RU2735740C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 12-ЦИКЛОАЛКИЛ-12,13,13b,13c-ТЕТРАГИДРО-6Н,11Н,14Н-4b,5a,10b,12,13a-ПЕНТААЗАДИБЕНЗО[a,h]ЦИКЛОГЕПТА[1,2,3,4-def]ФЛУОРЕНОВ - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 12-ЦИКЛОАЛКИЛ-12,13,13b,13c-ТЕТРАГИДРО-6Н,11Н,14Н-4b,5a,10b,12,13a-ПЕНТААЗАДИБЕНЗО[a,h]ЦИКЛОГЕПТА[1,2,3,4-def]ФЛУОРЕНОВ Download PDF

Info

Publication number
RU2735740C1
RU2735740C1 RU2020106358A RU2020106358A RU2735740C1 RU 2735740 C1 RU2735740 C1 RU 2735740C1 RU 2020106358 A RU2020106358 A RU 2020106358A RU 2020106358 A RU2020106358 A RU 2020106358A RU 2735740 C1 RU2735740 C1 RU 2735740C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
def
pentaazadibenzo
cyclohepta
tetrahydro
fluorenes
Prior art date
Application number
RU2020106358A
Other languages
English (en)
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Елена Борисовна Рахимова
Виктор Юрьевич Кирсанов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority to RU2020106358A priority Critical patent/RU2735740C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2735740C1 publication Critical patent/RU2735740C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[а,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуоренов общей формулы (1). Способ заключается во взаимодействии соответствующих алкиламинов RNH2 с параформом в среде СН3ОН при температуре 60°С в течение 1 ч с последующим добавлением к полученной реакционной смеси при 20°С катализатора NiCl2⋅6H2O и 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина в среде ДМСО при мольном соотношении циклоалкиламин : параформ : октагидро-бихиназолин : NiCl2⋅6H2O = 3:3:1:(0.03-0.07) и дальнейшем перемешивании при температуре 20°С и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Полученные согласно способу соединения формулы (1) могут обладать фунгицидной и инсектицидной активностью, а также противовоспалительными, антибактериальными и противоопухолевыми свойствами. 1 табл., 2 пр.

Description

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно, к способу получения 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6Н,11Н,14H-4b,5a,10b,12,13а-пентаазадибензо[а,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуоренов общей формулы (1):
Figure 00000001
Органические соединения гетероциклической природы составляют подавляющее большинство применяемых лекарственных веществ. Наиболее широко используются препараты, содержащие в своем составе азотсодержащие пяти- и шестичленные гетероциклические системы. Насыщенные полиазаполициклические соединения представляют интерес в качестве соединений с фунгицидной [Y.A. Barsegyan, V.V. Baranov, A.N. Kravchenko, Y.A. Strelenko, L.V. Anikina, V.A. Karnoukhova, N.G. Kolotyrkina. Synthesis, 2018, 50, 10, 2099] и инсектицидной активностью [J.T. Kim, V. Gevorgyan. Organic Letters, 2002, 4, 26, 4697]; могут выступать в роли блокаторов калиевых каналов (антиаритмическое средство) [A.M. Meyer, С.Е. Katz, S.-W. Li, D.V. Velde, J. Aube. Organic Letters, 2010, 12, 6, 1244]; а также обладают противовоспалительными [H. Twin, W.-H. Wen, D.A. Powell, A.J. Lough, R.A. Batey. Tetrahedron Letters, 2007, 48, 10, 1841], антибактериальными [Rakhimova E.B., Kirsanov V.Yu., Meshcheryakova E.S., Khalilov L.M., Kutepov B.I., Ibragimov A.G., Dzhemilev U.M. Tetrahedron, 2017, 73, 49, 6880] и противоопухолевыми свойствами [E.B. Rakhimova, V.Yu. Kirsanov, E.S. Mescheryakova, L.M. Khalilov, A.G. Ibragimov, L.U. Dzhemileva, V.A. D'yakonov, U.M. Dzhemilev. ACS Medical Chemistry Letters, 2019, 10, 3, 378].
