RU2792567C1 - Способ получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена и его применение в качестве средства с цитотоксической активностью - Google Patents
Способ получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена и его применение в качестве средства с цитотоксической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2792567C1 RU2792567C1 RU2022130331A RU2022130331A RU2792567C1 RU 2792567 C1 RU2792567 C1 RU 2792567C1 RU 2022130331 A RU2022130331 A RU 2022130331A RU 2022130331 A RU2022130331 A RU 2022130331A RU 2792567 C1 RU2792567 C1 RU 2792567C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tetracene
- hexaazadibenzo
- octadecahydro
- cis
- ylmethyl
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к области биологически активных соединений, а именно к (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацену формулы (1), обладающему цитотоксической активностью в отношении клеточных линий гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), аденокарциномы толстого кишечника (HTC-116), моноцитарной лейкемии человека (THP-1), карциномы молочной железы (MCF-7), аденокарциномы легкого (A549), Т-клеточного лейкоза (Jurkat) и нейробластомы человека (SH-SY5Y). Изобретение относится также к способу получения тетрацена формулы (1). Способ заключается во взаимодействии транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена с N,N,N',N'-тетраметилметандиамином и 3-метиламинопиридином в присутствии катализатора NiCl2·6H2O при мольном соотношении транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен : N,N,N',N'-тетраметилметандиамин : 3-метиламинопиридин : NiCl2·6H2O = 1:4:2:(0,03-0,07). Реакцию проводят в среде CH3OH при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в течение 2,5–3,5 ч. Данный способ позволяет получать тетрацен формулы (1) с выходом 32–39%. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области синтеза соединений с биологической активностью, конкретно, к способу получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена (1) на основе каталитической реакции конденсации транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена с N,N,N',N'-тетраметилметандиамином и 3-метиламинопиридином. Соединение (1), in vitro проявляющее цитотоксический эффект в отношении клеточных линий гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), аденокарциномы толстого кишечника (HTC-116), моноцитарной лейкемии человека (THP-1), карциномы молочной железы (MCF-7), аденокарциномы легкого (A549), Т-клеточного лейкоза (Jurkat) и нейробластомы человека (SH-SY5Y), может быть использовано в качестве цитотоксического средства.
Известен способ получения [P. Neumann, A. Aumueller, H. Trauth. US Patent 4,904,779 (1990)] 2,9-дизамещенного гексаазапергидродибензотетрацена (2) без уточнения его стереоконфигурации циклоконденсацией 4-аминопиперидина, параформа и пергидротетраазатетрацена в среде этанола при кипячении в присутствии в качестве катализатора катионита Lewatit.
Известный способ не позволяет получать (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацен (1).
Известен способ получения [Rakhimova, E.; Kirsanov, V.; Tret'yakova, E.; Khalilov, L.; Ibragimov, А.; Dzhemileva, L.; D'yakonov, V.; Dzhemilev, U. RSC Advances 2020, 10, 36, 21039] (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(адамантил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов (3) мультикомпонентной конденсацией адамантиламинов (адамантил-1-амин, адамантил-2-амин, 1-гидрокси-адамантил-3-амин) с формальдегидом и транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетраценом с участием в качестве катализатора 10 масс. % цеолита Y.
Известный способ не позволяет получать (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацен (1).
Известен способ получения [Rakhimova, E.; Kirsanov, V.; Mescheryakova, E.; Ibragimov, A.; Dzhemilev, U. Mendeleev Communications, 2020, 30, 3, 308] (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-дигет(арил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов (4) циклоконденсацией транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена с формальдегидом и гет(арил)аминами в присутствии катализатора на основе Yb (III).
Известный способ не позволяет получать (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацен (1).
Известна [Rakhimova, E.; Kirsanov, V.; Tret'yakova, E.; Khalilov, L.; Ibragimov, А.; Dzhemileva, L.; D'yakonov, V.; Dzhemilev, U. RSC Advances 2020, 10, 36, 21039] противоопухолевая активность in vitro соединения (3) в отношении клеточной линии гистиоцитарной лимфомы человека U937.
Известны противоопухолевые свойства соединения (5) [Dragoun, M.; Günther, T.; Frias, C.; Berkessel, A., Prokop, A. J. Cancer Res. & Clinic. Oncology 2018, 144, 685]. Указанное соединение избирательно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в клеточных линиях лейкемии и лимфомы.
