RU2785543C1 - 2,8-БИС-(5-МЕТИЛИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛ ИЛИ 1,5-ДИМЕТИЛ-3-ОКСО-2-ФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-3Н-ПИРАЗОЛ-4-ИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a.4,6,6b8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ С ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ - Google Patents
2,8-БИС-(5-МЕТИЛИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛ ИЛИ 1,5-ДИМЕТИЛ-3-ОКСО-2-ФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-3Н-ПИРАЗОЛ-4-ИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a.4,6,6b8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ С ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2785543C1 RU2785543C1 RU2021123116A RU2021123116A RU2785543C1 RU 2785543 C1 RU2785543 C1 RU 2785543C1 RU 2021123116 A RU2021123116 A RU 2021123116A RU 2021123116 A RU2021123116 A RU 2021123116A RU 2785543 C1 RU2785543 C1 RU 2785543C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methylisoxazol
- dihydro
- oxo
- phenyl
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 150000003220 pyrenes Chemical class 0.000 title claims abstract description 20
- 230000001472 cytotoxic Effects 0.000 title claims abstract description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N Decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 3
- BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N Pyrene Chemical compound C1=CC=C2C=CC3=CC=CC4=CC=C1C2=C43 BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- -1 5-methylisoxazol-3-yl Chemical group 0.000 abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000001028 anti-proliferant Effects 0.000 abstract 1
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N ancitabine Chemical group N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000000074 matrix-assisted laser desorption--ionisation tandem time-of-flight detection Methods 0.000 description 3
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;trifluoroborane Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003595 spectral Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHJVSUCUNFXIHN-UHFFFAOYSA-N 1,2,5-oxadiazole-3,4-diamine Chemical compound NC1=NON=C1N JHJVSUCUNFXIHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKPXGNGUVSHWQQ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,2-oxazol-3-amine Chemical compound CC1=CC(N)=NO1 FKPXGNGUVSHWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-VCOUNFBDSA-N Decaline Chemical compound C=1([C@@H]2C3)C=C(OC)C(OC)=CC=1OC(C=C1)=CC=C1CCC(=O)O[C@H]3C[C@H]1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-VCOUNFBDSA-N 0.000 description 1
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N Glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940015043 Glyoxal Drugs 0.000 description 1
- XCAPORLVLKNHMM-UHFFFAOYSA-N NC=1C(=NON=1)CC(N)=NO Chemical compound NC=1C(=NON=1)CC(N)=NO XCAPORLVLKNHMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N Triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000007074 heterocyclization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical group C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,l]пиренам общей формулы (1):
Description
Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно, к 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,l]пиренам общей формулы (1), способу их получения и применению:
Гетероциклы, содержащие оксадиазольный фрагмент, представляют интерес в качестве соединений-кандидатов для разработки препаратов с противоопухолевой [Elena В. Rakhimova, Victor Yu. Kirsanov, Ekaterina S. Mescheryakova, et al. ACS Medical Chemistry Letters 2019, 10(3), 378-382] активностью и с антипролиферативным [Sheremetev, А.В.; Dmitriev, D.Е.; Lagutina, N.K.; et al. Mendeleev Commun. 2010, 20, 132-134] действием.
Известен способ [V.G. Andrianov, E.N. Rozhkov, A.V. Eremeev. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 1994, 30, 4, 470] получения 7-оксимино-5-этоксикарбонил-6,7-дигидрофуразано[3,4-е]пиримидина (2) внутримолекулярной циклизацией 4-аминофуразан-3-карбоксиамидоксима с этиловым эфиром триэтоксиуксусной кислоты при температуре 110-120°С.
Известный способ не позволяет получать 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12е-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-декаазадициклопента[e,l]пирены общей формулы (1).
Известен способ [V.G. Andrianov, E.N. Rozhkov, A.V. Eremeev. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 1994, 30, 4, 470] получения 7-гидроксиимино-6-фенил-6,7-дигидрофуразано[3,4-d]пиримидина (3) циклизацией 4-аминофуразан-3-карбокси-N-фениламидоксима и триэтилортоформиата в присутствии эфирата трифторида бора.
Известный способ не позволяет получать 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-декаазадициклопента[e,l]пирены общей формулы (1).
