RU2678982C2 - Состав, содержащий экстракт кожицы poria cocos, предназначенный для профилактики, облегчения состояния и лечения нейродегенеративных расстройств - Google Patents
Состав, содержащий экстракт кожицы poria cocos, предназначенный для профилактики, облегчения состояния и лечения нейродегенеративных расстройств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2678982C2 RU2678982C2 RU2017123243A RU2017123243A RU2678982C2 RU 2678982 C2 RU2678982 C2 RU 2678982C2 RU 2017123243 A RU2017123243 A RU 2017123243A RU 2017123243 A RU2017123243 A RU 2017123243A RU 2678982 C2 RU2678982 C2 RU 2678982C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- poria cocos
- extract
- composition
- disease
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 94
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 title description 7
- 241001619461 Poria <basidiomycete fungus> Species 0.000 title description 3
- 235000008599 Poria cocos Nutrition 0.000 claims abstract description 110
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims abstract description 42
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 25
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 19
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000015654 memory Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000006886 spatial memory Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims abstract description 6
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims abstract description 6
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims abstract description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 244000197580 Poria cocos Species 0.000 claims description 107
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 82
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 17
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000034994 death Effects 0.000 claims description 7
- 231100000517 death Toxicity 0.000 claims description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims description 7
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 claims description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 2
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 1
- 230000006870 function Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000009822 protein phosphorylation Effects 0.000 abstract description 2
- 241001619444 Wolfiporia cocos Species 0.000 abstract 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 23
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 15
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 10
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 description 10
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 9
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 9
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 9
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 6
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 5
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 5
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 5
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 5
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 5
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 5
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 4
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 4
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 3
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 3
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 210000002932 cholinergic neuron Anatomy 0.000 description 3
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- -1 for example Substances 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 description 2
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 description 2
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101001092197 Homo sapiens RNA binding protein fox-1 homolog 3 Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004230 Neurotrophin 3 Human genes 0.000 description 2
- 108090000742 Neurotrophin 3 Proteins 0.000 description 2
- 102000003683 Neurotrophin-4 Human genes 0.000 description 2
- 108090000099 Neurotrophin-4 Proteins 0.000 description 2
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 2
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 2
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 2
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 2
- 102100035530 RNA binding protein fox-1 homolog 3 Human genes 0.000 description 2
- 208000020764 Sensation disease Diseases 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 2
- 229940032018 neurotrophin 3 Drugs 0.000 description 2
- 229940097998 neurotrophin 4 Drugs 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XADJANKGURNTIA-YEXRKOARSA-N (2r)-2-[(3s,5r,10s,13r,14r,16r,17r)-3,16-dihydroxy-4,4,10,13,14-pentamethyl-2,3,5,6,7,11,12,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-6-methyl-5-methylideneheptanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@@H](CCC(=C)C(C)C)C(O)=O)[C@H](O)C[C@]21C XADJANKGURNTIA-YEXRKOARSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dithiobis(6-nitrobenzoic acid) Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)O)=CC(SSC=2C=C(C(=CC=2)[N+]([O-])=O)C(O)=O)=C1 KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000009794 Agaricomycetes Species 0.000 description 1
- 241000222382 Agaricomycotina Species 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 244000080767 Areca catechu Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 1
- 241000282461 Canis lupus Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000015879 Cerebellar disease Diseases 0.000 description 1
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 1
- 241000737241 Cocos Species 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- UGMQOYZVOPASJF-UHFFFAOYSA-N Eburicoinsaeure Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC(=C)C(C)C)C(O)=O)CCC21C UGMQOYZVOPASJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 101001111439 Homo sapiens Beta-nerve growth factor Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- 208000026072 Motor neurone disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010029719 Nonspecific reaction Diseases 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000222341 Polyporaceae Species 0.000 description 1
- 241000222383 Polyporales Species 0.000 description 1
- 229930182442 Poricoic acid Natural products 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 description 1
- 241000576755 Sclerotia Species 0.000 description 1
- 206010040026 Sensory disturbance Diseases 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 1
- 208000034799 Tauopathies Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- XADJANKGURNTIA-UHFFFAOYSA-N Tumulosic acid Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC(=C)C(C)C)C(O)=O)C(O)CC21C XADJANKGURNTIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 108010064539 amyloid beta-protein (1-42) Proteins 0.000 description 1
- 230000006933 amyloid-beta aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 208000018300 basal ganglia disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 210000004900 c-terminal fragment Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000007370 cognitive improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 210000000256 facial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 230000006951 hyperphosphorylation Effects 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 210000003140 lateral ventricle Anatomy 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000010801 machine learning Methods 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 230000003446 memory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000007830 nerve conduction Effects 0.000 description 1
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000011302 passive avoidance test Methods 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000036544 posture Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
- A61K36/076—Poria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу профилактики или лечения дегенеративного неврологического заболевания субъекта. Способ профилактики или лечения дегенеративного неврологического заболевания субъекта, заключающийся в назначении субъекту фармацевтической композиции, содержащей экстракт кожицы Poria cocos в качестве действующего вещества. Способ профилактики или лечения дегенеративного неврологического заболевания субъекта, заключающийся в назначении субъекту композиции, содержащей экстракт кожицы Poria cocos в качестве действующего вещества. Применение композиции, содержащей экстракт кожицы Poria cocos в качестве действующего вещества для приготовления лекарства для профилактики или лечения дегенеративного неврологического заболевания субъекта, нуждающегося в этом. Вышеописанная композиция эффективна для профилактики или лечения дегенеративного неврологического заболевания субъекта, способна (i) улучшать пространственную память, (ii) улучшать когнитивную память, (iii) защищать нервные клетки, (iv) уменьшать токсичное влияние бета-амилоида на нейроны, (v) ингибировать образование β-амилоида (Abeta), (vi) способствовать образованию нейротрофического ростового фактора, (vii) ингибировать активность ацетилхолинэстеразы (AChE), (viii) снижать цитотоксичность, вызванную Аβ, (ix) подавлять фосфорилирование тау-белка, или (х) давать любую комбинацию перечисленного. 3н. и 13 з.п. ф-лы, 12 ил., 1 табл., 4 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей экстракт кожицы Poria cocos, предназначенной для профилактики, облегчения состояния или лечения нейродегенеративных расстройств.
Предшествующий уровень техники
Дегенеративное неврологическое заболевание - это заболевание, при котором происходит ухудшение ментальной функции из-за постепенной структурной и функциональной утраты нейронов. Дегенеративное неврологическое заболевание может сопровождаться такими симптомами, как деменция, экстрапирамидные нарушения, церебеллярные нарушения, сенсорные нарушения и двигательные расстройства, вызванные дегенерацией нервных клеток в определенных областях нервной системы. Могут также возникать сложные симптомы из-за одновременных множественных нарушений. Заболевание диагностируется в соответствии с клиническими проявлениями у пациента. Вместе с тем, симптомы широко варьируются и зачастую сходны с клиническими симптомами других заболеваний, что затрудняет постановку диагноза (Soc. Sci. Med. Vol. 40. No. 6, pp. 847-858, 1995).
В случае дегенеративных неврологических заболеваний симптомы заболевания прогрессируют медленно, и заболевание часто вызвано процессом старения. Болезнь прогрессирует непрерывно на протяжении нескольких лет или десятилетий вплоть до смерти и, таким образом, увеличивает бремя социального обеспечения. Известно, что заболевание с большой вероятностью связано с генетическими факторами, такими как семейная история, но приобретенные факторы также имеют большое значение. Дегенеративные неврологические расстройства классифицируются в соответствии с их клиническими симптомами, примеры включают в себя прогрессирующую деменцию (болезнь Альцгеймера и т.д.), неврологические расстройства (такие как болезнь Пика), расстройства контроля положения тела и двигательные расстройства (такие как болезнь Паркинсона), прогрессирующую атаксию, сенсорные и двигательные расстройства (International Journal of Engineering and Technology, Vol. 2, No.4, August 2010 Classification of Neurodegenerative Disorders Based on Major Risk Factors Employing Machine Learning Techniques).
Цитотоксичность Аβ бляшек и клубков гиперфосфорилированного тау-белка обращает на себя внимание как прямая причина деменции при болезни Альцгеймера - типичном дегенеративном заболевании мозга.
Бета-амилоид (Аβ) образуется из прекурсора АРР, продуцируется действием ферментов, таких как β-секретаза и γ-секретаза. Когда концентрация Аβ выше определенного уровня, Аβ белки связываются друг с другом с образованием нерастворимых сенильных бляшек. Это вещество может разрушать периферические нервные клетки и быть причиной воспаления и нейротоксичности. Например, считается, что с сенильными бляшками связаны гибель нейронов и микрогранулез, наблюдаемые у пациентов с болезнью Альцгеймера. Результаты анализа in vitro показали, что Аβ может индуцировать активацию микроглиальных клеток (мозговых макрофагов). Это подтверждает гипотезу о том, что основной причиной Аβ-пептиды вызывают микроэнцефалоцитоз и воспаление головного мозга, наблюдаемые у пациентов с болезнью Альцгеймера. На сегодняшний день не существует широко распространенных методов лечения или методов лечения, которые обеспечивали бы значимое растворение Аβ после образования сенильных бляшек или предотвращали бы образование отложений.
Тау-белок состоит из четырех частей: N-концевая выступающая часть, домен агрегации пролина, домен связывания микроорганелл и С-концевой фрагмент (Mandelkow et al., Acta. Neuropathol., 103, 26-35, 1996). Он играет роль в соединении микротрубочек, которые образуют физическую структуру нервных клеток. Известно, что дегенеративные заболевания головного мозга, такие как тауопатия, вызваны аномально гиперфосфорилированным или трансформированным тау-белком в нервных клетках центральной нервной системы. К типичным таупатиям относятся болезнь Альцгеймера, болезнь Пика, фронттемпоральная деменция и болезнь Паркинсона, связанные с хромосомой 17 (FTDP-17) и так далее (Lee et al., Annu. Rev. Neurosci., 24, 1121-1159, 2001; Bergeron et al., J. Neuropathol. Exp. Neurol., 56, 726-734, 1997; Bugiani et al., J. Neuropathol. Exp. Neurol., 58, 667-677, 1999; Delacourte et al., Ann. Neurol., 43, 193-204, 1998; Ittner and Gotz, Nat. Rev. Neurosci., 12, 65-72, 2011).
В теории Альцгеймера в 1980-е годы был выявлен терапевтический потенциал нейротрофических факторов в лечении дегенеративных неврологических расстройств (Nature. 1987 Sep 3-9; 329(6134):65-8. Amelioration of cholinergic neuron atrophy and spatial memory impairment in aged rats by nerve growth factor). Исследования показали, что холинергические нейроны в базальном переднем мозге, утраченные в результате старения, что, как известно, является одной из причин болезни Альцгеймера, восстанавливаются при введении в боковой желудочек нейротрофического ростового фактора (НРФ - NGF), в результате чего улучшался объем памяти экспериментальных животных. Таким образом, исследования по лечению дегенеративных неврологических заболеваний с помощью нейротрофических факторов были продолжены. В последующем исследовании было проведено исследование по восстановлению функции двигательного нерва при введении экспериментальным животным нейротрофического фактора головного мозга (НТФГМ), нейротрофина-3 (НТ-3), нейротрофина-4 (НТ-4), и цилиарного нейротрофического фактора (ЦНТФ), которые являются частью семейства нейротрофических факторов, нарушающих функцию двигательного нерва за счет образования узелков лицевого нерва и седалищного нерва, и были получены положительные результаты (Nature. 1992 Dec 24-31; 360(6406):757-9. Brain-derived neurotrophic factor prevents the death of motoneurons in newborn rats after nerve section). Кроме того, в эксперименте с использованием рекомбинантной линии мышей (wobbler) с заболеванием, при котором по мере старения постепенно утрачиваются количество и функция двигательных нейронов, количество данных нейронов увеличивалось и функция улучшалась при введении мышам НТФГМ и ЦНТФ (Science. 1994 Aug 19; 265(5175):1107-10. Arrest of motor neuron disease in wobbler mice co-treated with CNTF and BDNF). В дополнение к вышеуказанным исследованиям сообщалось, что нейротрофические факторы улучшают состояние экспериментальных животных при расстройствах памяти, когнитивных и поведенческих расстройствах за счет увеличения количества и функции нейронов в различных сенсорных и моторных нейропатических моделях.
Научное название тутового гриба - Poria cocos (пория кокосовидная). Poria cocos - это растение семейства Polyporaceae (полипоровые, трутовые грибы), порядка Aphyllophorales (афиллофоровые), класса Eubasidiomycetes (базидиомицеты), подкласса Hymenomycetidae (гименомицеты). Poria cocos - это вид гриба, относящегося к бациллам, который является грибком коричневой гнили, являющийся разновидностью сапрофитных организмов в сосне, но он также паразитирует и на корнях растущей сосны. Мицелий состоит разветвленных гиф белого цвета. Если имеются подходящие условия окружающей среды - температура и влажность, формируются твердые массы склероция. Они носят название bokryeong. В зависимости от цвета внутренней части, белый - это Poria cocos wolf, розовый - Jeokbokryeong. Внешнюю оболочку Poria cocos называют кожицей Poria cocos.
Основными компонентами Poria cocos являются пархимовая кислота (С33Н52О5), пинеколиновая кислота (C30H18O3), 3β-гидерокси-ланоста-7.9(11), 24-триен-21-овая кислота, тумулозиновая кислота (C31H50O), эбрикоиновая кислота (С31Н50О3), отдельно сообщалось о присутствии тритерпеновой порикоиковой кислоты и ее производных в Poria cocos и кожице Poria cocos. Также содержит эргостерол, лецитин, аденин, холин, глюкозу, фруктозу и белок, большое количество неорганических веществ, а также пургиминовую кислоту, хвойную кислоту, политетангановую кислоты А и С и тритерпеноиды.
Кожица Poria cocos - сладкая, по своей природе теплая, вкус и свойства - легкие, поэтому она считается лекарственным веществом с охлаждающими свойствами. В литературе описано, что кожица Poria cocos может облегчать жажду, обладает мягкими мочегонными свойствами, удаляет влагу, облегчает состояние и повышает энергию за счет гармонизации функции пищеварительной системы, улучшает чрезмерное кровообращение в брюшной полости путем выравнивания талии. В основном она использовалась в рецептурах, относящихся к памяти. В недавних статьях сообщалось о противодиабетических и противораковых свойствах кожицы Poria cocos (Ling Hui, Evaluation of the chemotherapeutic and chemopreventive potential of triterpenoids from Poria cocos, Ling Hui, doctoral thesis of department of pharmacy, National University of Singapore, 2010).
Кожица Poria cocos - это внешняя оболочка склероции Poria cocos, относящихся к полипоровым. Она известна как лекарственное вещество, которое уменьшает отек, удаляя воду. В частности, в ней содержится в большом количестве тритерпеновая порикоиковая кислота на основе лоростана, в Donguibogam говорится о том, что кожица Poria cocos используется как компонент в препарате Opisan (кожура мандарина, околоплодник ареки, кожура имбиря, кожица белой шелковицы). В недавних исследованиях сообщалось, что кожица Poria cocos обладает такими терапевтическими эффектами, как: мочегонный, стимуляция образования мочи и уменьшение отека. (Triterpenes from the surface layer of Poria cocos, Takaaki tai, Phytochem, vol. 39, no. 5, 1995; Urinary metabonomic study of the surface layer of Poria cocos as an effective treatment for chronic renal injury in rats, ying yong zhao et al, Journal of Ethnopharmacology, vol. 148, no. 2, s2013).
Исходя из этого, авторы провели исследования для разработки материалов для фармацевтических и пищевых композиций для эффективной профилактики, облегчения и лечения дегенеративных неврологических заболеваний. В результате авторы настоящего изобретения подтвердили, что экстракты кожицы Poria cocos демонстрируют значительную активность в восстановлении памяти при нейропатии мозга, вызванной различными повреждениями головного мозга или нарушающими память лекарственными средствами, во время исследования нейропсихологической активности шелковицы и кожицы Poria cocos. Кроме того, было показано, что эти экстракты кожицы Poria cocos препятствуют выработке веществ, которые вызывают гибель нейронов в мозге, и защищают нервные клетки, стимулируя экспрессию белков, способствующих регенерации и дифференциации нервных клеток.
Подробное описание изобретения
Техническая задача
Цель настоящего изобретения заключается в разработке фармацевтической композиции для профилактики и лечения дегенеративных неврологических заболеваний и пищевой композиции для профилактики и улучшения дегенеративных неврологических заболеваний, в которых в качестве действующего вещества используется экстракт кожицы Poria cocos.
Техническое решение
Для достижения вышеуказанной цели в настоящем изобретении представлена фармацевтическая композиция для профилактики и лечения дегенеративных неврологических заболеваний и пищевая композиция для профилактики и улучшения дегенеративных неврологических заболеваний, содержащая экстракт кожицы Poria cocos.
Технические результаты изобретения
Согласно настоящему изобретению, экстракт кожицы Poria cocos ингибирует образование β-амилоид (Abeta) и фосфорилирование тау-белка, что может оказывать протекторное действие на нервные клетки. Кроме того, экстракт обладает свойством ингибирования ацетилхолинэстеразы (AChE), за счет чего повышается нервная проводимость, и опосредуется действие, улучшающее память. Таким образом, экстракт кожицы Poria cocos может быть эффективно использован для разработки фармацевтической композиции для профилактики и лечения дегенеративных неврологических заболеваний, включая деменцию, или для разработки композиций оздоровительного питания для профилактики и улучшения дегенеративных неврологических заболеваний.
Краткое описание чертежей
ФИГ. 1 представляет собой график, отражающий результаты теста «Условный рефлекс пассивного избегания» у экспериментальных животных, у которых функция памяти была ингибирована приемом скополамина после курса лечения экстрактом кожицы Poria cocos.
ФИГ. 2 представляет собой график, отражающий результаты теста «Y-образный лабиринт» у экспериментальных животных, у которых функция памяти была ингибирована приемом скополамина после курса лечения экстрактом кожицы Poria cocos.
ФИГ. 3 представляет собой график, отражающий результаты теста «Распознавание новых объектов» (РНО) у экспериментальных животных, у которых функция памяти была ингибирована приемом скополамина после курса лечения экстрактом кожицы Poria cocos.
ФИГ. 4 представляет собой график, отражающий результаты теста «Y-образный лабиринт» у экспериментальных животных, леченных экстрактом кожицы Poria cocos, после индукции у них симптомов болезни Альцгеймера после введения бета-амилоида в головной мозг.
ФИГ. 5 представляет собой график, отражающий результаты теста «Распознавание новых объектов» (РНО) у экспериментальных животных, леченных экстрактом кожицы Poria cocos, после введения бета-амилоида в головной мозг для индукции у них симптомов болезни Альцгеймера.
ФИГ. 6 представляет собой график, отражающий результаты теста окрашивания нейронных клеток экспериментальных животных, леченных экстрактом кожицы Poria cocos, после введения бета-амилоида в головной мозг для индукции у них симптомов болезни Альцгеймера.
ФИГ. 7 представляет собой график, отражающий результаты измерений концентрации бета-амилоида после лечения здоровых животных экстрактом кожицы Poria cocos.
ФИГ. 8 представляет собой график, отражающий результаты измерений концентрации НРФ после лечения здоровых животных экстрактом кожицы Poria cocos.
ФИГ. 9 представляет собой график, отражающий результаты измерений активности AChE после обработки нейронной клеточной линии SH-SY5Y экстрактом кожицы Poria cocos.
ФИГ. 10 представляет собой график, отражающий результаты измерений степени апоптоза в МТТ-тесте после обработки нейронной клеточной линии SH-SY5Y экстрактом кожицы Poria cocos.
ФИГ. 11 представляет собой график, отражающий результаты измерений степени фосфорилирования тау-белка после обработки нейронной клеточной линии SH-SY5Y экстрактом кожицы Poria cocos.
ФИГ. 12 представляет собой график, отражающий результаты измерений концентрации НРФ после обработки нейронной клеточной линии SH-SY5Y экстрактом кожицы Poria cocos.
Принцип изобретения
Далее настоящее изобретение описано подробно.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для профилактики или лечения дегенеративных неврологических заболеваний, содержащей в качестве действующего вещества экстракт кожицы Poria cocos.
Экстракт кожицы Poria cocos согласно настоящему изобретению может быть получен в соответствии с обычным способом приготовления лекарственных растительных экстрактов, но конкретно означает экстракт, полученный с использованием воды, спирта или смеси воды и спирта. Спирт, который является одним из экстракционных растворителей, может быть, в том числе, низшим спиртом, имеющим от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно метанолом, этанолом, бутанолом или винным спиртом, предпочтительно этанолом. Винный спирт здесь означает этанол, полученный ферментированием крахмального или сахаридного сырья с последующей дистилляцией. Также смешанный растворитель из воды и спирта не ограничивается особым образом, и смесь может иметь любое желаемое соотношение.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения экстракт кожицы Poria cocos может быть экстрагирован смесью, содержащей от 60 до 80% этанола (по объему), от 65 до 75% этанола (по объему) или 70% (по объему), не ограничиваясь перечисленным.
Более конкретно, экстракт кожицы Poria cocos согласно настоящему изобретению может быть получен следующим образом. Сначала Poria cocos по настоящему изобретению промывают и высушивают, затем высушенное лекарственное растительное сырье нарезают с получением измельченного лекарственного растительного сырья. К измельченному сырью Poria cocos добавляют воду в количестве, в 1÷20 (об./масс.) раз большем массы этого сырья, предпочтительно в 5÷10 (об./масс.) раз большем массы этого сырья, или низший спирт, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или смесь воды и низшего спирта, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно 70% (об./об.) этанола. Смесь экстрагируют при температуре от 10°С до 100°С, предпочтительно при комнатной температуре в течение от 1 до 72 часов, предпочтительно в течение 48 часов, используя либо холодную экстракцию, экстракцию горячей водой, ультразвуковую экстракцию, экстракцию с обратным холодильником, экстракцию с отводом тепла, суперкритическую экстракцию, экстракцию с горячей водой, предпочтительно один раз при помощи холодной экстракции, и концентрируют при пониженном давлении с получением экстракта кожицы Poria cocos.
Полученный в соответствии с настоящим изобретением экстракт кожицы Poria cocos может быть использован в качестве действующего вещества для лечения дегенеративных неврологических заболеваний. Соответственно, в настоящем изобретении предложены фармацевтическая композиция для профилактики и лечения дегенеративных неврологических заболеваний, которая включает экстракт кожицы Poria cocos в качестве действующего вещества, использование экстракта кожицы Poria cocos для приготовления лекарственного средства для применения при дегенеративных неврологических заболеваниях и способ лечения дегенеративного неврологического заболевания, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества экстракта кожицы Poria cocos.
Как указано выше, «дегенеративное неврологическое заболевание» в соответствии с настоящим изобретением означает дегенеративное заболевание, влияющее на ментальную функцию и вызванное постепенной структурной и функциональной потерей нервных клеток (нейронов). В частности, это понятие включает в себя заболевания из группы, в которую входят болезнь Альцгеймера, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, болезнь Хантингтона, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, болезнь Паркинсона, болезнь Лу Герига, прогрессирующая деменция, вызванная постепенной гибелью нейронов и прогрессирующая атаксия.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция для профилактики и лечения дегенеративных неврологических заболеваний может содержать в качестве действующего вещества в том числе экстракт кожицы Poria cocos в количестве от 0,01 до 90 массовых частей, или от 0,1 до 90 массовых частей, или от 1 до 90 массовых частей или от 10 до 90 массовых частей экстракта кожицы Poria cocos, на 100 массовых частей конечной фармацевтической композиции, которое может изменяться в зависимости от состояния, типа и прогрессирования заболевания.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция для профилактики и лечения дегенеративных неврологических заболеваний, содержащая в качестве действующего вещества экстракт кожицы Poria cocos может быть включена в состав фармацевтических препаратов для профилактики и лечения дегенеративных неврологических расстройств, включающих подходящие для фармацевтического применения носители, разбавители или вспомогательные вещества (эксципиенты).
Примерами носителей, вспомогательных веществ и разбавителей являются лактоза, декстроза, сахароза, сорбит, маннит, ксилит, эритрит, мальтит, крахмал, аравийская камедь, альгинат, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлоза, метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, вода, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния и минеральное масло.
Также композиция по настоящему изобретению может быть включена в состав фармацевтических препаратов в форме порошков, гранул, таблеток, капсул, суспензий, эмульсий, препаратов для приема внутрь, таких как сиропы и аэрозоли, в форме препаратов для наружного применения, суппозиториев или стерилизованных растворов для инъекций. Как правило, лекарственную форму можно получить, используя обычно применяемые разбавители, такие как наполнитель, экстендер, связующее вещество, смачивающее вещество, разрыхлитель, поверхностно-активное вещество или вспомогательное вещество. К твердым лекарственным формам для приема внутрь относятся таблетки, пилюли, порошки, гранулы, капсулы и тому подобное; они могут содержать, по меньшей мере, одно вспомогательное вещество, например, крахмал, карбонат кальция, сахарозу, лактозу, желатин и тому подобное. В дополнение к простым наполнителям также могут использоваться лубриканты (смазывающие вещества), такие как стеарат магния и тальк. Примеры жидких лекарственных форм для приема внутрь включают в себя суспензии, растворы, эмульсии и сиропы, а различные вспомогательные вещества включают в себя увлажняющие вещества, сахарозаменители, ароматизаторы, консерванты и т.д. в дополнение к обычно используемым простым разбавителям, таким как вода и вазелиновое масло. К препаратам для парентерального введения относятся стерилизованные водные растворы, неводные растворы, суспензии, эмульсии, лиофилизированные препараты и суппозитории. Примерами суспендирующих веществ являются пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительное масло, например, оливковое масло, эфир для инъекционных лекарственных средств, например этилолеат, и так далее. Примеры основ для суппозиториев включают в себя витепсол, макрогол, твин 61, масло какао, лаурин и глицерожелатин.
Дозировка фармацевтической композиции для профилактики и лечения дегенеративных неврологических заболеваний, содержащей в качестве действующего вещества экстракт кожицы Poria cocos, согласно настоящему изобретению, может варьироваться в зависимости от возраста, пола и массы тела пациента. В целом, дозировка составляет от 0,1 до 100 мг/кг, предпочтительно от 1 до 30 мг/кг, с введением один или несколько раз в день. Дозировка может быть увеличена или уменьшена в зависимости от способа введения, степени тяжести заболевания, пола, массы тела, возраста, состояния здоровья, диеты, времени и способа введения, скорости выведения и т.д. Следовательно, дозировка никаким образом не ограничивает объем раскрытия изобретения.
Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения дегенеративных неврологических заболеваний, содержащая экстракт кожицы Poria cocos согласно настоящему изобретению, может вводиться различными способами млекопитающим, таким как крысы, мыши, домашний скот, человек. Могут рассматриваться все способы введения, например, пероральное, ректальное или внутривенное, внутримышечное или подкожное введение, внутриутробная дуральная или интрацеребральная инъекция.
Экстракт кожицы Poria cocos в соответствии с настоящим изобретением имеет небольшую токсичность и побочные эффекты, поэтому его можно безопасно использовать для долгосрочного применения в профилактических целях.
Настоящее изобретение также предлагает пищевую композицию, включающую экстракт кожицы Poria cocos. Экстракт кожицы Poria cocos подавляет образование веществ, вызывающих гибель нейронов в мозге и способствует экспрессии белков, стимулирующих регенерацию и дифференциацию нейронов для защиты нервных клеток и может эффективно использоваться для производства продуктов здорового функционального питания и обычных продуктов питания, которые могут обладать, в частности, профилактическими и лечебными свойствами, при нейродегенеративных заболеваниях.
В частности, оздоровительный функциональный продукт питания, указанный в настоящем изобретении, определяется как «оздоровительный функциональный продукт питания, который включен в список Регламента, касающегося компонентов продуктов оздоровительного питания, или подтверждения о принадлежности, регулируемого Уведомлением Корейского управления по контролю за продуктами и лекарственными препаратами 2004-12 полного подтверждения функциональности и безопасности для организма человека», который был введен после «Регламента по оздоровительным функциональным продуктам питания в 2002 г.».
Полученная в соответствии с настоящим изобретением пищевая композиция, содержащая в качестве действующего вещества экстракт кожицы Poria cocos, может быть использована для лечения дегенеративных неврологических заболеваний. Пищевыми продуктами, к которым может быть добавлен лекарственный растительный экстракт согласно настоящему изобретению, являются различными продукты, такие как напитки, леденцы, чай, витаминные комплексы, продукты и напитки здорового функционального питания, их также можно использовать в виде пилюль, порошков, гранул, инъекционных препаратов, таблеток, капсул или напитков.
Обычно экстракт кожицы Poria cocos согласно настоящему изобретению может добавляться в композицию оздоровительного питания в количестве от 0,1% до 15% по массе, предпочтительно от 0,2% до 10%, а в случае композиции для напитка для здорового функционального питания - от 0,1 г до 30 г, предпочтительно от 0,2 г до 5 г, на объем 100 мл.
Когда пищевая композиция в соответствии с настоящим изобретением готовится в форме напитка, отсутствуют особые ограничения на жидкие ингредиенты, отличные от тех, которые содержат растительные экстракты в качестве основных ингредиентов в указанной пропорции. Кроме того, в качестве дополнительного ингредиента к обычным напитками могут добавляться различные ароматизаторы или натуральные углеводы.
Примеры вышеупомянутых натуральных углеводов включают в себя моносахариды, такие как глюкоза и фруктоза; дисахариды, такие как мальтоза, сахароза; полисахариды; декстрин, циклодекстрин и тому подобное, или сахарные спирты, такие как ксилит, сорбит и эритрит. В качестве натуральных ароматизаторов, кроме упомянутых выше, могут с успехом использоваться натуральные ароматизаторы (тауматин, экстракт стевии (например, ребаудиозид А, глицирризин, и т.д.)) и синтетические ароматизаторы (сахарин, аспартам и т.д.). Соотношение натуральных углеводов обычно около 1-20 г, предпочтительно около 5-12 г на 100 мл готовой композиции согласно настоящему изобретению.
В дополнение к вышеописанному, пищевая композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать различные добавки, такие как различные нутриенты, витамины и минералы (электролиты), ароматизаторы, такие как синтетические и натуральные ароматизаторы, красители и загустители (сыр, шоколад и т.д.), пектиновая кислота и ее соли, альгиновая кислота и ее соли, органические кислоты, защитные коллоидные загустители, регуляторы pH, стабилизаторы, консерванты, глицерин, спирты, карбонатные агенты, используемые в газированных напитках, и тому подобное. Кроме того, композиции согласно настоящему изобретению могут содержать натуральные фруктовые соки и мякоть для производства фруктовых соков и овощных напитков. Эти компоненты могут использоваться по отдельности или в комбинации. Соотношение таких добавок особо не ограничивается, но обычно выбирается в диапазоне от 0 до примерно 20 массовых частей на 100 массовых частей готовой пищевой композиции согласно настоящему изобретению.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение является способом профилактики, улучшения или лечения дегенеративных неврологических заболеваний, заключающимся в введении композиции, содержащей действующее вещество в виде экстракта кожицы Poria cocos. В других вариантах настоящее изобретение предлагает использование экстракта кожицы Poria cocos для профилактики, облегчения или лечения дегенеративных неврологических заболеваний. Дозировка, лекарственная форма, способ введения и прочее композиции, содержащей экстракт кожицы Poria cocos для такого способа или использования, такие же, как указано выше.
ПОДРОБНОЕ РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение будет более подробно раскрыто со ссылкой на следующие примеры и эксперименты. Однако следующие примеры и эксперименты только иллюстрируют настоящее изобретение, область действия настоящего изобретения ими не ограничена.
Пример 1. Приготовление экстракта кожицы Poria cocos в соответствии с настоящим изобретением
Высушенная кожица Poria cocos была приобретена в магазине лекарственных трав на рынке Kyungdong, для экспериментов использовали тщательно освобожденное от загрязнений и хорошо высушенное растительное сырье. Измельченную кожицу Poria cocos в количестве 100 г перемешали с 1 л дистиллированной воды (ДВ), или 30, 50, 70 или 95 (об)% водным раствором спирта, и смесь оставили при комнатной температуре на 48 часов. После фильтрации смесь концентрировали при пониженном давлении и затем лиофилизировали с получением экстрактов кожицы Poria cocos (неочищенные экстракты) для Примера 1 (см. таблицу 1).
Пример 1. Проверка эффекта улучшения памяти и цитопротекторного действия на нервные клетки кожицы Poria cocos
1-1. Подготовка экспериментальных животных с нарушением памяти под действием скополамина
Для эксперимента использовали шестинедельных мышей линии ICR, каждая экспериментальная группа состояла из 8 животных.
Через 30 минут после введения экстракта кожицы Poria cocos и препарата сравнения, внутрибрюшинно вводили скополамин в дозе 1 мг/кг (в/б). Контрольным животным вводили такое же количество физиологического раствора.
Поведенческие исследования проводились через 30 минут введения скополамина.
Модель с инъекцией Аβ
Для эксперимента использовали шестинедельных мышей линии ICR. Животных анестезировали, фиксировали в стереотаксическом аппарате (Stoelting) и вводили 3 мкл носителя (искусственная спинномозговая жидкость) или Аβ42 в течение 6 минут с помощью микрошприца Гамильтон (с иглой калибра 26).
Животных, которым был введен препарат Аβ42, случайным образом распределяли в экспериментальные группы. Спустя 2 дня после введения Аβ42 экспериментальный препарат и положительный контрольный препарат (Донепезил) вводили один раз в день в течение 11 дней.
Лиофилизированный препарат, этанольные экстракты кожицы Poria cocos и контрольный препарат суспендировали в 3% водном растворе ГПМЦ (гидрокси пропил метил целлюлоза, НРМС), все препараты готовили в день эксперимента.
Измерение белка в головном мозге
Для исследования влияния экстрактов кожицы Poria cocos на выработку индуктора гибели нервных клеток и веществ, участвующих в защите клеток, шестинедельным мышам линии ICR в течение 5 дней вводили экстракт кожицы Poria cocos и контрольный препарат. На 5-й день через 4 часа после введения экспериментальных животных умерщвляли и отделяли головной мозг. Отделяли область гиппокампа и использовали для анализа белка. Для испытуемого образца проводили анализ для количественного определения общего содержания белка. Измеренные значения выражали как относительное количество белка.
1-2. Тест с пассивным избеганием
Эксперименты с пассивным избеганием проводились в двух независимо разделенных освещенном и темном квадратных боксах. Освещенные области (20×20×20 см) освещались лампами накаливания мощностью 50 Вт. Светлые и темные области (20×20×20 см) были расположены на расстоянии 1 см друг от друга, для чего были установлены 2 мм стержни из нержавеющей стали.
В фазе адаптации две секции разделялись гильотинной дверью (5×5 см), гильотинная дверь открывалась через 30 секунд после помещения экспериментальных животных в светлую область. Животные могли свободно перемещаться. Когда они достигли темной области, гильотинная дверь закрывалась и животных извлекали через 3 секунды.
Испытания по формированию рефлекса проводили спустя 24 часа. Через 30 минут после введения препарата и контрольного препарата вводили внутрибрюшинно 1 мг/кг скополамина, а через 30 минут проводили поведенческий эксперимент. Экспериментальных мышей первоначально размещали в освещенной области, через 30 секунд дверка между областями открывалась. После того, как экспериментальные мыши входили в темную область, гильотинная дверь закрывалась и немедленно применялось электроболевое раздражение лап животных через стержень из нержавеющей стали в течение 2 секунд с интенсивностью 0,5 мА, измеряли время, необходимое экспериментальным животным для входа в темную область.
После проведения опытов по формированию рефлекса и 24-часового периода отдыха экспериментальных животных помещали в освещенную область для определения сохранения рефлекса и измеряли время, необходимое экспериментальным животным для входа в темную область. Как в опытах по формированию, так и в опытах по сохранению рефлекса определяли время, необходимое для того, чтобы мышь вошла всеми четырьмя лапами в темную область из светлой области.
В результате, как показано на ФИГ. 1, было подтверждено существенное улучшение пространственной памяти после введения внутрь водно-этанольных (этанол 0, 30, 50, 70 и 95% (по объему)) экстрактов кожицы Poria cocos. Наиболее сильным действием обладал 70% этанольный экстракт кожицы Poria cocos, сходным с действием препарата донепезил (DPZ) 1 мг/кг, известным ингибитором ацетилхолинэстеразы (Фиг. 1).
1-3. Тест с Y-образным лабиринтом
Эксперимент с Y-образным лабиринтом проводили для исследования влияния на кратковременную память. Животных помещали в одну из ветвей Y-образного лабиринта и оставляли на 8 минут без ограничения перемещения. Измеряли спонтанное чередование и общее количество вхождений. Когда животные последовательно входили в три ветви, это определялось как чередующееся вхождение, и следующее отношение рассчитывали соотношение по формуле 1.
[Формула 1]
Отношение спонтанного чередования (%) = [(количество изменений) / (Общее количество вхождений в ветвь - 2)]×100
В результате, как показано на ФИГ. 2, введение внутрь водно-этанольных (этанол 0, 30, 50, 70 и 95% (по объему)) экстрактов кожицы Poria cocos в дозе 100 мг/кг приводит к улучшению пространственной памяти у экспериментальных животных с ингибированной вследствие введения скополамина функцией памяти. Как показано на Фиг. 4, пространственная память также восстанавливалась на модели болезни Альцгеймера, вызванной введением Aβ42 (Фиг. 2 и 4).
1-4. Тест на распознавание новых объектов (РНО)
Внутри черного ящика шириной 45 см, длиной 45 см, высотой 50 см устанавливали два пластиковых объекта того же размера, но разной формы. Экспериментальным животным было позволено свободно перемещаться в течение 8 минут. Измеряли время, затрачиваемое на каждый предмет (тренировка). Через 24 часа экспериментальных животных помещали в ящик с одним знакомым на этапе тренировки предметом и одним новым предметом. Измеряли время, затрачиваемое на каждый предмет (время проверки). Полученные значения использовали для расчета по формуле (2), которая выражает результат распознавания нового объекта.
[Формула 2]
Скорость распознавания новых объектов (%) = Время, затраченное на новые объекты / (Время, затраченное на новые объекты + Время, затраченное на знакомые объекты)×100
Как показано на ФИГ. 3, введение внутрь водно-этанольных (этанол 0, 30, 50, 70 и 95% (по объему)) экстрактов кожицы Poria cocos в дозе 100 мг/кг приводит к улучшению когнитивной памяти у экспериментальных животных с ингибированной вследствие введения скополамина функцией памяти. Как показано на ФИГ. 5, на модели болезни Альцгеймера, вызванной введением Aβ42, также отмечено восстановление когнитивной памяти (ФИГ. 3, 5).
1-5. Иммуногистохимическое окрашивание
Для иммуногистохимического окрашивания животным с введенным Аβ, как описано в Экспериментальном примере 1-1, выполняли перфузию 1×ФСБР (фосфатно-солевой буферный раствор), фиксировали 4% параформальдегидом, после чего удаляли головной мозг. Головной мозг фиксировали в том же растворе в течение одного дня и хранили в 30%-ном растворе сахарозы, раствор меняли каждые два дня до замораживания при 4°С. После этого мозговую ткань замораживали до нужной степени при -20°С, помещая в криостат в среду для быстрого замораживания до ОСТ (оптимальная температура резки), затем получали срезы толщиной 30 мкм и хранили при 4°С в растворе консерванта. Выполняли иммуногистохимическое окрашивание срезов из области гиппокампа. Ткани, промытые ФСБР, обрабатывали 1% H2O2 в течение 15 минут, после чего ткани обрабатывали 0,05 М ФСБР, 1,5% раствором нормальной сыворотки козы 1,5%, 0,5 мг/мл раствором бычьего сывороточного альбумина, 0,3% раствором тритона Х-100 и раствором первичного козьего антитела NeuN (1:500) и обрабатывали при 4°С в течение 24 часов для предотвращения неспецифических реакций. После вымывания первичного антитела, ткани обрабатывали вторичным антителом, конъюгированным с пероксидазой (1:200) в течение 90 минут, ABC разбавляли буферным раствором и оставляли для протекания в течение 1 часа. После трехкратной промывки с помощью ФСБР, ткань проявляли с 0,02% раствора DAB и 0,01% H2O2 и проводили обезвоживание этанолом и ксилолом для получения микроскопических препаратов.
В результате, как показано на ФИГ. 6, при введении внутрь водно-этанольных экстрактов кожицы Poria cocos (этанол 0, 30, 50, 70 и 95 (об.)%) в дозе 100 мг/кг по действием повышенной токсичности бета-амилоида существенно снижалось количество нейронов (NeuN положительные) (Фиг. 6). Было подтверждено, что экстракт кожицы Poria cocos обладает протекторным эффектом на нервные клетки и может повышать емкость памяти.
1-6. Измерение образования Аβ в головном мозге
Для оценки ингибирующего действия экстрактов кожицы Poria cocos на образование бета-амилоида, который известен как основная причина развития болезни Альцгеймера, были проведены эксперименты с использованием ИФА (ELISA).
Экстрагировали головной мозг здоровых животных, указанных в Экспериментальном примере 1-1, добавляли RIPA-буфер и гомогенизировали механическим способом. После центрифугирования отбирали супернатант и измеряли концентрацию бета-амилоида (IBL). Измеряли количество образовавшегося Аβ40 в 1 мг белка.
В результате, как показано на ФИГ. 7, введение внутрь водно-этанольного экстракта (этанол 0, 30, 50, 70 и 95% (по объему)) кожицы Poria cocos в дозе 100 мг/кг существенно снижало концентрацию бета-амилоида в мозге (Фиг. 7). На основании приведенных выше результатов было сделано заключение, что экстракт кожицы Poria cocos удалял бета-амилоид, который является причиной деменции болезни Альцгеймера.
1-7. Измерение уровня НРФ (нейротрофический ростовой фактор)
Для подтверждения действия экстракта кожицы Poria cocos на образование НРФ, который, как известно, обладает регенерирующим и дифференцирующим действием на нейроны, были проведены эксперименты с использованием ИФА. После экстрагирования головного мозга здоровых животных в Экспериментальном примере 1-1, отделяли область гиппокампа, добавляли RIPA-буфер и гомогенизировали механическим способом. Для измерения НРФ в зависимости от массы каждого головного мозга добавляли соответствующее количество буфера с высоким содержанием соли и детергента и гомогенизировали механическим способом. После добавления 10 мкл 4N HCl смесь оставляли на 15 минут, диссоциировалось связывание НРФ с рецептором, добавляли 4N NaOH и смесь оставляли еще на 15 минут. Отбирали супернатант после центрифугирования и концентрацию НРФ измеряли в головном мозге с использованием набора для измерения НРФ (Millipore).
В результате, как показано на ФИГ. 8, введение внутрь водно-этанольных экстрактов (этанол 0, 30, 50, 70 и 95 (об.%) в дозе 100 мг/кг приводило к существенному снижению концентрации НРФ в головном мозге. Данные результаты свидетельствуют о том, что экстракты кожицы Poria cocos способствуют защите нервных клеток, способствуя образованию НРФ.
Пример 2. Подтверждение протекторного эффекта экстрактов кожицы Poria cocos в условиях in vitro на клетках нейробластомы
2-1. Измерение активности ацетилхолинэстеразы (AChE) в нейронных клеточных линиях
Были разработаны и используются различные ингибиторы ацетилхолестеразы, поскольку они увеличивают объем памяти и улучшают деменцию, активируя холинергические нейроны, увеличивая концентрацию ацетилхолина в нейротрансмиттере ганглия. Измерение активности ацетилхолинэстеразы проводили для подтверждения ингибирующего действия экстракта кожицы Poria cocos на ацетилхолинэстеразу. Нейронная клеточная линия, клетки SH-SY5Y, были закуплены в KCLB (Корейский банк клеточных линий). Клетки SH-SY5Y (1×106 кл./лунка) инокулировали в 6-и луночных культуральных планшетах и культивировали в течение 48 часов в среде DMEM/F12 (модифицированная по способу Дульбекко среда Игла: питательная смесь F12), содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (ФБС). Через 5 дней дифференциации с использованием среды DMEM/F12, содержащей 10 мкМ ретиноевой кислоты и 3% ФБС, клетки обрабатывали экстрактом кожицы Poria cocos (10, 100 мкг/мл). Лизис клеток выполняли с использованием RIPA-буфера (смесь ингибиторов протеаз: 150 мМ NaCl, 0,5% тритона Х-100, 50 мМ трис-HCl, pH 7,4, 25 мМ NaF, 20 мМ EGTA, 1 мМ DTT, 1 мМ Na3VO4) и содержание белка количественно определяли с использованием ВСА реагента, закупленного от компании Pierce. Активность ацетилхолинэстеразы определяли при помощи ацетилхолина как субстрата в соответствии с методом Элмана. Тиохолин, полученный под действием ацетилхолинэстеразы, подвергали взаимодействию с DTNB и полученный 5-тио-2-нитробензоат определяли путем измерения изменения оптической плотности при 405 нм.
В результате, как показано на ФИГ. 9, в случае обработки нейронных клеточных линий водно-этанольными (0, 30, 50, 70, 95 (об)%) экстрактами кожицы Poria cocos в концентрации 10 мкг/мл, индуцированная Аβ42 активность ацетилхолинэстеразы была снижена до нормального уровня (Фиг. 9).
2-2. Цитопротекторный эффект на модели нейронной клеточной линии
Цитопротекторный эффект экстрактов кожицы Poria cocos peel измеряли с использованием МТТ-теста (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромида) на модели токсического поражения нервных клеток, вызванных веществом, которое искусственно вызывает агрегацию Аβ42. Клетки SH-SY5Y (1×104 кл./лунка) инокулировали в 96-и луночных культуральных планшетах и культивировали в течение 48 часов в среде DMEM/F12 (модифицированная по способу Дульбекко среда Игла: питательная смесь F12), содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки. Через 5 дней обработки с использованием среды DMEM/F12, содержащей 10 мкМ ретиноевой кислоты и 3% ФБС, клетки обрабатывали экстрактом кожицы Poria cocos в концентрации 0,01, 0.1, 1, 10, 100 и 200 мкг/мл и оставляли на 6 часов. После этого клетки обрабатывали Аβ42 и культивировали в общем в течение 48 часов. После 4 часов обработки 2 мг/мл МТТ формазон растворяли в ДМСО и измеряли оптическую плотность при 590 нм.
Как показано на ФИГ. 10, после обработки клеток водно-этанольными (этанол 0, 30, 50, 70 и 95 (об) %) экстрактами кожицы Poria cocos в концентрации 10 мкг/мл цитотоксичность, вызванная Аβ42, снижалась зависящим от концентрации образом, а также повышалось количество клеток (ФИГ. 10).
2-3. Измерение фосфорилированного тау-белка в нейронных клеточных линиях
Уровни фосфорилированного тау-белка измеряли с целью подтверждения ингибиторного эффекта экстрактов кожицы Poria cocos на гиперфосфорилирование тау-белка. Клетки SH-SY5Y (1×106 кл./лунка) инокулировали в 6-и луночных культуральных планшетах и культивировали в течение 48 часов в среде DMEM/F12 (модифицированная по способу Дульбекко среда Игла: питательная смесь F12), содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки. Через 5 дней дифференциации с использованием среды DMEM/F12, содержащей 10 мкМ ретиноевой кислоты и 3% ФБС, через 6 часов после обработки экстрактами кожицы Poria cocos (10 или 100 мкг/мл), клетки обрабатывали Аβ42 и в культивировали в целом в течение 48 часов. После лизиса клеток с использованием RIPA-буфера, содержание белка количественно определяли с использованием ВСА реагента, закупленного от компании Pierce. Уровни фосфорилированного тау-белка измеряли с использованием набора для анализа Тау [pS199] при помощи иммуносорбентного анализа (ИФА), закупленного в компании Invitrogen.
Как показано на ФИГ. 11, после обработки нейронных клеточных линий водно-этанольными (этанол 0, 30, 50, 70 и 95 (об) %) экстрактами кожицы Poria cocos в концентрации 10 мкг/мл индуцированное Аβ42 фосфорилирование тау-белка было подавлено и восстановлено до нормального уровня. Донепезил, который широко используется для лечения деменции, типичного дегенеративного заболевания головного мозга, не оказывал ингибирующего влияния на фосфорилирование тау-белка (Фиг. 11).
2-4. Измерение уровня нейротрофического ростового фактора (НРФ) в нейронных клеточных линиях
Уровни НГФ измеряли с целью определения механизма когнитивного улучшения экстрактов кожицы Poria cocos. Клетки SH-SY5Y (1×106 кл./лунка) инокулировали в течение 48 часов в 6-и луночных планшетах в среде DMEM/F12 (модифицированная по способу Дульбекко среда Игла), содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки. Через 5 дней дифференциации с использованием среды DMEM/F12, содержащей 10 мкМ ретиноевой кислоты и 3% ФБС, клетки обрабатывали экстрактом кожицы Poria cocos (10 или 100 мкг/мл). Лизис клеток осуществляли с использованием RIPA-буфера, содержание белка количественно определяли с использованием ВСА реагента, закупленного от компании Pierce. Уровни НГФ измеряли с использованием закупленного в компании Abcam набора для определения ростового фактора бета-нервов человека человека посредством ферментного (твердофазного) иммуносорбентного анализа (ИФА).
Как показано на ФИГ. 12, образование НРФ было существенно увеличено в нейронной клеточной линии после обработки клеток водно-этанольными (этанол 0, 30, 50, 70 и 95 (об) %) экстрактами кожицы Poria cocos в концентрации 10 мкг/мл. Донепезил, который широко используется для лечения деменции, типичного дегенеративного заболевания головного мозга, не оказывал влияния на НРФ (Фиг. 12).
Как описано выше, экстракты кожицы Poria cocos в соответствии с настоящим изобретением препятствуют возникновению или развитию заболевания путем ингибирования образования бета-амилоида и фосфорилирования тау-белка, которые вызывают дегенеративные заболевания головного мозга вследствие гибели нейронов, и усиливает функцию памяти за счет ингибирования ацетилхолинэстеразы. Это также способствует образованию НРФ, который способствует защите нейронов и нейронной дифференциации. Таким образом, изобретение может быть использовано для профилактики, улучшения состояния и лечения прогрессирующей вследствие постепенной гибели нейронов деменции не только при таком заболевании как болезнь Альцгеймера, но и при болезни Крейтцфельдта-Якоба, болезни Хантингтона, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, болезнь Паркинсона, болезнь Лу Герига. Может также использоваться для профилактики, улучшения состояния и лечения дегенеративных неврологических заболеваний, включая расстройства позы и движения, прогрессирующую атаксию, мышечную атрофию и слабость, а также сенсорные и двигательные расстройства.
Далее приводится описание получения примера композиции, содержащей экстракты кожицы Poria cocos по примеру 1 настоящего изобретения, но это лишь подробное описание настоящего изобретения и настоящее изобретение этим не ограничено.
Приготовление Примера 1: Приготовления раствора для инъекций
Экстракт по Примеру 1 | 100 мг |
Натрия метабисульфит | 3,0 мг |
Метилпарабен | 0,8 мг |
Пропилпарабен | 0,1 мг |
Стерилизованная дистиллированная вода для инъекций | Соответствующее количество |
Описанные выше компоненты перемешивали и превращали в раствор объем 2 мл с помощью обычного способа приготовления раствора для инъекций. Затем смесь фасовали в ампулу вместимостью 2 мл и стерилизовали для получения раствора для инъекций.
Приготовление Примера 2: Приготовление таблеток
Экстракт по Примеру 1 | 200 мг |
Лактоза | 100 мг |
Крахмал | 100 мг |
Стеарат магния | Соответствующее количество |
Описанные выше компоненты перемешивали и прессовали в таблетки с помощью обычного способа приготовления таблеток.
Приготовление Примера 3: Приготовление капсул
Экстракт по Примеру 1 | 100 мг |
Лактоза | 50 мг |
Крахмал | 100 мг |
Тальк | 2 мг |
Стеарат магния | Соответствующее количество |
Описанные выше компоненты перемешивали и фасовали в желатиновые капсулы с помощью обычного способа приготовления капсул.
Приготовление Примера 4: Приготовление раствора
Этанольный экстракт по Примеру 1 | 1000 мг |
Сахар | 20 г |
Высокофруктозный сироп кукурузы | 20 г |
Лимонный ароматизатор | Соответствующее количество |
Воды очищенной до общего объема раствора после добавления | 100 мл |
Описанные выше компоненты перемешивали с помощью обычного способа приготовления жидких препаратов, фасовали во флаконы темного стекла вместимостью 100 и стерилизовали с получением жидкого препарата.
Claims (43)
1. Способ профилактики или лечения дегенеративного неврологического заболевания субъекта, заключающийся в назначении субъекту фармацевтической композиции, содержащей экстракт кожицы Poria cocos в качестве действующего вещества;
при этом экстракт кожицы Poria cocos получен с использованием воды, спирта или смеси воды и спирта; и
причем фармацевтическая композиция способна (i) улучшать пространственную память, (ii) улучшать когнитивную память, (iii) защищать нервные клетки, (iv) уменьшать токсичное влияние бета-амилоида на нейроны, (v) ингибировать образование β-амилоида (Abeta), (vi) способствовать образованию нейротрофического ростового фактора, (vii) ингибировать активность ацетилхолинэстеразы (AChE), (viii) снижать цитотоксичность, вызванную Аβ42, (ix) подавлять фосфорилирование тау-белка, или (х) давать любую комбинацию перечисленного.
2. Способ профилактики или лечения дегенеративного неврологического заболевания субъекта, заключающийся в назначении субъекту композиции, содержащей экстракт кожицы Poria cocos в качестве действующего вещества;
при этом экстракт кожицы Poria cocos получен с использованием воды, спирта или смеси воды и спирта; и
причем фармацевтическая композиция способна (i) улучшать пространственную память, (ii) улучшать когнитивную память, (iii) защищать нервные клетки, (iv) уменьшать токсичное влияние бета-амилоида на нейроны, (v) ингибировать образование β-амилоида (Abeta), (vi) способствовать образованию нейротрофического ростового фактора, (vii) ингибировать активность ацетилхолинэстеразы (AChE), (viii) снижать цитотоксичность, вызванную Аβ42, (ix) подавлять фосфорилирование тау-белка, или (х) давать любую комбинацию перечисленного.
3. Способ по любому из пп. 1 или 2, в котором дегенеративное неврологическое заболевание представляет собой заболевание из группы, в которую входят болезнь Альцгеймера, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, болезнь Хантингтона, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, болезнь Паркинсона, болезнь Лу Герига, прогрессирующая деменция, вызванная постепенной гибелью нейронов, и прогрессирующая атаксия.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором дегенеративное неврологическое заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором экстракт кожицы Poria cocos получен экстракцией этанолом.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором экстракт кожицы Poria cocos получен экстракцией этанолом в концентрации от 60 до 80 объемных %.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором экстракт кожицы Poria cocos получен экстракцией этанолом в концентрации 70 объемных %.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором экстракт кожицы Poria cocos применяют в количестве от 10 до 90 весовых % в общем весе композиции.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором композиция дополнительно содержит подходящие носитель, разбавитель или вспомогательное вещество, выбранные из группы, включающей следующее: лактоза, декстроза, сахароза, сорбит, маннит, ксилит, эритрит, мальтит, крахмал, аравийская камедь, альгинат, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлоза, метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, вода, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния и минеральное масло.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором композицию вводят перорально, внутриректалыю, внутривенно, внутримышечно, подкожно, в виде внутриутробной дуральной или интрацеребральной инъекции.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором композицию вводят в дозе от 1 до 30 мг/кг.
12. Способ по любому из пп. 1 или 2, в котором композиция содержит
(a) 100 мг экстракта,
(b) 3,0 мг натрия метабисульфита,
(c) 0,8 мг метилпарабена,
(d) 0,1 пропилпарабена,
при этом композицию вводят в виде инъекции, причем композиция содержит стерилизованную дистиллированную воду в количестве, необходимом для получения 2 мл раствора.
13. Способ по любому из пп. 1 или 2, в котором композиция содержит
(a) 200 мг экстракта,
(b) 100 мг лактозы,
(c) 100 мг крахмала,
(d) стеарат магния,
при этом композицию вводят в виде таблеток.
14. Способ по любому из пп. 1 или 2, в котором композиция содержит
(a) 100 мг экстракта,
(b) 50 мг лактозы,
(c) 100 мг крахмала,
(d) 2 мг талька и
(e) стеарат магния,
при этом композицию вводят в виде капсул.
15. Способ по любому из пп. 1 или 2, в котором композиция содержит
(a) 1000 мг экстракта,
(b) 20 г сахара,
(c) 20 г высокофруктозного сиропа кукурузы,
(d) лимонный ароматизатор,
при этом композицию вводят в виде раствора.
16. Применение композиции, содержащей экстракт кожицы Poria cocos в качестве действующего вещества для приготовления лекарства для профилактики или лечения дегенеративного неврологического заболевания субъекта, нуждающегося в этом,
при этом экстракт кожицы Poria cocos получен с использованием воды, спирта или смеси воды и спирта; и
при этом эта композиция способна (i) улучшать пространственную память, (ii) улучшать когнитивную память, (iii) защищать нервные клетки, (iv) уменьшать токсичное влияние бета-амилоида на нейроны, (v) ингибировать образование β-амилоида (Abeta), (vi) способствовать образованию нейротрофического ростового фактора, (vii) ингибировать активность ацетилхолинэстеразы (AChE), (viii) снижать цитотоксичность, вызванную Аβ42, (ix) подавлять фосфорилирование тау-белка, или (х) давать любую комбинацию перечисленного.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2014-0184853 | 2014-12-19 | ||
KR1020140184853A KR101698163B1 (ko) | 2014-12-19 | 2014-12-19 | 복령피 추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
PCT/KR2015/013136 WO2016099056A2 (ko) | 2014-12-19 | 2015-12-03 | 복령피 추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017123243A RU2017123243A (ru) | 2019-01-21 |
RU2017123243A3 RU2017123243A3 (ru) | 2019-01-21 |
RU2678982C2 true RU2678982C2 (ru) | 2019-02-05 |
Family
ID=56127796
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017123243A RU2678982C2 (ru) | 2014-12-19 | 2015-12-03 | Состав, содержащий экстракт кожицы poria cocos, предназначенный для профилактики, облегчения состояния и лечения нейродегенеративных расстройств |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10864238B2 (ru) |
EP (2) | EP3235502B1 (ru) |
JP (1) | JP6533294B2 (ru) |
KR (1) | KR101698163B1 (ru) |
CN (2) | CN113712998A (ru) |
BR (1) | BR112017012909B1 (ru) |
CY (2) | CY1123293T1 (ru) |
DK (2) | DK3235502T3 (ru) |
HU (2) | HUE049254T2 (ru) |
RU (1) | RU2678982C2 (ru) |
SI (2) | SI3235502T1 (ru) |
WO (1) | WO2016099056A2 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6844829B2 (ja) * | 2016-07-21 | 2021-03-17 | 日本メナード化粧品株式会社 | 幹細胞の未分化状態維持剤及び増殖促進剤 |
KR102295786B1 (ko) * | 2016-09-06 | 2021-09-01 | 신파 티엔리 파머슈티컬 컴퍼니 리미티드 (항저우) | 스킨케어 및/또는 상처치유 촉진에 있어서 복령 추출물 및 이의 활성 성분의 용도 |
CN111759915A (zh) * | 2020-07-20 | 2020-10-13 | 南通大学 | 一种神经再生复方制剂及其制备方法和用途 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997029764A1 (fr) * | 1996-02-15 | 1997-08-21 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Activateurs cerebraux |
KR20100070514A (ko) * | 2008-12-18 | 2010-06-28 | 대구한의대학교산학협력단 | 복신 건조분말 또는 그 추출물을 유효성분으로 함유하는건망증 및 기억력 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
KR20140074146A (ko) * | 2012-12-06 | 2014-06-17 | 한국식품연구원 | 복령피 추출물을 유효성분으로 포함하는 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
CN104013891A (zh) * | 2014-05-28 | 2014-09-03 | 高益槐 | 一种益智健脑的复方制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ192673A (en) * | 1979-02-02 | 1984-07-06 | Merck & Co Inc | Ophthalmic compositions for lowering intraocular pressure |
KR100615389B1 (ko) * | 2002-08-23 | 2006-08-25 | (주)헬릭서 | 다래 추출물을 함유하는 알러지성 질환 및 비알러지성염증 질환의 예방 및 개선용 건강 기능 식품 |
KR100526628B1 (ko) | 2003-03-21 | 2005-11-08 | 주식회사 에스티씨나라 | 모노아민산화효소 저해활성을 갖는 상심자 추출물을함유한 조성물 |
KR20050092292A (ko) * | 2004-03-15 | 2005-09-21 | 주식회사 크라우젠 | 기억력 증강 효과가 있는 생약재 조성물 |
KR100779179B1 (ko) * | 2006-05-19 | 2007-11-28 | 충북대학교 산학협력단 | 토복령의 메탄올 추출물을 함유하는 뇌신경 보호 또는퇴행성뇌질환 예방 또는 치료제 |
KR100847343B1 (ko) * | 2006-12-08 | 2008-07-21 | 경희대학교 산학협력단 | 생약복합재 추출물을 함유하는 골길이 성장 촉진용 조성물 |
CN101152554A (zh) | 2007-09-24 | 2008-04-02 | 徐大洋 | 治疗荨麻疹既泄热消疹的中药 |
KR20090071704A (ko) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | 퓨리메드 주식회사 | 치매 예방 및 치료용 조성물 |
KR101064258B1 (ko) | 2008-12-29 | 2011-09-14 | 한국과학기술연구원 | 벤조아릴우레이도 화합물, 및 이를 함유하는 퇴행성 뇌질환예방 또는 치료용 조성물 |
KR20100083632A (ko) * | 2009-01-14 | 2010-07-22 | 울산대학교 산학협력단 | 표적 단백질 분해효소 감응형 항암제 전구체 |
KR20110119983A (ko) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | 순천대학교 산학협력단 | 뽕나무 열매 추출물을 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물 |
CN102133351B (zh) | 2011-03-04 | 2012-05-09 | 费萍 | 一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法 |
CN102133242B (zh) * | 2011-03-07 | 2013-12-11 | 北京中医药大学 | 一种茯苓提取物及其制备方法 |
JP6108452B2 (ja) * | 2012-04-12 | 2017-04-05 | クラシエ製薬株式会社 | 細胞死抑制組成物 |
KR101251866B1 (ko) | 2012-07-12 | 2013-04-10 | 순천대학교 산학협력단 | 뽕나무 열매 추출물을 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물 |
WO2014088200A1 (ko) * | 2012-12-06 | 2014-06-12 | 한국식품연구원 | 복령피 추출물, 백미 추출물 또는 남성 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
CN103393809B (zh) * | 2013-07-24 | 2015-01-07 | 张立东 | 治疗帕金森的药物 |
KR101671437B1 (ko) | 2014-12-19 | 2016-11-01 | 동아에스티 주식회사 | 상심자 및 복령피 혼합 추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
-
2014
- 2014-12-19 KR KR1020140184853A patent/KR101698163B1/ko active IP Right Grant
-
2015
- 2015-12-03 CN CN202111105525.8A patent/CN113712998A/zh active Pending
- 2015-12-03 SI SI201531202T patent/SI3235502T1/sl unknown
- 2015-12-03 RU RU2017123243A patent/RU2678982C2/ru active
- 2015-12-03 BR BR112017012909-4A patent/BR112017012909B1/pt active IP Right Grant
- 2015-12-03 EP EP15870223.3A patent/EP3235502B1/en active Active
- 2015-12-03 US US15/535,478 patent/US10864238B2/en active Active
- 2015-12-03 JP JP2017532138A patent/JP6533294B2/ja active Active
- 2015-12-03 SI SI201531724T patent/SI3632454T1/sl unknown
- 2015-12-03 HU HUE15870223A patent/HUE049254T2/hu unknown
- 2015-12-03 WO PCT/KR2015/013136 patent/WO2016099056A2/ko active Application Filing
- 2015-12-03 EP EP19210811.6A patent/EP3632454B1/en active Active
- 2015-12-03 DK DK15870223.3T patent/DK3235502T3/da active
- 2015-12-03 HU HUE19210811A patent/HUE056404T2/hu unknown
- 2015-12-03 DK DK19210811.6T patent/DK3632454T3/da active
- 2015-12-03 CN CN201580069243.3A patent/CN107106620A/zh active Pending
-
2020
- 2020-05-25 CY CY20201100474T patent/CY1123293T1/el unknown
- 2020-11-13 US US17/097,592 patent/US20210128656A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-11-02 CY CY20211100941T patent/CY1124945T1/el unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997029764A1 (fr) * | 1996-02-15 | 1997-08-21 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Activateurs cerebraux |
KR20100070514A (ko) * | 2008-12-18 | 2010-06-28 | 대구한의대학교산학협력단 | 복신 건조분말 또는 그 추출물을 유효성분으로 함유하는건망증 및 기억력 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
KR20140074146A (ko) * | 2012-12-06 | 2014-06-17 | 한국식품연구원 | 복령피 추출물을 유효성분으로 포함하는 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
CN104013891A (zh) * | 2014-05-28 | 2014-09-03 | 高益槐 | 一种益智健脑的复方制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Здоровье и красота с NSP. Перечень данных [он-лайн] 23.11.2008 [Найдено 2018.04.02.]-найдено из Интернет: URL: http://nsp-leader.blogspot.ru/2008/11/nsp.html. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20160075183A (ko) | 2016-06-29 |
WO2016099056A2 (ko) | 2016-06-23 |
JP2018500331A (ja) | 2018-01-11 |
SI3632454T1 (sl) | 2021-11-30 |
EP3632454A1 (en) | 2020-04-08 |
BR112017012909B1 (pt) | 2021-06-15 |
EP3235502A4 (en) | 2018-07-18 |
RU2017123243A (ru) | 2019-01-21 |
CN107106620A (zh) | 2017-08-29 |
HUE049254T2 (hu) | 2020-09-28 |
EP3235502B1 (en) | 2020-02-26 |
KR101698163B1 (ko) | 2017-01-19 |
US20170368122A1 (en) | 2017-12-28 |
BR112017012909A2 (pt) | 2018-01-09 |
US20210128656A1 (en) | 2021-05-06 |
DK3632454T3 (da) | 2021-11-08 |
CY1124945T1 (el) | 2023-01-05 |
HUE056404T2 (hu) | 2022-02-28 |
WO2016099056A3 (ko) | 2016-08-11 |
US10864238B2 (en) | 2020-12-15 |
EP3632454B1 (en) | 2021-08-11 |
SI3235502T1 (sl) | 2020-07-31 |
RU2017123243A3 (ru) | 2019-01-21 |
JP6533294B2 (ja) | 2019-06-19 |
WO2016099056A8 (ko) | 2017-06-29 |
DK3235502T3 (da) | 2020-06-02 |
EP3235502A2 (en) | 2017-10-25 |
CN113712998A (zh) | 2021-11-30 |
CY1123293T1 (el) | 2021-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210283206A1 (en) | Composition containing mixed extract of mulberry and poria cocos bark | |
US20210128656A1 (en) | Composition containing poria cocos peel extract for treating neurodegenerative disorders | |
US20200397845A1 (en) | Composition comprising the extract of herbs for preventing or treating neurodegenerative disorders | |
KR20110005144A (ko) | 신경보호작용을 가지는 인삼추출물을 포함하는 약학조성물 및 건강식품조성물 | |
RU2575832C2 (ru) | Композиция, содержащая экстракт растений, для предотвращения или лечения нейродегенеративных нарушений | |
KR20230141647A (ko) | 백작약 추출물 및 그의 지표성분을 포함하는 기억력 및 인지기능 장애 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR100846522B1 (ko) | 대황 추출물로부터 분리된 피시온 화합물을 유효성분으로함유하는 인지 기능 장애의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR20080082087A (ko) | 후박추출물을 함유하는 아밀로이드 관련 질환의 치료 또는예방용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200630 |