CN111918699B - 放射性核素的受控释放的装置 - Google Patents

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Abstract

一种近距离放射治疗装置(20、21)，包括适于至少部分地被引入受试者体内的基底(22)和第一α发射同位素的多于一个放射性核素原子，第一α发射同位素以24小时内不多于15％的放射性核素原子以不同于放射性衰变的方法离开基底的方式耦合至基底。当被安装在人类受试者中时，近距离放射治疗装置以每24小时耦合至基底的第一α发射同位素的放射性核素原子数量的至少0.1％的速率发射第一α发射同位素的放射性核素原子。

Description

放射性核素的受控释放的装置
相关申请的交叉引用
本申请要求于2018年4月2日提交的题为“Controlled release of radiumisotopes in the framework of DaRT(Diffusing alpha-emitters RadiationTherapy)”的美国临时申请62/651,274的权益，其公开内容通过引用整体并入本文。
发明领域
本发明总体上涉及放射治疗，并且尤其涉及α近距离放射治疗(brachytherapy)的方法。
背景
辐射用于杀死癌细胞或其他恶性细胞。已知有不同的方法用于将辐射递送至癌细胞。这些方法中的一种涉及使用发射辐射的放射性原子。大多数涉及使用放射性原子的方法使用发射β和γ辐射的原子，这种原子具有相对较长的射程，并且因此更容易递送至目标癌组织。然而，α辐射具有高得多的能量，并且因此可以更有效地杀死癌细胞。然而，α辐射的有效射程非常短，并且因此为了有效，发射α粒子的放射性原子必须位于非常靠近恶性细胞处。
一种用于向恶性细胞递送α发射的放射性原子的方法是靶向放射性核素治疗。在靶向治疗中，将载体(诸如脂质体)与放射性原子相连，并注射到患者的血流中。在循环期间，脂质体附着于恶性细胞，并且当放射性原子发射α粒子时，至少一些发射的α粒子破坏恶性细胞。
Larsen的题为“Radioactive Therapeutic Liposomes”的PCT公布WO01/60417、Larsen的题为“Method of Radiotherapy”的PCT公布WO 02/05859和Larsen的题为“Methodof Radiotherapy”的美国专利公布2004/0208821，其公开内容通过引用以其整体并入本文，描述了包封发射α粒子的重放射性核素的脂质体。放射性核素除其他以外可以包括镭-223、镭-224和钍-227等。在放射性核素的核转变期间，子代放射性核素通常保持被捕获。
另一种向恶性组织递送α辐射的方法是近距离放射疗法，其中将一个或更多个携带放射性物质(也称为放射性核素)的种子(seed)植入肿瘤中。
美国专利8,834,837和美国专利公布2009/0136422描述了具有α辐射的近距离放射治疗装置的使用，其通过引用以其整体并入本文。放射性物质不仅发射α辐射，而且发射放射性物质的子核，这些子核在链式反应中发射另外的α粒子。这增加了受α辐射影响的细胞范围。
多种放射性核素已被建议用于近距离放射治疗。
Good的美国专利公布2004/0242953描述了可用于近距离放射治疗的多种同位素，包括钍-228，其公开内容通过引用并入本文。
Van Niekerk的美国专利公布2013/0253255描述了一种携带同一物质的两种不同同位素的近距离放射治疗种子，其公开内容通过引用并入本文。
Harder等人的美国专利公布2008/0249398描述了一种用于近距离放射治疗的混合多放射性核素密封源，其公开内容通过引用并入本文。
通常期望在放射性核素有机会衰变之前，防止放射性核素被体液从源中清洗掉。题为“Polymer Coatings for Brachytherapy Devices”的PCT公布WO2018/207105，描述了选择为阻止放射性核素被清洗，同时不抑制子核从源中解吸的涂层，其通过引用以其整体并入本文。
Mavity等人的美国专利公布2002/0055667描述了具有生物可吸收结构的放射性核素，其具有预定的持续期，该持续期通常显著大于放射性核素的半衰期，其公开内容通过引用以其整体并入本文。放射性核素保持定位并隔离在期望的目标部位，同时保持显著的放射性。
Fisher等人的美国专利8,821,364描述了一种由微球组成的近距离放射治疗种子，该微球包含发射α粒子的辐射源和快速溶解的可吸收的聚合物基质，其公开内容通过引用整体并入本文。
概述
本发明的一些实施方案的一个方面涉及一种近距离放射治疗装置，包括适于至少部分地被引入受试者体内的基底和第一α发射同位素的多于一个放射性核素原子，第一α发射同位素的多于一个放射性核素原子以24小时内不多于25％的放射性核素原子以不同于放射性衰变的方法离开基底的方式耦合至基底。当被安装在人类受试者中时，近距离放射治疗装置以每24小时耦合至基底的第一α发射同位素的放射性核素原子数量的至少0.1％的速率发射第一α发射同位素的放射性核素原子。
任选地，第一α发射同位素包括镭-224和/或镭-223。任选地，近距离放射治疗装置包括放射性核素原子上的半多孔聚合物涂层，所述半多孔聚合物涂层被配置成允许一定百分比的放射性核素原子扩散，从而提供每24小时耦合至基底的第一α发射同位素的放射性核素原子数量的至少0.1％的发射。任选地，半多孔聚合物涂层包括PDMS(聚二甲基硅氧烷)。任选地，半多孔聚合物涂层具有不多于0.5微米的厚度。任选地，半多孔聚合物涂层允许放射性核素原子以24小时内至少0.5％的速率扩散出近距离放射治疗装置。
在一些实施方案中，近距离放射治疗装置还包括在基底上的基底聚合物涂层，并且多于一个放射性核素原子附接至基底聚合物涂层，并且从而以允许放射性核素原子在没有核衰变的情况下脱离和扩散的方式耦合至基底。任选地，基底聚合物涂层被配置成阻止放射性核素原子通过其扩散。任选地，基底聚合物涂层包括聚碳酸酯。任选地，基底聚合物涂层具有至少0.25微米的厚度。任选地，近距离放射治疗装置以每24小时耦合至基底的第一α发射同位素的放射性核素原子数量的至少3％的速率发射第一α发射同位素的放射性核素原子。任选地，在24小时内不多于15％的放射性核素原子以不同于放射性衰变的方法离开基底。
