RU2758490C1 - Композиция зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина - Google Patents
Композиция зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2758490C1 RU2758490C1 RU2020140024A RU2020140024A RU2758490C1 RU 2758490 C1 RU2758490 C1 RU 2758490C1 RU 2020140024 A RU2020140024 A RU 2020140024A RU 2020140024 A RU2020140024 A RU 2020140024A RU 2758490 C1 RU2758490 C1 RU 2758490C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptide
- lys
- arg
- dentin
- artificial sequence
- Prior art date
Links
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 title claims abstract description 80
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 77
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 380
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 34
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 29
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims abstract description 22
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 11
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims abstract description 6
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 claims abstract description 3
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 claims description 47
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 claims description 12
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 10
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 10
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 9
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 claims description 9
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 7
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical group OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 6
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 6
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 6
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 6
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 5
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims description 5
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 5
- CRPCXAMJWCDHFM-UHFFFAOYSA-M sodium;5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1CCC(=O)N1 CRPCXAMJWCDHFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 5
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 claims description 4
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000006965 Commiphora myrrha Nutrition 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 241000331120 Krameria cistoidea Species 0.000 claims description 4
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 claims description 4
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000241413 Propolis Species 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 229940119217 chamomile extract Drugs 0.000 claims description 4
- 235000020221 chamomile extract Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940107702 grapefruit seed extract Drugs 0.000 claims description 4
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 claims description 4
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000013521 mastic Substances 0.000 claims description 4
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 claims description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 claims description 4
- 229940092258 rosemary extract Drugs 0.000 claims description 4
- 235000020748 rosemary extract Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001233 rosmarinus officinalis l. extract Substances 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 240000007311 Commiphora myrrha Species 0.000 claims description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 40
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 74
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 73
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 72
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 69
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 48
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 42
- 101150106419 Dspp gene Proteins 0.000 description 41
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 34
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 33
- 210000004416 odontoblast Anatomy 0.000 description 33
- PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N L-Arginyl-L-glutamin-acetat Natural products NC(=N)NCCCC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(O)=O PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- ZVZRQKJOQQAFCF-ULQDDVLXSA-N Lys-Tyr-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O ZVZRQKJOQQAFCF-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 32
- XATKLFSXFINPSB-JYJNAYRXSA-N Lys-Tyr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O XATKLFSXFINPSB-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 32
- WINFHLHJTRGLCV-BZSNNMDCSA-N Lys-Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WINFHLHJTRGLCV-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 32
- 108010008355 arginyl-glutamine Proteins 0.000 description 32
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 32
- 108010045397 lysyl-tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 32
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 21
- KWUSGAIFNHQCBY-DCAQKATOSA-N Gln-Arg-Arg Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O KWUSGAIFNHQCBY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 16
- JFOKLAPFYCTNHW-SRVKXCTJSA-N Gln-Arg-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N JFOKLAPFYCTNHW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 16
- GURIQZQSTBBHRV-SRVKXCTJSA-N Gln-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GURIQZQSTBBHRV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 16
- JRHPEMVLTRADLJ-AVGNSLFASA-N Gln-Lys-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N JRHPEMVLTRADLJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 16
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 description 16
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 15
- MAISCYVJLBBRNU-DCAQKATOSA-N Arg-Asn-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N MAISCYVJLBBRNU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 12
- OTUQSEPIIVBYEM-IHRRRGAJSA-N Arg-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O OTUQSEPIIVBYEM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 12
- JOTRDIXZHNQYGP-DCAQKATOSA-N Arg-Ser-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N JOTRDIXZHNQYGP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 12
- BECXEHHOZNFFFX-IHRRRGAJSA-N Arg-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O BECXEHHOZNFFFX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 12
- 101000865404 Homo sapiens Dentin sialophosphoprotein Proteins 0.000 description 12
- ZQCVMVCVPFYXHZ-SRVKXCTJSA-N Lys-Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN ZQCVMVCVPFYXHZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 12
- PXHCFKXNSBJSTQ-KKUMJFAQSA-N Lys-Asn-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O PXHCFKXNSBJSTQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 12
- ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 12
- YRNRVKTYDSLKMD-KKUMJFAQSA-N Lys-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O YRNRVKTYDSLKMD-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 12
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 11
- 102100029792 Dentin sialophosphoprotein Human genes 0.000 description 10
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 10
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 10
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- XPSGESXVBSQZPL-SRVKXCTJSA-N Arg-Arg-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O XPSGESXVBSQZPL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- HJVGMOYJDDXLMI-AVGNSLFASA-N Arg-Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N HJVGMOYJDDXLMI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 8
- FSNVAJOPUDVQAR-AVGNSLFASA-N Arg-Lys-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FSNVAJOPUDVQAR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 8
- BTJVOUQWFXABOI-IHRRRGAJSA-N Arg-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N BTJVOUQWFXABOI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 8
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 8
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 8
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000120 Artificial Saliva Substances 0.000 description 7
- 101150081193 DMP1 gene Proteins 0.000 description 7
- 108010088225 Nestin Proteins 0.000 description 7
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 7
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 7
- 102000008730 Nestin Human genes 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 210000003074 dental pulp Anatomy 0.000 description 6
- 210000005055 nestin Anatomy 0.000 description 6
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003412 L-alanyl group Chemical group [H]N([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 description 5
- -1 Leu / Val Chemical compound 0.000 description 5
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 201000002170 dentin sensitivity Diseases 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 4
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000570 L-alpha-aspartyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[C@]([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 3
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- 125000003440 L-leucyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002842 L-seryl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 description 2
- 210000004357 third molar Anatomy 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- AFVLVVWMAFSXCK-UHFFFAOYSA-N α-cyano-4-hydroxycinnamic acid Chemical compound OC(=O)C(C#N)=CC1=CC=C(O)C=C1 AFVLVVWMAFSXCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHUKVJKKTBLTEE-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-acetamido-5-[[amino-(methylcarbamoylamino)methylidene]amino]-n-methylpentanamide Chemical class CNC(=O)NC(N)=NCCC[C@H](NC(C)=O)C(=O)NC IHUKVJKKTBLTEE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100297347 Caenorhabditis elegans pgl-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150112014 Gapdh gene Proteins 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 125000001176 L-lysyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000769 L-threonyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])[C@](O[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 1
- 125000003580 L-valyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 1
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 238000010818 SYBR green PCR Master Mix Methods 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 210000002777 columnar cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012733 comparative method Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002992 dental papilla Anatomy 0.000 description 1
- 108010088492 dentin sialophosphoprotein Proteins 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000003981 ectoderm Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043267 rhodamine b Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910001631 strontium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L strontium dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sr+2] AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/25—Silicon; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
- A61K8/466—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur containing sulfonic acid derivatives; Salts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
- A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
- A61K8/987—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of species other than mammals or birds
- A61K8/988—Honey; Royal jelly, Propolis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/28—Rubbing or scrubbing compositions; Peeling or abrasive compositions; Containing exfoliants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая композицию зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина и способ ослабления гиперестезии дентина у субъекта, нуждающегося в этом, путем воздействия вышеуказанной композиции зубной пасты. В одном из вариантов реализации композиция зубной пасты содержит пептид, состоящий из аминокислотной последовательности следующей формулы KY-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8 (Формула 1), где R1 представляет собой аргинин (R), лизин (K) или глутамин (Q); R2 представляет собой аргинин (R) или глутамин (Q); R3, R4 и R5 представляют собой соответственно аргинин (R) или лизин (K); R6 представляет собой аспарагин (N) или серин (S); и R7 и R8 представляют собой соответственно лизин (K) или тирозин (Y). Изобретение расширяет арсенал средств для ослабления гиперестезии дентина. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 7 ил., 26 табл., 3 пр.
Description
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композиции зубной пасты, и, более конкретно, настоящее изобретение относится к композиции зубной пасты для предотвращения или ослабления гиперестезии дентина путем индукции физиологической реминерализации дефектов дентина в составе зуба.
2. Уровень техники
Гиперестезию дентина обычно называют «повышенной чувствительностью дентина», и она является обычным симптомом, с которым сталкивалось от 8% до 57% взрослого населения. В частности, в случае заболевания пародонта, что является наиболее распространенным заболеванием в Корее, от 72,5% до 98% пациентов страдают «повышенной чувствительностью дентина» (Источник: National Health Information Portal Medical Information; http://health.cdc.go.kr/health/Main.do).
Гиперестезию дентина можно определить как боль, которая вызвана открытием дентинных канальцев, передающих все внешние раздражители к нервам пульпы. Это приводит к тому, что нерв пульпы становится более чувствительным к одному и тому же раздражителю. Несмотря на то, что в самом дентине нет никаких нервов, мы можем воспринимать температурные изменения, поскольку воздействие холода передается через дентинные канальцы к нервам внутри пульпы.
В дентине, занимающем большую часть зуба, имеются дентинные канальцы, которые проходят от пульпы к эмали. Эти канальцы заполнены жидкостью. Их диаметр увеличивается по направлению к пульпе, и они имеет закрытую структуру. Благодаря такой структуре канальцев внешние раздражители могут быстро передаваться к нерву пульпы. Если поверхность дентина повреждена, и количество открытых дентинных канальцев увеличено, то это может при вести к более чувствительной реакции на раздражитель, чем обычная реакция на него.
В настоящее время для борьбы с гиперестезией дентина известны два способа с разными принципами воздействия. Один способ основан на том, чтобы помешать передаче сигнала нерва, который передает боль, а другой - в блокировании (закупориванию) открытых дентинных канальцев для ослабления болевых симптомов, вызванных гиперестезией.
Дикалийфосфат (К2НРО4) широко используется в способе, связанном с воздействием на передачу сигнала нервов, которые передают боль. Тем не менее, дикалийфосфат имеет низкий эффект в отношении блокирования боли, и поэтому он должен использоваться повторно и постоянно, что не может рассматриваться как эффективный способ лечения, поскольку он ограничивает чувствительность при жевании.
Для закупоривания дентинных канальцев используют гидрофосфат кальция (СаНРО4), фтор, оксалат, аргинин (аминокислота) и карбонат кальция (СаСО3). В последние годы, учитывая неудобства, связанные с обращением к стоматологу по поводу гиперчувствительности дентина, на рынке появились зубные пасты для предотвращения гиперестезии или уменьшения чувствительности дентина, которые содержат в качестве активных ингредиентов фосфат кальция, стоматологический диоксид кремния, хлорид стронция, карбонат кальция или трикальцийфосфат. Однако эти вещества являются инородными материалами, отличающимися от исходного дентина, и поэтому в области периферической границы между дентином и инородным материалом может образоваться зазор. Из-за этого нерв будет снова подвергаться воздействию, поскольку инородный материал отделяется от уплотненного дентина, что вызывает рецидив повышенной чувствительности дентина.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Варианты выполнения настоящего изобретения основаны на предоставлении композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина, содержащий пептид, включающий аминокислотную последовательность следующей формулы 1:
KY-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8 (Формула 1)
где R1 представляет собой аргинин(R), лизин(K) или глутамин(Q);
R2 представляет собой аргинин(R) или глутамин(Q);
R3, R4 и R5 представляют собой аргинин(R) или лизин(K), соответственно;
R6 представляет собой аспарагин(N) или серин(S); и
R7 и R8 представляют собой лизин(K) или тирозин(Y), соответственно.
Варианты выполнения настоящего изобретения также основаны на предоставлении композиции зубной пасты для ухода за полостью рта, содержащей пептид, включающий любую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1-96.
Варианты выполнения настоящего изобретения предусматривают, что в состав композиции могут быть включены 0,0015-0,0025 массовых частей пептида из расчета на 100 массовых частей композиции.
Варианты выполнения настоящего изобретения предусматривают, что в состав композиции могут быть включены 31,00-33,00 массовых частей трикальцийфосфата из расчета на 100 массовых частей композиции.
Варианты выполнения настоящего изобретения предусматривают, что в состав композиции могут быть включены 0,045-0,055 массовых частей гидроксиапатита из расчета на 100 массовых частей композиции.
Варианты выполнения настоящего изобретения предусматривают, что в состав композиции зубной пасты могут входить 20-22 массовых частей очищенной воды, 33-37 массовых частей увлажнителя, 4,4-5,4 массовых частей модификатора вязкости, 1,1-1,3 массовых частей поверхностно-активного вещества, 0,8-0,9 массовых частей флаворанта и 0,04-0,06 массовых частей разбавителя из расчета на 100 массовых частей композиции.
Варианты выполнения настоящего изобретения предусматривают, что в состав композиции зубной пасты могут входить 0,15-0,25 массовых частей аминокапроновой кислоты и 1,9-2,1 массовых частей аллантоина из расчета на 100 массовых частей композиции.
Варианты выполнения настоящего изобретения предусматривают, что увлажнитель может представлять собой раствор D-сорбита, раствор PCA натрия или концентрированный глицерин, модификатор вязкости может представлять собой водную кремниевую кислоту, ксантановую камедь или CMC (натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы), поверхностно-активное вещество может представлять собой кокоилметилтаурат натрия, флаворант может представлять собой экстракт зеленого чая, экстракт ромашки, экстракт розмарина, настойку мирры, настойку ратании, настойку ромашки, мастиковое масло 40 HF-60662, экстракт прополиса, экстракт семян грейпфрута, ароматизатор мята B71228 или масло мяты перечной 81689, и разбавитель может представлять собой гидроксиапатит.
Варианты выполнения настоящего изобретения предусматривают, что увлажнитель может включать 80-83 масс.% раствора D-сорбита, 7-8 масс.% раствора PCA натрия и 10-12 масс.% концентрированного глицерина.
Варианты выполнения настоящего изобретения предусматривают, что модификатор вязкости может включать 79-85 масс.% водной кремниевой кислоты, 4-8 масс.% ксантановой камеди и 11-13 масс.% CMC.
Эффекты изобретения
Варианты выполнения настоящего изобретения предоставляют композицию зубной пасты, которая предотвращает или ослабляет гиперестезию дентина путем устранения дефектов и закупоривания открытых дентинных канальцев за счет физиологической реминерализации дентина.
Другие аспекты, преимущества и характерные особенности вариантов выполнения изобретения будут очевидны для специалистов в данной области техники из приведенного ниже подробного описания, которое вместе с прилагаемыми фигурами раскрывает иллюстративные варианты выполнения изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На Фигуре 1A представлен график, показывающий результаты сравнения эффекта действия соответствующих групп пептидов, входящих в состав композиций зубных паст для ослабления гиперестезии дентина по изобретению, на экспрессию DSPP, который представляет собой маркерный ген дифференциации одонтобластов.
На Фигуре 1В представлен график, показывающий результаты сравнения уровней экспрессии гена DSPP, маркера дифференциации одонтобластов в клетках MDPC-23, обработанных пептидами, входящими в состав композиций зубных паст для ослабления гиперестезии дентина по изобретению.
На Фигуре 1С представлен график, показывающий результаты сравнения уровней экспрессии генов DSPP, Dmp1 и Nestin, маркеров дифференциации одонтобластов в клетках MDPC-23, обработанных пептидами группы 11 и группы 12, входящих в состав композиций зубных паст для ослабления гиперестезии дентина по изобретению.
На Фигуре 1D представлен график, показывающий результаты оценки цитотоксичности пептидов, входящих в состав композиций зубных паст для ослабления гиперестезии дентина по изобретению.
На Фигуре 2 представлены результаты измерения молекулярной массы с помощью анализа MALDI-TOF для подтверждения стабильности пептида, входящего в состав композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина по изобретению. На Фигуре 2A показана молекулярная масса пептида, используемого для композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина по изобретению, в соответствии с одним вариантом выполнения изобретения. На Фигуре 2B показана молекулярная масса этого же пептида, входящего в состав композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина по изобретению в соответствии с одним вариантом выполнения изобретения.
На Фигуре 3 показана проницаемость композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина по изобретению в дентинных канальцах. Реагент для флуоресцентного окрашивания (родамин В) смешивали с пастой и обрабатывали в течение 1 минуты зуб с открытыми дентинными канальцами, а затем наблюдали с помощью флуоресцентного микроскопа.
На Фигуре 4 показаны результаты сравнения композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина в соответствии с вариантом выполнения изобретения (Пример 3), со Сравнительным примером 3-1 и Сравнительным примером 3-2 в отношении способности закупоривания дентинных канальцев.
На Фигуре 4 A-D показаны дентинные канальцы, которые обрабатывали только очищенной водой (Сравнительный пример 3-1), На Фигуре 4 E-H показаны дентинные канальцы, обработанные щеткой с композицией зубной пасты без пептида (Сравнительный пример 3-2). На Фигуре 4 I-L показаны дентинные канальцы, обработанные щеткой с композицией зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина в соответствии с изобретением (масштабные шкалы: A, E, I, - 100 мкм, В, F, J - 20 мкм; C, G, K - 20 мкм; D, H, L - 10 мкм). В каждом случае срезы дентина с открытыми дентинными канальцами промывали 3 раза дистиллированной водой после чистки зубов один раз в день в течение 1 минуты, а затем погружали в искусственную слюну. После повторения этого процесса в течение 2 недель оценивали эффективность закупоривания дентинных канальцев с помощью сканирующего электронного микроскопа.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ВЫПОЛНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Далее будет представлено подробное описание вариантов выполнения изобретения, примеры которых проиллюстрированы на прилагаемых фигурах, где одинаковые обозначения позиций относятся к одинаковым элементам. Следует отметить, что представленные варианты выполнения изобретения могут иметь разные формы выполнения, и они не должны ограничиваться описаниями, изложенными в данном документе. Если не указано иное, все термины, включая технические и научные термины, используемые здесь, имеют свои обычные значения, как их понимает обычный специалист в данной области техники, к которой относится изобретение. Кроме того, следует понимать, что термины, определения которых представлено в обычно используемых словарях, должны интерпретироваться как имеющие значение, которое согласуется с их значением в контексте соответствующей области техники, и они не могут интерпретироваться в идеализированном или чрезмерно формальном смысле, если это прямо не определено здесь. Кроме того, смысловые значения терминов, которые будут использоваться ниже, определены с учетом их вкладов в настоящее изобретение, и их смысловое значение может варьироваться в зависимости от намерений пользователя изобретения или практики использования изобретения.
Настоящее изобретение будет более подробно раскрыто со ссылкой на прилагаемые фигуры, на которых показаны иллюстративные варианты выполнения изобретения. Однако это раскрытие может быть реализовано в различных формах, и его не следует истолковывать как ограничивающее настоящее изобретение конкретными вариантами выполнения, описанными в данном документе, поскольку эти иллюстративные варианты выполнения изобретения представлены для того, чтобы описание давало специалистам в данной области техники полную и исчерпывающую информацию о настоящем изобретении. Поскольку в настоящем описании представлены иллюстративные раскрытия в виде примеров, следует понимать, что настоящее изобретение не ограничивается этими примерами, и оно определяется только объемом формулы изобретения, которая представлена здесь.
Следует понимать, что при использовании в данном описании терминов «содержит» и/или «содержащий», которые определяют присутствие перечисляемых компонентов, они подразумевают, что описываемый объект может содержать больше количество компонентов, не исключая другие компоненты, если только не указано особо.
Варианты выполнения настоящего изобретения далее будут описаны более подробно.
Одонтобласт представляет собой клетку, которая синтезирует и секретирует белки и полисахариды, составляющие матрицу дентина. Это столбчатые клетки, которые контактируют с предентином (некальцинированным дентином), и они образуют слой клеток на периферии пульпы зуба. Эта дифференцированная клетка, которая является клеткой, происходящей из мезенхимальной эктодермы, участвует в кальцификации дентина. Одонтобласт на стадии своего развития контактирует с эмалью зуба, наряду с клетками зубного сосочка, участвуя в кальцификации дентина.
Пептид, входящий в состав композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина в соответствии с вариантом выполнения настоящего изобретения (далее - «пептид, промотирующий дифференциацию одонтобластов»), не проявляет цитотоксичности, но может повышать уровень экспрессии генов-маркеров дифференциации одонтобластов DSPP, Dmp1 и Nestin. При трансплантации клеток ткани пульпы в условиях in vivo, клетки ткани пульпы могут образовывать дентиновую/дентиноподобную ткань.
Пептид, промотирующий дифференциацию одонтобластов, включает мутантные пептиды, имеющие иную аминокислотную последовательность, в которой представлен по меньшей мере один другой аминокислотный остаток, при условии, что эти пептиды могут способствовать регенерации дентина или лечению гиперестезии дентина.
Аминокислотные замены в белках и полипептидах, которые обычно не изменяют активность молекулы, известны в данной области. Наиболее часто встречающиеся замены представляют собой следующие аминокислотные замены остатков Ala/Ser, Val/Ile, Asp/Glu, Thr/Ser, Ala/Gly, Ala/Thr, Ser/Asn, Ala/Val, Ser/Gly, Thy/Phe, Ala./Pro, Lys/Arg, Asp/Asn, Leu/Ile, Leu/Val, Ala/Glu, Asp/Gly, в обоих направлениях. Пептид может включать пептиды, которые в результате изменения или модификации аминокислотной последовательности обладают улучшенной структурной стабильностью к нагреву, воздействию pH и т.п., или которые обладают улучшенной способностью промотировать регенерацию дентина или пульпы зуба.
Например, хотя глутамин, который представляет собой кислую аминокислоту в положении 3 пептида SEQ ID NO: 1 по изобретению, заменен основной аминокислотой, лизином или аргинином, можно получить эффекты пептида по изобретению как такового; хотя аргинин, который представляет собой основную аминокислоту в положении 4 или 5 пептида SEQ ID NO: 1, заменен кислой аминокислотой глутамином или основной аминокислотой лизином, можно получить эффекты пептида по изобретению как такового; хотя лизин, который представляет собой основную аминокислоту в положении 6, 7 или 9 пептида SEQ ID NO: 1, заменен основной аминокислотой аргинином или ароматической аминокислотой тирозином, можно получить эффекты пептида по изобретению как такового; хотя аспарагин, который представляет собой кислую аминокислоту в положении 8 пептида SEQ ID NO: 1, заменен нейтральной аминокислотой серином, можно получить эффекты пептида по изобретению как такового; и хотя тирозин, который представляет собой ароматическую аминокислоту в положении 10 пептида SEQ ID NO: 1, заменен основной аминокислотой лизином, можно получить эффекты пептида по изобретению как такового.
Таким образом, хотя кислые аминокислоты, основные аминокислоты или ароматические аминокислоты, образующие пептид по изобретению, могут быть заменены аминокислотами, имеющими такие же свойства, или заменены другими кислыми аминокислотами, основными аминокислотами, нейтральными аминокислотами или ароматическими аминокислотами, соответственно, можно получить эффекты пептида по изобретению как такового. Поэтому очевидно, что вариант пептида, имеющий последовательность, включающую один или несколько аминокислотных остатков, отличающихся от остатков аминокислотной последовательности, образующей пептид по изобретению, также охватывается определением «пептид по изобретению».
Кроме того, произвольные аминокислоты могут быть добавлены на N-конце или C-конце пептида по изобретению, и при этом могут быть получены такие же эффекты, как у пептида по изобретению. Следовательно, пептид, полученный добавлением произвольной аминокислоты на N-конце или C-конце пептида по изобретению, также охватывается определением «пептид по изобретению». Например, в качестве примера может быть приведен пептид, полученный путем добавления от 1 до 300 аминокислот на N-конце или С-конце пептида по изобретению; в качестве другого примера можно указать пептид, полученный путем добавления от 1 до 100 аминокислот на N-конце или С-конце пептида по изобретению, и в качестве еще одного примера можно указать пептид, полученный добавлением от 1 до 24 аминокислот на N-конце или С-конце пептида по изобретению.
Уровень мРНК гена DSPP в клетках MDPC-23, обработанных пептидом, промотирующим дифференциацию одонтобластов, по сравнению с уровнем мРНК гена DSPP в клетках MDPC-23, не обработанных пептидом, промотирующим дифференциацию одонтобластов (контроль), для всех случаев был выше в 1,3 раза или более (Таблицы 13-24).
Как уже сообщалось, известно, что по мере повышения уровня мРНК гена DSPP, промотируется дифференциация одонтобластов и регенерация дентина, и, следовательно, можно ожидать, что 128 видов пептидов, повышающих уровни мРНК гена Dspp, могут проявлять эффект промотирования дифференциации одонтобластов и регенерации дентина (Taduru Sreenath et al., THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, Vol. 278, No. 27, Issue of July 4, pp. 24874-24880, 2003; William T. Butler et al, Connective Tissue Research, 44(Suppl. 1): 171-178, 2003).
Пептид, входящий в состав композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина, можно использовать в форме монопептида или в форме полипептида с 2 или более повторами пептида, и пептид также можно использовать в комплексной форме с лекарственным средством, обладающим терапевтическим эффектом действия в отношении заболевания дентина или пульпы зуба, где лекарственное средство связано с N-концом или C-концом пептида.
Пример 1:
Синтез пептидов для стимуляции дифференциации одонтобластов
Авторы настоящего изобретения синтезировали пептид (SEQ ID NO: 1), обладающий способностью промотировать регенерацию дентина или тканей зубной пульпы, известным способом с использованием 9-флуоренилметилоксикарбонила (Fmoc), и они синтезировали пептиды соответствующих групп (Таблицы 1-12) путем замены аминокислот синтезированного пептида.
N-KYQRRKKNKY-C (SEQ ID NO: 1)
Сначала синтезировали пептиды Группы 1 с использованием пептида SEQ ID NO: 1 или путем замены любой аминокислоты в положениях 5-7 пептида SEQ ID NO: 1 лизином или аргинином (Таблица 1).
Таблица 1
Пептиды Группы 1
SEQ ID NO: | Аминокислотная последовательность(N-C) |
1 2 3 4 5 6 7 8 |
KYQRRKKNKY KYQRRKRNKY KYQRRRKNKY KYQRRRRNKY KYQRKKKNKY KYQRKRKNKY KYQRKKRNKY KYQRKRRNKY |
Затем синтезировали пептиды Группы 2 путем замены любой аминокислоты в положениях 5-7 пептида SEQ ID NO: 1 лизином или аргинином или путем замены аминокислоты в положении 8 пептида SEQ ID NO: 1 серином (Таблица 2).
Таблица 2
Пептиды Группы 2
SEQ ID NO: | Аминокислотная последовательность(N-C) |
9 10 11 12 13 14 15 16 |
KYQRRKKSKY KYQRRKRSKY KYQRRRKSKY KYQRRRRSKY KYQRKKKSKY KYQRKRKSKY KYQRKKRSKY KYQRKRRSKY |
Затем синтезировали пептиды Группы 3 путем замены любой аминокислоты в положениях 5-7 пептида SEQ ID NO: 1 лизином или аргинином или путем замены аминокислоты в положении 9 пептида SEQ ID NO: 1 тирозином (Таблица 3).
Таблица 3
Пептиды Группы 3
SEQ ID NO: | Аминокислотная последовательность(N-C) |
17 18 19 20 21 22 23 24 |
KYQRRKKNYK KYQRRKRNYK KYQRRRKNYK KYQRRRRNYK KYQRKKKNYK KYQRKRKNYK KYQRKKRNYK KYQRKRRNYK |
Затем синтезировали пептиды Группы 4 путем замены любой аминокислоты в положениях 5-7 пептида SEQ ID NO: 1 лизином или аргинином, путем замены аминокислоты в положении 8 пептида SEQ ID NO: 1 серином, путем замены аминокислоты в положении 9 пептида SEQ ID NO: 1 тирозином или путем замены аминокислоты в положении 10 пептида SEQ ID NO: 1 лизином (Таблица 4).
Таблица 4
Пептиды Группы 4
SEQ ID NO: | Аминокислотная последовательность(N-C) |
25 26 27 28 29 30 31 32 |
KYQRRKKSYK KYQRRKRSYK KYQRRRKSYK KYQRRRRSYK KYQRKKKSYK KYQRKRKSYK KYQRKKRSYK KYQRKRRSYK |
Затем синтезировали пептиды Группы 5 путем замены аминокислоты в положении 3 пептида SEQ ID NO: 1 аргинином, путем замены аминокислоты в положении 4 пептида SEQ ID NO: 1 глутамином или путем замены любой аминокислоты в положениях 5-7 пептида SEQ ID NO: 1 лизином или аргинином (Таблица 5).
Таблица 5
Пептиды Группы 5
SEQ ID NO: | Аминокислотная последовательность(N-C) |
33 34 35 36 37 38 39 40 |
KYRQRKKNKY KYRQRKRNKY KYRQRRKNKY KYRQRRRNKY KYRQKKKNKY KYRQKRKNKY KYRQKKRNKY KYRQKRRNKY |
Затем синтезировали пептиды Группы 6 путем замены аминокислоты в положении 3 пептида SEQ ID NO: 1 аргинином, путем замены аминокислоты в положении 4 пептида SEQ ID NO: 1 глутамином, путем замены любой аминокислоты в положениях 5-7 пептида SEQ ID NO: 1 лизином или аргинином или путем замены аминокислоты в положении 8 пептида SEQ ID NO: 1 серином (Таблица 6).
Таблица 6
Пептиды Группы 6
SEQ ID NO: | Аминокислотная последовательность(N-C) |
41 42 43 44 45 46 47 48 |
KYRQRKKSKY KYRQRKRSKY KYRQRRKSKY KYRQRRRSKY KYRQKKKSKY KYRQKRKSKY KYRQKKRSKY KYRQKRRSKY |
Затем синтезировали пептиды Группы 7 путем замены аминокислоты в положении 3 пептида SEQ ID NO: 1 аргинином, путем замены аминокислоты в положении 4 пептида SEQ ID NO: 1 глутамином, путем замены любой аминокислоты в положениях 5-7 пептида SEQ ID NO: 1 лизином или аргинином, путем замены аминокислоты в положении 9 пептида SEQ ID NO: 1 тирозином или путем замены аминокислоты в положении 10 пептида SEQ ID NO: 1 лизином (Таблица 7).
Таблица 7
Пептиды Группы 7
SEQ ID NO: | Аминокислотная последовательность(N-C) |
49 50 51 52 53 54 55 56 |
KYRQRKKNYK KYRQRKRNYK KYRQRRKNYK KYRQRRRNYK KYRQKKKNYK KYRQKRKNYK KYRQKKRNYK KYRQKRRNYK |
Затем синтезировали пептиды Группы 8 путем замены аминокислоты в положении 3 пептида SEQ ID NO: 1 аргинином, путем замены аминокислоты в положении 4 пептида SEQ ID NO: 1 глутамином, путем замены любой аминокислоты в положениях 5-7 пептида SEQ ID NO: 1 лизином или аргинином, путем замены аминокислоты в положении 8 пептида SEQ ID NO: 1 серином, путем замены аминокислоты в положении 9 пептида SEQ ID NO: 1 тирозином или путем замены аминокислоты в положении 10 пептида SEQ ID NO: 1 лизином (Таблица 8).
Таблица 8
Пептиды Группы 8
SEQ ID NO: | Аминокислотная последовательность(N-C) |
57 58 59 60 61 62 63 64 |
KYRQRKKSYK KYRQRKRSYK KYRQRRKSYK KYRQRRRSYK KYRQKKKSYK KYRQKRKSYK KYRQKKRSYK KYRQKRRSYK |
Затем синтезировали пептиды Группы 9 путем замены аминокислоты в положении 3 пептида SEQ ID NO: 1 лизином, путем замены аминокислоты в положении 4 пептида SEQ ID NO: 1 глутамином или путем замены любой аминокислоты в положениях 5-7 пептида SEQ ID NO: 1 лизином или аргинином (Таблица 9).
Таблица 9
Пептиды Группы 9
SEQ ID NO: | Аминокислотная последовательность(N-C) |
65 66 67 68 69 70 71 72 |
KYKQRKKNKY KYKQRKRNKY KYKQRRKNKY KYKQRRRNKY KYKQKKKNKY KYKQKRKNKY KYKQKKRNKY KYKQKRRNKY |
Затем синтезировали пептиды Группы 10 путем замены аминокислоты в положении 3 пептида SEQ ID NO: 1 лизином, путем замены аминокислоты в положении 4 пептида SEQ ID NO: 1 глутамином, путем замены любой аминокислоты в положениях 5-7 пептида SEQ ID NO: 1 лизином или аргинином или путем замены аминокислоты в положении 8 пептида SEQ ID NO: 1 серином (Таблица 10).
Таблица 10
Пептиды Группы 10
SEQ ID NO: | Аминокислотная последовательность(N-C) |
73 74 75 76 77 78 79 80 |
KYKQRKKSKY KYKQRKRSKY KYKQRRKSKY KYKQRRRSKY KYKQKKKSKY KYKQKRKSKY KYKQKKRSKY KYKQKRRSKY |
Затем синтезировали пептиды Группы 11 путем замены аминокислоты в положении 3 пептида SEQ ID NO: 1 лизином, путем замены аминокислоты в положении 4 пептида SEQ ID NO: 1 глутамином, путем замены любой аминокислоты в положениях 5-7 пептида SEQ ID NO: 1 лизином или аргинином, путем замены аминокислоты в положении 9 пептида SEQ ID NO: 1 тирозином или путем замены аминокислоты в положении 10 пептида SEQ ID NO: 1 лизином (Таблица 11).
Таблица 11
Пептиды Группы 11
SEQ ID NO: | Аминокислотная последовательность(N-C) |
81 82 83 84 85 86 87 88 |
KYKQRKKNYK KYKQRKRNYK KYKQRRKNYK KYKQRRRNYK KYKQKKKNYK KYKQKRKNYK KYKQKKRNYK KYKQKRRNYK |
Наконец, синтезировали пептиды Группы 12 путем замены аминокислоты в положении 3 пептида SEQ ID NO: 1 лизином, путем замены аминокислоты в положении 4 пептида SEQ ID NO: 1 глутамином, путем замены любой аминокислоты в положениях 5-7 пептида SEQ ID NO: 1 лизином или аргинином, путем замены аминокислоты в положении 8 пептида SEQ ID NO: 1 серином, путем замены аминокислоты в положении 9 пептида SEQ ID NO: 1 тирозином или путем замены аминокислоты в положении 10 пептида SEQ ID NO: 1 лизином (Таблица 12).
Таблица 12
Пептиды Группы 12
SEQ ID NO: | Аминокислотная последовательность(N-C) |
89 90 91 92 93 94 95 96 |
KYKQRKKSYK KYKQRKRSYK KYKQRRKSYK KYKQRRRSYK KYKQKKKSYK KYKQKRKSYK KYKQKKRSYK KYKQKRRSYK |
Пример 2: Подтверждение эффекта промотирования регенерации дентина с использованием одонтобластов
Пример 2-1: Подтверждение эффекта действия пептидов на активность промотора DSPP (дентин сиалофосфопротеин)
Сначала культивировали клетки MDPC-23, которые представляют собой одонтобласты мыши, в среде DMED, дополненной 10% FBS, в условиях 5% CO2 и 37°C.
Затем культивированные клетки MDPC-23 высевали в 24-луночный планшет при плотности 5 × 104 клеток на лунку и культивировали в течение 24 часов. Затем культивированные клетки трансфицировали рекомбинантным вектором, сконструированным путем введения промотора DSPP и гена люциферазы в pGL3 вектор с использованием реагента Lipofectamine Plus™. Трансфицированные клетки MDPC-23 обрабатывали пептидами Групп 1-12, синтезированными в Примере 1, соответственно, и культивировали в течение 48 часов. Измеряли люциферазную активность в каждой из трансфицированных клеток MDPC-23, и рассчитанные средние уровни активности для соответствующих групп сравнивали друг с другом (Фиг. 1A). При этом трансфицированные клетки MDPC-23, которые не обрабатывали пептидом по изобретению, использовали в качестве контроля.
На Фиг. 1А представлен график, показывающий результаты сравнения эффектов действия каждого из пептидов соответствующих групп по изобретению на экспрессию гена-маркера дифференциации одонтобластов DSPP. Как показано на Фиг. 1A, общие уровни люциферазной активности соответствующих пептидов по настоящему изобретению были приблизительно выше в 1,3 раз и более, чем в контрольной группе, при этом показаны различия, имевшие место в каждой группе. Показано, что пептиды Группы 12 обладают наибольшим уровнем люциферазной активности. Пептиды Группы 11 показали следующий за ними высокий уровень люциферазной активности.
Таким образом подтверждено, что пептиды по изобретению эффективно активируют промотор DSPP.
Пример 2-2: Подтверждение эффекта действия пептидов на уровень экспрессии гена-маркера дифференциации одонтобластов DSPP
Клетки MDPC-23, культивированные в Примере 2-1, обрабатывали пептидами соответствующих групп, которые были синтезированы в Примере 1, и дополнительно культивировали в течение 48 часов. Затем измеряли уровни мРНК гена-маркера дифференциации одонтобластов DSPP, экспрессируемого в клетках MDPC-23, и рассчитывали отношение измеренных уровней мРНК DSPP относительно измеренных уровней мРНК DSPP в контрольной группе, соответственно (Таблицы 13-24). Кроме того, средние значения уровней мРНК Dspp, измеренных в пептидах соответствующих групп, сравнивали между группами (Фиг. 1B). При этом клетки MDPC-23, которые не обрабатывали пептидом по изобретению, использовали в качестве контроля.
Уровни экспрессии гена DSPP измеряли методом ОТ-ПЦР и методом ПЦР в режиме реального времени. Более подробно, общую РНК выделяли из клеток MDPC-23 при помощи реагента TRIzol. Для синтеза кДНК использовали 2 мкг общей РНК, 1 мкл обратной транскриптазы и 0,5 мкг праймера oligo (oligo(dT)). Синтезированную кДНК использовали в полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени осуществляли на системе детекции последовательностей ABI PRISM 7500 (Applied Biosystems) и SYBR GREEN PCR Master Mix (Takara, Japan) с использованием праймеров, указанных ниже. Полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени осуществляли в условиях: 94°C, 1 мин; 95°C, 15 сек; 60°C, 34 сек для 40 циклов. Результаты анализировали сравнительным методом расчета значений порогового цикла (CT). При этом ген Gapdh использовали в качестве внутреннего контроля. Эксперименты осуществляли в трех повторах, и в качестве измеренных значений использовали средние значения и их стандартные отклонения.
Dspp_F: 5'-ATTCCGGTTCCCCAGTTAGTA-3'(SEQ ID NO: 97)
Dspp_R: 5'-CTGTTGCTAGTGGTGCTGTT-3'(SEQ ID NO: 98)
Gapdh_F: 5'-AGGTCGGTGTGAACGGATTTG-3'(SEQ ID NO: 99)
Gapdh_R: 5'-TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA-3'(SEQ ID NO: 100)
Таблица 13
Эффекты действия пептидов Группы 1 на уровень мРНК гена Dspp
SEQ ID NO: | Уровень мРНК гена Dspp | |
Среднее значение | Стандартное отклонение | |
1 2 3 4 5 6 7 8 |
1,754 1,646 1,464 1,855 1,639 1,746 1,864 1,639 |
0,132 0,092 0,221 0,102 0,057 0,091 0,132 0,032 |
Таблица 14
Эффекты действия пептидов Группы 2 на уровень мРНК гена Dspp
SEQ ID NO: | Уровень мРНК гена Dspp | |
Среднее значение | Стандартное отклонение | |
9 10 11 12 13 14 15 16 |
1,854 1,746 1,639 1,548 1,685 1,846 1,964 1,739 |
0,032 0,052 0,201 0,027 0,077 0,141 0,279 0,092 |
Таблица 15
Эффекты действия пептидов Группы 3 на уровень мРНК гена Dspp
SEQ ID NO: | Уровень мРНК гена Dspp | |
Среднее значение | Стандартное отклонение | |
17 18 19 20 21 22 23 24 |
2,117 2,319 1,931 2,553 1,893 2,412 2,171 2,212 |
0,209 0,092 0,102 0,099 0,132 0,072 0,281 0,111 |
Таблица 16
Эффекты действия пептидов Группы 4 на уровень мРНК гена Dspp
SEQ ID NO: | Уровень мРНК гена Dspp | |
Среднее значение | Стандартное отклонение | |
25 26 27 28 29 30 31 32 |
2,371 2,193 1,993 2,453 1,883 2,512 2,371 2,219 |
0,089 0,052 0,202 0,192 0,101 0,209 0,139 0,302 |
Таблица 17
Эффекты действия пептидов Группы 5 на уровень мРНК гена Dspp
SEQ ID NO: | Уровень мРНК гена Dspp | |
Среднее значение | Стандартное отклонение | |
33 34 35 36 37 38 39 40 |
1,712 1,931 1,983 2,319 1,597 2,116 1,712 2,219 |
0,091 0,172 0,102 0,292 0,301 0,211 0,191 0,212 |
Таблица 18
Эффекты действия пептидов Группы 6 на уровень мРНК гена Dspp
SEQ ID NO: | Уровень мРНК гена Dspp | |
Среднее значение | Стандартное отклонение | |
41 42 43 44 45 46 47 48 |
1,546 1,586 1,669 1,793 1,532 1,887 1,697 1,558 |
0,091 0,103 0,095 0,203 0,310 0,077 0,009 0,201 |
Таблица 19
Эффекты действия пептидов Группы 7 на уровень мРНК гена Dspp
SEQ ID NO: | Уровень мРНК гена Dspp | |
Среднее значение | Стандартное отклонение | |
49 50 51 52 53 54 55 56 |
1,923 1,887 1,601 2,019 1,592 1,437 1,663 1,701 |
0,192 0,007 0,082 0,135 0,222 0,341 0,094 0,109 |
Таблица 20
Эффекты действия пептидов Группы 8 на уровень мРНК гена Dspp
SEQ ID NO: | Уровень мРНК гена Dspp | |
Среднее значение | Стандартное отклонение | |
57 58 59 60 61 62 63 64 |
2,039 1,998 1,792 2,107 2,301 1,672 1,769 1,967 |
0,082 0,172 0,007 0,201 0,019 0,308 0,085 0,039 |
Таблица 21
Эффекты действия пептидов Группы 9 на уровень мРНК гена Dspp
SEQ ID NO: | Уровень мРНК гена Dspp | |
Среднее значение | Стандартное отклонение | |
65 66 67 68 69 70 71 72 |
1,723 1,627 1,777 1,432 2,011 1,927 1,879 2,011 |
0,072 0,291 0,027 0,410 0,081 0,105 0,060 0,009 |
Таблица 22
Эффекты действия пептидов Группы 10 на уровень мРНК гена Dspp
SEQ ID NO: | Уровень мРНК гена Dspp | |
Среднее значение | Стандартное отклонение | |
73 74 75 76 77 78 79 80 |
2,035 2,011 1,997 2,351 1,729 2,635 2,231 1,837 |
0,021 0,063 0,059 0,109 0,111 0,091 0,077 0,201 |
Таблица 23
Эффекты действия пептидов Группы 11 на уровень мРНК гена Dspp
SEQ ID NO: | Уровень мРНК гена Dspp | |
Среднее значение | Стандартное отклонение | |
81 82 83 84 85 86 87 88 |
3,092 3,361 3,572 3,702 3,670 3,705 3,888 4,021 |
0,152 0,098 0,209 0,301 0,088 0,137 0,072 0,301 |
Таблица 24
Эффекты действия пептидов Группы 12 на уровень мРНК гена Dspp
SEQ ID NO: | Уровень мРНК гена Dspp | |
Среднее значение | Стандартное отклонение | |
89 90 91 92 93 94 95 96 |
4,211 4,811 4,362 4,211 4,525 3,836 4,620 5,211 |
0,413 0,302 0,182 0,287 0,250 0,099 0,401 0,371 |
Как показано в Таблицах 13-24, подтверждено, что уровни мРНК гена DSPP в экспериментальных группах, обработанных пептидом по изобретению, были выше в 1,3 раза или более по сравнению с уровнем мРНК гена DSPP в контрольной группе. В частности, подтверждено, что все пептиды Группы 11 показали повышение уровня мРНК гена DSPP в 3 раза или более, и все пептиды Группы 12 показали повышение уровня мРНК гена DSPP в 3,8 раза или более по сравнению с контролем.
Кроме того, на Фиг. 1B представлен график, демонстрирующий результаты сравнения уровней экспрессии гена-маркера дифференциации одонтобластов Dspp в клетках MDPC-23, обработанных пептидами по изобретению. Как показано на Фиг. 1B, при обработке пептидами по изобретению, уровни мРНК гена-маркера дифференциации одонтобластов Dspp были повышены, и аналогично тому, как показано на Фиг. 1A, уровни мРНК были приблизительно выше в 1,3 раза или более, чем уровни мРНК Dspp, измеренные в контрольной группе.
Пример 2-3: Подтверждение эффекта действия пептида на уровень экспрессии генов-маркеров дифференциации одонтобластов DSPP, Dmp1 и Nestin.
Результаты Примера 2-2 подтвержают, что пептиды по изобретению, промотирующие дифференциацию одонтобластов, могут повышать уровни мРНК гена Dspp и, в частности, пептиды Группы 11 и Группы 12 могут повышать уровни мРНК гена Dspp по меньшей мере в три раза или более.
Соответственно, необходимо установить, могут ли пептиды Группы 11 и Группы 12 также повышать уровни мРНК гена Dmp1 и гена Nestin, которые являются другими генами-маркерами дифференциации одонтобластов.
Указанные ниже праймеры использовали в соответствии со способом Примера 2-2. Для оценки влияния на уровни экспрессии генов Dmp1 и Nestin использовали пептиды Группы 11 и Группы 12. Измеряли эффекты действия пептида в отношении промотирования дифференциации, и сравнивали средние уровни (Фиг. 1C). При этом в качестве контрольной группы использовали клетки MDPC-23 без обработки пептидом, промотирующим дифференциацию одонтобластов.
Dmp1_F: 5'-CATTCTCCTTGTGTTCCTTTGGG-3'(SEQ ID NO 101)
Dmp1_R: 5'-TGTGGTCACTATTTGCCTGTG-3'(SEQ ID NO 102)
Nestin_F: 5'-CCCTGAAGTCGAGGAGCTG-3'(SEQ ID NO 103)
Nestin_R: 5'-CTGCTGCACCTCTAAGCGA-3'(SEQ ID NO 104)
На Фиг. 1C представлен график, демонстрирующий результаты сравнения уровней экспрессии генов-маркеров дифференциации одонтобластов Dspp, Dmp1 и Nestin в клетках MDPC-23, обработанных пептидами Группы 11 и Группы 12. Как показано на Фиг. 1C, при обработке клеток пептидами по изобретению, все уровни мРНК генов-маркеров дифференциации одонтобластов Dspp, Dmp1 и Nestin повышались, но уровни увеличения для каждого гена были разными. Показано, что пептиды Группы 12 более эффективны.
Поскольку известно, что каждый ген-маркер дифференциации участвует в дифференциации одонтобластов и кальцификации дентина, то необходимо проанализировать пептиды по изобретению в отношении промотирования регенерации дентина.
Пример 2-4: Оценка цитотоксичности пептидов в отношении клеток ткани пульпы
Сначала выделяли стволовые клетки из зубов мудрости 10 взрослых субъектов (возраст 18-22 года) в Школе стоматологии Сеульского Национального Университета. В частности, все эксперименты проводились после их одобрения Экспертным советом учреждения и получения информированного согласия от пациентов. Чтобы обнажить пульпу, зубы мудрости разрушали по методу Jung HS et al. (J Mol Histol. (2011)), и ткани пульпы отделяли щипцами. Каждую из отделенных тканей пульпы зуба измельчали на мелкие кусочки лезвием бритвы, помещали в чашку диаметром 60 мм, накрывали покровным стеклом и затем культивировали в среде Игла, модифицированной по Дульбекко.
Затем полученные клетки ткани пульпы зуба высевали в 96-луночный планшет при плотности 3 × 103 клеток на лунку и культивировали в течение 24 часов. Затем клетки обрабатывали пептидами Группы 11 или Группы 12 при концентрации 10 мкг/мл или 50 мкг/мл, и затем культивировали в течение 1 дня, 3 дней или 5 дней. Клетки после культивирования промывали раствором PBS, добавляли к ним 20 мкл раствора MTT и затем оставляли для протекания реакции при 37°C в течение 4 часов. После завершения реакции раствор MTT удаляли, добавляли 100 мкл DMSO и измеряли поглощение при 540 нм (Фиг. 1D). При этом в качестве контроля использовали клетки ткани пульпы, культивированные без пептида.
На Фиг. 1D представлен график, демонстрирующий результаты оценки цитотоксичности пептидов, промотирующих дифференциацию одонтобластов в клетки ткани пульпы зуба. Как показано на Фиг. 1D, выживаемость клеток ткани пульпы была на том же уровне, что и в контрольной группе, даже когда добавляли пептид, промотирующий дифференциацию одонтобластов.
Пример 3: Приготовление композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина
Стадия 1
Смешивали очищенную воду и раствор D-сорбита.
Стадия 2
Добавляли трикальцийфосфат, аминокапроновую кислоту, аллантоин, водную кремниевую кислоту, раствор PCA натрия, гидроксиапатит, пептид (SEQ ID NO: 96), обработанную ферментом стевию и ксилит, и затем перемешивали в смесителе в течение приблизительно 40 минут (условия: смешивание лопаточной мешалкой: 10-30 об/мин; получение дисперсии: 500-600 об/мин; гомогенизирование: 2400-3200 об/мин).
Стадия 3
Добавляли глицерин (концентрированный) и ксантановую камедь, и затем перемешивали в течение приблизительно 40 минут (условия: смешивание лопаточной мешалкой: 10-30 об/мин; получение дисперсии: 500-600 об/мин; гомогенизирование: 2400-3200 об/мин).
Стадия 4
Добавляли глицерин (концентрированный), натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (CMC), и затем перемешивали в течение приблизительно 40 минут (условия: смешивание лопаточной мешалкой: 10-30 об/мин; получение дисперсии: 500-600 об/мин; гомогенизирование: 2400-3200 об/мин).
Стадия 5
Добавляли кокоилметилтаурат натрия и перемешивали в течение приблизительно 20 минут (условия: смешивание лопаточной мешалкой: 10-30 об/мин; получение дисперсии: 450-650 об/мин).
Стадия 6
Добавляли экстракт зеленого чая, экстракт ромашки, экстракт розмарина, настойку мирры, настойку ратании, настойку ромашки, мастиковое масло 40, экстракт прополиса, экстракт семян грейпфрута, ароматизатор мята, масло мяты перечной, и затем перемешивали в течение приблизительно 15 минут (условия: смешивание лопаточной мешалкой: 10-30 об/мин; получение дисперсии: 450-650 об/мин).
На каждой стадии перемешивание выполняли в условиях пониженного давления (-760 мм рт. ст.).
Таблица 25
Состав композиция зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина по Примеру 3
Составная часть | Ингредиент | Содержание (% масс.) | |
1 | Растворитель | Дистиллированная вода | 21,587 |
Увлажнитель | Раствор D-сорбитола | 30 | |
Основной компонент | Трикальций фосфат | 32 | |
Аминокапроновая кислота | 0,2 | ||
Аллантоин | 2 | ||
Модификатор вязкости | Водная кремниевая кислота | 4 | |
Увлажнитель | Раствор PCA натрия | 3 | |
Разбавитель | Гидроксиапатит | 0,05 | |
Пептид, промотирующий дифференциацию одонтобластов | Пептид (SEQ ID NO: 96) | 0,002 | |
Подсластитель агент | Обработанная ферментами стевия | 0,1 | |
Ксилит | 0,1 | ||
2 | Увлажнитель | Глицерин (концентрированный) | 2 |
Модификатор вязкости | Ксантановая камедь | 0,3 | |
3 | Увлажнитель | Глицерин (концентрированный) | 2 |
Модификатор вязкости | CMC (натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы) | 0,6 | |
4 | Поверхностно-активное вещество | Кокоилметилтаурат | 1,2 |
5 | Флаворант | Экстракт зеленого чая | 0,01 |
Экстракт ромашки | 0,01 | ||
Экстракт розмарина | 0,01 | ||
Настойка мирры | 0,01 | ||
Настойка ратании | 0,01 | ||
Настойка ромашки | 0,01 | ||
Мастиковое масло 40 HF-60662 | 0,001 | ||
Экстракт прополиса | 0,05 | ||
Экстракт семян грейпфрута | 0,1 | ||
Ароматизатор мята B71228 | 0,05 | ||
Масло мяты перечной 81689 | 0,6 | ||
Всего | 100 |
Приготовление композиций сравнительного примера
Сравнительный пример 3-1:
Подготовленная очищенная вода такого же объема, как и в Примере 3.
Сравнительный пример 3-2:
Использовали все ингредиенты Примера 3, кроме пептида, промотирующего дифференциацию одонтобластов (SEQ ID NO: 96), и композицию готовили аналогичным образом.
Пример тестирования 1:
MALDI-TOF-анализ композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина по Примеру 3.
А. Готовили раствор композиции зубной пасты путем растворения приблизительно 0,5 г образца композиции зубной пасты по Примеру 3 приблизительно в 1 мл дистиллированной воды.
B. Центрифугировали раствор, полученный в A, приблизительно при 15000 об/мин в течение приблизительно 10 минут, и затем собирали супернатант.
C. Смешивали 2 мкл супернатанта, полученного в B, с 2 мкл раствора субстрата (10 мг/мл α-циано-4-гидроксикоричной кислоты (CHCA) в 0,1% TFA/ACN (1:1, об./об.) и проводили MALDI-TOF-анализ (UltraflexIII TOF/TOF (Bruker Daltonics)) (Фиг. 2, B).
Пример тестирования 2:
Визуально оценивали проницаемость дентинных канальцев после воздействия композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина по Примеру 3.
A. Разрезание зуба для открытия дентинных канальцев
Алмазной пилой делали горизонтальный срез верхней части удаленного зуба человека, чтобы открыть дентинные канальцы, а затем зуб дважды промывали фосфатным буферным раствором в течение приблизительно 5 минут.
B. Очистка зуба со срезом
Ранее полученный зуб со срезом подвергали воздействию 0,5 М раствора этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA, pH 7,4) в течение приблизительно 5 минут, а затем дважды промывали фосфатным буферным раствором в течение приблизительно 5 минут.
С. Добавление красящего флуоресцентного реагента к композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина по Примеру 3
Добавляли 0,1% красящего флуоресцентного реагента к композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина, содержащей пептид, промотирующий дифференциацию одонтобластов (SEQ ID NO: 96), хорошо перемешивали и затем чистили щеткой зуб со стороны среза, открывшего дентинные канальцы, в течение приблизительно 1 минуты.
D. Наблюдение за прониканием композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина.
Зуб, очищенный щеткой со стороны среза, открывшего дентинные канальцы, промывали 3 раза дистиллированной водой, а затем разрезали алмазной пилой по его длине, получая срезы толщиной приблизительно 0,5 мм, так чтобы дентинные канальцы разрезанного зуба располагались по длине среза, и глубину проникания пасты наблюдали с помощью флуоресцентного микроскопа (Фиг. 3).
Пример тестирования 3:
Наблюдение за способностью композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина по Примеру 3 закупоривать дентиные канальцы
А. Приготовление искусственной слюны
Состав искусственной слюны показан в Таблице 26, приведенной ниже.
Добавляли очищенную воду до конечной концентрации каждого компонента, указанной в Таблице 26, и затем перемешивали. В последнюю очередь добавляли фосфат калия (K2HPO4).
pH искусственной слюны составляет около 7,2, как и у человеческой слюны.
Таблица 26
Ингредиент | Концентрация (мМ) |
CaCl2 | 0,7 |
MgCl2 | 0,2 |
К2HPO4 | 4 |
KCl | 30 |
NaN3 | 0,3 |
HEPES | 20 |
B. Получение образцов дентина с дентинными канальцами
Удаленный человеческий зуб разрезали по горизонтали с помощью алмазной пилы, чтобы получить образец ткани дентина толщиной 1 мм с открытыми дентинными канальцами.
Образец ткани дентина подвергли воздействию 32% раствора фосфорной кислоты в течение приблизительно 5 минут до полного открытия дентинных канальцев, а затем его трижды промывали очищенной водой в течение приблизительно 5 минут. Затем образец ткани дентина промывали 6 раз в ультразвуковом очистителе в течение приблизительно 5 минут, чтобы полностью открыть дентинные канальцы.
После этого образцы трижды промывали фосфатным буферным раствором и хранили до использования.
С. Наблюдение за способностью композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина закупоривать дентинные канальцы
Используя композицию зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина по Примеру 3, полученный образец с открытыми дентинными канальцами чистили щеткой в течение приблизительно 1 минуты, промывали 3 раза дистиллированной водой, а затем подвергали воздействию искусственной слюны в течение приблизительно 24 часов.
После повторения этого процесса в течение 2 недель, образцы трижды промывали дистиллированной водой, сушили, и затем наблюдали уровень закупоривания дентинных канальцев с помощью сканирующего электронного микроскопа (S-4700, Hitachi, Токио, Япония) (Фиг. 4, I-L).
Сравнительный пример тестирования 3-1:
Используя очищенную воду, полученную в Сравнительном примере 3-1, образец с открытыми дентинными канальцами чистили щеткой в течение приблизительно 1 минуты, промывали 3 раза дистиллированной водой, а затем подвергали воздействию искусственной слюны в течение приблизительно 24 часов.
После повторения этого процесса в течение 2 недель, образцы трижды промывали дистиллированной водой, сушили, и затем наблюдали уровень закупоривания дентинных канальцев с помощью сканирующего электронного микроскопа (Фиг. 4, A-D).
Сравнительный пример тестирования 3-2:
Используя зубную пасту, полученную в Сравнительном примере 3-1, образец с открытыми дентинными канальцами чистили щеткой в течение приблизительно 1 минуты, промывали 3 раза дистиллированной водой, а затем подвергали воздействию искусственной слюны в течение приблизительно 24 часов.
После повторения этого процесса в течение 2 недель, образцы трижды промывали дистиллированной водой, сушили, и затем наблюдали уровень закупоривания дентинных канальцев с помощью сканирующего электронного микроскопа (Фиг. 4, E-H).
Результаты Примера тестирования 1 подтверждают стабильность пептида, содержащегося в составе композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина в соответствии с вариантом выполнения настоящего изобретения. На Фиг. 2 представлены результаты измерения молекулярной массы с помощью анализа MALDI-TOF, подтверждающие стабильность пептида в составе композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина в соответствии с вариантом выполнения настоящего изобретения. На Фиг. 2А показана молекулярная масса самого пептида для использования в составе композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина в соответствии с вариантом выполнения настоящего изобретения. На Фиг. 2B показана молекулярная масса пептида, содержащегося в составе композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина в соответствии с вариантом выполнения настоящего изобретения.
Обращаясь к Фиг. 2, следует отметить, что пептид, содержащийся в составе композиции зубной пасты по Примеру 3, имеет такой же пик (молекулярная масса около 1384 Да), что и измеренное значение молекулярной массы исходного пептида. Это подтверждает стабильность пептида, промотирующего дифференциацию клеток ткани дентина, находящегося в составе композиции зубной пасты (см. Фиг.2A и Фиг. 2B).
В соответствии с Примером тестирования 2, в результате наблюдения с помощью флуоресцентного микроскопа за проницаемостью композиции зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина в соответствии с примером 3 в дентинные канальцы, как показано на Фиг. 3, в случае зуба, обработанного композицией, наблюдалась сильная флуоресценция на поверхности дентина. Кроме того, наблюдалось проникновение окрашивающего флуоресцентного реагента вдоль нижней стороны открытых дентинных канальцев.
Кроме того, на Фиг. 4 представлены результаты испытаний по Примеру тестирования 3, и Сравнительных примеров тестирования 3-1 и 3-2. На Фиг. 4 представлена серия фотографий ткани дентина, позволяющих сравнить действие композиции зубной пасты для ослабления гиперестезию дентина по Примеру 3 и композиций Сравнительных примеров 3-1 и 3-2 в отношении способности закупоривания дентинных канальцев. В частности, на Фиг. 4 A-D показаны дентинные канальцы в образцах ткани дентина, обработанные только очищенной водой (Сравнительный пример 3-1). На Фиг. 4 E-H показаны дентинные канальцы в образцах ткани дентина, обработанные композицией зубной пасты без пептида, промотирующего дифференциацию одонтобластов, (Сравнительный пример 3-2). На Фиг. 4 I-L показаны дентинные канальцы в образцах ткани дентина, обработанные композицией зубной пасты, содержащей в своем составе пептид, промотирующий дифференциацию одонтобластов, которая предотвращает или ослабляет гиперестезию дентина в соответствии с вариантом выполнения настоящего изобретения. На фотоснимках представлены масштабные шкалы: на A, E, I - 100 мкм; на B, F, J - 20 мкм; на C, G, K - 20 мкм; на D, H, L - 10 мкм.
На Фиг. 4 видно, что в образцах ткани дентина, обработанных композицией зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина в соответствии с вариантом выполнения настоящего изобретения, дентинные канальцы закупорены за счет реминерализации.
Фиг.4 представляет собой увеличенное изображение дентинных канальцев, закупоренных за счет действия содержащей пептид композиции по уходу за полостью рта, которая предотвращает или ослабляет гиперестезию дентина в соответствии с вариантом выполнения настоящего изобретения, и на ней показаны результаты реминерализации в закупоренных дентинных канальцев и на поверхности ткани дентина.
Как отмечено выше, композиция зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина в соответствии с вариантом выполнения настоящего изобретения образует тонкую пленку на дентине, и при этом прочно связывается с ионами фосфата кальция, высвобождаемыми из трикальцийфосфата, и реминерализует открытые дентинные канальцы и поверхность дентина. Другими словами, композиция зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина в соответствии с вариантом выполнения настоящего изобретения вызывает реминерализацию не только на поверхности открытых дентинных канальцев, но также и внутри дентинных канальцев, проявляя тем самым эффект своего действия по ослаблению и/или предотвращению гиперестезии дентина.
Хотя здесь выше описаны со ссылкой на иллюстративные материалы один или несколько вариантов выполнения настоящего изобретения, однако специалистам в данной области техники понятно, что в описанные варианты могут быть внесены различные изменения по форме выполнения и в деталях выполнения без отступления от сущности и объема настоящего изобретения, определенного в прилагаемой формуле изобретения.
«Это исследование было поддержано в рамках Проекта развития технологий Министерства малого и среднего бизнеса и стартапов в 2017 году [S2462696]»
--->
СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> HysensBio
<120> КОМПОЗИЦИЯ ЗУБНОЙ ПАСТЫ ДЛЯ ОБЛЕГЧЕНИЯ ГИПЕРЕСТЕЗИИ ДЕНТИНА
<130> LP18123PCT
<150> KR 20180053013
<151> 2018-05-09
<160> 104
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 1
Lys Tyr Gln Arg Arg Lys Lys Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 2
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 2
Lys Tyr Gln Arg Arg Lys Arg Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 3
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 3
Lys Tyr Gln Arg Arg Arg Lys Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 4
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 4
Lys Tyr Gln Arg Arg Arg Arg Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 5
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 5
Lys Tyr Gln Arg Lys Lys Lys Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 6
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 6
Lys Tyr Gln Arg Lys Arg Lys Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 7
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 7
Lys Tyr Gln Arg Lys Lys Arg Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 8
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 8
Lys Tyr Gln Arg Lys Arg Arg Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 9
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 9
Lys Tyr Gln Arg Arg Lys Lys Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 10
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 10
Lys Tyr Gln Arg Arg Lys Arg Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 11
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 11
Lys Tyr Gln Arg Arg Arg Lys Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 12
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 12
Lys Tyr Gln Arg Arg Arg Arg Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 13
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 13
Lys Tyr Gln Arg Lys Lys Lys Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 14
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 14
Lys Tyr Gln Arg Lys Arg Lys Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 15
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 15
Lys Tyr Gln Arg Lys Lys Arg Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 16
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 16
Lys Tyr Gln Arg Lys Arg Arg Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 17
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 17
Lys Tyr Gln Arg Arg Lys Lys Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 18
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 18
Lys Tyr Gln Arg Arg Lys Arg Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 19
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 19
Lys Tyr Gln Arg Arg Arg Lys Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 20
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 20
Lys Tyr Gln Arg Arg Arg Arg Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 21
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 21
Lys Tyr Gln Arg Lys Lys Lys Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 22
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 22
Lys Tyr Gln Arg Lys Arg Lys Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 23
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 23
Lys Tyr Gln Arg Lys Lys Arg Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 24
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 24
Lys Tyr Gln Arg Lys Arg Arg Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 25
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 25
Lys Tyr Gln Arg Arg Lys Lys Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 26
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 26
Lys Tyr Gln Arg Arg Lys Arg Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 27
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 27
Lys Tyr Gln Arg Arg Arg Lys Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 28
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 28
Lys Tyr Gln Arg Arg Arg Arg Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 29
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 29
Lys Tyr Gln Arg Lys Lys Lys Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 30
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 30
Lys Tyr Gln Arg Lys Arg Lys Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 31
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 31
Lys Tyr Gln Arg Lys Lys Arg Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 32
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 32
Lys Tyr Gln Arg Lys Arg Arg Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 33
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 33
Lys Tyr Arg Gln Arg Lys Lys Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 34
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 34
Lys Tyr Arg Gln Arg Lys Arg Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 35
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 35
Lys Tyr Arg Gln Arg Arg Lys Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 36
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 36
Lys Tyr Arg Gln Arg Arg Arg Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 37
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 37
Lys Tyr Arg Gln Lys Lys Lys Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 38
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 38
Lys Tyr Arg Gln Lys Arg Lys Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 39
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 39
Lys Tyr Arg Gln Lys Lys Arg Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 40
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 40
Lys Tyr Arg Gln Lys Arg Arg Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 41
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 41
Lys Tyr Arg Gln Arg Lys Lys Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 42
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 42
Lys Tyr Arg Gln Arg Lys Arg Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 43
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 43
Lys Tyr Arg Gln Arg Arg Lys Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 44
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 44
Lys Tyr Arg Gln Arg Arg Arg Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 45
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 45
Lys Tyr Arg Gln Lys Lys Lys Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 46
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 46
Lys Tyr Arg Gln Lys Arg Lys Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 47
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 47
Lys Tyr Arg Gln Lys Lys Arg Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 48
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 48
Lys Tyr Arg Gln Lys Arg Arg Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 49
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 49
Lys Tyr Arg Gln Arg Lys Lys Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 50
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 50
Lys Tyr Arg Gln Arg Lys Arg Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 51
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 51
Lys Tyr Arg Gln Arg Arg Lys Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 52
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 52
Lys Tyr Arg Gln Arg Arg Arg Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 53
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 53
Lys Tyr Arg Gln Lys Lys Lys Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 54
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 54
Lys Tyr Arg Gln Lys Arg Lys Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 55
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 55
Lys Tyr Arg Gln Lys Lys Arg Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 56
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 56
Lys Tyr Arg Gln Lys Arg Arg Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 57
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 57
Lys Tyr Arg Gln Arg Lys Lys Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 58
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 58
Lys Tyr Arg Gln Arg Lys Arg Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 59
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 59
Lys Tyr Arg Gln Arg Arg Lys Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 60
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 60
Lys Tyr Arg Gln Arg Arg Arg Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 61
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 61
Lys Tyr Arg Gln Lys Lys Lys Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 62
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 62
Lys Tyr Arg Gln Lys Arg Lys Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 63
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 63
Lys Tyr Arg Gln Lys Lys Arg Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 64
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 64
Lys Tyr Arg Gln Lys Arg Arg Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 65
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 65
Lys Tyr Lys Gln Arg Lys Lys Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 66
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 66
Lys Tyr Lys Gln Arg Lys Arg Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 67
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 67
Lys Tyr Lys Gln Arg Arg Lys Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 68
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 68
Lys Tyr Lys Gln Arg Arg Arg Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 69
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 69
Lys Tyr Lys Gln Lys Lys Lys Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 70
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 70
Lys Tyr Lys Gln Lys Arg Lys Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 71
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 71
Lys Tyr Lys Gln Lys Lys Arg Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 72
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 72
Lys Tyr Lys Gln Lys Arg Arg Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 73
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 73
Lys Tyr Lys Gln Arg Lys Lys Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 74
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 74
Lys Tyr Lys Gln Arg Lys Arg Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 75
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 75
Lys Tyr Lys Gln Arg Arg Lys Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 76
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 76
Lys Tyr Lys Gln Arg Arg Arg Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 77
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 77
Lys Tyr Lys Gln Lys Lys Lys Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 78
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 78
Lys Tyr Lys Gln Lys Arg Lys Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 79
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 79
Lys Tyr Lys Gln Lys Lys Arg Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 80
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 80
Lys Tyr Lys Gln Lys Arg Arg Ser Lys Tyr
1 5 10
<210> 81
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 81
Lys Tyr Lys Gln Arg Lys Lys Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 82
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 82
Lys Tyr Lys Gln Arg Lys Arg Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 83
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 83
Lys Tyr Lys Gln Arg Arg Lys Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 84
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 84
Lys Tyr Lys Gln Arg Arg Arg Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 85
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 85
Lys Tyr Lys Gln Lys Lys Lys Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 86
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 86
Lys Tyr Lys Gln Lys Arg Lys Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 87
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 87
Lys Tyr Lys Gln Lys Lys Arg Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 88
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 88
Lys Tyr Lys Gln Lys Arg Arg Asn Tyr Lys
1 5 10
<210> 89
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 89
Lys Tyr Lys Gln Arg Lys Lys Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 90
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 90
Lys Tyr Lys Gln Arg Lys Arg Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 91
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 91
Lys Tyr Lys Gln Arg Arg Lys Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 92
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 92
Lys Tyr Lys Gln Arg Arg Arg Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 93
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 93
Lys Tyr Lys Gln Lys Lys Lys Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 94
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 94
Lys Tyr Lys Gln Lys Arg Lys Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 95
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 95
Lys Tyr Lys Gln Lys Lys Arg Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 96
<211> 10
<212> Пептид
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Новый пептид
<400> 96
Lys Tyr Lys Gln Lys Arg Arg Ser Tyr Lys
1 5 10
<210> 97
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер
<400> 97
attccggttc cccagttagt a 21
<210> 98
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер
<400> 98
ctgttgctag tggtgctgtt 20
<210> 99
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер
<400> 99
aggtcggtgt gaacggattt g 21
<210> 100
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер
<400> 100
tgtagaccat gtagttgagg tca 23
<210> 101
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер
<400> 101
cattctcctt gtgttccttt ggg 23
<210> 102
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер
<400> 102
tgtggtcact atttgcctgt g 21
<210> 103
<211> 19
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер
<400> 103
ccctgaagtc gaggagctg 19
<210> 104
<211> 19
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер
<400> 104
ctgctgcacc tctaagcga 19
<---
Claims (27)
1. Композиция зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина, содержащая пептид, состоящий из аминокислотной последовательности следующей формулы 1:
KY-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8 (Формула 1),
где R1 представляет собой аргинин (R), лизин (K) или глутамин (Q);
R2 представляет собой аргинин (R) или глутамин (Q);
R3, R4 и R5 представляют собой соответственно аргинин (R) или лизин (K);
R6 представляет собой аспарагин (N) или серин (S); и
R7 и R8 представляют собой соответственно лизин (K) или тирозин (Y),
где указанная композиция зубной пасты содержит из расчета на 100 массовых частей композиции:
0,0015-0,0025 массовых частей пептида,
31,00-33,00 массовых частей трикальцийфосфата,
0,045-0,055 массовых частей гидроксиапатита,
20-22 массовых частей очищенной воды,
33-37 массовых частей увлажнителя,
4,4-5,4 массовых частей модификатора вязкости,
1,1-1,3 массовых частей поверхностно-активного вещества,
0,8-0,9 массовых частей флаворанта,
0,15-0,25 массовых частей аминокапроновой кислоты и
1,9-2,1 массовых частей аллантоина,
где указанная композиция зубной пасты образует тонкую пленку на поверхности указанного дентина и вызывает реминерализацию на указанной поверхности указанного дентина и реминерализацию дентинных канальцев путем связывания с ионами фосфата кальция, высвобождаемого из указанного трикальцийфосфата.
2. Композиция по п. 1, в которой указанный пептид имеет любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-96.
3. Композиция по п. 1, в которой указанный увлажнитель представляет собой раствор D-сорбита, раствор PCA натрия, концентрированный глицерин или их смесь,
указанный модификатор вязкости представляет собой водную кремниевую кислоту, ксантановую камедь, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (CMC) или их смесь,
указанное поверхностно-активное вещество представляет собой кокоилметилтаурат натрия,
указанный флаворант представляет собой экстракт зеленого чая, экстракт ромашки, экстракт розмарина, настойку мирры, настойку ратании, настойку ромашки, мастиковое масло 40 HF-60662, экстракт прополиса, экстракт семян грейпфрута, ароматизатор мята B71228, масло мяты перечной 81689 или их смесь.
4. Композиция по п. 3, в которой увлажнитель содержит 80-83 масс.% указанного раствора D-сорбита, 7-8 масс.% указанного раствора РСА натрия и 10-12 масс.% указанного концентрированного глицерина.
5. Композиция по п. 3, в которой модификатор вязкости содержит 79-85 масс.% указанной водной кремниевой кислоты, 4-8 масс.% указанной ксантановой камеди и 11-13 масс.% указанной CMC.
6. Способ ослабления гиперестезии дентина у субъекта, нуждающегося в этом, путем воздействия композиции зубной пасты по п. 1 на поверхность дентина у указанного субъекта.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020180053013A KR101956579B1 (ko) | 2018-05-09 | 2018-05-09 | 상아질 지각과민증 완화를 위한 치약 조성물 |
KR10-2018-0053013 | 2018-05-09 | ||
PCT/KR2019/004636 WO2019216568A1 (ko) | 2018-05-09 | 2019-04-17 | 상아질 지각과민증 완화를 위한 치약 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2758490C1 true RU2758490C1 (ru) | 2021-10-28 |
Family
ID=65758567
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020140024A RU2758490C1 (ru) | 2018-05-09 | 2019-04-17 | Композиция зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11452682B2 (ru) |
EP (1) | EP3791856A4 (ru) |
JP (1) | JP7107600B2 (ru) |
KR (1) | KR101956579B1 (ru) |
CN (2) | CN117503628A (ru) |
AU (1) | AU2019265169B2 (ru) |
BR (1) | BR112020022685B1 (ru) |
CA (1) | CA3099665C (ru) |
MX (1) | MX2020011864A (ru) |
MY (1) | MY193394A (ru) |
RU (1) | RU2758490C1 (ru) |
SG (1) | SG11202011070WA (ru) |
WO (1) | WO2019216568A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101956579B1 (ko) * | 2018-05-09 | 2019-03-11 | 주식회사 하이센스바이오 | 상아질 지각과민증 완화를 위한 치약 조성물 |
KR101956578B1 (ko) | 2018-05-09 | 2019-03-11 | 주식회사 하이센스바이오 | 상아질 지각과민증 완화를 위한 구강 청결용 조성물 |
JP2020070276A (ja) * | 2018-11-02 | 2020-05-07 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
KR102299387B1 (ko) | 2019-07-16 | 2021-09-07 | (주)한일제약 | 향균성 치약 조성물 |
CN116710065A (zh) * | 2020-12-23 | 2023-09-05 | 狮王株式会社 | 口腔用组合物 |
KR102474214B1 (ko) | 2022-07-07 | 2022-12-05 | 성현 | 아르기닌을 포함하는 시린 이 증상 완화 기능성 구강용 조성물 |
KR102474196B1 (ko) | 2022-07-07 | 2022-12-06 | 성현 | 글루타민을 포함하는 시린 이 증상 완화 기능성 구강용 조성물 |
KR102596392B1 (ko) * | 2022-12-08 | 2023-11-01 | 주식회사 하이센스바이오 | 신규한 펩타이드 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003160457A (ja) * | 2001-11-27 | 2003-06-03 | Lion Corp | 象牙質知覚過敏予防・治療剤 |
RU2337734C2 (ru) * | 2003-02-21 | 2008-11-10 | Родиа Инк. | Ультрамягкое средство для гигиенического ухода за полостью рта против чувствительности, кариеса, окрашивания и зубного налета |
US8557224B2 (en) * | 2003-07-15 | 2013-10-15 | Kao Corporation | Oral cavity composition |
KR101772449B1 (ko) * | 2016-12-27 | 2017-08-30 | 주식회사 하이센스바이오 | 신규한 펩타이드 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5624906A (en) * | 1994-12-08 | 1997-04-29 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Oral hygiene compositions comprising heteroatom containing alkyl aldonamide compounds |
JPH1017449A (ja) * | 1996-07-05 | 1998-01-20 | Sangi Co Ltd | 知覚過敏症用組成物 |
EP1461005A2 (en) * | 2002-01-03 | 2004-09-29 | The Procter & Gamble Company | Stable oral compositions comprising casein phosphopeptide complexes and fluoride |
CA2705606C (en) | 2008-02-08 | 2014-07-08 | Colgate-Palmolive Company | Compositions and methods comprising basic amino acid peptides and proteases |
KR101039802B1 (ko) | 2008-10-08 | 2011-06-09 | 주식회사 나이벡 | 치아 지각과민 방지용 조성물 |
EP2281543A1 (en) * | 2009-07-27 | 2011-02-09 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions which comprise stannous and potassium salts |
RU2467739C1 (ru) | 2011-10-31 | 2012-11-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" | Состав стоматологический для лечения гиперестезии зубов |
CN103417386A (zh) * | 2012-05-25 | 2013-12-04 | 清华大学 | 一种用于治疗牙本质过敏的磷酸钙基齿科修复材料 |
KR101401718B1 (ko) * | 2012-08-08 | 2014-06-02 | 서울대학교산학협력단 | 히스톤 탈아세틸화효소 억제제를 포함하는 상아질 재생 촉진용 조성물 및 방법 |
KR20150040339A (ko) | 2012-08-10 | 2015-04-14 | 콜게이트-파아므올리브캄파니 | 퍼옥시 화합물, 제1 산 및 제2 산을 함유하는 구강세정제 |
US10105303B2 (en) | 2012-12-19 | 2018-10-23 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition comprising zinc amino acid halides |
KR102345066B1 (ko) | 2014-04-21 | 2021-12-30 | 라이온 가부시키가이샤 | 액체 구강용 조성물 및 그 동결 복원성 향상 방법 |
WO2016114137A1 (ja) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | 株式会社サンギ | 歯磨用組成物 |
CN108348439A (zh) | 2015-10-26 | 2018-07-31 | 巴斯夫欧洲公司 | 包含羟基磷灰石结合蛋白质的口腔护理产品和方法 |
WO2017123986A1 (en) | 2016-01-13 | 2017-07-20 | University Of Washington | Reagents and methods for mineralization of tooth enamel |
CN107400171B (zh) * | 2017-08-30 | 2020-06-23 | 四川大学 | 抗菌和促再矿化双效应防龋多肽、其衍生物和盐及应用 |
KR101943978B1 (ko) | 2017-12-28 | 2019-01-30 | 주식회사 하이센스바이오 | 신규한 펩타이드 |
KR101956578B1 (ko) | 2018-05-09 | 2019-03-11 | 주식회사 하이센스바이오 | 상아질 지각과민증 완화를 위한 구강 청결용 조성물 |
KR101956579B1 (ko) | 2018-05-09 | 2019-03-11 | 주식회사 하이센스바이오 | 상아질 지각과민증 완화를 위한 치약 조성물 |
-
2018
- 2018-05-09 KR KR1020180053013A patent/KR101956579B1/ko active IP Right Grant
-
2019
- 2019-04-17 EP EP19799399.1A patent/EP3791856A4/en active Pending
- 2019-04-17 BR BR112020022685-8A patent/BR112020022685B1/pt active IP Right Grant
- 2019-04-17 CA CA3099665A patent/CA3099665C/en active Active
- 2019-04-17 AU AU2019265169A patent/AU2019265169B2/en active Active
- 2019-04-17 MY MYPI2020005835A patent/MY193394A/en unknown
- 2019-04-17 MX MX2020011864A patent/MX2020011864A/es unknown
- 2019-04-17 JP JP2020560366A patent/JP7107600B2/ja active Active
- 2019-04-17 SG SG11202011070WA patent/SG11202011070WA/en unknown
- 2019-04-17 CN CN202311480197.9A patent/CN117503628A/zh active Pending
- 2019-04-17 RU RU2020140024A patent/RU2758490C1/ru active
- 2019-04-17 WO PCT/KR2019/004636 patent/WO2019216568A1/ko unknown
- 2019-04-17 US US17/053,404 patent/US11452682B2/en active Active
- 2019-04-17 CN CN201980031318.7A patent/CN112105340B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003160457A (ja) * | 2001-11-27 | 2003-06-03 | Lion Corp | 象牙質知覚過敏予防・治療剤 |
RU2337734C2 (ru) * | 2003-02-21 | 2008-11-10 | Родиа Инк. | Ультрамягкое средство для гигиенического ухода за полостью рта против чувствительности, кариеса, окрашивания и зубного налета |
US8557224B2 (en) * | 2003-07-15 | 2013-10-15 | Kao Corporation | Oral cavity composition |
KR101772449B1 (ko) * | 2016-12-27 | 2017-08-30 | 주식회사 하이센스바이오 | 신규한 펩타이드 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SG11202011070WA (en) | 2020-12-30 |
MX2020011864A (es) | 2021-01-20 |
MY193394A (en) | 2022-10-11 |
CN112105340B (zh) | 2023-11-28 |
CN112105340A (zh) | 2020-12-18 |
CN117503628A (zh) | 2024-02-06 |
EP3791856A1 (en) | 2021-03-17 |
US20210369584A1 (en) | 2021-12-02 |
JP2021519811A (ja) | 2021-08-12 |
US11452682B2 (en) | 2022-09-27 |
CA3099665C (en) | 2023-08-01 |
BR112020022685B1 (pt) | 2023-12-26 |
JP7107600B2 (ja) | 2022-07-27 |
CA3099665A1 (en) | 2019-11-14 |
BR112020022685A2 (pt) | 2021-02-17 |
EP3791856A4 (en) | 2022-04-20 |
WO2019216568A1 (ko) | 2019-11-14 |
KR101956579B1 (ko) | 2019-03-11 |
AU2019265169B2 (en) | 2022-11-10 |
AU2019265169A1 (en) | 2020-11-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2758490C1 (ru) | Композиция зубной пасты для ослабления гиперестезии дентина | |
JP7469821B2 (ja) | 象牙質知覚過敏症緩和のための口腔衛生用組成物 | |
PT1397106E (pt) | Materiais de restauração dentária | |
JP2011032286A (ja) | ペプチドを含むインテグリン結合モチーフと骨疾患の治療法 | |
ES2541781T3 (es) | Formulación para profilaxis de enfermedades de la cavidad oral | |
JP7017271B2 (ja) | 新規なペプチド | |
WO2006068001A1 (ja) | 加水分解シルクを含有する口腔用組成物 | |
WO2005089699A1 (ja) | 象牙質形成履髄剤 | |
JP4937583B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
CN109789075A (zh) | 用于促进牙龈健康的口腔护理组合物 | |
JP2005314266A (ja) | 口腔用組成物 | |
Kashmoola et al. | Analysis of the Role of CPP-ACPF Paste in Combination with Aqueous Extracts of Propolis to Improve Enamel Roughness after Demineralization Challenge |