RU2736378C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ, 4-КАРБОКСИФЕНИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНОВ - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ, 4-КАРБОКСИФЕНИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНОВ Download PDF

Info

Publication number
RU2736378C1
RU2736378C1 RU2019142038A RU2019142038A RU2736378C1 RU 2736378 C1 RU2736378 C1 RU 2736378C1 RU 2019142038 A RU2019142038 A RU 2019142038A RU 2019142038 A RU2019142038 A RU 2019142038A RU 2736378 C1 RU2736378 C1 RU 2736378C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bis
hydroxyphenyl
decaazadicyclopenta
carboxyphenyl
hexahydro
Prior art date
Application number
RU2019142038A
Other languages
English (en)
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Елена Борисовна Рахимова
Виктор Юрьевич Кирсанов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority to RU2019142038A priority Critical patent/RU2736378C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2736378C1 publication Critical patent/RU2736378C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings

Abstract

Изобретение относится к способу получения 2,8-бис(4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,l]пиренов общей формулы (1):, которые могут найти применение в качестве соединений-кандидатов для разработки лекарственных препаратов с антиатерогенной, антималярийной, антимикробной, противоопухолевой активностью, а также нейропротективным и антипролиферативным действием. Технический результат: разработан способ получения 2,8-бис(4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,l]пиренов общей формулы (1), отличающийся тем, что ариламин формулы R-C6H4-NH2, где R - указанные выше, подвергают взаимодействию с 37%-ным водным раствором формальдегида и 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалином в среде СН3ОН-ДМСО в присутствии катализатора конц. HCl при мольном соотношении ариламин : формальдегид : 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалин : HCl=2:4:1:(0.03-0.07) при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. 1 табл., 2 пр.

