RU2668127C2 - Биофотонные композиции, наборы и способы - Google Patents

Биофотонные композиции, наборы и способы Download PDF

Info

Publication number
RU2668127C2
RU2668127C2 RU2014146615A RU2014146615A RU2668127C2 RU 2668127 C2 RU2668127 C2 RU 2668127C2 RU 2014146615 A RU2014146615 A RU 2014146615A RU 2014146615 A RU2014146615 A RU 2014146615A RU 2668127 C2 RU2668127 C2 RU 2668127C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
chromophore
biophotonic
skin
blackheads
Prior art date
Application number
RU2014146615A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2014146615A (ru
Inventor
Николаос Лоупис
Ремиджо Пьергаллини
Шипра РАСТОГИ
Original Assignee
Клокс Текнолоджиз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Клокс Текнолоджиз Инк. filed Critical Клокс Текнолоджиз Инк.
Publication of RU2014146615A publication Critical patent/RU2014146615A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2668127C2 publication Critical patent/RU2668127C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0042—Photocleavage of drugs in vivo, e.g. cleavage of photolabile linkers in vivo by UV radiation for releasing the pharmacologically-active agent from the administered agent; photothrombosis or photoocclusion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/042—Gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/22—Peroxides; Oxygen; Ozone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
    • A61N5/0616—Skin treatment other than tanning
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
    • A61N5/062—Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
    • C09K11/02—Use of particular materials as binders, particle coatings or suspension media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
    • C09K11/06—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing organic luminescent materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/26—Optical properties
    • A61K2800/262—Transparent; Translucent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/42—Colour properties
    • A61K2800/43—Pigments; Dyes
    • A61K2800/434—Luminescent, Fluorescent; Optical brighteners; Photosensitizers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/81—Preparation or application process involves irradiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N2005/0635—Radiation therapy using light characterised by the body area to be irradiated
    • A61N2005/0643—Applicators, probes irradiating specific body areas in close proximity
    • A61N2005/0645—Applicators worn by the patient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N2005/0635—Radiation therapy using light characterised by the body area to be irradiated
    • A61N2005/0643—Applicators, probes irradiating specific body areas in close proximity
    • A61N2005/0645—Applicators worn by the patient
    • A61N2005/0647—Applicators worn by the patient the applicator adapted to be worn on the head
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N2005/0658—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
    • A61N2005/0662—Visible light
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N2005/0658—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
    • A61N2005/0662—Visible light
    • A61N2005/0663—Coloured light

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Radiation-Therapy Devices (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу уменьшения образования рубцовой ткани, который включает: местное нанесение биофотонной композиции в форме геля с вязкостью 10000-80000 сП, содержащей ксантеновый краситель и гелеобразующее средство, где гелеобразующее средство выбрано из сшитых полимеров; и освещение композиции актиническим светом. Изобретение обеспечивает придание биофотонной композиции фактической устойчивости к высвобождению хромофора из биофотонной композиции. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 19 ил., 12 табл., 15 пр.

Description

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Фототерапия с недавних пор рассматривается как имеющая широкий диапазон применений как в медицинской, косметической областях, так и в стоматологической области для применения при хирургических вмешательствах, видах терапии и обследованиях. Например, была разработана фототерапия для лечения форм рака и опухолей с уменьшенной инвазивностью. Фототерапию также применяли для дезинфекции целевых областей в качестве противомикробной обработки. Также было выявлено, что фототерапия содействует заживлению ран.
Фотодинамическая терапия представляет собой тип фототерапии, который включает этап системного введения фоточувствительного средства в пораженную заболеванием или поврежденную ткань или поглощения фоточувствительного средства пораженной заболеванием или поврежденной тканью, причем за этим этапом следует специфичное к определенному участку применение активирующего света (фотодинамическая терапия). Такие схемы, тем не менее, часто связаны с нежелательными побочными эффектами, в том числе системной или локальной токсичностью вследствие непосредственного контакта фоточувствительных средств с тканями. Более того, такие существующие схемы часто демонстрируют низкую терапевтическую эффективность вследствие, например, слабого поглощения фоточувствительных средств целевыми тканями. Таким образом, целью настоящего раскрытия является обеспечение новых и улучшенных композиций и способов, полезных для фототерапии.
ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее раскрытие предусматривает биофотонные композиции и способы, полезные для фототерапии. В частности, биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию могут содержать хромофор в среде, такой как гелеобразующее средство, которая обеспечивает барьер так, что хромофор(ы) и другие компоненты местных биофотонных композиций не находятся в фактическом контакте с целевыми тканями и/или не проникают в целевые ткани. Иными словами, биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию могут содержать хромофор в среде, такой как гелеобразующее средство, которая обеспечивает барьер, придающий композициям фактическую устойчивость к просачиванию при применении. Применение таких биофотонных композиций в фототерапии, следовательно, не будет включать фактический непосредственный контакт целевых тканей с хромофором, который может быть потенциально токсичным для тканей или может вызывать нежелательные побочные эффекты.
Из одного аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая первый хромофор; и гелеобразующее средство, присутствующее в количестве, достаточном для образования геля композиции и придания биофотонной композиции фактической устойчивости к просачиванию так, что менее чем 15% по весу общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции при применении.
