RU2694064C1 - Композиция для улучшения памяти, способности к обучению и когнитивных способностей - Google Patents
Композиция для улучшения памяти, способности к обучению и когнитивных способностей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2694064C1 RU2694064C1 RU2018120516A RU2018120516A RU2694064C1 RU 2694064 C1 RU2694064 C1 RU 2694064C1 RU 2018120516 A RU2018120516 A RU 2018120516A RU 2018120516 A RU2018120516 A RU 2018120516A RU 2694064 C1 RU2694064 C1 RU 2694064C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- disease
- peptide
- memory
- cerebral
- cognitive
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 230000013016 learning Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 title abstract description 10
- 230000006993 memory improvement Effects 0.000 title description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 87
- 230000015654 memory Effects 0.000 claims abstract description 20
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 20
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 13
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 13
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 13
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 13
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 10
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 10
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims description 10
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- VWEWCZSUWOEEFM-WDSKDSINSA-N Ala-Gly-Ala-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O VWEWCZSUWOEEFM-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 5
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims description 5
- 230000003925 brain function Effects 0.000 claims description 5
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims description 5
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 claims description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 3
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 claims description 3
- 208000002339 Frontotemporal Lobar Degeneration Diseases 0.000 claims description 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims description 3
- 206010063629 Hippocampal sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 3
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims description 3
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims description 3
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 claims description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims description 3
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 claims description 3
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 claims description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010045 Wernicke encephalopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 claims description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006306 Cor pulmonale Diseases 0.000 claims 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 18
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 13
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 23
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 23
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 23
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 23
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 16
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 10
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- -1 melted Polymers 0.000 description 6
- 230000006883 memory enhancing effect Effects 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 5
- 238000011302 passive avoidance test Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 5
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 4
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 4
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000003936 working memory Effects 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 Chemical compound C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 2
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N Gly-Ala-Gly Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC([O-])=O UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 101710176384 Peptide 1 Proteins 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- VZQHRKZCAZCACO-PYJNHQTQSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]propanoyl]amino]prop-2-enoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N VZQHRKZCAZCACO-PYJNHQTQSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOJJIRYPFAZEPF-YFKPBYRVSA-N 2-[[(2s)-2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]propanoyl]amino]acetate Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)CN WOJJIRYPFAZEPF-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- YIKZEZHFGMRQCO-CIUDSAMLSA-N 2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]acetyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]propanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO YIKZEZHFGMRQCO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- VGPWRRFOPXVGOH-BYPYZUCNSA-N Ala-Gly-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O VGPWRRFOPXVGOH-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000193388 Bacillus thuringiensis Species 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- 244000241257 Cucumis melo Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001522878 Escherichia coli B Species 0.000 description 1
- 241000672609 Escherichia coli BL21 Species 0.000 description 1
- 241001302584 Escherichia coli str. K-12 substr. W3110 Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108091092584 GDNA Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- HHWQMFIGMMOVFK-WDSKDSINSA-N Gln-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O HHWQMFIGMMOVFK-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- VSXBYIJUAXPAAL-WDSKDSINSA-N Gln-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O VSXBYIJUAXPAAL-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 101000600434 Homo sapiens Putative uncharacterized protein encoded by MIR7-3HG Proteins 0.000 description 1
- 101100321817 Human parvovirus B19 (strain HV) 7.5K gene Proteins 0.000 description 1
- 208000006264 Korsakoff syndrome Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- 102100037401 Putative uncharacterized protein encoded by MIR7-3HG Human genes 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N Ser-Gly-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 201000008485 Wernicke-Korsakoff syndrome Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229940097012 bacillus thuringiensis Drugs 0.000 description 1
- 239000013602 bacteriophage vector Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 239000013601 cosmid vector Substances 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 210000001652 frontal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000012966 insertion method Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000009225 memory damage Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 201000003077 normal pressure hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/1005—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/1008—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1021—Tetrapeptides with the first amino acid being acidic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Psychology (AREA)
Abstract
Изобретение относится к пептидам для улучшения памяти, способности к обучению и когнитивных способностей. Подтверждено, что пептид с C-концевой областью, заканчивающейся GAG, обладает эффектом улучшения памяти. Подтверждено, что для получения эффекта пептида пептид должен представлять собой пептид, длина которого составляет по меньшей мере 4 аминокислоты. Кроме того, подтверждено, что пептид с длиной пептида с C-концевой областью, заканчивающейся GAG, состоящей из 5-9 аминокислот, оказывает тот же эффект. В результате пептид по настоящему изобретению можно использовать в качестве композиции для улучшения памяти, способности к обучению и когнитивных способностей. 7 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 4 пр.
Description
Область техники
[0001] Настоящее изобретение относится к композиции для улучшения памяти, способности к обучению и когнитивных способностей.
Предшествующий уровень техники
[0002] У головного мозга существуют различные функции, но наиболее важной функцией является память и когнитивные способности. Если у человека отсутствуют когнитивные способности и способность к запоминанию, то ему трудно осуществлять повседневную жизнедеятельность и это становится проблемой для продолжения жизни. Память и когнитивные способности ассоциированы почти со всеми функциями головного мозга, и структуры головного мозга, ассоциированные с памятью и когнитивными способностями, являются разнообразными и тесно связаны почти со всеми отделами головного мозга.
[0003] Память подразделяют на несколько этапов и разделяют на этап регистрации и кодирования информации, этап хранения и этап доступа и извлечения в участке памяти.
[0004] Кодирование относится к начальному процессу, в котором информация, поступившая в головной мозг через органы чувств, усваивается и запоминается. Сначала информация сохраняется посредством кодирования, но для постоянного и более надежного хранения информации после кодирования необходим еще один процесс, и этот процесс называется закрепление. Если закрепление в памяти не достигается должным образом, в памяти происходит быстрое забывание, и сохранение в памяти становится трудным. Извлечение означает процесс сознательного вызова содержимого, хранимого в долгосрочной памяти. Процесс извлечения включает вспоминание и узнавание. Вспоминание представляет собой сознательный вызов содержимого памяти, а узнавание представляет собой вызов содержимого, при наличии подсказок. В большинстве случаев, вспоминание является более сложным, чем узнавание. Однако, как в случае пациентов с повреждением лобной доли головного мозга или подкорковой сосудистой деменцией, вспоминание является трудным, но узнавание происходит хорошо, и в этом случае кодирование и хранение в памяти происходят хорошо, но существует расстройство извлечения. Если происходит расстройство хранения в памяти, происходит расстройство и вспоминания, и узнавания.
[0005] Кроме того, краткосрочную память также обозначают как рабочая память, которая представляет собой процесс выполнения следующей задачи с использованием информации после краткосрочного хранения этой информации. Краткосрочная память означает временное хранение до того, как поступающая в головной мозг информация закрепляется в долгосрочной памяти. Особенностью рабочей памяти является рабочая память, которая, как правило, после выполнения заданной задачи удаляется.
[0006] Долгосрочная память означает изучение новой задачи и повторное вспоминание этой новой задачи по истечении заданного времени. Запоминание того, что происходит в течение повседневной жизни, или содержания, того, что было переучено по прошествии времени, фактически соответствует долгосрочной памяти.
[0007] Нарушения памяти и когнитивные нарушения являются очень серьезными заболеваниями, которые делают невозможной повседневную жизнь, и они включают заболевания, вызываемые широким спектром причин и механизмов, такими как старение, болезнь Альцгеймера, шизофрения, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, болезнь Пика, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, депрессия, старение, черепно-мозговая травма, инсульт, гипоксия ЦНС, ишемия головного мозга, энцефалит, потеря памяти, травматическое повреждение головного мозга, гипогликемия, синдром Вернике-Корсакова, наркомания, эпилепсия, Fasciola hepatica, склероз гиппокампа, головная боль, старение головного мозга, деменция, лобно-височная лобарная дегенерация, опухоль, нормотензивная гидроцефалия, ВИЧ, цереброваскулярная болезнь, церебральные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, амнезия, радиоактивное облучение, болезнь обмена веществ, гипотиреоз, умеренные когнитивные нарушения, когнитивная недостаточность и дефицит внимания. Для решения проблемы нарушений памяти и когнитивных нарушений на предшествующем уровне техники предпринимались различные меры, но до настоящего времени публикаций или заявлений об эффективности синтетических пептидов с определенными последовательностями, а также о веществах с превосходным нейропротективным действием и улучшающим действием на функционирование головного мозга против различных заболеваний головного мозга-нервной системы не было.
[Описание]
[Техническая задача]
[0008] Настоящее изобретение создано с целью предоставления пептида для улучшения памяти, способности к обучению и когнитивных способностей.
[Решение задачи]
[0009] Для решения указанной выше задачи в иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения предоставлен пептид, содержащий аминокислотную последовательность с C-концевой областью GAG.
[0010] В иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения пептид в качестве неограничивающего примера предпочтительно получают из гидролизата фиброина шелка.
[0011] В другом иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения пептид в качестве неограничивающего примера предпочтительно синтезируют искусственным образом.
[0012] В еще одном иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения количество аминокислотных остатков пептида предпочтительно составляет от 4 до 6, но он не ограничен этой длиной, и аминокислотная последовательность пептида содержит GGAG, AGAG, QGAG или SGAGAG, но может не ограничиваться этими аминокислотными последовательностями.
[0013] В еще одном иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения количество аминокислотных остатков пептида предпочтительно составляет от 5 до 9, и аминокислотная последовательность пептида содержит QAGAG, SGGAG или GAGGAGGAG, но может не ограничиваться ими.
[0014] Пептид по настоящему изобретению сам по себе обладает превосходной стабильностью, но для еще большего увеличения стабильности, с ним можно связывать различные защитные группы. Примеры защитных групп включают аминокислотную группу, ацетильную группу, флуоренилметоксикарбонильную группу, формильную группу, пальмитоильную группу, миристильную группу, стеарильную группу и полиэтиленгликоль (PEG). Защитные группы можно связывать с различными аминокислотными остатками пептида по настоящему изобретению, но предпочтительно их можно связывать с N- или C-концами.
[0015] Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для профилактики или лечения нарушений памяти, когнитивных нарушений или нарушения способности к обучению, содержащей в качестве активного ингредиента пептид по настоящему изобретению.
[0016] В иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения нарушения памяти, когнитивные нарушения или нарушение способности к обучению предпочтительно представляют собой нарушения памяти, когнитивные нарушения или нарушение способности к обучению, вызываемые старением, болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Крейтцфельдта-Якоба, депрессией, старением, черепно-мозговой травмой, инсультом, гипоксией ЦНС, ишемией головного мозга, энцефалитом, потерей памяти, травматическим повреждением головного мозга, гипогликемией, синдромом Вернике-Корсакова, наркоманией, эпилепсией, Fasciola hepatica, склерозом гиппокампа, головной болью, старением головного мозга, деменцией, лобно-височной лобарной дегенерацией, опухолью, нормотензивной гидроцефалией, ВИЧ, цереброваскулярной болезнью, церебральными заболеваниями, сердечно-сосудистыми заболеваниями, амнезией, радиоактивным облучением, болезнью обмена веществ, гипотиреозом, умеренными когнитивными нарушениями, когнитивной недостаточностью и дефицитом внимания, но могут не ограничиваться ими.
[0017] Композиция может содержать фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтически приемлемый носитель, включаемый в композицию, как правило, используют в составе, и он включает лактозу, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, крахмал, гуммиарабик, фосфат кальция, альгинат, желатин, силикат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, целлюлозу, воду, сироп, метилцеллюлозу, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния, минеральное масло и т.п., но может не ограничиваться ими. Кроме того, в дополнение к ингредиентам, фармацевтическая композиция может содержать смазочные средства, средства для смачивания, подсластители, вкусоароматические добавки, эмульгаторы, суспензии, консерванты и т.п.
[0018] Фармацевтическую композицию можно вводить перорально или парентерально. В случае парентерального введения можно проводить внутривенную инъекцию, подкожную инъекцию, внутримышечную инъекцию, интраперитонеальную инъекцию, эндотелиальное введение, местное применение, интраназальное введение, внутрилегочное введение, ректальное введение и т.п.
[0019] При пероральном введении, вследствие того, что белок или пептид подвержены пищеварению, пероральную композицию можно формулировать, проводя покрытие активного средства или защищая его от разрушения в желудке. Кроме того, композицию можно вводить посредством любого устройства, в котором активное вещество может проходить в клетку-мишень.
[0020] Можно устанавливать различную подходящую дозу фармацевтической композиции под влиянием таких факторов как способ составления, способ введения, возраст, масса и пол пациента, патологическое состояние, питание, время введения, способ введения, скорость выведения и ответная восприимчивость. Предпочтительная доза композиции может находиться в диапазоне от 0,001 до 100 мг/кг взрослого.
[0021] Термин "фармакологически эффективная доза" означает дозу, подходящую для профилактики или лечения нарушений памяти, когнитивных нарушений или нарушения способности к обучению.
[0022] Композицию формулируют с использованием фармакологически приемлемого носителя и/или эксципиента способом, который могут легко осуществить специалисты в данной области с получением стандартной лекарственной формы или с получением посредством введения в многодозовый контейнер. В этом случае состав может находиться в форме растворов, суспензий, сиропов или эмульсий в масляных или водных средах или в форме экстрактов, вызывающих рассасывание средств, порошков, гранул, таблеток или капсул, и он может дополнительно включать дисперсант или стабилизатор. Кроме того, композицию можно вводить в виде отдельного терапевтического средства или совместно вводить с другими терапевтическими средствами, и последовательно или одновременно вводить с терапевтическими средствами, известными на предшествующем уровне техники.
[0023] Также настоящее изобретение относится к пищевой композиции для улучшения функции головного мозга или когнитивной функции, содержащей в качестве активного ингредиента пептид по настоящему изобретению.
[0024] В иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения функция головного мозга или когнитивная функция предпочтительно представляют собой способность к обучению, способность к запоминанию или концентрации, но могут не ограничиваться ими.
[0025] Пептид в пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению можно добавлять в количестве от 0,01 до 15% масс. от общей массы пищевого продукта, а в питьевой состав для здоровья можно добавлять в отношении от 0,02 до 5 г и предпочтительно от 0,3 до 1 г на 100 мл, но его могут легко определить специалисты в данной области в зависимости от продукта.
[0026] Пищевая композиция в дополнение к пептиду может дополнительно содержать цитологически приемлемые пищевые добавки, и ее можно получать в форме of таблеток, капсул, пилюль, жидких препаратов, желе, порошков, гранул и т.п.
[0027] Другие ингредиенты в пищевой композиции по настоящему изобретению конкретно не ограничены за исключением включения пептида в качестве необходимого ингредиента, и подобно обычному напитку в качестве дополнительных ингредиентов можно добавлять различные ароматизаторы, природные разновидности крахмала или т.п. Примеры указанных выше природных углеводов включают основные сахара, такие как моносахариды, например, глюкоза, фруктоза и т.п.; дисахариды, например, мальтоза, сахароза и т.п.; и полисахариды, например, декстрин, циклодекстрин и т.п., и сахарные спирты, такие как ксилит, сорбит и эритритол. В качестве ароматизатора, отличного от приводимых выше примеров, преимущественно можно использовать природные ароматизаторы (тауматин, экстракт стевии (например, ребаудиозид A, глицирризин и т.п.) и синтетические ароматизаторы (сахарин, аспартам и т.п.). Как правило, доля природного углевода может составлять приблизительно от 1 до 20 г и предпочтительно приблизительно от 5 до 12 г на 100 мл композиции по настоящему изобретению.
[0028] Пищевая композиция по настоящему изобретению в дополнение к ингредиентам может содержать различные питательные вещества, витамины, микроэлементы (электролиты), ароматизаторы, такие как синтетические ароматизаторы и природные ароматизаторы, красители и загустители (сыр, шоколад и т.п.), пектиновую кислоту и ее соль, альгиновую кислоту и ее соль, органическую кислоту, защитный коллоидный загуститель, средство регуляции pH, стабилизатор, консервант, глицерин, спирт, средство для получения углекислого газа, используемое в газированных напитках или т.п. Кроме того, пищевая композиция по настоящему изобретению может содержать мякоть для получения природного фруктового сока и напитков с фруктовыми соками и овощных напитков. Ингредиенты можно использовать независимо или в комбинации. Как правило, долю добавок выбирают в диапазоне от 0 до 20 массовых частей на 100 массовых частей соединения по настоящему изобретению.
[0029] Кроме того, настоящее изобретение относится к полинуклеотиду, кодирующему пептид по настоящему изобретению.
[0030] "Полинуклеотид" представляет собой полимер из дезоксирибонуклеотидов или рибонуклеотидов, который находится в форме одной цепи или двойной цепи. Полинуклеотид включает геномные последовательности РНК, ДНК (гДНК и кДНК) и последовательности РНК, транскрибируемые с них, и если конкретно не указано иначе, включает аналоги природных полинуклеотидов.
[0031] Полинуклеотид включает не только нуклеотидную последовательность, но также и комплементарную последовательность к этой нуклеотидной последовательности. Комплементарная последовательность включает не только полностью комплементарную последовательность, но также в значительной степени комплементарную последовательность. Последовательность означает последовательность, которая может гибридизоваться с нуклеотидной последовательностью в жестких условиях, которые известны в данной области.
[0032] Кроме того, полинуклеотид можно модифицировать. Модификация включает добавление, делецию или неконсервативную замену или консервативную замену нуклеотида. Следует понимать, что полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность, включает нуклеотидную последовательность по существу идентичную нуклеотидной последовательности. По существу идентичной может являться последовательность с гомологией по меньшей мере 80%, гомологией по меньшей мере 90% или гомологией по меньшей мере 95% при анализе последовательности, которая выровнена так, чтобы максимально соответствовать любой последовательности, отличающейся от этой нуклеотидной последовательности, и выровнена и использованием общепринятого в данной области алгоритма.
[0033] Кроме того, настоящее изобретение относится к рекомбинантному вектору, содержащему полинуклеотид по настоящему изобретению.
[0034] Термин "вектор" означает средство для экспрессии требуемого гена в клетке-хозяине. Например, вектор включает плазмидные векторы, космидные векторы и вирусные векторы, такие как бактериофаговый вектор, аденовирусный вектор, ретровирусный вектор и вектор на основе аденоассоциированного вируса. Вектор, который можно использовать в качестве рекомбинантного вектора, можно получать посредством манипуляций с плазмидами (например, pSC101, pGV1106, pACYC177, ColE1, pKT230, pME290, pBR322, pUC8/9, pUC6, pBD9, pHC79, pIJ61, pLAFR1, pHV14, серия pGEX, серия pET, pUC19 и т.п.), фагами (например, λgt4λB, λ-Charon, λΔz1, M13 и т.п.) или вирусами (например, CMV, SV40 и т.п.).
[0035] В рекомбинантном векторе полинуклеотид, кодирующий пептид, может быть функционально связан с промотором.
[0036] Термин "функционально связанный" означает функциональную связь между регулирующей экспрессию нуклеотида последовательностью (например, промоторной последовательностью) и другой нуклеотидной последовательностью. Таким образом, регулирующая последовательность может регулировать транскрипцию и/или трансляцию другой нуклеотидной последовательности посредством функционального связывания.
[0037] Как правило, рекомбинантный вектор можно конструировать в качестве вектора для клонирования или вектора для экспрессии. Для экспрессирующего вектора можно использовать основные векторы, которые используют в данной области для экспрессии чужеродных белков у растений, животных или микроорганизмов. Рекомбинантные векторы можно конструировать различными известными в данной области способы.
[0038] Рекомбинантный вектор можно конструировать с использованием в качестве хозяина прокариотической клетки или эукариотической клетка. Например, используемый вектор представляет собой экспрессирующий вектор, и в случае использования в качестве хозяина прокариотической клетки, вектор, как правило, содержит сильный промотор (например, промотор pLλ, промотор trp, промотор lac, промотор tac, промотор T7 и т.п.), участок связывания рибосомы для инициации трансляции и последовательность терминация транскрипции/трансляции. В случае использования в качестве хозяина эукариотической клетки включаемый в вектор участок начала репликации, который функционирует в эукариотической клетке, включает участок начала репликации f1, участок начала репликации SV40, участок начала репликации pMB1, и участок начала репликации аденовируса, участок начала репликации AAV, участок начала репликации CMV, участок начала репликации BBV и т.п., но не ограничен ими. Кроме того, можно использовать промотор (например, промотор металлотионеина), получаемый из генома клетки млекопитающего, или промотор (например, промотор поздней фазы аденовируса, 7,5K промотор вируса коровьей оспы, промотор SV40, промотор цитомегаловируса (CMV) и промотор tk HSV), получаемый из вируса млекопитающих, а в качестве последовательности терминации транскрипции, как правило, используют последовательность полиаденилирования.
[0039] Также настоящее изобретение относится к клетке-хозяину, трансформированной рекомбинантным вектором по настоящему изобретению.
[0040] В качестве клетки-хозяина по настоящему изобретению можно использовать любую клетку-хозяина, известную в данной области, и в качестве прокариотической клетки включены, например, штаммы E. coli, такие как E. coli JM109, E. coli BL21, E. coli RR1, E. coli LE392, E. coli B, E. coli X 1776 и E. coli W3110, штаммы Bacillus subtilis, такие как Bacillus subtilis и Bacillus thuringiensis, и энтеробактерии и такие штаммы, как Salmonella typhimurium, Serratia marcesensis и различные виды псевдомонад. В случае трансформации в эукариотические клетки в качестве клетки-хозяина можно использовать дрожжи (Saccharomyce cerevisiae), клетки насекомых, клетки растений и клетки животных, например, SP2/0, CHO (яичник китайского хомяка) K1, CHO DG44, PER.C6, W138, BHK, COS-7, 293, HepG2, Huh7, 3T3, RIN, линии клеток MDCK и т.п.
[0041] Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения пептида по настоящему изобретению, включающему инкубацию клеток-хозяев по настоящему изобретению.
[0042] При вставке в клетку-хозяина полинуклеотида или рекомбинантного вектора, содержащего полинуклеотид, можно использовать способ вставки, который хорошо известен в данной области. В способе переноса можно использовать способ с CaCl2, или способ электропорации, или т.п., когда клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку, и использовать микроинъекцию, осаждение с фосфатом кальция, электропорацию, опосредуемую липосомами трансфекцию и бомбардировку генов, когда клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку, но не ограничиваясь ими.
[0043] Способ скрининга трансформированных клеток-хозяев можно легко проводить с использованием фенотипа, экспрессируемого селективным маркером способом, хорошо известным в данной области. Например, когда селективный маркер представляет собой конкретный ген устойчивости к антибиотикам, трансформант можно легко подвергать скринингу, инкубируя трансформант в содержащей антибиотик среде.
[Эффект]
[0044] По настоящему изобретению подтверждено, что пептид с C-концевой областью, заканчивающейся GAG, обладает эффектом улучшения памяти. Подтверждено, что для того, чтобы у пептида был эффект, этот пептид должен представлять собой пептид длина которого составляет по меньшей мере 4 аминокислоты. Кроме того, подтверждено, что пептид, у которого длина пептида с C-концевой областью, заканчивающейся GAG, составляет 5-9 аминокислот, обладают одинаковым эффектом. В результате, пептид по настоящему изобретению можно использовать в качестве композиции для улучшения памяти, способности к обучению и когнитивных способностей.
[Описание чертежей]
[0045] ФИГ. 1 представляет собой диаграмму, иллюстрирующую улучшающее память действие пептида, у которого аминокислотная последовательность C-концевой области представляет собой GAG, посредством теста пассивного избегания. Ось y представляет собой время (сек).
[0046] ФИГ. 2 представляет собой диаграмму, иллюстрирующую улучшающее память действие пептида, у которого аминокислотная последовательность C-концевой области представляет собой GAG, посредством теста с использованием Y-образного лабиринта. Ось y представляет собой спонтанное чередование (%).
[0047] ФИГ. 3 представляет собой диаграмму, иллюстрирующую улучшающее память действие пептида, у которого аминокислотная последовательность C-концевой области, состоящая из 5-9 аминокислот, представляет собой GAG, посредством теста пассивного избегания.
[0048] ФИГ. 4 представляет собой диаграмму, иллюстрирующую улучшающее память действие пептида, у которого аминокислотная последовательность C-концевой области, состоящая из 5-9 аминокислот, представляет собой GAG, посредством теста с использованием Y-образного лабиринта.
[Лучший способ]
[0049] Далее в настоящем документе, настоящее изобретение описано более подробно посредством примеров. Однако эти примеры являются только иллюстрацией настоящего изобретения и область настоящего изобретения не ограничена этими примерами.
[0050] Пример 1: Синтез пептидов
[0051] Синтезируемые пептиды получали в Genscript (New Jersey, USA). Пептиды синтезировали способом флекс-пептидной технологии и подтверждали с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Аминокислотные последовательности синтезируемых пептидов приведены в таблице 1.
[0052] [Таблица 1]
| Название пептида (номер последовательности) | Аминокислотная последовательность |
| Пептид 1 | AG |
| Пептид 2 | GAG |
| Пептид 3 | AGAG |
| Пептид 4 | QGAG |
| Пептид 5 | GGAG |
| Пептид 6 | SGAGAG |
[0053] Кроме того, авторы настоящего изобретения дополнительно синтезировали пептиды (номера последовательностей от 7 до 9) из аминокислотных последовательностей 5-9 для проведения дополнительного теста. Эти синтезируемые пептиды получали в Genscript (New Jersey, USA). Пептиды синтезировали способом флекс-пептидной технологии и подтверждали с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Аминокислотные последовательности синтезированных пептидов являлись следующими:
[0054] QAGAG (номер последовательности 7)
[0055] SGGAG (номер последовательности 8)
[0056] GAGGAGGAG (номер последовательности 9)
[0057] Пример 2: Реагенты и животные
[0058] Скополамин приобретали в Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Самцов мышей ICR в возрасте 4 недель приобретали в Korean BioLink Co. (Chungbuk, Korea). После периода адаптации длительностью одну неделю мышей использовали в тесте, и все реагенты вводили интраперитонеально. Нарушения памяти индуцировали инъекцией скополамина за 30 минут перед тестом, а синтезированные пептиды инъецировали за 30 минут до инъекции скополамина.
[0059] Пример 3: Подтверждение действия пептидов в тесте пассивного избегания
[0060] Тест пассивного избегания проводили в одинаковых светлой камере и темной камере. Пол каждой камеры сформирован в виде профиля, где прутья из 2 мм нержавеющей стали отделены друг от друга 1 см интервалами. Светлые клетки (20 × 20 × 20 см) оборудованы 100 Вт лампами. Эти клетки соединены подъемной дверью.
[0061] Для испытания восприятия, мышей после инъекции реагентов помещали в светлую камеру и через 10 секунд открывали дверь. Когда мышь полностью входила в темное помещение дверь закрывали и прилагали электрический шок в течение 3 секунд. Испытание сохранения проводили через 24 часа после испытания восприятия, и мышь помещали в светлое помещение. Время задержки в испытаниях восприятия и сохранения измеряли по времени, в течение которого мышь не входила в темное помещение бокса после открытия двери.
[0062] Задержка сохранения в тесте пассивного избегания представляет собой функцию долгосрочной памяти у грызунов. Таким образом, действие пептида фиброина шелка на индуцированную скополамином повреждение памяти подтверждали с использованием поэтапного теста пассивного избегания, и результат проиллюстрирован на фиг. 1.
[0063] Как представлено на фиг. 1, в испытании сохранения время задержки обработанной нормальным солевым раствором мыши составляло 180 секунд (максимальное предельное время). Подтверждено, что среднее поэтапных ответов в инъецированной скополамином группе с ухудшением памяти вследствие инъекции скополамина по сравнению с обработанной нормальным солевым раствором группой было значительно снижено. В группах, которым перед введением скополамина вводили синтезированные пептиды, в инъецированной пептидом 1, состоящем из двух аминокислот, группе, достигали небольшого улучшения по сравнению с инъецированной скополамином группой, и в инъецированной пептидом 3 группе, наблюдали небольшой эффект по сравнению с инъецированной скополамином группой. Однако подтверждено, что в инъецированных пептидом 2 и пептидами 4-6 группах, ухудшаемая скополамином память улучшалась до близкой к нормальной группе с инъекцией солевым раствором. На основании приведенного выше результата подтверждено, что у пептида с C-концевой областью, заканчивающейся GAG, присутствовал эффект улучшения памяти, и подтверждено, что для получения эффекта пептид должен представлять собой пептид с длиной по меньшей мере четыре аминокислоты.
[0064] Как представлено на фиг. 3, в испытании сохранения время задержки обработанной нормальным солевым раствором мыши составляло 180 секунд (максимальное предельное время). Подтверждено, что среднее поэтапных ответов в инъецированной скополамином группе с ухудшением памяти вследствие инъекции скополамина по сравнению с обработанной нормальным солевым раствором группой было значительно снижено. Подтверждено, что в группе с инъекцией перед инъекцией скополамина пептида, состоящего из 5-9 аминокислот, по настоящему изобретению, память, ухудшаемая скополамином, улучшалась до близкой к нормальной группе с инъекцией солевым раствором. На основании приведенного выше результата подтверждено улучшающее действие пептида с C-концевой областью, заканчивающейся GAG.
[0065] Пример 4: Подтверждение эффекта пептида в тесте с использованием Y-образного лабиринта
[0066] Мышь помещали в один из концов Y-образного лабиринта с длиной одного рукава 30 см, шириной 5 см и высотой 13 см и регистрировали порядок вхождения в каждый рукав. Чередование считалось успешным, если мышь последовательно входила в три разные рукава. Спонтанное чередование определяли по приводимому ниже уравнению.
[0067] Спонтанное чередование (%)=количество чередований/(общее количество вхождений - 2) × 100
[0068] Как проиллюстрировано на фиг. 2, подтверждено, что среднее спонтанных чередований в инъецированной скополамином группе с ухудшением памяти вследствие инъекции скополамина было значительно ниже, чем в группе с инъекцией нормального солевого раствора. В группе с инъекцией до инъекции скополамина синтезированных пептидов подтверждено, что в инъецированных пептидами 1 и 2, состоящими из 2 и 3 аминокислот, группах достигали небольшого увеличения по сравнению с инъецированной скополамином группе, но в инъецированных пептидами 3-6, состоящими из количества аминокислот от 4 до 6, группах память, ухудшаемая скополамином, значительно улучшалась. На основании приведенного выше результата подтверждено улучшающее память действие пептида с C-концевой областью, заканчивающейся GAG, и подтверждено, что для получения эффекта пептид должен представлять собой пептид, длина которого составляет по меньшей мере четыре аминокислоты.
[0069] Кроме того, как проиллюстрировано на фиг. 4, подтверждено, что среднее спонтанных чередований в инъецированной скополамином группе с ухудшением памяти вследствие инъекции скополамина по сравнению с группой с нормальным солевым раствором было значимо снижено. В группах с инъекцией перед инъекцией скополамина пептидов, состоящих из 5-9 аминокислот по настоящему изобретению, память, ухудшаемая скополамином, значимо улучшалась, а в группах с инъекцией последовательностей пептидов с номерами 2 и 3, наблюдали превосходное по сравнению с контрольной группой действие. На основании приведенного выше результата подтверждено улучшающее память действие пептида с C-концевой областью, заканчивающейся GAG.
<110> BrainOn Inc.
<120> Пептиды для улучшения памяти
<130> PCT16-00
<150> KR 10-2015-0183011
<151> 2015-12-21
<150> KR 10-2016-0026600
<151> 2016-03-04
<160> 9
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 2
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> пептид
<400> 1
Ala Gly
1
<210> 2
<211> 3
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> пептид
<400> 2
Gly Ala Gly
1
<210> 3
<211> 4
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> пептид
<400> 3
Ala Gly Ala Gly
1
<210> 4
<211> 4
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> пептид
<400> 4
Gln Gly Ala Gly
1
<210> 5
<211> 4
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> пептид
<400> 5
Gly Gly Ala Gly
1
<210> 6
<211> 6
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> пептид
<400> 6
Ser Gly Ala Gly Ala Gly
1 5
<210> 7
<211> 5
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Мутант
<400> 7
Gln Ala Gly Ala Gly
1 5
<210> 8
<211> 5
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Мутант
<400> 8
Ser Gly Gly Ala Gly
1 5
<210> 9
<211> 9
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Мутант
<400> 9
Gly Ala Gly Gly Ala Gly Gly Ala Gly
1 5
Claims (10)
1. Пептид, состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из QAGAG, SGGAG и GAGGAGGAG.
2. Пептид по п. 1, где пептид синтезирован искусственным способом.
3. Применение пептида, состоящего из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из GGAG, AGAG, QGAG, SGAGAG, QAGAG, SGGAG и GAGGAGGAG, в качестве активного ингредиента в фармацевтической композиции для профилактики или лечения нарушений памяти, когнитивных нарушений или нарушения способности к обучению.
4. Применение по п. 3, где нарушение памяти, когнитивное нарушение или нарушение способности к обучению представляет собой нарушение памяти, когнитивное нарушение или нарушение способности к обучению, вызываемое старением, болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Крейтцфельдта-Якоба, депрессией, черепно-мозговой травмой, инсультом, гипоксией ЦНС, ишемией головного мозга, энцефалитом, потерей памяти, травматическим повреждением головного мозга, гипогликемией, синдромом Вернике-Корсакова, наркоманией, эпилепсией, Fasciola hepatica, склерозом гиппокампа, головной болью, старением головного мозга, деменцией, лобно-височной лобарной дегенерации, опухолью, нормотензивной гидроцефалией, ВИЧ, цереброваскулярной болезнью, церебральным заболеванием, сердечно-сосудистым заболеванием, амнезией, радиоактивным облучением, болезнью обмена веществ, гипотиреозом, умеренными когнитивными нарушениями, когнитивной недостаточностью или дефицитом внимания.
5. Применение пептида, состоящего из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из GGAG, AGAG, QGAG, SGAGAG, QAGAG, SGGAG и GAGGAGGAG, в качестве активного ингредиента в пищевой композиции для улучшения функции головного мозга или когнитивной функции.
6. Применение по п. 5, где функция головного мозга или когнитивная функция представляет собой способность к обучению, способность к запоминанию или концентрации.
7. Полинуклеотид, кодирующий пептид по п. 1.
8. Рекомбинантный вектор, содержащий полинуклеотид по п. 7.
9. Клетка-хозяин, трансформированная рекомбинантным вектором по п. 8.
10. Способ получения пептида, включающий инкубацию клеток-хозяев по п. 9 .
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2015-0183011 | 2015-12-21 | ||
| KR1020150183011A KR101706296B1 (ko) | 2015-12-21 | 2015-12-21 | 기억력, 학습력, 인지력 향상용 조성물 |
| KR10-2016-0026600 | 2016-03-04 | ||
| KR1020160026600A KR101844481B1 (ko) | 2016-03-04 | 2016-03-04 | 기억력 향상 효과를 가지는 펩타이드 |
| PCT/KR2016/004650 WO2017111215A1 (ko) | 2015-12-21 | 2016-05-03 | 기억력, 학습력, 인지력 향상용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2694064C1 true RU2694064C1 (ru) | 2019-07-09 |
Family
ID=59090692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018120516A RU2694064C1 (ru) | 2015-12-21 | 2016-05-03 | Композиция для улучшения памяти, способности к обучению и когнитивных способностей |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20180201645A1 (ru) |
| EP (1) | EP3255055B1 (ru) |
| JP (1) | JP6463499B2 (ru) |
| CN (2) | CN107406482A (ru) |
| AU (2) | AU2016376059B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018012527A2 (ru) |
| CA (1) | CA2965840C (ru) |
| MX (1) | MX2018006823A (ru) |
| MY (1) | MY197348A (ru) |
| PH (1) | PH12017550079A1 (ru) |
| RU (1) | RU2694064C1 (ru) |
| SA (1) | SA518391710B1 (ru) |
| SG (1) | SG11201804902UA (ru) |
| TR (1) | TR201807610T1 (ru) |
| WO (1) | WO2017111215A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2743293C1 (ru) * | 2020-07-06 | 2021-02-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение пептида Gly-His-Lys-Val-Glu-Pro для повышения обучаемости и улучшения памяти. |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030176355A1 (en) * | 1994-03-11 | 2003-09-18 | Protein Polymer Technologies, Inc. | Synthetic proteins for in vivo drug delivery and tissue augmentation |
| EA007792B1 (ru) * | 2001-02-22 | 2007-02-27 | Зеаланд Фарма А/С | Новое медицинское применение соединений, способствующих межклеточным связям |
| US20100093641A1 (en) * | 2006-10-07 | 2010-04-15 | Brainguard Co.,Ltd. | Silk protein-mimicking peptides and compositions for preventing or treating cranial neuropathies comprising the same |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU612340B2 (en) | 1986-11-04 | 1991-07-11 | Protein Polymers Technologies, Inc. | Construction of synthetic dna and its use in large polypeptide synthesis |
| US5243038A (en) * | 1986-11-04 | 1993-09-07 | Protein Polymer Technologies, Inc. | Construction of synthetic DNA and its use in large polypeptide synthesis |
| SG47030A1 (en) * | 1994-01-03 | 1998-03-20 | Genentech Inc | Thrombopoietin |
| US6069129A (en) * | 1998-03-13 | 2000-05-30 | Mrs, Llc | Elastin derived composition and method of using same |
| WO2000009143A1 (en) * | 1998-08-13 | 2000-02-24 | G.D. Searle & Co. | Multivalent avb3 and metastasis-associated receptor ligands |
| US6608242B1 (en) * | 2000-05-25 | 2003-08-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Production of silk-like proteins in plants |
| WO2002010430A2 (en) * | 2000-07-31 | 2002-02-07 | Amidut Ltd. | Detecting anti-viral drug candidates and resistance |
| US7056889B2 (en) * | 2002-12-16 | 2006-06-06 | Kimberly-Clark, Worldwide, Inc. | Compounds that bind P2Y2 or P2Y1 receptors |
| CN1532281A (zh) * | 2003-03-21 | 2004-09-29 | 吉林大学第一医院 | 癌胚抗原基因片段的重组及基因疫苗 |
| WO2004104020A2 (en) * | 2003-05-14 | 2004-12-02 | Dow Corning Corporation | Repeat sequence protein polymer active agent conjugates, methods and uses |
| US7148192B2 (en) | 2004-01-29 | 2006-12-12 | Ebwe Pharma Ges. M.H. Nfg.Kg | Neuroprotective dietary supplement |
| KR20050082389A (ko) * | 2004-02-18 | 2005-08-23 | 메덱스젠 주식회사 | 직렬 연쇄체를 갖는 면역접합체를 포함하는 장기이식합병증 치료용 약제학적 조성물 |
| KR100494358B1 (ko) * | 2004-07-30 | 2005-06-10 | 주식회사 바이오그랜드 | 두뇌 또는 인지 기능 증진용 조성물 |
| KR20070000892A (ko) * | 2005-06-28 | 2007-01-03 | 하성원 | 누에실크 피브로인의 재생방법 |
| CN101287747A (zh) * | 2005-08-16 | 2008-10-15 | 哥本哈根大学 | Gdnf衍生肽 |
| EP1960425A2 (en) * | 2005-11-07 | 2008-08-27 | Copenhagen University | Neurotrophin-derived peptide sequences |
| US20090306009A1 (en) * | 2005-12-06 | 2009-12-10 | P2-Science Aps | Modulation of the P2Y2 Receptor Pathway |
| WO2007124593A1 (en) * | 2006-05-02 | 2007-11-08 | Universite Laval | Branched peptide amplification and uses thereof |
| US8247192B2 (en) * | 2008-11-10 | 2012-08-21 | Codexis, Inc. | Penicillin-G acylases |
| JP2013503634A (ja) * | 2009-09-02 | 2013-02-04 | カンザス ステイト ユニバーシティ リサーチ ファウンデーション | プロテアーゼのｍｒｉアッセイおよび光学アッセイ |
| WO2011067624A1 (en) * | 2009-12-01 | 2011-06-09 | Universita' Degli Studi Di Modena E Reggio Emilia | Peptides binding to the dimer interface of thymidylate synthase for the treatment of cancer |
| WO2011119484A1 (en) * | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Iogenetics, Llc | Bioinformatic processes for determination of peptide binding |
| ES2550040T3 (es) | 2010-05-27 | 2015-11-04 | Janssen Biotech, Inc. | Péptidos de unión al receptor del factor 1 de crecimiento similar a la insulina |
| JP2012017287A (ja) * | 2010-07-07 | 2012-01-26 | Iwate Univ | 老齢性疾患治療薬 |
| WO2012092718A1 (en) * | 2011-01-07 | 2012-07-12 | Nanjing University | Photo-responsive supramolecular hydrogels |
| EP2699692B1 (fr) * | 2011-04-21 | 2016-09-14 | Biomerieux, Inc | Procede de detection d'au moins un mecanisme de resistance aux cephalosporines par spectrometrie de masse |
| KR102221041B1 (ko) * | 2013-03-15 | 2021-02-25 | 에스. 추프 수만트 | 신증후군 및 관련 병태의 치료 방법 |
| KR20150114916A (ko) * | 2014-04-02 | 2015-10-13 | 조아제약주식회사 | 기억력 증진 또는 집중력 향상 조성물 |
| KR101430387B1 (ko) * | 2014-04-08 | 2014-08-13 | 강용구 | 실크 피브로인 유래 펩타이드, 및 이를 포함하는 기억력, 학습력, 인지력의 향상 또는 치매의 예방 또는 치료용 조성물 |
-
2016
- 2016-05-03 MX MX2018006823A patent/MX2018006823A/es unknown
- 2016-05-03 BR BR112018012527-0A patent/BR112018012527A2/pt active Search and Examination
- 2016-05-03 JP JP2017546737A patent/JP6463499B2/ja active Active
- 2016-05-03 CA CA2965840A patent/CA2965840C/en active Active
- 2016-05-03 RU RU2018120516A patent/RU2694064C1/ru active
- 2016-05-03 WO PCT/KR2016/004650 patent/WO2017111215A1/ko active Application Filing
- 2016-05-03 AU AU2016376059A patent/AU2016376059B2/en active Active
- 2016-05-03 EP EP16879083.0A patent/EP3255055B1/en active Active
- 2016-05-03 TR TR2018/07610T patent/TR201807610T1/tr unknown
- 2016-05-03 CN CN201680013706.9A patent/CN107406482A/zh active Pending
- 2016-05-03 CN CN201910592808.6A patent/CN110279845B/zh active Active
- 2016-05-03 MY MYPI2018701947A patent/MY197348A/en unknown
- 2016-05-03 US US15/482,752 patent/US20180201645A1/en not_active Abandoned
- 2016-05-03 SG SG11201804902UA patent/SG11201804902UA/en unknown
-
2017
- 2017-08-11 PH PH12017550079A patent/PH12017550079A1/en unknown
-
2018
- 2018-05-31 SA SA518391710A patent/SA518391710B1/ar unknown
- 2018-06-19 US US16/011,638 patent/US20180327452A1/en not_active Abandoned
- 2018-06-19 US US16/011,637 patent/US10435436B2/en active Active
-
2019
- 2019-01-23 AU AU2019200449A patent/AU2019200449A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-05-26 US US17/825,064 patent/US20220296673A1/en active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030176355A1 (en) * | 1994-03-11 | 2003-09-18 | Protein Polymer Technologies, Inc. | Synthetic proteins for in vivo drug delivery and tissue augmentation |
| EA007792B1 (ru) * | 2001-02-22 | 2007-02-27 | Зеаланд Фарма А/С | Новое медицинское применение соединений, способствующих межклеточным связям |
| US20100093641A1 (en) * | 2006-10-07 | 2010-04-15 | Brainguard Co.,Ltd. | Silk protein-mimicking peptides and compositions for preventing or treating cranial neuropathies comprising the same |
Non-Patent Citations (3)
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2743293C1 (ru) * | 2020-07-06 | 2021-02-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение пептида Gly-His-Lys-Val-Glu-Pro для повышения обучаемости и улучшения памяти. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2965840A1 (en) | 2017-06-29 |
| CA2965840C (en) | 2021-11-30 |
| US20180327452A1 (en) | 2018-11-15 |
| BR112018012527A2 (pt) | 2018-12-11 |
| CN110279845B (zh) | 2021-08-20 |
| SG11201804902UA (en) | 2018-07-30 |
| EP3255055A1 (en) | 2017-12-13 |
| JP6463499B2 (ja) | 2019-02-06 |
| US20180327451A1 (en) | 2018-11-15 |
| EP3255055A4 (en) | 2018-04-18 |
| TR201807610T1 (tr) | 2018-06-21 |
| US20180201645A1 (en) | 2018-07-19 |
| CN110279845A (zh) | 2019-09-27 |
| AU2016376059B2 (en) | 2019-02-14 |
| MY197348A (en) | 2023-06-14 |
| SA518391710B1 (ar) | 2022-11-09 |
| MX2018006823A (es) | 2018-11-29 |
| US20220296673A1 (en) | 2022-09-22 |
| CN107406482A (zh) | 2017-11-28 |
| WO2017111215A1 (ko) | 2017-06-29 |
| JP2018517394A (ja) | 2018-07-05 |
| US10435436B2 (en) | 2019-10-08 |
| PH12017550079A1 (en) | 2018-02-12 |
| EP3255055B1 (en) | 2024-06-05 |
| AU2016376059A1 (en) | 2017-10-05 |
| AU2019200449A1 (en) | 2019-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11369659B2 (en) | Method of enhancing a brain or cognitive function | |
| KR101430387B1 (ko) | 실크 피브로인 유래 펩타이드, 및 이를 포함하는 기억력, 학습력, 인지력의 향상 또는 치매의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR100479803B1 (ko) | 약효가 증가된 특수가공처리 인삼 추출물을 함유하는뇌졸증의 예방 및 치료를 위한 조성물 | |
| US20070184129A1 (en) | Ginseng composition for preventing or improving the lowering of concentration and memory capability | |
| KR20160023621A (ko) | 희귀 진세노사이드를 고함유하는, 산삼 또는 인삼을 포함하는 인삼류 추출물, 인삼류 형성층 유래 식물줄기세포 또는 이의 추출물 제조방법 | |
| RU2694064C1 (ru) | Композиция для улучшения памяти, способности к обучению и когнитивных способностей | |
| KR102403798B1 (ko) | 인삼 잎 기원의 진세노사이드 함유 발효액 및 그 제조 방법 | |
| CN109068604A (zh) | 辨识与鉴别来自栽培种苹果的尿苷二磷酸葡萄糖：根皮素的4’-o-葡萄糖基转移酶的方法 | |
| KR101844480B1 (ko) | 기억력 향상 효과를 가지는 펩타이드 | |
| US20210252092A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating neurodegenerative diseases including fermented steam-dried ginseng berry | |
| KR101263451B1 (ko) | 진세노사이드 Ｒｂ１ 및 Ｒｇ３，Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｋ，또는 인삼유래 사포닌 추출물을 유효성분으로 함유하는 신경병증성 통증 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101844481B1 (ko) | 기억력 향상 효과를 가지는 펩타이드 | |
| KR101300775B1 (ko) | 진세노사이드 Ｒｂ１ 및 Ｒｇ３，Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｋ，또는 인삼유래 사포닌 추출물을 유효성분으로 함유하는 신경병증성 통증 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR102034313B1 (ko) | 판람근 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR101948581B1 (ko) | 팽화 가공처리한 홍삼 및 구기자, 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 기억력 개선 또는 증진용 조성물 | |
| CN105816508A (zh) | 小黑豆提取物在制备用于预防、改善或治疗视网膜疾病的组合物中的用途 | |
| KR101316095B1 (ko) | 진세노사이드 Ｒｂ１ 및 Ｒｇ３，Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｋ，또는 인삼유래 사포닌 추출물을 유효성분으로 함유하는 신경병증성 통증 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20060062688A (ko) | 산삼배양근 추출물을 포함하는 학습능력 향상 및 기억력개선용 조성물 | |
| KR20220129915A (ko) | 홍도라지 발효물을 유효성분하는 호흡기 질환 예방, 치료 및 면역력 강화용 건강기능식품 조성물, 약학 조성물 및 이의 제조에 사용되는 신균주 | |
| KR20230045192A (ko) | 라벤더 추출물을 유효 성분으로 포함하는 근감소증 예방 또는 개선용 조성물 | |
| KR20230045186A (ko) | 콩잎 추출물을 유효 성분으로 포함하는 근감소증 예방 또는 개선용 조성물 |