RU2764579C1 - Способ получения композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение металла с аминокислотой, а также композиция, получаемая этим способом - Google Patents
Способ получения композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение металла с аминокислотой, а также композиция, получаемая этим способом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2764579C1 RU2764579C1 RU2020142000A RU2020142000A RU2764579C1 RU 2764579 C1 RU2764579 C1 RU 2764579C1 RU 2020142000 A RU2020142000 A RU 2020142000A RU 2020142000 A RU2020142000 A RU 2020142000A RU 2764579 C1 RU2764579 C1 RU 2764579C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- metal
- composition
- compound
- divalent metal
- Prior art date
Links
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 65
- 239000002184 metal Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 title abstract description 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 44
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 150000003819 basic metal compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 19
- 150000002736 metal compounds Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 17
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229930182852 proteinogenic amino acid Natural products 0.000 claims description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 claims 3
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 claims 3
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 claims 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 10
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940116318 copper carbonate Drugs 0.000 description 8
- GEZOTWYUIKXWOA-UHFFFAOYSA-L copper;carbonate Chemical compound [Cu+2].[O-]C([O-])=O GEZOTWYUIKXWOA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 3
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 3
- JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Cu+2].[O-]S([O-])(=O)=O JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- UOURRHZRLGCVDA-UHFFFAOYSA-D pentazinc;dicarbonate;hexahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O UOURRHZRLGCVDA-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004279 X-ray Guinier Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004698 iron complex Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000004137 mechanical activation Methods 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 229940118149 zinc sulfate monohydrate Drugs 0.000 description 1
- RNZCSKGULNFAMC-UHFFFAOYSA-L zinc;hydrogen sulfate;hydroxide Chemical compound O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RNZCSKGULNFAMC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
- A23K20/30—Oligoelements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/295—Iron group metal compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/30—Copper compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/315—Zinc compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/34—Copper; Compounds thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/76—Metal complexes of amino carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/08—Copper compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F13/00—Compounds containing elements of Groups 7 or 17 of the Periodic Table
- C07F13/005—Compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/02—Iron compounds
- C07F15/025—Iron compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/06—Zinc compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики и может быть использовано для перорального введения катионов двухвалентных металлов в организм. Способ получения композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение металла с аминокислотой, заключается в том, что сначала основное соединение двухвалентного металла подвергают в воде при нагревании до температуры в пределах от 60 до 100°С реакции с α-аминокислотой в молярном соотношении 1 к по меньшей мере 2, ожидают до установления равновесного состояния в реакции, после чего к реакционному раствору примешивают водорастворимую соль того же самого двухвалентного металла в количестве, при котором общее молярное количество двухвалентного металла, складывающееся из количества основного соединения металла и количества его соли, не превышает молярное количество α-аминокислоты, ожидают до полного растворения соли металла и после этого реакционный раствор сушат с получением твердофазной композиции. Изобретение относится также к композиции, полученной указанным способом. Изобретение обеспечивает получение твердофазной композиции с высокой долей кристаллического компонента, в котором бисхелат металла с аминокислотой соединился с дополнительными ионами металла с образованием водорастворимого продукта с низким содержанием аминокислоты и без загрязняющих побочных продуктов. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение металла с аминокислотой, к композиции, получаемой этим способом, а также к применению такой композиции.
Для организмов жизненно необходимы особые катионы металлов, поскольку такие катионы металлов выполняют важные функции в белках и других молекулах. Поэтому существенное значение имеет достаточное поступление катионов металлов в организм. Форма применения катионов металлов при пероральном приеме имеет при этом решающее значение для эффективности их применения. В случае пищевых продуктов и кормов катионы металлов обычно вводят в организм в виде соединений металлов с аминокислотами, поскольку в таком виде катионы металлов лучше усваиваются организмами.
