CN110603076A - 用于近距离放射治疗装置的聚合物涂层 - Google Patents

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Abstract

所描述的实施方案包括一种设备(20、21)，该设备包括支撑件(22)，该支撑件包括外表面(24)并且被配置成用于插入到受试者的身体中。该设备还包括放射性核素的多个原子(26)，该放射性核素放射性地衰变以产生子放射性核素，所述放射性核素的多个原子被耦合至所述外表面；以及聚合物的层(28、33)，其对于子放射性核素是可渗透的，所述聚合物的层覆盖所述原子。还描述了其他实施方案。

Description

用于近距离放射治疗装置的聚合物涂层
相关申请的交叉引用
本申请要求2017年5月11日提交的题为“Production of radiation sources”的美国临时申请62/504,800的权益，其公开内容通过引用并入本文。
发明领域
本发明涉及近距离放射治疗(brachytherapy)的领域，诸如用于癌性肿瘤的治疗。
背景
近距离放射治疗涉及将辐射源放置在受试者的身体内，使得辐射源在身体内发射辐射。发射的辐射可能杀死源附近的癌性细胞。
Arazi,Lior等人,"Treatment of solid tumors by interstitial release ofrecoiling short-lived alpha emitters,"Physics in Medicine&Biology 52.16(2007):5025(其通过引用并入本文)描述了一种利用α粒子来治疗实体肿瘤的方法。肿瘤用间质放射源治疗，这些放射源不断地从其表面释放短寿命的α发射原子。原子分散在肿瘤内部，通过它们的α衰变递送高剂量。该方案使用浸渍有Ra-224的细线源实现，Ra-224由反冲Rn-220、Po-216和Pb-212原子释放。
Kelson等人的美国专利8,894,969(其公开内容通过引用并入本文)描述了一种放射治疗方法，包括将预定量的选自由镭-223、镭-224、氡-219和氡-220组成的组的放射性核素定位在受试者的肿瘤附近和/或定位在受试者的肿瘤内，持续预定的时间段。该预定量和预定的时间段足以使放射性核素将预定治疗剂量的衰变链核和α粒子施用到肿瘤中。
发明概述
根据本发明的一些实施方案，提供了设备，该设备包括支撑件，该支撑件包括外表面并且被配置成用于插入到受试者的身体中。该设备还包括放射性核素的多个原子，所述放射性核素放射性地衰变以产生子放射性核素，所述放射性核素的多个原子被耦合至所述外表面；以及聚合物的层，其对于所述子放射性核素是可渗透的，所述聚合物的层覆盖所述原子。
在一些实施方案中，原子被设置在外表面上。
在一些实施方案中，支撑件是圆柱形的。
在一些实施方案中，放射性核素是发射α的放射性核素。
在一些实施方案中，放射性核素包括镭的同位素，所述镭的同位素选自由Ra-224和Ra-223组成的同位素的组。
在一些实施方案中，子放射性核素是发射α的子放射性核素。
在一些实施方案中，层的厚度在0.1微米和2微米之间。
在一些实施方案中，厚度在0.1微米和1微米之间。
在一些实施方案中，子放射性核素在聚合物中的扩散系数为至少10-11cm2/sec。
在一些实施方案中，聚合物选自由以下组成的聚合物的组：聚丙烯、聚碳酸酯、聚二甲基硅氧烷、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)和聚砜。
在一些实施方案中，
该层是外层，
该聚合物是第一聚合物，并且
该设备还包括第二聚合物的内层，所述第二聚合物的内层对于子放射性核素是可渗透的，包覆外表面，所述原子通过被耦合至内层而被耦合至所述外表面。
在一些实施方案中，内层的内层厚度在0.1微米和2微米之间。
在一些实施方案中，内层厚度在0.1微米和1微米之间。
根据本发明的一些实施方案，还提供了方法，该方法包括将放射性核素的多个原子耦合至支撑件的外表面，所述放射性核素放射性地衰变以产生子放射性核素，所述支撑件被配置成用于插入到受试者的身体中；以及在将原子耦合至外表面之后，用对于子放射性核素是可渗透的聚合物的层覆盖所述原子。
在一些实施方案中，覆盖所述原子包括通过从聚合物的溶液取出支撑件，使得聚合物的层包覆外表面来覆盖所述原子。
在一些实施方案中，
该层是外层，
该聚合物是第一聚合物，
该方法还包括，在将原子耦合至外表面之前，用第二聚合物的内层包覆外表面，和
将原子耦合至外表面包括通过将原子耦合至内层来将原子耦合至外表面。
根据本发明的一些实施方案，还提供了方法，该方法包括将辐射源插入到受试者的身体中。所述辐射源包括支撑件，所述支撑件包括外表面；放射性核素的多个原子，所述放射性核素放射性地衰变以产生子放射性核素，所述放射性核素的多个原子被耦合至所述外表面；以及聚合物的层，所述聚合物的层对于子放射性核素是可渗透的，所述聚合物的层覆盖所述原子。该方法还包括将辐射源留在受试者的身体内，使得子放射性核素的核扩散穿过聚合物的层。
在一些实施方案中，将辐射源插入到受试者的身体中包括将辐射源插入到受试者的身体内的肿瘤中。
在一些实施方案中，将辐射源插入到受试者的身体中包括插入辐射源使得辐射源在受试者的身体内的肿瘤的0.1mm内。
通过下面结合附图对本发明的实施方案的详细描述，将更全面地理解本发明，在附图中：
附图简述
图1-2是根据本发明的一些实施方案的近距离放射治疗装置的示意图；
图3是根据本发明的一些实施方案的用于制造近距离放射治疗装置的浸涂技术的示意图；以及
图4是根据本发明的一些实施方案的用于制造近距离放射治疗装置的方法的流程图。
具体实施方式
综述
在本发明的实施方案中，发射α的放射性核素诸如镭-224(Ra-224)的原子被沉积在支撑件诸如线(wire)的表面上。支撑件然后被插入到受试者的身体内的实体肿瘤中，该支撑件还具有沉积在其上的放射性核素，可以被称为“辐射源”或者简单地被称为“源”。随后，放射性核素经历一系列放射性衰变，由此杀死肿瘤的癌性细胞的α粒子由放射性核素原子和连续的衰变链核发射。(这些核中的每个在本文中被称为链中前一个核的“子代”。通常，术语“原子”和“核”在本文中可以互换使用。)有利地，衰变链核通过扩散和/或对流迁移穿过肿瘤，使得α粒子甚至可以在离源相对显著的距离处发射。
当应用上述近距离放射治疗技术时，一个挑战是通常需要覆盖放射性核素，使得放射性核素在放射性核素有机会衰变之前不被体液从源中冲走，然而覆盖放射性核素可能抑制放射性核素的子代从源的解吸。在Kelson的上述美国专利8,894,969中描述的一种选择是，用非常薄的盖(例如具有5-10纳米的厚度)覆盖放射性核素，当子核从源反冲时，该盖可以被子核穿透。然而，这样的盖可能难以制造。
为了解决这一挑战，本文描述的实施方案提供了更厚的聚合物层(例如，具有0.1-1微米的厚度)，该聚合物层覆盖放射性核素但仍允许子核扩散穿过其中。这样的层可以通过将源浸入到合适的聚合物溶液中来施加，使得源变得被聚合物包覆。合适的聚合物的实例包括聚丙烯、聚碳酸酯、聚二甲基硅氧烷、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)和聚砜。
在一些实施方案中，在沉积放射性核素之前，将又一个聚合物层(例如，具有0.1-1微米的厚度)施加至支撑件的表面。这样的实施方案的优点是，即使放射性核素的子核朝向表面反冲，子核也不会变得粘在表面上或表面下；而是，子核可以通过聚合物内层向外扩散，并且然后继续通过聚合物外层向外扩散。典型地，聚合物内层通过将支撑件浸入到合适的聚合物溶液中而被施加至支撑件。以上列出的任何聚合物可以用于内层，条件是所选择的聚合物不溶解到用于随后包覆聚合物外层的溶液中。
设备描述
最初参考图1，图1是根据本发明的一些实施方案的近距离放射治疗装置20的示意图。
近距离放射治疗装置20包括支撑件22，支撑件22被配置成用于部分或完全插入到受试者的身体内。支撑件22可以包括例如针、线、棒、内窥镜的尖端、腹腔镜的尖端或任何其他合适的探头。典型地，支撑件22是圆柱形的；例如，支撑件22可以包括具有0.3-1mm的直径和/或5-60mm的长度的圆柱形线、针或棒。支撑件22包括外表面24。
近距离放射治疗装置20还包括被耦合至外表面24的放射性核素的多个原子26，该放射性核素衰变以产生子放射性核素。例如，放射性核素的每个原子26可以设置在外表面24上或外表面24的稍微下方。典型地，外表面24上的原子26的密度是在每平方厘米1011个原子和1014个原子之间。
典型地，放射性核素、子放射性核素和/或衰变链中的后续核是发射α的，因为在任何给定的核衰变后发射α粒子。例如，放射性核素可以包含镭的同位素(例如，Ra-224或Ra-223)，镭的同位素被α发射衰变以产生氡的子同位素(例如Rn-220或Rn-219)，氡的子同位素被α发射衰变以产生钋的同位素(例如，Po-216或Po-215)，钋的同位素被α发射衰变以产生铅的同位素(例如，Pb-212或Pb-211)。
典型地，原子26由衰变链中先前的放射性核素的衰变产生。例如，如在Kelson等人的美国专利8,894,969中所描述的，可以通过在金属上铺展含铀-232(U-232)的酸的薄层来产生Ra-224的原子。U-232衰变以产生钍-228(Th-228)，钍-228继而衰变以产生Ra-224。
任何合适的技术，诸如在Kelson的上述’969专利中描述的技术中的任何一种或更多种，可以用于将原子26耦合至支撑件22。例如，生成放射性核素的通量的生成源可以被放置在支撑件22附近的真空中，使得从生成源反冲的核穿过(traverse)真空间隙并且被收集到表面24上或被植入在表面24中。可选择地，通过在生成源和支撑件之间施加合适的负电压，放射性核素可以被静电地收集到支撑件22上。在这样的实施方案中，为了便于放射性核素的静电收集，支撑件22可以包括导电金属，诸如钛。例如，支撑件22可以包括导电金属线、针、棒或探头。可选择地，支撑件22可以包括被导电金属涂层包覆的包括表面24的非金属针、棒或探头。
近距离放射治疗装置20还包括聚合物的层28，诸如聚丙烯、聚碳酸酯、聚二甲基硅氧烷、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)和/或聚砜，其包覆表面24并且因此覆盖原子26。聚合物对于子放射性核素是可渗透的，使得子放射性核素可以扩散穿过层28。例如，子放射性核素在聚合物中的扩散系数可以是至少10-11cm2/sec。典型地，层28的厚度T0在0.1微米和2微米之间，诸如在0.1微米和1微米之间，使得层28足够厚以保护放射性核素不被冲走，但又足够薄以允许子放射性核素扩散穿过其中。(为了便于说明，原子26相对于层28的厚度被不成比例大地绘制。)为了治疗受试者，至少一个装置20被完全地或部分地插入到受试者的身体中，通常被插入到待治疗的肿瘤中或者被插入在紧邻待治疗的肿瘤(例如，在0.1mm内，诸如在0.05mm或0.001mm内)。随后，当装置保持在身体内时，放射性核素衰变，从而将α粒子发射到肿瘤中。典型地，约50％的所得子核向内反冲并且变得粘在表面24上；然而，其他子核向外反冲，进入层28。由于这些子核和/或衰变链中的后续核在层28内的扩散率(diffusivity)，至少一些(例如，超过99％)的这些核可以扩散穿过聚合物层，并且因此从装置中解吸并进入肿瘤。因此，例如，子核或其他后代核可以以在每秒每平方厘米102个原子和105个原子之间、诸如在103个原子和104个原子之间的速率进入肿瘤。这些核然后通过扩散和/或对流穿过肿瘤，并且在穿过肿瘤时，经历另外的衰变。因此，α粒子甚至可以在离源显著的距离处发射。
在一些实施方案中，在至少一些放射性核素原子的放射性衰变之后—例如，在预定的持续时间之后，和/或响应于监测肿瘤的大小和/或发射的α粒子的分数(fraction)—将装置从受试者中移除。在其他实施方案中，装置不从受试者中移除。
现在参考图2，图2是根据本发明的一些实施方案的可选的近距离放射治疗装置21的示意图。
装置21与装置20的不同之处在于，装置21包括两个聚合物层：包覆外表面24的第一聚合物的内层30和包覆内层30的第二(不同的)聚合物的外层33。原子26通过被耦合至内层30而被耦合至外表面24；例如，每个原子26可以被设置在内层30的外表面上或者被设置在内层30的外表面稍微下方，使得原子被外层33覆盖。通常，每个层可以包括任何合适的聚合物，诸如聚丙烯、聚碳酸酯、聚二甲基硅氧烷、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)和/或聚砜，条件是这两层彼此相容，如下文对图4的描述进一步所述的。
第一聚合物和第二聚合物两者对于子放射性核素都是可渗透的；例如，子放射性核素在每种聚合物中的扩散系数可以是至少10-11cm2/sec。典型地，每个层的厚度T1在0.1微米和2微米之间，诸如在0.1微米和1微米之间。原子26可以使用任何上文描述的技术被沉积在内层30上(或者被沉积在内层30中)。(考虑到内层的相对厚度，内层通常不抑制放射性核素的静电收集。)
装置21可以类似于装置20部署。装置21的优点在于，即使放射性核素的子核向内反冲，子核仍然可以通过内层30并且然后通过外层33向外扩散，使得子核从装置21中的解吸的概率可能接近100％。(即使给定的核一直向内扩散到支撑件的外表面，核也不会粘附至表面或穿透表面。)因此，仅使用如使用装置20时将必需的放射性核素原子26的一半就可以获得所需剂量的α粒子发射。因此，例如，使用装置21，内层30上的原子26的密度可以在每平方厘米5*1010个原子和5*1013个原子之间。
通常，可以使用任何合适的技术以将聚合物层28施加至装置20，或者将内层30和外层33施加至装置21。用于装置20的一种这样的技术在图3中示出，图3是根据本发明的一些实施方案的用于制造近距离放射治疗装置的浸涂技术的示意图。
如图3中所示，为了制造装置20，首先将放射性核素原子26沉积到外表面24上。随后，将源(即，支撑件22连同沉积在其上的放射性核素原子)浸入到包含溶解在溶剂34中的聚合物溶质29的溶液中。(为了便于说明，溶解的聚合物颗粒被不成比例大地绘制。)接下来，从溶液中取出源(如向上箭头所示)，使得溶质29被吸到源，并且因此，层28包覆外表面24。层28的期望厚度可以通过控制聚合物溶质的浓度和从溶液中取出源的速度来获得。
上文描述的浸涂技术也可以用于制造装置21。在这方面，现在参考图4，图4是根据本发明的一些实施方案的用于制造装置21的方法36的流程图。
方法36从第一插入步骤38开始，在该步骤将支撑件22插入到第一聚合物溶液中。随后，在第一取出步骤40，从第一聚合物溶液中取出支撑件，使得内层30覆盖支撑件。如同装置20的层28，内层30的期望厚度可以通过控制聚合物溶质的浓度和从溶液中取出支撑件的速度来获得。
随后，在沉积步骤42，将放射性核素沉积到内层30上(和/或沉积到内层30中)。接下来，在第二插入步骤44，将源(即，支撑件连同沉积在其上的放射性核素)插入到第二聚合物溶液中，第二聚合物与第一聚合物不同。最后，在第二取出步骤46，从第二聚合物溶液中取出源，使得外层33覆盖放射性核素。如同内层30，外层的期望厚度可以通过控制聚合物溶质的浓度和从溶液中取出源的速度来获得。
通常，对于装置20的层28，和对于装置21的外层33，溶剂34可以包括不溶解放射性核素的任何合适的有机材料。类似的溶剂可以用于装置21的聚合物内层。
表1通过实例的方式列出了可以用于形成本文描述的聚合物层中的任何一个的六种不同的溶液，表格的每一行(在第一行之后)对应于这些溶液中不同的相应一种。
表1
溶液 溶质 溶剂
1 聚丙烯 二甲苯(例如，加热到～100℃)
2 聚碳酸酯 二氯甲烷(DCM)
3 聚二甲基硅氧烷(PDMS) 己烷(固化前)
4 聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET) 六氟异丙醇(HFIP)
5 聚(甲基丙烯酸甲酯) DCM
6 聚砜 DCM
对于装置21，用于两个聚合物层的相应的溶液考虑到用于聚合物外层的溶剂不溶解内层的限制来选择。表2通过实例的方式列出了可以使用的五对不同的溶液，使用来自表1的编号系统来识别溶液。
表2
内层 外层
溶液2 溶液3
溶液6 溶液3
溶液4 溶液2
溶液4 溶液3
溶液4 溶液6
实验结果
发明人制备了许多实验近距离放射治疗装置，使用Ra-224用于放射性核素。将这些装置的每个被放置在模拟人体内部的环境中，诸如37℃的血清或水、或小鼠肿瘤。对于每个装置，没有检测到镭的损失，这表明覆盖镭的聚合物层防止镭被冲走。装置然后使用α光谱学测试氡解吸。
下面的段落更详细地描述了若干个实验装置的制备连同氡解吸的测试。