Известен способ [Strizhenko, K.V., Vasil'ev, L.S., Suponitsky, K.Y. et al. Chem Heterocucl Comp., 2020, 56, 1103] получения 5-(4-аминофуразан-3-ил)-3-оксо-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-карбонитрила (4) раекцией этил 3-амино-3-(4-аминофуразан-3-ил)-2-цианопроп-2-еноата с гидразин-гидратом в среде этанола.
Известный способ не позволяет получать 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[а,l]пирены общей формулы (1).
Известен способ [Elena В. Rakhimova, Victor Yu. Kirsanov, Ekaterina S. Mescheryakova, et al. ACS Med. Chem. Lett. 2019, 10, 378] получения 2,8-дициклоалкил-2,3,8,9,12с,12е-гексагидро-1H,7H-5,11-диоксо-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-декаазадициклопента[е,l]пиренов (5) гетероциклизацией 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалина с 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазинанами в присутствии катализатора на основе Ni (II).
R = цикло-C3H5, цикло-C5H9, цикло-С6Н11, цикло-C7H11, цикло-C8H15, норборнил
Известный способ не позволяет получать 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3a,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[e,l]пирены общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12е-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[e,l]пиренах общей формулы (1) и их получении.
Предлагается новый способ получения 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12е-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[e,l]пиренов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии гетариламина общей формулы Het-NH2 (где Het = 5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил) с 37%-ным водным раствором формальдегида и 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалином в присутствии катализатора конц. HCl, взятых в мольном соотношении гетариламин : формальдегид : 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-n]декалин : HCl = 2:4:1:(0.03-0.07), предпочтительно 2:4:1:0.05. Реакционную смесь перемешивают 2.5-3.5 ч при температуре - 20°С и атмосферном давлении в среде СН3ОН-ДМСО. Выход 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[а,l]пиренов (1) составляет 32-46%. Реакция протекает по схеме:
2,8-Бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-377-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,l]пирены общей формулы (1) образуются только лишь с участием гетариламина общей формулы Het-NH2 (где Het = 5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил), формальдегида и 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-c][3,4-h] декалина, взятых в мольном соотношении 2:4:1 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевого продукта (1). Без катализатора реакция не осуществляется. Проведение указанной реакции в присутствии катализатора конц. HCl больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Применение катализатора конц. HCl менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, 0°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде СН°ОН-ДМСО, т.к. в ней хорошо растворяются исходные соединения.
Существенные отличия предлагаемого способа:
В известном способе реакция идет с участием 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h] декалина и 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазинанов в присутствии катализатора на основе Ni (II) с получением 2,8-дициклоалкилзамещенных диоксодекаазадициклопента[е,l]пиренов.
В предлагаемом способе реакция идет с участием 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалина, формальдегида и гетариламинов в присутствии HCl в качестве катализатора.
Предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[e,l]пирены общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.
Способ поясняется примерами:
Синтез исходного 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-c][3,4-h]декалина: смесь 0.2 г (2 ммоль) 3,4-диаминофуразана и 0.14 г (1 ммоль) 40%-ного водного раствора глиоксаля в 10 мл воды с добавлением 0.004 г (0.1 ммоль) конц. HCl перемешивают 1 ч при 60°С. Образовавшийся белый осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h] декалин.
ПРИМЕР 1. В круглодонную колбу, установленную на магнитной мешалке, при температуре ~20°С помещают 0.20 г 5-метилизоксазол-3-амина (2.00 ммоль) в 10 мл МеОН, 0.4 мл (4 ммоль) 37%-ного водного раствора формальдегида, 0.23 г (1 ммоль) 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалина в 1 мл ДМСО и 0.002 г (0.05 ммоль) конц. HCl. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°С в течение 3 ч. Образовавшийся белый осадок отфильтровывают, дважды промывают метанолом (2×5 мл) и получают 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[а,l]пирен с выходом 41%.
Примеры 2-6, подтверждающие способ, выполнены аналогично пр. 1 и приведены в табл. 1
Все опыты проводили в среде СН3ОН-ДМСО при комнатной температуре (~20°С).
Спектральные характеристики 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[e,l]пирена (Спектры ЯМР (1Н, 13С) сняты на спектрометре Bruker Avance 500 (125.78 МГц для ядер 13С и 500.17 МГц для ядер 1Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - DMSO-d6. Масс спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEXIII фирмы Bruker):
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 2.50 уш.с (6Н, СН3, Н-6', 6''), 4.81 д (4Н, СН2, 2Jab=12.5 Гц, На-1, 3, 7, 9), 5.47 д (4Н, СН2, 2Jba = 12.5 Гц, Hb-1, 3, 7, 9), 5.48 уш.с (2Н, СН, Н-12с, 12d), 6.27 уш.с (2Н, СН, Н-4', 4'').
Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 12.6 (С-6', С-6''), 62.9 (С-1, С-3, С-7, С-9), 66.8 (С-12 с, C-12d), 94.6 (С-4', С-4''), 147.8 (С-3b, С-6а, С-9b, С-12а), 164.7 (С-3', С-3''), 169.9 (С-5', С-5'').
Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), w/z (Iотн, %): 505 [М+K]+ (50), 489 [M+Na]+ (100), 467 [M+H]+ (20).
Спектральные характеристики 2,8-бис-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,2d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[e,l]пирена:
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 2.19 уш.с (6Н, СН3, Н-14', 14''), 3.07 уш.с (6Н, СН3, Н-13', 13''), 4.85 д (4Н, СН2, 2Jab = 11.2 Гц, Нa-1, 3, 7, 9), 4.98 уш.с (2Н, СН, Н-12 с, 12d), 5.01 д (4Н, СН2, 2Jba=11.2 Гц, Hb-1, 3, 7, 9), 7.28 уш.с (2Н, СН, Н-10', 10''), 7.33-7.38 м (4Н, СН, Н-8', 8'', 12', 12''), 7.46-7.49 м (4Н, СН, Н-9',9'',11',11'').
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 10.0 (С-14', С-14''), 35.8 (С-13', С-13''), 66.8 (С-1, С-3, С-7, С-9), 66.9 (С-12 с, C-12d), 116.0 (С-4', С-4''), 124.1 (С-8', С-8'', С-12', С-12''), 127.0 (С-10', С-10''), 129.2 (С-9', С-9'', С-11', С-11''), 134.4 (С-7', С-7''), 147.5 (С-3b, С-6a, С-9b, С-12а), 152.3 (С-5', С-5''), 163.2 (С-3', С-3'').
Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн, %): 676 [М]+ (10%).
Оценка цитотоксической активности заявленных соединений общей формулы (1) осуществлена методом проточной цитофлуориметриии. Показано, что соединения общей формулы (1) проявляют цитотоксический эффект в отношении ряда суспензионных опухолевых клеточных линий (Jurkat, K562, U937, HL60) в диапазоне 0.39-1.92 μМ и нормальных фибробластов в диапазоне 4.11-16.27 μМ (табл. 2). Синтезированные соединения имеют довольно высокий индекс селективности (SI=IC50 fibroblasts/IC50 cancer cells) по отношению к опухолевым клеткам. Наибольшую цитотоксическую активность (0.39 μМ) проявил диоксадекаазадициклопента[е,l]пирен, содержащий 5-метил-изоксазольные заместители. Диоксадекаазадициклопента[е,l]пирен, содержащий антипириновые заместители проявил цитотоксическую активность в диапазоне 1.44-1.92 μМ.
Claims (4)
1. 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[а,l]пирены общей формулы (1):
2. Способ получения 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[а,l]пиренов общей формулы (1), отличающийся тем, что гетариламин общей формулы Het-NH2 (где Het - указанные выше) подвергают взаимодействию с 37%-ным водным раствором формальдегида и 1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалином в среде СН3ОН-ДМСО в присутствии катализатора конц. HCl при мольном соотношении гетариламин:формальдегид:1,4,5,8-тетраазадифуразано[3,4-с][3,4-h]декалин:HCl=2:4:1:(0.03-0.07) при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.