Известны [Omer, K. H.; Seliman, A. A.; Altaf, M.; Casagrande, N.; Aldinucci, D.; Altuwaijri, S.; Isab, A. A. Polyhedron 2015, 102, 773] цитотоксические свойства комплекса (6), который активен in vitro в отношении линий опухолевых клеток человека A2780, A2780cis и L-540.
Известны [Iwanejko, J.; Wojaczyńska, E.; Trynda, J.; Wojaczyński, J. Tetrahedron 2017, 73, 2276] антипролиферативные свойства соединений (7) и (8). Указанные эпимеры ингибируют рост раковых клеток сопоставимо с цисплатином, но более селективно.
Синтезы указанных соединений или многостадийны или базируются на использовании дорогостоящих исходных реагентов.
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о способе получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена (1) и его биологических свойствах.
Предлагается новый способ получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена (1) в одну препаративную стадию из доступных исходных реагентов. Соединение формулы (1) может быть использовано в качестве средства с цитотоксической активностью.
Сущность способа заключается во взаимодействии транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена с N,N,N',N'-тетраметилметандиамином и 3-метиламинопиридином в присутствии катализатора NiCl2·6H2O, взятых в мольном соотношении транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен : N,N,N',N'-тетраметилметандиамин : 3-метиламинопиридин : NiCl2·6H2O = 1 : 4 : 2 : (0.03-0.07), предпочтительно 1 : 4 : 2 : 0.05. Реакционную смесь перемешивают 2.5-3.5 ч при температуре ~ 20 °С и атмосферном давлении в среде CH3OH. Выход (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена (1) составляет 32-39%. Реакция протекает по схеме:
(3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-Бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацен (1) образуется только лишь с участием транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена, N,N,N',N'-тетраметилметандиамина и 3-метиламинопиридина, взятых в мольном соотношении 1 : 4 : 2 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевого продукта (1). Без катализатора реакция идет с выходом не более 10%. Проведение указанной реакции в присутствии катализатора NiCl2·6H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора NiCl2·6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20 °С. При температуре выше 20 °С (например, 60 °С) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20 °С (например, при 0 оС) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде CH3OH, т.к. в нем хорошо растворяются исходные соединения.
Цитотоксичность соединения (1) оценивали на линиях раковых клеток (HepG2, HTC116, SH-SY5Y, MCF-7, A549, Jurkat, THP-1) и условно нормальных клетках человека (HEK293) методом МТТ теста (колориметрический тест для оценки метаболической активности клеток). Клетки инкубировали в присутствии соединения (1) в течение 48 ч. Контролем служил 5-фторурацил. Как видно из таблицы 1, соединение (1) ингибирует жизнеспособность раковых клеток при значениях IC50 от 25 до 52 мкМ в зависимости от тестируемой клеточной линии.
| Таблица 1. Влияние пергидрогексаазадибензотетрацена (1) на жизнеспособность раковых клеток in vitro. | ||||
| HEK293 IC50/μM |
HepG2 IC50/μM |
HTC-116 IC50/μM |
SH-SY5Y IC50/μM |
|
| 1 | 30.83±0.18 | 52.11±0.77 | 44.77±0.09 | 37.90±0.49 |
| 5-фторурацил | 6.32 ± 0.71 | 3.86±0.7 | 2.38±0.9 | 1.16±0.3 |
| MCF-7 IC50/μM |
A-549 IC50/μM |
Jurkat IC50/μM |
THP-1 IC50/μM |
|
| 1 | 25.01±0.17 | 44.16±0.03 | 32.19±0.49 | 34.07±0.24 |
| 5-фторурацил | 1.0±0.04 | 0.28±0.02 | 0.67±0.10 | 4.3±0.8 |
Существенные отличия предлагаемого способа:
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена, формальдегида и гет(арил)аминов в присутствии катализатора на основе Yb (III) с получением 2,9-дигет(арил)-октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов.
В предлагаемом способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена, N,N,N',N'-тетраметилметандиамина и 3-метиламинопиридина в присутствии катализатора NiCl2·6H2O. В отличие от известного, предлагаемый способ позволяет получить (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацен (1) с цитотоксической активностью.
Способ поясняется примерами:
ПРИМЕР 1. В круглодонную колбу, установленную на магнитной мешалке, при комнатной температуре ~20°С помещают 0.25 г (1 ммоль) транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена в 10 мл MeOH, 0.41 г (4.00 ммоль) тетраметилметандиамина и 0.012 г (0.05 ммоль) катализатора NiCl2∙6H2O, затем добавляют 0.21 г (2.00 ммоль) 3-метиламинопиридина в 5 мл МеОН. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч и концентрируют. Образующийся осадок отфильтровывают, дважды промывают метанолом (2×10 мл) и получают индивидуальный (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацен с выходом 37%.
Примеры 2-5, подтверждающие способ, выполнены аналогично пр. 1 и приведены в табл. 2.
| Таблица 2 | |||
| №№ п/п |
Cоотношение транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен : тетраметилметандиамин : 3-метиламинопиридин : NiCl2∙6H2O, ммоль |
Время реакции, час |
Выход (1), % |
| 1 | 1: 4 : 2 : 0.05 | 3 | 37 |
| 2 | 1: 4 : 2 : 0.03 | 3 | 32 |
| 3 | 1: 4 : 2 : 0.07 | 3 | 41 |
| 4 | 1: 4 : 2 : 0.05 | 2.5 | 34 |
| 5 | 1: 4 : 2 : 0.05 | 3.5 | 39 |
Все опыты проводили в среде CH3OH при комнатной температуре (~20 оС).
Спектральные характеристики (3b R *,7a R *,10b R *,14a R *- цис- 14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1 Н, 8 Н -2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[ fg,op ]тетрацена:
Спектр ЯМР 1H (400.13 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 0.77-0.86 м (2Н, СН2, На-7,14), 1.15-1.18 м (2Н, СН2, На-4,11), 1.22-1.29 м (4Н, СН2, На-5,6,12,13), 1.63-1.77 м (2Н, СН, Н-7a,14a; 6Н, СН2, Нb-4,5,7,11,12,14), 1.87 д (2Н, СН2, Нb-6,13; 2Jba = 11.6 Гц), 2.48 д (2Н, СН2, На-1,8; 2Jab = 8 Гц), 3.07 д (2Н, СН2, На-3,10; 2Jab = 12 Гц), 3.34 уш.с (2Н, СН, Н-14c,14d), 3.36-3.39 м (2Н, СН, Н-3b,10b), 3.49 д (4Н, СН2, Н-1′,1′′; 2J = 13.6 Гц), 4.01 д (2Н, СН2, Нb-3,10; 2Jba = 11.6 Гц), 4.20 д (2Н, СН2, Нb-1,8; 2Jba = 7.6 Гц), 7.24-7.28 м (2Н, СН, Н-6′,6′′), 7.73 д (2Н, СН, Н-7′,7′′; J = 7.6 Гц), 8.52 д (4Н, СН, Н-3′,3′′,5′,5′′; J = 8 Гц).
Спектр ЯМР 13С (100.62 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 24.2 (C-4,11), 24.6 (C-5,12), 26.9 (C-6,13), 28.2 (С-7,14), 54.4 (C-1′,1′′), 55.4 (C-3b,10b), 63.9 (C-7a,14a), 68.6 (C-3,10), 74.4 (C-1,8), 77.4 (C-14c,14d), 123.3 (C-6′,6′′), 133.6 (C-2′,2′′), 136.3 (C-7′,7′′), 148.9 (C-5′,5′′), 150.0 (C-3′,3′′). Спектры ЯМР (1Н, 13С) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3.
Claims (4)
1. (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацен формулы (1):
2. Соединение по п.1, обладающее цитотоксической активностью в отношении клеточных линий гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), аденокарциномы толстого кишечника (HTC-116), моноцитарной лейкемии человека (THP-1), карциномы молочной железы (MCF-7), аденокарциномы легкого (A549), Т-клеточного лейкоза (Jurkat) и нейробластомы человека (SH-SY5Y).