Description

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно, к способу получения 2,8-бис(4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,
Figure 00000001
]пиренов общей формулы (1):
Figure 00000002
Гетероциклы, содержащие в своей структуре оксадиазольный фрагмент, представляют интерес в качестве соединений-кандидатов для разработки препаратов с антиатерогенной [Cabrera, М.; Lypez, G.V.; Gymez, L.Е.; et al. Drug Chem. Toxicol. 2011, 34, 3, 285-293], антималярийной [Cameron, A.; Read, J.; Tranter, R.; et al. J. Biologic. Chem. 2004, 279, 30, 31429-31439], антимикробной [Sravya, G.; Yamini, G.; Padmavathi, V.; Padmaja, A. Eur. J. Med. Chem. 2016, 122, 647-655, Babu, Y.H.; Kumar, M.A.; Srinivasulu, K.; Reddy, C.S.; Raju, C.N. ARKIVOC 2006, xv, 189-197], противоопухолевой [Elena B. Rakhimova, Victor Yu. Kirsanov, Ekaterina S. Mescheryakova, et al. ACS Medical Chemistry Letters 2019, 10(3), 378-382] активностью, а также нейропротективным [Schiefer, I.Т.; VandeVrede, L.; Fa M.; Arancio, O.; Thatcher, G. R. J. J. Med. Chem. 2012, 55, 3076-3087] и антипролиферативным [Sheremetev, А.В.; Dmitriev, D.E.; Lagutina, N.K.; et al. Mendeleev Commun. 2010, 20, 132-134] действием.
Известен способ [Okawara Т., Takaishi Н., Okamoto Yo., Yamasaki Т., Furakawa M. Heterocycles. 1995, 41, 5, 1023] получения тетраазапергидропирена (2) взаимодействием N,N'-бис-(3-аминопропил)этилендиамина с глиоксалем и бензотриазолом в этаноле при комнатной температуре.
Figure 00000003
Известный способ не позволяет получать 2,8-бис-(4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,
Figure 00000001
]пирены общей формулы (1).
Известен способ получения [P. Neumann, A. Aumueller, Н. Trauth. US Patent 4,904,779 (1990)] 2,9-бис-замещенного гексаазапергидродибензотетрацена (3) циклоконденсацией 4-аминопиперидина, параформа и пергидротетраазатетрацена в среде этанола при кипячении в присутствии в качестве катализатора сильнокислого катионита Lewatit.
Figure 00000004
Известный способ не позволяет получать 2,8-бис-(4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-декаазадициклопента[е,
Figure 00000001
]пирены общей формулы (1).
Известен способ получения [Е.Б. Рахимова, В.Ю. Кирсанов, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. Журнал Органической Химии, 2018, 54, №7, 1078-1082] 2,7-бис-арилзамещенных 4,9-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов (4) реакцией циклоконденсации ариламинов с формальдегидом и 2,6-диметил-1,4,5,8-тетраазадекалином под действием катализатора YbCl3⋅6H2O.
Figure 00000005
Известный способ не позволяет получать 2,8-бис-(4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-декаазадициклопента[е,
Figure 00000001
]пирены общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении 2,8-бис(4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,
Figure 00000001
]пиренов общей формулы (1).
Предлагается новый способ получения 2,8-бис-(4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1Н,7Н-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,
Figure 00000001
]пиренов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии ариламина общей формулы RNH2, где R=4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил, с формальдегидом и 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалином в присутствии катализатора конц. HCl, взятых в мольном соотношении ариламин : формальдегид : 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалин : HCl=2:4:1:(0.03-0.07), предпочтительно 2:4:1:0.05. Реакционную смесь перемешивают 2.5-3.5 ч при температуре 20°С и атмосферном давлении в среде СН3ОН-ДМСО. Выход 2,8-бис-(4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7Н-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,
Figure 00000001
]пиренов (1) составляет 62-75%. Реакция протекает по схеме:
Figure 00000006
2,8-Бис-(4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,
Figure 00000001
]пирены общей формулы (1) образуются только лишь с участием ариламина общей формулы RNH2 (где R=4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил), формальдегида и 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалина, взятых в мольном соотношении 2:4:1 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевого продукта (1). Без катализатора реакция не осуществляется. Проведение указанной реакции в присутствии катализатора конц. HCl больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора конц. HCl менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, 0°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде CH3OH-ДМСО, т.к. в ней хорошо растворяются исходные соединения.
Существенные отличия предлагаемого способа:
В известном способе реакция идет с участием в качестве одного из исходных реагентов 2,6-диметил-1,4,5,8-тетраазадекалина в среде СН3ОН-H2O под действием катализатора YbCl3⋅6H2O.
В предлагаемом способе реакция идет с участием в качестве одного из исходных реагентов 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалина в среде СН3ОН-ДМСО в присутствии катализатора конц. HCl.
В отличие от известных, предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные 2,8-бис-(4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,
Figure 00000001
]пирены общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.
Способ поясняется примерами:
ПРИМЕР 1. Синтез исходного 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалина. Смесь 0.2 г (2 ммоль) 3,4-диаминофуразана и 0.14 г (1 ммоль) 40%-ного водного раствора глиоксаля в 10 мл воды с добавлением 0.004 г (0.1 ммоль) конц. HCl перемешивают 1 ч при 60°С. Образовавшийся белый осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалин.
ПРИМЕР 2. В круглодонную колбу, установленную на магнитной мешалке, при температуре ~20°С помещают 0.22 г 4-аминофенола (2.00 ммоль) в 10 мл МеОН, 0.4 мл (4 ммоль) 37%-ного водного раствора формальдегида, 0.23 г (1 ммоль) 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалина в 1 мл ДМСО и 0.002 г (0.05 ммоль) конц. HCl. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°С в течение 3 ч. Образовавшийся белый осадок отфильтровывают, дважды промывают метанолом (2×5 мл) и получают 2,8-бис-(4-гидроксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1Н,7Н-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,
Figure 00000001
]пирен с выходом 71%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.
Figure 00000007
Все опыты проводили в среде СН3ОН-ДМСО при комнатной температуре (~20°С).
Спектральные характеристики 2,8-бис-(4-гидроксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,
Figure 00000001
]пирена1 (Спектры ЯМР (1Н, 13С) сняты на спектрометре Bruker Avance 500 (125.78 МГц для ядер 13С и 500.17 МГц для ядер 1Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - DMSO-d6. Масс спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker.):
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 4.77 д (4Н, СН2, 2J a b 12.4, Н а -1, 3, 7, 9), 5.17 д (4Н, СН2, 2Jb a 12.4, Hb-1, 3, 7, 9), 5.41 уш. с (2Н, СН, Н-12с, 12d), 6.63 д (4Н, СН, Н-2', 2'', 6', 6'' 3J 8.8 Гц), 6.90 д (4Н, СН, Н-3', 3'', 5', 5'' 3J 8.8 Гц), 9.09 уш.с (2Н, ОН). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 66.76 (С-12с, C-12d), 67.02 (С-1, С-3, С-7, С-9), 116.11 (С-2', С-2'', С-6', С-6''), 120.71 (С-3', С-3'', С-5', С-5''), 140.40 (С-4', С-4''), 148.03 (С-3b, C-6a, С-9b, С-12а), 153.12 (С-1', С-1'').
Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн, %): 487 [М-Н]+ (100).
Figure 00000008
Спектральные характеристики 2,8-бис-(4-карбоксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,
Figure 00000001
]пирена:
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 4.91 д (4Н, СН2, 2J a b 12.8, Н а -1, 3, 7, 9), 5.52 уш. с (2Н, СН, Н-12с, 12d), 5.60 д (4Н, СН2, 2Jb a 12.8, Hb-1, 3, 7, 9), 7.13 д (4Н, СН, Н-3', 3'', 5', 5'' 3J 8.8 Гц), 7.80 д (4Н, СН, Н-2', 2'', 6', 6'' 3J 8.8 Гц).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 64.81 (С-1, С-3, С-7, С-9), 67.13 (С-12с, C-12d), 116.73 (С-3', С-3'', С-5', С-5''), 123.22 (С-1', С-1''), 131.22 (С-2', С-2'', С-6', С-6''), 147.96 (С-3b, С-6a, С-9b, С-12а), 151.39 (С-4', С-4''), 167.45 (СООН).
Figure 00000009

Claims (3)

  1. Способ получения 2,8-бис(4-гидроксифенил, 4-карбоксифенил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,
    Figure 00000010
    ]пиренов общей формулы (1):
  2. Figure 00000011
  3. отличающийся тем, что ариламин формулы R-C6H4-NH2, где R - указанные выше, подвергают взаимодействию с 37%-ным водным раствором формальдегида и 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалином в среде СН3ОН-ДМСО в присутствии катализатора конц. HCl при мольном соотношении ариламин : формальдегид : 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалин : HCl=2:4:1:(0.03-0.07) при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.
RU2019142038A 2019-12-16 2019-12-16 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ, 4-КАРБОКСИФЕНИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНОВ RU2736378C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019142038A RU2736378C1 (ru) 2019-12-16 2019-12-16 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ, 4-КАРБОКСИФЕНИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНОВ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019142038A RU2736378C1 (ru) 2019-12-16 2019-12-16 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ, 4-КАРБОКСИФЕНИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНОВ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2736378C1 true RU2736378C1 (ru) 2020-11-16

Family

ID=73460727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019142038A RU2736378C1 (ru) 2019-12-16 2019-12-16 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ, 4-КАРБОКСИФЕНИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНОВ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2736378C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2785543C1 (ru) * 2021-07-30 2022-12-08 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук 2,8-БИС-(5-МЕТИЛИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛ ИЛИ 1,5-ДИМЕТИЛ-3-ОКСО-2-ФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-3Н-ПИРАЗОЛ-4-ИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a.4,6,6b8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ С ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3801944A1 (de) * 1988-01-23 1989-07-27 Basf Ag Heterocyclen auf piperazinopiperazinbasis und deren verwendung
RU2561506C1 (ru) * 2014-04-04 2015-08-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3801944A1 (de) * 1988-01-23 1989-07-27 Basf Ag Heterocyclen auf piperazinopiperazinbasis und deren verwendung
RU2561506C1 (ru) * 2014-04-04 2015-08-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"New Catalytic Method for the Synthesis of 2,7-Dicycloalkyl-hexaazaperhydropyrenes" Journal of Chemistry, 1-6, 2016. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2785543C1 (ru) * 2021-07-30 2022-12-08 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук 2,8-БИС-(5-МЕТИЛИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛ ИЛИ 1,5-ДИМЕТИЛ-3-ОКСО-2-ФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-3Н-ПИРАЗОЛ-4-ИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a.4,6,6b8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ С ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0370461B1 (en) Chalcone derivatives and process for producing the same
RU2561506C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ
ES2562004T3 (es) Nuevo procedimiento de preparación de hidroxilaminas y medicamentos
CN104945332A (zh) 埃罗替尼的制备方法
RU2736378C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ, 4-КАРБОКСИФЕНИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНОВ
Klohs et al. Piper Methysticum Forst. II. The Synthesis of dl-Methysticin and dl-Dihydromethysticin
Zimmer et al. Substituted. gamma.-lactones. 28. 3-(Phenylmethylene)-2, 4-(3H, 5H) furandiones
Grisin et al. Diastereoselective construction of anti-4, 5-disubstituted-1, 3-dioxolanes via a bismuth-mediated two-component hemiacetal oxa-conjugate addition of γ-hydroxy-α, β-unsaturated ketones with paraformaldehyde
RU2696778C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-ЦИКЛОАЛКИЛ-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1H,7H-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,1]ПИРЕНОВ
RU2443681C2 (ru) Способ получения замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилов
RU2556009C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИАЛКИЛ-ГЕКСАГИДРО-1Н,5Н-2,3А,4А,6,7А,8А-ГЕКСААЗАЦИКЛОПЕНТА[def]ФЛУОРЕН-4,8-ДИОНОВ
CN112574234B (zh) 一种海鞘素衍生物的制备方法
CN112552236B (zh) 一种博舒替尼1,3-丙二醚类二聚体杂质及其制备方法
RU2551668C1 (ru) Способ получения 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов
RU2688220C2 (ru) СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-4,9(10)-ДИМЕТИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ
RU2792567C1 (ru) Способ получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена и его применение в качестве средства с цитотоксической активностью
RU2785543C1 (ru) 2,8-БИС-(5-МЕТИЛИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛ ИЛИ 1,5-ДИМЕТИЛ-3-ОКСО-2-ФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-3Н-ПИРАЗОЛ-4-ИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a.4,6,6b8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ С ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2735740C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 12-ЦИКЛОАЛКИЛ-12,13,13b,13c-ТЕТРАГИДРО-6Н,11Н,14Н-4b,5a,10b,12,13a-ПЕНТААЗАДИБЕНЗО[a,h]ЦИКЛОГЕПТА[1,2,3,4-def]ФЛУОРЕНОВ
RU2333908C1 (ru) Способ получения 2-этил-3,5-диметилпиридина
RU2787455C1 (ru) (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9 БИС(ГАЛОГЕНФЕНИЛ)ОКТАДЕКАГИДРО-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-ГЕКСААЗАДИБЕНЗО[fg,op]ТЕТРАЦЕНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2559359C2 (ru) Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов
RU2559367C2 (ru) Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов
RU2703540C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-БИС-АРИЛ(ГЕТАРИЛ)ЗАМЕЩЕННЫХ 4,9-ДИМЕТИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ
RU2541796C2 (ru) Способ получения бис-(3-метоксибензамидил)-тетратиадиазациклоалканов
RU2378249C2 (ru) Способ получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов