KR101844481B1 - 기억력 향상 효과를 가지는 펩타이드 - Google Patents

Abstract

본 발명은 기억력, 학습력, 인지력 향상용 펩타이드에 관한 것으로, 본 발명의 C 말단부가 GAG로 끝나는 펩타이드의 기억력 개선 효과가 확인되었고, 펩타이드가 효과를 가지기 위해서는 펩타이드의 길이가 5개 이상 9 개 이내의 아미노산으로 구성된 펩타이드도 가능함이 확인되어 상기 용도의 식품 및/또는 약학 조성물로 사용될 수 있다.

Description

기억력 향상 효과를 가지는 펩타이드{A Peptides for improving memory}

본 발명은 기억력, 학습력, 인지력 향상용 펩타이드에 관한 것이다.

뇌가 가지는 기능은 여러 가지가 있지만, 가장 중요한 것은 기억 및 인지일 것이다. 인간에게 인지 능력 및 기억 능력이 없는 경우, 일상 생활을 수행하기 힘들고 생존에도 문제가 된다. 기억 및 인지는 뇌의 거의 모든 기능과 연관을 맺으며 기억 및 인지에 관련된 뇌 구조물은 다양하고 거의 모든 뇌 부분들과 밀접하게 연결되어 있다.

기억의 단계는 몇가지로 분류되는데 정보를 등록하고 부호화하는 과정, 저장하는 과정, 기억의 장소로 접근하여 인출하는 과정으로 나뉜다.

부호화는 감각기관을 통해 뇌로 들어온 정보가 학습되면서 기억되는 처음 과정을 말하는 것이다. 부호화를 통하여 정보가 일단 저장되지만 저장된 정보가 계속적으로 유지되고 더욱 확고한 기억으로 저장이 되기 위해서는 부호화 후의 과정을 밟아야 하는데 이 과정을 응고화라고 한다. 기억의 응고화가 잘 되지 않으면 기억의 망각이 빠르게 일어나며 기억의 유지가 힘들게 된다. 인출은 장기기억으로 저장된 내용을 의식적으로 불러내는 과정을 말한다. 인출의 방법에는 회상과 재인이 있다. 회상은 기억의 내용을 의식적으로 불러내는 것이고, 재인은 힌트를 부여하면서 불러내는 것이다. 대부분의 경우 회상이 재인보다 어렵다. 그러나 전두엽 손상 환자나 피질하혈관성치매 같이 회상은 힘들어해도 재인은 잘하는 경우가 있는데 이 경우 기억의 부호화와 저장은 잘 되지만 인출의 장애가 있음을 의미한다. 기억 저장의 장애가 있는 경우에는 회상과 재인에서 동시에 장애를 보인다.

또한, 단기기억은 작업기억이라고도 하는데, 정보를 단기간 저장한 후 이를 이용하여 다음 일을 수행할 수 있는 과정을 말한다. 뇌로 들어온 정보가 장기 기억으로 굳어지기 전 일시적으로 머무는 것이다. 작업 기억의 특징은 특정 일을 수행하고 나면 보통 작업기억이 지워져 버린다는 것이다.

장기 기억은 새로운 것을 배우고 일정 시간이 지난 후 다시 기억할 수 있는 것을 말한다. 우리가 일상 생활에서 경험했던 일이나 학습하였던 내용들이 시간이 지난 후 다시 기억으로 되살아나는 것은 대부분 장기기억에 해당한다.

기억과 인지의 장애는 일상 생활이 불가능하게 되는 매우 심각한 질환에 해당하며, 노화, 알쯔하이머병, 정신분열증, 파킨슨병, 헌팅톤병, 피크병, 크로이츠펠트-야콥병, 우울증, 노화, 두부 외상, 뇌졸중, CNS 저산소증, 뇌허혈증, 뇌염, 건망증, 외상성 뇌손상, 저혈당증, 베르니케 코르사코프 신드롬, 약물중독, 뇌전증, 간질, 해마경화증, 두통, 뇌 노쇠증, 치매, 전측두엽 변성, 종양, 정상뇌압수두증, HIV, 뇌혈관성질환, 뇌신경질환, 심혈관계 질환, 기억상실, 방사능 노출, 대사성 질환, 갑상선 기능 저하증, 경도인지장애, 인지 결핍 또는 주의력

결핍 등 매우 다양한 원인 및 메커니즘에 의하여 발병되는 질환이다. 이러한 기억 및 인지 장애를 해결하기 위하여 종래 기술은 다양한 노력을 해왔으나, 현재까지 다양한 뇌신경계 질환을 상대로 뛰어난 신경보호 효능과 뇌기능 향상 효과를 갖는 물질은 물론이고, 정확한 서열을 갖는 합성 펩타이드에 대한 효능 보고 및 적용에 대해서도 전무한 실정이다.

본 발명은 상기의 필요성에 의하여 안출된 것으로서 본 발명의 목적은 기억력, 학습력, 인지력 향상용 펩타이드를 제공하는 것이다.

상기의 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 C 말단 부위가 GAG의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 제공한다.

본 발명의 다른 구현예에 있어서, 상기 펩타이드는 인공적으로 합성된 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.

본 발명의 또 다른 구현예에 있어서, 상기 펩타이드는 아미노산 잔기의 수가 5 내지 9인 것이 바람직하고, 상기 펩타이드는 아미노산 서열이 QAGAG, SGGAG, 또는 GAGGAGGAG인 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.

또 본 발명은 상기 본 발명의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는, 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 기억, 인지 또는 학습장애는 노화, 알쯔하이머병, 정신분열증, 파킨슨병, 헌팅톤병, 피크병, 크로이츠펠트-야콥병, 우울증, 노화, 두부 외상, 뇌졸중, CNS 저산소증, 뇌 허혈증, 뇌염, 건망증, 외상성 뇌손상, 저혈당증, 베르니케 코르사코프 신드롬, 약물중독, 뇌전증, 간질, 해마경화증, 두통, 뇌 노쇠증, 치매, 전측두엽 변성, 종양, 정상뇌압수두증, HIV, 뇌혈관성질환, 뇌신경질환, 심혈관계 질환, 기억상실, 방사능 노출, 대사성 질환, 갑상선 기능 저하증, 경도인지장애, 인지 결핍 및 주의력 결핍에 의한 기억, 인지 또는 학습장애인 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.

상기 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 상기 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로오스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.

상기 약학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있다. 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입,근육 주입, 복강 주입, 내피 투여, 국소 투여, 비내 투여, 폐내 투여 및 직장내 투여 등으로 투여할 수 있다.

경구 투여시, 단백질 또는 펩타이드는 소화가 되기 때문에 경구용 조성물은 활성 약제를 코팅하거나 위에서의 분해로부터 보호되도록 제형화 되어야 한다. 또한, 상기 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.

상기 약학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 상기 조성물의 바람직한 투여량은 성인 기준으로 0.001-100 ㎎/kg 범위 내이다. 용어 "약학적 유효량"은 기억장애, 인지장애 또는 학습장애를 예방 또는 치료하는데 충분한 양을 의미한다.

상기 조성물은 당해 당업자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다.

또 본 발명은 상기 본 발명의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는, 두뇌 또는 인지 기능의 증진을 위한 식품 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 두뇌 또는 인지 기능은 학습 능력, 기억 능력 또는 집중력인 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.

본 발명의 식품 또는 음료 중의 상기 펩타이드의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있으나, 이는 당업자에 의해 제품에 맞게 용이하게 결정될 수 있다.

상기 식품 조성물은 상기 펩타이드 이외에도 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 정제, 캡슐제, 환제, 액제등의 형태로 제조될 수 있다.

본 발명의 식품조성물은 필수 성분으로서 상기 펩타이드를 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨,에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.

본 발명의 식품 조성물은 상기 성분 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 본 발명의 화합물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

또 본 발명은 상기 본 발명의 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공한다.

상기 폴리뉴클레오티드(polynucleotide)는 단일가닥 또는 이중가닥 형태로 존재하는 데옥시리보뉴클레오티드 또는 리보뉴클레오티드의 중합체이다. RNA 게놈 서열, DNA(gDNA 및 cDNA) 및 이로부터 전사되는 RNA 서열을 포괄하며, 특별하게 다른 언급이 없는 한 천연의 폴리뉴클레오티드의 유사체를 포함한다.

상기 폴리뉴클레오티드는 상기 뉴클레오티드 서열뿐만 아니라, 그 서열에 상보적인(complementary) 서열도 포함한다. 상기 상보적인 서열은 완벽하게 상보적인 서열뿐만 아니라, 실질적으로 상보적인 서열도 포함한다. 이는 당업계에 공지된 가혹 조건 (stringent conditions) 하에서, 상기 뉴클레오티드 서열과 혼성화될 수 있는 서열을 의미한다.

또한 상기 폴리뉴클레오티드는 변형될 수 있다. 상기 변형은 뉴클레오티드의 추가, 결실 또는 비보존적 치환 또는 보존적 치환을 포함한다. 상기 아미노산 서열을 코딩하는 폴리뉴클레오티드는 상기 뉴클레오티드 서열에 대하여 실질적인 동일성을 나타내는 뉴클레오티드 서열도 포함하는 것으로 해석된다. 상기의 실질적인 동일성은, 상기 뉴클레오티드 서열과 임의의 다른 서열을 최대한 대응되도록 얼라인하고, 당업계에서 통상적으로 이용되는 알고리즘을 이용하여 얼라인된 서열을 분석한 경우에, 최소 80%의 상동성, 최소 90%의 상동성 또는 최소 95%의 상동성을 나타내는 서열일 수 있다.

또 본 발명은 상기 본 발명의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 벡터를 제공한다.

용어 "벡터(vector)"는 숙주 세포에서 목적 유전자를 발현시키기 위한 수단을 의미한다. 예를 들어, 플라스미드 벡터, 코즈미드 벡터 및 박테리오파아지 벡터, 아데노바이러스 벡터, 레트로바이러스 벡터 및 아데노-연관 바이러스 벡터와 같은 바이러스 벡터를 포함한다. 상기 재조합 벡터로 사용될 수 있는 벡터는 당업계에서 종종 사용되는 플라스미드 (예를 들면, pSC101, pGV1106, pACYC177, ColE1, pKT230, pME290, pBR322, pUC8/9, pUC6,pBD9, pHC79, pIJ61, pLAFR1, pHV14, pGEX 시리즈, pET 시리즈 및 pUC19 등), 파지 (예를 들면, λgt4λB, λ-Charon, λΔz1 및 M13 등) 또는 바이러스 (예를 들면, CMV, SV40 등)를 조작하여 제작될 수 있다.

상기 재조합 벡터에서 상기 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드는 프로모터에 작동적으로 연결될 수 있다.

용어 "작동적으로 연결된(operatively linked)"은 뉴클레오티드 발현 조절 서열(예를 들면, 프로모터 서열)과 다른 뉴클레오티드 서열 사이의 기능적인 결합을 의미한다. 따라서, 이에 의해 상기 조절 서열은 상기 다른 뉴클레오티드 서열의 전사 및/또는 해독을 조절할 수 있다.

상기 재조합 벡터는, 전형적으로 클로닝을 위한 벡터 또는 발현을 위한 벡터로서 구축될 수 있다. 상기 발현용 벡터는 당업계에서 식물, 동물 또는 미생물에서 외래의 단백질을 발현하는데 사용되는 통상의 것을 사용할 수 있다. 상기 재조합 벡터는 당업계에 공지된 다양한 방법을 통해 구축될 수 있다.

상기 재조합 벡터는 원핵 세포 또는 진핵 세포를 숙주로 하여 구축될 수 있다. 예를 들어, 사용되는 벡터가 발현 벡터이고, 원핵 세포를 숙주로 하는 경우에는, 전사를 진행시킬 수 있는 강력한 프로모터 (예를 들어, pLλ 프로모터, trp 프로모터, lac 프로모터, tac 프로모터, T7 프로모터 등), 해독의 개시를 위한 라이보좀 결합 자리 및 전사/해독 종결 서열을 포함하는 것이 일반적이다. 진핵 세포를 숙주로 하는 경우에는, 벡터에 포함되는 진핵 세포에서 작동하는 복제원점은 f1 복제원점, SV40 복제원점, pMB1 복제원점, 아데노 복제원점, AAV 복제원점, CMV 복제원점 및 BBV 복제원점 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 포유동물 세포의 게놈으로부터 유래된 프로모터 (예를 들어, 메탈로티오닌 프로모터) 또는 포유동물 바이러스로부터 유래된 프로모터(예를 들어, 아데노바이러스 후기 프로모터, 백시니아 바이러스 7.5K 프로모터, SV40 프로모터, 사이토메갈로바이러스 (CMV) 프로모터 및 HSV의 tk 프로모터)가 이용될 수 있으며, 전사 종결 서열로서 폴리아데닐화 서열을 일반적으로 갖는다.

또 본 발명은 상기 본 발명의 재조합 벡터로 형질전환된 숙주세포를 제공한다.

본 발명의 숙주 세포는 당업계에 공지된 어떠한 숙주 세포도 이용할 수 있으며, 원핵 세포로는, 예를 들어, E. coli JM109, E. coli BL21, E. coli RR1, E. coli LE392, E. coli B, E. coli X 1776, E. coli W3110, 바실러스 서브틸리스, 바실러스 츄린겐시스와 같은 바실러스 속 균주, 그리고 살모넬라 티피무리움, 세라티아 마르세슨스 및 다양한 슈도모나스 종과 같은 장내균과 균주 등이 있으며, 진핵 세포에 형질 전환시키는 경우에는 숙주 세포로서, 효모(Saccharomyce cerevisiae), 곤충 세포, 식물 세포 및 동물 세포, 예를 들어, SP2/0, CHO(Chinese hamster ovary) K1, CHO DG44, PER.C6, W138, BHK, COS-7, 293, HepG2, Huh7, 3T3, RIN 및 MDCK 세포주 등이 이용될 수 있다.

또 본 발명은 상기 본 발명의 숙주세포를 배양하는 단계를 포함하는 본 발명의 펩타이드의 제조방법을 제공한다.

상기 폴리뉴클레오티드 또는 이를 포함하는 재조합 벡터의 숙주 세포 내로의 삽입은, 당업계에 널리 알려진 삽입 방법을 사용할 수 있다. 상기 운반 방법은 예를 들어, 숙주 세포가 원핵 세포인 경우, CaCl2 방법 또는 전기천공 방법 등을 사용할 수 있고, 숙주 세포가 진핵 세포인 경우에는, 미세 주입법, 칼슘 포스페이트 침전법, 전기 천공법, 리포좀-매개 형질감염법 및 유전자 밤바드먼트 등을 사용할 수 있으나, 이에 한정하지는 않는다.

상기 형질 전환된 숙주 세포를 선별하는 방법은 선택 표지에 의해 발현되는 표현형을 이용하여, 당업계에 널리 알려진 방법에 따라 용이하게 실시할 수 있다. 예를 들어, 상기 선택 표지가 특정 항생제 내성 유전자인 경우에는 상기 항생제가 함유된 배지에서 형질전환체를 배양함으로써 형질전환체를 용이하게 선별할 수 있다.

본 발명을 통하여 알 수 있는 바와 같이, C 말단부가 GAG로 끝나는 펩타이드의 기억력 개선 효과가 확인되었고, 펩타이드가 효과를 가지기 위해서는 펩타이드의 길이가 5개 이상 9개 이내의 아미노산으로 구성된 펩타이드도 가능함이 확인되었고, 이를 통하여 본 발명의 펩타이드가 기억력, 학습력, 인지력 향상용 조성물로 사용될 수 있다.

도 1은 수동회피실험을 통하여 C 말단부위의 아미노산 서열이 GAG 인 펩타이드의 기억력 증진 효과를 나타낸 도이다.
도 2는 Y 미로실험을 통하여 C 말단부위의 아미노산 서열이 GAG 인 펩타이드의 기억력 증진 효과를 나타낸 도이다.

이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1: 펩타이드 합성

합성된 펩타이드는 Genscript (New Jersey, USA) 로부터 수득하였다. 펩타이드는 Flexpeptide technology 방법으로 합성되고, 고속액체크로마토그래피 및 질량분석기를 이용하여 확인하였다. 합성된 펩타이드의 아미노산 서열은 아래와 같다;

QAGAG(서열번호 1),

SGGAG(서열번호 2),

GAGGAGGAG(서열번호 3)

실시예 2: 시약 및 동물

스코폴라민 (Scopolamine)은 Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA)로부터 구입하였다. 4주령의 수컷 ICR 마우스를 Korean BioLink Co. (Chungbuk, Korea)에서 구입하였다. 1주의 적응 기간 후, 실험에 사용하였으며, 모든 시약은 복강내 투여하였다. 기억 장애는 검사 30분 전의 스코폴라민의 주입에 의하여 유도되었으며, 합성된 펩타이드는 스코폴라민의 주입 30분 전에 주입하였다.

실시예 3: 수동회피 반응 검사 (Passive Avoidance Test)에서의 펩타이드의 효과 확인

수동 회피 반응 검사는 동일한 밝은 방 및 어두운 방에서 수행하였다. 각 방의 바닥은 2-mm 스테인레스 봉이 1-cm 간격으로 떨어져 있는 형태로 되어있다. 밝은 칸 (20 × 20 × 20 cm)은 100-W 전구를 갖추고 있다. 이들 칸은 길로틴 문 (guillotine door) 으로 연결되어 있다.

획득 시도(acquisition trial)를 위하여, 마우스를 시약의 주입 후 밝은 방에 위치시키고 문을 10 초 후에 열었다. 마우스가 어두운 방에 완전히 들어갈 때, 문을 닫고 전기충격을 3초간 가하였다. 유보 시도(retention trial)는 획득 시도 24시간 후에 수행하였으며, 마우스를 밝은 방에 위치시켰다. 획득 및 유보 시도의 반응시간 (Latency time)은 문이 열린 후 박스의 어두운 방에 들어올 때까지의 시간으로 측정하였다.

수동회피 반응 검사에서의 유보 반응 (Retention latency)은 설치류에서 장기 기억 기능을 나타낸다. 이에 따라, 스코폴라민-유도 기억 손상에 대한 실크 피브로인 펩타이드의 효과를 스텝-스루 수동회피 반응검사 (step-through passive avoidance test)를 이용하여 확인하였으며, 그 결과를 도 1에 나타내었다.

도 1에 나타난 바와 같이, 유보 시도에서는 생리식염수-처리 마우스의 반응 시간은 180 초 (최대 컷 오프 시간)였다. 스코폴라민의 주입으로 기억력이 저하된 스코폴아민-주입 군의 스텝-스루 반응의 평균은 생리식염수군에 비하여 현격히 낮아짐을 확인하였다. 스코폴아민 투여전에 본 발명의 펩타이드 투여군에서는 스코폴아민으로 저하된 기억력을 식염수를 투여한 정상군에 근접하게 개선시킴을 확인하였다. 이상의 결과로부터 C 말단부가 GAG로 끝나는 펩타이드의 기억력 개선 효과가 확인되었다.

실시예 4: Y 미로 검사 (Y Maze Test)에서의 펩타이드의 효과 확인

마우스를 한쪽 가지의 길이가 30 cm, 폭 5 cm, 높이 13 cm 로 이루어진 Y 미로의 한쪽 끝에 놓아두고 각 가지에 들어가는 순서를 기록하였다. 변경 (alternation) 은 세개의 다른 가지에 순차적으로 들어간 경우 성공한 것으로 판단하였다. 변경행동력 (spontaneous alternation) 은 다음 수학식으로 정의하였다.

변경행동력 (%) = 변경의 횟수 / (총입장횟수 - 2) x 100

도 2에 나타난 바와 같이, 스코폴라민의 주입으로 기억력이 저하된 스코폴아민-주입 군의 변경행동력의 평균은 생리식염수군에 비하여 현격히 낮아짐을 확인하였다. 스코폴아민 투여전에 본 발명의 펩타이드를 투여한 군에서는, 스코폴아민으로 저하된 기억력을 상당히 개선시키고 서열번호 2 및 3의 펩타이드 투여군에서는 오히려 대조군보다 우수한 효과를 확인하였다. 이상의 결과로부터 C 말단부가 GAG 로 끝나는 펩타이드가 기억력을 개선시킬 수 있는 효과가 확인되었다.

<110> BrainOn Inc. <120> A Peptides for improving memory <130> P16-0016 <160> 3 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Mutant <400> 1 Gln Ala Gly Ala Gly 1 5 <210> 2 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Mutant <400> 2 Ser Gly Gly Ala Gly 1 5 <210> 3 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Mutant <400> 3 Gly Ala Gly Gly Ala Gly Gly Ala Gly 1 5

Claims (14)

1. 서열번호 1의 QAGAG 펩타이드, 서열번호 2의 SGGAG 펩타이드 및 서열번호 3의 GAGGAGGAG 펩타이드로 구성된 군으로부터 선택된 하나의 펩타이드.
2. 제1항에 있어서, 상기 펩타이드는 인공적으로 합성된 것을 특징으로 하는 펩타이드.
3. 삭제
4. 삭제
5. 삭제
6. 삭제
7. 제1항 내지 제2항 중 어느 한 항의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는, 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
8. 제7항에 있어서, 상기 기억, 인지 또는 학습장애는 노화, 알쯔하이머병, 정신분열증, 파킨슨병, 헌팅톤병, 피크병, 크로이츠펠트-야콥병, 우울증, 노화, 두부외상, 뇌졸중, CNS 저산소증, 뇌 허혈증, 뇌염, 건망증, 외상성 뇌손상, 저혈당증,베르니케 코르사코프 신드롬, 약물중독, 뇌전증, 간질, 해마경화증, 두통, 뇌 노쇠증, 치매, 전측두엽 변성, 종양, 정상뇌압수두증, HIV, 뇌혈관성질환, 뇌신경질환,심혈관계 질환, 기억상실, 방사능 노출, 대사성 질환, 갑상선 기능 저하증, 경도인지장애, 인지 결핍 또는 주의력 결핍에 의한 기억, 인지 또는 학습장애인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
9. 제1항 내지 제2항 중 어느 한 항의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는, 두뇌 또는 인지 기능의 증진을 위한 식품 조성물.
10. 제9항에 있어서, 상기 두뇌 또는 인지 기능은 학습 능력, 기억 능력 또는 집중력인 것을 특징으로 하는 식품 조성물.
11. 제1항 내지 제2항 중 어느 한 항의 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드.
12. 제11항의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 벡터.
13. 제12항의 재조합 벡터로 형질전환된 숙주세포.
14. 제13항의 숙주세포를 배양하는 단계를 포함하는 펩타이드의 제조방법.
    
    

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