Из одного аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая первый хромофор; и гелеобразующее средство, присутствующее в количестве, достаточном для образования геля композиции и придания биофотонной композиции фактической устойчивости к просачиванию так, что менее чем 15% по весу общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции при применении, как измерено путем (i) помещения слоя биофотонной композиции толщиной 2 мм на верхнюю поверхность поликарбонатной (PC) мембраны диаметром 2,4-3 см с толщиной 10 микрон и размером пор 3 микрона, (ii) приведения в контакт нижней поверхности PC мембраны с фосфатно-солевым буферным раствором, содержащимся в приемной ячейке, и (iii) измерения содержания хромофора в приемной ячейке после периода времени обработки при комнатной температуре и давлении.
Из другого аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая по меньшей мере первый хромофор и гелеобразующее средство, где биофотонная композиция представляет собой гель или полужидкий материал и фактически устойчива к просачиванию так, что менее чем 15% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в ткань при контакте с тканью при применении. В определенных вариантах осуществления биофотонная композиция является пастообразной с тем, чтобы она могла подстраиваться под рельеф ткани.
Из другого аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая по меньшей мере первый хромофор и гелеобразующее средство, где биофотонная композиция является фактически светопроницаемой и фактически устойчива к просачиванию так, что менее чем 15% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в ткань при контакте с тканью при применении. Под фактически светопроницаемой подразумевается характеризующаяся пропусканием более чем приблизительно 20%.
Из дополнительного аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая по меньшей мере первый хромофор и гелеобразующее средство, где биофотонная композиция и/или гелеобразующее средство характеризуются вязкостью приблизительно 10000-100000, 10000-90000, 10000-80000, 10000-70000, 15000-80000, 15000-70000, 15000-50000 или 15000-45000 сП при измерении с помощью вискозиметра Wells-Brookfield HB с системой конус/плита и конуса CP-51 при комнатной температуре при скорости вращения 2 об/мин и крутящем моменте >10% или вискозиметра Brookfield DV-II+Pro со шпинделем №7 при 50 об/мин, 1 минуту.
Из еще одного дополнительного аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая первый хромофор в среде-носителе, где композиция инкапсулирована в мембрану, причем мембрана ограничивает просачивание первого хромофора так, что менее чем 15% общего количества хромофора просачивается из композиции при применении. В определенных вариантах осуществления мембрана является фактически светопроницаемой. Мембрану можно выбрать из липида, полимера, желатина, целлюлозы и циклодекстринов. Композиция также может содержать дендример, как например, в том числе поли(пропиленамин). Среда-носитель может представлять собой жидкость. Она также может представлять собой гель или полужидкий материал.
Из другого аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая первый хромофор и гелеобразующее средство, где вязкость биофотонной композиции составляет от приблизительно 10000 до приблизительно 100000 сП, предпочтительно от приблизительно 10000 до приблизительно 60000 сП, более предпочтительно от приблизительно 10000 до приблизительно 50000 сП. В определенных вариантах осуществления первый хромофор представляет собой флуорофор, который может поглощать и излучать свет из композиции. Предпочтительно биофотонная композиция имеет пастообразную консистенцию.
Из еще одного дополнительного аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая первый хромофор и второй хромофор в среде, где по меньшей мере один из первого и второго хромофоров является флуорофором. Первый хромофор может представлять собой флуоресцеин, а второй хромофор - эозин Y. Первый хромофор может представлять собой эозин Y, а второй хромофор - один или несколько из бенгальского розового, флоксина B и эритрозина B.
Из другого аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая первый и второй хромофоры в среде, где первый хромофор представляет собой флуорофор, и где свет, излучаемый первым хромофором после фотоактивации, может фотоактивировать второй хромофор. В некоторых вариантах осуществления двух вышеупомянутых аспектов среда представляет собой гель или является гелеобразной. Среда может иметь пастообразную консистенцию.
Под ʹпри примененииʹ подразумевается в течение времени обработки, которое может составлять до приблизительно 5 минут, до приблизительно 10 минут, до приблизительно 15 минут, до приблизительно 20 минут, до приблизительно 25 минут или до приблизительно 30 минут. Время обработки может включать общую длительность периода времени, в течение которого композиция находится в контакте с тканями.
Фактически устойчивый к просачиванию, как можно понять, означает просачивание менее чем 15% общего количества хромофора из биофотонной композиции в фосфатно-солевой буферный раствор, содержащийся в приемной ячейке, через поликарбонатную (PC) мембрану диаметром 2,4-3 см с толщиной 10 микрон и размером пор 3 микрона, имеющую верхнюю сторону, на которую помещается слой биофотонной композиции толщиной 2 мм на 5 минут при комнатной температуре и давлении, и нижнюю сторону, которая находится в непосредственном контакте с фосфатно-солевым буферным раствором. Будет понятно, что если время обработки является более длительным, чем 5 минут, необходимо продление теста на просачивание до времени обработки.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего местная биофотонная композиция допускает просачивание менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% содержания указанного хромофора из биофотонной композиции или, по существу, отсутствие просачивания.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего биофотонная композиция представляет собой местную композицию. Предпочтительно композиция представляет собой гель, полужидкий материал или вязкую жидкость, которую можно наносить на обрабатываемую область. В некоторых вариантах осуществления композиция может оставаться на обрабатываемой области, когда обрабатываемая область переворачивается или наклоняется в течение времени обработки.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего биофотонная композиция является фактически светопроницаемой и/или прозрачной. Под фактически светопроницаемой подразумевается характеризующаяся пропусканием более чем приблизительно 20%. В некоторых вариантах осуществления светопроницаемость включает по меньшей мере 20%, 30%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 85%, 90%, 95% или 100% пропускание света через композицию толщиной 2 мм.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего композиция и/или гелеобразующее средство характеризуются вязкостью приблизительно 10000-100000, 10000-90000, 10000-80000, 10000-70000, 15000-80000, 15000-70000, 10000-50000, 10000-40000, 15000-50000 или 15000-40000 сП при измерении с помощью вискозиметра Wells-Brookfield HB с системой конус/плита и конуса CP-51 при комнатной температуре при скорости вращения 2 об/мин и крутящем моменте >10% или вискозиметра Brookfield DV-II+Pro со шпинделем №7 при 50 об/мин, 1 минуту.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего гелеобразующее средство выбрано из группы сшитых полимеров. Полимеры могут быть ковалентно или физически сшиты. Гелеобразующее средство можно выбрать из по меньшей мере одного из гидрофильного материала, гигроскопичного материала или гидратированного полимера. Гелеобразующее средство может быть полианионным по характеру заряда. В некоторых вариантах осуществления гелеобразующее средство содержит карбоксильные функциональные группы, которые могут содержать от 2 до 7 атомов углерода на функциональную группу.
