RU2763750C2 - Полимерные покрытия для брахитерапевтических устройств - Google Patents

Полимерные покрытия для брахитерапевтических устройств Download PDF

Info

Publication number
RU2763750C2
RU2763750C2 RU2019139620A RU2019139620A RU2763750C2 RU 2763750 C2 RU2763750 C2 RU 2763750C2 RU 2019139620 A RU2019139620 A RU 2019139620A RU 2019139620 A RU2019139620 A RU 2019139620A RU 2763750 C2 RU2763750 C2 RU 2763750C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
radionuclide
polymer
atoms
paragraphs
polymer layer
Prior art date
Application number
RU2019139620A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019139620A (ru
RU2019139620A3 (ru
Inventor
Ицхак КЕЛСОН
Йона КЕЙСАРИ
Майкл ШМИДТ
Авия БЕРКОВИЦ
Original Assignee
Альфа Тау Медикал Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Альфа Тау Медикал Лтд. filed Critical Альфа Тау Медикал Лтд.
Publication of RU2019139620A publication Critical patent/RU2019139620A/ru
Publication of RU2019139620A3 publication Critical patent/RU2019139620A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2763750C2 publication Critical patent/RU2763750C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N5/1001—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy using radiation sources introduced into or applied onto the body; brachytherapy
    • A61N5/1007—Arrangements or means for the introduction of sources into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1282—Devices used in vivo and carrying the radioactive therapeutic or diagnostic agent, therapeutic or in vivo diagnostic kits, stents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/06—Macromolecular compounds, carriers being organic macromolecular compounds, i.e. organic oligomeric, polymeric, dendrimeric molecules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1282—Devices used in vivo and carrying the radioactive therapeutic or diagnostic agent, therapeutic or in vivo diagnostic kits, stents
    • A61K51/1289—Devices or containers for impregnation, for emanation, e.g. bottles or jars for radioactive water for use in radiotherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0069—Devices for implanting pellets, e.g. markers or solid medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N5/1001—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy using radiation sources introduced into or applied onto the body; brachytherapy
    • A61N5/1027—Interstitial radiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G4/00—Radioactive sources
    • G21G4/04—Radioactive sources other than neutron sources
    • G21G4/06—Radioactive sources other than neutron sources characterised by constructional features
    • G21G4/08—Radioactive sources other than neutron sources characterised by constructional features specially adapted for medical application
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/606—Coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/02—Methods for coating medical devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/08—Coatings comprising two or more layers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N5/1001—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy using radiation sources introduced into or applied onto the body; brachytherapy
    • A61N2005/1019—Sources therefor
    • A61N2005/1025—Wires
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D1/00—Processes for applying liquids or other fluent materials
    • B05D1/18—Processes for applying liquids or other fluent materials performed by dipping
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D7/00—Processes, other than flocking, specially adapted for applying liquids or other fluent materials to particular surfaces or for applying particular liquids or other fluent materials
    • B05D7/50—Multilayers
    • B05D7/52—Two layers
    • B05D7/54—No clear coat specified
    • B05D7/548—No curing step for the last layer
    • B05D7/5483—No curing step for any layer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • High Energy & Nuclear Physics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Radiation-Therapy Devices (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к области брахитерапиии и может применяться для лечения раковых опухолей. Предложено брахитерапевтическое устройство, содержащее: подложку, имеющую внешнюю поверхность и изготовленную с возможностью введения в тело субъекта, где внутренний полимерный слой содержит внутренний полимер и покрывает внешнюю поверхность подложки; множество атомов радионуклида, который подвергается радиоактивному распаду с образованием дочернего радионуклида, связанных с внутренним полимерным слоем; причем внутренний полимерный слой позволяет дочернему радионуклиду диффундировать через него; и внешний полимерный слой содержит внешний полимер и покрывает атомы таким образом, чтобы защитить атомы от вымывания, и в то же время позволяет дочернему радионуклиду диффундировать через внешний полимерный слой, где внешний полимер отличается от внутреннего полимера. Предложен способ изготовления брахитерапевтического устройства и способ брахитерапии с применением брахитерапевтического устройства. Использование изобретения обеспечивает высокую вероятность десорбции дочернего радионуклида из подложки. 3 н. и 30 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 ил.

Description

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА СВЯЗАННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка испрашивает приоритет предварительной заявки США 62/504,800, с наименованием «Производство источников излучения», поданной 11 мая 2017 года, описание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к области брахитерапии, например, для лечения раковых опухолей.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Брахитерапия включает размещение источника излучения внутри тела субъекта, так что источник излучения испускает излучение внутри тела. Испускаемое излучение может убить раковые клетки в непосредственной близости от источника.
Статья Arazi, Lior et al., "Treatment of solid tumors by interstitial release of recoiling short-lived alpha emitters," Physics in Medicine & Biology 52.16 (2007): 5025, которая включена в настоящее описание посредством ссылки, описывает способ, использующий альфа-частицы для лечения солидных опухолей. Опухоли обрабатывают внутренними радиоактивными источниками, которые постоянно выпускают короткоживущие альфа-излучающие атомы с их поверхности. Атомы рассеиваются внутри опухоли, доставляя высокую дозу через их альфа-распад. Эта схема реализована с использованием тонких проволочных источников импрегнированный Ra-224, которые высвобождаются за счет отдачи атомов Rn-220, Po-216 и Pb-212.
В патенте США № 8,894,969, выданном Kelson et al., описание которого включено в настоящее описание в качестве ссылки, описан способ лучевой терапии, включающий позиционирование предварительно определенного количества радионуклида, выбранного из группы, состоящей из радия-223, радия-224, радона-219 и радона- 220, вблизи и/или в пределах опухоли субъекта в течение предварительно определенного периода времени. Заданное количество и заданный период времени достаточны для того, чтобы радионуклид отдавал в опухоль заданную терапевтическую дозу ядер цепочки распада и альфа-частиц.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения обеспечено устройство, которое включает подложку, включающую внешнюю поверхность и изготовленную с возможностью введения в тело субъекта. Устройство дополнительно включает множество атомов радионуклида, который подвергается радиоактивному распаду с образованием дочернего радионуклида, связанного с внешней поверхностью, и слой полимера, проницаемого для дочернего радионуклида, покрывающего атомы.
В некоторых вариантах осуществления атомы расположены на внешней поверхности.
В некоторых вариантах осуществления опора имеет цилиндрическую форму.
В некоторых вариантах осуществления радионуклид представляет собой альфа-излучающий радионуклид.
В некоторых вариантах осуществления радионуклид включает изотоп радия, выбранный из группы изотопов, состоящей из: Ra-224 и Ra-223.
В некоторых вариантах осуществления дочерний радионуклид представляет собой альфа-излучающий дочерний радионуклид.
В некоторых вариантах осуществления толщина слоя составляет от 0,1 до 2 мкм.
В некоторых вариантах осуществления толщина составляет от 0,1 до 1 мкм.
В некоторых вариантах осуществления коэффициент диффузии дочернего радионуклида в полимере составляет, по меньшей мере, 10-11 см2/с.
В некоторых вариантах осуществления полимер выбран из группы полимеров, состоящей из: полипропилена, поликарбоната, полидиметилсилоксана, полиэтилентерефталата, поли(метилметакрилата) и полисульфона.
В некоторых вариантах осуществления
слой является наружным слоем,
полимер является первым полимером и
устройство дополнительно включает внутренний слой второго полимера, проницаемого для дочернего радионуклида и покрывающего внешнюю поверхность, причем атомы связаны с внешней поверхностью благодаря тому, что они связаны с внутренним слоем.
В некоторых вариантах осуществления толщина внутреннего слоя составляет от 0,1 до 2 микрон.
В некоторых вариантах осуществления толщина внутреннего слоя составляет от 0,1 до 1 мкм.
Кроме того, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения обеспечен способ, который включает связывание нескольких атомов радионуклида, который подвергается радиоактивному распаду с образованием дочернего радионуклида, с внешней поверхностью подложки, которая предназначена для введения в тело субъекта, а затем связывание атомов с внешней поверхностью, покрытие атомов слоем полимера, проницаемого для дочернего радионуклида.
В некоторых вариантах осуществления покрытие атомов включает покрытие атомов путем удаления подложки из раствора полимера, так что слой полимера покрывает внешнюю поверхность.
В некоторых вариантах осуществления
слой является внешним слоем,
полимер является первым полимером,
способ дополнительно включает перед связыванием атомов с внешней поверхностью покрытие внешней поверхности внутренним слоем второго полимера и
связывание атомов с внешней поверхностью включает связывание атомов с внешней поверхностью путем соединения атомов с внутренним слоем.
Кроме того, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения обеспечен способ, который включает введение источника излучения в тело субъекта. Источник излучения включает подложку, включая внешнюю поверхность, множество атомов радионуклида, который подвергается радиоактивному распаду с образованием дочернего радионуклида, связанный с внешней поверхностью, и слой полимера, проницаемого для дочернего радионуклида, покрывающего атомы. Способ дополнительно включает оставление источника излучения внутри тела субъекта так, чтобы ядра дочернего радионуклида диффундировали через слой полимера.
В некоторых вариантах осуществления введение источника излучения в тело субъекта включает введение источника излучения в опухоль внутри тела субъекта.
В некоторых вариантах осуществления введение источника излучения в тело субъекта включает введение источника излучения таким образом, чтобы источник излучения находился в пределах 0,1 мм от опухоли внутри тела субъекта.
Настоящее изобретение будет более полно понято из следующего подробного описания его вариантов осуществления, взятого вместе с рисунками, на которых:
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ РИСУНКОВ
Фиг. 1-2 являются схематическими иллюстрациями брахитерапевтических устройств в соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения;
Фиг. 3 представляет собой схематическую иллюстрацию технологии нанесения покрытия погружением для изготовления брахитерапевтического устройства в соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения; и
Фиг. 4 представляет собой блок-схему способа изготовления брахитерапевтического устройства в соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
ОБЗОР
В вариантах осуществления настоящего изобретения атомы альфа-излучающего радионуклида, такого как радий-224 (Ra-224), осаждаются на поверхности подложки, такой как проволока. Подложка, которая, в связи с депонированием на ней радионуклида может называться «источником излучения» или просто «источником», затем вводиться в солидную опухоль в теле субъекта. Затем, радионуклид подвергается цепочке радиоактивного распада, в результате чего альфа-частицы, которые убивают раковые клетки опухоли, излучаются атомами радионуклидов и последовательными ядрами цепочки распада. (Каждое из этих ядер называется здесь «дочерним» предыдущего ядра в цепи. В общем, термины «атом» и «ядро» могут использоваться здесь взаимозаменяемо.) Преимущественно, ядра цепочки распада мигрируют через опухоль путем диффузии и/или конвекции, так что альфа-частицы могут излучаться даже на относительно значительном расстоянии от источника.
При применении вышеописанной техники брахитерапии возникает проблема, заключающаяся в том, что обычно необходимо покрывать радионуклид так, чтобы радионуклид не вымывался из источника жидкостями организма до того, как радионуклид сможет распасться, но при этом покрытие радионуклида может препятствовать десорбции дочернего радионуклида из источника. Один вариант, описанный в вышеупомянутом патенте США № 8,894,969 на имя Kelson, заключается в покрытии радионуклида чрезвычайно тонкой оболочкой, например, толщиной 5-10 нанометров, в которую могут проникать дочерние ядра, когда дочерние ядра отдаляются от источника. Однако такое покрытие может быть сложным в изготовлении.
