CN104771384A - 紫草素的医药用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种紫草素用于制备抗病毒药物的医药用途，此外还公开了一种药物组合物，该组合物以治疗有效量的紫草素为活性成分。本发明公开了一种紫草素的全新的医药用途，有助于紫草素的进一步开发利用。

Description

紫草素的医药用途

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及紫草素的医药用途。

背景技术

紫草为紫草科新疆紫草Arnebia euchroma(Royle)Johnst.或内蒙紫草Arnebiaguttata Bunge的干燥根。性味甘、咸、寒，归心、肝经。具有凉血活血、活血解毒、透疹消斑之功效。常用于血热毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，疮疡，湿疹，水火烫伤。紫草素是从紫草的干燥根中提取得到，分子式为C₁₆H₁₆O₅，分子量288，其结构式如式（Ⅰ）所示。紫草素为紫色粉末，味特异微苦，没有引湿性，熔点为148～149℃（国家医药管理局中草药情报中心站，植物药有效成分手册，1986,956页）。

单纯疱疹病毒HSV（Herpes simplex virus）属于疱疹病毒科α病毒亚科，根据抗原性的差异分为1型和2型（HSV-1和HSV-2），可引起口唇性疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、阴部疱疹、卡波西病等，有时也是脑膜炎、脑炎的病因，HSV-1常引腰部以上感染，尤其眼及口腔部位的感染，HSV-1也能引起生殖器疱疹（10%）。

水疱性口炎病毒VSV（Vesicular stomatitis virus）为弹状病毒科、水疱病毒属的成员，为单股负链RNA病毒，可引起水疱性口炎等疾病。水疱性口炎是多种哺乳动物的一种急性高度接触性传染病。以马、牛、猪等动物较易感染，绵羊和山羊也可感染。人也偶有感染，引起流感样症状，严重者可引起脑炎。本病被国际兽医局（OIE）列为A类疾病，在我国水疱性口炎为外来动物病，国家进出境动物检疫对象中将VSV列为二类疫病。

发明内容

本申请的发明人在长期研究紫草素的医药用途的过程中发现，紫草素对于多种病毒具有明显的抑制作用。

因此，本发明的首要目的就在于提供一种紫草素用于制备抗病毒药物的医药用途。

本发明的第二个目的在于提供一种以紫草素为活性成分的药物组合物。

根据本发明，所述紫草素可用于制备抗病毒药物。根据本发明的优选实施例，所述病毒包括：单纯疱疹病毒和水疱性口炎病毒。其中，所述单纯疱疹病毒为HSV-1型病毒。

本发明的抗病毒的药物组合物以治疗有效量的紫草素为活性成分。

根据本发明，所述药物组合物还包括一种或多种可药用载体。优选的，所述可药用载体选自：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、以及饱和脂肪酸部分甘油酯混合物。

根据本发明，所述药物组合物还可以包括一种或多种药物辅料。优选的，所述药物辅料选自：粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、以及润湿剂。

本发明开辟了一种全新的紫草素的医药用途，有助于紫草素的进一步开发利用。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明的紫草素的医药用途作进一步详细说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。

发明人长期从事紫草素的医药用途研究，在长期的研究中发现，紫草素对于多种病毒都具有明显的抑制作用，因而可以用于制备抗病毒的药物。这些病毒包括：单纯疱疹病毒（HSV）和水疱性口炎病毒（VSV）。

本发明的紫草素可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本发明的紫草素及可药用载体。

其中，“治疗有效量”是指能够达到治疗效果紫草素的量。本领域的专业人员能够理解“治疗有效量”可以随着给药的方式、载体的使用以及可能和其他治疗剂合用等而有所不同。

“可药用载体”不会破坏本发明的紫草素的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。

所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。

本发明的组合物还可以进一步包括一种或多种药物辅料，常用的药物辅料如粘合剂（如微晶纤维素）、填充剂（如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒）、崩解剂（如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素）、润滑剂（如硬脂酸镁）以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。

以下实施例中所涉及的百分比（%），除特别说明外，均为质量百分比。

实施例1、紫草素对HSV-1病毒的抑制作用

实验材料：

细胞：非洲绿猴肾细胞（Vero），购自中科院细胞库。

病毒：HSV-1-GFP。

受试药物：紫草素（西安天本生物工程有限公司，批号：MUST10070401），溶解于DMSO中，制备得60mg/mL母液。

实验方法：

Vero细胞按常规方法培养，次日接种于96孔板，待细胞贴壁后，病毒感染细胞，3小时后，去除含病毒培养液，以一定浓度的紫草素处理细胞，22小时后荧光显微镜下观察GFP蛋白表达情况。

实验结果如以下表1所示：

表1、紫草素对HSV-1病毒的抑制

以上实验表明，在非洲绿猴肾细胞中，紫草素对HSV-1具有相当明显的抑制作用，且紫草素对HSV-1的抑制呈剂量依赖关系。

实施例2、紫草素对VSV病毒的抑制作用

实验材料：

细胞：人肺腺癌细胞（A549），购自中科院细胞库。

病毒：VSV-GFP。

受试药物：紫草素（西安天本生物工程有限公司，批号：MUST10070401），溶解于DMSO中，得60mg/mL母液。

实验方法：

A549细胞按常规方法培养，次日接种于96孔板，待细胞贴壁后，病毒感染细胞，1小时后，去除含病毒培养液，以一定浓度的紫草素处理细胞，18小时后荧光显微镜下观察GFP蛋白表达情况。

实验结果如以下表2所示：

表2、紫草素对VSV病毒的抑制作用

表2的实验结果表明，在人肺腺癌细胞中紫草素对VSV病毒具有明显的抑制作用，且紫草素对VSV的抑制呈剂量依赖关系。

综上所述，紫草素对于HSV和VSV等病毒均具有良好的抑制作用，可用于制备抗病毒药物，或者进一步制成抗病毒的药物组合物，除了以治疗有效量的紫草素为活性成分外，所述药物组合物还包括一种或多种可药用载体，所述可药用载体可以选用本领域中已知的常规载体；此外，所述药物组合物还可以包括一种或多种常用的药物辅料，这对于本领域的技术人员来说是显而易见的。

Claims (8)

1.紫草素的医药用途，其特征在于，用于制备抗病毒药物。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述病毒包括单纯疱疹病毒和水疱性口炎病毒。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述单纯疱疹病毒为HSV-1型病毒。

4.一种抗病毒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以治疗有效量的紫草素为活性成分。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，还包括一种或多种可药用载体。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述可药用载体选自：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、以及饱和脂肪酸部分甘油酯混合物。

7.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，还包括一种或多种药物辅料。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物辅料选自：粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、以及润湿剂。