Гелеобразующее средство может представлять собой синтетический полимер, выбранный из группы, состоящей из виниловых полимеров, сополимеров полиоксиэтилена-полиоксипропилена, поли(этиленоксида), акриламидных полимеров и их производных или солей. Гелеобразующее средство может представлять собой виниловый полимер, выбранный из группы следующих: полиакриловой кислоты, полиметакриловой кислоты, поливинилпирролидона или поливинилового спирта. Гелеобразующее средство может представлять собой карбоксивиниловый полимер или карбомер, полученный путем полимеризации акриловой кислоты. Карбоксивиниловый полимер или карбомер могут быть сшитыми.
В определенных вариантах осуществления гелеобразующее средство представляет собой высокомолекулярный сшитый полимер на основе полиакриловой кислоты, характеризующийся вязкостью в диапазоне приблизительно 10000-100000; 10000-80000; 15000-80000; 10000-70000; 15000-70000; 15000-40000, 10000-60000; 10000-50000; 10000-40000; 20000-100000; 25000-90000; 30000-80000; 30000-70000; 30000-60000; 25000-40000 сП. Полимер можно выбрать из группы, состоящей из без ограничения Carbopol® 940, Carbopol® 980, ETD 2020 NF, полимера Carbopol® 1382, 71G NF, 971P NF, 974P NF, 980 NF, 981 NF, 5984 EP, ETF 2020 NF, ultrez 10 NF, ultrez 20, ultrez 21, 1342 NF, 934 NF, 934P NF, 940 NF, 941 NF.
В определенных вариантах осуществления гелеобразующее средство представляет собой полимер на основе полиакриловой кислоты, сшитый с алкилакрилатом или аллилпентаэритритом, и присутствует в количестве от приблизительно 0,05% до приблизительно 5% по весу конечной композиции, предпочтительно от приблизительно 0,5% до приблизительно 2% по весу конечной композиции.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего гелеобразующее средство содержит белковый полимер, который можно выбрать из по меньшей мере одного из гиалуроната натрия, желатина и коллагена. Гелеобразующее средство может представлять собой желатин и может присутствовать в количестве, равном или большем чем приблизительно 4% по весу конечной композиции. Гелеобразующее средство может представлять собой коллаген и может присутствовать в количестве, равном или большем, чем приблизительно 5% по весу конечной композиции.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего гелеобразующее средство содержит полисахарид, который можно выбрать из по меньшей мере одного из крахмала, хитозана, хитина, агара, альгинатов, ксантана, каррагинана, гуаровой камеди, геллановой камеди, пектина и камеди бобов рожкового дерева. Гелеобразующее средство может присутствовать в количестве, равном или большем, чем приблизительно 0,01% по весу конечной композиции.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего гелеобразующее средство содержит по меньшей мере один гликоль. Гликоль можно выбрать из этиленгликоля и пропиленгликоля. Этиленгликоль может представлять собой полиэтиленгликоль.
В определенных вариантах осуществления биофотонная композиция может дополнительно содержать увлажнитель, такой как глицерин. Биофотонная композиция может дополнительно содержать заживляющие факторы, консерванты, регуляторы pH, хелатирующие агенты или подобное.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего биофотонная композиция инкапсулирована в мембрану, которая может быть непроницаемой или воздухопроницаемой для обеспечения возможности проникновения газов, а не жидкостей. Мембрана может быть светопроницаемой. Мембрана может содержать липид, полимер или желатин.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего биофотонная композиция дополнительно содержит средство, выделяющее кислород, которое может представлять собой перекись, или средство, выделяющее перекись, или воду. Средство, выделяющее кислород, можно выбрать из перекиси водорода, перекиси карбамида, перекиси бензоила, перкислоты, перекисей щелочных металлов, перкарбонатов щелочных металлов, перуксусной кислоты и перборатов щелочных металлов.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего первый хромофор может находиться в водном или спиртовом растворе в композиции. Гелеобразующее средство и раствор хромофора могут образовывать гидроколлоид.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего первый хромофор поглощает свет при длине волны 200-600 нм или 400-800 нм. В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего первый хромофор поглощает свет при длине волны в диапазоне видимого спектра. В некоторых вариантах осуществления первый хромофор представляет собой флуоресцентный хромофор (флуорофор). Первый хромофор может представлять собой ксантеновый краситель. Первый хромофор можно выбрать из эозина Y, эозина B, эритрозина B, флуоресцеина, бенгальского розового и флоксина B. Первый хромофор может присутствовать в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 40% по весу всей композиции, предпочтительно от приблизительно 0,005% до приблизительно 2% по весу всей композиции, более предпочтительно от приблизительно 0,01% до приблизительно 2% по весу всей композиции.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего композиция дополнительно содержит второй хромофор. Первый хромофор может характеризоваться эмиссионным спектром, который перекрывается по меньшей мере на 5%, 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70% со спектром поглощения второго хромофора. В некоторых вариантах осуществления первый хромофор в местной биофотонной композиции характеризуется эмиссионным спектром, который перекрывается по меньшей мере на 1-10%, 5-15%, 10-20%, 15-25%, 20-30%, 25-35%, 30-40%, 35-45%, 50-60%, 55-65% или 60-70% со спектром поглощения второго хромофора, если он присутствует.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего первый хромофор переносит энергию ко второму хромофору при освещении светом. Освещение местной биофотонной композиции светом вызывает перенос энергии от первого хромофора ко второму хромофору. В некоторых вариантах осуществления второй хромофор излучает флуоресценцию и/или образует активные формы кислорода после поглощения энергии от первого хромофора. По меньшей мере один из хромофоров, например первый хромофор, может фотообесцвечиваться во время освещения светом. По меньшей мере один из хромофоров, например первый хромофор, может излучать флуоресценцию после освещения светом. В определенных вариантах осуществления биофотонная композиция не образует значительного количества тепла после освещения светом. В некоторых вариантах осуществления энергия, излучаемая биофотонной композицией, не вызывает повреждения ткани.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего второй хромофор может поглощать свет при длине волны в диапазоне видимого спектра. В некоторых вариантах осуществления второй хромофор характеризуется длиной волны поглощения, которая является относительно большей, чем у первого хромофора, например, более 10-100 нм, 20-80 нм, 25-70 нм или 30-60 нм.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего первый хромофор представляет собой эозин Y, и второй хромофор представляет собой один или несколько выбранных из флуоресцеина, флоксина B и эритрозина B. В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего первый хромофор представляет собой флуоресцеин, и второй хромофор представляет собой эозин Y. Необязательно может присутствовать третий хромофор, такой как бенгальский розовый. В других вариантах осуществления первый хромофор представляет собой бенгальский розовый. В некоторых вариантах осуществления биофотонная композиция содержит эозин и флуоресцеин. В других вариантах осуществления биофотонная композиция содержит эозин и бенгальский розовый. В других вариантах осуществления биофотонная композиция содержит флуоресцеин и бенгальский розовый. В других вариантах осуществления биофотонная композиция содержит флуоресцеин и бенгальский розовый.
Второй хромофор может присутствовать в количестве от приблизительно 0,0001% до приблизительно 40% по весу всей композиции, предпочтительно от приблизительно 0,0001% до приблизительно 2% по весу всей композиции.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего композиция содержит третий хромофор. Третий хромофор может представлять собой хлорофилл (например, хлорофиллин, хлорофилл a, хлорофилл b) или шафран.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего pH композиции находится в пределах диапазона от 4,0 до 7,0, предпочтительно в диапазоне от 4,0 до 6,5, более предпочтительно в диапазоне от 4,0 до 5,0. pH композиции также может находиться в пределах диапазона от 6,0 до 8,0, предпочтительно в диапазоне от 6,5 до 7,5.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего биофотонную композицию можно наносить на материал или пропитывать ею материал, такой как прокладка, повязка, тканая или нетканая ткань или подобное. Пропитанный материал можно применять в качестве маски (например, маски для лица) или повязки.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего биофотонная композиция дополнительно содержит по меньшей мере один световод внутри или рядом с композицией. Световод может представлять собой частицу, волокно или сеть волокон, состоящие из материала, который может передавать и/или излучать свет.
В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего композиция не содержит непрозрачных частиц, таких как диоксид кремния.
Из дополнительного аспекта предусматривается биофотонная композиция, которая описана выше, для применения при омолаживании кожи; для применения при лечении ран; для применения при лечении или предупреждении кожных нарушений (таких, как акне, псориаз); для применения при лечении или предупреждении периодонтита; для применения при лечении острого воспаления; или для применения при лечении грибковых, бактериальных или вирусных инфекций.
Из еще одного дополнительного аспекта предусматривается применение биофотонной композиции, которая описана выше, для омолаживания кожи, для лечения ран; для лечения или предупреждения кожных нарушений (таких, как акне, псориаз); для лечения или предупреждения периодонтита; для лечения острого воспаления; или для лечения грибковой, бактериальной или вирусной инфекций.
В другом аспекте предусматривается способ проведения косметической обработки, включающий местное нанесение на кожу биофотонной композиции, которая определена выше; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора. Косметическая обработка может содействовать омолаживанию кожи.
В дополнительном аспекте предусматривается способ содействия заживлению ран, включающий местное нанесение на рану биофотонной композиции, которая определена выше; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора. В определенных вариантах осуществления способа рана, которая описывается в данном документе, включает, например, хронические или острые раны, такие как язвы при синдроме диабетической стопы, язвы, образовавшиеся в результате давления, венозные язвы или ампутации. В некоторых вариантах осуществления способа проведения биофотонной терапии в отношении раны способ содействует уменьшению образования рубцовой ткани.
В еще одном дополнительном аспекте предусматривается способ лечения кожного нарушения с помощью биофотонной технологии, включающий местное нанесение биофотонной композиции, которая определена выше, на целевую ткань кожи, пораженную кожным нарушением; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора.
В дополнительном аспекте предусматривается способ лечения акне с помощью биофотонной технологии, включающий местное нанесение биофотонной композиции, которая определена выше, на целевую ткань, где ткань представляет собой очаг акне или рубец после акне; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора.
В другом аспекте предусматривается способ лечения периодонтального заболевания с помощью биофотонной технологии, включающий местное внесение биофотонной композиции, которая определена выше, в зубодесневой карман; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора.
В определенных вариантах осуществления любого способа согласно настоящему раскрытию биофотонную композицию освещают в течение любого периода времени в обработке, за который активируется биофотонная композиция, например, 1-30 минут, предпочтительно менее чем 20 минут, 15 минут, 10 минут или приблизительно 5 минут. Время обработки может соответствовать времени, которое требуется для фотообесцвечивания первого хромофора, или быть дольше него. В определенных вариантах осуществления способ согласно настоящему раскрытию включает этап освещения биофотонной композиции в течение периода по меньшей мере 30 секунд, 2 минуты, 3 минуты, 5 минут, 7 минут, 10 минут, 15 минут, 20 минут, 25 минут или 30 минут. В некоторых вариантах осуществления биофотонную композицию освещают в течение периода по меньшей мере 3 минуты. Предпочтительно, биофотонную композицию освещают видимым некогерентным светом, таким как фиолетовый и/или голубой свет. Можно использовать любой другой подходящий источник света.
Расстояние до источника света от биофотонной композиции может являться любым расстоянием, на котором можно доставить соответствующую плотность мощности света к биофотонной композиции и/или ткани кожи, например, 5, 10, 15 или 20 см. Биофотонную композицию наносят местно с любой подходящей толщиной. Как правило, биофотонную композицию наносят местно на кожу или раны с толщиной по меньшей мере приблизительно 2 мм, от приблизительно 2 мм до приблизительно 10 мм.
В определенных вариантах осуществления способов согласно настоящему раскрытию биофотонную композицию удаляют с области обработки после применения света. Соответственно биофотонную композицию удаляют с области обработки в течение по меньшей мере 30 секунд, 2 минут, 3 минут, 5 минут, 7 минут, 10 минут, 15 минут, 20 минут, 25 минут или 30 минут после нанесения. В некоторых вариантах осуществления биофотонную композицию удаляют после периода по меньшей мере 3 минуты после нанесения биофотонной композиции на обрабатываемую область.
В определенных других вариантах осуществления композиция остается на обрабатываемой зоне и может быть подвергнута повторному освещению, если необходимо. Биофотонную композицию можно сохранять на своем месте в течение периода до одной, двух или трех недель. Композиция может быть подвергнута повторному освещению светом, который может включать освещение, исходящее из окружающей среды, с различными интервалами. В этом случае композицию можно прикрыть на период между воздействиями света. Например, биофотонной композицией можно пропитывать повязку и помещать внутрь или на рану и оставлять на месте в течение длительного периода времени (например, более одного дня).
В определенных вариантах осуществления способа лечения акне с помощью биофотонной технологии средство для обработки можно наносить на ткань кожи, как например, на лице, однократно, двукратно, три раза, четыре раза, пять раз или шесть раз в неделю, ежедневно или с любой другой частотой. Общее время обработки может составлять одну неделю, две недели, три недели, четыре недели, пять недель, шесть недель, семь недель, восемь недель, девять недель, десять недель, одиннадцать недель, двенадцать недель или любой другой промежуток времени, считающийся подходящим. В определенных вариантах осуществления лицо может быть поделено на отдельные зоны (щеки, лоб), и при этом каждую зону обрабатывают отдельно. Например, композицию можно наносить местно на первую часть, и данную часть освещают светом, и биофотонную композицию затем удаляют. Затем композицию наносят на вторую часть, освещают и удаляют. Наконец, композицию наносят на третью часть, освещают и удаляют.
В определенных вариантах осуществления способа лечения ран с помощью биофотонной технологии средство для обработки можно вносить в или наносить на рану однократно, двукратно, три раза, четыре раза, пять раз или шесть раз в неделю, ежедневно или с любой другой частотой. Общее время обработки может составлять одну неделю, две недели, три недели, четыре недели, пять недель, шесть недель, семь недель, восемь недель, девять недель, десять недель, одиннадцать недель, двенадцать недель или любой другой промежуток времени, считающийся подходящим.
Раскрытые способы лечения акне, ран или других кожных состояний могут дополнительно включать, например, введение системного или местного лекарственного средства до, во время или после лечения с помощью биофотонной технологии. Лекарственное средство может представлять собой антибиотик, гормональное лечебное средство или любой другой фармацевтический препарат, который может помочь в лечении акне или ран. Сочетание системного лечения с местным лечением с помощью биофотонной технологии может сокращать продолжительность времени системного лечения.
Из другого аспекта предусматривается набор, содержащий композицию, которая описана выше, и один или несколько из источника света для активации хромофора, инструкции по применению композиции и/или источника света, повязки и устройства для нанесения и/или удаления композиции с обрабатываемой зоны.
Из другого аспекта предусматривается набор, содержащий первый компонент, содержащий первый хромофор; и второй компонент, содержащий гелеобразующее средство, присутствующее в количестве, достаточном для образования геля композиции или загустевания композиции и придания биофотонной композиции фактической устойчивости к просачиванию так, что менее чем 15% по весу общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции при применении.
Из еще одного дополнительного аспекта предусматривается набор, содержащий первый компонент, содержащий первый хромофор; и второй компонент, содержащий гелеобразующее средство, где, в сочетании, первый компонент и второй компонент образуют биофотонную композицию, фактически устойчивую к просачиванию так, что менее чем 15% по весу общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции при применении. Первый компонент и/или второй компонент также могут быть по отдельности устойчивыми к просачиванию.
Из другого аспекта предусматривается набор, содержащий первый компонент, содержащий композицию, которая описана выше, и второй компонент, содержащий средство, выделяющее кислород. В частности, первый компонент может содержать первый хромофор и гелеобразующее средство, где композиция первого компонента, а также объединенные первый и второй компоненты композиции являются фактически устойчивыми к просачиванию так, что менее чем 15% по весу общего количества хромофора просачивается при применении.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
На фиг. 1 изображено поглощение света различными слоями кожи (Samson et al. Evidence Report/Technology Assessment 2004, 111, pages 1-97).
На фиг. 2 показан стоксов сдвиг.
На фиг. 3 показаны спектры поглощения и эмиссионные спектры донорного и акцепторного хромофоров. Также показано перекрытие спектров между спектром поглощения акцепторного хромофора и эмиссионным спектром донорного хромофора.
Фиг. 4 представляет собой схематическое представление диаграммы Яблонского, которая иллюстрирует связанные переходы, предполагаемые между излучением донора и поглощением акцептора.
На фиг. 5 изображена экспериментальная установка теста высвобождения in vitro для оценки просачивания хромофора(ов) из биофотонных композиций (пример 6).
Фиг. 6А и 6В представляют собой спектры поглощения и эмиссионные спектры, соответственно, композиции согласно определенным вариантам осуществления настоящего раскрытия, которая включает эозин и флуоресцеин в геле (пример 1).
Фиг. 7А и 7В представляют собой спектры поглощения и эмиссионные спектры, соответственно, композиции согласно определенным вариантам осуществления настоящего раскрытия, которая включает эозин и флуоресцеин в водном растворе (пример 2).
Фиг. 8А и 8В представляют собой спектры поглощения и эмиссионные спектры, соответственно, композиции согласно определенным вариантам осуществления настоящего раскрытия, которая включает эозин, флуоресцеин и бенгальский розовый в геле (пример 3).
Фиг. 9А и 9В представляют собой спектры поглощения и эмиссионные спектры, соответственно, композиции согласно определенным вариантам осуществления настоящего раскрытия, которая включает эозин, флуоресцеин и бенгальский розовый в водном растворе (пример 4).
Фиг. 10 представляет собой эмиссионный спектр, иллюстрирующий интенсивность за время, в течение которого свет излучается из биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию, тестируемой в примере 5.
Фиг. 11 представляет собой эмиссионный спектр, иллюстрирующий интенсивность за время, в течение которого свет излучается из биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию, тестируемой в примере 7.
На фиг. 12 показано воздействие биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию на экспрессию Ki67 (пример 10).
На фиг. 13 показано, что излучаемая флуоресценция из хромофора в композиции стремительно возрастает с повышением концентрации композиции, но снижается до плато при дальнейшем повышении концентрации эозина Y (сверху) и флуоресцеина (снизу) (пример 13).
На фиг. 14 показано, что эозин и бенгальский розовый действуют синергично (пример 14).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
(1) Обзор
Были разработаны схемы фотодинамической терапии для содействия заживлению ран, омолаживанию кожи лица и лечения различных кожных нарушений. Тем не менее, эти способы требуют непосредственного нанесения фоточувствительного средства на целевую кожу и/или поглощения фоточувствительного средства клетками кожи. Как упоминалось выше, непосредственный контакт фоточувствительного средства с тканью может приводить к нежелательным побочным эффектам, в том числе к повреждению/разрушению клеток и системной или локальной токсичности, у пациента. Более того, многие существующие схемы фотодинамической терапии часто демонстрируют низкую терапевтическую эффективность вследствие, например, слабого поглощения фоточувствительных средств клетками кожи в целевой области. По этой причине многие схемы требуют времени ожидания от приблизительно одного до 72 часов для обеспечения возможности интернализации фотосенсибилизатора.
В фототерапии, с другой стороны, используют терапевтический эффект света. Тем не менее, для обеспечения терапевтических длин волн и интенсивностей света часто требуются дорогие и сложные источники света.
Настоящее раскрытие предусматривает биофотонные композиции, которые являются полезными при фототерапии и которые включают фотоактивные экзогенные хромофоры, которые могут излучать терапевтический свет или которые могут содействовать терапевтическому воздействию на обрабатываемую область путем активации других компонентов биофотонной композиции. Настоящее раскрытие также предусматривает способы, подходящие для содействия заживлению ран, косметической обработки кожи, такой как омолаживание кожи, лечения акне и лечения других кожных нарушений, лечения острого воспаления, которые отличаются от общепринятой фотодинамической терапии.
Биофотонная терапия с использованием композиций согласно настоящему изобретению не основывается на интернализации хромофора в клетки или фактическом контакте с целевыми клетками или тканями. Таким образом, нежелательные побочные эффекты, вызванные непосредственным контактом, можно сократить, свести к минимуму или предотвратить. Чаще всего хромофор имеет поверхностный контакт с тканью, на которую наносят композицию, который, вероятно, будет очень кратковременным вследствие малых длительностей времени обработки. Кроме того, в отличие от фотодинамической терапии, биофотонная терапия с вариантами осуществления биофотонных композиций согласно настоящему изобретению не основывается на гибели или повреждении клеток. Фактически, заявителями в in vitro исследованиях было показано, что биофотонная композиция согласно варианту осуществления настоящего раскрытия снижала некроз клеток (см. пример 10).
(2) Определения
Перед продолжением более подробного описания настоящего раскрытия, следует понимать, что данное раскрытие не ограничивается конкретными композициями или этапами способа, поскольку они могут изменяться. Следует обратить внимание, что используемые в данном описании и прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают соответствующие формы множественного числа, если контекст явно не требует иного.
Используемое в данном документе выражение “приблизительно” в контексте заданного значения или диапазона относится к значению или диапазону, которые находятся в пределах 20%, предпочтительно в пределах 10% и более предпочтительно в пределах 5% от заданного значения или диапазона.
Целесообразно указать, что “и/или” при использовании в данном документе следует принимать за конкретное раскрытие каждого из двух определенных признаков или компонентов с или без другого из них. Например, “A и/или B” следует принимать за конкретное раскрытие каждого из (i) A, (ii) B и (iii) A и B, как если бы каждое приводилось в данном документе отдельно.
“Биофотонный” относится к образованию, обращению, выявлению и применению фотонов в относящемся к биологии контексте. Другими словами, биофотонные композиции проявляют свои физиологические эффекты преимущественно вследствие образования фотонов и обращения с ними. “Биофотонная композиция” представляет собой описанную в данном документе композицию, которая может активироваться светом с образованием фотонов для относящихся к биологии применений.
“Гели” определены как фактически разведенные сшитые системы. Гели могут представлять собой полужидкие материалы и фактически не проявлять текучесть при нахождении в стационарном состоянии при комнатной температуре (например, приблизительно 20-25°C). Под стационарным состоянием в данном документе подразумевается в течение времени обработки и при условиях обработки. Гели, как определено в данном документе, могут быть физически или химически сшитыми. Как определено в данном документе, гели также включают гелеобразные композиции, такие как вязкие жидкости.
“Местная” означает таковую, которую наносят на поверхности тела, такие как кожа, слизистые оболочки, влагалище, ротовая полость, внутренние области послеоперационных ран и подобное.
Выражения “хромофор”, “фотоактивирующее средство” и “фотоактиватор” используются в данном документе взаимозаменяемо. Хромофор означает химическое соединение, способное при контакте со световым излучением к поглощению света. Хромофор легко подвергается фотовозбуждению и может затем переносить свою энергию к другим молекулам или излучает ее в виде света.
“Фотообесцвечивание” означает фотохимическое разрушение хромофора.
“Просачивание” означает высвобождение одного или нескольких компонентов биофотонной композиции (например, хромофора(ов) из композиции в окружающую среду, такую как, например, область раны или ткань, обрабатываемую композицией. Свойства просачивания биофотонной композиции можно измерять с помощью (i) помещения слоя биофотонной композиции толщиной 2 мм на верхнюю сторону поликарбонатной (PC) мембраны с диаметром от 2,4 до 3 см, толщиной 10 мкм и размером пор 3 мкм, причем нижняя сторона мембраны находится в контакте с фосфатно-солевым буферным раствором в приемной ячейке, (ii) обеспечения возможности расположения биофотонной композиции на верхней поверхности мембраны при комнатной температуре и давлении в течение периода времени, соответствующего времени обработки с применением биофотонной композиции, и (iii) удаления образца раствора из приемной ячейки и измерения концентрации хромофора в растворе.
Предполагается, что выражение “актинический свет” означает световую энергию, излучаемую из конкретного источника света (например, лампы, LED или лазера), и она способна поглощаться материалом (например, хромофором или фотоактиватором, определенным выше). В предпочтительном варианте осуществления актинический свет представляет собой видимый свет.
Как используется в данном документе, “гигроскопичное” вещество представляет собой вещество, способное к поглощению воды, например, путем абсорбции или адсорбции, даже при относительной влажности до 50% при комнатной температуре (например, приблизительно 20-25°C).
“Непроницаемая мембрана” означает, что материал, содержащийся внутри мембраны, является достаточно или фактически непроницаемым для окружающей среды так, что перемещение такого материала за пределы мембраны и/или перемещение компонентов окружающей среды (такой как вода) в мембрану является настолько слабым, что фактически не оказывает отрицательного влияния на функционирование или активность материалов, удерживаемых внутри мембраны. Непроницаемая мембрана может быть ʹвоздухопроницаемойʹ в том плане, что допускается поток газа через мембрану, тогда как поток жидкости не допускается. Непроницаемая мембрана может также обеспечивать возможность избирательного перемещения некоторых материалов через мембрану, но не других материалов.
“Рана” означает повреждение любой ткани, в том числе, например, острые, подострые раны, раны с отсроченным или сложным заживлением и хронические раны. Примеры ран могут включать открытые и закрытые раны. Раны включают, например, ожоги, резаные раны, иссечения, повреждения, рваные раны, ссадины, колотые или проникающие раны, огнестрельные раны, послеоперационные раны, закрытые травмы, гематомы, раздавленные раны, язвы (такие как, например, в результате давления, венозные, в результате давления или диабетические), раны, вызванные периодонтитом (воспалением периодонта).
“Омолаживание кожи” означает процесс уменьшения, ослабления, замедления или обращения одного или нескольких признаков старения кожи. Например, обычные признаки старения кожи включают без ограничения возникновение мелких морщинок или складок, тонкую и прозрачную кожу, потерю нижележащего жира (приводящую к впалым щекам и глазницам, а также заметной потере плотности на руках и шее), разрежение кости (так что кости удаляются от кожи вследствие разрежения кости, что вызывает обвисшую кожу), сухую кожу (которая может чесаться), невозможность достаточного потения для охлаждения кожи, нежелательные волосы на лице, веснушки, возрастные пятна, сосудистые звездочки, шероховатую и жесткую кожу, мелкие складки, которые исчезают при растягивании, дряблую кожу или покрытое пятнами лицо. Согласно настоящему раскрытию один или несколько из вышеуказанных признаков старения можно уменьшить, ослабить, замедлить или даже обратить с помощью композиций и способов согласно настоящему раскрытию.