在一些实施方案中，多于一个放射性核素原子以24小时内不多于8％的放射性核素原子以不同于放射性衰变的方法离开基底的方式耦合至基底。任选地，近距离放射治疗装置还包括在基底上的生物可吸收聚合物涂层，其中放射性核素原子嵌入在生物可吸收聚合物涂层中，并且其中当被安装在受试者中时，生物可吸收聚合物涂层以导致每24小时从装置发射耦合至基底的第一α发射同位素的放射性核素原子数量的至少0.1％的方式溶解。任选地，放射性核素原子在生物可吸收聚合物涂层的厚度中基本均匀分布。任选地，近距离放射治疗装置包括衰变为第一α发射同位素的第二α发射同位素的多于一个放射性核素原子，所述第二α发射同位素的多于一个放射性核素原子以放射性核素原子不离开近距离放射治疗装置，但是在核衰变时，衰变的放射性核素原子的子核从装置发射的方式耦合至基底。
任选地，第二α发射同位素的多于一个放射性核素原子具有的活性水平为装置中包括的第一α发射同位素的放射性核素原子的活性水平的小于20％、小于10％或者甚至小于5％。任选地，第二α发射同位素的多于一个放射性核素原子具有的活性水平为装置中包括的第一α发射同位素的放射性核素原子的活性水平的大于1％。任选地，第一α发射同位素的多于一个放射性核素原子构成近距离放射治疗装置中放射性核素原子的至少50％。可选地或另外地，第一α发射同位素的多于一个放射性核素原子提供近距离放射治疗装置中放射性核素原子的活性的至少50％。任选地，第一α发射同位素的多于一个放射性核素原子具有每平方厘米基底至少5*1010个原子的密度。
本发明的一些实施方案的一个方面涉及一种近距离放射治疗装置，包括：适于至少部分地被引入受试者体内的种子基底；种子基底上的第一涂层，该第一涂层被配置成阻止镭-224或镭-223从其通过；放置在第一涂层上的镭-224或镭-223放射性核素的粒子；以及粒子上的第二涂层，该第二涂层被配置成允许至少0.1％的镭粒子扩散。
任选地，种子基底包括界定内部通道的管。任选地，第一涂层包括聚碳酸酯。任选地，第一涂层具有至少0.05微米、至少0.1微米、或者甚至至少0.3微米的厚度。任选地，第一涂层具有不多于1微米或者甚至不多于0.5微米的厚度。任选地，第二涂层包括PDMS(聚二甲基硅氧烷)。任选地，第二涂层具有不多于0.5微米或者甚至不多于0.3微米的厚度。任选地，第二涂层具有至少0.1微米的厚度。任选地，该装置允许镭粒子以24小时内至少0.5％或者甚至24小时内至少5％的速率扩散通过第二涂层。任选地，该装置允许镭粒子以24小时内不多于10％或者甚至24小时内不多于2％的速率扩散通过第二涂层。
本发明的一些实施方案的一个方面涉及一种近距离放射治疗装置，包括适于至少部分地被引入受试者体内的探头；镭-224的粒子，所述镭-224的粒子可保留地嵌入探头的表面上或表面下(on or beneath a surface of the probe)，其方式确保所述粒子保留在探头中，同时所述粒子的治疗剂量的衰变链核和α粒子被发射到表面之外(outside thesurface)；和钍-228的粒子，所述钍-228的粒子可保留地嵌入探头的表面上或表面下，其方式确保所述粒子保留在探头中，同时所述粒子的治疗剂量的衰变链核和α粒子被发射到表面之外。钍-228的粒子的活性水平低于装置中镭-224的粒子的活性水平的50％。
任选地，探头包括可移除探头。任选地，可移除探头包括针、内窥镜尖端、腹腔镜尖端或成像装置尖端。任选地，探头包括界定内部通道的管。任选地，近距离放射治疗装置包括包覆探头和钍-228放射性核素的保护涂层，其中所述保护涂层的厚度和材料被选择为不阻止所述衰变链核和所述α粒子的所述发射。任选地，探头包括内部细长构件和外部管状构件，该外部管状构件具有被配置成用于接收所述内部细长构件的口部，所述内部细长构件可在所述外部管状构件内移动，并且具有远端和近端，由此所述放射性核素在所述远端的表面上或表面下。任选地，探头和钍-228的粒子未被包覆。任选地，探头包括近距离放射治疗种子。
本发明的一些实施方案的一个方面涉及近距离放射治疗(brachytherapytreatment)的方法，所述方法包括确定患者的恶性肿瘤的至少一种特性，选择装载有发射α辐射的第一同位素的放射性核素原子以在恶性肿瘤中植入的一个或更多个种子的布局，响应于所确定的至少一种特性，为一个或更多个种子中的每一个选择从种子释放第一同位素的速率(不包括α粒子和子核的释放)，以及根据所选布局在恶性肿瘤中安装具有所选释放速率的种子。任选地，第一同位素包括镭-224。任选地，确定恶性肿瘤的至少一种特性包括确定恶性肿瘤的形状和/或尺寸。任选地，安装种子包括安装具有至少两种显著不同的第一同位素释放速率的种子。
附图简述
图1是根据本发明的一种实施方案的近距离放射治疗装置的示意图；
图2是根据本发明的另一种实施方案的近距离放射治疗装置的示意横截面；
图3是根据本发明的又另一种实施方案的近距离放射治疗装置的示意图；并且
图4是根据本发明的另一种实施方案的近距离放射治疗装置的示意图。
实施方案具体描述
本发明的一些实施方案的一个方面涉及携带α发射放射性核素的近距离放射治疗植入物。放射性核素以允许小部分放射性核素原子离开植入物并扩散到附近组织中的方式安装在植入物上。任选地，放射性核素原子的释放速率为每24小时小于5％、小于4％、小于3％或甚至小于2％。任选地，放射性核素原子的释放速率为每24小时大于0.1％、大于0.5％或甚至大于1％。放射性核素以期望速率的受控释放增加了到达安装近距离放射治疗植入物的肿瘤的较远点的衰变粒子的能量，而不允许太大量的辐射离开肿瘤进入周围的健康组织中。
在一些实施方案中，通过用涂层包覆近距离放射治疗植入物来实现期望的原子解吸速率，所述涂层具有的厚度和/或其他特性被选择为允许期望的解吸速率。
在其他实施方案中，通过在近距离放射治疗植入物中包括生物可吸收材料并将放射性核素原子嵌入其中来实现期望的原子解吸速率。当近距离放射治疗植入物在患者体内时，生物可吸收材料降解，并且由于降解，放射性核素离开植入物。
本发明的一些实施方案的一个方面涉及一种近距离放射治疗植入物，其携带多于一种不同的α发射放射性核素。在一些实施方案中，放射性核素大概率在核衰变时使它们的子核素离开近距离放射治疗植入物而进入肿瘤中。任选地，多于一种不同的放射性核素包括母核素和子核素，子核素由母核素的放射性衰变产生。在一些实施方案中，母核素包括钍-228，并且子核素包括镭-224。在其他实施方案中，母核素包括钍-227，并且子核素包括镭-223。
图1是根据本发明的一种实施方案的近距离放射治疗装置20的示意图。近距离放射治疗装置20包括支撑件22，支撑件22用作装置20的基底并被配置成用于插入到受试者体内。近距离放射治疗装置20还包括在支撑件22的外表面24上的生物可吸收涂层28，其具有厚度T0，放射性核素原子26分散在涂层28的整个厚度T0中。应注意为了便于说明，原子26相对于涂层28的厚度被不成比例大地绘制。
在一些实施方案中，支撑件22包括用于完全植入患者肿瘤内的种子，并且支撑件22可以具有任何合适的形状，诸如棒或板。在一些实施方案中，支撑件22是圆柱形的，并且具有0.3-1mm的直径和/或5-60mm的长度。可替代完全植入地，支撑件22仅部分地植入患者体内，并且是针、线、内窥镜尖端、腹腔镜尖端或任何其他合适的探头的一部分。
生物可吸收涂层28任选地包括具有低吸收率的半多孔的可吸收的生物相容性聚合物基质。吸收率任选地每天低于1微米、低于0.5微米、低于0.2微米或甚至低于0.1微米。另一方面，吸收率不可忽略，并且在一些实施方案中，每天高于0.05微米、0.1微米、0.3微米或甚至高于0.8微米。任选地，可吸收的聚合物基质具有每天小于涂层28厚度的20％、小于10％或甚至小于5％的吸收率。吸收率任选地高于每天1％、3％、5％或甚至10％。根据放射性核素原子26的半衰期任选地选择吸收率。在一些实施方案中，吸收率使得从植入近距离放射治疗装置20时起，在放射性核素原子26的半衰期持续时间内，至少15％、25％或甚至40％的涂层28溶解。任选地，吸收率不太快，并且从植入近距离放射治疗装置20时起，在放射性核素原子26的半衰期持续时间内，小于80％、小于60％、小于40％或者甚至小于25％的涂层28溶解。
生物可吸收涂层28任选地包含聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)或PLA和PGA的共聚物，其被定制以实现期望的吸收率。可选地或另外地，涂层28包含共聚乳酸/乙醇酸(PLGA)。涂层28的聚合物任选地具有范围从5,000至100,000的分子量。涂层28的材料通过本领域已知的任何方法在患者体内溶解，诸如超声能量、对体温的反应和/或与体液的反应中的一种或更多种。在上述美国专利8,821,364和美国专利公布2002/0055667中描述了在为期望的吸收率调整后可以根据本发明的实施方案使用的生物可吸收聚合物的另外的讨论。
生物可吸收涂层28通常具有0.5微米-10微米，例如1微米-5微米的厚度T0。涂层28任选地足够厚以保护放射性核素原子26在涂层28溶解之前不被清洗掉，但又足够薄以允许子放射性核素通过其扩散。
放射性核素原子26任选地是在放射性衰变中发射α辐射，并且子放射性核素容易扩散通过涂层28的元素。子放射性核素在聚合物中的扩散系数可以是至少10-11cm2/sec。优选地，放射性核素原子26是这样的同位素，其产生至少3次、或甚至至少5次α发射衰变事件的链，直到达到稳定或长半衰期元素。放射性核素原子26任选地包括镭的同位素(例如，Ra-224或Ra-223)，镭的同位素通过α发射衰变而产生子同位素氡(例如，Rn-220或Rn-219)，子同位素氡通过α发射衰变而产生钋的同位素(例如，Po-216或Po-215)，钋的同位素通过α发射衰变而产生铅的同位素(例如，Pb-212或Pb-211)。
在一些实施方案中，所有放射性核素原子26是相同的同位素。在其他实施方案中，放射性核素原子26是同一元素的两种或更多种不同的同位素和/或不同元素的两种或更多种不同的同位素。
典型地，涂层28中的放射性核素原子26的密度是在每平方厘米1011个原子和1014个原子之间。原子26任选地均匀分布在涂层28的整个厚度中。
图2是根据本发明的一种实施方案的近距离放射治疗装置100的示意图。近距离放射治疗装置100类似于图1的装置20，但是其生物可吸收涂层28由多于一个层形成，这些层的聚合物基质的组成和/或其中放射性核素原子26的浓度不同。如图所示，涂层28包括三个层，所述三个层中放射性核素原子26的浓度随着这些层远离支撑件22而增加。最靠近支撑件22的第一层102具有第一和最低浓度的放射性核素原子26。第二层104具有高于第一层102的浓度的放射性核素原子26，并且离支撑件22最远的第三层106具有最高浓度的放射性核素原子26。装置100以实例的方式呈现，并且在其他实施方案中，近距离放射治疗装置可以具有两个层或多于三个层。此外，在其他实施方案中，层中放射性核素原子26的浓度不同。任选地，浓度随着层靠近支撑件22而增加。在一些实施方案中，层的浓度在高水平和低水平之间交替，而不是随着与支撑件22的距离而单调地增加或减少。
替代于放射性核素原子26的浓度不同或除了放射性核素原子26的浓度不同以外，涂层28的层的聚合物结构的吸收率不同。在一种实施方案中，外层的吸收率高于内层。在其他实施方案中，外层的吸收率低于内层。
图3是根据本发明的另一种实施方案的近距离放射治疗装置21的示意图。装置21与装置20的不同之处在于，装置21不包括生物可吸收涂层，而是具有外层33，外层33允许放射性核素原子26以期望的速率缓慢扩散出装置21。任选地，装置21包括两个聚合物层：包覆外表面24的第一聚合物的内层30和包覆内层30的第二聚合物的外层33。原子26耦合到内层30并被外层33覆盖，其方式通常是保持原子26不离开装置21，但允许放射性核素原子26缓慢扩散出装置21。另一方面，外层33任选地允许子核素由于核衰变和/或由于子核的性质而容易地离开装置21。
外层33任选地包括生物相容性PDMS(聚二甲基硅氧烷)，其孔隙率和/或厚度被调整以实现放射性核素原子26的期望扩散系数。层33的厚度任选地在0.1微米和10微米之间，例如在0.1微米-0.3微米之间，或者在0.5微米-1微米之间。层33任选地形成为使得放射性核素原子26在层33中具有小于10-13cm2/sec或者甚至小于2*10-14cm2/sec的扩散系数。任选地，放射性核素原子26在层33中具有大于2*10-15cm2/sec，甚至可能大于8*10-15cm2/sec的扩散系数。另一方面，放射性核素原子26的子核素任选地在层33中具有高得多的扩散系数，例如，至少10-11cm2/sec。
内层30任选地包括具有比支撑件22弱的与放射性核素原子26的结合(bond)的材料，从而允许原子26在没有核衰变能量的情况下从装置21中逸出。在一些实施方案中，内层30包括包覆表面24的聚合物，诸如聚丙烯、聚碳酸酯(PC)、聚二甲基硅氧烷、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)和/或聚砜。在一些实施方案中，内层30也是子放射性核素可渗透的；例如，层30中的子放射性核素的扩散系数为至少10-11cm2/sec。在其他实施方案中，内层30对子核的渗透性较低，或者甚至对子核基本上不可渗透。
典型地，内层30的厚度T1在0.1微米和2微米之间，诸如在0.1微米和1微米之间。在一些实施方案中，内层30具有在约0.2微米-0.4微米之间，例如约0.3微米的厚度。然而，在其他实施方案中，内层30薄于0.1微米，或者甚至薄于50纳米。在仍其他的实施方案中，内层30被省略，并且放射性核素原子26被直接放置在支撑件22上，并且使用其他手段来防止放射性核素原子26与支撑件22之间的强结合。典型地，装置21中的放射性核素原子26的密度是在每平方厘米5*1010个原子和1014个原子之间。
任选地选择装置21的层33和/或装置20的涂层28的结构，使得装置中每天至少0.1％、至少0.5％或甚至至少1％的原子26通过扩散或涂层28的溶解离开装置。在一些实施方案中，一天中通过扩散或溶解而离开装置的放射性核素原子26的百分比小于3％、小于2％、小于1％或甚至小于0.5％。任选地，在给定时间内通过扩散或溶解而离开的原子26的数量是在给定时间内经历核衰变的原子26的数量的少于5％、少于3％、少于1％或甚至少于0.5％。以除核衰变之外的方法离开的原子26的数量任选地是经历核衰变的原子26的数量的大于0.1％、大于0.5％或甚至大于1％。
扩散或溶解通常在装置20或21安装在患者体内后立即或不久开始，使得在安装后的最初24小时内，或最多在安装后的48小时内，装置中至少0.1％的放射性核素原子26通过扩散或溶解离开装置。
图4是根据本发明的另一种实施方案的近距离放射治疗装置120的示意图。装置120包括支撑件22，在支撑件22的外表面24上具有两种不同元素的放射性核素原子124和126。本领域已知的任何合适的方法可以用于将放射性核素原子124和126附接至支撑件22，诸如例如在美国专利公布2009/0136422中描述的热处理，或者薄保护层(未示出)，诸如5纳米-10纳米的钛层。
任选地，放射性核素原子124是由放射性核素原子126衰变产生的子核素。在一些实施方案中，放射性核素原子124包括镭-224，而放射性核素原子126包括钍-228。放射性核素原子126具有的活性水平任选地为放射性核素原子124的放射性核素原子的活性水平的小于50％、小于20％、小于10％或者甚至小于5％。
在一种实施方案中，放射性核素原子124具有约2μCi的活性水平，并且放射性核素原子126具有约40nCi-100nCi之间的活性水平。钍-228的衰变以镭-224的形式发射子放射性核素，实现的作用类似于通过图1-3的装置实现的作用。
以上参照图1-4讨论的近距离放射治疗装置，当主要基于镭-224放射性核素原子时，允许给定百分比的镭-224在没有衰变的情况下离开近距离放射治疗装置。这些镭-224的一部分将在其经历核衰变之前完全离开肿瘤，因为镭-224的半衰期为3.66天。这样损失的镭-224原子不仅可能被浪费，而且可能到达并损害健康组织。因此，现有技术避免将具有如此长半衰期的放射性核素原子释放到肿瘤中。根据本发明，确定了将相对少量的镭-224释放到肿瘤中是有益的，并且为远离近距离放射治疗装置的肿瘤区域提供了非常需要的能量。这种益处被确定为超过损失放射性核素原子的缺点。
在本发明的一些实施方案中，允许离开近距离放射治疗装置的镭-224放射性核素原子的百分比是响应于肿瘤的尺寸而选择的。任选地，将调整为释放不同量的镭-224的种子提供给医师，并且医师响应于肿瘤的尺寸和种子将被植入的预期位置来选择合适的种子。可选地，医师确定肿瘤的尺寸，并且相应地具有期望的镭-224释放程度的合适的种子被提供。在一些实施方案中，当在单个肿瘤中植入多于一个种子时，不同的种子可以具有不同程度的镭-224释放。例如，植入肿瘤边缘的种子任选地释放小程度的镭-224，或者实际上不释放，而植入肿瘤中心的种子释放较大程度的镭-224。在一些实施方案中，医师确定肿瘤的尺寸和/或布局，并相应地选择待植入肿瘤的种子的数量和/或待植入的每个种子的镭-224的释放程度。
通常，可以使用本领域已知的任何合适的技术，诸如例如上述PCT公布WO2018/207105中描述的浸涂(dip-coating)技术，将聚合物涂层28施加至装置20，或者将内层30和外层33施加至装置21。
典型地，原子26由先前的放射性核素在其衰变链中的衰变产生。例如，如在Kelson等人的美国专利8,894,969中所描述的，可以通过在金属上铺展含铀-232(U-232)的酸的薄层来产生Ra-224的原子。U-232衰变而产生钍-228(Th-228)，钍-228继而衰变而产生Ra-224。
