RU2788760C1 - (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены и способ их получения - Google Patents
(3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2788760C1 RU2788760C1 RU2022106169A RU2022106169A RU2788760C1 RU 2788760 C1 RU2788760 C1 RU 2788760C1 RU 2022106169 A RU2022106169 A RU 2022106169A RU 2022106169 A RU2022106169 A RU 2022106169A RU 2788760 C1 RU2788760 C1 RU 2788760C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hexaazadibenzo
- octadecahydro
- cis
- bis
- tetracenes
- Prior art date
Links
- -1 methoxyphenyl Chemical group 0.000 title claims abstract description 13
- 150000003518 tetracenes Chemical class 0.000 title abstract description 17
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 title abstract description 11
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 12
- 125000002490 anilino group Chemical class [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 2
- 229910021117 Sm(NO3)3 Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- IFLREYGFSNHWGE-UHFFFAOYSA-N Tetracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC4=CC=CC=C4C=C3C=C21 IFLREYGFSNHWGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- 230000003595 spectral Effects 0.000 description 6
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1 JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940068911 CHLORIDE HEXAHYDRATE Drugs 0.000 description 1
- NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N M-Anisidine Chemical compound COC1=CC=CC(N)=C1 NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L Nickel(II) chloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMPITZXILSNTON-UHFFFAOYSA-N O-Anisidine Chemical compound COC1=CC=CC=C1N VMPITZXILSNTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N P-Anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliferant Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N p-toluidine Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1 RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-amine Chemical compound NC1CCNCC1 BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов общей формулы (1). Способ осуществляют взаимодействием транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена с формальдегидом и производными анилина формулы Ar-NH2 в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O при мольном соотношении транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен : формальдегид : производное анилина : Sm(NO3)3⋅6H2O = 1 : 4 : 2 : (0.03-0.07) в среде CH3OH при температуре комнатной температуры и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат – способ получения соединений формулы (1). 1 табл., 1 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно, к (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценам общей формулы (1) и способу их получения:
Соединения, содержащие в своей структуре транс-1,2-диаминоциклогексановый фрагмент, обладают противоопухолевой активностью [Rakhimova, E.; Kirsanov, V.; Tret'yakova, E.; Khalilov, L.; Ibragimov, А.; Dzhemileva, L.; D'yakonov, V.; Dzhemilev, U. RSC Advances 2020, 10, 36, 21039; Dragoun, M.; Günther, T.; Frias, C.; Berkessel, A., Prokop, A. J. Cancer Res. & Clinic. Oncology 2018, 144, 685; Omer, K. H.; Seliman, A. A.; Altaf, M.; Casagrande, N.; Aldinucci, D.; Altuwaijri, S.; Isab, A. A. Polyhedron 2015, 102, 773] и антипролиферативным действием [Iwanejko, J.; Wojaczyńska, E.; Trynda, J.; Wojaczyński, J. Tetrahedron 2017, 73, 2276], представляют интерес в качестве бифункциональных органокатализаторов [Eröksüz, S.; Neudörfl, J. M.; Berkessel, A. Synlett 2017, 28, 1278] и каталитических систем для энантиоселективных превращений [Evans, D. A.; Seidel, D. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 9958; Evans, D. A.; Mito, S.; Seidel, D. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 11583].
Известен способ получения [P. Neumann, A. Aumueller, H. Trauth. US Patent 4,904,779 (1990)] 2,9-дизамещенного гексаазапергидродибензотетрацена (2) без уточнения его стереоконфигурации циклоконденсацией 4-аминопиперидина, параформа и пергидротетраазатетрацена в среде этанола при кипячении в присутствии в качестве катализатора катионита Lewatit.
Известный способ не позволяет получать (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены общей формулы (1).
Известен способ получения [Rakhimova, E.; Kirsanov, V.; Mescheryakova, E.; Khalilov, L.; Ibragimov, А.; Dzhemilev, U. Synlett 2018, 29, 1861] (3bS*,7aR*,10bR*,14aS*)-2,9-ди(алкил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов (3) взаимодействием N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламинов с цис-1,6,7,12-тетраазапергидротетраценом в присутствии катализатора на основе Sm (III).
Известный способ не позволяет получать (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены общей формулы (1).
Известен способ получения [Rakhimova, E.; Kirsanov, V.; Tret'yakova, E.; Khalilov, L.; Ibragimov, А.; Dzhemileva, L.; D'yakonov, V.; Dzhemilev, U. RSC Advances 2020, 10, 36, 21039] (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(циклоалкил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов (4) взаимодействием 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазинанов с транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетраценом с участием в качестве катализатора шестиводного хлорида Ni (II).
Известный способ не позволяет получать (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены общей формулы (1).
Известен способ получения [Rakhimova, E.; Kirsanov, V.; Mescheryakova, E.; Ibragimov, A.; Dzhemilev, U. Mendeleev Communications, 2020, 30, 3, 308] (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-дигет(арил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов (5) циклоконденсацией (додекагидрохинаксолино[2,3-b]хинаксалин-5,6,11,12(5aH,11aH)-тетраил)тетраметанола с гет(арил)аминами в присутствии катализатора на основе Yb (III).
Известный способ не позволяет получать (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценах общей формулы (1) и их получении.
Предлагается новый способ получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена с формальдегидом и производными анилина общей формулы ArNH2 (где Ar = 2-CH3C6H4, 3-CH3C6H4, 4-CH3C6H4, 2-CH3OC6H4, 3-CH3OC6H4, 4-CH3OC6H4) в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O, взятых в мольном соотношении транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен : формальдегид : производное анилина : Sm(NO3)3⋅6H2O = 1 : 4 : 2 : (0.03-0.07), предпочтительно 1 : 4 : 2 : 0.05. Реакционную смесь перемешивают 2.5-3.5 ч при температуре ~ 20°С и атмосферном давлении в среде CH3OH. Выход (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов (1) составляет 42-87%. Реакция протекает по схеме:
(3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-Бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены общей формулы (1) образуются только лишь с участием транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена, формальдегида и производных анилина, взятых в мольном соотношении 1 : 4 : 2 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевого продукта (1). Без катализатора реакция идет с выходом не более 15%. Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, при 0°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде CH3OH, т.к. в нем хорошо растворяются исходные соединения.
Существенные отличия предлагаемого способа:
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов (додекагидрохинаксолино[2,3-b]хинаксалин-5,6,11,12(5aH,11aH)-тетраил)тетраметанола и гет(арил)аминов под действием катализатора YbCl3⋅6H2O с получением 2,9-дигет(арил)-октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов.
В предлагаемом способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена, формальдегида и производных анилина в присутствии в качестве катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O.
Предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.
Способ поясняется примерами:
ПРИМЕР 1. В круглодонную колбу, установленную на магнитной мешалке, при комнатной температуре ~20°С помещают 0.25 г (1 ммоль) транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена в 10 мл MeOH, 0.45 мл (4.00 ммоль) 37%-ного водного раствора формальдегида и 0.022 г (0.05 ммоль) Sm(NO3)3⋅6H2O, затем добавляют 0.22 г (2.00 ммоль) 2-метиланилина в 5 мл МеОН. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч и концентрируют. Образующийся осадок отфильтровывают, дважды промывают метанолом (2×10 мл) и получают индивидуальный (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(2-метилфенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацен с выходом 47%.
Примеры 2-10, подтверждающие способ, выполнены аналогично пр. 1 и приведены в табл.
| Таблица | ||||
| №№ п/п |
Исходное производное анилина | Соотношение транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен : формальдегид : производное анилина : Sm(NO3)3·6H2O, моль |
Время реакции, ч |
Выход (1), % |
| 1 | 2-метиланилин | 1: 4 : 2 : 0.05 | 3 | 47 |
| 2 | - «- | 1: 4 : 2 : 0.03 | 3 | 42 |
| 3 | - «- | 1: 4 : 2 : 0.07 | 3 | 51 |
| 4 | - «- | 1: 4 : 2 : 0.05 | 2.5 | 44 |
| 5 | - «- | 1: 4 : 2 : 0.05 | 3.5 | 49 |
| 6 | 3-метиланилин | 1: 4 : 2 : 0.05 | 3 | 55 |
| 7 | 4-метиланилин | 1: 4 : 2 : 0.05 | 3 | 82 |
| 8 | 2-метоксианилин | 1: 4 : 2 : 0.05 | 3 | 61 |
| 9 | 3-метоксианилин | 1: 4 : 2 : 0.05 | 3 | 50 |
| 10 | 4-метоксианилин | 1: 4 : 2 : 0.05 | 3 | 87 |
Все опыты проводили в среде CH3OH при комнатной температуре (~20°С).
Спектральные характеристики (3b R *,7a R *,10b R *,14a R *- cis -14c,14d)-2,9-бис(2-метилфенил)октадекагидро-1 Н, 8 Н -2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[ fg,op ]тетрацена: (1 Спектры ЯМР (1Н, 13С) сняты на спектрометре Bruker Avance 500 (125.78 МГц для ядер 13С и 500.17 МГц для ядер 1Н) или Bruker Avance 400 (100.62 МГц для ядер 13С и 400.13 МГц для ядер 1Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3.)
Спектр ЯМР 1H (400.13 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 0.98 уш.с (4Н, СН2, На-4,7,11,14), 1.19-1.31 м (4Н, СН2, На-5,6,12,13), 1.62 уш.с (2Н, СН2, Hb-4,11), 1.73 д (2Н, СН2, Hb-5,12; 2Jba = 11.6 Гц), 1.85 уш.с (2Н, СН, Н-7a,14a), 2.01 уш. с (2Н, СН2, Hb-7,14), 2.12 д (2Н, СН2, Hb-6,13; 2Jba = 9.6 Гц), 2.33 уш.с (6Н, СН3, Н-7',7''), 3.23 д (2Н, СН, Н-3b,10b; 2Н, СН2, На-1,8; 2Jab = 9.2 Гц), 3.52 уш.с (2Н, СН, Н-14c,14d), 3.89 д (2Н, СН2, На-3,10; 2Jab = 12.8 Гц), 4.90 д (4Н, СН2, Hb-1,3,8,10; 2Jba = 11.2 Гц), 6.71 д (2Н, СН, Н-5',5''; J = 6.8 Гц), 6.80-6.84 м (4Н, СН, Н-4',4'',6',6''), 7.14 т (2Н, СН, Н-3',3''; J = 7.4 Гц).
Спектр ЯМР 13С (100.62 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 21.7 (C-7',7''), 24.2 (C-4,11), 24.6 (C-5,12), 27.1 (C-6,13), 28.6 (С-7,14), 55.1 (C-3b,10b), 63.6 (C-7a,14a), 66.7 (C-3,10), 70.1 (C-1,8), 77.9 (C-14c,14d), 114.4 (C-6',6''), 118.1 (C-4',4''), 121.2 (C-5',5''), 128.9 (C-3',3''), 138.7 (C-2',2''), 149.5 (C-1',1'').
Спектральные характеристики (3b
R
*,7a
R
*,10b
R
*,14a
R
*-
cis
-14c,14d)-2,9-бис(3-метилфенил)октадекагидро-1
Н,
8
Н
-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[
fg,op
]тетрацена:
Спектр ЯМР 1H (400.13 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 0.96-1.01 м (4Н, СН2, На-4,7,11,14), 1.19-1.29 м (4Н, СН2, На-5,6,12,13), 1.62 уш.с (2Н, СН2, Hb-4,11), 1.74 д (2Н, СН2, Hb-5,12; 2Jba = 12 Гц), 1.82-1.87 м (2Н, СН, Н-7a,14a), 2.02 уш. с (2Н, СН2, Hb-7,14), 2.13 д (2Н, СН2, Hb-6,13; 2Jba = 12 Гц), 2.33 уш.с (6Н, СН3, Н-7',7''), 3.23 д (2Н, СН, Н-3b,10b; 2Н, СН2, На-1,8; 2Jab = 10 Гц), 3.52 уш.с (2Н, СН, Н-14c,14d), 3.89 д (2Н, СН2, На-3,10; 2Jab = 13.2 Гц), 4.91 д (4Н, СН2, Hb-1,3,8,10; 2Jba = 11.6 Гц), 6.71 д (2Н, СН, Н-4',4''; J = 7.6 Гц), 6.80 уш.с (2Н, СН, Н-2',2''), 6.83 уш. с (2Н, СН, Н-6',6''; J = 8.4 Гц), 7.14 т (2Н, СН, Н-5',5''; J = 7.6 Гц).
Спектр ЯМР 13С (100.62 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 21.7 (C-7',7''), 24.2 (C-4,11), 24.6 (C-5,12), 27.1 (C-6,13), 28.6 (С-7,14), 55.1 (C-3b,10b), 63.7 (C-7a,14a), 66.7 (C-3,10), 70.1 (C-1,8), 77.9 (C-14c,14d), 114.5 (C-6',6''), 118.1 (C-2',2''), 121.2 (C-4',4''), 128.9 (C-5',5''), 138.7 (C-3',3''), 149.5 (C-1',1'').
Спектральные характеристики (3b
R
*,7a
R
*,10b
R
*,14a
R
*-
cis
-14c,14d)-2,9-бис(4-метилфенил)октадекагидро-1
Н,
8
Н
-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[
fg,op
]тетрацена:
Спектр ЯМР 1H (500.17 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 0.96 уш. с (4Н, СН2, На-4,7,11,14), 1.20-1.29 м (4Н, СН2, На-5,6,12,13), 1.61 уш. с (2Н, СН2, Hb-4,11), 1.71 д (2Н, СН2, Hb-5,12; 2Jba = 10 Гц), 1.83 уш. с (2Н, СН, Н-7a,14a), 1.98 уш. с (2Н, СН2, Hb-7,14), 2.09 уш. с (2Н, СН2, Hb-6,13), 2.29 уш.с (6Н, СН3, Н-7',7''), 3.23 уш. с (2Н, СН, Н-3b,10b; 2Н, СН2, На-1,8), 3.51 уш.с (2Н, СН, Н-14c,14d), 3.88 д (2Н, СН2, На-3,10; 2Jab = 12.5 Гц), 4.85 д (4Н, СН2, Hb-1,3,8,10; 2Jba = 9.5 Гц), 6.94 д (4Н, СН, Н-2',2'',6',6''; J = 7 Гц), 7.06 д (4Н, СН, Н-3',3'',5',5''; J = 7 Гц).
Спектр ЯМР 13С (125.78 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 20.5 (C-7',7''), 24.2 (C-4,11), 24.6 (C-5,12), 27.1 (C-6,13), 28.5 (С-7,14), 55.2 (C-3b,10b), 63.6 (C-7a,14a), 67.0 (C-3,10), 70.4 (C-1,8), 77.9 (C-14c,14d), 117.7 (C-2',2'',6',6''), 129.5 (C-3',3'',5',5''), 129.8 (C-4',4''), 147.3 (C-1',1'').
Спектральные характеристики (3b
R
*,7a
R
*,10b
R
*,14a
R
*-
cis
-14c,14d)-2,9-бис(2-метоксифенил)октадекагидро-1
Н,
8
Н
-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[
fg,op
]тетрацена:
Спектр ЯМР 1H (400.13 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 0.80-0.90 м (4Н, СН2, На-4,7,11,14), 1.15-1.27 м (4Н, СН2, На-5,6,12,13), 1.55 д (2Н, СН2, Hb-4,11; 2Jba = 12 Гц), 1.67 д (2Н, СН2, Hb-5,12; 2Jba = 12.4 Гц), 1.77 уш. с (2Н, СН, Н-7a,14a), 1.87 д (2Н, СН2, Hb-7,14; 2Jba = 10 Гц), 2.11 д (2Н, СН2, Hb-6,13; 2Jba = 11.6 Гц), 3.30-3.35 м (2Н, СН, Н-3b,10b), 3.42 д (2Н, СН2, На-1,8; 2Jab = 10.4 Гц), 3.56 уш. с (2Н, СН, Н-14c,14d), 3.87 уш. с (2Н, СН2, На-3,10; 6Н, СН3, Н-7',7''), 4.79 д (2Н, СН2, Hb-1,8; 2Jba = 10 Гц), 5.99 д (2Н, СН2, Hb-3,10; 2Jba = 13.6 Гц), 6.85 д (2Н, СН, Н-3',3''; J = 8 Гц), 6.91-6.97 м (4Н, СН, Н-4',4'',5',5''), 7.41 д (2Н, СН, Н-6',6''; J = 7.2 Гц).
Спектр ЯМР 13С (100.62 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 24.4 (C-4,11), 24.6 (C-5,12), 27.3 (C-6,13), 28.1 (С-7,14), 55.5 (C-7',7''), 55.9 (C-3b,10b), 63.6 (C-7a,14a), 65.2 (C-3,10), 71.2 (C-1,8), 78.1 (C-14c,14d), 111.1 (C-3',3''), 119.7 (C-6',6''), 121.3 (C-5',5''), 122.6 (C-4',4''), 139.4 (C-1',1''), 151.7 (C-2',2'').
Спектральные характеристики (3b
R
*,7a
R
*,10b
R
*,14a
R
*-
cis
-14c,14d)-2,9-бис(3-метоксифенил)октадекагидро-1
Н,
8
Н
-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[
fg,op
]тетрацена:
Спектр ЯМР 1H (500.17 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 0.95 уш. с (4Н, СН2, На-4,7,11,14), 1.20-1.29 м (4Н, СН2, На-5,6,12,13), 1.62 уш. с (2Н, СН2, Hb-4,11), 1.71 д (2Н, СН2, Hb-5,12; 2Jba = 12 Гц), 1.82 уш. с (2Н, СН, Н-7a,14a), 1.99 уш. с (2Н, СН2, Hb-7,14), 2.11 д (2Н, СН2, Hb-6,13; 2Jba = 10.5 Гц), 3.18 уш. с (2Н, СН, Н-3b,10b), 3.25 д (2Н, СН2, На-1,8; 2Jab = 10.5 Гц), 3.52 уш. с (2Н, СН, Н-14c,14d), 3.81 уш. с (6Н, СН3, Н-7',7''), 3.92 д (2Н, СН2, На-3,10; 2Jab = 13 Гц), 4.88-4.93 м (4Н, СН2, Hb-1,3,8,10), 6.44 д и 6.45 д (2Н, СН, Н-4',4''; J = 8 Гц), 6.57 уш. с (2Н, СН, Н-2',2''), 6.63 д (2Н, СН, Н-6',6''; J = 8 Гц), 7.16 д (2Н, СН, Н-5',5''; J = 8 Гц).
Спектр ЯМР 13С (125.78 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 24.2 (C-4,11), 24.6 (C-5,12), 27.2 (C-6,13), 28.6 (С-7,14), 55.1 (C-3b,10b), 55.2 (C-7',7''), 63.6 (C-7a,14a), 66.5 (C-3,10), 69.8 (C-1,8), 77.9 (C-14c,14d), 103.8 (C-2',2''), 104.9 (C-4',4''), 110.2 (C-6',6''), 129.7 (C-5',5''), 151.0 (C-1',1''), 160.4 (C-3',3'').
Спектральные характеристики (3b
R
*,7a
R
*,10b
R
*,14a
R
*-
cis
-14c,14d)-2,9-бис(4-метоксифенил)октадекагидро-1
Н,
8
Н
-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[
fg,op
]тетрацена:
Спектр ЯМР 1H (500.17 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 0.96 уш. с (4Н, СН2, На-4,7,11,14), 1.19-1.28 м (4Н, СН2, На-5,6,12,13), 1.60 уш. с (2Н, СН2, Hb-4,11), 1.71 д (2Н, СН2, Hb-5,12; 2Jba = 10.5 Гц), 1.81 уш. с (2Н, СН, Н-7a,14a), 1.95 уш. с (2Н, СН2, Hb-7,14), 2.09 д (2Н, СН2, Hb-6,13; 2Jba = 9 Гц), 3.23 уш. с (2Н, СН, Н-3b,10b; 2Н, СН2, На-1,8), 3.50 уш. с (2Н, СН, Н-14c,14d), 3.78 уш. с (6Н, СН3, Н-7',7''), 3.86 д (2Н, СН2, На-3,10; 2Jab = 12.5 Гц), 4.74-4.79 м (4Н, СН2, Hb-1,3,8,10), 6.82 д (4Н, СН, Н-2',2'',6',6''; J = 7 Гц), 7.01 д (4Н, СН, Н-3',3'',5',5''; J = 7 Гц).
Спектр ЯМР 13С (125.78 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 24.3 (C-4,11), 24.6 (C-5,12), 27.2 (C-6,13), 28.4 (С-7,14), 55.3 (C-3b,10b), 55.6 (C-7',7''), 63.6 (C-7a,14a), 67.6 (C-3,10), 71.0 (C-1,8), 77.8 (C-14c,14d), 114.3 (C-2',2'',6',6''), 119.6 (C-3',3'',5',5''), 143.7 (C-1',1''), 154.1 (C-4',4'').
Claims (3)
- Способ получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов общей формулы (1)
-
,
- отличающийся тем, что транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен подвергают взаимодействию с формальдегидом и производными анилина формулы Ar-NH2 в среде CH3OH в присутствии катализатора Sm(NO3)3•6H2O при мольном соотношении транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен : формальдегид : производное анилина : Sm(NO3)3•6H2O = 1 : 4 : 2 : (0,03-0,07) при комнатной температуре и атмосферном давлении в течение 2,5–3,5 ч.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2788760C1 true RU2788760C1 (ru) | 2023-01-24 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4904779A (en) * | 1988-01-23 | 1990-02-27 | Basf Aktiengesellschaft | Heterocycles based on piperazinopiperazine |
| RU2730493C1 (ru) * | 2019-12-16 | 2020-08-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,9-БИС-ЗАМЕЩЕННЫХ ТРАНС-2,3a,7b,9,10a,14b-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОДИБЕНЗОТЕТРАЦЕНОВ НА ОСНОВЕ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА МАЛЕОПИМАРОВОЙ КИСЛОТЫ |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4904779A (en) * | 1988-01-23 | 1990-02-27 | Basf Aktiengesellschaft | Heterocycles based on piperazinopiperazine |
| RU2730493C1 (ru) * | 2019-12-16 | 2020-08-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,9-БИС-ЗАМЕЩЕННЫХ ТРАНС-2,3a,7b,9,10a,14b-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОДИБЕНЗОТЕТРАЦЕНОВ НА ОСНОВЕ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА МАЛЕОПИМАРОВОЙ КИСЛОТЫ |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Rakhimova E.B. et al. Stereochemical outcome of perhydro hexaazadibenzotetracene formation from trans-1,2-diaminocyclohexane. Mendeleev Communications, 2020, vol.30, no.3, p.308-310. Rakhimova E.B. et al. Synthesis, structure, and antitumor activity of 2,9-disubstituted perhydro 2,3a,7b,9,10a,14b-hexaazadibenzotetracenes. RSC Advances, 2020, vol.10, no.36, p.21039-21048. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2561506C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ | |
| CN112062756B (zh) | 麦氏酸活化的呋喃和3-吡啶乙胺的Stenhouse供体-受体加合物及其合成方法 | |
| RU2788760C1 (ru) | (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены и способ их получения | |
| TWI777942B (zh) | 用於賜諾特(spinetoram)之生產的選擇性催化劑 | |
| EP1405842B1 (en) | Process for producing halogenated aromatic amine compound | |
| Xie et al. | Palladium (0)-catalyzed tandem cyclization of N-(2′, 4′-dienyl) alkynamides to α-alkylidene-γ-lactams | |
| RU2787455C1 (ru) | (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9 БИС(ГАЛОГЕНФЕНИЛ)ОКТАДЕКАГИДРО-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-ГЕКСААЗАДИБЕНЗО[fg,op]ТЕТРАЦЕНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2556009C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИАЛКИЛ-ГЕКСАГИДРО-1Н,5Н-2,3А,4А,6,7А,8А-ГЕКСААЗАЦИКЛОПЕНТА[def]ФЛУОРЕН-4,8-ДИОНОВ | |
| RU2792567C1 (ru) | Способ получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена и его применение в качестве средства с цитотоксической активностью | |
| RU2735740C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 12-ЦИКЛОАЛКИЛ-12,13,13b,13c-ТЕТРАГИДРО-6Н,11Н,14Н-4b,5a,10b,12,13a-ПЕНТААЗАДИБЕНЗО[a,h]ЦИКЛОГЕПТА[1,2,3,4-def]ФЛУОРЕНОВ | |
| CN112538010B (zh) | 一种青蒿素类化合物合成关键中间体的制备方法 | |
| RU2736378C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ, 4-КАРБОКСИФЕНИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНОВ | |
| RU2696778C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-ЦИКЛОАЛКИЛ-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1H,7H-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,1]ПИРЕНОВ | |
| RU2688220C2 (ru) | СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-4,9(10)-ДИМЕТИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ | |
| CN108530389B (zh) | 一种2-芳基环丙基胺化合物的制备方法 | |
| RU2730493C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,9-БИС-ЗАМЕЩЕННЫХ ТРАНС-2,3a,7b,9,10a,14b-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОДИБЕНЗОТЕТРАЦЕНОВ НА ОСНОВЕ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА МАЛЕОПИМАРОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| RU2408572C2 (ru) | Способ получения n1,n1,n4,n4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамина | |
| US8394979B2 (en) | Process for preparing cycloplatinated platinum complexes, platinum complexes prepared by this process and the use thereof | |
| RU2373189C2 (ru) | Способ получения n, n, n, n-тетраметилалкадииндиаминов | |
| RU2632669C2 (ru) | Способ получения 2,7-дициклоалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов | |
| RU2404165C2 (ru) | Способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина | |
| RU2349579C1 (ru) | Способ получения n,n-диметил-3-фенил-2-пропин-1-амина | |
| RU2703540C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-БИС-АРИЛ(ГЕТАРИЛ)ЗАМЕЩЕННЫХ 4,9-ДИМЕТИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ | |
| RU2794743C1 (ru) | Способ получения бис-аддукта имидо-амина метилового эфира малеопимаровой кислоты с диметил-гексаазапергидропиреновым спейсером и его применение в качестве средства с цитотоксической активностью | |
| RU2378249C2 (ru) | Способ получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов |