индолин-2-она (2а) добавляли 4.13 г (0.020 моль) метил 1-бромциклогексанкарбоксилата (3а), 2.59 г (0.040 моль) цинка, 30 мл толуола, 2 мл ГМФТА и каталитическое количество сулемы. Смесь кипятили в течение 4 часов с обратным холодильником. Далее к охлажденной реакционной смеси приливали по каплям раствор 5%-ой уксусной кислоты до растворения осадка. Маточный раствор трижды экстрагировали этилацетатом. После сушки органической фазы безводным сульфатом натрия растворитель отгоняли, продукт дважды перекристаллизовывали из этилацетата. Выход: 42%, Тпл =92-93°С.
ИК-спектр, v, см-1: 3381, 1767, 1716. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (CDCl3): 1,43-1,48 м(1Н), 1.55-1.60 м (1H), 1.70-1.84 м (3Н), 1.97-2.03 м (1H), 2.15-2.22 кв. (1H,, J 6.4 Гц), 2.35-2.42 кв. (1H) [(СН2)4], 6.95 д (1H, CHAr индол, J 7.6 Гц), 6.99 д, 7.27 д (4Н, 4-BrC6H4, J 8.8 Гц), 7.08 т (1H, CHAr индол, J 7.4 Гц), 7.25 д (1Н, CHAr индол, J 8.4 Гц), 7.33 т (1H, CHAr индол, J 7.4 Гц), 9.06 с (NH). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д. (CDCl3): 24.9, 25.0, 30.6, 31.9, 69.7, 69.9, 111.4, 123.0, 126.0, 130.7, 17.0, 123.6, 135.9, 140.2, 118.7, 132.3, 171.0, 176.2. Найдено, %: С 60.28; Н 4.46; N 6.85. C20H17BrN2O2. Вычислено, %: С 60.47; Н, 4.31; N,7.05.
Соединение 1а представляет собой белое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, хлороформе, ацетоне, трудно растворимое в спирте и алканах, нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Пример 2. 1'-(4-Бромфенил)диспиро[циклогексан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дион(1б).
К 2.00 г (0.0066 моль) 3-[(4-бромфенил)имино]индолин-2-она (2а) добавляли 4.40 г (0.020 моль) метил 1-бромциклогексанкарбоксилата (36), 2.59 г (0.040 моль) цинка, 30 мл толуола, 2 мл ГМФТА и каталитическое количество сулемы. Смесь кипятили в течение 4 часов с обратным холодильником. Далее к охлажденной реакционной смеси приливали по каплям раствор 5%-ой уксусной кислоты до растворения осадка. Маточный раствор трижды экстрагировали этилацетатом. После сушки органической фазы безводным сульфатом натрия растворитель отгоняли, продукт дважды перекристаллизовывали из этилацетата. Выход: 36%, Тпл=215-217°С.
ПК-спектр, v, см-1: 3299, 1765, 1732. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (CDCl3): 0.69-0.70 м (1Н), 1.17-1.32 м (3Н), 1.45-1.48 м (1H), 1.67-1.73 м (2Н), 1.88-1.94 м (1H), 2.03-2.08 м (2Н) [(СН2)5], 6.85-6.89 м (3Н, CHAr индол; 4-BrC6H4), 6.97 т (1H, CHAr индол, J 7.6 Гц), 7.18 д (2Н, 4-BrC6H4, J 8.4 Гц), 7.21 д (1H, CHAr индол, J 7.6 Гц), 7.26 т (1H, CHAr индол, J 7.6 Гц), 8.63 с (1Н, NH). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д. (CDCl3): 22.7, 23.4, 24.8, 27.3, 29.8, 65.0, 69.2, 111.0, 122.7, 125.9, 130.5, 116.8, 123.2, 135.8, 140.8, 118.6, 132.1, 170.0, 175.8. Найдено, %: С 61.22; Н 4.57; N 6.65. C21H19BrN2O2. Вычислено, %: С 61.33; Н 4.66; N 6.81.
Соединение 16 представляет собой белое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, хлороформе, ацетоне, трудно растворимое в спирте и алканах, нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Пример 3. 1'-(4-Метоксифенил)диспиро[циклогексан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дион (1 в).
