KR101251866B1 - 뽕나무 열매 추출물을 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물 - Google Patents
뽕나무 열매 추출물을 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101251866B1 KR101251866B1 KR1020120076197A KR20120076197A KR101251866B1 KR 101251866 B1 KR101251866 B1 KR 101251866B1 KR 1020120076197 A KR1020120076197 A KR 1020120076197A KR 20120076197 A KR20120076197 A KR 20120076197A KR 101251866 B1 KR101251866 B1 KR 101251866B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- mulberry fruit
- present
- composition
- extract
- dementia
- Prior art date
Links
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 title claims abstract description 70
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 title claims abstract description 70
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 69
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 title claims abstract description 61
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 title claims abstract description 25
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 title claims abstract description 25
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 23
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 17
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 41
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WPHGSKGZRAQSGP-UHFFFAOYSA-N methylenecyclohexane Natural products C1CCCC2CC21 WPHGSKGZRAQSGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 26
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 abstract description 14
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract description 12
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 8
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 19
- LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(diphenylphosphino)propane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 15
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 11
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 11
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 7
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 6
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- -1 Done Pezyl Chemical compound 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 4
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 4
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 4
- LXEKPEMOWBOYRF-QDBORUFSSA-N AAPH Chemical compound Cl.Cl.NC(=N)C(C)(C)\N=N\C(C)(C)C(N)=N LXEKPEMOWBOYRF-QDBORUFSSA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229940124596 AChE inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 2
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 2
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dithiobis(6-nitrobenzoic acid) Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)O)=CC(SSC=2C=C(C(=CC=2)[N+]([O-])=O)C(O)=O)=C1 KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010013043 Acetylesterase Proteins 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 235000009245 Elaeagnus multiflora Nutrition 0.000 description 1
- 240000000298 Elaeagnus multiflora Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102100036617 Monoacylglycerol lipase ABHD2 Human genes 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000269821 Scombridae Species 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 229940039856 aricept Drugs 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229940021260 by ache Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001964 calcium overload Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 229940108366 exelon Drugs 0.000 description 1
- 235000019985 fermented beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000020640 mackerel Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000006883 memory enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N n-(9,10-dioxoanthracen-1-yl)-4-[4-[[4-[4-[(9,10-dioxoanthracen-1-yl)carbamoyl]phenyl]phenyl]diazenyl]phenyl]benzamide Chemical group O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2NC(=O)C(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1N=NC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC2=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C2=O AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001002 parasympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000011085 pressure filtration Methods 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000001043 yellow dye Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
- A61K36/605—Morus (mulberry)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/21—Plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/35—Extraction with lipophilic solvents, e.g. Hexane or petrol ether
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Botany (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명은 뽕나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 뽕나무 열매 추출물은 신경전달물질인 아세틸콜린을 가수분해하는 아세틸콜린에스테라제의 활성을 탁월하게 저해하여 아세틸콜린의 농도를 증가시키는바, 뽕나무 열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 아세틸콜린의 부족으로 인하여 유발되는 질환에 유용하게 사용될 수 있다. 특히 아세틸콜린의 감소를 포함하는 콜린성 신경기능 퇴화로 인한 알츠하이머성 치매의 예방 또는 치료, 기억력 증진에 유용한 약제 및 건강 기능 식품으로서 이용할 수 있다.
Description
본 발명은 뽕나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 아세틸콜린에스테라제(acetylcholinesterase) 억제용 조성물, 치매 예방 또는 치료용 조성물 및 치매 예방 또는 개선 효과를 나타내는 건강기능식품에 관한 것이다.
최근 생명과학 및 의학기술의 눈부신 발전은 인간의 평균 수명을 연장시키는 데 큰 기여를 하였다. 그러나 현대사회는 노령인구의 급증으로 인하여 노화에 따른 각종 퇴행성 질환들의 발생률이 급격히 증가하고 있고, 통계청(2005년 장래인구특별추계)에 따르면 우리나라는 2000년도에 고령화 사회에 진입했고 2026년도에는 초고령화 사회가 되어 노령인구의 증가에 따른 의료비 부담의 증가 등 사회적인 문제가 급격히 증가할 것으로 예상된다. 특히 뇌경색과 뇌출혈을 포함하는 뇌졸중(stroke)은 구미에서는 암과 심장질환에 이어 사망원인이 3위이고, 우리나라에서는 암에 이어 2위이다. 또한, 노인성 치매의 발명률은 65세 이상에서 5-10%, 70세 이상에서는 15%, 85세 이상에서는 24-45%로 나타나고 있으며, 현재 서구 사회에서는 65세 이상 인구의 약 10%, 80세 이상 인구의 약 40-50%가 알츠하이머성 치매를 앓고 있다. 우리나라 치매 환자의 수는 약 43만에서 56만 명으로 추정하고 있으며 그 수도 매년 증가하고 있는 추세이다.