3. Применение 2,8-бис-(5-метилизоксазол-3-ил или 1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-4-ил)-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[e,l]пиренов общей формулы (1) в качестве средств с цитотоксической активностью.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2785543C1 true RU2785543C1 (ru) | 2022-12-08 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3801944A1 (de) * | 1988-01-23 | 1989-07-27 | Basf Ag | Heterocyclen auf piperazinopiperazinbasis und deren verwendung |
| RU2561506C1 (ru) * | 2014-04-04 | 2015-08-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ |
| RU2696778C1 (ru) * | 2018-09-27 | 2019-08-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-ЦИКЛОАЛКИЛ-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1H,7H-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,1]ПИРЕНОВ |
| RU2736378C1 (ru) * | 2019-12-16 | 2020-11-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ, 4-КАРБОКСИФЕНИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНОВ |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3801944A1 (de) * | 1988-01-23 | 1989-07-27 | Basf Ag | Heterocyclen auf piperazinopiperazinbasis und deren verwendung |
| RU2561506C1 (ru) * | 2014-04-04 | 2015-08-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ |
| RU2696778C1 (ru) * | 2018-09-27 | 2019-08-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-ЦИКЛОАЛКИЛ-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1H,7H-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,1]ПИРЕНОВ |
| RU2736378C1 (ru) * | 2019-12-16 | 2020-11-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ, 4-КАРБОКСИФЕНИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНОВ |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jiang et al. | A new rapid multicomponent domino reaction for the formation of functionalized benzo [h] pyrazolo [3, 4-b] quinolines | |
| Wang et al. | Highly efficient three-component, one-pot synthesis of dihydropyrano [3, 2-c] chromene derivatives | |
| CN112062756B (zh) | 麦氏酸活化的呋喃和3-吡啶乙胺的Stenhouse供体-受体加合物及其合成方法 | |
| Jursic | A simple method for Knoevenagel condensation of α, β‐conjugated and aromatic aldehydes with barbituric acid | |
| Wang et al. | Facile synthesis of dimeric BODIPY and its catalytic activity for sulfide oxidation under visible light | |
| JP5331690B2 (ja) | 置換−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン誘導体の製造方法 | |
| Khan et al. | Perchloric acid modified-cellulose: a versatile, novel and biodegradable heterogeneous solid acid catalyst for single-pot synthesis of novel bis-pyran annulated heterocyclic scaffolds under solvent-free conditions | |
| JPS6139949B2 (ru) | ||
| RU2785543C1 (ru) | 2,8-БИС-(5-МЕТИЛИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛ ИЛИ 1,5-ДИМЕТИЛ-3-ОКСО-2-ФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-3Н-ПИРАЗОЛ-4-ИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a.4,6,6b8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ С ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| KR101598179B1 (ko) | 개선된 옥시인돌 이합체의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 옥시인돌 이합체 | |
| Azimi | Cellulose sulfuric acid catalyzed multicomponent reaction for efficient synthesis of pyrimido and pyrazolo [4, 5-b] quinolines under solvent-free conditions | |
| US20220073468A1 (en) | N-alkylation of acridans | |
| RU2696778C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-ЦИКЛОАЛКИЛ-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1H,7H-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,1]ПИРЕНОВ | |
| Boyle et al. | Synthesis and properties of 7-alkoxyfurazano [3, 4-d] pyrimidines and their use in the preparation of 4-alkoxypteridines and N3-substituted pterins | |
| Liu et al. | A general and efficient method for synthesis of enaminones and enamino esters catalyzed by NbCl 5 under solvent-free conditions | |
| RU2736378C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-БИС-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ, 4-КАРБОКСИФЕНИЛ)-2,3,8,9,12c,12d-ГЕКСАГИДРО-1Н,7Н-5,11-ДИОКСА-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-ДЕКААЗАДИЦИКЛОПЕНТА[e,l]ПИРЕНОВ | |
| Zhuravel' et al. | Synthesis of substituted 3‐(5‐amino‐[1, 3, 4] thiadiazol‐2‐yl)‐2H‐pyrano [2, 3‐c] pyridin‐2‐ones | |
| TAKEUCHI et al. | Synthesis of Naphtonaphthyridines by Skraup Reaction Using 3-Aminobenzo [g or h] quinoline | |
| RU2792567C1 (ru) | Способ получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-цис-14c,14d)-2,9-бис(пиридин-3-илметил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена и его применение в качестве средства с цитотоксической активностью | |
| Gorobets et al. | Novel aspects of the reaction of 3-(benzimidazol-2-yl)-2-iminocoumarins with aromatic aldehydes | |
| Kadutskii et al. | Synthesis of spirocyclic benzo [f] quinoline derivatives by cascade heterocyclization of dimedone, 2-naphthylamine, and formaldehyde | |
| CN113185518B (zh) | 一种双嘧达莫杂质i、ii的合成方法 | |
| RU2703540C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-БИС-АРИЛ(ГЕТАРИЛ)ЗАМЕЩЕННЫХ 4,9-ДИМЕТИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ | |
| RU2333908C1 (ru) | Способ получения 2-этил-3,5-диметилпиридина | |
| Kim et al. | Synthesis of crown ethers containing a thiazole subcyclic unit |