(1)聚合物单层
由Th-228衰变产生的Ra-224原子被静电地收集在四根钛线上，每根线具有0.5mm的直径。将第一根线浸入到具有DCM作为溶剂的5％(按重量计)聚碳酸酯溶液中，并且然后以8mm/sec的速度从溶液中取出，导致约0.25微米的聚合物-层厚度。然后对第二根线重复该程序，其中聚碳酸酯的浓度提高到7.5％，导致约0.5微米的聚合物-层厚度。将第三根线浸入到具有己烷作为溶剂的15％(按重量计)PDMS溶液中，并且然后以12mm/sec取出，导致约0.25微米的聚合物-层厚度。然后对第四根线重复该程序，其中PDMS的浓度提高到30％，导致约一微米的聚合物-层厚度。
测量的氡解吸概率对于第一根线为50％，对于第二根线为48％，并且对于第三根线和第四根线中的每个为50％。(50％是装置20的理论最大值，考虑到如以上参考图1所描述的，50％的氡核反冲回到源中。)
(2)聚合物双层
将钛线浸入到溶解在HFIP中的2％(按重量计)PET的溶液中，其中取出速度为10mm/sec，导致0.2微米的内层厚度。随后，将Ra-224原子收集到内层上。接下来，将源浸入到溶解在DCM中的3％(按重量计)的聚碳酸酯的溶液中，其中提取速度为10mm/sec，导致0.25微米的外层厚度。测量的氡解吸概率为88％，其仅略低于100％的理论最大值。
(注意，每一个聚合物层的厚度通过α能量损失光谱学方法来测量，α能量损失光谱学方法描述在Kelson,I.等人,"Recoil implantation of alpha sources for thicknessmeasurement of thin films,"Journal of Physics D:Applied Physics 28.1(1995):100中，其通过引用并入本文。)
本领域技术人员将理解，本发明不限于在上文中已经特别地示出和描述的内容。而是，本发明的范围包括上文描述的各种特征的组合和子组合两者，以及不属于现有技术的其变型和修改，本领域技术人员在阅读前述描述后会想到这些变型和修改。

Claims (30)

1.一种设备，包括：
支撑件，所述支撑件包括外表面并且被配置成用于插入到受试者的身体中；
放射性核素的多个原子，所述放射性核素放射性地衰变以产生子放射性核素，所述放射性核素的多个原子被耦合至所述外表面，和
聚合物的层，其对于所述子放射性核素是可渗透的，所述聚合物的层覆盖所述原子。
2.根据权利要求1所述的设备，其中所述原子被设置在所述外表面上。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的设备，其中所述支撑件是圆柱形的。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其中所述放射性核素是发射α的放射性核素。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的设备，其中所述放射性核素包括镭的同位素，所述镭的同位素选自由Ra-224和Ra-223组成的同位素的组。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的设备，其中所述子放射性核素是发射α的子放射性核素。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的设备，其中所述层的厚度在0.1微米和2微米之间。
8.根据权利要求7所述的设备，其中所述厚度在0.1微米和1微米之间。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的设备，其中所述子放射性核素在所述聚合物中的扩散系数为至少10-11cm2/sec。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的设备，其中所述聚合物选自由以下组成的聚合物的组：聚丙烯、聚碳酸酯、聚二甲基硅氧烷、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)和聚砜。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的设备，
其中所述层是外层，
其中所述聚合物是第一聚合物，并且
其中所述设备还包括第二聚合物的内层，所述第二聚合物的内层对于所述子放射性核素是可渗透的，包覆所述外表面，所述原子通过被耦合至所述内层而被耦合至所述外表面。
12.根据权利要求11所述的设备，其中所述内层的内层厚度在0.1微米和2微米之间。
13.根据权利要求12所述的设备，其中所述内层厚度在0.1微米和1微米之间。
14.一种方法，包括：
将放射性核素的多个原子耦合至支撑件的外表面，所述放射性核素放射性地衰变以产生子放射性核素，所述支撑件被配置成用于插入到受试者的身体中；和
在将所述原子耦合至所述外表面之后，用对于所述子放射性核素是可渗透的聚合物的层覆盖所述原子。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述支撑件是圆柱形的。
16.根据权利要求14-15中任一项所述的方法，其中覆盖所述原子包括通过从所述聚合物的溶液中取出所述支撑件，使得所述聚合物的层包覆所述外表面来覆盖所述原子。
17.根据权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述放射性核素是发射α的放射性核素。
18.根据权利要求14-17中任一项所述的方法，其中所述放射性核素包括镭的同位素，所述镭的同位素选自由Ra-224和Ra-223组成的同位素的组。
19.根据权利要求14-18中任一项所述的方法，其中所述子放射性核素是发射α的子放射性核素。
20.根据权利要求14-19中任一项所述的方法，其中所述层的厚度在0.1微米和2微米之间。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述厚度在0.1微米和1微米之间。
22.根据权利要求14-22中任一项所述的方法，其中所述子放射性核素在所述聚合物中的扩散系数为至少10-11cm2/sec。
23.根据权利要求14-22中任一项所述的方法，其中所述聚合物选自由以下组成的聚合物的组：聚丙烯、聚碳酸酯、聚二甲基硅氧烷、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)和聚砜。
24.根据权利要求14-23中任一项所述的方法，
其中所述层是外层，
其中所述聚合物是第一聚合物，
其中所述方法还包括，在将所述原子耦合至所述外表面之前，用第二聚合物的内层包覆所述外表面，并且
其中将所述原子耦合至所述外表面包括通过将所述原子耦合至所述内层来将所述原子耦合至所述外表面。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述内层的内层厚度在0.1微米和2微米之间。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述内层厚度在0.1微米和1微米之间。
27.一种方法，包括：
将辐射源插入到受试者的身体中，所述辐射源包括：
支撑件，所述支撑件包括外表面，
放射性核素的多个原子，所述放射性核素放射性地衰变以产生子放射性核素，所述放射性核素的多个原子被耦合至所述外表面，和
聚合物的层，其对于所述子放射性核素是可渗透的，所述聚合物的层覆盖所述原子；以及
将所述辐射源留在所述受试者的身体内，使得所述子放射性核素的核扩散穿过所述聚合物的层。
28.根据权利要求27所述的方法，
其中所述层是外层，
其中所述聚合物是第一聚合物，并且
其中所述辐射源还包括第二聚合物的内层，所述第二聚合物的内层对于所述子放射性核素是可渗透的，包覆所述外表面，所述原子通过被耦合至所述内层而被耦合至所述外表面。
29.根据权利要求27-28中任一项所述的方法，其中将所述辐射源插入到所述受试者的身体中包括将所述辐射源插入到所述受试者的身体内的肿瘤中。
30.根据权利要求27-28中任一项所述的方法，其中将所述辐射源插入到所述受试者的身体中包括插入所述辐射源使得所述辐射源在所述受试者的身体内的肿瘤的0.1mm内。
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