치매는 기억력 장애 및 판단력 상실 등의 전반적인 정신기능 장애를 초래하여 인간의 삶을 황폐하게 하는 질환이다. 치매의 원인은 다양한 편으로, 약 50%는 알츠하이머형 치매이고, 20-30%는 혈관성 치매, 알코올성 치매 또는 파킨슨병 치매 등이며, 약 15-20%는 알츠하이머형과 혈관성 치매 모두에 의한 것이다. 따라서 알츠하이머성 치매(Alzheimers disease;AD)는 치매의 유발 원인 중 가장 높은 비율을 차지하는 퇴행성 뇌신경질환으로, 발병원인이 정확하게 밝혀지지 않았지만 노화와 밀접한 관계가 있는 것으로 알려져 있지 않으나, 신경세포 손상이나 아세틸콜린 농도 저하에 의하여 발생되는 것으로 보고되고 있다. 신경세포 손상은 자유 라디칼, 글루타메이트, 칼슘 과다(calcium overload), 질소, 아밀로이드 베타 단백질 및 사이토카인 등의 다수 요인에 의하여 유발되며, 그 중에서 아밀로이드 베타(Aβ) 단백질의 과도한 축적이 가장 유력한 원인으로 보고되고 있다(Selkoe et al.,(1991), Beckman J. S., et al., (1990) Proc. Natl. Acad. Sci., 87:1620; Radi R., et al., (1991) Arch. Biochem. Biophys., 288, 481; Ljubuncic P., et al., (2000). GUT, 47(5), 710; Maria-Liisa S., et al., (2001) Cell Biol. lmmunol. Pathol. Intern Soc. Nephrol ., 59(2): 481).
Aβ의 과도한 축적은 결과적으로 세포사멸(apoptosis)과 자유 라디칼(free radical)의 생성 및 염증 반응을 수반하여 결과적으로 신경세포의 산화적 손상으로 인해 세포가 파괴된다. 이러한 원인으로 알츠하이머성 치매 환자의 뇌 신경세포가 감소되며 신경전달물질인 acetylcholine(ACh)의 함량이 정상인의 것보다 감소되는 것으로 보고되고 있다(Hachiski et al., 1975). 아세틸콜린(acethylcholine: ACh)은 중추신경계 및 말초신경계에서의 신경전달물질로 알려져 있으며, 신경세포의 시냅스 크놉의 세포질에서 생합성되어 교감 또는 부교감 신경계의 시냅스 전 섬유 및 시냅스 후 섬유에서 분비되며, 부교감 신경섬유의 신경절후(post ganglion)에 존재하는 무스카린 수용체(muscarin receptor)에 자극(impulse) 신호를 반응시키고, 아세틸콜린에스테라제(acetylcholnesterase,AChE)에 의하여 분해된다. AChE에 의해 아세틸콜린은 콜린(choline)과 아세테이트(acetate)로 분해되는데, 분해되어진 콜린은 운반자(carrier)에 의해 다시 신경계로 부분 흡수되어진다. 이러한 과정을 cholinergic system이라고 하며 이 과정에 AChE가 결정적 역할을 한다. 치매 환자의 경우는 ACh의 양은 적은데 반해 AChE의 작용은 계속 유지되어 신경전달에 이상이 생기게 되면서 결국 학습 능력 및 기억력 감퇴와 인지력 저하 등과 같은 대표적인 치매의 병리현상이 발생하게 된다(Perry et al., 1997).
따라서 아세틸콜린에스테라제 억제물질(acetylcholinesterase inhibitor)을 사용하여 치매를 예방 또는 치료할 수 있을 것으로 생각되고 있다. AChE는 신경전달물질 ACh을 퇴화시키는 효소이므로, AChE 억제제는 이 퇴화 과정을 억제함으로써 ACh 신경전달물질을 증가된 시간 동안 신경 클레프트(cleft)에 남게 하고 신경전달물질의 화학적 및 기능적 효과를 상승시켜, 기억력 증진 및 인지 작용을 향상시킬 수 있기 때문이다.
현재까지 개발된 AChE 억제제로서 FDA의 승인을 받아 국내에서도 시판중인 약물로는 1,2,3,4-테트라히드로-9-아크리딘아민(1,2,3,4-tetrahydro-9-acridine amine; 타크린(tacrine)), 도네페질(Done Pezyl, E2020; 아리셉트(ARICEPT)), 리바스티그민(Rivastigmine, ENA713; 엑셀론(EXELON)), 갈란타민(galantamine), 코그넥스(Cognex)등이 있다. 이들 약품은 치매를 다스리는 작용기전이 중추신경전달계에 중심적인 역할을 하는 AChE의 활성억제를 통해 신경전달물질인 ACh의 농도를 증가시킴으로써 알츠하이머 질환을 예방 및 치료하는 약제로 알려지고 있다. 그러나 타크린은 가격이 매우 비싸며 간독성을 유발하여 장기적인 사용이 어려운 실정이고, 코그넥스(Cognex)의 경우 그 유효성분인 9-아미노-1,2,3,4-테트라히드로아크리딘(THA)이 경구 투여시 지각능력 향상의 소견을 보이기는 하지만(N. Engl. J. Med., 315, p1241, 1986), 떨림증, 어지럼증, 간 독성 등의 심각한 부작용을 수반하고 있어 널리 활용되지 못하고 있는 실정이다.
이와 같이 종래의 치매 치료용 조성물의 경우 그 부작용이 가장 커다란 문제가 되고 있으며, 일부 화학적으로 합성된 아세틸콜린에스테라제 저해제가 개발 또는 시판중이나 심각한 부작용을 수반하여 문제가 되고 있어 이에 부작용을 최소화하면서 치매 예방 및 치료에 효과적인 천연자원의 개발이 절실히 요구되고 있는 실정이다.
그리하여 본 발명자들은 기존 조성물이 가진 부작용에 대한 우려가 없으면서도 아세틸콜린에스테라제의 효과적인 억제를 통한 치매 환자 특히, 알츠하이머성 치매 환자의 인지능력 개선 효능을 가진 식물소재를 도출하기 위해 다양한 식물을 대상으로 하여 연구를 수행하였다.
따라서 본 발명의 목적은 뽕나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 뽕나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 치매 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 치매 예방 및 개선효과 또는 기억력 증진 효과를 나타내는 뽕나무 열매 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품을 제공하는 것이다.
상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 뽕나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 뽕나무 열매 추출물은 물, 유기용매 또는 물과 유기용매의 혼합용매를 이용해 추출하여 얻어질 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 유기용매는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 아세톤, 에테르, 벤젠, 클로로포름, 에틸아세테이트, 메틸렌클로라이드, 헥산 및 시클로헥산으로 이루어진 군중에서 선택될 수 있다.
또한, 본 발명은 뽕나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 치매 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
나아가 본 발명은 치매 예방 및 개선 효과 또는 기억력 증진 효과를 나타내는 뽕나무 열매 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 뽕나무 열매 추출물은 탁월한 아세틸콜린에스테라제의 활성을 저해하는 효과를 나타내는바 이를 유효성분으로 포함하는 조성물은 체내에 대한 부작용도 없기 때문에 기억력 향상 및 치매 특히, 아세틸콜린의 감소를 나타내는 콜린성 신경기능 퇴화로 인한 알츠하이머성 치매의 치료 또는 예방에 유용한 약학적 용도로 사용할 수 있으며, 나아가 치매 증상을 개선할 수 있는 식품학적 용도로도 사용할 수 있다.
도 1은 뽕나무 열매의 물 추출물(MFH)과 에탄올 추출물(MFE)의 아세틸콜린에스테라제의 억제 활성을 나타낸 그래프이다.
도 2는 뽕나무 열매의 물 추출물(MFH)과 에탄올 추출물(MFE)의 DPPH 라디칼 소거 활성을 나타낸 그래프이다.
도 3은 뽕나무 열매의 물 추출물(MFH)과 에탄올 추출물(MFE)의 세포내 지질과산화 억제 활성을 나타낸 그래프이다.
도 2는 뽕나무 열매의 물 추출물(MFH)과 에탄올 추출물(MFE)의 DPPH 라디칼 소거 활성을 나타낸 그래프이다.
도 3은 뽕나무 열매의 물 추출물(MFH)과 에탄올 추출물(MFE)의 세포내 지질과산화 억제 활성을 나타낸 그래프이다.
본 발명은 뽕나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물을 제공함에 그 특징이 있다. 일반적으로 아세틸콜린에스테라제 저해제는 알츠하이머성 질환을 치료하기 위한 치료제로 인식되고 있다.
뽕나무는 뽕나무과 뽕나무속의 낙엽 교목 또는 관목을 통틀어 이르는 말로, 동뽕나무, 몽고뽕나무, 꾸지뽕나무, 산뽕나무 등이 이에 속한다. 높이는 3~4미터이며, 잎은 어긋나고 끝이 뾰족한 달걀 모양인데 가장자리에 톱니가 있다. 암수딴그루 또는 암수한그루로 봄에 잎겨드랑이에 누런 녹색의 꽃이삭이 달리고, 잎은 누에의 사료로 쓰고 나무껍질은 노란색 염료, 목재는 가구재로 쓴다. 북반구의 온대, 난대에 약 35종이 분포하는데 한국(중부지방)과 중국에서 주로 재배하며, 우리나라에서는 예로부터 밭둑이나 산골짜기에 많이 심었고 산상(山桑), 노상(魯桑), 백상(白桑)의 세 종이 재배된다.
흔히 오디라고 불리는 뽕나무의 열매는 자줏빛을 띤 검은색의 핵과로 6월 무렵에 맺는데, 상실(桑實) 또는 오들개라고도 한다. 지름 약 2cm로서 처음에는 녹색이다가 검은빛을 띤 자주색으로 익는다. 익으면 즙이 풍부해지며, 당분이 들어 있어 새콤달콤하고 신선한 향기가 나 주로 날로 먹거나 술 또는 주스를 담가 먹는다. 포함된 성분으로는 포도당과 과당, 시트르산, 사과산, 타닌, 펙틴을 비롯하여 비타민(A B1 B2 D), 칼슘, 인, 철 등이 들어 있다. 강장제로 알려져 있으며 내장, 특히 간장과 신장의 기능을 좋게 하는 것으로 알려져 있다. 또한 관절을 부드럽게 하며 마음을 편안하게 하여 불면증과 건망증에도 효과가 있으며, 혈당과 콜레스테롤 저하 효과도 있다고 알려져 있다. 또한 머리가 세는 것을 막아 주고 조혈작용이 있어 류머티즘 치료에도 쓰이고 있다.
이에 본 발명자들은 뽕나무 열매를 이용한 약제를 연구하던 중 뽕나무 열매에서 추출한 추출물이 아세틸콜린을 가수분해하는 아세틸콜린에스테라제의 활성을 저해한다는 사실을 확인하고, 상기 뽕나무 열매 추출물이 치매를 예방 또는 치료할 수 있다는 사실을 규명하였다.
본 발명에 사용되는 원료인 뽕나무 열매 오디는 가능한 꼭지가 신선하고 통통한 것을 고르되 겉은 검은색으로 무르지 않고, 짙은 보라색인 것을 채취하여 사용하는 것이 좋다.
본 발명의 뽕나무 열매 추출물은 물 이나 유기용매, 또는 이들의 혼합용매를 이용하여 본 발명이 속하는 기술 분야의 당업자에게 알려진 정제 방법을 이용하여 추출 및 정제될 수 있다.
상기 추출을 위한 적절한 용매로는 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol), 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane) 및 시클로헥산(cyclohexane) 등의 각종 용매를 단독으로 혹은 혼합하여 사용할 수 있으며, 보다 바람직하게는 에탄올을 사용할 수 있다.
본 발명의 뽕나무 열매 추출물은 통상의 추출물의 제조방법에 따라 제조된 것일 수 있으며, 구체적으로는 냉침추출법, 온침추출법 또는 열수 추출법 등일 수 있으며, 통상의 추출기기, 초음파분쇄 추출기 또는 분획기를 이용할 수 있다. 또한, 상기 용매로 추출한 추출물은 이후, 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있다. 구체적으로 상기 여과는 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있으며, 상기 농축은 감압 농축기, 일예로 회전 증발기를 이용하여 감압 농축할 수 있으며, 상기 건조는 일예로 동결건조법으로 수행할 수 있다. 또한, 상기 수득한 뽕나무 열매 추출물은 사용 시까지 급속 냉동 냉장고(deep freezer)에 보관할 수 있고, 농축 및 동결건조를 통하여 수분을 완전히 제거시킬 수 있으며, 상기 수분을 완전히 제거시킨 뽕나무 열매 추출물은 분말형태로 사용하거나 상기 분말을 증류수 또는 통상의 용매에 녹여 사용할 수 있다.
구체적으로 본 발명의 뽕나무 열매 추출물은 하기와 같이 수득될 수 있다. 채집한 뽕나무 열매를 동결 건조하여 마쇄한 후 뽕나무 열매 오디의 분말 시료 중량의 약 2 내지 15배, 바람직하게는 약 5 내지 10배에 달하는 부피의 물이나 메탄올, 에탄올, 부탄올과 같은 C1 내지 C4의 저급 알콜 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합용매, 바람직하게는 70 내지 100%의 에탄올로 실온에서 약 1시간 내지 1일, 바람직하게는 6시간 내지 12시간 동안 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출, 바람직하게는 열수 추출하여 감압여과 및 농축해 본 발명의 뽕나무 열매 추출물을 수득할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면, 뽕나무 열매 추출물이 아세틸콜린에스테라제의 활성을 저하시킬 수 있는 효과가 있는지를 조사하기 위해 뽕나무 열매를 에탄올과 정제수를 추출용매로 하여 얻은 물 추출물(MFH) 및 에탄올 추출물(MFE)의 아세틸콜린에스케라제 저해 활성을 Ellman et al.(1961)의 방법에 준하여 측정하였다. 그 결과 뽕나무 열매의 물 추출물 및 에탄올 추출물 모두에서 농도 의존적으로 아세틸콜린에스테라제에 대한 저해 활성이 유의적으로 증가하는 것으로 나타났다(도 1 참조).
또한 아세틸콜린의 농도저하 이외의 또 다른 치매의 원인으로 지적되고 있는 신경세포 손상은 지질과산화(lipid peroxidation)의 대사과정에 생성되는 자유 라디칼(free radical)에 의해 야기된다고 보고되고 있는바, 본 발명에 따른 뽕나무 열매 추출물은 이와 관련하여 아세틸콜린에스테라제의 억제활성 뿐만 아니라 지질과산화 및 자유라디칼의 생성을 억제하는 항산화력 또한 지니고 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면 본 발명자들은 뽕나무 열매 추출물의 신경세포의 손상을 억제할 수 있는 항산화력에 대한 실험 또한 수행하였는데, 우선 자유라디칼의 소거 활성을 확인하기 위해 DPPH 라디칼 소거법을 이용하였다. DPPH 라디칼은 안정한 자유 라디칼로 다른 원자 및 분자로부터 전자나 양성자를 받아들여 안정한 분자로 변하는 성질이 있는바(Soares et al., 1997), 비교적 빠른 시간에 자유 라디칼의 소거 활성을 측정할 수 있어 DPPH 라디칼 소거 활성 모델은 널리 사용되고 있다. 본 방법은 DPPH 라디칼의 보라색이 항산화제가 존재할 경우 노란색으로 변화해 육안으로 쉽게 확인할 수 있기 때문에 항산화 활성 측정에 자주 이용되는데, 본 발명에 따른 뽕나무 열매의 물 추출물 및 에탄올 추출물의 DPPH 소거 활성을 측정한 결과 두 추출물 모두에서 높은 농도 의존적인 소거 활성이 나타났다. 구체적으로는 에탄올 추출물(MFE)이 물 추출물(MFH) 보다 조금 높은 소거활성을 보였는데, 이는 에탄올을 이용하여 추출물을 제조할 경우 극성 물질 뿐만 아니라 비극성 물질의 항산화제도 같이 추출되기 때문인 것으로 판단된다(도 2 참조).
또한 불포화 지방산은 자유 라디칼에 의한 주요한 산화 대상이 되는 물질로본 발명의 일실시예에 따르면, 본 발명에 따른 뽕나무 열매 추출물의 세포막 지질 산화 억제 정도를 확인하기 위해 쥐의 RAW264.7 세포에 형광물질인 DPPP를 처리한 다음 강력한 알킬 라디칼 제네레이터(alkyl radical generator)인 AAPH에 의해 생성되는 과산화된 지질의 함량을 측정하였다. DPPP는 그 자체로 형광을 나타내지 않으나 하이드로퍼옥사이드에 의해 산화된 DPPP 옥사이드(oxide)는 높은 형광을 나타내기 때문이다. 그 결과, 뽕나무 열매 추출물을 첨가한 군에서는 지질과산화를 억제하여 DPPP 옥사이드 형광강도(fluorescence intensity)가 농도 의존적으로 감소함을 알 수 있었다(도 3 참조).
따라서 아세틸콜린을 가수분해하는 아세틸콜린에스테라제(AChE)의 작용을 차단함으로서 내생의(endogenous) 아세틸콜린의 함량을 높여주는 아세틸콜린에스테라제 저해제는 결과적으로 알츠하이머성 치매 환자의 뇌에서 콜린에 의한 신경전달(cholinergin neurotransmission)을 향상시키는 역할을 하므로(Yu et al., 1999), 본 발명자들은 상기 결과를 통해 뽕나무 열매 추출물이 아세틸콜린에스테라제의 활성을 저해시켜 아세틸콜린의 부족으로 인해 발생하는 치매 질환을 예방 또는 치료할 수 있다는 사실을 확인하였으며, 더불어 본 발명에 따른 뽕나무 열매 추출물은 또 다른 활성인 지질과산화 억제 및 자유 라디칼 소거효과와 같은 항산화활성에 의해 신경세포의 손상 까지도 억제하므로, 본 발명은 치매 질환을 보다 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있어 기억력 및 인지능력 향상의 효과를 나타낼 수 있음을 확인하였다.
그러므로 본 발명은 뽕나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물을 제공할 수 있으며, 더불어 치매 예방 또는 치료용 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명에서의 상기 치매는 바람직하게는 아세틸콜린의 감소를 포함하는 콜린성 신경기능 퇴화로 인한 알츠하이머성 치매일 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 아세틸에스테라제 억제용 조성물은 뽕나무 열매 추출물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기에서 약학적으로 허용되는이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다. 상기 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있으며 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 약제학적 분야의 통상적인 방법에 따라 주사제, 액상제, 환제, 정제, 캅셀제, 산제 및 현탁제 등의 제제로 제형화될 수 있다. 제형은 분말, 과립, 정제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀, 멸균 주사용액, 멸균 분말의 형태일 수 있으며, 바람직하게는 정제, 캅셀제, 또는 액상제이다.
본 발명에 따른 치매 예방 또는 치료용 조성물은 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있으며, 활성 성분의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중 및 환자의 중증도 등의 여러 인자에 따라 적절히 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 1일 0.0001 내지 100/으로, 바람직하게는 0.001 내지 100/으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 조성물은 치매를 예방, 개선 또는 치료하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
따라서 본 발명은 뽕나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 포함하는 치매의 증상을 예방 및 치료할 수 있는 약제를 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 화합적으로 합성한 화합물이 아닌 천연물로서 뽕나무 열매 추출물을 유효성분으로 하는 조성물인바 약물에 대한 독성 및 부작용도 없어 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있으며, 체내에 대해 매우 안정하다는 특징이 있다.
나아가 본 발명의 치매의 예방 또는 치료용 조성물은 상기 기술한 바와 같이 치매의 증상을 예방 또는 치료하기 위한 목적으로 약학적 조성물로 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 치매 증상의 예방 및 개선 또는 기억력 증진 효과를 나타내는 건강기능식품의 제조를 위한 식품용 조성물로 사용할 수 있다.
그러므로 본 발명의 식품용 조성물은 치매 증상의 예방 및 개선 또는 기억력 증진 효과가 있는 식품, 예컨대, 식품의 주원료, 부원료, 식품 첨가제, 기능성 식품 또는 음료로 용이하게 활용할 수 있다.
본원에서 상기 식품이란, 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 기능성 식품 및 음료를 모두 포함하는 것을 말한다.
본원발명에 따른 치매 증상의 예방 및 개선 또는 기억력 증진용 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본원발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 빵류, 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 캔디류, 쵸코렛류, 껌류, 아이스크림류, 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실 음료, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등)을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.
또한, 상기 기능성 식품이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미하며, 구체적으로는 건강 기능성 식품일 수 있다. 상기 기능성 식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.
또한, 본원발명에서 상기음료란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 기능성 음료를 포함한다. 상기 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 치매 증상의 예방 및 개선 또는 기억력 증진용 조성물을 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
또한, 상기 기술한 것 이외에 본원발명의 치매 증상의 예방 및 개선 또는 기억력 증진용 조성물을 함유하는 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있으며, 상기 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
나아가 본 발명은 치매의 예방 및 개선 또는 기억력 증진 효과를 나타내는 뽕나무 열매 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품을 제공할 수 있다.
본원발명의 치매 증상의 예방 및 개선 또는 기억력 증진용 조성물을 함유하는 식품에 있어서, 상기 본 발명에 따른 조성물의 양은 전체 식품 중량의 0.001중량% 내지 90중량%로 포함할 수 있으며, 바람직하게는 0.1중량% 내지 40중량%로 포함할 수 있고, 음료의 경우, 100ml를 기준으로 0.001g 내지 5g, 바람직하게는 0.01g 내지 0.1g의 비율로 포함할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 건강 조절을 목적으로 하는 장기간 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로 사용될 수 있으므로 상기 범위에 한정되는 것은 아니다.
이하, 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
1>
뽕나무 열매 추출물의 제조
뽕나무 열매 오디의 분말시료 20g에 10배의 물과 80% 에탄올을 각각 추출용매로 사용하여 3시간씩 3회에 걸쳐 추출과정을 수행하였다. 각 추출물은 12000rpm에서 30분 동안 원심분리한 후, 상층액만을 취하여 여과지(Whatman No.6)로 여과하였다. 그 후 물로 열수추출하여 얻어진 추출물의 여과액은 70℃에서, 에탄올 추출물의 여과액은 45℃에서 감압농축 한 다음 동결 건조하여 오디 분말 추출물을 제조하였다.
<
실시예
2>
본 발명에 따른 뽕나무 열매 추출물의
아세틸콜린에스테라제
저해 활성 분석
본 발명에 따른 뽕나무 열매 추출물의 아세틸콜린에스테라제의 저해 활성을 확인하기 위해 Ellman et al.(1961)의 방법을 활용하였다. 즉 140μl의 100 mM 인산나트륨(sodium phosphate) 버퍼(pH 8.0)와 다양한 농도(0.10, 0.25, 0.50, 1.00mg/ml)의 뽕나무 열매의 에탄올 추출물(MFE) 및 물 추출물(MFH) 시료를 각각 20μl 넣고, 더불어 20μl의 아세틸콜린에스테라제(0.36 U/mL)를 잘 섞은 후 15분간 상온에서 반응시킨 다음, 10μl DTNB(0.5mM) 및 10μl 아세틸콜린(0.6mM)을 첨가하여 효소 반응을 시작하였다. 아세틸콜린에스테라제의 아세틸콜린 분해정도는 412nm에서 15분간 흡광도를 모니터하며 확인하였다. 본 실험의 데이터 통계처리는 실험을 3회 반복하여 행해졌으며, 그 평균값은 평균±표준편차로 표시하였으며, 실험결과는 사스 프로그램(SAS program)을 이용하여 분석하였고, 유의성 검정은 p<0.05에서 듀칸의 범위검정(Duncan's range test)을 통해 분석하였다.
뽕나무 열매에서 물과 에탄올을 추출용매로 하여 추출한 두 추출물을 시료 용액으로 사용하여 아세틸콜린에스테라제의 억제정도를 확인한 결과, 도 1에서와 같이 두 추출물에서 모두 농도 의존적으로 높은 아세틸콜린에스테라제의 억제효과를 보이는 것을 확인할 수 있었다. 또한 물 추출물과 에탄올 추출물은 서로 유사한 억제 활성을 보였으며 크게 차이가 있지 않아 두 추출물(MFE,MFH) 모두 1.00mg/ml 농도에서 아세틸콜린에스테라제의 활성을 70% 넘게 억제함을 알 수 있었다.
<
실시예
3>
본 발명에 따른 뽕나무 열매 추출물의 자유
라디칼
소거능력 및 지질과산화 억제능력 분석
<3-1> 자유
라디칼
소거능력 분석
뽕나무 열매 추출물의 자유 라디칼 소거 활성은 당업계에서 널리 사용되고 있는 DPPH 라디칼 소거 활성 모델을 이용하여 Heo 등 (2005)이 기술한 방법을 약간 변형하여 확인하였다. 우선 뽕나무 열매의 에탄올 추출물(MFE) 및 물 추출물(MFH) 시료를 다양한 농도(0.05, 0.125, 0.25, 0.5mg/ml)로 제조한 다음, 각각 시료 0.1mL와 실험 직전 1.5×10-4M로 제조한 DPPH 용액 0.1mL을 96-웰(well) 플레이트(plate)에 첨가하여 잘 섞은 후 실온에서 30분간 반응시킨 후 UV 분광광도계를 이용하여 517nm에서 흡광도를 측정하였다. 대조군은 시료 대신 메탄올을 넣었고, 본 실험의 데이터 통계처리는 실험을 3회 반복하여 행해졌으며, 그 평균값은 평균±표준편차로 표시하였고, 실험결과는 사스 프로그램(SAS program)을 이용하여 분석하였으며, 유의성 검정은 p<0.05에서 듀칸의 범위검정(Duncan's range test)을 통해 분석하였다. 본 분석의 DPPH 라디칼 소거 활성은 다음과 같은 공식에 의해 계산하였다.
DPPH 라디칼 소거 활성 (%) = [(Abs.control-Abs.sample/Abs.control)] ×100
Abs.control : Control의 흡광도
Abs.sample : Sample의 흡광도
그 결과, 본 발명에 따른 뽕나무 열매의 에탄올 추출물(MFE) 및 물 추출물(MFH) 모두에서 높은 DPPH 소거 활성이 나타났고 그 활성은 농도 의존적으로 증가함을 확인할 수 있었다. 이는 도 2에 나타내었다. DPPH 소거 활성은 에탄올 추출물(MFE)이 물 추출물(MFE) 보다 조금 높게 나타났는데 이러한 이유는 에탄올을 이용하여 추출물을 제조할 때 극성 물질 뿐만 아니라 비극성 물질의 항산화제도 같이 추출되기 때문인 것으로 판단된다.
<3-2>
세포내
지질과산화 억제능력 분석
세포 내 지질과산화 정도의 측정은 형광물질인 DPPP를 이용하여 측정하였다 (Takahashi et al., 2001). 쥐(mouse)의 RAW264.7 세포를 배양 접시에 키운 후 PBS로 세 번 씻은 후 13μM DPPP를 처리한 다음 37℃에서 30분간 배양한다. 그런 다음 PBS로 다시 세 번 씻고, 96 웰(well)에 세포를 옮긴 후 세포가 웰(well)에 부착하면 뽕나무 열매의 에탄올 추출물(MFE) 및 물 추출물(MFH) 시료를 다양한 농도(50, 100, 200, 300μg/ml)로 각각 처리하여 1시간 동안 배양한 후 3mM AAPH를 첨가하여 6시간 후에 DPPP 옥사이드 형광(oxide flrorescence) 변화를 ex=361nm, em=380 nm에서 형광 분석기로 측정하였다. 본 실험의 데이터의 통계처리는 실험을 3회 반복하여 행해졌고, 그 평균값을 평균±표준편차로 표시하였으며, 실험결과는 사스 프로그램(SAS program)을 이용하여 분석하였고, 유의성 검정은 p<0.05에서 듀칸의 범위검정(Duncan's range test)을 통해 분석하였다.
그 결과, 도 3에서 보는 바와 같이 강력한 알킬 라디칼 제공자인 AAPH를 처리한 후 RAW264.7 세포의 대조군(control group)에서는 DPPP 옥사이드의 형광도(fluorescence intensity)가 증가한 것으로 보아 AAPH에 의해서 지질과산화(lipid peroxidation)가 일어났음을 알 수 있었다. 그러나 뽕나무 열매 추출물을 처리한 군에서는 모두 지질과산화 현상이 억제되어 DPPP 옥사이드의 형광도(fluorescence intensity)가 농도 의존적으로 감소함을 알 수 있었고, 에탄올 추출물(MFE)의 지질과산화 억제능이 물 추출물(MFH) 보다 우수한 것으로 나타났다.
따라서 본 발명에 따른 뽕나무 열매 추출물은 아세틸콜린에스테라제를 효과적으로 억제하여 치매 질환의 예방 또는 치료제로서 유용하게 사용될 수 있을 뿐 만 아니라, 세포내 지질과산화로 인해 유발되는 신경세포의 손상으로부터 신경세포를 보호하는 기능 또한 부수적으로 기대할 수 있어 더욱 우수한 치매 증상의 치료 또는 개선 효과를 나타낼 수 있음을 확인할 수 있었다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.
Claims (4)
- 뽕나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 뽕나무 열매 추출물은 물, 유기용매 또는 물과 유기용매의 혼합용매를 이용해 추출하여 얻어지는 것을 특징으로 하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 유기용매는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 아세톤, 에테르, 벤젠, 클로로포름, 에틸아세테이트, 메틸렌클로라이드, 헥산 및 시클로헥산으로 이루어진 군중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물. - 뽕나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 치매 예방 또는 치료용 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020120076197A KR101251866B1 (ko) | 2012-07-12 | 2012-07-12 | 뽕나무 열매 추출물을 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020120076197A KR101251866B1 (ko) | 2012-07-12 | 2012-07-12 | 뽕나무 열매 추출물을 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020100039443A Division KR20110119983A (ko) | 2010-04-28 | 2010-04-28 | 뽕나무 열매 추출물을 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20120093799A KR20120093799A (ko) | 2012-08-23 |
| KR101251866B1 true KR101251866B1 (ko) | 2013-04-10 |
Family
ID=46885097
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020120076197A KR101251866B1 (ko) | 2012-07-12 | 2012-07-12 | 뽕나무 열매 추출물을 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101251866B1 (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160075184A (ko) * | 2014-12-19 | 2016-06-29 | 동아에스티 주식회사 | 상심자 및 복령피 혼합 추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| US10864238B2 (en) | 2014-12-19 | 2020-12-15 | Neurobo Pharmaceuticals, Inc. | Composition containing Poria cocos peel extract for treating neurodegenerative disorders |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023177248A1 (ko) * | 2022-03-17 | 2023-09-21 | 동국대학교 와이즈캠퍼스 산학협력단 | 상심자 추출물의 유산균 발효액을 유효성분으로 포함하는 알츠하이머병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
-
2012
- 2012-07-12 KR KR1020120076197A patent/KR101251866B1/ko active IP Right Grant
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160075184A (ko) * | 2014-12-19 | 2016-06-29 | 동아에스티 주식회사 | 상심자 및 복령피 혼합 추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| KR101671437B1 (ko) | 2014-12-19 | 2016-11-01 | 동아에스티 주식회사 | 상심자 및 복령피 혼합 추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| WO2016099055A3 (ko) * | 2014-12-19 | 2016-12-08 | 동아에스티 주식회사 | 상심자 및 복령피 혼합 추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| US10588927B2 (en) | 2014-12-19 | 2020-03-17 | Neurobo Pharmaceuticals, Inc. | Composition containing mixed extract of mulberry and Poria cocos peel |
| US10864238B2 (en) | 2014-12-19 | 2020-12-15 | Neurobo Pharmaceuticals, Inc. | Composition containing Poria cocos peel extract for treating neurodegenerative disorders |
| US10946053B2 (en) | 2014-12-19 | 2021-03-16 | Neurobo Pharmaceuticals, Inc. | Composition containing mixed extract of mulberry and Poria cocos bark for preventing, improving or treating neurodegenerative disorders |
| CN113384619A (zh) * | 2014-12-19 | 2021-09-14 | 纽罗博制药有限公司 | 预防、改善或治疗退行性神经系统疾病的含桑葚和茯苓皮的混合提取物的组合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20120093799A (ko) | 2012-08-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5937596B2 (ja) | 活性型フラボノイド化合物の含量が増加されたウルシ抽出物及びその製造方法 | |
| US20110223271A1 (en) | Phytocomplex from bergamot fruit, process of manufacture and use as dietary supplement and in the pharmaceutical field | |
| KR101251866B1 (ko) | 뽕나무 열매 추출물을 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물 | |
| US11110145B2 (en) | Composition for protecting cell from oxidative stress comprising green tea extract which has modified amounts of ingredients | |
| EP3878460A1 (en) | Green tea extract having modified constituent content and composition comprising same | |
| JP6778026B2 (ja) | ４’−デメチルノビレチンを有効成分として含有する美白剤および美白用飲食物 | |
| KR102496450B1 (ko) | 노각나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 치매의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| Parida et al. | Mulberry cultivation and its phytochemical benefits: a review | |
| KR20110119983A (ko) | 뽕나무 열매 추출물을 함유하는 아세틸콜린에스테라제 억제용 조성물 | |
| KR102416786B1 (ko) | 고춧잎 추출물을 포함하는 비만 및 대사성질환 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101067153B1 (ko) | 뇌신경 세포 보호 활성 및 아세틸콜린에스테라제 저해 활성을 갖는 율피 추출물 및 그의 용도 | |
| KR20180112192A (ko) | 동백나무 유래 겨우살이 추출물을 유효성분으로 포함하는 미백용 또는 항산화용 조성물 | |
| KR101636608B1 (ko) | 산수유 추출물을 포함하는 항산화용 조성물 | |
| KR102418100B1 (ko) | 신규한 퀘르세틴계 화합물을 포함하는 인지기능 개선용 조성물 | |
| KR20130028261A (ko) | 감태 추출물 또는 이로부터 추출한 플로로글루시놀 화합물을 포함하는 파킨슨 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101490794B1 (ko) | 젖색손등버섯의 알코올 추출물을 포함하는 고지혈증 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR101490781B1 (ko) | 꽃방패버섯의 에탄올 추출물을 포함하는 고지혈증 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR100932962B1 (ko) | 4-ｏ-메틸호노키올을 함유하는 아밀로이드 관련 질환의 개선 또는 예방용 기능성 식품조성물 | |
| KR100873222B1 (ko) | 담마레인 트리테르펜 화합물을 함유하는 동맥경화증, 암 및 산화적 스트레스의 예방, 개선 및 치료용 조성물 | |
| US20220160810A1 (en) | Methods for continuous extraction and purification of a unique flavan-3-ol extract from immature whole grape clusters and compositions thereof | |
| KR101425802B1 (ko) | 석류씨 기름을 포함하는 스트레스 해소 및 기억력 증진용 건강기능식품 | |
| KR100787765B1 (ko) | 팔미트산을 포함하는 알츠하이머병의 예방 또는 치료용조성물 | |
| KR101359554B1 (ko) | 도토리로부터 아세틸콜린 에스터레이즈 저해물질의 제조 방법 | |
| KR101739600B1 (ko) | 항산화 활성 및 아세틸콜린에스트라아제 저해능을 가지는 한라봉 추출물의 용도 | |
| KR102394643B1 (ko) | 후발효차 유래의 신규한 캄페롤계 화합물을 포함하는 인지기능 개선용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160412 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20170329 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190416 Year of fee payment: 7 |