任何合适的技术，诸如前述Kelson的'969专利中描述的技术中的任何一种或更多种，可以用于将原子26耦合至支撑件22。例如，生成放射性核素的通量的生成源可以被放置在支撑件22附近的真空中，使得从生成源反冲的核穿过(traverse)真空间隙并且被收集到表面24上或被植入在表面24中。可选地，通过在生成源和支撑件之间施加合适的负电压，放射性核素可以被静电地收集到支撑件22上。在这样的实施方案中，为了便于放射性核素的静电收集，支撑件22可以包括导电金属，诸如钛。例如，支撑件22可以包括导电金属线、针、棒或探头。可选地，支撑件22可以包括被导电金属涂层包覆的包括表面24的非金属针、棒或探头。
为了治疗受试者，至少一个近距离放射治疗装置被完全地或部分地插入到受试者的体内，通常被插入到待治疗的肿瘤中或者被插入在紧邻待治疗的肿瘤(例如，在0.1mm内，诸如在0.05mm或0.001mm内)。随后，当近距离放射治疗装置保持在体内时，放射性核素衰变，从而将α粒子、子核和一定比例的放射性核素原子26发射到肿瘤中。
在一些实施方案中，在至少一些放射性核素原子的放射性衰变之后—例如，在预定的持续时间之后，和/或响应于监测肿瘤的尺寸和/或发射的α粒子的分数(fraction)—将近距离放射治疗装置从受试者移除。在其他实施方案中，装置不从受试者移除。
应当理解，上述方法和设备将被解释为包括用于执行该方法的设备和使用该设备的方法。应当理解，针对一种实施方案描述的特征和/或步骤有时可以与其他实施方案一起使用，并且不是本发明的所有实施方案都具有特定附图中示出的或针对特定实施方案之一描述的所有特征和/或步骤。任务不一定按描述的确切顺序执行。
在一些实施方案中，使用上述图1-4的实施方案的组合。例如，近距离放射治疗装置可以包括用于释放嵌入其中的镭的生物可吸收层，并且此外包括附接至内部支撑件的钍原子。作为另一种实例，近距离放射治疗装置可以包括生物可吸收且可扩散的层，其允许通过生物可吸收层的扩散和溶解两者来释放镭或其他放射性核素原子。
应注意，上述实施方案中的一些可以包括结构、行为或结构和行为的细节，这些对于本发明可能不是必需的，并且被描述为实例。如本领域中已知的，本文描述的结构和行为可以由执行相同功能的等同物替换，即使结构或行为不同。通过实例的方式提及了上述实施方案，并且本发明不限于在上文中已经特别地示出和描述的内容。而是，本发明的范围包括上文描述的各种特征的组合和子组合两者、以及现有技术中未公开的其变型和修改，本领域技术人员在阅读前述描述后会想到这些变型和修改。因此，本发明的范围仅由权利要求中所使用的要素和限制来限定，其中术语“包括/包含(comprise)”、“包括(include)”、“具有”及其词形变化在权利要求中使用时应意味着“包括但不一定限于”。

Claims (39)

1.一种近距离放射治疗装置，包括：
基底，所述基底适于至少部分地被引入受试者体内；
耦合至所述基底的第一α发射同位素的多于一个放射性核素原子，和
以下中的任一种：
在所述放射性核素原子上的半多孔聚合物涂层，所述半多孔聚合物涂层被配置成当所述近距离放射治疗装置被安装在人类受试者中时，允许每24小时耦合至所述基底的所述第一α发射同位素的放射性核素原子数量的至少0.1％但不多于25％通过扩散离开所述基底，或
在所述基底上的生物可吸收聚合物涂层，其中所述放射性核素原子嵌入在所述生物可吸收聚合物涂层中，并且其中当被安装在受试者中时，所述生物可吸收聚合物涂层以导致每24小时耦合至所述基底的所述第一α发射同位素的放射性核素原子数量的至少0.1％但不多于25％从所述装置发射的方式溶解，
其中所述多于一个放射性核素原子以允许所述放射性核素原子的子核在放射性衰变时离开种子基底的方式耦合到所述种子基底。
2.根据权利要求1所述的近距离放射治疗装置，其中所述第一α发射同位素包括镭-224。
3.根据权利要求1所述的近距离放射治疗装置，其中所述第一α发射同位素包括镭-223。
4.根据权利要求1所述的近距离放射治疗装置，其中所述近距离放射治疗装置包括所述半多孔聚合物涂层。
5.根据权利要求4所述的近距离放射治疗装置，其中所述半多孔聚合物涂层包括聚二甲基硅氧烷PDMS。
6.根据权利要求4所述的近距离放射治疗装置，其中所述半多孔聚合物涂层具有不多于0.5微米的厚度。
7.根据权利要求4所述的近距离放射治疗装置，其中所述半多孔聚合物涂层允许所述放射性核素原子以24小时内至少0.5％的速率扩散出所述近距离放射治疗装置。
8.根据权利要求4所述的近距离放射治疗装置，所述近距离放射治疗装置还包括在所述基底上的基底聚合物涂层，并且其中所述多于一个放射性核素原子附接至所述基底聚合物涂层，并且从而以允许所述放射性核素原子在没有核衰变的情况下脱离和扩散的方式耦合至所述基底。
9.根据权利要求8所述的近距离放射治疗装置，其中所述基底聚合物涂层被配置成阻止所述放射性核素原子通过其扩散。
10.根据权利要求8所述的近距离放射治疗装置，其中所述基底聚合物涂层包括聚碳酸酯。
11.根据权利要求8所述的近距离放射治疗装置，其中所述基底聚合物涂层具有至少0.25微米的厚度。
12.根据权利要求1所述的近距离放射治疗装置，其中所述近距离放射治疗装置以每24小时耦合至所述基底的所述第一α发射同位素的放射性核素原子的数量的至少3％的速率发射所述第一α发射同位素的放射性核素原子。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的近距离放射治疗装置，其中在24小时内不多于15％的所述放射性核素原子以不同于放射性衰变的方法离开所述基底。
14.根据权利要求13所述的近距离放射治疗装置，其中所述多于一个放射性核素原子以24小时内不多于8％的所述放射性核素原子以不同于放射性衰变的方法离开所述基底的方式耦合至所述基底。
15.根据权利要求1-12中任一项所述的近距离放射治疗装置，其中所述近距离放射治疗装置包括所述生物可吸收聚合物涂层。
16.根据权利要求15所述的近距离放射治疗装置，其中所述放射性核素原子在所述生物可吸收聚合物涂层的厚度中基本均匀分布。
17.根据权利要求1-12中任一项所述的近距离放射治疗装置，所述近距离放射治疗装置还包括衰变为所述第一α发射同位素的第二α发射同位素的多于一个放射性核素原子，所述第二α发射同位素的多于一个放射性核素原子以所述放射性核素原子不离开所述近距离放射治疗装置，但是在核衰变时，衰变的放射性核素原子的子核从所述装置发射的方式耦合至所述基底。
18.根据权利要求17所述的近距离放射治疗装置，其中所述第二α发射同位素的多于一个放射性核素原子具有的活性水平为所述装置中包括的所述第一α发射同位素的放射性核素原子的活性水平的小于20％。
19.根据权利要求18所述的近距离放射治疗装置，其中所述第二α发射同位素的多于一个放射性核素原子具有的活性水平为所述装置中包括的所述第一α发射同位素的放射性核素原子的活性水平的小于10％。
20.根据权利要求18所述的近距离放射治疗装置，其中所述第二α发射同位素的多于一个放射性核素原子具有的活性水平为所述装置中包括的所述第一α发射同位素的放射性核素原子的活性水平的小于5％。
21.根据权利要求1-12中任一项所述的近距离放射治疗装置，其中所述多于一个放射性核素原子以如下方式耦合至种子基底(22)：所述放射性核素原子的子核在放射性衰变时从所述基底释放，但是在24小时内不多于25％的所述放射性核素原子以不同于放射性衰变的方法离开所述基底。
22.根据权利要求1-12中任一项所述的近距离放射治疗装置，其中所述近距离放射治疗装置以如下方式发射放射性核素原子：发射的放射性核素原子的至少一些在经历核衰变之前离开其中引入了基底的肿瘤。
23.根据权利要求1-12中任一项所述的近距离放射治疗装置，其中所述第一α发射同位素的多于一个放射性核素原子具有每平方厘米基底至少5*1010个原子的密度。
24.一种近距离放射治疗装置，包括：
种子基底，所述种子基底适于至少部分地被引入受试者体内；
所述种子基底上的第一涂层，所述第一涂层被配置成阻止镭-224或镭-223从其通过；
放置在所述第一涂层上的镭-224或镭-223的原子；和
所述原子上的第二涂层，所述第二涂层被配置成允许每天至少0.1％的镭原子扩散，
其中所述第二涂层允许所述镭-224或镭-223的子核由于核衰变而离开所述装置。
25.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述种子基底包括界定内部通道的管。
26.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述第一涂层包括聚碳酸酯。
27.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述第一涂层具有至少0.05微米的厚度。
28.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述第一涂层具有至少0.1微米的厚度。
29.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述第一涂层具有至少0.3微米的厚度。
30.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述第一涂层具有不多于1微米的厚度。
31.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述第一涂层具有不多于0.5微米的厚度。
32.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述第二涂层包括聚二甲基硅氧烷PDMS。
33.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述第二涂层具有不多于0.5微米的厚度。
34.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述第二涂层具有不多于0.3微米的厚度。
35.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述第二涂层具有至少0.1微米的厚度。
36.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述装置允许所述镭原子以24小时内至少0.5％的速率扩散通过所述第二涂层。
37.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述装置允许所述镭原子以24小时内至少5％的速率扩散通过所述第二涂层。
38.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述装置允许所述镭原子以24小时内不多于10％的速率扩散通过所述第二涂层。
39.根据权利要求24所述的近距离放射治疗装置，其中所述装置允许所述镭原子以24小时内不多于2％的速率扩散通过所述第二涂层。
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9821174B1 (en) 2015-02-06 2017-11-21 Gammatile Llc Radioactive implant planning system and placement guide system
US10888710B1 (en) 2016-11-29 2021-01-12 Gt Medical Technologies, Inc. Transparent loading apparatus
WO2018207105A1 (en) 2017-05-11 2018-11-15 Alpha Tau Medical Ltd. Polymer coatings for brachytherapy devices
JP2024503995A (ja) 2020-12-16 2024-01-30 アルファ タウ メディカル リミテッド ベータ線治療を強化した拡散アルファ放射体放射線治療
US20220395702A1 (en) 2021-06-10 2022-12-15 Alpha Tau Medical Ltd. Diffusing alpha-emitter radiation therapy for glioblastoma
US20220395703A1 (en) 2021-06-10 2022-12-15 Alpha Tau Medical Ltd. Activity levels for diffusing alpha-emitter radiation therapy
US20220395701A1 (en) 2021-06-10 2022-12-15 Alpha Tau Medical Ltd. Diffusing alpha-emitter radiation therapy for pancreatic cancer
KR20240026487A (ko) * 2021-06-20 2024-02-28 알파 타우 메디컬 리미티드 면역 체크포인트 조절자와 조합된 종양내 알파 방출 방사선
CN117545530A (zh) * 2021-06-20 2024-02-09 阿尔法陶医疗有限公司 肿瘤内α-发射体辐射与脉管系统抑制剂的组合
WO2024052886A1 (en) * 2022-09-11 2024-03-14 Alpha Tau Medical Ltd. Radiotherapy sheet

Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997019706A1 (en) * 1995-11-27 1997-06-05 International Brachytherapy S.A. Radioisotope dispersed in a matrix for brachytherapy
CN1213316A (zh) * 1996-03-11 1999-04-07 富克尔公司 放射性核素及放射性医药品的聚合物输送
WO2000006243A2 (en) * 1998-07-28 2000-02-10 Innerdyne, Inc. Absorbable brachytherapy and chemotherapy delivery devices and methods
US6254552B1 (en) * 1997-10-03 2001-07-03 E.I. Du Pont De Nemours And Company Intra-coronary radiation devices containing Ce-144 or Ru-106
WO2002068000A2 (en) * 2000-11-16 2002-09-06 Microspherix Llc Polymeric imagable brachytherapy seed
US6638205B1 (en) * 2000-11-17 2003-10-28 Mds (Canada) Inc. Radioactive medical device for radiation therapy
WO2006043083A2 (en) * 2004-10-22 2006-04-27 Algeta As Liposomes enclosing a radionuclide and a cytotoxic agent for combination therapy
WO2006063419A1 (fr) * 2004-12-17 2006-06-22 Facultes Universitaires Notre-Dame De La Paix Dispositif et procede de radiotherapie
CN101259290A (zh) * 2008-04-24 2008-09-10 张琢 一种靶向肿瘤介入治疗剂的制备方法及应用
CN101272810A (zh) * 2005-07-26 2008-09-24 特拉维夫大学拉莫特有限公司 放射性表面源及其制备方法
CN101437467A (zh) * 2004-08-13 2009-05-20 斯特根有限公司 具有纳米多孔层的医疗装置及其制造方法
CN102202644A (zh) * 2008-09-02 2011-09-28 巴特尔纪念研究院 用于向癌症组织最佳递送放射性核素的具有速溶基质的近距离放射治疗种子
CN102470184A (zh) * 2009-08-06 2012-05-23 皇家飞利浦电子股份有限公司 采用放射性种子的肿瘤治疗
WO2015142316A1 (en) * 2014-03-17 2015-09-24 Brachman David Dosimetrically customizable brachytherapy carriers and methods thereof in the treatment of tumors

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4697575A (en) * 1984-11-21 1987-10-06 Henry Ford Hospital Delivery system for interstitial radiation therapy including substantially non-deflecting elongated member
US5531662A (en) * 1990-12-17 1996-07-02 Microwave Medical Systems, Inc. Dual mode microwave/ionizing probe
US20030118649A1 (en) * 2001-10-04 2003-06-26 Jinming Gao Drug delivery devices and methods
DE602004009184T2 (de) * 2003-04-30 2008-07-03 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Verfahren und vorrichtung für die strahlentherapie
US20050159809A1 (en) * 2004-01-21 2005-07-21 Medtronic Vascular, Inc. Implantable medical devices for treating or preventing restenosis
US20060269475A1 (en) * 2005-04-11 2006-11-30 Ryu Wonhyoung Multi-layer structure having a predetermined layer pattern including an agent
WO2008124778A2 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 George Fred Harder Hybrid source containing multi-radionuclides for use in radiation therapy
US8303865B1 (en) * 2009-12-15 2012-11-06 Brown-Cravens-Taylor Enhanced alpha particle emitter
SG10202103998RA (en) * 2015-06-18 2021-05-28 Acuitybio Corp Implantable drug delivery compositions and methods of use thereof
WO2018207105A1 (en) * 2017-05-11 2018-11-15 Alpha Tau Medical Ltd. Polymer coatings for brachytherapy devices

Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997019706A1 (en) * 1995-11-27 1997-06-05 International Brachytherapy S.A. Radioisotope dispersed in a matrix for brachytherapy
CN1213316A (zh) * 1996-03-11 1999-04-07 富克尔公司 放射性核素及放射性医药品的聚合物输送
US6254552B1 (en) * 1997-10-03 2001-07-03 E.I. Du Pont De Nemours And Company Intra-coronary radiation devices containing Ce-144 or Ru-106
WO2000006243A2 (en) * 1998-07-28 2000-02-10 Innerdyne, Inc. Absorbable brachytherapy and chemotherapy delivery devices and methods
WO2002068000A2 (en) * 2000-11-16 2002-09-06 Microspherix Llc Polymeric imagable brachytherapy seed
US6638205B1 (en) * 2000-11-17 2003-10-28 Mds (Canada) Inc. Radioactive medical device for radiation therapy
CN101437467A (zh) * 2004-08-13 2009-05-20 斯特根有限公司 具有纳米多孔层的医疗装置及其制造方法
WO2006043083A2 (en) * 2004-10-22 2006-04-27 Algeta As Liposomes enclosing a radionuclide and a cytotoxic agent for combination therapy
WO2006063419A1 (fr) * 2004-12-17 2006-06-22 Facultes Universitaires Notre-Dame De La Paix Dispositif et procede de radiotherapie
CN101272810A (zh) * 2005-07-26 2008-09-24 特拉维夫大学拉莫特有限公司 放射性表面源及其制备方法
CN101259290A (zh) * 2008-04-24 2008-09-10 张琢 一种靶向肿瘤介入治疗剂的制备方法及应用
CN102202644A (zh) * 2008-09-02 2011-09-28 巴特尔纪念研究院 用于向癌症组织最佳递送放射性核素的具有速溶基质的近距离放射治疗种子
CN102470184A (zh) * 2009-08-06 2012-05-23 皇家飞利浦电子股份有限公司 采用放射性种子的肿瘤治疗
WO2015142316A1 (en) * 2014-03-17 2015-09-24 Brachman David Dosimetrically customizable brachytherapy carriers and methods thereof in the treatment of tumors

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
肿瘤核素治疗现状与进展;王荣福;;中华医学信息导报(第24期);全文 *
近距离治疗肿瘤的放射性粒子研究进展;李忠勇;高惠波;金小海;陈大明;;同位素(第02期);全文 *

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