Известен способ получения [P. Neumann, A. Aumueller, H. Trauth. US Patent 4,904,779 (1990)] 2,9-бис-замещенного гексаазапергидродибензотетрацена (2) циклоконденсацией 4-аминопиперидина, параформа и пергидротетраазатетрацена в среде этанола при кипячении в присутствии в качестве катализатора сильнокислого катионита Lewatit.
Figure 00000002
Известный способ не позволяет получать 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорены общей формулы (1).
Известен способ [R.R. Khairullina, A.R. Geniyatova, E.S. Meshcheryakova, L.M. Khalilov, A.G. Ibragimov, U.M. Dzhemilev. Russ. J. Org. Chem., 2015, 51, 1, 116] получения 2,6-диалкилзамещенных гексагидро-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов (3) гетероциклизацией гликолурила с N,N-бис-(метоксиметил)-N-алкиламинами в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O.
Figure 00000003
Известный способ не позволяет получать 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорены общей формулы (1).
Известен способ [Y.A. Barsegyan, V.V. Baranov, A.N. Kravchenko, Y.A. Strelenko, L.V. Anikina, V.A. Karnoukhova, N.G. Kolotyrkina. Synthesis, 2018, 50, 10, 2099] получения 2,6-диалкилзамещенных 2,3a,4a,6,7a,8a-гексаазапергидроциклопента[def]флуорен-4-тиоксо-8-онов (4). При кипячении монотиогликолурила с параформальдегидом в присутствии Et3N как катализатора образуется тетра(гидроксиметил)тиогликолурил. Последующая реакция с первичными аминами при 40°С в среде i-PrOH приводит к флуоренам (4) с количественными выходами.
Figure 00000004
Известный способ не позволяет получать 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорены общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[а,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуоренов общей формулы (1).
Предлагается новый способ получения 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуоренов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии циклоалкиламина R-NH2 (где R = циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, норборнил) с параформом в среде СН3ОН при температуре 60°С в течение 1 ч с последующим добавлением катализатора NiCl2⋅6H2O и 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина в среде ДМСО, взятых в мольном соотношении циклоалкиламин : параформ : октагидро-бихиназолин : NiCl2⋅6H2O = 3:3:1:(0.03-0.07), предпочтительно 3:3:1:0.05. Смесь перемешивают 2.5-3.5 ч при температуре 20°С и атмосферном давлении. Выход 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуоренов общей формулы (1) составляет 42-62%. Реакция протекает по схеме:
Figure 00000005
12-Циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорены общей формулы (1) образуются только лишь с участием циклоалкиламина, параформа и 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина, взятых в мольном соотношении 3:3:1 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевого продукта (1). Без катализатора реакция идет с выходом не более 10%. Проведение указанной реакции в присутствии катализатора NiCl2⋅6H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора NiCl2⋅6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Катализируемую NiCl2⋅6H2O реакцию гетероциклизации октагидро-бихиназолина проводили при температуре ~20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, 0°С) снижается скорость реакции. Общее время реакции составляет 3.5-4.5 ч. Опыты проводили в среде растворителей СН3ОН-ДМСО, т.к. в них хорошо растворяются исходные соединения.
Существенные отличия предлагаемого способа:
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента монотиогликолурила в присутствии Et3N в среде i-PrOH.
В предлагаемом способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина под действием катализатора NiCl2⋅6H2O в среде СН3ОН-ДМСО.
В отличие от известных предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[а,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорены общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.
Способ поясняется примерами:
ПРИМЕР 1. Синтез 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина: смесь 0.25 г (2 ммоль) 2-аминобензиламина и 0.14 г (1 ммоль) 40%-ного водного раствора глиоксаля в 10 мл CH3CN с добавлением 3 капель конц. НС1 перемешивают 6 ч при 20°С. Образовавшийся белый осадок отфильтровывают, промывают ацетонитрилом, высушивают и получают 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолин.
ПРИМЕР 2. В круглодонную колбу, установленную на магнитной мешалке, помещают 0.17 г (3 ммоль) циклопропиламина и 0.09 г (3 ммоль) параформа в 10 мл метанола, перемешивают 1 ч при 60°С и получают (без выделения) 1,3,5-трициклопропил-1,3,5-триазинан. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры ~20°С, добавляют 0.006 г (0.05 ммоль) NiCl2⋅6H2O и 0.27 г (1 ммоль) 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина в 5 мл ДМСО. Смесь перемешивают при 20°С в течение 3 ч. Образовавшийся светложелтый осадок отфильтровывают, промывают метанолом (2×5 мл) и получают 12-циклопропил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорен с выходом 55%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.
Figure 00000006
Все опыты проводили при температуре 60°С (1 ч) и 20°С (2.5-3.5 ч) в среде СН3ОН-ДМСО.
Спектральные характеристики 12-циклопропил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорена1 (1 Спектры ЯМР (1H, 13С) сняты на спектрометре Bruker Avance 500 (125.78 МГц для ядер 13С и 500.17 МГц для ядер 1Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3.):
Figure 00000007
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 0.51-0.64 м (4Н, СН2, Н-2',3'); 2.45-2.49 м (1Н, СН, Н-1'); 3.42 т (2Н, СН2, На-6, Ha-11; 2Jab=12.5 Гц); 3.74 д (1Н, СН2, Hb-6; 2Jba=13.5 Гц); 3.88 д (1H, СН2, На-14; 2Jab=13 Гц); 4.03 д (1Н, СН2, На-5; 2Jab=4 Гц); 4.07 д (1Н, СН, Н-13с; 3J=7 Гц); 4.11 д (1Н, СН2, Hb-14; 2Jba=13 Гц); 4.22-4.24 м (1Н, СН, H-13b; 1H, CH2, Hb-11); 4.50 д (1H, CH2, Ha-13; 2Jab=13 Гц); 4.80 д (1H, СН2, Hb-13; 2Jba=13 Гц); 4.87 д (1H, СН2, Hb-5; 2Jba=4 Гц); 6.44 д (1H, СН, Н-4; 3J=8 Гц); 6.66 д (1Н, СН, Н-10, 3J=8.5 Гц); 6.70 т (2Н, СН, Н-2,8; 3J=7.5 Гц); 7.04 д (2Н, СН, Н-1,7; 3J=7 Гц); 7.16 т (2Н, СН, Н-3,9; 3J=8 Гц).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.39 и 8.86 (С-2',3'); 32.84 (С-1'); 51.32 (С-6); 52.18 (С-14); 66.68 (С-13); 70.00 (С-5); 75.35 (С-11); 80.14 (С-13b); 80.90 (С-13с); 110.07 (С-4,10); 116.58 (С-2); 116.74 (С-8); 119.17 (С-6а,14а); 126.48 (С-7); 127.14 (С-1); 128.06 (С-9); 128.20 (С-3); 141.08 (С-4а); 142.60 (С-10а).
Спектральные характеристики 12-циклопентил-12,13,13b,13c-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта [1,2,3,4-def] флуорена:
Figure 00000008
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.40-1.44 м (2Н, СН2, На-2',5'); 1.52-1.58 м (2Н, СН2, На-3',4'); 1.70-1.77 м (3Н, СН2, Hb-2',3',4'); 2.00-2.05 м (1H, СН2, Hb-5'); 3.31-3.37 м (1Н, СН, Н-1'); 3.40 д (2Н, СН2, На-6, Ha-11; 2Jab=13 Гц); 3.68 д (1H, СН2, Hb-6; 2Jba=14 Гц); 3.85 д (1Н, СН2, На-14; 2Jab=13 Гц); 3.95 д (1Н, СН2, На-5; 2Jab=3.5 Гц); 4.07 уш.с (2Н, СН, Н-13b,13с); 4.09 уш.с (1Н, СН2, Hb-14); 4.31 д (1Н, СН2, Hb-11; 2Jba=12.5 Гц); 4.48 д (1Н, СН2, На-13; 2Jab=13 Гц); 4.87 д (1Н, СН2, Hb-5; 2Jba=3.5 Гц); 4.98 д (1H, СН2, Hb-13; 2Jba=13 Гц); 6.43 д (1Н, СН, Н-4; 3J=8 Гц); 6.63-6.70 м (3Н, СН, Н-2,8,10); 7.00-7.04 м (2Н, СН, Н-1,7); 7.13-7.17 м (2Н, СН, Н-3,9).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 22.94 и 23.17 (С-3',4'); 31.29 и 31.71 (С-2',5'); 51.19 (С-6); 52.47 (С-14); 60.13 (С-1'); 65.20 (С-13); 69.98 (С-5); 75.24 (С-11); 80.58 (С-13b); 80.79 (С-13с); 109.75 (С-4); 109.92 (С-10); 116.37 (С-2); 116.65 (С-8); 118.78 (С-14а); 119.17 (С-6а); 126.36 (С-7); 127.30 (С-1); 128.17 (С-3,9); 141.03 (С-4а); 142.30 (С-10а).
Спектральные характеристики 12-циклогексил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорена:
Figure 00000009
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.17-1.25 м (5Н, СН2, На-2',3',4',5',6'); 1.57-1.62 м (1Н, СН2, Hb4'); 1.68-1.71 м (2Н, СН2, Hb-3',5'); 1.85 уш.с (1H, СН2, Hb-2'); 2.11 уш.с (1Н, СН2, Hb-6'); 2.92 уш.с (1Н, СН, Н-1'); 3.32 д (1Н, СН2, На-11; 2Jab=12.5 Гц); 3.39 д (1Н, СН2, На-6; 2Jab=13 Гц); 3.67 д (1Н, СН2, Hb-6; 2Jba=14 Гц); 3.84 д (1Н, СН2, На-14; 2Jab=13.5 Гц); 3.95-4.01 м (1Н, СН, Н-13с; 1Н, СН2, На-5); 4.06 д (1Н, СН2, Hb-14; 2Jba=13 Гц); 4.12 д (1Н, СН, H-13b; 3J=6.5 Гц); 4.41 т (2Н, СН2, Hb-11, На-13; 2J=13 Гц); 4.82 уш.с (1Н, СН2, Hb-5); 4.97 д (1Н, СН2, Hb-13; 2Jba=13 Гц); 6.43 д (1Н, СН, Н-10; 3J=7.5 Гц); 6.61 д (1H, СН, Н-4; 3J=8 Гц); 6.65-6.71 м (2Н, СН, Н-2,8); 7.00-7.04 м (2Н, СН, Н-1,7); 7.15 д (2Н, СН, Н-3,9; 3J=7.5 Гц).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 25.08 и 25.30 (С-3',5'); 25.91 (С-4'); 31.15 и 31.43 (С-2',6'); 51.13 (С-6); 52.06 (С-14); 56.83 (С-1'); 64.29 (С-13); 69.73 (С-5); 73.60 (С-11); 79.99 (С-13b); 81.14 (С-13с); 109.82 (С-4); 110.00 (С-10); 116.27 (С-2); 116.58 (С-8); 119.06 (С-14а); 119.54 (С-6а); 126.41 (С-7); 127.12 (С-1); 128.11 (С-9); 128.15 (С-3); 141.18 (С-4а); 142.19 (С-10а).
Спектральные характеристики 12-циклогептил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[а,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорена:
Figure 00000010
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.35-1.40 м (2Н, СН2, На-3',6'); 1.50-1.65 м (8Н, СН2, На-2',7'; Hb-3',6'; Н-4',5'); 1.75-1.82 м (1Н, СН2, Hb-2'); 1.95-1.99 м (1Н, СН2, Hb-7'); 3.10-3.15 м (1Н, СН, Н-1'); 3.32 д (1Н, СН2, На-11; 2Jab=12.5 Гц); 3.40 д (1Н, СН2, На-6; 2Jab=14 Гц); 3.68 д (1Н, СН2, Hb-6; 2Jba=14 Гц); 3.85 д (1H, СН2, На-14; 2Jab=13.5 Гц); 3.95 д (1Н, СН, Н-13с; 3J=7 Гц); 4.05-4.08 м (2Н, СН2, На-5; Hb-14); 4.24 д (1H, СН, H-13b; 3J=7 Гц); 4.31 д (1H, СН2, Hb-11; 2Jba=12.5 Гц); 4.44 д (1Н, СН2, На-13; 2Jab=13 Гц); 4.79 д (1Н, СН2, Hb-5; 2Jba=4.5 Гц); 4.90 д (1Н, СН2, Hb-13; 2Jba=13 Гц); 6.44 д (1Н, СН, Н-10; 3J=8 Гц); 6.60 д (1Н, СН, Н-4; 3J=8 Гц); 6.65-6.70 м (2Н, СН, Н-2,8); 7.00-7.05 м (2Н, СН, Н-1,7); 7.12-7.17 м (2Н, СН, Н-3,9).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 23.97 и 24.05 (С-3',6'); 28.00 и 28.02 (С-4',5'); 32.70 и 32.95 (С-2',7'); 51.27 (С-6); 51.97 (С-14); 60.23 (С-1'); 65.43 (С-13); 69.84 (С-5); 74.67 (С-11); 79.49 (С-13b); 81.10 (С-13с); 109.81 (С-4); 110.13 (С-10); 116.31 (С-2); 116.58 (С-8); 119.20 (С-14а); 119.68 (С-6а); 126.47 (С-7); 127.06 (С-1); 128.08 (С-3,9); 141.24 (С-4а); 142.21 (С-10а).
Спектральные характеристики 12-циклооктил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта [1,2,3,4-def]флуорена:
Figure 00000011
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.45-1.60 м (8Н, СН2, На-4',6'; Н-3',5',7'); 1.69 уш.с (4Н, СН2, На-2',8'; Hb-4',6'); 1-91 уш.с (2Н, СН2, Hb-2',8'); 3.14 уш.с (1Н, СН, Н-1'); 3.32 д (1H, СН2, Ha-11; 2Jab=11 Гц); 3.39 д (1Н, СН2, На-6; 2Jab=12 Гц); 3.67 д (1Н, СН2, Hb-6; 2Jba=12.5 Гц); 3.84 д (1Н, СН2, На-14; 2Jab=12 Гц); 3.98 уш.с (1Н, СН, Н-13с); 4.04 уш.с (2Н, СН2, На-5; Hb-14); 4.21 уш.с (1H, СН, Н-13b); 4.32 д (1Н, СН2, Hb-11; 2Jba=11 Гц); 4.44 д (1Н, СН2, На-13; 2Jab=11.5 Гц); 4.80 уш.с (1Н, СН2, Hb-5); 4.91 д (1H, СН2, Hb-13; 2Jba=12 Гц); 6.44 уш.с (1H, СН, Н-10); 6.62 уш.с (1Н, СН, Н-4); 6.69 уш.с (2Н, СН, Н-2,8); 7.02 уш.с (2Н, СН, Н-1,7); 7.15 уш.с (2Н, СН, Н-3,9).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 23.21 и 23.32 (С-4',6'); 25.22 (С-5'); 27.62 и 27.70 (С-3',7'); 28.81 и 28.91 (С-2',8'); 51.24 (С-6); 52.06 (С-14); 58.60 (С-1'); 65.41 (С-13); 69.82 (С-5); 74.55 (С-11); 79.73 (С-13b); 81.08 (С-13с); 109.73 (С-4); 110.08 (С-10); 116.29 (С-2); 116.58 (С-8); 119.10 (С-14а); 119.62 (С-6а); 126.44 (С-7); 127.11 (С-1); 128.11 (С-3,9); 141.21 (С-4а); 142.19 (С-10а).
Спектральные характеристики 12-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[а,h]циклогепта[1,2,3,4-def)флуорена:
Figure 00000012
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 0.95-0.98 м (1Н, СН2, На-6'); 1.02-1.07 м (1Н, СН2, На-7'); 1.16 д (1Н, СН2, На-3'; 3J=9.5 Гц); 1.41-1.47 м (4Н, СН2, На-5'; Hb-3',6',7'); 1.58-1.62 м (1Н, СН2, Hb-5'); 2.10 уш.с (1Н, СН, Н-2'); 2.26 уш.с (1Н, СН, Н-4'); 2.88 уш.с и 3.13 уш.с (1Н, СН, Н-1'); 3.31 т (1H, СН2, На-11; 2Jab=12.5 Гц); 3.40 т (1H, СН2, На-6; 2Jab=14.5 Гц); 3.68 т (1Н, СН2, Hb-6; 2Jba=14.5 Гц); 3.82-3.86 м (1Н, СН2, На-14); 3.95-4.07 м (2Н, СН, H-13b, 13c; 2Н, СН2, На-5; Hb-14); 4.20 д (1Н, СН2, Hb-11; 2Jba=12.5 Гц); 4.34-4.40 м (1H, СН2, На-13); 4.83-4.87 м (1Н, СН2, Hb-5); 4.95 д (1H, СН2, Hb-13; 2Jba=13.5 Гц); 6.43 д (1Н, СН, Н-4; 3J=8 Гц); 6.62-6.69 м (3Н, СН, Н-2,8,10); 7.01-7.03 м (2Н, СН, Н-1,7); 7.12-7.18 м (2Н, СН, Н-3,9).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 27.42 (С-6'); 28.70 и 28.74 (С-7'); 35.36 и 35.46 (С-3'); 35.61 и 35.91 (С-4'); 38.14 и 38.38 (С-2'); 39.22 и 39.96 (С-5'); 50.96 и 51.28 (С-6); 52.05 и 52.47 (С-14); 60.66 и 60.98 (С-1'); 63.85 (С-13); 69.56 и 70.09 (С-5); 73.36 и 73.50 (С-11); 80.11 и 80.54 (С-13b); 81.19 (С-13с); 109.78 и 109.84 (С-4); 109.98 (С-10); 116.31 и 116.40 (С-2); 116.58 и 116.63 (С-8); 118.85 и 118.98 (С-14а); 119.32 (С-6а); 126.34 и 126.41 (С-7); 127.14 и 127.27 (С-1); 128.06 и 128.10 (С-9); 128.16 и 128.21 (С-3); 141.11 и 141.17 (С-4а); 142.09 и 142.72 (С-10а).

Claims (3)

  1. Способ получения 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6Н,11H,14H-4b,5a,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуоренов общей формулы (1)
  2. Figure 00000013
    ,
  3. отличающийся тем, что циклоалкиламины формулы R-NH2, где R - указанные выше, подвергают взаимодействию с параформом в среде СН3ОН при температуре 60°С в течение 1 ч с последующим добавлением к полученной реакционной смеси при 20°С катализатора NiCl2⋅6H2O и 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина в среде ДМСО при мольном соотношении циклоалкиламин : параформ : октагидро-бихиназолин : NiCl2⋅6H2O = 3:3:1:(0.03-0.07) и дальнейшем перемешивании при температуре 20°С и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.
RU2020106358A 2020-02-10 2020-02-10 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 12-ЦИКЛОАЛКИЛ-12,13,13b,13c-ТЕТРАГИДРО-6Н,11Н,14Н-4b,5a,10b,12,13a-ПЕНТААЗАДИБЕНЗО[a,h]ЦИКЛОГЕПТА[1,2,3,4-def]ФЛУОРЕНОВ RU2735740C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020106358A RU2735740C1 (ru) 2020-02-10 2020-02-10 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 12-ЦИКЛОАЛКИЛ-12,13,13b,13c-ТЕТРАГИДРО-6Н,11Н,14Н-4b,5a,10b,12,13a-ПЕНТААЗАДИБЕНЗО[a,h]ЦИКЛОГЕПТА[1,2,3,4-def]ФЛУОРЕНОВ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020106358A RU2735740C1 (ru) 2020-02-10 2020-02-10 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 12-ЦИКЛОАЛКИЛ-12,13,13b,13c-ТЕТРАГИДРО-6Н,11Н,14Н-4b,5a,10b,12,13a-ПЕНТААЗАДИБЕНЗО[a,h]ЦИКЛОГЕПТА[1,2,3,4-def]ФЛУОРЕНОВ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2735740C1 true RU2735740C1 (ru) 2020-11-06

Family

ID=73398194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020106358A RU2735740C1 (ru) 2020-02-10 2020-02-10 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 12-ЦИКЛОАЛКИЛ-12,13,13b,13c-ТЕТРАГИДРО-6Н,11Н,14Н-4b,5a,10b,12,13a-ПЕНТААЗАДИБЕНЗО[a,h]ЦИКЛОГЕПТА[1,2,3,4-def]ФЛУОРЕНОВ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2735740C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2556009C1 (ru) * 2014-04-08 2015-07-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИАЛКИЛ-ГЕКСАГИДРО-1Н,5Н-2,3А,4А,6,7А,8А-ГЕКСААЗАЦИКЛОПЕНТА[def]ФЛУОРЕН-4,8-ДИОНОВ
RU2688220C2 (ru) * 2017-07-19 2019-05-21 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-4,9(10)-ДИМЕТИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ
RU2696778C1 (ru) * 2018-09-27 2019-08-06 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-ЦИКЛОАЛКИЛ-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1H,7H-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,1]ПИРЕНОВ

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2556009C1 (ru) * 2014-04-08 2015-07-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИАЛКИЛ-ГЕКСАГИДРО-1Н,5Н-2,3А,4А,6,7А,8А-ГЕКСААЗАЦИКЛОПЕНТА[def]ФЛУОРЕН-4,8-ДИОНОВ
RU2688220C2 (ru) * 2017-07-19 2019-05-21 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-4,9(10)-ДИМЕТИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ
RU2696778C1 (ru) * 2018-09-27 2019-08-06 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-ЦИКЛОАЛКИЛ-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1H,7H-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,1]ПИРЕНОВ

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
E.B.RAKHIMOVA et al. An efficient catalytic method for the synthesis of 2,7-dialkyl-2,3a,5a,7,8a,10a-hexaazaperhydropyrenes, TETRAHEDRON LETT., 2014, V.55, No 46, p.6367-6369. *
Р.Р.ХАЙРУЛЛИНА и др. Каталитическое циклоаминометилирование (тио)карбамидов с помощью N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламинов, Журн. орг. химии, 2015, Т.51, No 1, С.118-122. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8889865B2 (en) Process for preparing amines from alcohols and ammonia
US10851111B2 (en) Method for producing a spirooxindole derivative
RU2561506C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ
RU2707197C1 (ru) 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения
EP1418170B1 (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Aminoalkoholen durch Racematspaltung
WO2008077560A1 (en) Process for the preparation of optically active 2-amino-1-phenylethanols
RU2735740C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 12-ЦИКЛОАЛКИЛ-12,13,13b,13c-ТЕТРАГИДРО-6Н,11Н,14Н-4b,5a,10b,12,13a-ПЕНТААЗАДИБЕНЗО[a,h]ЦИКЛОГЕПТА[1,2,3,4-def]ФЛУОРЕНОВ
US6828345B2 (en) O-substituted 6-methyltramadol derivatives
CN109809967B (zh) 一种合成手性醇的方法
KR100980379B1 (ko) 광학활성을 갖는 5-히드록시-3-옥소헵타노에이트 유도체의제조방법
RU2696778C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-ЦИКЛОАЛКИЛ-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1H,7H-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,1]ПИРЕНОВ
CN115448848A (zh) 一种抗真菌化合物制备方法
RU2688220C2 (ru) СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-4,9(10)-ДИМЕТИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ
RU2788760C1 (ru) (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены и способ их получения
RU2556009C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИАЛКИЛ-ГЕКСАГИДРО-1Н,5Н-2,3А,4А,6,7А,8А-ГЕКСААЗАЦИКЛОПЕНТА[def]ФЛУОРЕН-4,8-ДИОНОВ
CN108530389B (zh) 一种2-芳基环丙基胺化合物的制备方法
RU2632669C2 (ru) Способ получения 2,7-дициклоалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов
RU2736378C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ, 4-КАРБОКСИФЕНИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНОВ
CN111100124A (zh) 一种线性邻菲咯啉化合物及其制备方法和应用
RU2787455C1 (ru) (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9 БИС(ГАЛОГЕНФЕНИЛ)ОКТАДЕКАГИДРО-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-ГЕКСААЗАДИБЕНЗО[fg,op]ТЕТРАЦЕНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
US6545166B2 (en) Process for producing spiro acetal derivative
RU2703540C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-БИС-АРИЛ(ГЕТАРИЛ)ЗАМЕЩЕННЫХ 4,9-ДИМЕТИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ
CN111303064B (zh) 一种呋喃唑酮代谢物aoz的合成方法
RU2730493C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,9-БИС-ЗАМЕЩЕННЫХ ТРАНС-2,3a,7b,9,10a,14b-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОДИБЕНЗОТЕТРАЦЕНОВ НА ОСНОВЕ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА МАЛЕОПИМАРОВОЙ КИСЛОТЫ
US20100267977A1 (en) Method for producing cycloplatinized platinum complexes, platinum complexes produced by said method, and the use thereof