3. Способ получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена формулы (1) по п.1, отличающийся тем, что транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен подвергают взаимодействию с N,N,N',N'-тетраметилметандиамином и 3-метиламинопиридином в среде CH3OH в присутствии катализатора NiCl2·6H2O при мольном соотношении транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен : N,N,N',N'-тетраметилметандиамин : 3-метиламинопиридин : NiCl2·6H2O = 1:4:2:(0,03-0,07) при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в течение 2,5–3,5 ч.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2792567C1 true RU2792567C1 (ru) | 2023-03-22 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4904779A (en) * | 1988-01-23 | 1990-02-27 | Basf Aktiengesellschaft | Heterocycles based on piperazinopiperazine |
| AU653348B2 (en) * | 1990-06-11 | 1994-09-29 | Belleau, Pierrette | Heterocyclic anthracyclinone and anthracycline analogs |
| CN1687055A (zh) * | 2005-04-15 | 2005-10-26 | 中山大学 | 取代二苯并[a,kl]呫吨化合物及其应用 |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4904779A (en) * | 1988-01-23 | 1990-02-27 | Basf Aktiengesellschaft | Heterocycles based on piperazinopiperazine |
| AU653348B2 (en) * | 1990-06-11 | 1994-09-29 | Belleau, Pierrette | Heterocyclic anthracyclinone and anthracycline analogs |
| CN1687055A (zh) * | 2005-04-15 | 2005-10-26 | 中山大学 | 取代二苯并[a,kl]呫吨化合物及其应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| RAKHIMOVA E. ET AL, First Synthesis of 2,9-Disubstituted cis-2,3a,7b,9,10a,14b- Hexaazaperhydrodibenzotetracenes, SYNLETT, 2018, 29(14), рр. 1861-1866; doi:10.1055/s-0037-1610201. RAKHIMOVA E. B. ET AL, Stereochemical outcome of perhydro hexaazadibenzotetracene formation from trans-1,2-diaminocyclohexane, MENDELEEV COMMUNICATIONS, 2020, 30(3), pp. 308-310; doi:10.1016/j.mencom.2020.05.015. * |
| КИРСАНОВ В.Ю, Синтез и противоопухолевые свойства новых аннелированных полиазаполициклов пергидропиренового и пергидротетраценового ряда, АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КХН, УФА, 2021. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6159818B2 (ja) | 抗腫瘍二価白金錯体並びに錯体および錯体のリガンドの製造方法 | |
| Navarro et al. | Synthesis and characterization of new palladium–clotrimazole and palladium–chloroquine complexes showing cytotoxicity for tumor cell lines in vitro | |
| CN114014872B (zh) | 青蒿琥酯衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN111171080A (zh) | 细胞及活体内自催化合成的高效低毒抗癌化合物及其合成方法 | |
| CN111072726A (zh) | 一种具有抗肿瘤效果的钌(ii)多吡啶金属配合物的合成方法及应用 | |
| Shang et al. | Dimeric diorganotin (IV) complexes with arylhydrazones of β-diketones: synthesis, structures, cytotoxicity and apoptosis properties | |
| CN116143842A (zh) | 氧化异阿朴菲生物碱与n-杂环卡宾的环金属铱配合物及其合成方法和应用 | |
| CN110305166B (zh) | 一种以姜黄素衍生物为配体的钌(ii)配合物及其制备方法和应用 | |
| CN109053612A (zh) | 一种苯乙基取代1,3,5-三嗪类化合物及其制备方法和应用 | |
| RU2792567C1 (ru) | Способ получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена и его применение в качестве средства с цитотоксической активностью | |
| Lu et al. | Synthesis and characterization of Ag (I) and Au (I) complexes with macrocyclic hybrid amine N-heterocyclic carbene ligands | |
| CN103396386A (zh) | 双取代二萘并[2,1-b:1′,2′-d]呋喃类衍生物及其制备方法和应用 | |
| KR102252540B1 (ko) | 벤조사이아졸 유도체가 결합된 리간드-금속 복합체 및 이의 제조 방법 | |
| US6110907A (en) | Synthesis of platinum complexes and uses thereof | |
| CN112538010B (zh) | 一种青蒿素类化合物合成关键中间体的制备方法 | |
| RU2788760C1 (ru) | (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены и способ их получения | |
| RU2794745C1 (ru) | Способ получения терпеноидного димера с пергидротетраценовым спейсером и его применение в качестве средства с цитотоксической активностью | |
| RU2736378C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ, 4-КАРБОКСИФЕНИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНОВ | |
| US5616613A (en) | Platinum(II) complex and malignant tumor treatment agent | |
| CN114933599B (zh) | 一种双β-咔啉类化合物及其药用盐、制备方法和应用 | |
| RU2787455C1 (ru) | (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9 БИС(ГАЛОГЕНФЕНИЛ)ОКТАДЕКАГИДРО-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-ГЕКСААЗАДИБЕНЗО[fg,op]ТЕТРАЦЕНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| CN116621835B (zh) | 一种基于异腈合成多环类喹啉衍生物的合成方法 | |
| CN113666887B (zh) | 一种1,4-萘醌衍生物、合成方法及应用 | |
| CN115322192B (zh) | 吡咯并[3,4-b]吡啶类衍生物及其合成方法与应用 | |
| CN113662944B (zh) | 鸭嘴花碱酮衍生物 |