К 2.00 г (0.0079 моль) 3-[(4-метоксифенил)имино]индолин-2-она (2б) добавляли 5.26 г (0.024 моль) метил 1-бромциклогексанкарбоксилата (3б), 3.10 г (0.048 моль) цинка, 30 мл толуола, 2 мл ГМФТА и каталитическое количество сулемы. Смесь кипятили в течение 4 часов с обратным холодильником. Далее к охлажденной реакционной смеси приливали по каплям раствор 5%-ой уксусной кислоты до растворения осадка. Маточный раствор трижды экстрагировали этилацетатом. После сушки органической фазы безводным сульфатом натрия растворитель отгоняли, продукт дважды перекристаллизовывали из этилацетата. Выход: 48%, Тпл=209-211°С.
ИК-спектр, v, см-1: 3361, 1755, 1725. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (CDCl3): 0.67-0.69 м (1Н), 1.16-1.34 м (3Н), 1.45-1.52 м (1H), 1.67-2.75 м (2Н), 1.87-1.92 м (1Н), 2.02-2.05 м (1H), 2.12-2.17 м (1H) [(СН2)5], 3.61 с (3Н, ОСН3), 6.62 д, 6.96 д (4Н, 4-MeOC6H4, J 8.8 Гц), 6.87 д (1H, CHAr индол, J 7.6 Гц), 6.97 т (Н, CHAr индол, J 7.6 Гц), 7.19-7.27 м (2Н, CHAr индол), 8.35 с (NH). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д. (CDCl3): 22.9, 23.6, 25.0, 27.6, 30.0, 55.6, 64.9, 69.5, 110.9, 122.7, 126.1, 130.3, 124.1, 130.5, 141.0, 114.6, 118.9, 156.5, 169.9, 176.2. Найдено, %: С 73.12; Н 6.28; N 7.82. C22H22N2O3. Вычислено, %: С 72.91; Н 6.12; N 7.73.
Соединение 1в представляет собой белое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, хлороформе, ацетоне, трудно растворимое в спирте и алканах, нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Пример 4. Фармакологическое исследование соединений (1а-в) на наличие анальгетической активности.
Оценку анальгетических свойств соединений 1а-в изучали на беспородных мышах массой 18-22 грамм методом термического раздражения ''горячая пластинка'' по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Peimbarh D.J.Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393). В качестве препарата сравнения использовали анальгин (метамизол натрия) (М.Д. Машковский, ''Лекарственные средства'', т.1, стр. 184, М., Медицина, 1978).
Исследуемое соединение, вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 2 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах.
Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединения 1а-в обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
Как видно из таблицы, заявляемые соединения 1а-в проявляют выраженную анальгетическую активность, превышающую таковую для препарата сравнения - анальгина. Следовательно, заявляемые соединения 1а-в может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетических лекарственных средств.
Claims (3)
- Применение 1'-арилдиспиро[циклоалкан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дионов 1а-в формулы:
-
- в качестве анальгетических средств.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2809008C1 true RU2809008C1 (ru) | 2023-12-05 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2360914C1 (ru) * | 2007-10-31 | 2009-07-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | Анальгетическое средство |
| RU2428424C2 (ru) * | 2005-04-11 | 2011-09-10 | Ксенон Фармасьютикалз Инк. | Спирогетероциклические соединения и их применение в качестве терапевтических средств |
| RU2478639C2 (ru) * | 2005-05-24 | 2013-04-10 | Лаборатуар Сероно С.А. | Трициклические спиро-производные в качестве модуляторов crth2 |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2428424C2 (ru) * | 2005-04-11 | 2011-09-10 | Ксенон Фармасьютикалз Инк. | Спирогетероциклические соединения и их применение в качестве терапевтических средств |
| RU2478639C2 (ru) * | 2005-05-24 | 2013-04-10 | Лаборатуар Сероно С.А. | Трициклические спиро-производные в качестве модуляторов crth2 |