Для решения этой проблемы варианты осуществления, описанные здесь, обеспечивают более толстый полимерный слой (например, имеющий толщину 0,1-1 мкм), который покрывает радионуклид, но в то же время позволяет дочерним ядрам диффундировать через него. Такой слой может быть нанесен на источник путем погружения источника в подходящий раствор полимера, так что источник покрывается полимером. Примеры подходящих полимеров включают полипропилен, поликарбонат, полидиметилсилоксан, полиэтилентерефталат, поли(метилметакрилат) и полисульфон.
В некоторых вариантах осуществления еще один полимерный слой (например, имеющий толщину 0,1-1 мкм) наносят на поверхность подложки перед осаждением радионуклида. Преимущество таких вариантов осуществления состоит в том, что даже если дочернее ядро радионуклида отскакивает к поверхности, дочернее ядро не застревает на поверхности или под поверхностью; скорее, дочернее ядро может диффундировать наружу через внутренний полимерный слой, а затем продолжать диффундировать наружу через внешний полимерный слой. Как правило, внутренний полимерный слой наносится на подложку путем погружения подложки в подходящий раствор полимера. Любой из перечисленных выше полимеров можно использовать для внутреннего слоя при условии, что выбранный полимер не растворяется в растворе, который используется для последующего покрытия внешнего полимерного слоя.
ОПИСАНИЕ УСТРОЙСТВА
Первоначально сделана ссылка на Фиг. 1, которая является схематической иллюстрацией брахитерапевтического устройства 20 в соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения.
Брахитерапевтическое устройство 20 содержит подложку 22, которая выполнена с возможностью частичного или полного введения в тело субъекта. Подложка 22 может содержать, например, иглу, проволоку, стержень, наконечник эндоскопа, наконечник лапароскопа или любой другой подходящий зонд. Как правило, подложка 22 имеет цилиндрическую форму; например, подложка 22 может содержать проволоку, иглу или стержень цилиндрической формы диаметром 0,3-1 мм и/или длиной 5-60 мм. Подложка 22 содержит наружную поверхность 24.
Брахитерапевтическое устройство 20 дополнительно содержит множество атомов 26 радионуклида, который распадается с образованием дочернего радионуклида, связанного с внешней поверхностью 24. Например, каждый атом 26 радионуклида может быть расположен на или немного под внешней поверхностью 24. Как правило, плотность атомов 26 на внешней поверхности 24 составляет от 1011 до 1014 атомов на квадратный сантиметр.
Как правило, радионуклид, дочерний радионуклид и/или последующие ядра в цепочке распада являются альфа-излучающими, поскольку альфа-частица излучается при распаде любого данного ядра. Например, радионуклид может включать изотоп радия (например, Ra-224 или Ra-223), который распадается под действием альфа-излучения с образованием дочернего изотопа радона (например, Rn-220 или Rn-219), который распадается путем альфа-излучение с образованием изотопа полония (например, Po-216 или Po-215), который распадается с помощью альфа-излучения с образованием изотопа свинца (например, Pb-212 или Pb-211).
Как правило, атомы 26 генерируются в результате распада предшествующих радионуклидов в цепи распада. Например, как описано в патенте США № 8.894.969 на имя Kelson et al., атомы Ra-224 могут быть получены путем распределения тонкого слоя кислоты, содержащей уран-232 (U-232), на металле. U-232 распадается с образованием тория-228 (Th-228), который, в свою очередь, распадается с образованием Ra-224.
Любая подходящая техника, такая как любая одна или несколько техник, описанных в вышеупомянутом патенте '969 на имя Kelson, может использоваться для связвывания атомов 26 с подложкой 22. Например, источник генерирования, который генерирует поток радионуклида может быть размещен в вакууме вблизи подложки 22, так что ядра, отскакивающие от генерирующего источника, проходят вакуумный зазор и собираются или имплантируются на поверхность 24. В качестве альтернативы, радионуклид может электростатически собираться на подложке 22 путем использования подходящего отрицательного напряжения между генерирующим источником и подложкой. В таких вариантах осуществления для облегчения электростатического сбора радионуклида подложка 22 может содержать электропроводящий металл, такой как титан. Например, подложка 22 может содержать электропроводящий металлическую проволоку, иглу, стержень или зонд. В качестве альтернативы, подложка 22 может содержать неметаллическую иглу, стержень или зонд, покрытый электропроводящим металлическим покрытием, которое содержит поверхность 24.
Брахитерапевтическое устройство 20 дополнительно содержит слой 28 из полимера, такого как полипропилен, поликарбонат, полидиметилсилоксан, полиэтилентерефталат, поли (метилметакрилат) и/или полисульфон, который покрывает поверхность 24 и, таким образом, покрывает атомы 26. Полимер проницаем для дочерних радионуклидов, так что дочерний радионуклид может диффундировать через слой 28. Например, коэффициент диффузии дочернего радионуклида в полимере может составлять не менее 10-11 см2/с. Как правило, толщина T0 слоя 28 составляет от 0,1 до 2 микрон, например от 0,1 до 1 микрона, так что слой 28 является достаточно толстым, чтобы защитить радионуклид от вымывания, и в то же время достаточно тонким, чтобы обеспечить диффузию дочернего радионуклида через него. (Для простоты иллюстрации атомы 26 нарисованы непропорционально большими относительно толщины слоя 28).
Для лечения субъекта по меньшей мере одно устройство 20 полностью или частично вводится в тело субъекта, обычно в или непосредственно рядом (например, в пределах 0,1 мм, например, в пределах 0,05 мм или 0,001 мм) с опухолью, которую нужно лечить. Затем, пока устройство остается в теле, радионуклид распадается, тем самым излучая альфа-частицы в опухоль. Как правило, около 50 % образующихся дочерних ядер отдаляются внутрь и застревают на поверхности 24; другие дочерние ядра, однако, отскакивают наружу, в слой 28. Из-за диффузии этих дочерних ядер и/или последующих ядер в цепи распада, в слое 28, по крайней мере, некоторые (например, более 99 %) из этих ядер могут диффундировать через слой полимера, и, следовательно, десорбироваться из устройства и проникнуть в опухоль. Таким образом, например, дочерние или другие потомки могут проникать в опухоль со скоростью от 102 до 105, например от 103 до 104 атомов в секунду на квадратный сантиметр. Эти ядра затем проходят через опухоль путем диффузии и/или конвекции и, проходя через опухоль, подвергаются дополнительному распаду. Таким образом, альфа-частицы могут излучаться даже на значительном расстоянии от источника.
В некоторых вариантах осуществления после радиоактивного распада по меньшей мере некоторых из атомов радионуклидов, например, после предварительно определенного периода времени и/или в ответ на мониторинг размера опухоли и/или доли излучаемых альфа-частиц устройство удаляется из субъекта. В других вариантах осуществления устройство не удаляется из субъекта.
Авторы настящим ссылаются на Фиг. 2, которая является схематической иллюстрацией альтернативного брахитерапевтического устройства 21 в соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения.
Устройство 21 отличается от устройства 20 тем, что устройство 21 содержит два полимерных слоя: внутренний слой 30 первого полимера, который покрывает внешнюю поверхность 24, и внешний слой 33 второго (другого) полимера, который покрывает внутренний слой 30. Атомы 26 связаны с внешней поверхностью 24 благодаря тому, что соединен с внутренним слоем 30; например, каждый атом 26 может быть расположен на или немного ниже внешней поверхности внутреннего слоя 30, так что атомы покрыты внешним слоем 33. В общем, каждый из слоев может содержать любой подходящий полимер, такой как полипропилен поликарбонат, полидиметилсилоксан, полиэтилентерефталат, полиметилметакрилат и/или полисульфон, при условии, что эти два слоя совместимы друг с другом, как дополнительно описано ниже после описания Фиг. 4.
Как первый, так и второй полимеры проницаемы для дочернего радионуклида; например, коэффициент диффузии дочернего радионуклида в каждом из полимеров может составлять, по меньшей мере, 10-11 см2/с. Как правило, толщина T1 каждого из слоев составляет от 0,1 до 2 мкм, например от 0,1 до 1 мкм. Атомы 26 могут быть нанесены на (или в) внутренний слой 30 с использованием любой из техник, описанных выше. (Учитывая относительную толщину внутреннего слоя, внутренний слой обычно не препятствует электростатическому улавливанию радионуклидов).
Устройство 21 может быть развернуто аналогично устройству 20. Преимущество устройства 21 состоит в том, что даже если дочернее ядро радионуклида отскочет внутрь, дочернее ядро может все еще диффундировать наружу через внутренний слой 30, а затем через внешний слой 33, так что вероятность десорбции из устройства 21 для дочерних ядер может быть близкой к 100 %. (Даже если данное ядро диффундирует внутрь полностью до внешней поверхности подложки, ядро не будет прикреплятсья к поверхности или проникать сквозь нее). Следовательно, желаемая доза излучения альфа-частиц может быть достигнута с использованием только половины атомов радионуклида 26, как это необходимо при использовании устройства 20. Таким образом, например, при использовании устройства 21 плотность атомов 26 на внутреннем слое 30 может составлять от 5×1010 до 5×1013 атомов на квадратный сантиметр.
В общем, любая подходящая техника может быть использована для нанесения полимерного слоя 28 на устройство 20 или внутреннего слоя 30 и внешнего слоя 33 на устройство 21. Один такой метод для устройства 20 показан на Фиг. 3, которая является схематической иллюстрацией техноики нанесения покрытия погружением для изготовления брахитерапевтического устройства в соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения.
Как показано на Фиг.3, для изготовления устройства 20 атомы 26 радионуклидов сначала наносятся на внешнюю поверхность 24. Затем источник (то есть подложка 22 вместе с нанесенными на нее атомами радионуклидов) погружают в раствор, содержащий раствор полимера 29 в растворителе 34. (Для простоты иллюстрации растворенные частицы полимера нарисованы непропорционально большими). Затем источник извлекается из раствора (как указано стрелкой вверх), так что растворенное вещество 29 вытягивается к источнику, и, следовательно, слой 28 покрывает внешнюю поверхность 24. Желаемая толщина слоя 28 может быть достигнута путем регулирования концентрации растворенного полимера и скорости, с которой источник выводится из раствора.
Описанная выше технология нанесения покрытия погружением также может быть использована для изготовления устройства 21. В этом отношении, авторы настоящим ссылаются на Фиг. 4, которая представляет собой блок-схему способа 36 для изготовления устройства 21 в соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения.
Способ 36 начинается с первого этапа введения 38, на котором подложка 22 вводится в раствор первого полимера. Затем на первом этапе извлечения 40 подложка извлекается из раствора первого полимера, так что внутренний слой 30 покрывает подложку. Как и в случае со слоем 28 устройства 20, желаемая толщина внутреннего слоя 30 может быть достигнута путем регулирования концентрации растворенного полимера и скорости, с которой подложка извлекается из раствора.
Затем на этапе осаждения 42 радионуклид осаждается на (и/или во) внутренний слой 30. Затем, на втором этапе введения 44 источник (т.е. подложка вместе с осажденным на ней радионуклидом) вводится в раствор второго полимера, причем второй полимер отличается от первого полимера. Наконец, на втором этапе извлечения 46 источник извлекается из раствора второго полимера, так что внешний слой 33 покрывает радионуклид. Как и во внутреннем слое 30, желаемая толщина наружного слоя может быть достигнута путем регулирования концентрации растворенного полимера и скорости, с которой источник извлекается из раствора.
Обычно для слоя 28 устройства 20 и для наружного слоя 33 устройства 21 растворитель 34 может содержать любой подходящий органический материал, который не растворяет радионуклид. Аналогичный растворитель можно использовать для внутреннего полимерного слоя устройства 21.
В таблице 1 приведены, в качестве примера, шесть различных растворов, которые могут быть использованы для формирования любого из полимерных слоев, описанных в данном документе, причем каждая строка таблицы (следующая за первой строкой) соответствует другому соответствующему одному из этих решений.
Таблица 1
Раствор Растворенное вещество Растворитель
1 Полипропилен Ксилол (например, нагретый до приблизительно 100°С)
2 Поликарбонат Дихлорметан (DCM)
3 Полидиметилсилоксан (ПДМС) Гексан (до отверждения)
4 Полиэтилентерефталат (ПЭТ) Гексафторизопропанол (HFIP)
5 Поли(метилметакрилат) DCM
6 Полисульфон DCM
Для устройства 21 соответствующие растворы, используемые для двух полимерных слоев, выбираются с учетом ограничения, заключающегося в том, что растворитель, используемый для внешнего полимерного слоя, не растворяет внутренний слой. В Таблице 2 приведены, в качестве примера, пять различных пар растворов которые можно использовать, используя систему нумерации из Таблицы 1 для идентификации растворов.
Таблица 2
Внутренний слой Наружный слой
Раствор 2 Раствор 3
Раствор 6 Раствор 3
Раствор 4 Раствор 2
Раствор 4 Раствор 3
Раствор 4 Раствор 6
РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТА
Авторы изобретения подготовили ряд экспериментальных брахитерапевтических устройств, используя Ra-224 в качестве радионуклида. Каждое из этих устройств помещают в среду, имитирующую внутреннюю среду человеческого тела, такую как сыворотка или вода при 37 °C, или опухоль мыши. Для каждого устройства потери радия не обнаружены, что указывает на то, что полимерный слой, покрывающий радий, препятствует вымыванию радия. Затем устройство проверяют на десорбцию радона с использованием альфа-спектроскопии.
В нижеследующих пунктах более подробно описывается подготовка нескольких экспериментальных устройств, а также испытания по десорбции радона.
(1) Один полимерный слой
Атомы Ra-224, полученные в результате распада Th-228, электростатически собирают на четырех титановых проволоках, каждая из которых имела диаметр 0,5 мм. Первую проволоку погружали в 5 мас.% раствор поликарбоната с DCM в качестве растворителя, а затем извлекают из раствора со скоростью 8 мм/с, в результате чего толщина слоя полимера составляла приблизительно 0,25 мкм. Затем эту процедуру повторяют для второй проволоки с повышением концентрации поликарбоната до 7,5 %, в результате чего толщина слоя полимера составляла приблизительно 0,5 мкм. Третью проволоку погружают в 15 мас.% раствор ПДМС, содержащий гексан в качестве растворителя, и затем извлекают со скоростью 12 мм/с, в результате чего толщина слоя полимера составляла приблизительно 0,25 мкм. Затем эту процедуру повторяют для четвертой проволоки с повышением концентрации ПДМС до 30 %, в результате чего толщина слоя полимера составляла приблизительно один микрон.
Измеренная вероятность десорбции радона составила 50 % для первой проволоки, 48 % для вторй проволоки и 50 % для каждой из третьей и четвертой проволок. (50 % является теоретическим максимумом для устройства 20, учитывая, что, как описано выше со ссылкой на Фиг. 1, 50 % ядер радона возвращается назад в источник).
(2) Двойной полимерный слой
Титановый провод погружают в 2 мас.% раствор ПЭТ, растворенного в HFIP, со скоростью извлечения 10 мм/с, в результате чего толщина внутреннего слоя составляла 0,2 мкм. Затем атомы Ra-224 были собраны во внутренний слой. Затем источник погружают в 3 мас.% раствор поликарбоната, растворенного в DCM, со скоростью извлечения 10 мм/с, в результате чего толщина наружного слоя составляла 0,25 мкм. Измеренная вероятность десорбции радона составила 88 %, что лишь немного меньше теоретического максимума в 100 %.
(Следует отметить, что толщина каждого полимерного слоя измеряют методом спектроскопии альфа-энергии с потерями, описанным в статье Kelson, I. et al., "Recoil implantation of alpha sources for thickness measurement of thin films," Journal of Physics D: Applied Physics 28.1 (1995): 100, которая включена в настоящий документ в качестве ссылки).
Специалистам в данной области будет понятно, что настоящее изобретение не ограничивается тем, что было конкретно показано и описано выше. Скорее, объем настоящего изобретения включает как комбинации, так и подкомбинации различных признаков, описанных выше, а также их вариации и модификации, которых нет в предшествующем уровне техники, которые могут возникнуть у специалистов в данной области техники после прочтения вышеприведенного описания.

Claims (52)

1. Брахитерапевтическое устройство, содержащее:
подложку, имеющую внешнюю поверхность и изготовленную с возможностью введения в тело субъекта;
внутренний полимерный слой, который содержит внутренний полимер и покрывает внешнюю поверхность подложки;
множество атомов радионуклида, который подвергается радиоактивному распаду с образованием дочернего радионуклида, связанных с внутренним полимерным слоем;
причем внутренний полимерный слой позволяет дочернему радионуклиду диффундировать через него; и
внешний полимерный слой, который содержит внешний полимер и покрывает атомы таким образом, чтобы защитить атомы от вымывания, и в то же время позволяет дочернему радионуклиду диффундировать через внешний полимерный слой,
причем внешний полимер отличается от внутреннего полимера.
2. Устройство по п. 1, где атомы расположены на внутреннем полимерном слое.
3. Устройство по п. 1 или 2, где подложка имеет цилиндрическую форму.
4. Устройство по любому из пп. 1-3, где радионуклид представляет собой альфа-излучающий радионуклид.
5. Устройство по любому из пп. 1-4, где радионуклид включает изотоп радия, выбранный из группы изотопов, состоящей из Ra-224 и Ra-223.
6. Устройство по любому из пп. 1-5, где дочерний радионуклид представляет собой альфа-излучающий дочерний радионуклид.
7. Устройство по любому из пп. 1-6, где толщина внешнего полимерного слоя составляет от 0,1 до 2 мкм.
8. Устройство по п. 7, где толщина внешнего полимерного слоя составляет от 0,1 до 1 мкм.
9. Устройство по любому из пп. 1-8, где коэффициент диффузии через внешний полимер дочернего радионуклида во внешнем полимере составляет по меньшей мере 10-11 см2/с.
10. Устройство по любому из пп. 1-9, где внешний полимер выбран из группы полимеров, состоящей из полипропилена, поликарбоната, полидиметилсилоксана, полиэтилентерефталата, поли(метилметакрилата) и полисульфона.
11. Устройство по любому из пп. 1-10, где толщина внутреннего полимерного слоя составляет от 0,1 до 2 мкм.
12. Устройство по п. 11, где толщина внутреннего полимерного слоя составляет от 0,1 до 1 мкм.
13. Устройство по любому из пп. 1-12, где коэффициент диффузии через внутренний полимер дочернего радионуклида во внутреннем полимере составляет по меньшей мере 10-11 см2/с.
14. Устройство по любому из пп. 1-13, где внутренний полимер выбран из группы полимеров, состоящей из полипропилена, поликарбоната, полидиметилсилоксана, полиэтилентерефталата, поли(метилметакрилата) и полисульфона.
15. Способ изготовления брахитерапевтического устройства, включающий:
покрытие внешней поверхности подложки, которая изготовлена с возможностью введения в тело субъекта, внутренним полимерным слоем, содержащим внутренний полимер,
связывание множества атомов радионуклида, который подвергается радиоактивному распаду, с образованием дочернего радионуклида, с внутренним полимерным слоем;
причем внутренний полимерный слой позволяет дочернему радионуклиду диффундировать через него; и
после связывания атомов с внутренним полимерным слоем покрытие атомов внешним полимерным слоем, содержащим внешний полимер, который защищает атомы от вымывания и в то же время позволяет дочернему радионуклиду диффундировать через внешний полимерный слой,
причем внешний полимер отличается от внутреннего полимера.
16. Способ по п. 15, где подложка имеет цилиндрическую форму.
17. Способ по п. 15 или 16, где покрытие атомов включает покрытие атомов путем извлечения подложки из раствора внешнего полимера, причем указанный раствор содержит растворитель, который не растворяет внутренний полимерный слой.
18. Способ по любому из пп. 15-17, где радионуклид представляет собой альфа-излучающий радионуклид.
19. Способ по любому из пп. 15-18, где радионуклид включает изотоп радия, выбранный из группы изотопов, состоящей из Ra-224 и Ra-223.
20. Способ по любому из пп. 15-19, где дочерний радионуклид представляет собой альфа-излучающий дочерний радионуклид.
21. Способ по любому из пп. 15-20, где толщина внешнего полимерного слоя составляет от 0,1 до 2 мкм.
22. Способ по п. 21, где толщина внешнего полимерного слоя составляет от 0,1 до 1 мкм.
23. Способ по любому из пп. 15-22, где коэффициент диффузии через внешний полимер дочернего радионуклида во внешнем полимере составляет по меньшей мере 10-11 см2/с.
24. Способ по любому из пп. 15-23, где внешний полимер выбран из группы полимеров, состоящей из полипропилена, поликарбоната, полидиметилсилоксана, полиэтилентерефталата, поли(метилметакрилата) и полисульфона.
25. Способ по любому из пп. 15-24, где толщина внутреннего полимерного слоя составляет от 0,1 до 2 мкм.
26. Способ по п. 25, где толщина внутреннего полимерного слоя составляет от 0,1 до 1 мкм.
27. Способ по любому из пп. 15-26, где связывание атомов с внутренним полимерным слоем включает связывание атомов с внутренним полимерным слоем путем нанесения атомов на внутренний полимерный слой.
28. Способ по любому из пп. 15-27, где внутренний полимер выбран из группы полимеров, состоящей из полипропилена, поликарбоната, полидиметилсилоксана, полиэтилентерефталата, поли(метилметакрилата) и полисульфона.
29. Способ брахитерапии, включающий:
введение источника излучения в тело субъекта, причем источник излучения включает:
подложку, в том числе внешнюю поверхность,
внутренний полимерный слой, который содержит внутренний полимер и покрывает внешнюю поверхность подложки,
множество атомов радионуклида, который подвергается радиоактивному распаду с образованием дочернего радионуклида, связанных с внутренним полимерным слоем,
причем внутренний полимерный слой позволяет дочернему радионуклиду диффундировать через него; и
внешний полимерный слой, содержащий внешний полимер, который покрывает атомы таким образом, чтобы защитить атомы от вымывания, и в то же время позволяет дочернему радионуклиду диффундировать через внешний полимерный слой;
причем внешний полимер отличается от внутреннего полимера, и
оставление источника излучения внутри тела субъекта, так что ядра дочернего радионуклида диффундируют через внешний полимерный слой.
30. Способ по п. 29, где введение источника излучения в тело субъекта включает введение источника излучения в опухоль внутри тела субъекта.
31. Способ по п. 29, где введение источника излучения в тело субъекта включает введение источника излучения таким образом, что источник излучения находится в пределах 0,1 мм от опухоли внутри тела субъекта.
32. Способ по любому из пп. 29-31, где внешний полимер выбран из группы полимеров, состоящей из полипропилена, поликарбоната, полидиметилсилоксана, полиэтилентерефталата, поли(метилметакрилата) и полисульфона.
33. Способ по любому из пп. 29-32, где внутренний полимер выбран из группы полимеров, состоящей из полипропилена, поликарбоната, полидиметилсилоксана, полиэтилентерефталата, поли(метилметакрилата) и полисульфона.
RU2019139620A 2017-05-11 2018-05-09 Полимерные покрытия для брахитерапевтических устройств RU2763750C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762504800P 2017-05-11 2017-05-11
US62/504,800 2017-05-11
PCT/IB2018/053213 WO2018207105A1 (en) 2017-05-11 2018-05-09 Polymer coatings for brachytherapy devices

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019139620A RU2019139620A (ru) 2021-06-11
RU2019139620A3 RU2019139620A3 (ru) 2021-07-01
RU2763750C2 true RU2763750C2 (ru) 2022-01-10

Family

ID=64104434

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019139620A RU2763750C2 (ru) 2017-05-11 2018-05-09 Полимерные покрытия для брахитерапевтических устройств

Country Status (12)

Country Link
US (2) US11529432B2 (ru)
EP (1) EP3621692A4 (ru)
JP (2) JP7232489B2 (ru)
KR (1) KR102560243B1 (ru)
CN (1) CN110603076A (ru)
AU (1) AU2018265386B2 (ru)
CA (1) CA3059534A1 (ru)
MX (1) MX2019013346A (ru)
RU (1) RU2763750C2 (ru)
SG (1) SG11201910176PA (ru)
WO (1) WO2018207105A1 (ru)
ZA (1) ZA201906581B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9821174B1 (en) 2015-02-06 2017-11-21 Gammatile Llc Radioactive implant planning system and placement guide system
US10888710B1 (en) 2016-11-29 2021-01-12 Gt Medical Technologies, Inc. Transparent loading apparatus
WO2019193464A1 (en) * 2018-04-02 2019-10-10 Alpha Tau Medical Ltd. Controlled release of radionuclides
CA3114299A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Alpha Tau Medical Ltd. Intratumoral alpha-emitter radiation and activation of cytoplasmatic sensors for intracellular pathogen
US11857803B2 (en) * 2020-12-16 2024-01-02 Alpha Tau Medical Ltd. Diffusing alpha-emitter radiation therapy with enhanced beta treatment
US20220395703A1 (en) 2021-06-10 2022-12-15 Alpha Tau Medical Ltd. Activity levels for diffusing alpha-emitter radiation therapy
US11964168B2 (en) 2021-06-10 2024-04-23 Alpha Tau Medical Ltd. Diffusing alpha-emitter radiation therapy for prostate cancer
US12070620B2 (en) 2021-06-10 2024-08-27 Alpha Tau Medical Ltd. Activity levels for diffusing alpha-emitter radiation therapy
US20220395701A1 (en) 2021-06-10 2022-12-15 Alpha Tau Medical Ltd. Diffusing alpha-emitter radiation therapy for pancreatic cancer
US12076581B2 (en) 2021-06-10 2024-09-03 Alpha Tau Medical Ltd. Diffusing alpha-emitter radiation therapy for glioblastoma
US12076583B2 (en) 2021-06-10 2024-09-03 Alpha Tau Medical Ltd. Diffusing alpha-emitter radiation therapy for melanoma
US12064643B2 (en) 2021-06-10 2024-08-20 Alpha Tau Medical Ltd. Diffusing alpha-emitter radiation therapy for breast cancer
US12070621B2 (en) 2021-06-10 2024-08-27 Alpha Tau Medical Ltd. Diffusing alpha-emitter radiation therapy for pancreatic cancer
US20220395702A1 (en) 2021-06-10 2022-12-15 Alpha Tau Medical Ltd. Diffusing alpha-emitter radiation therapy for glioblastoma
US12042668B2 (en) 2021-06-10 2024-07-23 Alpha Tau Medical Ltd. Diffusing alpha-emitter radiation therapy for squamous cell carcinoma
US12076582B2 (en) 2021-06-10 2024-09-03 Alpha Tau Medical Ltd. Diffusing alpha-emitter radiation therapy for colorectal cancer
CN113908346B (zh) * 2021-11-12 2023-03-07 上海交通大学 一种放射性管腔支架及其制备方法
US12053644B2 (en) 2021-12-30 2024-08-06 Gt Medical Technologies, Inc. Radiation shielding apparatus for implantable radioactive seeds
US12087469B2 (en) * 2022-04-14 2024-09-10 Allez Health Inc. Coating a working wire for a continuous biological sensor

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997019706A1 (en) * 1995-11-27 1997-06-05 International Brachytherapy S.A. Radioisotope dispersed in a matrix for brachytherapy
WO1999017812A1 (en) * 1997-10-03 1999-04-15 Du Pont Pharmaceuticals Company Intra-coronary radiation devices containing ce-144 or ru-106
US6638205B1 (en) * 2000-11-17 2003-10-28 Mds (Canada) Inc. Radioactive medical device for radiation therapy
RU2606108C2 (ru) * 2015-11-02 2017-01-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России) Способ брахитерапии локализованного рака предстательной железы

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1810528A1 (de) 1968-11-23 1970-06-04 Messerschmitt Boelkow Blohm Radionuklidgenerator
US3811426A (en) * 1973-05-21 1974-05-21 Atomic Energy Commission Method and apparatus for the in-vessel radiation treatment of blood
US4107283A (en) 1976-07-19 1978-08-15 New England Nuclear Corporation Tracer for circulation determinations
DE3241589A1 (de) 1982-11-10 1984-05-17 Pfaudler-Werke Ag, 6830 Schwetzingen Implantate und verfahren zu deren herstellung
US4697575A (en) 1984-11-21 1987-10-06 Henry Ford Hospital Delivery system for interstitial radiation therapy including substantially non-deflecting elongated member
US4976680A (en) 1988-10-07 1990-12-11 Hayman Michael H Apparatus for in situ radiotherapy
US5342283A (en) 1990-08-13 1994-08-30 Good Roger R Endocurietherapy
US6099457A (en) 1990-08-13 2000-08-08 Endotech, Inc. Endocurietherapy
US5531662A (en) 1990-12-17 1996-07-02 Microwave Medical Systems, Inc. Dual mode microwave/ionizing probe
JP3406661B2 (ja) 1993-12-06 2003-05-12 日本メジフィジックス株式会社 注射筒シース
RU2089143C1 (ru) 1994-03-02 1997-09-10 Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им.Гельмгольца Способ брахитерапии внутриглазных опухолей
US5713828A (en) 1995-11-27 1998-02-03 International Brachytherapy S.A Hollow-tube brachytherapy device
JP2000509014A (ja) 1996-03-11 2000-07-18 フォーカル，インコーポレイテッド 放射性核種および放射性医薬品のポリマー送達
DE19724230C1 (de) 1997-04-30 1998-11-26 Schering Ag Radioaktiv beschichtete Stents, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Restenoseprophylaxe
JP2001509493A (ja) 1997-07-11 2001-07-24 インナーダイン， インコーポレイテッド 放射送達構造体の調製およびシール化のための方法およびシステム
US6030333A (en) 1997-10-24 2000-02-29 Radiomed Corporation Implantable radiotherapy device
US6419621B1 (en) * 1997-10-24 2002-07-16 Radiomed Corporation Coiled brachytherapy device
US6394945B1 (en) 1997-12-22 2002-05-28 Mds (Canada), Inc. Radioactively coated devices
US6077413A (en) 1998-02-06 2000-06-20 The Cleveland Clinic Foundation Method of making a radioactive stent
US6060036A (en) 1998-02-09 2000-05-09 Implant Sciences Corporation Radioactive seed implants
DE69924973T2 (de) 1998-02-12 2006-03-09 Robert Burlington Robertson Eingekapselte brachytherapie quellen mit niedriger energie
US20020131935A1 (en) 1998-04-10 2002-09-19 Fisher Darrell R. Fibrin carrier compound for treatment of disease
WO2000006243A2 (en) 1998-07-28 2000-02-10 Innerdyne, Inc. Absorbable brachytherapy and chemotherapy delivery devices and methods
US6676595B1 (en) 1998-08-24 2004-01-13 Varian Medical Systems Technologies, Inc. Radioactive medical implant and method of manufacturing
US20020077520A1 (en) 1998-11-18 2002-06-20 Jerome Segal Device and method for dilating and irradiating a vascular segment or body passageway
JP2002530128A (ja) 1998-11-18 2002-09-17 ラジオバスキュラー、システムズ、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー 放射性コーティング溶液、方法および基板
NO310544B1 (no) 1999-01-04 2001-07-23 Algeta As Opparbeidelse og anvendelse av radium-223 til fremstilling av preparat samt kit til behandling av kalsifisert vev for palliasjon, benkreft-terapi og/eller overflatebehandling av ben
US6224536B1 (en) 1999-02-08 2001-05-01 Advanced Cardiovascular Systems Method for delivering radiation therapy to an intravascular site in a body
US6391911B1 (en) 1999-02-26 2002-05-21 Robert E. Bases Coadministration of lucanthone and radiation for treatment of cancer
US6059714A (en) 1999-03-26 2000-05-09 Implant Sciences Corporation Radioactive medical devices
US6392068B1 (en) 1999-07-07 2002-05-21 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Carborane containing cholesterol, a new type of molecule for targeted boron drug delivery
EP1235598A2 (en) 1999-11-12 2002-09-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Compositions of a combination of radioactive therapy and cell-cycle inhibitors
US6575888B2 (en) 2000-01-25 2003-06-10 Biosurface Engineering Technologies, Inc. Bioabsorbable brachytherapy device
NO312708B1 (no) 2000-02-21 2002-06-24 Anticancer Therapeutic Inv Sa Radioaktive liposomer til terapi
NO313180B1 (no) 2000-07-04 2002-08-26 Anticancer Therapeutic Inv Sa Bensökende alfapartikkel emitterende radiofarmasöytika
CA2320557A1 (en) 2000-09-25 2002-03-25 Michelangelo Delfino Radioactive medical implant and method of manufacturing
US7776310B2 (en) * 2000-11-16 2010-08-17 Microspherix Llc Flexible and/or elastic brachytherapy seed or strand
WO2002068000A2 (en) 2000-11-16 2002-09-06 Microspherix Llc Polymeric imagable brachytherapy seed
RU2174015C1 (ru) 2000-11-21 2001-09-27 Кешелава Виктор Владимирович Препарат для лечения онкологического заболевания, способ его получения и применение
EP1232770A1 (en) 2001-02-15 2002-08-21 AEA Technology QSA GmbH Radioactive capsule seed
EP1232769A1 (en) 2001-02-15 2002-08-21 AEA Technology QSA GmbH Capsule seed manufactured with Pd-103
WO2002078785A2 (en) 2001-04-02 2002-10-10 Radiovascular, Inc. A brachytherapy device and method of use
RU2182022C1 (ru) 2001-05-24 2002-05-10 Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ Способ лечения онкологических заболеваний щитовидной железы
US6723052B2 (en) 2001-06-07 2004-04-20 Stanley L. Mills Echogenic medical device
US20030118649A1 (en) 2001-10-04 2003-06-26 Jinming Gao Drug delivery devices and methods
CN100566711C (zh) 2002-04-15 2009-12-09 斯隆-凯特林癌症研究院 治疗癌症的化合物及其用途
CA2506319C (en) * 2002-11-18 2012-08-28 Polymerix Corporation Stents comprising biodegradable polymers associated with therapeutic agents
WO2004064727A2 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Georgetown University Method of cancer treatment using hdac inhibitors
US20060039858A1 (en) 2003-02-11 2006-02-23 Ekaterina Dadachova Radiolabeled antibodies and peptides for treatment of tumors
US20060142853A1 (en) 2003-04-08 2006-06-29 Xingwu Wang Coated substrate assembly
GB0308731D0 (en) 2003-04-15 2003-05-21 Anticancer Therapeutic Inv Sa Method of radiotherapy
DK1644049T3 (da) * 2003-04-30 2008-02-04 Univ Ramot Fremgangsmåde og anordning til radioterapi
CN1894002A (zh) 2003-08-20 2007-01-10 国际短程治疗公司 塑料短程治疗源
US20050159809A1 (en) 2004-01-21 2005-07-21 Medtronic Vascular, Inc. Implantable medical devices for treating or preventing restenosis
CA2570191C (en) 2004-06-25 2015-04-28 The European Community, Represented By The European Commission Radionuclides for medical use
US20060014938A1 (en) 2004-07-14 2006-01-19 Groman Ernest V Stable aqueous colloidal lanthanide oxides
CN101437467A (zh) 2004-08-13 2009-05-20 斯特根有限公司 具有纳米多孔层的医疗装置及其制造方法
GB0423565D0 (en) 2004-10-22 2004-11-24 Algeta As Formulation
CA2603851A1 (en) 2005-04-11 2006-10-19 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior Unversity Multi-layer structure having a predetermined layer pattern including an agent
PL1909855T3 (pl) * 2005-07-26 2018-09-28 Aplha Tau Medical Ltd. Promieniotwórcze źródło powierzchniowe i sposób jego wytwarzania
US7862496B2 (en) 2005-11-10 2011-01-04 Cianna Medical, Inc. Brachytherapy apparatus and methods for using them
WO2008124778A2 (en) 2007-04-09 2008-10-16 George Fred Harder Hybrid source containing multi-radionuclides for use in radiation therapy
US20100015042A1 (en) 2008-07-03 2010-01-21 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Combine radiation therapy and chemotherapy for treating cancer
US8821364B2 (en) * 2008-09-02 2014-09-02 Battelle Memorial Institute Brachytherapy seed with fast dissolving matrix for optimal delivery of radionuclides to cancer tissue
US8764619B2 (en) 2009-04-21 2014-07-01 Breast Microseed Llc Brachytherapy fiducial needle fixation system and method
WO2011018792A1 (en) 2009-08-12 2011-02-17 Soreq NRC Brachytherapy radioactive seeds compositions and methods for producing them
WO2012066498A1 (en) 2010-11-18 2012-05-24 Northern Oncology (Pty) Ltd Brachytherapy seed, methodology and calculating dose of brachytherapy and method of treatment
BR112013030708B1 (pt) 2011-06-01 2022-09-06 Nucletron Operations B.V. Conjunto de fonte de braquiterapia, kit de partes, método para preparar um conjunto de fonte de braquiterapia, e, uso de um revestimento
US20140296612A1 (en) 2013-03-26 2014-10-02 David Schwartz Brachytherapy Assist Device
US9951399B2 (en) 2014-04-09 2018-04-24 Los Alamos National Security, Llc Separation of protactinum, actinium, and other radionuclides from proton irradiated thorium target
US9433690B1 (en) 2015-02-26 2016-09-06 Sciencons AS Radiopharmaceutical solutions with advantageous properties
BR112017026746B1 (pt) 2015-06-18 2023-11-28 Acuitybio Corporation Composições de liberação de fármacos implantáveis e uso de uma mistura compreendendo copolímero de plga, peg 8000 e paclitaxel
WO2019193464A1 (en) 2018-04-02 2019-10-10 Alpha Tau Medical Ltd. Controlled release of radionuclides

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997019706A1 (en) * 1995-11-27 1997-06-05 International Brachytherapy S.A. Radioisotope dispersed in a matrix for brachytherapy
WO1999017812A1 (en) * 1997-10-03 1999-04-15 Du Pont Pharmaceuticals Company Intra-coronary radiation devices containing ce-144 or ru-106
US6638205B1 (en) * 2000-11-17 2003-10-28 Mds (Canada) Inc. Radioactive medical device for radiation therapy
RU2606108C2 (ru) * 2015-11-02 2017-01-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России) Способ брахитерапии локализованного рака предстательной железы

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
L Arazi et al. The treatment of solid tumors by alpha emitters released from (224)Ra-loaded sources-internal dosimetry analysis. Phys Med Biol 2010 Feb 21;55(4): 1203-18. PMID: 20124656. *

Also Published As

Publication number Publication date
JP7232489B2 (ja) 2023-03-03
JP2023055923A (ja) 2023-04-18
RU2019139620A (ru) 2021-06-11
US11529432B2 (en) 2022-12-20
MX2019013346A (es) 2020-01-20
EP3621692A4 (en) 2021-01-13
AU2018265386A1 (en) 2019-10-31
SG11201910176PA (en) 2019-11-28
ZA201906581B (en) 2021-01-27
RU2019139620A3 (ru) 2021-07-01
US20230014526A1 (en) 2023-01-19
KR20200007816A (ko) 2020-01-22
US20210154340A1 (en) 2021-05-27
CN110603076A (zh) 2019-12-20
EP3621692A1 (en) 2020-03-18
WO2018207105A1 (en) 2018-11-15
JP2020519322A (ja) 2020-07-02
AU2018265386B2 (en) 2020-07-23
CA3059534A1 (en) 2018-11-15
KR102560243B1 (ko) 2023-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2763750C2 (ru) Полимерные покрытия для брахитерапевтических устройств
CN111918699B (zh) 放射性核素的受控释放的装置
US11857803B2 (en) Diffusing alpha-emitter radiation therapy with enhanced beta treatment
US3927325A (en) Tissue irradiator
CN101272810B (zh) 放射性表面源及其制备方法
US6419621B1 (en) Coiled brachytherapy device
US6471630B1 (en) Transmutable radiotherapy device
Kelson Production of generator source of alpha-emitters for radiotherapy
PT1183070E (pt) Dispositivo enrolado de braquiterapia