В US 2877253 описано терапевтическое комплексное соединение железа, которое получают из сульфата железа (II) и глицина. У такого комплекса аминокислота глицин остается в своей нейтральной форме, а сам комплекс содержит катион железа(II) и сульфат-анион. Для получения этого комплекса сульфат железа(II) и глицин подвергают реакции между собой в молярном соотношении 1:1 в водной среде при 70°С и продукт реакции сушат в вакууме. В ЕР 1453845 В1 описаны получаемые аналогичным путем комплексные соединения металлов с аминокислотами, для чего сульфат металла подвергают реакции с глицином в водной среде, после чего продукт реакции подвергают вакуумной сушке и степень его гидратации устанавливают на особую величину. Преимущество подобных соединений состоит в возможности их получения с почти любым соотношением между металлом и аминокислотой, поскольку аминокислота как нейтральный лиганд не должна осуществлять никакую необходимую компенсацию зарядов. Благодаря этому возможно эффективное регулирование рентабельности аминокислотных комплексов. Все комплексные соединения металлов с аминокислотами помимо этого хорошо растворимы в воде и по этой причине обеспечивают возможность их гибкого применения.
Однако речь при этом идет не о фактических хелатах. Истинные хелаты металлов с аминокислотами (характеризующиеся своим пятичленным кольцом) требуют присутствия аминокислоты в депротонированной форме. Аминокислота служит в этом случае лигандом и анионом и связывается через атом кислорода и атом азота с катионом металла.
Однако хелатам металлов с аминокислотами приписывают лучшую эффективность при их пероральном приеме. Подобные хелаты металлов с аминокислотами и их получение известны, например, из US 6458981 В1. При этом аминокислоту и соль металла подвергают в водной среде реакции совместно с гидроксидом кальция или оксидом кальция. В качестве продуктов реакции образуются истинные хелатные соединения металлов и аминокислот с пятичленным кольцом, а также сульфат кальция. Недостаток такого способа состоит в том, что сульфат кальция требует его затратного удаления в качестве побочного продукта или же остается в продукте в виде снижающей его качество примеси.
В US 2014/0037960 А1 описано получение хелатов металлов с аминокислотами путем реакции основного соединения двухвалентного металла с глицином в стехиометрическом соотношении 1:2 без добавления воды. При этом образуется хелат металла с аминокислотой, который не должен содержать побочных продуктов. Проблему низкой реакционной способности основных соединений двухвалентных металлов решают путем предшествующей механической активации, размалывая соединения металлов до очень мелких частиц. Недостаток получаемых таким путем хелатов металлов с аминокислотами состоит в худшей водорастворимости этих продуктов по сравнению с простыми аминокислотными комплексами и помимо этого в неэкономичном соотношении между металлом и аминокислотой, которое составляет 1:2, по сравнению с соотношением между металлом и аминокислотой у простых аминокислотных комплексов, которое составляет 1:1. Основные соединения двухвалентных металлов необходимо, кроме того, механически активировать путем размола перед началом реакции, что сопряжено с повышенными затратами.
В основу изобретения была положена задача предложить способ получения композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение металла с аминокислотой, и композицию, получаемую этим способом, уменьшив у них указанные выше недостатки и сохранив соответствующие преимущества, а также применение такой композиции.
Указанная задача решается согласно изобретению с помощью способа получения композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение металла с аминокислотой, заключающегося в том, что сначала основное соединение двухвалентного металла подвергают в воде при нагревании до температуры в пределах от 60 до 100°С реакции с α-аминокислотой в молярном соотношении 1 к по меньшей мере 2, ожидают до установления равновесного состояния в реакции, после чего к реакционному раствору примешивают водорастворимую соль того же самого двухвалентного металла в количестве, при котором общее молярное количество двухвалентного металла, складывающееся из количества основного соединения металла и количества его соли, не превышает молярное количество α-аминокислоты, ожидают до полного растворения соли металла и после этого реакционный раствор сушат с получением твердофазной композиции.
Общая реакция протекает в основном в две стадии. На первой стадии основное соединение двухвалентного металла, т.е. металла со степенью окисления +2, подвергают в воде при нагревании до температуры в пределах от 60 до 100°С реакции с α-аминокислотой, взятой по меньшей мере в двойном молярном количестве. При этом образуются бисхелаты металлов с аминокислотами. Основное соединение двухвалентного металла при этом сначала растворяется в воде с депротонированием аминокислоты, а высвобождающийся при этом двухвалентный катион металла реагирует затем с двумя депротонированными аминокислотами с образованием бисхелата металла с аминокислотой. Такой бисхелат может во время реакции частично выпадать в осадок. В зависимости от типа основного соединения двухвалентного металла реакция может завершаться полностью, если это основное соединение металла полностью растворяется в воде в присутствии аминокислоты, или же если растворение основного соединения металла приостанавливается, или же если основное соединение металла растворяется точно в таком же количестве, в котором образуется новое основное соединение металла в качестве продукта обратной реакции. Однако во всех трех случаях сначала ожидают до установления равновесного состояния в реакции, которое при этом может также состоять в том, что протекание реакции полностью завершилось. Во второй части реакции к реакционному раствору добавляют водорастворимую соль того же самого двухвалентного металла в количестве, при котором общее молярное количество двухвалентного металла, складывающееся из количества основного соединения металла и количества его соли, не превышает молярное количество α-аминокислоты. Дополнительные катионы металлов реагируют при этом с имеющимся бисхелатом металла и аминокислоты с образованием одного или нескольких комплексов. Путем сушки раствора получают твердофазную композицию с высокой долей кристаллического компонента, в котором бисхелат металла с аминокислотой соединился с дополнительными ионами металла с образованием водорастворимого продукта с низким содержанием аминокислоты и без загрязняющих побочных продуктов.
Предлагаемый в изобретении способ позволяет установить молярное отношение металла к аминокислоте на 1:1. Такое соотношение особо экономично, поскольку аминокислоты дороже в сравнении с солями металлов, и поэтому для получения рентабельного продукта долю аминокислоты в композиции следует поддерживать на низком уровне. Однако в то же время в продукте на один катион металла должна присутствовать по меньшей мере одна молекула аминокислоты, поскольку этим обеспечивается положительное влияние аминокислоты на усвоение металла организмом. Помимо этого продукт хорошо растворим в воде, а при осуществлении предлагаемого в изобретении способа не образуются никакие нежелательные побочные продукты, которые потребовали бы их затратного удаления из композиции или же оставались бы в ней в качестве оказывающих отрицательное влияние примесей.
В одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения основное соединение двухвалентного металла представляет собой гидроксид, карбонат, гидроксокарбонат или оксид. При растворении таких основных соединений металлов оксид реагирует с образованием воды, гидроксид реагирует с образованием воды, а карбонат реагирует с образованием угольной кислоты, которая улетучивается из реакции в виде диоксида углерода. Благодаря применению основных соединений достигается присутствие аминокислоты в депротонированной форме, вследствие чего образуются требуемые хелаты.
В предпочтительном варианте двухвалентный металл представляет собой медь, марганец, цинк или железо. Анионом соли металла в одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения является сульфат.
α-Аминокислота в предпочтительном варианте представляет собой встречающуюся в природе протеиногенную аминокислоту, особенно предпочтительно глицин или аланин. Сушка реакционного раствора в одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения проводится в грануляторе распылительного типа (грануляция распылением) путем сушки в псевдоожиженном слое и при этом особенно предпочтительно при температуре продукта от 70 до 130°С и/или в печи, в вакуумной сушилке и/или путем распылительной сушки.
При осуществлении предлагаемого в изобретении способа образуется твердофазная композиция с высокой долей кристаллического компонента, у которого, предположительно, катионы металлов связываются с первоначально образовавшимся бисхелатом металла с аминокислотой с образованием нового хелата.
Предполагают, что при осуществлении предлагаемого в изобретении способа протекают приведенные ниже стадии реакции. При этом необходимо принимать во внимание, что в каждом случае образуются не только изображенные на схемах транс-варианты продуктов, но и, возможно, только их цис-варианты либо совместно оба варианта.
М обозначает двухвалентный металл, X обозначает, например, ОН, R обозначает, например, Н → глицин или СН3 → аланин
Альтернативный вариант:
2-
Y обозначает, например, СО3 2-
Дальнейшие возможные реакции:
или
или
или
Z обозначает анион растворимого металла, например SO4 2-
Ниже более подробно описаны примеры осуществления предлагаемого в изобретении способа, а также примеры предлагаемой в изобретении композиции, получаемой этим способом.
Пример 1
В 4,5 кг воды при перемешивании добавляют 418 г основного карбоната меди (Cu2CO3(ОН)2H2O). Затем при перемешивании добавляют 600 г глицина (NH2CH2COOH) и суспензию кипятят в течение 40 мин. При этом бирюзово-зеленый основный карбонат меди растворяется с выделением газа, и образуется темно-синий раствор с осадком такого же цвета. Затем к горячей реакционной смеси при перемешивании добавляют 624 г пентагидрата сульфата меди (CuSO4×5H2O) и кипятят в течение последующих 10 мин. При этом образуется темно-синий прозрачный раствор, который путем грануляции распылением в псевдоожиженном слое на установке типа Glatt GPCG 3.1 сушили при следующих параметрах с получением гранулята.
Темно-синяя кристаллическая и гранулярная композиция (фиг. 1) содержала медь в количестве примерно 308 г/кг и азот в количестве примерно 83 г/кг и имела поверхностную влажность примерно 54 г/кг. Эта композиция характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой (фиг. 2), на которой при использовании Kα1-излучения меди при комнатной температуре присутствуют особенно характерные рефлексы (дифракционные максимумы), приходящиеся на 11,99, 13,37, 19,39, 20,03, 21,60, 22,55, 23,09, 28,37, 29,81, 30,63 и 31,23° в соответствующем интервале углов 20.
Пример 2
В 150 кг воды при перемешивании добавляют 17 кг основного карбоната меди (Cu2CO3(ОН)2H2O). Затем при перемешивании добавляют 24,3 кг глицина (NH2CH2COOH) и суспензию кипятят в течение 30 мин. При этом бирюзово-зеленый основный карбонат меди растворяется с выделением газа, и образуется темно-синий раствор с осадком такого же цвета. Затем к горячей реакционной смеси при перемешивании добавляют 25,25 кг пентагидрата сульфата меди (CuSO4×5H2O) и кипятят в течение последующих 15 мин. При этом образуется темно-синий прозрачный раствор, который путем грануляции распылением в псевдоожиженном слое на установке типа Glatt AGT 400 сушили при следующих параметрах с получением гранулята.
Темно-синяя кристаллическая и гранулярная композиция содержала медь в количестве примерно 312 г/кг и азот в количестве примерно 84 г/кг и имела поверхностную влажность примерно 12,2 г/кг. Эта композиция характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, на которой при использовании Kα1-излучения меди при комнатной температуре присутствуют особенно характерные рефлексы, приходящиеся на 10,29, 11,67, 13,27, 14,84, 16,32, 19,15, 20,23, 22,29, 23,76, 27,47, 28,01, 29,12, 31,47 и 33,42° в соответствующем интервале углов 2θ.
Пример 3
В 4000 кг воды при перемешивании добавляют 680 кг основного карбоната меди (Cu2CO3(ОН)2H2O). Затем при перемешивании добавляют 972 кг глицина (NH2CH2COOH) и суспензию кипятят в течение 30 мин. При этом бирюзово-зеленый основный карбонат меди растворяется с выделением газа, и образуется темно-синий раствор с осадком такого же цвета. Затем к горячей реакционной смеси при перемешивании добавляют 1010 кг пентагидрата сульфата меди (CuSO4×5H2O) и кипятят в течение последующих 15 мин. При этом образуется темно-синий прозрачный раствор, который путем грануляции распылением в псевдоожиженном слое на установке типа Glatt AGT 2200 сушили при следующих параметрах с получением гранулята.
Темно-синяя кристаллическая и гранулярная композиция содержала медь в количестве примерно 306 г/кг и азот в количестве примерно 84,6 г/кг и имела поверхностную влажность примерно 32 г/кг. Эта композиция характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, на которой при использовании Kα1-излучения меди при комнатной температуре присутствуют особенно характерные рефлексы, приходящиеся на 10,54, 11,83, 13,27, 15,95, 16,42, 19,10, 20,27, 22,34, 23,83, 27,52, 28,12, 29,23, 31,59, 33,39 в соответствующем интервале углов 2θ.
Измерения в каждом случае проводили между пленками в виде плоского препарата с использованием порошкового дифрактометра STADI Р фирмы Stoe & Cie, Дармштадт, в геометрии Гинье. Источником излучения служил медный анод (40 кВ, 20 мА), a Kα1-излучение меди создавалось германиевым монохроматором по Иоганну (1,54059 ангстрема). В качестве детектора использовали Image Plate IP-PSD фирмы Stoe & Cie.
Ни одна из указанных выше композиций или же ни одно из соединений в составе этой композиции не содержится в соответствующих банках данных кристаллических структур, таких, например, как кембриджская база структурных данных ("Cambridge Structural Database" (CSD)).
Полагают, что в каждом случае протекают следующие реакции со стадиями А) и Б), при этом неизвестно, какие точно конечные продукты или конечные продукты какого точно состава образуются.
А) Реакция глицина с основным карбонатом меди [CuCO3⋅Cu(ОН)2]
При этом H2CO3 
H2O+CO2↑
Б) Предположительные дальнейшие реакции
или
или
или
Пример 4
В 2 кг воды при перемешивании добавляют 268 г основного карбоната цинка (Zn2CO3(OH)2H2O). Затем при перемешивании добавляют 336 г глицина (NH2CH2COOH) и суспензию кипятят в течение 40 мин. При этом белый основный карбонат цинка растворяется с выделением газа, и в свою очередь образуется белая суспензия. Затем к горячей реакционной смеси при перемешивании добавляют 401 г моногидрата сульфата цинка (ZnSO4×1H2O) и кипятят в течение последующих 10 мин. При этом образуется светло-серый прозрачный раствор, который путем грануляции распылением в псевдоожиженном слое на установке типа Glatt AGT 400 сушили при следующих параметрах с получением белого гранулята.
Белая кристаллическая композиция содержала цинк в количестве примерно 308 г/кг и азот в количестве примерно 69 г/кг и имела поверхностную влажность менее 5 г/кг. Эта композиция характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, на которой при использовании Кα1-излучения меди при комнатной температуре присутствуют особенно характерные рефлексы, приходящиеся на 7,58, 10,21, 11,67, 15,14, 16,08, 17,53, 18,39, 18,81,20,54, 20,81, 21,27 и 21,72° в соответствующем интервале углов 2θ (фиг. 3).
Подобная композиция или же соединение также не содержится в соответствующих банках данных кристаллических структур, таких, например, как кембриджская база структурных данных. Полагают, что в данном случае происходят реакции, которые протекают аналогично приведенным выше реакциям с основным карбонатом меди.
Claims (13)
1. Способ получения композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение металла с аминокислотой, заключающийся в том, что сначала основное соединение двухвалентного металла подвергают в воде при нагревании до температуры в пределах от 60 до 100°С реакции с α-аминокислотой в молярном соотношении 1 к по меньшей мере 2, ожидают до установления равновесного состояния в реакции, после чего к реакционному раствору примешивают водорастворимую соль того же самого двухвалентного металла в количестве, при котором общее молярное количество двухвалентного металла, складывающееся из количества основного соединения металла и количества его соли, не превышает молярное количество α-аминокислоты, ожидают до полного растворения соли металла и после этого реакционный раствор сушат с получением твердофазной композиции.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что основное соединение двухвалентного металла представляет собой гидроксид, карбонат, гидроксокарбонат или оксид.
3. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что двухвалентный металл представляет собой медь, марганец, цинк или железо.
4. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что анион соли металла представляет собой сульфат.
5. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что α-аминокислота представляет собой встречающуюся в природе протеиногенную аминокислоту.
6. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что α-аминокислота представляет собой глицин.
7. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что сушку реакционного раствора проводят в грануляторе распылительного типа путем сушки в псевдоожиженном слое, в печи, в вакуумной сушилке и/или путем распылительной сушки.
8. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что сушку в грануляторе распылительного типа путем сушки в псевдоожиженном слое проводят при температуре продукта от 70 до 130°С.
9. Композиция для введения в организм катионов двухвалентных металлов, содержащая по меньшей мере одно соединение металла с аминокислотой и получаемая способом по одному из пп. 1-8.
10. Композиция по п. 9, отличающаяся тем, что в качестве соединения двухвалентного металла используется соединение меди, в качестве α-аминокислоты используется глицин, а в качестве водорастворимой соли металла используется сульфат меди, при этом композиция характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, на которой при использовании Kα1-излучения меди при комнатной температуре присутствуют особенно характерные рефлексы, приходящиеся на 11,99, 13,37, 19,39, 20,03, 21,60, 22,55, 23,09, 28,37, 29,81, 30,63 и 31,23° в интервале углов 2θ.
11. Композиция по п. 9, отличающаяся тем, что в качестве соединения двухвалентного металла используется соединение меди, в качестве α-аминокислоты используется глицин, а в качестве водорастворимой соли металла используется сульфат меди, при этом композиция характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, на которой при использовании Kα1-излучения меди при комнатной температуре присутствуют особенно характерные рефлексы, приходящиеся на 10,54, 11,83, 13,27, 15,95, 16,42, 19,10, 20,27, 22,34, 23,83, 27,52, 28,12, 29,23, 31,59 и 33,39° в интервале углов 2θ.
12. Композиция по п. 9, отличающаяся тем, что в качестве соединения двухвалентного металла используется соединение меди, в качестве α-аминокислоты используется глицин, а в качестве водорастворимой соли металла используется сульфат меди, при этом композиция характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, на которой при использовании Kα1-излучения меди при комнатной температуре присутствуют особенно характерные рефлексы, приходящиеся на 10,29, 11,67, 13,27, 14,84, 16,32, 19,15, 20,23, 22,29, 23,76, 27,47, 28,01, 29,12, 31,47 и 33,42° в интервале углов 2θ.
13. Композиция по п. 9, отличающаяся тем, что в качестве соединения двухвалентного металла используется соединение цинка, в качестве α-аминокислоты используется глицин, а в качестве водорастворимой соли металла используется сульфат цинка, при этом композиция характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, на которой при использовании Kα1-излучения меди при комнатной температуре присутствуют особенно характерные рефлексы, приходящиеся на 7,58, 10,21, 11,67, 15,14, 16,08, 17,53, 18,39, 18,81, 20,54, 20,81, 21,27 и 21,72° в интервале углов 2θ.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102018113243.3 | 2018-06-04 | ||
| DE102018113243.3A DE102018113243A1 (de) | 2018-06-04 | 2018-06-04 | Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung enthaltend zumindest eine Metall-Aminosäure-Verbindung sowie Zusammensetzung erhältlich durch ein derartiges Verfahren |
| PCT/EP2019/060351 WO2019233671A1 (de) | 2018-06-04 | 2019-04-23 | Verfahren zur herstellung einer zusammensetzung enthaltend zumindest eine metall-aminosäure-verbindung sowie zusammensetzung erhältlich durch ein derartiges verfahren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2764579C1 true RU2764579C1 (ru) | 2022-01-18 |
Family
ID=66484009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020142000A RU2764579C1 (ru) | 2018-06-04 | 2019-04-23 | Способ получения композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение металла с аминокислотой, а также композиция, получаемая этим способом |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210227851A1 (ru) |
| EP (1) | EP3801492A1 (ru) |
| BR (1) | BR112020023609A2 (ru) |
| DE (1) | DE102018113243A1 (ru) |
| RU (1) | RU2764579C1 (ru) |
| WO (1) | WO2019233671A1 (ru) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4183947A (en) * | 1977-01-13 | 1980-01-15 | Cockerill Vernon | Nutritional and therapeutic iron composition and method of making |
| US6458981B1 (en) * | 2000-10-11 | 2002-10-01 | Albion International, Inc. | Composition and method for preparing amino acid chelate hydroxides free of interfering ions |
| US6710079B1 (en) * | 2000-10-11 | 2004-03-23 | Albion International, Inc. | Composition and method for preparing amino acid chelates and complexes free of interfering complex ions |
| US20060128799A1 (en) * | 2002-12-05 | 2006-06-15 | Myung-Gyu Park | Method for preparation of amino acid chelate |
| CN101503415A (zh) * | 2009-03-10 | 2009-08-12 | 深圳市危险废物处理站有限公司 | 氨基酸螯合羟基氯化铜结晶的制备方法及用途 |
| RU2549930C2 (ru) * | 2009-10-30 | 2015-05-10 | Акцо Нобель Кемикалз Интернэшнл Б.В. | Применение металлосодержащей добавки в корме для животных |
| RU2567057C2 (ru) * | 2011-02-17 | 2015-10-27 | ИСФ ГмбХ | Способ получения аминокислотных хелатных соединений, аминокислотные хелатные соединения и применение аминокислотных хелатных соединений |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1042596B (de) | 1955-08-08 | 1958-11-06 | Dr Med Walter Rummel | Verfahren zur Herstellung einer Eisen (ó�)-Glykokoll-Komplexverbindung |
| US2957806A (en) * | 1959-01-06 | 1960-10-25 | Schwarz Arzneimittelfabrik G M | Process for raising blood serum iron levels and controlling anemia |
| US4830716B1 (en) * | 1986-07-03 | 1999-12-07 | Albion Int | Preparation of pharmaceutical grade amino acid chelates |
| US6407138B1 (en) * | 2000-10-11 | 2002-06-18 | Albion International, Inc. | Composition and method for preparing electrically neutral amino acid chelates free of interfering ions |
| US20030096774A1 (en) | 2001-11-21 | 2003-05-22 | Igor Gonda | Compositions of nucleic acids and cationic aminoglycosides and methods of using and preparing the same |
| ES2222106B1 (es) * | 2003-07-11 | 2006-04-01 | Norel, S.A. | Procedimiento de produccion de carboxilatos metalicos y su uso como promotores de crecimiento en alimentacion animal. |
| FR2935383B1 (fr) * | 2008-08-26 | 2010-10-01 | Pancosma Sa Pour L Ind Des Pro | Procede et dispositif pour la fabrication de complexes organometalliques en poudre. |
-
2018
- 2018-06-04 DE DE102018113243.3A patent/DE102018113243A1/de active Pending
-
2019
- 2019-04-23 BR BR112020023609-8A patent/BR112020023609A2/pt unknown
- 2019-04-23 RU RU2020142000A patent/RU2764579C1/ru active
- 2019-04-23 EP EP19723329.9A patent/EP3801492A1/de active Pending
- 2019-04-23 US US17/059,275 patent/US20210227851A1/en active Pending
- 2019-04-23 WO PCT/EP2019/060351 patent/WO2019233671A1/de unknown
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4183947A (en) * | 1977-01-13 | 1980-01-15 | Cockerill Vernon | Nutritional and therapeutic iron composition and method of making |
| US6458981B1 (en) * | 2000-10-11 | 2002-10-01 | Albion International, Inc. | Composition and method for preparing amino acid chelate hydroxides free of interfering ions |
| US6710079B1 (en) * | 2000-10-11 | 2004-03-23 | Albion International, Inc. | Composition and method for preparing amino acid chelates and complexes free of interfering complex ions |
| US20060128799A1 (en) * | 2002-12-05 | 2006-06-15 | Myung-Gyu Park | Method for preparation of amino acid chelate |
| CN101503415A (zh) * | 2009-03-10 | 2009-08-12 | 深圳市危险废物处理站有限公司 | 氨基酸螯合羟基氯化铜结晶的制备方法及用途 |
| RU2549930C2 (ru) * | 2009-10-30 | 2015-05-10 | Акцо Нобель Кемикалз Интернэшнл Б.В. | Применение металлосодержащей добавки в корме для животных |
| RU2567057C2 (ru) * | 2011-02-17 | 2015-10-27 | ИСФ ГмбХ | Способ получения аминокислотных хелатных соединений, аминокислотные хелатные соединения и применение аминокислотных хелатных соединений |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20210227851A1 (en) | 2021-07-29 |
| EP3801492A1 (de) | 2021-04-14 |
| WO2019233671A1 (de) | 2019-12-12 |
| BR112020023609A2 (pt) | 2021-02-17 |
| DE102018113243A1 (de) | 2019-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2005240257B2 (en) | High yield and rapid syntheses methods for producing metallo-organic salts | |
| US6710079B1 (en) | Composition and method for preparing amino acid chelates and complexes free of interfering complex ions | |
| US6458981B1 (en) | Composition and method for preparing amino acid chelate hydroxides free of interfering ions | |
| US6518240B1 (en) | Composition and method for preparing amino acid chelates and complexes | |
| US6426424B1 (en) | Composition and method for preparing granular amino acid chelates and complexes | |
| JPH0437068B2 (ru) | ||
| US6407138B1 (en) | Composition and method for preparing electrically neutral amino acid chelates free of interfering ions | |
| CN113277954B (zh) | 一种氨基酸金属螯合物微纳米粉体及其制备方法 | |
| WO2002030947A2 (en) | Compositions and methods of preparing amino acid chelates and complexes | |
| WO2010102471A1 (zh) | 氨基酸螯合羟基氯化铜结晶的制备方法及用途 | |
| RU2764579C1 (ru) | Способ получения композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение металла с аминокислотой, а также композиция, получаемая этим способом | |
| KR20080033236A (ko) | 스트론튬 유기염의 제조를 위한 고수율 합성방법 | |
| Zolotareva et al. | Preparation of water-soluble iron and manganese chelates with oxyethylidenediphosphonic acid | |
| KR100952066B1 (ko) | 분말 미량 원소, 이의 제조방법 및 이의 제조장치 | |
| CA2425473A1 (en) | A composition and method for preparing amino acid chelates free of interfering ions | |
| EP3653633B1 (en) | Methionine-metal chelate and production method thereof | |
| KR101203037B1 (ko) | 금속 유기 염의 제조를 위한 고 수율 및 고속 합성 방법 | |
| JP5113315B2 (ja) | 農作物のミネラル補給剤およびその製造方法 | |
| JP3929201B2 (ja) | カルシウムアルミネートゲルの合成方法及びアニオン捕集剤 | |
| JPS6078950A (ja) | アミノジカルボン酸−二価金属−ハロゲン錯塩の製造法及びそれら新規錯塩 | |
| Chiang et al. | Syntheses and Crystal Structures of Bis‐Citrato, Bis‐Citramalato and Bis‐Malato Germanate (IV) Complexes | |
| CN114790147A (zh) | 一种高能湿法球磨制备氨基酸螯合锌的方法 | |
| JPS6395114A (ja) | アルミン酸カルシウムの合成法 | |
| JPH08277183A (ja) | 肥料用含鉄組成物 | |
| PL166086B1 (pl) | Sposób otrzymywania asparaginianu cynkowego |