| RU2360914C1 (ru) * | 2007-10-31 | 2009-07-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | Анальгетическое средство |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Е.А. НЕКИФОРОВ, Н.Ф. КИРИЛЛОВ. "Анальгетическая активность спирогетероциклических соединений, полученных на основе карбоциклических реактивов Реформатского", Вестник Пермского университета, 2016, 4 (24), с.50-60. VADIM E. FILATOV et al. Dispirooxindole-β-Lactams: Synthesis via Staudinger Ketene-Imine Cycloaddition and Biological Evaluation. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23 (12), 6666, pp.1-16. Е.А. НЕКИФОРОВ, Н.Ф. КИРИЛЛОВ. "Новое в химии спироазетидин-2-онов: синтез и химические свойства", Вестник Пермского университета, 2018, Том 8, Вып. 2, с.210-231. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2360914C1 (ru) | Анальгетическое средство | |
| RU2626650C2 (ru) | 2-Арил-2,4-дигидрокси-2,5-дигидро-3-гетерил-5-оксо-1Н-пиррол-1-ил-4-метилбелзолсульфаниламиды, обладающие анальгетической активностью | |
| RU2809008C1 (ru) | Применение 1'-арилдиспиро[циклоалкан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дионов в качестве анальгетических средств | |
| RU2808999C1 (ru) | Применение n-[2-(1-оксо-3,5-дифенил-2-азаспиро[5.5]ундец-3-ен-2 ил)фенил]-3-бромбензамида в качестве анальгетического средства | |
| RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2809056C1 (ru) | Применение 4-фенил-2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-1-она в качестве анальгетического средства | |
| RU2810704C1 (ru) | Применение n-[1-арил-3-оксо-2-азаспиро[3.5]нонан-2-ил]бензамидов в качестве анальгетических лекарственных средств | |
| RU2786673C1 (ru) | N-(1-Н-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)-2-(2-(ДИФЕНИЛМЕТИЛЕН)ГИДРАЗИНИЛ)-5,5-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОГЕКС-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2808997C1 (ru) | 6-(4-БРОМФЕНИЛ)-6-ОКСО-1-(ФЕНИЛИМИНО)-2-ЦИАНО-4-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-1-ЭТОКСИГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2763733C1 (ru) | 8-гидрокси-6-(2-(гидроксиметил)фенил)-9-(хлорбензоил)-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-триона, обладающего анальгетической активностью и способ его получения | |
| RU2810252C1 (ru) | 5-Амино-1-(2-оксо-2-фенилэтилиден)-3-(пирролидин-1-карбонил)-6,7,8,9-тетрагидробензо[4,5]тиено[3,2-e]пирроло[1,2-a]пиримидин-2(1Н)-он, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2808986C1 (ru) | Применение 3,3'-(1,4-фенилен)бис[2-арил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-онов] в качестве средств, обладающих анальгетической активностью | |
| RU2810078C1 (ru) | 2-ЦИАНО-4-[6-(4-БРОМФЕНИЛ)-1,6-ДИОКСО-1-МЕТОКСИ-4-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2631649C1 (ru) | Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2775547C1 (ru) | Применение 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов в качестве средств, обладающих анальгетической активностью | |
| RU2722178C1 (ru) | (Z)-4-Арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, обладающие анальгетической активностью | |
| RU2785784C1 (ru) | Применение 4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-[(3-(циано)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]бут-2-еновой кислоты в качестве анальгетического лекарственного средства | |
| RU2763737C1 (ru) | 2-((3-(4-Бромбензоил)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил)тио)уксусная кислота, обладающая анальгетической активностью | |
| RU2808995C1 (ru) | 2-((6-(2-МЕТОКСИФЕНИЛ)-3-ОКСО-2-ЭТИЛ-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4-ИЛ)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНИТРИЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2798427C1 (ru) | Октиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2525397C2 (ru) | 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2809147C1 (ru) | Применение 5-(4-метоксифенил)-4-спиро-2,4-дигидро-3h-пиразол-3-онов в качестве средств, обладающих антиоксидантной активностью | |
| RU2779193C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АМИДОВ 2-[(1,4-ДИОКСО-1-R1-4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)БУТ-2-ЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА | |
| RU2798429C1 (ru) | 2-ЦИАНО-4-[1,6-ДИОКСО-6-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)-1-ЭТОКСИ-4-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ |