RU2738719C1 - Средство для лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита с - Google Patents

Средство для лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2738719C1
RU2738719C1 RU2020112322A RU2020112322A RU2738719C1 RU 2738719 C1 RU2738719 C1 RU 2738719C1 RU 2020112322 A RU2020112322 A RU 2020112322A RU 2020112322 A RU2020112322 A RU 2020112322A RU 2738719 C1 RU2738719 C1 RU 2738719C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
agent
hepatitis
formaldehyde
coronavirus
administration
Prior art date
Application number
RU2020112322A
Other languages
English (en)
Inventor
Владислав Николаевич Ласкавый
Михаил Аркадьевич Шурдов
Original Assignee
Владислав Николаевич Ласкавый
Михаил Аркадьевич Шурдов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to RU2020112322A priority Critical patent/RU2738719C1/ru
Application filed by Владислав Николаевич Ласкавый, Михаил Аркадьевич Шурдов filed Critical Владислав Николаевич Ласкавый
Priority to IL296758A priority patent/IL296758A/en
Priority to PE2022002082A priority patent/PE20230261A1/es
Priority to US17/798,282 priority patent/US20230090982A1/en
Priority to PCT/RU2020/050334 priority patent/WO2021194375A1/ru
Priority to CR20220546A priority patent/CR20220546A/es
Priority to MX2022011976A priority patent/MX2022011976A/es
Priority to CU2022000057A priority patent/CU20220057A7/es
Priority to JP2022558419A priority patent/JP2023519888A/ja
Priority to CN202080100373.XA priority patent/CN115701990A/zh
Priority to BR112022019357A priority patent/BR112022019357A2/pt
Priority to CA3176867A priority patent/CA3176867A1/en
Priority to EP20927055.2A priority patent/EP4074310A4/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2738719C1 publication Critical patent/RU2738719C1/ru
Priority to ZA2022/11706A priority patent/ZA202211706B/en
Priority to CONC2022/0015272A priority patent/CO2022015272A2/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/11—Aldehydes
    • A61K31/115—Formaldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а более конкретно – к фармакологии, и может использоваться для лечения вирусных инфекций, вызванных РНК-содержащими вирусами, имеющими липидную оболочку, в частности коронавирусных инфекций, СПИДа, гепатита С. Изобретение расширяет арсенал средств заявленного назначения. Техническим результатом является создание средства, обладающего внутриклеточным антисептическим действием, активизирующим выработку эндогенного муравьиного альдегида в организме человека и животных при отсутствии побочных эффектов и токсического действия. Технический результат достигается применением иммуномодулирующего средства, содержащего муравьиный альдегид в количестве 0,073-0,075% в изотоническом растворе хлорида натрия в качестве средства для внутримышечных инъекций с одноразовой дозировкой 5 мл на инъекцию для лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита С. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 5 пр., 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а более конкретно – к фармакологии, и может использоваться для лечения вирусных инфекций, вызванных РНК-содержащими вирусами, имеющими липидную оболочку, в частности коронавирусных инфекций, СПИДа, гепатита С и пр. Изобретение расширяет арсенал средств заявленного назначения.
Известно средство для лечения гепатита С (см. патент РФ № 2244554 по кл. МПК А61K 35/78, опуб. 20.01.2005), содержащее экстракт бересты с содержанием бетулина более 70% и фармацевтически приемлемый носитель. Препарат вводят пациенту перорально.
Поскольку средство представляет собой препарат растительного происхождения и является многокомпонентной системой, которая может не только стимулировать защиту от вирусов, но и изменять гомеостаз организма человека и животных, вызывая аллергические реакции на компоненты препарата у потенциальных аллергиков, беременных и кормящих женщин. Следует отметить, что взаимодействие Бетулина с другими лекарственными средствами не установлено, однако и не исключено.
Известна композиция из высокоочищенного экстракта дрожжевой РНК, имеющей по массе не менее 75% фрагментов 25±10 нуклеотидов, с чистотой предпочтительно, по меньшей мере, 99%, в сочетании с маннитом в пропорции по весу от 2:1 до 3:1 (см. патент РФ № 2597150 по кл. МПК А61K 31/7105, опубл. 10.09.2016), при этом экстракт дрожжевой РНК составляет не менее 50% от веса композиции. Композиция предназначена для лечения вирусных заболеваний, вызываемых вирусами семейств Orthomyxoviridae, Paramyxovirus, Hepatitis, семейства Herpesviridae, энтеровирусами и аденовирусами. Кроме того, модифицированная дрожжевая РНК способна ингибировать размножение вирусов гриппа, вируса гепатита С, генитального герпеса, вируса иммунодефицита человека, вируса Коксаки В.
Однако данный препарат не может полностью излечить от всех указанных вирусов, а может только снизить вирусную нагрузку, например при вирусном гепатите С. К тому же такое серьезное вмешательство в РНК не может не влиять на гомеостаз организма.
Известна композиция для лечения тяжелых форм вирусных инфекций в виде таблеток (см. 2559179 по кл. МПК А61K 9/10, опубл. 10.08.2015), содержащая рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма; антиоксиданты, выбранные из группы: мексидол, эмоксипин, дибунол, альфа-липоевая кислота, карнитина хлорид; аминокислоты, выбранные из группы: ацетилцистеин, цистеин, лизин, аргинин; регенеранты анаболического действия, выбранные из группы: калия оротат, рибоксин, метилурацил, а также формообразующую основу.
Однако при использовании такого сложносоставного препарата имеются ограничения. Препарат следует с осторожностью применять при заболеваниях печени, тяжелых депрессивных заболеваниях и/или при суицидальных мыслях в анамнезе, при эпилепсии и беременности. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом пациентов, получающих противосудорожные средства, пациентов с сердечной недостаточностью III–IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией, с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией.
Известно антисептическое средство против гриппа (см. патент РФ № 2355391 по кл. МПК A61K 31/045, опубл. 20.05.2009), содержащее катионное поверхностно-активное вещество, низкомолекулярный гликоль или глицерин, соль аммония и конституенс, карбамид, а в качестве соли аммония дополнительно - азотнокислый аммоний, при определенном соотношении компонентов. В качестве катионного поверхностно-активного вещества используют дидецилдиметиламмоний бромид, или дидецилдиметиламмоний хлорид. В качестве низкомолекулярного гликоля используют триэтиленгликоль, или 1,2-пропиленгликоль, или полипропиленгликоль. В качестве конституенса содержит воду, или 8-20%-ный водный раствор этилового или изопропилового спирта. Изобретение обеспечивает повышение биоцидной активности целевого продукта при длительном хранении, расширение спектра действия, снижение раздражающих свойств и токсичности.
Однако это средство может использоваться только для уничтожения вирусов, находящихся вне организма. И это средство не предполагается для лечения вирусных заболеваний.
Наиболее близким к заявляемому является средство для профилактики и лечения вирусных инфекций, вызываемых РНК-содержащими вирусами, предпочтительно вирусами гриппа А или риновирусами (см. патент РФ № 2524304 по кл. МПК А61М 15/00, опубл. 27.07.2014). Средство содержит в качестве активной части соль о-ацетилсалициловой кислоты, а в качестве целевой добавки - аминокислоту, выбранную из группы, включающей лизин, аргинин, орнитин, диаминомасляную кислоту. Средство предназначено для аэрозольного введения путём ингаляций через нос или рот.
Основным недостатком данного средства является то, что применение ацетилсалициловой кислоты может вызывать сильное раздражение дыхательных путей. И даже снижение такой возможности при помощи комплекса соли о-ацетилсалициловой кислоты с аминокислотой, полностью не исключают возможности аллергических реакций.
Большой риск при применения данной композиции существует у людей в анамнезе которых есть указания на крапивницу, ринит, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, расслаивающая аневризма аорты, портальная гипертензия, дефицит витамина K, печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, синдром Рейе, детский возраст (до 15 лет - риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний), повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим салицилатам.
Ацетилсалициловая кислота даже в небольших дозах уменьшает выведение мочевой кислоты из организма, что может стать причиной острого приступа подагры у предрасположенных пациентов.
Следует отметить, что ацетилсалициловая кислота часто вступает в лекарственное взаимодействие с другими препаратами, например с блокаторами кальциевых каналов, средствами, ограничивающими поступление кальция или увеличивающими выведение кальция из организма или при одновременном применении снижается эффективность диуретиков (спиронолактона, фуросемида) и т.д.
Приведенные аналоги показывают, что создание противовирусных средств является далеко не решенной задачей. Поэтому поиск новых средств защиты от вирусных инфекций весьма актуален.
Технической проблемой заявляемого изобретения является создание эффективного инъекционного средства для лечения инфекций, вызванных РНК-содержащими вирусами человека и животных и расширение арсенала фармацевтических средств против указанных инфекций.
Техническим результатом является создание средства, обладающего внутриклеточным антисептическим действием, активизирующим выработку эндогенного муравьиного альдегида в организме человека и животных при отсутствии побочных эффектов и токсического действия.
Техническая проблема и заявляемый результат достигаются тем, что средство для лечения вирусных инфекций, вызванных РНК-содержащими вирусами, содержащее активную часть химического происхождения и целевую добавку, согласно изобретению, в качестве активной части оно содержит водный раствор муравьиного альдегида 36,5-37,5%-ной концентрации, а в качестве целевой добавки – изотонический раствор натрия хлорида для инъекций 0,85-0,95%-ной концентрации при следующем соотношении компонентов, мас.%:
водный раствор муравьиного альдегида 36,5-37,5% - 0,073-0,075
изотонический раствор натрия хлорида для инъекций 0,85-0,95% - остальное.
В известных авторам источниках патентной и научно-технической информации не описано средства для лечения вирусных инфекций, вызванных РНК-содержащими вирусами, в частности, коронавирусных инфекций, СПИДа, гепатита С человека и животных на основе активизации выработки внутриклеточного эндогенного муравьиного альдегида. При этом его новая функция и предлагаемое назначение не вытекают с очевидностью из его ранее известных свойств.
В настоящее время не существует универсального антисептического препарата, который мог бы уничтожать возбудителей инфекционных заболеваний (вирусов) внутри клеток организма человека и животных без негативного влияния на гомеостаз. Существующие антисептические средства применяются, как правило, для инактивации патогенов во внешней среде.
Большой интерес вызывает муравьиный альдегид (формальдегид) - одно из простейших соединений в природе. Это вещество относят к асептическим средствам химической природы (органическим соединениям) для уничтожения возбудителей инфекционных заболеваний во внешней среде, как химический консервант для клеток и ткани в гистологии и патологической анатомии.
В настоящее время установлено, что в живых организмах имеется эндогенный формальдегид, который является естественным метаболитом и участвует во многих биохимических реакциях организма. Концентрация эндогенного формальдегида может достигать 0,2-0,5 мМ, и его содержание в крови 0,05-0,1 мМ (M. Casanova, H. D. Heck, J. I. Everitt, W. W. Harrington, J. A. Popp. Formaldehyde concentrations in the blood of Rhesus monkeys after inhalation exposure // Food Chem. Toxicol. Int. J. Publ. Br. Ind. Biol. Res. Assoc. 1988, 26,715; X. Song, X. Han, F. Yu, J. Zhang, L. Chen, C. Lv, A reversible fluorescent probe based on C[double bond, length as m-dash]N isomerization for the selective detection of formaldehyde in living cells and in vivo.//The Analyst 2018,143, 429; Human Endogenous Formaldehyde as an Anticancer Metabolite: Its Oxidation Downregulation May Be a Means of Improving Therapy Yuri L. Dorokhov Ekaterina V. Sheshukova Tatiana E. Bialik Tatiana V. Komarova //BioEssays 2018, 1800136). Известно, что формальдегид легко проникает во все клетки и легко удаляется при превышении концентрации его физиологической нормы. Физиологический уровень формальдегида в организме постоянно поддерживается за счет непрерывного действия клеточных ферментов, окисляющих формальдегид в трех отдельных путях с участием P450 монооксигеназ, митохондриальной АлДГ2 и с участием гена, кодирующего ADH5, или формальдегиддегидрогеназы (Dorokhov Y. L. Metabolic methanol: molecular pathways and physiological role //Physiol. Rev. 2015. 95(2), 603-644; Yuri L. Dorokhov Ekaterina V. Sheshukova Tatiana E. Bialik Tatiana V. Komarova Human Endogenous Formaldehyde as an Anticancer Metabolite: Its Oxidation Downregulation May Be a Means of Improving Therapy //BioEssays 2018, 1800136). Формальдегид образуется в печени при действии микросомальной диметилазы, при биотрансформации дигалоидпроизводных метана и метилметакрилата (Малютина Н.Н., Тараненко Л.А. Патофизиологические и клинические аспекты воздействия метанола и формальдегида на организм человека // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 2.; URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=12826 (дата обращения: 17.03.2020)). Формальдегид используется организмом для синтеза тимидиновых, пуриновых и других кислот, образуется при разрушении серина и в меньшей степени других аминокислот. При попадании в кровь через ряд ферментативных превращений в печени окисляется до муравьиной кислоты, одновременно в печени образуется метиловый спирт. Далее муравьиная кислота метаболизируется под действием формиатдегидрогеназы до СО2 или вовлекается в систему тетрагидрофолиевой кислоты в обмен одноуглеродных остатков. Формальдегид легко взаимодействует с белками, аминами, амидами, нуклеопротеидами, нуклеиновыми кислотами (Малютина Н.Н., Тараненко Л.А. Патофизиологические и клинические аспекты воздействия метанола и формальдегида на организм человека // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 2.; URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=12826 (дата обращения: 17.03.2020)).
Он обнаруживается во всех внутренних жидкостях человека и животных в небольших количествах и только в моче его на 20% больше, чем, например, в крови, что указывает на основной способ его выведения из организма.
Исследования показали, что низкие концентрации формальдегида (например, 10 ммоль/л) способствуют пролиферации клеток HeLa. Однако, когда концентрация формальдегида достигает 62,5 ммоль/л, он ингибирует рост клеток.
Определенная концентрация формальдегида в организме важна для жизнедеятельности клеток, так как эндогенный формальдегид является важным метаболитом, однако, в случае сильного повышения концентрации, он может действовать и как генотоксин (Richard J. Hopkinson, Christopher J. Schofield. Deciphering Functions of Intracellular Formaldehyde: Linking Cancer and Aldehyde Metabolism// Biochemistry 2018, 57, 6, 904-906).
На примере вируса трансмиссивного гастроэнтерита свиней, который относится к коронавирусам, установлено, что формалин инактивирует вирус в концентрации 0,01% (Stepanek J., Mensik J., Pospisil Z.,Rozkony V. Vlev formalinu a betapropiolaktonuna infekcnost a antigenicitu puvodce virovegastroenterit du prasat (VGR). // Veter. Med. (CSSR). – 1973. – V. 18. -#5. – P. 269-280). Под действием формалина при 37ºС этот вирус теряет свою патогенность уже через 150 минут (Bohl E.H. Transmissible gastroenteritis virus (classical enteric variant). // Virus Infec. Procines. Amsterdam ect. – 1989. – P. 139-153). Другие коронавирусы (вирусы гепатита мышей, инфекционного бронхита кур, инфекционного перитонита кошек, вирусы гастроэнтерита и респираторных инфекций у крупного рогатого скота, гастроэнтерита человека и др.) также чувствительны к формальдегиду.
Разработанный препарат представляет собой раствор муравьиного альдегида в изотоническом водном растворе хлорида натрия, полученный по оригинальной технологии с использованием методов приготовления препаратов, активная составляющая которых растворена в носителе в сверхмалой дозе и используемая концентрация не вызывает токсического эффекта у нормальных клеток
Препарат оказывает комплексное воздействие на организм и способствует поддержанию гомеостаза. Он относится к новому классу препаратов, способствующих активации антигенспецифического иммунного ответа, при развитии которого достигается полная элиминация инфекционного агента из организма.
По нашему мнению, парентеральное введение экзогенного муравьиного альдегида (формальдегида) приводит к увеличению его концентрации в лимфе и крови человека. Это, в свою очередь, нарушает отток формальдегида из клеток организма в межклеточное пространство, что приводит к повышению его количества внутри клеток в соответствии с одним из правил Ле Шателье-Брауна, которое гласит, что при повышении концентрации одного из продуктов реакции равновесие сдвигается в направлении образования исходных веществ (влево). Благодаря этому происходит инактивация вирусов внутри клеток.
Водный раствор муравьиного альдегида - прозрачная бесцветная жидкость со своеобразным острым запахом, смешивающаяся с водой и спиртом во всех соотношениях.
Муравьиный альдегид - представитель класса альдегидов НСОН. Представляет собой бесцветный газ с резким запахом, мол, массой 30,03, плотность его при 20°С равна 0,815, температура плавления 92°С, температура кипения 19,2°С. Хорошо растворим в воде, спирте.
Изотонический раствор натрия хлорида для инъекций - бесцветная прозрачная жидкость солоноватого вкуса. Раствор стерилен, апирогенен.
Хлорид натрия - кубические кристаллы или белый кристаллический порошок соленого вкуса, без запаха. Растворим в воде (1:3).
Заявляемое средство представляет собой прозрачную бесцветную жидкость без запаха слегка солоноватого вкуса.
Средство готовят следующим образом.
Берут 2 весовых части 36,5-37,5%-ного медицинского раствора муравьиного альдегида, добавляют его в 998 весовых частей стерильного 0,85-0,95%-ного раствора хлорида натрия для инъекций до получения 0,073-0,075%-ного раствора альдегида. Средство хранят в темном месте при температуре 15-35°С.
Пример 1. Берут 0,2 мл 37%-ного медицинского раствора муравьиного альдегида, добавляют его в 99,8 мл стерильного 0,9%-ного (или 0,95%-ного) изотонического раствора хлорида натрия. Смесь растворов тщательно перемешивают. Конечная концентрация муравьиного альдегида в полученном средстве будет составлять 0,074 мас.%.
Пример 2. Берут 0,2 мл 36,5%-ного медицинского раствора муравьиного альдегида, добавляют его в 99,8 мл стерильного 0,9%-ного (или 0,95%-ного) изотонического раствора хлорида натрия. Смесь растворов тщательно перемешивают. Конечная концентрация муравьиного альдегида в полученном средстве будет равна 0,073 мас.%.
С лечебной целью средство вводят внутримышечно по 5 мл в одной инъекции, при этом схемы введения могут быть различными. А именно:
- по первой схеме средство вводят дважды: на 1 и 7 сутки после первого введения;
- по второй схеме – также дважды, но с интервалом один месяц;
- по третьей схеме – на 1-й, 2-й, 3-й и 10-й день после первого введения;
- по четвёртой схеме средство вводят 3 раза с интервалом между каждой инъекцией 12 часов, затем через 1-2 суток вводят ещё 5 раз с интервалом между каждой инъекцией 12 часов. Затем через сутки после последней инъекции препарат вводят однократно, затем через трое суток осуществляют повторное однократное введение, после чего проводят завершающую однократную инъекцию через пять суток после последнего введения;
- по пятой схеме – 1 раз в день в течение семи дней.
Количество инъекций в схемах может быть увеличено в соответствии с тяжестью заболевания.
Ниже приведены примеры использования средства при различных вирусных инфекциях.
Пример 1. Коронавирусная инфекция свиней (трансмиссивный гастроэнтерит свиней), регистрируется у свиноматок, поросят сосунов и поросят-отъемышей.
В неблагополучных по трансмиссивному гастроэнтериту хозяйствах у свиноматок после опороса проявляется легочная форма заболевания, у поросят-отъемышей регистрируется одновременно легочная и кишечная, а у поросят-сосунов – кишечная.
Провели опыт на 16 свиноматках-аналогах с 153 новорожденными поросятами в одном из корпусов-маточников, где регистрировался трансмиссивный гастроэнтерит. Для этого приготовили 0,074%-ный раствор муравьиного альдегида. Первой группе животных (8 свиноматок с 75 новорожденными поросятами) вводили 0,074% раствор муравьиного альдегида из расчета 5 мл свиноматке и 2 мл каждому поросенку. Контрольной группе (8 свиноматок с 78 новорожденными поросятами) вводили аналогичный объем физиологического раствора.
За животными вели клиническое наблюдение до двухнедельного возраста, регистрировали клиническое проявление трансмиссивного гастроэнтерита и гибель животных. Полученные результаты представлены в таблице.
Таблица
Результаты введения свиноматкам 0,074% раствора муравьиного альдегида
Группа Применяемый препарат Количество Заболело Пало
свиноматок поросят поросят % поросят %
1 0,074%-ный раствор муравьиного альдегида 8 75 18 24,0 6 8,0
2 физиологический раствор 8 78 58 74,4 37 47,4
Результаты исследований показали, что введение 0,074%-ного раствора муравьиного альдегида одновременно свиноматкам и новорожденным поросятам достоверно обеспечивало снижение заболеваемости и падежа поросят-сосунов от трансмиссивного гастроэнтерита. Это действие при двухзвенной цепи (свиноматки и новорожденные поросята) необходимо рассматривать с двух позиций. Первое введение препарата свиноматкам обеспечивало снижение количества возбудителей в организме матерей, уменьшая дозу инфекта для новорожденных. А введение препарата поросятам обеспечивало лечебный эффект.
Как видно из таблицы, заболеваемость снизилась на 50% (74,4-24,0), что было связано с профилактическим эффектом, снизившим количество вируса у матерей, а падеж снизился в 6 раз в связи с лечебным эффектом после введения препарата поросятам.
Пример 2. Доказательство антисептического действия средства на примере ретровирусной инфекции (СПИД). Исследования проведены на 6 добровольцах.
Результаты лечения:
Пациент 1, исходная вирусная нагрузка – 750 000 РНК/мл, вирусная нагрузка через два месяца после лечения – 2 187 РНК/мл, отмечено снижение вирусной нагрузки в 342 раза.
Пациент 2, исходная вирусная нагрузка – 150 201 РНК/мл, вирусная нагрузка через два месяца после лечения – 1 230 РНК/мл, отмечено снижение вирусной нагрузки в 122 раза.
Пациент 3, исходная вирусная нагрузка – 97 171 РНК/мл, вирусная нагрузка через два месяца после лечения – 1 101 РНК/мл, отмечено снижение вирусной нагрузки в 88 раз.
Пациент 4, исходная вирусная нагрузка – 78 122 РНК/мл, вирусная нагрузка через два месяца после лечения – 1 037 РНК/мл, отмечено снижение вирусной нагрузки в 75 раз.
Пациент 5, исходная вирусная нагрузка – 78 122 РНК/мл, вирусная нагрузка через два месяца после лечения – 1 837 РНК/мл, отмечено снижение вирусной нагрузки в 42,5 раза.
Пациент 6, исходная вирусная нагрузка – 11 182 РНК/мл, вирусная нагрузка через два месяца после лечения – 1 165 РНК/мл, отмечено снижение вирусной нагрузки в 9 раз.
У всех пациентов отмечено резкое снижение вирусной нагрузки за счет антисептического воздействия препарата на клеточном уровне без отрицательного действия на организм и при отсутствии токсического эффекта.
Пример 3. Доказательство антисептического действия препарата на примере вирусного гепатита С. Лечение проведено на десяти добровольцах.
У всех пациентов наблюдаются ремиттирующие изменения репликации вируса, уровень вирусной нагрузки колеблется с интервалом в 1 десятичный логарифм каждые 1-3 месяца (периодически снижается и повышается). У трех пациентов начали лечение в серонегативную фазу заболевания.
Минимизация вирусной нагрузки отмечена у 7 пациентов: конечный уровень 1000 копий РНК /мл при исходном уровне от 2 500 000 копий РНК/мл.
Отрицательная ПЦР отмечена в 3 случаях при начале терапии в серонегативную фазу заболевания.
Все пациенты с вирусными гепатитами отмечали улучшение общего состояния, сна, настроения, повышение работоспособности, лучше переносились физические нагрузки. Повысилась социальная активность пациентов, улучшились взаимоотношения в семье, на работе.
Примеры № 4 и 5 – лечение при коронавирусной инфекции.
Пример 4.
Больной М., 46 лет – коронавирусная инфекция SARS-CoV-2 (на основании анамнеза, клинических признаков и рентгенограммы).
Клинические признаки: высокая температура (38-39,2°С), непродуктивный упорный кашель, дыхательная недостаточность с болью в грудной клетке, недомогание, умеренная головная боль.
Рентгенограмма грудной полости: наличие в периферических отделах легочных полей мелких очагов воспаления.
Вероятность заражения при проезде через две страны со вспышками коронавирусной инфекции. Лечение антибиотиками в течение трех дней не дало результатов.
Проведено лечение по следующей схеме. Средство вводили в дозе 5 мл, внутримышечно. Проведено три инъекции препарата через каждые 12 часов, затем через сутки еще пять инъекций препарата через каждые 12 часов. Затем через двое суток одна инъекция препарата, через трое суток еще одна инъекция препарата, через пять суток еще одна инъекция.
Результат: клинические признаки исчезли, на рентгенограмме отсутствуют очаги воспаления. Отмечено отсутствие побочных эффектов и токсического действия препарата.
Пример 5.
Больной С., 35 лет – коронавирусная инфекция (на основании анамнеза и клинических признаков).
Клинические признаки: температура тела 37,2-37,7°С, непродуктивный упорный кашель, недомогание, умеренная головная боль.
Контакт с людьми с подтвержденным диагнозом - коронавирусная инфекция. Лечение антибиотиками в течение 10 дней не дало результатов.
Проведен курс лечения препаратом по следующей схеме: семь инъекций препарата в дозе 5 мл, внутримышечно, один раз в сутки.
Результат: клинические признаки исчезли, наступило полное выздоровление. Отмечено отсутствие побочных эффектов и токсического действия препарата.
Таким образом, заявляемое инъекционное средство позволяет эффективно производить лечение инфекций, вызванных РНК-содержащими вирусами человека и животных и расширяет арсенал фармацевтических средств против указанных инфекций.
Средство обладает внутриклеточным антисептическим действием, активизирует выработку эндогенного муравьиного альдегида в организме человека и животных при отсутствии побочных эффектов и токсического действия.

Claims (5)

1. Применение иммуномодулирующего средства для внутримышечных инъекций, содержащего активную часть в виде муравьиного альдегида в количестве 0,073-0,075% и добавку в виде изотонического раствора хлорида натрия для инъекций 0,85-0,95%-ной концентрации - остальное, в качестве средства для лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита С.
2. Способ лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита С с помощью средства по п. 1, характеризующийся тем, что средство вводят в дозе 5 мл дважды, при этом второй раз либо на 7 сутки после первого введения либо через месяц после первого введения.
3. Способ лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита С с помощью средства по п. 1, характеризующийся тем, что средство вводят в дозе 5 мл 1 раз в день в течение семи дней.
4. Способ лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита С с помощью средства по п. 1, характеризующийся тем, что средство вводят в дозе 5 мл на 2-й, 3-й и 10-й день после первого введения.
5. Способ лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита С с помощью средства по п. 1, характеризующийся тем, что средство вводят в дозе 5 мл 3 раза с интервалом между каждым введением 12 часов, затем через одни или двое суток вводят ещё 5 раз с интервалом между каждым введением 12 часов, затем через сутки после последнего введения средство вводят однократно, затем через трое суток осуществляют повторное однократное введение, после чего через пять суток после последнего введения проводят завершающее однократное введение средства.
RU2020112322A 2020-03-26 2020-03-26 Средство для лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита с RU2738719C1 (ru)

Priority Applications (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020112322A RU2738719C1 (ru) 2020-03-26 2020-03-26 Средство для лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита с
JP2022558419A JP2023519888A (ja) 2020-03-26 2020-11-19 コロナウイルス感染症およびレトロウイルス感染症ならびにｃ型肝炎を処置するための薬物
US17/798,282 US20230090982A1 (en) 2020-03-26 2020-11-19 Drug for treating coronaviral and retroviral infections and hepatitis c
PCT/RU2020/050334 WO2021194375A1 (ru) 2020-03-26 2020-11-19 Средство для лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита с
CR20220546A CR20220546A (es) 2020-03-26 2020-11-19 Medicamento para el tratamiento de infecciones por coronavirales y retrovirales y hepatitis c
MX2022011976A MX2022011976A (es) 2020-03-26 2020-11-19 Agente inmunomodulador para el tratamiento de infecciones causadas por coronavirus, retrovirus y virus de la hepatitis c.
IL296758A IL296758A (en) 2020-03-26 2020-11-19 Drug/compound for the treatment of the corona virus, inflammation caused by retroviruses and type c viral infection
PE2022002082A PE20230261A1 (es) 2020-03-26 2020-11-19 Medicamento/agente para el tratamiento de coronavirus, infecciones retrovirales y hepatitis c
CN202080100373.XA CN115701990A (zh) 2020-03-26 2020-11-19 用于治疗冠状病毒感染、反转录病毒感染和丙型肝炎的药品/药物
BR112022019357A BR112022019357A2 (pt) 2020-03-26 2020-11-19 Medicamento/agente para o tratamento de coronavírus, infecções retrovirais e hepatite c
CA3176867A CA3176867A1 (en) 2020-03-26 2020-11-19 Drug for treating coronaviral and retroviral infections and hepatitis c
EP20927055.2A EP4074310A4 (en) 2020-03-26 2020-11-19 AGENT FOR TREATING CORONAVIRUS, RETROVIRUS AND HEPATITIS C INFECTIONS
CU2022000057A CU20220057A7 (es) 2020-03-26 2020-11-19 Agente útil para tratar infecciones virales causadas por virus que contienen arn
ZA2022/11706A ZA202211706B (en) 2020-03-26 2022-10-26 Medicine/agent for the treatment of coronavirus, retroviral infections and hepatitis c
CONC2022/0015272A CO2022015272A2 (es) 2020-03-26 2022-10-26 Medicamento/agente para el tratamiento de coronavirus, infecciones retrovirales y hepatitis c

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020112322A RU2738719C1 (ru) 2020-03-26 2020-03-26 Средство для лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита с

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2738719C1 true RU2738719C1 (ru) 2020-12-15

Family

ID=73835019

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020112322A RU2738719C1 (ru) 2020-03-26 2020-03-26 Средство для лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита с

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20230090982A1 (ru)
EP (1) EP4074310A4 (ru)
JP (1) JP2023519888A (ru)
CN (1) CN115701990A (ru)
BR (1) BR112022019357A2 (ru)
CA (1) CA3176867A1 (ru)
CO (1) CO2022015272A2 (ru)
CR (1) CR20220546A (ru)
CU (1) CU20220057A7 (ru)
IL (1) IL296758A (ru)
MX (1) MX2022011976A (ru)
PE (1) PE20230261A1 (ru)
RU (1) RU2738719C1 (ru)
WO (1) WO2021194375A1 (ru)
ZA (1) ZA202211706B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2765467C1 (ru) * 2021-07-12 2022-01-31 Владислав Николаевич Ласкавый Средство для коррекции митохондриальной дисфункции
RU2790663C1 (ru) * 2020-01-17 2023-02-28 Владислав Николаевич Ласкавый Средство для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний
WO2023244141A1 (ru) * 2022-06-15 2023-12-21 Ренат Рушанович ХАБЕЕВ Антивирусный препарат для инъекций

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2077882C1 (ru) * 1995-11-21 1997-04-27 Владислав Николаевич Ласкавый Иммуномодулирующее средство
RU2381807C1 (ru) * 2008-07-18 2010-02-20 Алексей Глебович Одинец Противовирусное средство

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2146134C1 (ru) * 1999-06-29 2000-03-10 Ласкавый Владислав Николаевич Антивирусный препарат для инъекций
ITRM20110278A1 (it) * 2011-06-06 2012-12-07 Cavallari Ivan Composizione farmaceutica comprendente formaldeide, una fonte di ioni formili e suoi usi in campo medico.
CN103006628A (zh) * 2012-12-31 2013-04-03 刘宗山 甲醛在制备治疗动物和人类传染病的注射剂中的应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2077882C1 (ru) * 1995-11-21 1997-04-27 Владислав Николаевич Ласкавый Иммуномодулирующее средство
RU2381807C1 (ru) * 2008-07-18 2010-02-20 Алексей Глебович Одинец Противовирусное средство

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
H. F. Rabenau, Stability and inactivation of SARS coronavirus, Med Microbiol Immunol. 2005; 194(1): 1-6, найдено онлайн, найдено в Интернет: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00430-004-0219-0.pdf. G. Kampf et al., Persistence of coronaviruses on inanimate surfaces and their inactivation with biocidal agents J Hosp Infect. 2020 Mar; 104(3): 246-251, Published online 2020 Feb 6. doi: 10.1016/j.jhin.2020.01.022, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7132493/. Saknimit M et al., Virucidal efficacy of physico-chemical treatments against coronaviruses and parvoviruses of laboratory animals. Jikken Dobutsu. 1988 Jul;37(3):341-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3416941. *
Yilmaz, A., & Kaleta, E. (2003). Evaluation of virucidal activity of three commercial disinfectants and formic acid using bovine enterovirus type 1 (ECBO virus), mammalian orthoreovirus type 1 and bovine adenovirus type 1. The Veterinary Journal, 166(1), 67-78, doi:10.1016/s1090-0233(02)00269-1, найдено онлайн, найдено в Интернет: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1090023302002691?via%3Dihub. Общая вирусология с основами таксономии вирусов позвоночных : учебное пособие / А. Н. Сизенцов, А. О. Плотников, Е. А. Дроздова, Е.С. Алешина, И.В. Грязева; Оренбургский гос. ун-т - Оренбург : ОГУ, 2012, найдено онлайн, найдено в Интернет: https://www.litres.ru/raznoe/obschaya-virusologiya-s-osnovami-taksonomii-virusov-pozvonochnyh/. *
Ласкавый В.Н., Профилактика вирусного (трансмиссивного) гастроэнтерита свиней в промышленных комплексах : автореферат дис. доктора ветеринарных наук : 16.00.03 / Саратовская н.-и. вет. станция РАСХН. - Москва, 1998 https://www.dissercat.com/content/profilaktika-virusnogo-transmissivnogo-gastroenterita-svinei-v-promyshlennykh-kompleksakh/read. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2790663C1 (ru) * 2020-01-17 2023-02-28 Владислав Николаевич Ласкавый Средство для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний
RU2765467C1 (ru) * 2021-07-12 2022-01-31 Владислав Николаевич Ласкавый Средство для коррекции митохондриальной дисфункции
RU2794098C1 (ru) * 2022-06-15 2023-04-11 Ренат Рушанович Хабеев Антивирусный препарат для инъекций
WO2023244141A1 (ru) * 2022-06-15 2023-12-21 Ренат Рушанович ХАБЕЕВ Антивирусный препарат для инъекций

Also Published As

Publication number Publication date
JP2023519888A (ja) 2023-05-15
WO2021194375A1 (ru) 2021-09-30
MX2022011976A (es) 2022-10-20
CA3176867A1 (en) 2021-09-30
EP4074310A1 (en) 2022-10-19
BR112022019357A2 (pt) 2023-01-03
CN115701990A (zh) 2023-02-14
IL296758A (en) 2022-11-01
CU20220057A7 (es) 2023-05-11
EP4074310A4 (en) 2024-01-10
ZA202211706B (en) 2023-02-22
US20230090982A1 (en) 2023-03-23
CO2022015272A2 (es) 2023-01-26
CR20220546A (es) 2023-06-19
PE20230261A1 (es) 2023-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101115505A (zh) 治疗由过氧亚硝酸盐过度表达引起的哺乳动物疾病和创伤的方法和组合物
EP0601164B1 (en) Methods for treating viral infections
TWI584805B (zh) Prevention and treatment of influenza virus infectious diseases
RU2738719C1 (ru) Средство для лечения коронавирусных, ретровирусных инфекций и гепатита с
Babizhayev et al. Management of the virulent influenza virus infection by oral formulation of nonhydrolized carnosine and isopeptide of carnosine attenuating proinflammatory cytokine-induced nitric oxide production
CN104083352A (zh) 对于肺部病症的治疗
RU2678105C2 (ru) Применение таурина для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных вирусами рода коронавирусов и/или рода ротавирусов
EP3017816B1 (en) Diindolylmethane-based medicinal agent and use thereof to treat influenza and viral respiratory infections
Afrin et al. Effects of formaldehyde intoxication on liver of Swiss albino mice
CN115844879B (zh) 褪黑素在抗盖塔病毒中的应用
US20130281362A1 (en) Antiviral agent
CN103347848B (zh) 水合n-富勒烯氨基酸、其制备方法和以它为基础的药物组合物
KR20040050924A (ko) 바이러스 감염 예방ㆍ치료제
EA046210B1 (ru) Средство для лечения коронавирусных инфекций и вируса иммунодефицита человека
TR2022012697T2 (tr) Koronavi̇rüs, retrovi̇ral enfeksi̇yonlar ve hepati̇t c tedavi̇si̇ i̇çi̇n i̇laç/ajan
Dayrit et al. The Potential of coconut oil and its derivatives as effective and safe antiviral agents against the novel coronavirus
CN114146071A (zh) 丹皮酚及其衍生物在预防和治疗白斑综合征中的应用
US20070031510A1 (en) Pharmaceutical combination preparation containing glycyrrhizine, zinc, and a compound comprising a thiol group or a group that is metabolized thereto
US20160158309A1 (en) Exercise function enhancer
JP2021513548A (ja) アセトアミノフェン（ａｐａｐ）によって引き起こされる毒性を予防、低減または根絶するための方法および組成物
Jasim et al. Effect of ribavirin on the testicles of adult rabbit males and investigation of the protective role of garlic plant extract Allium sativum (light microscopic study)
CN104771384A (zh) 紫草素的医药用途
JP2020147507A (ja) シトリン欠損症治療剤
US20220088044A1 (en) Substances for treatment of coronavirus infection
Yakubu Review 1:" Zinc pyrithione is a potent inhibitor of PLPro and cathepsin L enzymes with ex vivo inhibition of SARS-CoV-2 entry and replication"