RU2711535C2 - Покрытия на изделиях, включающие слой олигомеризованного полифенола, и биологические методы применения - Google Patents
Покрытия на изделиях, включающие слой олигомеризованного полифенола, и биологические методы применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2711535C2 RU2711535C2 RU2017107413A RU2017107413A RU2711535C2 RU 2711535 C2 RU2711535 C2 RU 2711535C2 RU 2017107413 A RU2017107413 A RU 2017107413A RU 2017107413 A RU2017107413 A RU 2017107413A RU 2711535 C2 RU2711535 C2 RU 2711535C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- coating
- medical device
- polyphenol
- layer
- oligomerized polyphenol
- Prior art date
Links
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 title claims abstract description 153
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 142
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 134
- 238000010170 biological method Methods 0.000 title abstract description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 115
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 70
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims abstract description 54
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 42
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 33
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims abstract description 18
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims abstract description 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 9
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylazepan-2-one Chemical compound C=CN1CCCCCC1=O JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C=C QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract 4
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 claims description 20
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 claims description 20
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 claims description 20
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 claims description 20
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 claims description 20
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 claims description 20
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 claims description 19
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 18
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims description 13
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims description 13
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims description 13
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 11
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 claims description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 10
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 8
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 claims description 8
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 7
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims description 7
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 5
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims description 2
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- 239000000463 material Substances 0.000 description 20
- -1 sodium chloride Chemical class 0.000 description 20
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 19
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 17
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 15
- 239000000306 component Substances 0.000 description 15
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 10
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 9
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 9
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 8
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 6
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 6
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 6
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 5
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- QENRKQYUEGJNNZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(prop-2-enoylamino)propane-1-sulfonic acid Chemical compound CC(C)C(S(O)(=O)=O)NC(=O)C=C QENRKQYUEGJNNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 4
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 4
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 4
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 4
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 3
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035478 Interatrial communication Diseases 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- 208000001910 Ventricular Heart Septal Defects Diseases 0.000 description 3
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 3
- 208000013914 atrial heart septal defect Diseases 0.000 description 3
- 206010003664 atrial septal defect Diseases 0.000 description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 3
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 3
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 description 3
- HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M tolonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(C)C(N)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 201000003130 ventricular septal defect Diseases 0.000 description 3
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 2
- KKGFAULLJCULTN-UHFFFAOYSA-N 4-benzoyl-n-[3-(2-methylprop-2-enoylamino)propyl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCNC(=O)C(=C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 KKGFAULLJCULTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 2
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 2
- 229920002614 Polyether block amide Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 2
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 239000012502 diagnostic product Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 2
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 2
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 2
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 2
- XMOCLSLCDHWDHP-SWLSCSKDSA-N (+)-Epigallocatechin Natural products C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-SWLSCSKDSA-N 0.000 description 1
- LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N (-)-epicatechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N 0.000 description 1
- 229930014124 (-)-epigallocatechin gallate Natural products 0.000 description 1
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 1,1-Difluoroethene Chemical compound FC(F)=C BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWTGRKUQJXIWCV-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trihydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(O)C(O)CO JWTGRKUQJXIWCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGRNEGLBSNLPNP-UHFFFAOYSA-N 1,6-dichloro-3-methylhex-1-ene Chemical compound ClC=CC(C)CCCCl PGRNEGLBSNLPNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMGCAHRKIVCLFW-UHFFFAOYSA-N 1-O-Galloylcastalagin Natural products Oc1cc(cc(O)c1O)C(=O)OC2C3OC(=O)c4c2c(O)c(O)c(O)c4c5c(O)c(O)c(O)c6c5C(=O)OC3C7OC(=O)c8cc(O)c(O)c(O)c8c9c(O)c(O)c(O)cc9C(=O)OCC7OC(=O)c%10cc(O)c(O)c(O)c6%10 JMGCAHRKIVCLFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(O)CO QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWPUOLBODXJOKH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound OCC(O)COC(=O)C=C OWPUOLBODXJOKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRAMZQXXPOLCIY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethanesulfonic acid Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCS(O)(=O)=O PRAMZQXXPOLCIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRTABCXMDFHEGK-UHFFFAOYSA-N 2-[bis[2-[(4-benzoylphenyl)methoxy]ethyl]amino]ethanesulfonic acid Chemical compound C=1C=C(C(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1COCCN(CCS(=O)(=O)O)CCOCC(C=C1)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 NRTABCXMDFHEGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYSRRFNXTXNWCD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-phenylethenyl)furan-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C=CC=2C=CC=CC=2)=C1 PYSRRFNXTXNWCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZCULFZQSHFJNI-UHFFFAOYSA-N 4-benzoylbenzoyl chloride Chemical compound C1=CC(C(=O)Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 OZCULFZQSHFJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 7-N,N-Dimethylamino-1,2,3,4,5-pentathiocyclooctane Chemical compound CN(C)C1CSSSSSC1 KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIHZWZBEAXASKA-UHFFFAOYSA-N Anthron Natural products COc1cc2Cc3cc(C)cc(O)c3C(=O)c2c(O)c1C=CC(C)C FIHZWZBEAXASKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- VVRHEJCQKMCHLZ-UHFFFAOYSA-N CN1CC[N+](CC1)(C)CC2=CC=C(C=C2)C(=O)C3=CC=CC=C3 Chemical compound CN1CC[N+](CC1)(C)CC2=CC=C(C=C2)C(=O)C3=CC=CC=C3 VVRHEJCQKMCHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920004934 Dacron® Polymers 0.000 description 1
- LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N ECG Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 description 1
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000990 Ni alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 1
- 229920002302 Nylon 6,6 Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- GPLOTACQBREROW-UHFFFAOYSA-N Phlegmanol A-acetat Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C(=CC1=2)C=C(O)C(=O)C1=C(O)C(O)=CC=2C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 GPLOTACQBREROW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N Phloroglucinol Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003436 Schotten-Baumann reaction Methods 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229920000147 Styrene maleic anhydride Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KMJPKUVSXFVQGZ-UHFFFAOYSA-N TF2B Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C(C1=C2)=CC(O)=C(O)C1=C(O)C(=O)C=C2C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 KMJPKUVSXFVQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- NZYXLOZUPDISMU-UHFFFAOYSA-N [4-(2-aminoethyl)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C1=CC(CCN)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 NZYXLOZUPDISMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWWMYIFREIUBNZ-UHFFFAOYSA-N [4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C1=CC(CN(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 AWWMYIFREIUBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJZHZZPMKUROCW-UHFFFAOYSA-N [4-[[4-[(4-benzoylphenyl)methyl]morpholin-4-ium-4-yl]methyl]phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C=1C=C(C[N+]2(CC=3C=CC(=CC=3)C(=O)C=3C=CC=CC=3)CCOCC2)C=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 FJZHZZPMKUROCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZEWFHLRYVTOIW-UHFFFAOYSA-N [Ti].[Ni] Chemical compound [Ti].[Ni] HZEWFHLRYVTOIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002223 abdominal aortic aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N acrylonitrile butadiene styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 description 1
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N anthrone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3CC2=C1 RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 1
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 235000019463 artificial additive Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003157 atrial septum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WRUAHXANJKHFIL-UHFFFAOYSA-N benzene-1,3-disulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 WRUAHXANJKHFIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- OTBHHUPVCYLGQO-UHFFFAOYSA-N bis(3-aminopropyl)amine Chemical group NCCCNCCCN OTBHHUPVCYLGQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003848 cartilage regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- JMGCAHRKIVCLFW-CNWXVVPTSA-N ellagitannin Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)O[C@H]2C3=C4C(=O)O[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]5OC(=O)C6=CC(O)=C(O)C(O)=C6C6=C(O)C(O)=C(O)C=C6C(=O)OC[C@H]5OC(=O)C5=CC(O)=C(O)C(O)=C5C=5C(O)=C(O)C(O)=C(C=5C(=O)O2)C4=C(O)C(O)=C3O)=C1 JMGCAHRKIVCLFW-CNWXVVPTSA-N 0.000 description 1
- 229920001968 ellagitannin Polymers 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229920005555 halobutyl Polymers 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000010324 immunological assay Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004115 mitral valve Anatomy 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N nickel titanium Chemical compound [Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni] HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 1
- JNNRHQSSRWRLJQ-UHFFFAOYSA-N phenyl-[4-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl]methanone Chemical compound C=1C=C(CN2CCNCC2)C=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 JNNRHQSSRWRLJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N phloroglucinol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(O)=C1 QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001553 phloroglucinol Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- HWLDNSXPUQTBOD-UHFFFAOYSA-N platinum-iridium alloy Chemical class [Ir].[Pt] HWLDNSXPUQTBOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 238000012643 polycondensation polymerization Methods 0.000 description 1
- 229920001690 polydopamine Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000379 polypropylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079877 pyrogallol Drugs 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical group O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 1
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- FWFUWXVFYKCSQA-UHFFFAOYSA-M sodium;2-methyl-2-(prop-2-enoylamino)propane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C FWFUWXVFYKCSQA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O sulfonium group Chemical group [SH3+] RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AATSUYYYTHJRJO-UHFFFAOYSA-N theaflavin 3-gallate Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C(=CC(=O)C(O)=C1C(O)=C2O)C=C1C=C2C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 AATSUYYYTHJRJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AATSUYYYTHJRJO-RZYARBFNSA-N theaflavin-3-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(O)C=C2O[C@@H]1C1=C(O)C(O)=C2C(=O)C(O)=CC(=CC2=C1)[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C[C@H]1O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 AATSUYYYTHJRJO-RZYARBFNSA-N 0.000 description 1
- 235000007900 theaflavin-3-gallate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/085—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7024—Esters of saccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/04—Macromolecular materials
- A61L29/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/10—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L29/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an alcohol, ether, aldehydo, ketonic, acetal or ketal radical; Compositions of hydrolysed polymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L29/02—Homopolymers or copolymers of unsaturated alcohols
- C08L29/04—Polyvinyl alcohol; Partially hydrolysed homopolymers or copolymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54393—Improving reaction conditions or stability, e.g. by coating or irradiation of surface, by reduction of non-specific binding, by promotion of specific binding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/418—Agents promoting blood coagulation, blood-clotting agents, embolising agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/42—Anti-thrombotic agents, anticoagulants, anti-platelet agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/18—Modification of implant surfaces in order to improve biocompatibility, cell growth, fixation of biomolecules, e.g. plasma treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/02—Methods for coating medical devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/08—Coatings comprising two or more layers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Diabetes (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицинскому устройству, включающему покрытие, где покрытие содержит первый покровный слой, включающий олигомеризованный полифенол, и второй покровный слой, включающий синтетический полимер, выбранный из винилпирролидонсодержащего полимера, поли-N-изопропилакриламида, поли-N-винилкапролактама, полиэтиленоксида, поливинилового спирта, гидроксиэтилцеллюлозы или синтетического полимера, имеющего множество гидроксильных групп. Синтетический полимер соединен с олигомеризованным полифенолом водородными связями, а первый покровный слой расположен между поверхностью изделия и вторым покровным слоем. Кроме того, описаны способ нанесения покрытия на медицинское устройство; медицинское устройство, включающее гемостатическое покрытие; способ стимулирования свертывания; изделие, включающее покрытие, содержащее олигомеризованный полифенол; способ стимулирования адсорбции биологической макромолекулы на поверхности изделия; медицинское устройство, включающее внутреннюю поверхность; способ снижения или предотвращения налипания бактерий на внутренней поверхности медицинского устройства. 8 н. и 23 з.п. ф-лы, 9 ил., 4 пр.
Description
Приоритет
Настоящая безусловная Заявка утверждает приоритет принадлежащей ее авторам предварительной Заявки, имеющей серийный номер 62/035,173, поданной 8 августа 2014 года, озаглавленной «ПОКРЫТИЯ НА ИЗДЕЛИЯХ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ СЛОЙ ОЛИГОМЕРИЗОВАННОГО ПОЛИФЕНОЛА, И БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ПРИМЕНЕНИЯ», каковая Заявка включена здесь ссылкой во всей своей полноте.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к покрытиям для изделий медицинского назначения, для диагностических целей и работы с клеточными культурами.
Сущность изобретения
Варианты осуществления изобретения включают покрытия для разнообразных изделий, таких как изделия медицинского назначения, для диагностических целей и работы с клеточными культурами. Варианты осуществления изобретения также включают способы применения покрытых изделий.
Как правило, изделия имеют покрытие, которое включает покровный слой (например, первый покровный слой) олигомеризованного полифенола. В некоторых вариантах исполнения изделия имеют по меньшей мере один иной покровный слой(слои) (например, второй), включающий природный или синтетический полимер, который соединен водородными связями с олигомеризованным полифенолом. Покрытия проявляют желательные свойства, и материалы покрытий и способы их нанесения могут быть применены для формирования должным образом выполненных покрытий на разнообразных поверхностях. Покрытые изделия могут быть использованы в разнообразных методах, таких как методы, связанные с имплантацией медицинских устройств, лечением состояний с использованием имплантированного медицинского устройства, гемостатические методы, в том числе свертывание крови и заживление ран, методы диагностики in vitro, такие как ELISA (ИФА, иммуноферментный анализ), и методы работы с клеточными культурами.
Олигомеризованный полифенол может содержать полифенол, образованный эстерификацией композиции, включающей галловую кислоту. Олигомеризованный полифенол может включать, например, олигомеризованную дубильную кислоту.
В одном варианте осуществления изобретение представляет медицинское устройство, включающее покрытие, причем покрытие содержит первый покровный слой, содержащий олигомеризованный полифенол, и второй покровный слой, содержащий синтетический или природный полимер. Синтетический или природный полимер в покрытии соединен с олигомеризованным полифенолом водородными связями, и первый покровный слой размещен между поверхностью изделия и вторым покровным слоем.
Покрытие может быть сформировано способом, включающим стадию, в которой на медицинское устройство наносят первую покровную композицию, включающую полифенол. Первый слой, содержащий олигомеризованный полифенол, формируется при нанесении. Затем на первый слой наносят вторую покровную композицию, включающую синтетический или природный полимер. Синтетический или природный полимер становится соединенным с олигомеризованным полифенолом водородными связями.
Медицинские устройства, имеющие первый покровный слой, содержащий олигомеризованный полифенол, включают катетеры и внутрисосудистые протезы. В частности, полифенольные материалы пригодны для нанесения покрытий на внутренние поверхности медицинских устройств, такие как внутренние окружные поверхности катетеров.
Исходя из своей способности создавать покрытия напрямую, изобретение также представляет медицинское устройство, включающее внутреннюю поверхность, содержащую покрытие, причем покрытие содержит олигомеризованный полифенол. Дополнительные покровные слои (например, второй покровный слой) на олигомеризованном полифеноле необязательны. В одном варианте исполнения покрытие из олигомеризованного полифенола формируют на внутренней окружной поверхности катетера. Внутреннее поверхностное покрытие может быть полезным в методе сокращения или предотвращения налипания бактерий на поверхность медицинского устройства, в том числе при имплантации заявляемого устройства пациенту.
В еще одном аспекте изобретения экспериментальные исследования показали, что покрытие из олигомеризованного полифенола неожиданно оказалось благоприятным для стимулирования адсорбции фибриногена и для содействия свертыванию крови. Соответственно этому, изобретение также представляет медицинское устройство, включающее гемостатическое покрытие, содержащее олигомеризованный полифенол, причем устройство конфигурировано так, что олигомеризованный полифенол приходит в контакт с жидкостью организма.
В имеющем к этому отношение аспекте изобретение представляет способ стимулирования свертывания в заданном местоположении в организме или на нем, предусматривающий размещение медицинского устройства с содержащим олигомеризованный полифенол гемостатическим покрытием в заданном местоположении или на нем в организме, причем покрытие контактирует с жидкостью организма и стимулирует свертывание в заданном местоположении.
В еще одном аспекте изобретение представляет изделие, конфигурированное для применения в диагностическом тестировании in vitro или при работе с клеточной культурой, причем изделие включает покрытие, содержащее олигомеризованный полифенол. Покрытие на таком изделии может быть применимым для адсорбирования молекул в анализах для обнаружения или для улучшения условий инкубации клеточных культур.
В соответственном этому аспекте изобретение представляет способ стимулирования адсорбции биологической макромолекулы на поверхности изделия и метод диагностического тестирования in vitro или работы с клеточной культурой. Способ включает стадии, в которых изделие, включающее содержащее олигомеризованный полифенол покрытие, приводят в контакт с композицией, содержащей биологическую макромолекулу, причем покрытие стимулирует адсорбцию биологической макромолекулы на олигомеризованном полифеноле посредством образования водородных связей.
Краткое описание фигур
Изобретение может быть более полно понято в связи со следующими чертежами, в которых:
ФИГ. 1А представляет схематический вид в разрезе медицинского устройства, имеющего однослойное покрытие из олигомеризованного полифенола.
ФИГ. 1В представляет схематический вид в разрезе медицинского устройства, имеющего многослойное покрытие со слоем олигомеризованного полифенола.
ФИГ. 2А представляет схематический вид в разрезе медицинского устройства, имеющего многослойное покрытие со слоем олигомеризованного полифенола.
ФИГ. 2В представляет схематический вид в разрезе медицинского устройства, имеющего многослойное покрытие со слоем олигомеризованного полифенола.
ФИГ. 3А представляет схематический вид в разрезе медицинского устройства с просветом, имеющим однослойное покрытие из олигомеризованного полифенола на внутренней окружной поверхности устройства.
ФИГ. 3В представляет схематический вид в разрезе медицинского устройства с просветом, имеющим многослойное покрытие на внутренней окружной поверхности устройства со слоем олигомеризованного полифенола.
ФИГ. 4 представляет график, показывающий результаты анализа адсорбции фибриногена на покрытых и непокрытых подложках.
ФИГ. 5 представляет график, показывающий результаты анализа времени свертывания плазмы на покрытых и непокрытых подложках.
ФИГУРЫ 6А-D представляют графики, показывающие результаты иммунологического анализа с покрытиями из дубильной кислоты и без него.
В то время как изобретение может быть подвержено разнообразным модификациям и исполнено в альтернативных формах, его конкретные характеристики были показаны с помощью примера и чертежей, и будут подробно описаны. Однако должно быть понятно, что изобретение не ограничивается конкретными описанными вариантами осуществления. Напротив, предполагается, что оно охватывает модификации, эквиваленты и альтернативные варианты, находящиеся в пределах смысла и объема изобретения.
Подробное описание иллюстративных вариантов исполнения
«Полифенол» согласно изобретению имеет отношение к органической молекуле, имеющей от двух до около 20 фенольных структурных единиц. Примерные полифенолы необязательно могут быть охарактеризованы одним или многими из следующих свойств: неполимерная молекула; молекулярная масса в диапазоне около 200-5000 Дальтон (Да); 1-3 гидроксильных группы на фенольную структурную единицу, и имеющая 5-8 ароматических циклов на 1000 Да. Примерные полифенолы включают две или более связанных друг с другом фенольных структурных единиц. Примерные фенольные структурные единицы выбираются из резорцина, пирокатехина, пирогаллола, флороглюцина, и их смесей. Фенольные структурные единицы могут быть соединены связками из разнообразных химических групп, таких как сложноэфирные группы, простые эфирные группы или С-С-группы.
В некоторых случаях полифенол может быть сформирован эстерификацией одной или многих фенольных кислот, таких как галловая кислота (3,4,5-тригидроксибензойная кислота), вокруг углеводной сердцевины, такой как глюкоза. Дубильная кислота (соединение А) представляет собой пример одного типа полифенола, который может быть сформирован такой реакцией, и имеет следующую структуру:
(Соединение А)
В некоторых случаях полифенол представляет собой сложный эфир фенольной(-ных) кислоты(-лот), таких как галловая кислота, с еще одной молекулой, содержащей фенольные и нефенольные гидроксильные группы, такой как галлокатехин. Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG; соединение В), эпикатехин-3-галлат (ECG; соединение С); теафлавин-3-галлат (соединение D) и эллагитаннин (соединение Е); представляют примеры полифенолов, образованных реакцией эстерификации галловой кислоты с еще одной молекулой, содержащей фенольные и нефенольные гидроксильные группы.
(Соединение В)
(Соединение С)
(Соединение D)
(Соединение Е)
Еще одним примерным полифенолом является эпигаллокатехин:
Покровный раствор может быть сформирован введением полифенола в растворитель. Одиночный полифенол или комбинация полифенолов могут быть растворены или суспендированы в покровном растворе при концентрации, пригодной для формирования покрытия на поверхности изделия. Примерные концентрации варьируют в диапазоне от около 1 нг/мл до около 10 мг/мл, или от около 0,5 мг/мл до около 5 мг/мл, такие как около 2 мг/мл (например, дубильная кислота при концентрации около 2 мг/мл).
Нанесение покрытия на подложку может быть проведено разнообразными путями. В некоторых способах практических действий полифенол растворяют или суспендируют в покровном растворе, имеющем оснóвное значение рН, такое как выше 7, такое как в диапазоне от около 7,5 до около 9,5, или более конкретно, в диапазоне от около 8,0 до 8,5. Примерные оснóвные покровные растворы могут быть приготовлены с использованием такого растворителя, как вода, и такого биосовместимого основания, как бикарбонат натрия (например, с концентрацией около 0,5 М). Другие биосовместимые слабые основания включают аммиак, гидроксид аммония, мочевину, пиперидин, имидазол, карбонат калия, карбонат натрия, бикарбонат калия и пиридин, или их комбинации. В других способах практических действий полифенол может быть растворен или суспендирован в покровном растворе с величиной рН менее 7. Для инициирования олигомеризации полифенола величина рН раствора может быть затем повышена до щелочного значения рН. В альтернативном варианте покровный раствор, содержащий полифенол в растворителе, может быть нанесен на устройство способом погружения, оставлен для высыхания, и затем помещен в буфер с более высоким значением рН, чтобы вызвать сшивание. Покровный раствор также может включать нейтральную соль, такую как хлорид натрия, при концентрации в диапазоне от около 0,15 М до около 0,75 М, или более конкретно, около 0,5 М.
Если желательно, в покровный раствор полифенола могут быть введены один или многие необязательные компоненты в такой мере, пока компонент(-ты) не влияет(-ют) на пригодность полифенола к олигомеризации и формированию покровного слоя на поверхности изделия. Например, покровный раствор полифенола необязательно может содержать один или многие полимерные компоненты, такие как полиамиды, или полиакриловую кислоту.
Первый покровный раствор может быть нанесен на подложку. Перед нанесением первого покровного раствора на подложку могут быть предусмотрены одна или более из многочисленных различных стадий предварительной обработки. В некоторых вариантах исполнения поверхность подложки может быть очищена. Например, поверхность может быть очищена протиранием или погружением в спирт, такой как изопропиловый спирт. В некоторых вариантах исполнения подложка может быть помещена в раствор поверхностно-активного вещества, такого как раствор VALTRON®, и подвергнута ультразвуковой обработке. В некоторых вариантах исполнения поверхность подложки может быть стерилизована.
Для нанесения раствора на подложку могут быть использованы многочисленные различные способы. В качестве иллюстрации, примерные способы могут включать нанесение покрытия набрызгиванием, шаберное мелование, нанесение покрытия погружением, нанесение покрытия напылением, и тому подобные. В одном способе нанесения покрытия раствор наносят набрызгиванием. В других способах нанесения покрытия подложка может быть погружена в покровный раствор полифенола в течение периода времени, достаточного для формирования покровного слоя олигомеризованного полифенола на поверхности изделия. В примерных способах работы изделие погружают в покровный раствор полифенола. Изделие выдерживают в растворе в течение периода времени свыше 5 секунд, более 1 минуты, более 10 минут, дольше 30 минут, такого, как в диапазоне от около 1 минуты до около 2 часов. Затем изделие может быть промыто с использованием такой жидкости, как вода, для удаления любого избытка покровного(-ных) материала(-лов).
Слой олигомеризованного полифенола может быть сформирован без необходимости в инициаторе олигомеризации/полимеризации, таком как светочувствительный инициатор полимеризации. Поэтому покровные растворы и способы нанесения покрытия являются особенно применимыми для формирования покровного слоя на поверхности изделия, для которого затруднительно обеспечить освещение. Например, покровные растворы и способы нанесения покрытия могут быть применены для формирования слоя олигомеризованного полифенола на подложке, имеющей сложную геометрическую форму, или имеющей внутреннюю поверхность, такую как поверхности медицинских устройств. Эти внутренние поверхности могут быть недоступными для подведения других форм энергии, таких как свет, который в альтернативном варианте может быть использован для активации и связывания покровных реагентов с поверхностью. Примеры подложек, которые имеют внутренние поверхности, включают, например, стенты, катетеры, такие как PTCA-катетеры (для чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики) и гемодиализные катетеры, гемодиализные мембраны, и прочие устройства, имеющие внутренние поверхности. Эти подложки могут быть сформированы, например, из материалов со сложной конфигурацией, или могут иметь многочисленные поры.
Слой «олигомеризованного» полифенола подразумевает нерастворимый в воде покровный слой, включающий сшитые молекулы полифенола. Без намерения вдаваться в теорию, представляется, что оснóвный покровный раствор стимулирует олигомеризацию полифенолов и формирование слоя олигомеризованного полифенола в результате окисления полифенола, депротонирования фенольных гидроксильных групп, перегруппировки и фенол-фенольного сшивания через фенольные группы. Как представляется, молекулярный механизм формирования слоя олигомеризованного полифенола напоминает образование полидопаминового покрытия, как описано авторами Lee и др. (Science, том 318, стр. 426-430, 2007 год).
В еще одном способе практического действия слой олигомеризованного полифенола формируют введением в покровную композицию неорганической молекулы, которая может координироваться с химическими группами полифенольных молекул и тем самым создавать сшивающие связки. Например, как сообщают авторы Ejima и др. (Science, том 318, стр. 426-430, 2007 год), металлический ион, такой как ион железа (Fe), может координироваться с депротонированными фенольными гидроксильными группами числом вплоть до трех фенольных групп.
Моно-комплекс | Бис-комплекс | Трис-комплекс |
(рН<2) | (3<рН<6) | (рН>7) |
Варианты осуществления изобретения включают покрытия, которые имеют слой олигомеризованного полифенола, который приходит в контакт с жидкостью организма, тканью, используемой в анализе для обнаружения композицией, или со средой клеточной культуры. Олигомеризованный полифенол может служить для присоединения или связывания одного или многих компонентов из жидкости организма (например, фибриногена), или компонентов из композиции, применяемой для анализа in vitro (например, антител или аналитов), или компонентов из композиции клеточной культуры.
Как таковой, слой олигомеризованного полифенола может быть единственным покровным слоем в покрытии, или может быть «самым наружным» или «верхним» слоем, если покрытие включает более одного слоя. Необязательный(-ные) дополнительный(-ные) слой(слои) может(-гут) находиться между слоем олигомеризованного полифенола и поверхностью устройства. ФИГ. 1А представляет вариант исполнения покрытия, в котором слой 101 олигомеризованного полифенола непосредственно контактирует с поверхностью 102 устройства. ФИГ. 1В представляет вариант исполнения покрытия, в котором слой 111 олигомеризованного полифенола является самым наружным слоем со связующим (или промежуточным) слоем 113 в контакте с поверхностью 112 устройства. ФИГ. 3А представляет вариант исполнения покрытия, показывающий поперечное сечение медицинского устройства с просветом (такого как катетер), в котором слой 311 олигомеризованного полифенола присутствует на внутренней окружной области поверхности 312 устройства. Примерные материалы подложки и материалы необязательных связующих или промежуточных слоев известны в технологии.
Слой олигомеризованного полифенола (например, 101, 111 или 311) может быть очень тонким, таким как менее 100 нм, менее 50 нм, менее 25 нм, менее 10 нм, менее 5 нм (верхние пределы), или более 0,1 нм, свыше 0,25 нм, более 0,5 нм, более 1 нм, более 2 нм (нижние пределы), или в диапазоне любой комбинации этих нижних и верхних пределов.
Связанные с изобретением экспериментальные исследования показали, что слой олигомеризованного полифенола был способен стимулировать значительную адсорбцию фибриногена (смотри Фигуру 4). Фибриноген представляет собой белковый фактор, участвующий в каскаде реакций свертывания крови, и его прилипание к покрытой поверхности медицинского устройства, которая контактирует с кровью, может содействовать присоединению других факторов коагуляции. После адгезии фибриногена может происходить преобразование в фибрин при содействии фактора Виллебранда (vWF) на поверхности устройства, что может быть охарактеризовано образованием матрицы с рыхлой структурой. Эта фаза также может быть охарактеризована адгезией тромбоцитов.
В дополнение, слой полифенола был в состоянии содействовать сокращению продолжительностей свертывания плазмы (смотри Фигуру 5). Поэтому сам по себе олигомеризованный полифенол создает полезную модификацию поверхности для медицинских изделий, желательно имеющую гемостатическое свойство. «Гемостатическое» свойство подразумевает способность стимулировать «гемостаз», который представляет собой свертывание крови. Разнообразные медицинские изделия или устройства, которые вживляются или вводятся в организм, или которые приводятся в контакт с тканями организма, могут быть снабжены гемостатическим покрытием из олигомеризованного полифенола.
В некоторых вариантах исполнения гемостатическое покрытие из олигомеризованного полифенола используют в сочетании с окклюзирующим устройством для окклюзии заданной области любого типа внутри организма. Окклюзирующие устройства включают предназначенные для имплантации медицинские устройства, которые доставляются в заданную область организма, и назначением которых предполагается предотвращение движения жидкостей организма через область или в нее, в которую было внедрено устройство. Как правило, исполнению гемостатической функции способствуют тромбоз и образование сгустка в связи с окклюзирующим устройством. Окклюзия может быть достигнута введением устройства в заданную область и созданием условий, в которых гемостатическое покрытие из олигомеризованного полифенола стимулирует формирование фибринового сгустка, тем самым физически перекрывая доступ в заданную область. Окклюзирующие устройства с гемостатическим покрытием из олигомеризованного полифенола могут быть полезными для избирательной окклюзии сосудистой сети, в том числе артерий, вен, фистул, аневризм, фаллопиевых труб, желчных протоков, и тому подобных. Гемостатическое покрытие из олигомеризованного полифенола может быть использовано в связи с сосудистыми окклюзирующими спиралями, проволоками или нитями, которые могут быть введены в аневризмы.
Гемостатическое покрытие из олигомеризованного полифенола также может быть сформировано на пористой поверхности медицинского изделия. Изделие, имеющее «пористую поверхность», имеет отношение к любому изделию, имеющему поверхность с порами, на которой может быть сформировано гемостатическое покрытие из олигомеризованного полифенола. В некоторых случаях поры могут иметь физические размеры, которые обеспечивают возможность прорастания ткани.
Во многих случаях пористая поверхность изделия представляет собой тканевый материал или имеет подобную ткани фактуру. Пористая поверхность может быть сформирована из текстильных материалов, которые включают тканые материалы, вязаные материалы и плетеные материалы. В особенности пригодные текстильные материалы представляют собой тканые материалы, которые могут быть изготовлены с использованием любого известного в технологии подходящего рисунка переплетения.
Пористая поверхность может быть поверхностью имплантата, оболочки, крышки, пластыря, втулки, обертки, чехла, и тому подобного. Изделия этих типов могут действовать как медицинское изделие как таковое, или же могут быть использованы в связи с еще одной частью медицинского изделия. Например, гемостатическое покрытие из олигомеризованного полифенола может быть применено в сочетании с тканями, такими как регенерированный кардиальный лоскут, оболочки и имплантаты. В этих вариантах исполнения прокоагулянтное покрытие может быть использовано для формирования гемостатического фибринового сгустка в связи с покрытой тканью. Эти покрытые изделия могут быть применены для предотвращения кровотечения внутри тела в том месте, где предполагается функционирование покрытого изделия.
Ткани могут быть изготовлены из синтетических аддитивных или конденсационных полимеров, таких как сложные полиэфиры, полипропилены, полиэтилены, полиуретаны и политетрафторэтилены. Обычно применяемым полимером в тканях является полиэтилентерефталат (PET). Смеси этих полимеров также могут быть использованы для получения волокон, таких как монофиламентные или полифиламентные волокна, для изготовления тканей. Широко применяемые ткани включают такие, как нейлон, велюр и DACRONTM.
Хирургические заплаты могут быть использованы в разнообразных медицинских процедурах для предотвращения кровотечения. Хирургическая заплата, имеющая гемостатическое покрытие из олигомеризованного полифенола, может быстро образовывать фибриновый сгусток, связанный с заплатой, тем самым усиливая гемостатическое действие.
Другие конкретные рассматриваемые пористые поверхности включают поверхности регенерированных кардиальных лоскутов. Они могут быть использованы для снижения кровоточивости из линий шва, связанных с сердечнососудистыми реконструкциями.
Слой олигомеризованного полифенола также может быть использован в качестве покрытия на поверхности изделия для диагностики in vitro. Покрытие может быть применимым для содействия присоединению к поверхности биологической молекулы, такой как пептид, белок, нуклеиновая кислота или полисахарид. Белок может быть антителом или фрагментом антитела, или аналитом, который представляет собой пептид или белок.
Слой олигомеризованного полифенола может быть нанесен на изделие для диагностики in vitro поверх всей его поверхности, или поверх выбранного участка или участков поверхности. Например, слой олигомеризованного полифенола может быть нанесен в виде определенного рисунка на поверхность устройства для стимулирования адсорбции биологической молекулы сообразно этому рисунку.
Слой олигомеризованного полифенола может быть сформирован на любом подходящем аналитическом изделии, таком как аналитический сосуд или его часть. Аналитическое изделие может представлять собой любое изделие, на котором или в котором может быть выполнено обнаружение аналита, такое как ELISA. Аналитическое изделие может быть выполнено из такого материала, как стекло (например, стекло с модифицированной поверхностью), кварц, кремний, металлы, оксиды металлов, или пластики, такие как полистирол, полиолефины, полипропилен и поликарбонат. Примерные аналитические изделия представляют собой одно- или многолуночные планшеты, такие как пластиковые планшеты с лунками среднего и малого размера, такие как планшеты с 6, 24, 96, 384 и 1536 лунками. Они являются общеизвестными в технологии как микротитрационные планшеты, микропланшеты или микролуночные планшеты. Примерные планшеты для применения в диагностическом тестировании in vitro в каждой лунке содержат от микролитра до миллилитра жидкости. Аналитические сосуды других типов, которые могут быть использованы для анализа, включают капиллярные трубки. Аналитическое изделие, имеющее слой олигомеризованного полифенола, необязательно может быть включено в набор, или может поставляться пользователю для проведения диагностического тестирования in vitro.
Слой олигомеризованного полифенола может стимулировать адсорбцию биологической макромолекулы на покрытой поверхности. Например, в некоторых способах практических действий изделие, имеющее покрытие из олигомеризованного полифенола, контактирует с содержащей антитела композицией для стимулирования адсорбции антитела на олигомеризованном полифеноле благодаря образованию водородных связей. Затем участки покрытия из олигомеризованного полифенола могут быть блокированы полимером, который также присоединяется в результате формирования водородных связей, для предотвращения неспецифического взаимодействия аналита или антитела. Слой олигомеризованного полифенола может быть полезным для пассивирования поверхности сосуда, чтобы предотвратить нежелательную адсорбцию компонентов клеточной культуры на стенках сосуда. Пассивирующий или связывающий клетку компонент, такой как синтетический или природный полимер, может быть присоединен к слою олигомеризованного полифенола посредством водородных связей. В альтернативном варианте, могло бы быть предусмотрено покрытие для связывания компонентов, которые содействуют присоединению клеток. Примеры компонентов, которые обеспечивают содействие присоединению клеток, включают коллаген, фибронектин, ламинин, и стимулирующие адгезию клеток пептиды, такие как RGD (аргинил-глицил-аспарагиновая кислота).
«Сосуд для работы с клеточными культурами» представляет собой один пример изделия для работы с клеточными культурами, и, как используемый здесь, подразумевает приемный резервуар, который может быть покрыт слоем олигомеризованного полифенола и может содержать среду для культивирования клеток или ткани. Сосуд для работы с клеточными культурами может быть выполнен из стекла, пластика, или даже из металлов, таких как те металлы, которые применяются для изготовления медицинских устройств. Пластик предпочтительно является нецитотоксическим. Примерные сосуды для работы с клеточными культурами включают, но не ограничиваются таковыми, одно- или многолуночные планшеты, в том числе культуральные планшеты на 6 лунок и 12 лунок, и культуральные планшеты с лунками меньшей величины, такие как 96-, 384- и 1536-луночные планшеты, банки для содержания культур, чашки для культивирования, чашки Петри, колбы с культурой, культуральные планшеты, вращающиеся флаконы для культур, предметные стекла для культур, в том числе камерные и многокамерные предметные стекла для культур, культуральные пробирки, покровные стекла, чашки, центрифужные пробирки, перфузионные камеры, биореакторы и ферментаторы.
При создании покрытого сосуда для работы с клеточными культурами может быть применен такой способ нанесения покрытия, как описываемый здесь способ, чтобы сформировать покрытие из олигомеризованного полифенола на стенке сосуда для работы с клеточными культурами. Способ нанесения покрытия является благоприятным для тех сосудов, имеющих поверхности, которые затруднительно подвергнуть освещению, в иной ситуации используемому для активации инициатора полимеризации. После того, как поверхность сосуда для работы с клеточными культурами была снабжена покрытием из олигомеризованного полифенола, она может быть введена в контакт с композицией, которая включает материал, который может адсорбироваться на покрытии из олигомеризованного полифенола для пассивирования поверхности и предотвращения неспецифического связывания компонентов клеточной культуры с сосудом. В альтернативном варианте, адсорбированный материал может стимулировать связывание клеток с покрытой поверхностью. Варианты осуществления изобретения также включают покрытия, которые имеют слой олигомеризованного полифенола, который представляет собой промежуточный слой. Слой олигомеризованного полифенола может быть в непосредственном контакте с поверхностью устройства, в непосредственном контакте со вторым покровным слоем, который является отдаленным от поверхности устройства, или обоими. Один или многие компоненты второго покровного слоя, такие как природный или синтетический полимер(-ры), могут быть связаны со слоем олигомеризованного полифенола водородными связями.
ФИГ. 2А представляет вариант исполнения покрытия, в котором слой 201 олигомеризованного полифенола находится в непосредственном контакте с поверхностью 202 устройства, и второй покровный слой, который включает природный или синтетический полимер 204, представляет собой самый наружный слой. Водородные связи между олигомеризованным полифенолом и природным или синтетическим полимером могут присутствовать на поверхности раздела между слоями 201 и 204. Между слоем 201 олигомеризованного полифенола и поверхностью 202 устройства необязательно может присутствовать связующий слой (не показан).
ФИГ. 2В представляет вариант исполнения покрытия, в котором слой 211 олигомеризованного полифенола находится в непосредственном контакте с поверхностью 212 устройства, с промежуточным вторым покровным слоем 214, который включает природный или синтетический полимер, и третий покровный слой 215 представляет собой самый наружный слой. Связывание между природным или синтетическим полимером второго покровного слоя 214 и компонентом третьего покровного слоя 215 может существовать или может не существовать. В некоторых конфигурациях имеются водородные связи между природным или синтетическим полимером второго покровного слоя 214 и компонентом третьего покровного слоя 215.
ФИГ. 3В представляет вариант исполнения покрытия, показывающий поперечное сечение медицинского устройства с просветом (такого как катетер), в котором слой 321 олигомеризованного полифенола присутствует на внутренней окружной поверхности 322 устройства, причем покрытие дополнительно содержит слой 324 с природным или синтетическим полимером, который сцепляется с олигомеризованным полифенолом водородными связями.
Покрытие необязательно может включать дополнительные покровные слои (например, четвертый, пятый), которые могут присутствовать в качестве промежуточных или наружных покровных слоев на устройстве.
Толщина покрытия, которое включает слой олигомеризованного полифенола (например, 201 или 211) и второй покровный слой (например, 204, 214, 324), может варьировать в зависимости от покровных материалов и способа, применяемых для формирования покрытия. Покрытие может иметь толщину менее 2 мкм, менее 1 мкм, менее 500 нм, менее 250 нм, менее 100 нм (верхние пределы), или более 1 нм, более 2,5 нм, более 5 нм, более 10 нм, более 25 нм (нижние пределы), или в диапазоне любой комбинации этих нижних и верхних пределов. Покрытие необязательно может быть описано в плане соотношения толщины слоя олигомеризованного полифенола (например, 201, 211, 321) и второго покровного слоя (например, 204, 214, 324).
В некоторых вариантах исполнения второй слой включает полимер, способный связываться с олигомеризованным полифенолом первого покровного слоя. Испытание на способность полимера к образованию водородных связей с олигомеризованным полифенолом может быть проведено путем окрашивания толуидиновым синим и тестирования его прочности.
Примерные полимеры включают природные и синтетические полимеры. Природные полимеры включают полисахариды, полипептиды и нуклеиновые кислоты. Примерными полисахаридами являются метилцеллюлоза и гидроксиэтилцеллюлоза. Примерные синтетические полимеры включают поли-N-изопропилакриламид, поли-N-винилкапролактам, полиэтиленоксид и поливиниловый спирт.
Природные или синтетические полимеры могут быть растворены или суспендированы во второй покровной композиции, которая затем может быть нанесена на слой олигомеризованного полифенола. В примерных способах природный или синтетический полимер добавляют к полярному растворителю, такому как вода, в количестве в диапазоне от около 0,5 мг/мл до около 50 мг/мл, от около 2 мг/мл до около 40 мг/мл, или от около 5 мг/мл до около 25 мг/мл. Примерные растворители включают воду, спирты (например, метанол, этанол, н-пропанол и изопропанол), амиды (например, диметилформамид, N-метилпирролидон), простые эфиры (например, тетрагидрофуран (THF, ТГФ), дипропиловый простой эфир и диоксолан), и нитрилы (например, ацетонитрил).
Вторая покровная композиция может быть нанесена на первый покровный слой олигомеризованного полифенола любым подходящим путем в условиях, стимулирующих образование водородных связей между полимером и олигомеризованным полифенолом. Избыточный несвязанный полимер может быть удален во время стадии промывания.
В некоторых вариантах исполнения второй слой включает полимер винилпирролидона. Как используемый здесь, «полимер винилпирролидона» подразумевает полимеры, включающие винилпирролидоновые мономерные структурные единицы. Полимер винилпирролидона может представлять собой гомополимер винилпирролидона или сополимер винилпирролидона, включающий винилпирролидон и один или многие (например, два, три, четыре, пять, и т.д.) другие мономерные структурные единицы, которые отличаются от винилпирролидона. В вариантах исполнения, в поливинилпирролидоновом сополимере, винилпирролидон может представлять собой основной мономер (по молярному количеству), такой как присутствующий в количестве свыше 50% (мольных), 55% (мольных) или более, 60% (мольных) или более, 65% (мольных) или более, 70% (мольных) или более, 75% (мольных) или более, 80% (мольных) или более, 85% (мольных) или более, 90% (мольных) или более, 92,5% (мольных) или более, 95% (мольных) или более, 97,5% (мольных), или 99% (мольных) или более. В примерных вариантах исполнения винилпирролидон присутствует в сополимере в количестве, варьирующем от около 75% (мольных) до около 97,5% (мольных), от около 85% (мольных) до около 97,5% (мольных), или от около 90% (мольных) до около 97,5% (мольных).
Другие мономеры, которые могут быть сополимеризованы с винилпирролидоном с образованием полимера винилпирролидона, включают, но не ограничиваются таковыми, акриламид, метакриламид, акриловую кислоту, акриламидо-2-метилпропансульфонат (AMPS), метакриловую кислоту, метилакрилат, метилметакрилат, гидроксиэтилметакрилат, гидроксиэтилакрилат, акрилат глицерина, метакрилат глицерина, этиленгликоль, и производные этих мономеров.
Например, в некоторых вариантах исполнения второй покровный слой включает полимер винилпирролидона, содержащий группу с фотохимической реакционной способностью (например, фото-ПВП). Реагенты и способы получения фото-ПВП можно найти в таких литературных источниках, как Патенты США №№ 4,979,959; 5,002,582; 5,263,992; 5,414,075; 5,512,329; и 5,637,460, содержание которых включено здесь ссылкой. В некоторых способах практических действий фото-ПВП может быть образован сополимеризацией 1-винил-2-пирролидона и N-(3-аминопропил(мет)акриламида), и затем может быть преобразован в производное реакцией с ацилхлоридом (например, таким как 4-бензоилбензоилхлорид) в условиях реакции Шоттена-Баумана. То есть, ацилхлорид реагирует с аминогруппой N-3-аминопропильного фрагмента в сополимере. В результате формирования амида происходит присоединение арилкетонной группировки к полимеру.
Полимер винилпирролидона, содержащий группу с фотохимической реакционной способностью, также может быть получен сополимеризацией винилпирролидона с мономером, который дериватизирован введением группы с фотохимической реакционной способностью. Примерные мономерные производные включают арилкетонные производные гидрофильных мономеров, способных к свободно-радикальной полимеризации, таких как акриламид, метакриламид и AMPS. Один примерный мономер на основе метакриламида с боковой группой, способной к фотохимическим превращениям, представляет собой N-[3-(4-бензоилбензамидо)пропил]метакриламид (BBA-APMA), синтез которого описан в Примерах 1-3 Патента США № 5,858,653 (на имя Duran и др.) Еще одним примерным мономером на основе метакриламида с боковой группой, способной к фотохимическим превращениям, является N-[3-(7-метил-9-оксотиоксантен-3-карбоксамидо)пропил]-метакриламид (MTA-APMA), синтез которого описан в Примерах 1-2 Патента США № 6,156,345 (на имя Chudzik и др.).
В некоторых вариантах исполнения третий покровный слой, который включает содержащий кислотные группы полимер, формируют в контакте со вторым покровным слоем. «Содержащий кислотные группы полимер» имеет отношение к полимеру, который имеет кислотные группы, присутствующие на полимерной цепи. Кислотные группы включают, например, фрагменты сульфоновых кислот, карбоновых кислот, фосфоновых кислот, и тому подобные. Примерные соли на основе таких групп включают, например, такие соли, как сульфонаты, карбоксилаты и фосфонаты. Примерные противоионы включают ионы щелочных, щелочноземельных металлов, аммония, протонированных аминов, и тому подобные. Если используются один или многие противоионы, кислотные группы содержащего кислотные группы полимера являются частично нейтрализованными. Например, содержание кислотных групп в мольных процентах, которые могут быть нейтрализованы противоионами, варьирует в диапазоне от х до y, причем диапазон х до y выбирается из около 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, или 90%, причем x является меньшим, чем y.
Примерные мономеры, содержащие группировку карбоновой кислоты, которые могут быть использованы для получения содержащего кислотные группы полимера, включают, но не ограничиваются таковыми, акриловую кислоту, метакриловую кислоту, итаконовую кислоту, монометилитаконовую кислоту, малеиновый ангидрид, фумаровую кислоту и кротоновую кислоту, и их соли. Примерные полимеры, содержащие группировку сульфоновой кислоты, которые могут быть использованы для получения содержащего кислотные группы полимера, включают, но не ограничиваются таковыми, акриламидо-2-метилпропансульфоновую кислоту (AMPS), 2-(мет)акриламидо-2-метилпропансульфоновую кислоту, винилсульфоновую кислоту, 2-сульфоэтилметакрилат, и их соли. Могут быть использованы сополимеры, полученные из комбинации двух или более различных содержащих кислотные группы мономеров, или могут быть применены сополимеры, образованные из одного или многих содержащих кислотные группы мономеров и одного или более мономеров, не содержащих кислотные группы. Эти сополимеры могут представлять собой статистические сополимеры, блок-сополимеры, привитые сополимеры или их смеси.
Другие примерные мономеры, содержащие группировки карбоновых кислот, которые могут быть применены для получения содержащих кислотные группы сополимеров, включают стирол и малеиновый ангидрид, сополимеризованные для образования сополимера стирола и малеинового ангидрида (PSMA). Еще другие примерные мономеры, содержащие группировки карбоновых кислот, описаны в монографии «Hydrogen-Bonded Interpolymer Complexes; Formation, Structure and Applications» («Интерполимерные комплексы с водородными связями; образование, структура и варианты применения»), Главы 1 и 7, под редакцией Vitaliy V. Khutoryanskiy и Georgios Stalkos (2009).
Содержащий кислотные группы полимер необязательно может быть охарактеризован его значением рН. Например, содержащий кислотные группы полимер может иметь значение рН в диапазоне от около 1 до около 5, от около 1,2 до около 5, от около 1,5 до около 5, от около 2,5 до около 5, от около 2,75 до около 4,5, или от около 3 до около 4,25.
Третий покровный слой, который представляет собой верхнее покрытие, может содержать полимер акриловой кислоты. Как используемый здесь, «полимер акриловой кислоты» имеет отношение к полимеру, включающему мономерные структурные единицы акриловой кислоты. Полимер акриловой кислоты может быть гомополимером акриловой кислоты или сополимером акриловой кислоты, включающим акриловую кислоту и один или многие (например, два, три, четыре, пять, и т.д.) другие мономерные структурные единицы, которые отличаются от акриловой кислоты. В вариантах исполнения, в сополимере полиакриловой кислоты, акриловая кислота может представлять собой основной мономер (по молярному количеству), такой как присутствующий в количестве свыше 50% (мольных), 55% (мольных) или более, 60% (мольных) или более, 65% (мольных) или более, 70% (мольных) или более, 75% (мольных) или более, 80% (мольных) или более, 85% (мольных) или более, 90% (мольных) или более, 92,5% (мольных) или более, 95% (мольных) или более, 97,5% (мольных) или 99% (мольных) или более. В примерных вариантах исполнения акриловая кислота присутствует в сополимере в количестве, варьирующем от около 75% (мольных) до около 100% (мольных), от около 85% (мольных) до около 100% (мольных), от около 95% (мольных) до около 100% (мольных), или от около 98% (мольных) до около 100% (мольных).
В некоторых вариантах исполнения полимер акриловой кислоты в верхнем покрытии может иметь среднюю молекулярную массу 150 кДа или более. В еще других вариантах исполнения полимер акриловой кислоты в верхнем покрытии может иметь среднюю молекулярную массу 250 кДа или более, 350 кДа, 450 кДа, 550 кДа, 650 кДа или более, или даже в некоторых случаях среднюю молекулярную массу 750 кДа или более.
Полимер акриловой кислоты в третьем покровном слое может образовывать водородные связи с природным или синтетическим полимером, таким как полимер винилпирролидона, второго покровного слоя. Более конкретно, в формировании водородных связей между полимерами могут участвовать атомы кислорода карбонильных групп как пирролидонового цикла, так и карбоновой кислоты.
В других вариантах исполнения третий покровный слой, который представляет собой верхнее покрытие, также включает сшивающий реагент, содержащий по меньшей мере две группы с фотохимической реакционной способностью, или акриламидный полимер, содержащий по меньшей мере одну группу с фотохимической реакционной способностью. В некоторых вариантах исполнения акриламидный полимер может включать акриламидные, акриламидо-2-метилпропансульфонатные группы (AMPS), и фрагменты полиэтиленгликоля. Например, в одном конкретном варианте исполнения акриламидный полимер может представлять собой монометакрилат N-ацетилированного сополимера полиакриламида, 2-акриламидо-2-метилпропансульфоната натрия, N-(3-(4-бензоилбензамидо)пропил)метакриламида и метоксиполиэтиленгликоля. Реагенты и способы получения полимеров, включающих полиакриламид, в соответствии с приведенными здесь вариантами исполнения можно найти в таких литературных источниках, как Патенты США №№ 4,979,959; 5,002,582; 5,263,992; 5,414,075; 5,512,329; и 5,637,460, содержание которых включено здесь ссылкой.
В вариантах исполнения второй или третий покровный слой, или оба из них, могут включать сшивающий реагент, содержащий группы с фотохимической реакционной способностью. Группа с фотохимической реакционной способностью может представлять собой фрагмент арилкетона, такого как ацетофенон, бензофенон, антрон, и подобные антрону гетероциклы (то есть, гетероциклические аналоги антрона, такие как содержащие атомы N, О или S в 10-ом положении), или их замещенные (например, с заместителями в цикле) производные.
Примерные сшивающие реагенты описаны в опубликованной патентной заявке США № 2011/0245367, содержание которой включено здесь ссылкой во всей ее полноте. В некоторых вариантах исполнения по меньшей мере один из первого и/или второго сшивающих реагентов может включать сшивающий реагент, имеющий формулу Photo1-LG-Photo2, в которой Photo1 и Photo2 независимо представляют по меньшей мере одну фотохимически активную группу, и LG представляет группу-связку, содержащую по меньшей мере один атом кремния или по меньшей мере один атом фосфора, причем имеется ковалентное связывание между по меньшей мере одной фотохимически активной группой и группой-связкой, и при этом ковалентная связь между по меньшей мере одной фотохимически активной группой и группой-связкой прерывается по меньшей мере одним гетероатомом.
В других вариантах исполнения может быть использован ионный сшивающий реагент, способный к фотохимической активации. Сшивающий реагент, способный к фотохимической активации, может представлять собой соединение формулы I: X1-Y-X2, где Y представляет радикал, содержащий по меньшей мере одну кислотную группу, оснóвную группу или соль, образованную кислотной группой или оснóвной группой. Группы X1 и X2, каждая независимо, представляют радикал, содержащий группу с латентной фотохимической реакционной способностью.
Например, соединение формулы I может иметь радикал Y, который содержит фрагмент сульфоновой кислоты или сульфонатную группу; X1 и X2 могут содержать такие фотохимически активные группы, как арилкетоны. Такие соединения включают 4,5-бис(4-бензоилфенилметиленокси)бензол-1,3-дисульфоновую кислоту или соль; 2,5-бис(4-бензоилфенилметиленокси)бензол-1-сульфоновую кислоту или соль; 2,5-бис(4-бензоилметиленокси)бензол-1- сульфоновую кислоту или соль; N,N-бис[2-(4-бензоилбензилокси)этил]-2-аминоэтансульфоновую кислоту или соль, и тому подобные. Смотри Патент США № 6,278,018
В других вариантах исполнения соединений формулы I фрагмент Y может представлять собой радикал, который содержит оснóвную группу или ее соль. Такие радикалы Y могут включать, например, аммониевую, фосфониевую или сульфониевую группу; подходящие противоионы включают, например, карбоксилаты, галогениды, сульфат и фосфат. Примерные фотохимически активируемые сшивающие реагенты включают соль этилен-бис(4-бензоилбензил)-диметиламмония; соль гексаметилен-бис(4-бензоилбензил)-диметиламмония; соль дикватернизованного 1,4-бис(4-бензоилбензил)-1,4-диметилпиперазиния, соль дикватернизованного бис(4-бензоилбензил)гексаметилентетрааммония, соль бис[2-(4-бензоилбензилдиметиламмоний)этил]-4-бензоилбензилметиламмония; соль 4,4-бис(4-бензоилбензил)морфолиния; соль этилен-бис[(2-(4-бензоилбензилметиламмоний)этил)-4-бензоилбензилметиламмония; и соль дикватернизованного 1,1,4,4-тетракис(4-бензоилбензил)пиперазиния. Смотри Патент США № 5,714,360.
Подложки, на которых может быть сформировано покрытие, могут быть частично или полностью изготовлены из металла, керамического материала, стекла, или тому подобного, или из их комбинации. Подложки могут включать полимеры, такие как полиуретаны и полиуретановые сополимеры, полиэтилен, полиолефины, бутадиен-стирольные сополимеры, полиизопрен, изобутилен-изопреновые сополимеры (бутилкаучук), в том числе галогенированный бутилкаучук, акрилонитрил-бутадиен-стирольные сополимеры, силиконовые полимеры, фторсиликоновые полимеры, поликарбонаты, полиамиды, сложные полиэфиры, поливинилхлорид, сополимеры простых полиэфиров и сложных полиэфиров, сополимеры простых полиэфиров и полиамидов, и тому подобные. Подложки могут быть выполнены из единообразного материала или из комбинации материалов.
Полимеры подложек также могут включать такие, какие сформированы из синтетических полимеров, в том числе олигомеров, гомополимеров и сополимеров, образованных либо аддитивной, либо конденсационной полимеризациями. Примеры пригодных аддитивных полимеров включают, но не ограничиваются таковыми, акриловые производные, такие как полученные полимеризацией метилакрилата, метилметакрилата, гидроксиэтилметакрилата, гидроксиэтилакрилата, акриловой кислоты, метакриловой кислоты, акрилата глицерина, метакрилата глицерина, метакриламида, и акриламида; винильные производные, такие как полимеры этилена, пропилена, винилхлорида, винилацетата, винилпирролидона, винилидендифторида и стирола. Примеры конденсационных полимеров включают, но не ограничиваются таковыми, нейлоны, такие как поликапролактам, полилауриллактам, полигексаметиленадипамид, и полигексаметилендодекандиамид, и также полиуретаны, поликарбонаты, полиамиды, полисульфоны, полиэтилентерефталат, полидиметилсилоксаны, и простые полиэфиркетоны.
В некоторых вариантах исполнения подложка включает полимер, выбранный из группы, состоящей из полиамида, полиимида, простого полиэфир-блок-амида (PEBAX), простого полиэфирэфиркетона (PEEK), полиэтилена высокой плотности (HDPE), полиэтилена, полиуретана и сополимера полиэтилена и винилацетата.
Металлы, которые могут быть использованы в качестве подложек в медицинских изделиях, включают платину, золото или вольфрам, а также другие металлы, такие как рений, палладий, родий, рутений, титан, никель, и сплавы этих металлов, такие как нержавеющая сталь, титан-никелевые сплавы, такие как нитинол, хромокобальтовые сплавы, сплавы цветных металлов, и платино-иридиевые сплавы. Одним примерным сплавом является MP35.
Примерные медицинские изделия включают сосудистые имплантаты и трансплантаты, трансплантаты, хирургические устройства; синтетические протезы; сосудистые протезы, в том числе эндопротезы, стент-графты, и комбинации эндоваскулярных стентов; трансплантаты малого диаметра, трансплантаты аневризмы брюшной аорты; раневые повязки и устройства для лечения ран; гемостатические барьеры; сетчатые трансплантаты для герниопластики; заплаты, в том числе заплаты для маточного кровотечения, заплаты для дефекта межпредсердной перегородки (ASD), заплаты для открытого овального окна межпредсердной перегородки (PFO), заплаты для дефекта межжелудочковой перегородки (VSD), и прочие типовые кардиологические заплаты; окклюдеры для ASD, PFO, и VSD; инструменты для чрезкожного закрытия, инструменты для пластики митрального клапана; фильтры ушка левого предсердия; инструменты для аннулопластики клапанов, катетеры; устройства центрального венозного доступа, катетеры для сосудистого доступа, катетеры для дренирования абсцессов, катетеры для вливания лекарственных препаратов, катетеры для парентерального питания, внутривенные катетеры (например, обработанные антитромботическими веществами), катетеры для терапии инсульта, катетеры для мониторинга кровяного давления и моделирования стент-графтов; анастомотические устройства и анастомотические окклюдеры; устройства для выключения аневризмы; биодатчики, в том числе сенсоры глюкозы; кардиодатчики; противозачаточные средства; грудные имплантаты; средства инфекционного контроля; мембраны; каркасы для поддержки тканей; тканеспецифические материалы; шунты, в том числе шунты цереброспинальной жидкости (CSF), шунты для дренирования внутриглазной жидкости при глаукоме; стоматологические инструменты и зубные имплантаты; ушные инструменты, такие как ушные дренажные трубки, тимпаностомические вентиляционные трубки; офтальмологические инструменты; манжеты и части манжет для инструментов, в том числе манжеты дренажных трубок, манжеты имплантированных трубок для вливания лекарственных препаратов, манжета катетера; шовная манжета; спинальные и неврологические инструменты; каналы для регенерации нервов; неврологические катетеры; заплаты для нейрохирургии; ортопедические устройства, такие как ортопедические суставные имплантаты, инструменты для регенерации/наращивания кости, инструменты для регенерации хрящей; урологические инструменты и уретральные инструменты такие как урологические имплантаты, полостные инструменты, почечные устройства и инструменты для гемодиализа, устройства для присоединения калоприемника; изделия для дренирования желчных протоков, фильтры полых вен, и фильтры и устройства для профилактики эмболии, и катетеры для электрофизиологического картирования и абляции.
Покрытие, имеющее первый слой олигомеризованного полифенола, второй слой, включающий синтетический или природный полимер, скрепленный с олигомеризованным полифенолом водородными связями, и необязательно третий слой кислотного полимера, может иметь свойство гемосовместимости (совместимости с кровью). Например, медицинское изделие с гемосовместимым покрытием может сокращать эффекты, которые могут быть связаны с размещением чужеродного объекта в контакте с компонентами крови, такие как образование тромбов или эмболия (сгустки крови, которые высвобождаются и перемещаются ниже по потоку). Свойство гемосовместимости покрытия можно наблюдать в сравнении с медицинским устройством, которое не имеет покрытия. Необязательно, покрытие может быть дополнительно модифицировано гемосовместимыми белками или пептидами для усиления характеристики гемосовместимости (совместимости с кровью).
Одно испытание для измерения гемосовместимости покрытой поверхности может быть выполнено с использованием любого из многообразных тестов. Такие способы, как включающие тесты на основе тромбообразования, такие как искусственная циркуляция (контур Чандлера) с использованием цельной крови, пополненной тромбоцитами (например, смотри работу авторов Robbie, L.A., и др., (1997) Thromb Haemost., том 77, стр.510-515), или in vitro контур крови крупного рогатого скота, хромогенные или цветные анализы, прямые химические измерения, и иммуноферментные анализы (ELISA), применяются для тестирования коагуляции (например, смотри работы авторов Bates, S.M., и Weitz, J.I. (2005), Circulation, том 112, стр. 53-60; и Walenga, J.M., и др. (2004), Semin Thromb Hemost., том 30, стр.683-695). В то время как анализы свертывания крови дают общую оценку функции коагуляции, хромогенные тесты предназначены для измерения уровня или функции специфических факторов.
В некоторых вариантах исполнения покрытие включает первый (полифенольный) и второй слои, причем второй слой содержит полимер, который соединяется с первым слоем водородными связями, и который также обеспечивает смазочное действие или создает антифрикционную поверхность. Смазывающая или антифрикционная поверхность может облегчать перемещение покрытого устройства относительно ткани, или может облегчать движение покрытого устройства в контакте с еще одним компонентом медицинского устройства, или перемещение двух медицинских устройств в контакте друг с другом. Например, один подход к снижению трения между медицинским устройством и средой, окружающей медицинское устройство, состоит в нанесении смазочного или антифрикционного покрытия на медицинское устройство.
Настоящее изобретение может быть лучше понято со ссылкой на нижеследующие примеры. Эти примеры предполагаются быть показательными для конкретных вариантов осуществления изобретения, и не подразумеваются ограничивающими область изобретения.
Следует отметить, что, как применяемые в этом описании и в пунктах прилагаемой формулы изобретения, формы единственного числа «a», «an» и «the» включают множественные объекты, если контекст определенно не оговаривает иное. Так, например, ссылка на композицию, содержащую «одно соединение», включает смесь двух или более соединений. Также следует отметить, что термин «или» в основном используется в его смысле, включающем «и/или», если контекст четко не оговаривает иное.
Также следует отметить, что, как используемое в этом описании и в пунктах прилагаемой формулы изобретения, выражение «конфигурированный» описывает систему, устройство или иную конструкцию, которая сформирована или предназначена для выполнения конкретной задачи, или принимает конкретную конфигурацию. Выражение «конфигурированный» может быть использовано взаимозаменяемо с другими подобными выражениями, такими как скомпонованный и конфигурированный, сооруженный и скомпонованный, смонтированный, изготовленный и размещенный, и тому подобно.
Все публикации и патентные заявки в этом описании являются показывающими уровень обычной квалификации в технологии, к которой имеет отношение изобретение. Все публикации и патентные заявки здесь включены ссылкой в таком же объеме, как если бы каждая индивидуальная публикация или патентная заявка была конкретно и индивидуально указана ссылкой. Ничто здесь не должно толковаться как признание того, что авторы настоящего изобретения не наделены правом датировать задним числом любые публикацию и/или патент, в том числе цитированные здесь любые публикацию и/или патент.
Изобретение было описано со ссылкой на разнообразные конкретные и предпочтительные варианты осуществления и способы. Однако должно быть понятно, что многочисленные вариации и модификации могут быть сделаны, в то же время оставаясь в пределах смысла и области изобретения.
Пример 1: получение безбелкового связующего полифенольного покрытия
Сначала связующий слой дубильной кислоты нанесли на 7 см сегменты полиуретановых (PU) 7F-катетеров (Solomon Scientific). Для получения раствора дубильной кислоты (TA) с концентрацией 2 мг/мл, 80 мг TA растворили в 40 мл водного раствора буфера, содержащего 0,5 М NaHCO3 и 0,5 M NaCl (конечное значение рН 8,3). Сегменты катетера внесли в раствор дубильной кислоты и осторожно переворачивали, чтобы удалить из просветов катетера любые захваченные пузырьки воздуха. Затем катетеры выдерживали в термостате при температуре 50°С в течение одного часа без перемешивания. После выдерживания сегменты катетеров извлекли из дубильной кислоты, тщательно промыли водой как на внутренней, так и на наружной окружной поверхности, и высушили на воздухе.
Затем для второго слоя покрытия поливинилпирролидон (PVP) был соединен со связующим слоем TA водородными связями. TA-Модифицированные катетеры поместили в раствор PVP (K30, BASF, 10 мг/мл в 10 мМ фосфорной кислоте, рН 2,0) в течение пяти минут при комнатной температуре, промыли водой и высушили на воздухе.
Наконец, для третьего слоя, полиакриловая кислота (PAA) была присоединена к слою PVP водородными связями. Сегменты катетеров выдерживали в термостате в растворе PAA (синтезированная в собственной лаборатории PAA, 20 мг/мл в воде) в течение пяти минут при комнатной температуре. Затем катетеры промыли водой и оставили на воздухе для высыхания при комнатной температуре.
Для подтверждения наличия покрытия образцы катетера окрашивали положительно заряженным красителем, толуидиновым синим, погружением образца в 0,1%-ный (вес/объем) водный раствор толуидинового синего в течение пяти минут, и затем тщательно промывали образец водой для удаления избыточного красящего вещества. Окрашивание образца в темно-фиолетовый цвет свидетельствует о присутствии верхнего покрытия из отрицательно заряженной PAA. Непокрытый контрольный образец окрашивался в очень бледный синий цвет, тогда как контроль, содержащий только TA, приобретал более темный синий цвет. Покрытие без верхнего PAA-слоя окрашивалось подобно содержащему только TA контролю.
Пример 2: адсорбция фибриногена к полифенольному покрытию из человеческой плазмы
Для определения характеристик покрытий в отношении адсорбции белка, была количественно оценена адсорбция фибриногена на покрытом и непокрытом катетерах с использованием метода ELISA. Полиуретановые катетеры разрезали на образцы длиной 1 см и поместили в испытательные стеклянные пробирки с размерами 12×75 мм (4 образца на одну испытательную пробирку). Человеческую обедненную тромбоцитами плазму (PPP от George King Bio-Medical) разбавили натрий-фосфатным буфером (PBS) в соотношении 1:4. В каждую испытательную пробирку добавили по два миллилитра разбавленной PPP. Образцы выдерживали в термостате в течение двух часов при перемешивании на орбитальном шейкере при комнатной температуре. Плазму откачали с образцов отсасыванием, и образцы трижды промывали промывным раствором PBS, содержащим 0,05% (объем/объем) Tween 20, с величиной pH 7,4. Затем в каждую испытательную пробирку добавили по два миллилитра препарата поликлональных антител к человеческому фибриногену-HRP (меченых пероксидазой хрена) (Rockland, Inc., продукт № 200-103-240) при разбавлении 1:10000 в PBS. Образцы выдерживали в термостате в течение 30 минут при перемешивании на орбитальном шейкере при комнатной температуре. Раствор антител откачали отсасыванием, и образцы трижды промывали PBS плюс Tween-20.
Образцы перенесли в чистые испытательные стеклянные пробирки с размерами 12×75 мм (1 образец на одну испытательную пробирку), и в каждую испытательную пробирку добавили 1 мл субстратного раствора тетраметилбензидина (TMB). Образцы выдерживали в термостате в течение 15 минут при перемешивании на орбитальном шейкере при комнатной температуре. Затем надосадочную жидкость перенесли в 96-луночный планшет для микротитрования, и считывали показания оптической плотности при длине волны 650 нм на спектрофотометре (Molecular Devices, Thermomax microplate reader) с использованием в качестве эталона негативного контрольного раствора, содержащего только хромоген. Величины оптической плотности прямо пропорциональны поверхностной концентрации HRP, и поэтому также пропорциональны концентрации фибриногена, связанного с поверхностью материалов.
Для измерения прочности покрытий использовали несколько покрытых катетеров, которые были подвергнуты испытанию на пальцевый перчаточный тест с использованием нитриловых перчаток. Испытание состояло в протирании образца пять раз в одном направлении с использованием давления от слабого до умеренного в то время, как образцы были под струей воды. Образец поворачивали примерно на четверть после каждого протирания так, чтобы вся окружная поверхность была протерта по меньшей мере однократно.
Как показано на графике в Фигуре 4, PAA-покрытие снижает адсорбцию фибриногена, сравнительно с непокрытым PU-катетером, тогда как TA-покрытие значительно усиливает адсорбцию фибриногена. В обоих случаях протирание покрытия не дало никакого существенного эффекта.
Пример 3: продолжительности свертывания человеческой плазмы полифенольными покрытиями
Полезным испытанием для определения гемосовместимости поверхностной модификации является тест на время частичного тромбопластина (PTT). Тест PTT представляет собой испытание на пути внутреннего (факторы VIII, IX, XI, и XII) и общего (фибриноген, протромбин, факторы V и X) свертывания.
Полиуретановые катетеры разрезали на образцы длиной 0,7 см, и каждый образец поместили в испытательную полистирольную пробирку с размерами 12×75 мм. Затем в каждую испытательную пробирку распределили смесь плазмы и кефалина (фосфолипидный заменитель тромбоцитарного фактора). Затем образцы выдерживали в термостате при температуре 37°С в течение 20 минут. По 200 мкл плазмы из каждой испытательной пробирки перенесли в 96-луночный планшет для микротитрования, и в каждую лунку добавили 100 мкл теплого CaCl2. Немедленно начинали считывание показаний оптической плотности (OD) при длине волны 340 нм каждые 20 секунд. Время на половине максимума оптической плотности регистрировали как время свертывания.
Как показано на графике в Фигуре 5, в качестве поверхности прокаогулянта использовали стеклянный контрольный образец, и свертывание на нем происходило менее, чем за пять минут. TA-покрытие производило свертывание вдвое быстрее, чем непокрытый PU-контроль. Добавление связанных водородными связями слоев PVP K30 и PAA значительно замедляло продолжительности свертывания.
Пример 4: покрытия для иммунологического анализа на 96-луночных планшетах для микротитрования
96-Луночные планшеты для микротитрования Nunc maxisorb (полистирол, обработанный для оптимальной адсорбции белков) и Greiner UV-Star (циклический полиолефин) покрыли дубильной кислотой, и затем оценивали в модельном иммунологическом анализе.
Дубильную кислоту добавляли к предварительно нагретому (55°С) 0,5 М раствору карбоната натрия (рН 8,3), содержащему 0,5 М NaCl, при концентрации дубильной кислоты 2 г/л. Сто микролитров этого раствора добавляли в каждую лунку планшета, планшет выдерживали в термостате при температуре 55°С в течение 5 минут. Лунки опустошили и затем 4 раза промыли деминерализованной (DI) водой. Планшет оставили для высыхания. На планшеты нанесли покрытия помещением 100 мкл/лунку меченых пероксидазой хрена (HRP) анти-кроличьих антител (Accurate Chemical and Scientific) при концентрации 0,86 мкг/мл в каждом из трех буферов. Три буфера представляли собой 0,05 M карбонат натрия (pH 9,5), натрий-фосфатный буфер (pH 7,2), и 50 мМ ацетат натрия (pH 5,4). Планшеты выдерживали в термостате в течение ночи при комнатной температуре, трижды промывали PBS-Tween20, и добавляли в каждую лунку 100 мкл StabilCoat (SurModics, Inc.). После 2 часов инкубации планшеты опустошили отсасыванием и высушили в условиях низкой влажности. Затем планшеты использовали в модельном анализе, в котором применяли пероксидазу хрена (HRP) в качестве аналита. Планшеты трижды промывали PBS-Tween20. В лунки добавляли HRP (100 мкл) при 25, 50, 100, 1000, или 10000 пг/мл in PBS-Tween20. Планшеты инкубировали в течение 2 часов, и затем 6 раз промывали PBS-Tween20. В лунки добавляли субстратный раствор TMB microwell (SurModics, Inc.) (100 мкл), и планшеты инкубировали в течение 20 минут. В лунки добавляли реагент Nova-Stop (SurModics, Inc.) (100 мкл), и показания из лунок считывали при длине волны 450 нм. Фигуры 6B и D показывают, что покрытие из дубильной кислоты чрезвычайно улучшало результаты анализа на планшете UV-Star, и слегка улучшало результаты на планшете (MaxiSorb), уже оптимизированном для ELISA-анализов.
Claims (37)
1. Медицинское устройство, включающее покрытие, где покрытие содержит:
первый покровный слой, включающий олигомеризованный полифенол; и
второй покровный слой, включающий синтетический полимер, выбранный из винилпирролидонсодержащего полимера, поли-N-изопропилакриламида, поли-N-винилкапролактама, полиэтиленоксида, поливинилового спирта, гидроксиэтилцеллюлозы или синтетического полимера, имеющего множество гидроксильных групп,
причем синтетический полимер соединен с олигомеризованным полифенолом водородными связями, и где первый покровный слой расположен между поверхностью изделия и вторым покровным слоем.
2. Медицинское устройство по п.1, в котором олигомеризованный полифенол включает полифенол, имеющий молекулярную массу в диапазоне 500-4000 Да.
3. Медицинское устройство по п. 1 или 2, в котором олигомеризованный полифенол включает полифенол, имеющий 12 или более фенольных гидроксильных групп.
4. Медицинское устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором олигомеризованный полифенол включает полифенол, образованный этерификацией композиции, содержащей галловую кислоту.
5. Медицинское устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором олигомеризованный полифенол включает дубильную кислоту.
6. Медицинское устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором первый и второй покровные слои имеют совокупную толщину менее 250 нм или менее 100 нм.
7. Медицинское устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором синтетический полимер представляет собой полимер, содержащий винилпирролидон.
8. Медицинское устройство по п.7, в котором содержащий винилпирролидон полимер представляет собой гомополимер винилпирролидона или содержащий винилпирролидон сополимер.
9. Медицинское устройство по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающее третий покровный слой, включающий содержащий кислотные группы полимер, причем третий покровный слой находится в непосредственном контакте со вторым покровным слоем.
10. Медицинское устройство по п.9, в котором содержащий кислотные группы полимер представляет собой содержащий акриловую кислоту полимер.
11. Медицинское устройство по п.10, в котором содержащий акриловую кислоту полимер имеет среднюю молекулярную массу 150 кДа или больше.
12. Медицинское устройство по любому из пп. 9-11, в котором второй покровный слой, третий покровный слой или оба из них дополнительно включают по меньшей мере одну группу с фотохимической реакционной способностью, где указанная группа представляет собой фотореактивную группу на основе арилкетона.
13. Медицинское устройство по п.12, в котором группа с фотохимической реакционной способностью представляет собой боковую группу синтетического полимера второго покровного слоя, содержащего кислотные группы полимера третьего покровного слоя, или их обоих.
14. Медицинское устройство по п. 12 или 13, включающее две или более групп с фотохимической реакционной способностью, присутствующих на сшивающем соединении.
15. Медицинское устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором олигомеризованный полифенол включает неорганический ион металла, который сшивает полифенолы.
16. Медицинское устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором покрытие сформировано на внутренней поверхности устройства.
17. Медицинское устройство по любому из предшествующих пунктов, где медицинское устройство включает катетер.
18. Способ нанесения покрытия на медицинское устройство, включающий стадии, в которых:
наносят первую покровную композицию, содержащую полифенол, на поверхность медицинского устройства с образованием первого слоя, причем первый слой содержит олигомеризованный полифенол; и
наносят вторую покровную композицию на первый слой, причем вторая покровная композиция содержит синтетический полимер, выбранный из винилпирролидонсодержащего полимера, поли-N-изопропилакриламида, поли-N-винилкапролактама, полиэтиленоксида, поливинилового спирта, гидроксиэтилцеллюлозы или синтетического полимера, имеющего множество гидроксильных групп,
причем синтетический полимер связывается с олигомеризованным полифенолом водородными связями.
19. Способ по п.18, которым формируют покрытое медицинское устройство по любому из пп. 1-17.
20. Медицинское устройство, включающее гемостатическое покрытие, содержащее олигомеризованный полифенол, причем устройство выполнено так, что олигомеризованный полифенол приходит в контакт с жидкостью организма, где медицинское устройство выбрано из группы, включающей сосудистые имплантаты и трансплантаты, раневые повязоки и устройства для лечения ран, гемостатические барьеры, окклюзирующие устройства, сетчатые трансплантаты для герниопластики, заплатки и заплатки для маточного кровотечения.
21. Способ стимулирования свертывания в заданном местоположении в организме или на нем, включающий размещение медицинского устройства по п. 20 в заданном местоположении или на нем в организме, причем покрытие контактирует с жидкостью организма и стимулирует свертывание в заданном местоположении.
22. Способ по п.21, в котором покрытие стимулирует абсорбцию фибриногена.
23. Изделие, выбранное из изделия для диагностического тестирования in vitro или работы с клеточной культурой, где изделие включает покрытие, содержащее олигомеризованный полифенол.
24. Изделие по п.23, которое представляет собой ELISA-планшет, микрофлюидное устройство или диагностическое предметное стекло.
25. Изделие по п. 23 или 24, в котором покрытие, содержащее олигомеризованный полифенол, пассивировано синтетическим полимером, выбранным из винилпирролидонсодержащего полимера, поли-N-изопропилакриламида, поли-N-винилкапролактама, полиэтиленоксида, поливинилового спирта, гидроксиэтилцеллюлозы или синтетического полимера, имеющего множество гидроксильных групп, причем синтетический полимер соединяется с олигомеризованным полифенолом водородными связями.
26. Способ стимулирования адсорбции биологической макромолекулы на поверхности изделия в диагностическом тестировании in vitro или при работе с клеточной культурой, включающий стадии, в которых изделие, которое включает содержащее олигомеризованный полифенол покрытие, приводят в контакт с композицией, содержащей биологическую макромолекулу, причем покрытие стимулирует адсорбцию биологической макромолекулы на олигомеризованном полифеноле в результате образования водородных связей, где биологическая макромолекула представляет собой пептид, белок, нуклеиновую кислоту или полисахарид.
27. Способ по п.26, в котором белок представляет собой антитело или фрагмент антитела, или аналит, который представляет собой пептид или белок
28. Способ по п.27, причем способ представляет собой ELISA.
29. Медицинское устройство, включающее внутреннюю поверхность, содержащую покрытие, причем покрытие содержит олигомеризованный полифенол.
30. Медицинское устройство по п.29, где медицинское устройство представляет собой катетер, на котором сформировано покрытие на внутренней окружной поверхности.
31. Способ снижения или предотвращения налипания бактерий на внутренней поверхности медицинского устройства по п.29 или 30, которое имплантируют пациенту, включающий нанесение покрытия, содержащего олигомеризованный полифенол.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462035173P | 2014-08-08 | 2014-08-08 | |
US62/035,173 | 2014-08-08 | ||
PCT/US2015/044002 WO2016022796A1 (en) | 2014-08-08 | 2015-08-06 | Article coatings including oligomerized polyphenol layer and biological methods of use |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017107413A RU2017107413A (ru) | 2018-09-11 |
RU2017107413A3 RU2017107413A3 (ru) | 2018-09-11 |
RU2711535C2 true RU2711535C2 (ru) | 2020-01-17 |
Family
ID=54011885
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017107413A RU2711535C2 (ru) | 2014-08-08 | 2015-08-06 | Покрытия на изделиях, включающие слой олигомеризованного полифенола, и биологические методы применения |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10201637B2 (ru) |
EP (1) | EP3177332B1 (ru) |
JP (1) | JP6650436B2 (ru) |
CN (1) | CN106794283B (ru) |
BR (1) | BR112017002527B1 (ru) |
CA (1) | CA2956721C (ru) |
MX (1) | MX2017001626A (ru) |
RU (1) | RU2711535C2 (ru) |
WO (1) | WO2016022796A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016187698A1 (en) * | 2015-05-26 | 2016-12-01 | The University Of British Columbia | Antifouling polymeric coating compositions |
EP3682238A4 (en) * | 2017-09-14 | 2020-12-16 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | MEMBRANES CONTAINING AN ADHESIVE POLYMER FOR IN VITRO DIAGNOSTIC DEVICES |
EP3793628A4 (en) * | 2018-05-14 | 2022-02-16 | The Penn State Research Foundation | SLIPPERY SURFACES ON COMMON SUBSTRATES |
US11241239B2 (en) * | 2018-05-15 | 2022-02-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Occlusive medical device with charged polymer coating |
CN110354295B (zh) * | 2019-05-17 | 2021-12-07 | 四川大学 | 一种光热转换材料及其制备方法 |
EP4017709A4 (en) * | 2019-08-20 | 2022-09-28 | The Regents Of The University Of Michigan | SURFACE-FUNCTIONALIZED SUBSTRATES AND PROCESSES FOR THE PRODUCTION THEREOF |
EP4028076A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-07-20 | Bard Peripheral Vascular, Inc. | Medical devices coated with antibodies for determining bacterial infections in blood |
CN110652612B (zh) * | 2019-10-22 | 2021-12-14 | 四川大学 | 一种简易聚合物分子刷涂层的制备方法 |
CN111450315A (zh) * | 2020-04-23 | 2020-07-28 | 东华大学 | 一种抑炎水凝胶涂覆聚丙烯补片及其制备方法 |
CN112816688B (zh) * | 2021-01-04 | 2022-05-13 | 深圳市柏明胜医疗器械有限公司 | 一种酶标板及其制备方法和应用 |
CN113069588B (zh) * | 2021-04-17 | 2022-04-22 | 北京化工大学 | 一种多酚金属离子促凝涂层在制备止血材料上的应用 |
CN113559720B (zh) * | 2021-07-12 | 2022-08-05 | 武汉理工大学 | 拥有仿肝素改性涂层的聚醚砜血液透析膜及其制备方法、应用 |
CN114404672B (zh) * | 2022-01-19 | 2023-03-03 | 四川大学 | 一种联合多酚和抗菌肽的纤维膜及其制备方法和应用 |
CN114767918B (zh) * | 2022-03-21 | 2023-04-07 | 东莞市人民医院 | 一种促凝止血蛋白材料、促凝止血抗菌材料及其制备方法 |
CN114939185B (zh) * | 2022-05-19 | 2023-03-24 | 北京化工大学 | 一种阳离子化多糖多酚复合止血涂层的制备方法 |
CN115429941B (zh) * | 2022-09-02 | 2024-05-28 | 北京化工大学 | 一种差异化黏附蛋白的多酚-聚合物功能涂层的制备方法及应用 |
WO2024045163A1 (zh) * | 2022-09-02 | 2024-03-07 | 北京化工大学 | 一种多酚-聚合物复合涂层的制备方法及其在医用材料功能化中的应用 |
CN115414539B (zh) * | 2022-09-02 | 2023-12-15 | 北京化工大学 | 一种多酚-聚合物涂层的制备方法及其在增强材料促凝血性能中的应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007133479A2 (en) * | 2006-05-10 | 2007-11-22 | Cook Incorporated | Delivery of elastin-stabilizing compound within a body lumen |
WO2011119159A1 (en) * | 2010-03-25 | 2011-09-29 | Lixiao Wang | Drug releasing coatings for medical devices |
WO2012158944A1 (en) * | 2011-05-18 | 2012-11-22 | Vatrix Medical, Inc. | Coated balloons for blood vessel stabilization |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5002582A (en) | 1982-09-29 | 1991-03-26 | Bio-Metric Systems, Inc. | Preparation of polymeric surfaces via covalently attaching polymers |
US5512329A (en) | 1982-09-29 | 1996-04-30 | Bsi Corporation | Substrate surface preparation |
US4979959A (en) | 1986-10-17 | 1990-12-25 | Bio-Metric Systems, Inc. | Biocompatible coating for solid surfaces |
US5263992A (en) | 1986-10-17 | 1993-11-23 | Bio-Metric Systems, Inc. | Biocompatible device with covalently bonded biocompatible agent |
US5135516A (en) * | 1989-12-15 | 1992-08-04 | Boston Scientific Corporation | Lubricious antithrombogenic catheters, guidewires and coatings |
US5414075A (en) | 1992-11-06 | 1995-05-09 | Bsi Corporation | Restrained multifunctional reagent for surface modification |
US5714360A (en) | 1995-11-03 | 1998-02-03 | Bsi Corporation | Photoactivatable water soluble cross-linking agents containing an onium group |
US5858653A (en) | 1997-09-30 | 1999-01-12 | Surmodics, Inc. | Reagent and method for attaching target molecules to a surface |
US6007833A (en) | 1998-03-19 | 1999-12-28 | Surmodics, Inc. | Crosslinkable macromers bearing initiator groups |
US6278018B1 (en) | 1999-12-14 | 2001-08-21 | Surmodics, Inc. | Surface coating agents |
JP5155146B2 (ja) * | 2005-03-15 | 2013-02-27 | サーモディクス,インコーポレイティド | 挿入可能な医療器具用の柔軟性ポリマー被膜 |
US8414910B2 (en) * | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
JP4987531B2 (ja) * | 2007-03-27 | 2012-07-25 | 日本ライフライン株式会社 | 医療用ガイドワイヤおよびその製造方法 |
US8465587B2 (en) * | 2009-12-30 | 2013-06-18 | Cbl Technologies, Inc. | Modern hydride vapor-phase epitaxy system and methods |
BR112012024919B1 (pt) | 2010-03-30 | 2019-01-02 | Surmodics Inc | agente ligante degradável, método de revestir uma superfície de suporte com um agente ligante para prover a superfície com um ou mais grupos reativos latentes, superfície de suporte e dispositivo médico revestido |
JP5692844B2 (ja) | 2010-09-24 | 2015-04-01 | 高砂香料工業株式会社 | スルフィド類用消臭剤組成物 |
JP6383732B2 (ja) * | 2013-01-04 | 2018-08-29 | サーモディクス,インコーポレイティド | ビニルピロリドンポリマーおよび酸性ポリマーを含んでいる層を備えた、粒子が少ない潤滑性コーティング |
-
2015
- 2015-08-06 EP EP15756508.6A patent/EP3177332B1/en active Active
- 2015-08-06 BR BR112017002527-2A patent/BR112017002527B1/pt active IP Right Grant
- 2015-08-06 WO PCT/US2015/044002 patent/WO2016022796A1/en active Application Filing
- 2015-08-06 RU RU2017107413A patent/RU2711535C2/ru active
- 2015-08-06 MX MX2017001626A patent/MX2017001626A/es unknown
- 2015-08-06 JP JP2017506898A patent/JP6650436B2/ja active Active
- 2015-08-06 US US15/502,345 patent/US10201637B2/en active Active
- 2015-08-06 CN CN201580054826.9A patent/CN106794283B/zh active Active
- 2015-08-06 CA CA2956721A patent/CA2956721C/en active Active
-
2019
- 2019-02-11 US US16/272,808 patent/US11938250B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007133479A2 (en) * | 2006-05-10 | 2007-11-22 | Cook Incorporated | Delivery of elastin-stabilizing compound within a body lumen |
WO2011119159A1 (en) * | 2010-03-25 | 2011-09-29 | Lixiao Wang | Drug releasing coatings for medical devices |
RU2012145021A (ru) * | 2010-03-25 | 2014-04-27 | Лутоникс, Инк. | Покрытия, высвобождающие лекарственные средства, для медицинских устройств |
WO2012158944A1 (en) * | 2011-05-18 | 2012-11-22 | Vatrix Medical, Inc. | Coated balloons for blood vessel stabilization |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10201637B2 (en) | 2019-02-12 |
US11938250B2 (en) | 2024-03-26 |
US20170224876A1 (en) | 2017-08-10 |
US20190275209A1 (en) | 2019-09-12 |
CA2956721A1 (en) | 2016-02-11 |
BR112017002527B1 (pt) | 2021-03-23 |
RU2017107413A (ru) | 2018-09-11 |
WO2016022796A1 (en) | 2016-02-11 |
JP2017525458A (ja) | 2017-09-07 |
EP3177332A1 (en) | 2017-06-14 |
EP3177332B1 (en) | 2021-06-30 |
CA2956721C (en) | 2023-09-12 |
MX2017001626A (es) | 2017-05-09 |
JP6650436B2 (ja) | 2020-02-19 |
RU2017107413A3 (ru) | 2018-09-11 |
BR112017002527A2 (pt) | 2017-12-05 |
CN106794283B (zh) | 2021-03-02 |
CN106794283A (zh) | 2017-05-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2711535C2 (ru) | Покрытия на изделиях, включающие слой олигомеризованного полифенола, и биологические методы применения | |
US20210260255A1 (en) | Low particulate lubricious coating with vinyl pyrrolidone and acidic polymer-containing layers | |
US6258371B1 (en) | Method for making biocompatible medical article | |
Wu et al. | Multifunctional coating based on hyaluronic acid and dopamine conjugate for potential application on surface modification of cardiovascular implanted devices | |
JP5030383B2 (ja) | 生物活性化合物を含む表面コーティング | |
JP6372544B2 (ja) | 細胞接着防止剤 | |
US20110093057A1 (en) | Mitigating Thrombus Formation On Medical Devices By Influencing pH Microenvironment Near The Surface | |
JP2008531125A (ja) | ラミニンコーティングを有する移植可能な医療装置、及び使用方法 | |
JP2004505124A (ja) | 生物活性被覆組成物と方法 | |
TW201304755A (zh) | 具有抗血栓性之游離血栓捕獲器具 | |
Wang et al. | Preparation of ascidian-inspired hydrogel thin films to selectively induce vascular endothelial cell and smooth muscle cell growth | |
CA2392080C (en) | Blood-compatible polymer surfaces | |
CN114522278A (zh) | 一种长效抗凝血涂层及其制备方法 | |
EP2380607A2 (en) | Mitigating thrombus formation on medical devices by influencing ph microenvironment near the surface |