(3) Местные биофотонные композиции
Настоящее раскрытие предусматривает биофотонные композиции. Биофотонные композиции представляют собой композиции, которые в широком смысле активируются светом (например, фотонами) с конкретной длиной волны. Эти композиции содержат по меньшей мере один экзогенный хромофор, который активируется светом и ускоряет дисперсию световой энергии, что приводит к излучению света, оказывающего терапевтический эффект сам по себе, и/или к фотохимической активации других средств, содержащихся в композиции (например, к ускорению процесса разрушения перекиси (средства, выделяющего кислород), если такое соединение присутствует в композиции или в обрабатываемой области, приводя к образованию кислородных радикалов, таких как синглетный кислород). Композиция может содержать средство, выделяющее кислород, которое при смешивании с первым хромофором и последующей активации светом может фотохимически активироваться, что может приводить к образованию кислородных радикалов, таких как синглетный кислород.
В некоторых аспектах настоящее раскрытие предусматривает биофотонные композиции, содержащие по меньшей мере первый хромофор в среде, где композиция фактически устойчива к просачиванию так, что малое или незначительное количество хромофора просачивается из биофотонной композиции в обрабатываемую область (например, ткань), на которую наносят композицию во время обработки. В определенных вариантах осуществления это достигается с помощью среды, содержащей гелеобразующее средство, которое замедляет или ограничивает перемещение или просачивание хромофора. В других вариантах осуществления это достигается путем обеспечения инкапсулирующей мембраны вокруг первого хромофора в среде. Таким образом, контакт хромофора и ткани можно свести к минимуму или его можно избежать.
В некоторых аспектах биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию не окрашивают ткань, на которую их местно наносят во время обработки. Окрашивание определяют с помощью визуальной оценки того, окрашивает ли биофотонная композиция белую тестовую бумагу, насыщенную раствором из 70% по объему этанола/30% по объему воды, находящуюся в контакте с биофотонной композицией в течение периода времени, соответствующего необходимому времени обработки. В некоторых вариантах осуществления биофотонная композиция согласно настоящему раскрытию не окрашивает визуально белую тестовую бумагу, насыщенную раствором из 70% по объему этанола/30% по объему воды, находящуюся в контакте с биофотонной композицией при атмосферном давлении в течение периода времени, соответствующего необходимому времени обработки. В определенных вариантах осуществления время, соответствующее времени обработки, составляет по меньшей мере приблизительно 5 минут, по меньшей мере приблизительно 10 минут, 15 минут, 20 минут, 25 минут или 30 минут.
Если хромофор поглощает фотон с определенной длиной волны, он становится возбужденным. Это является нестабильным состоянием, и молекула старается вернуться к основному состоянию, отдавая избыточную энергию. Для некоторых хромофоров благоприятным является излучение избытка энергии в виде света при превращении обратно в основное состояние. Этот процесс называют флуоресценцией. Пиковая длина волны излучаемой флуоресценции сдвигается в направлении больших значений длины волны по сравнению со значениями поглощаемой длины волны (ʹстоксов сдвигʹ). Излучаемая энергия флуоресценции может затем переноситься к другим компонентам композиции или к обрабатываемой области, на которую местно наносят биофотонную композицию. На фиг. 1 показаны различные глубины проникновения света с разной длиной волны. Отличающиеся значения длины волны света могут оказывать отличающиеся и дополняющие терапевтические эффекты в отношении ткани. Стоксов сдвиг проиллюстрирован на фиг. 2.
Не вдаваясь в теорию, считают, что флуоресцентный свет, излучаемый фотоактивированными хромофорами, может обладать терапевтическими свойствами вследствие своих фемто-, пико- или наносекундных свойств излучения, которые могут распознаваться биологическими клетками и тканями, приводя к благоприятной модуляции биологических свойств. Кроме того, излучаемый флуоресцентный свет имеет большую длину волны и, следовательно, проникает в ткань глубже, чем активирующий свет. Облучение ткани светом с таким широким диапазоном длин волны, включающих в некоторых вариантах осуществления активирующий свет, который проходит через композицию, может оказывать отличающиеся и дополняющие эффекты в отношении клеток и тканей. Более того, в вариантах осуществления композиции, содержащей средство(а), выделяющее(ие) кислород, авторы настоящего изобретения наблюдали образование микропузырьков внутри композиции, которое может быть связано с образованием молекул кислорода фотоактивированными хромофорами. Это может оказывать физическое воздействие на ткань, к которой ее применяют, например, путем удаления биопленки и санации раневой полости от некротической ткани или обеспечения стимуляции давлением. Биопленку также можно подвергнуть предварительной обработке средством, выделяющим кислород, для ослабления биопленки перед обработкой композицией согласно настоящему раскрытию.
Определенные варианты осуществления биофотонных композиций согласно настоящему раскрытию являются фактически прозрачными/светопроницаемыми и/или характеризуются высоким пропусканием света для создания возможности рассеивания света в и по композиции. Таким образом, зону ткани под композицией можно обрабатывать как флуоресцентным светом, излучаемым композицией, так и светом, которым облучают композицию для ее активации, что может создавать благоприятное воздействие различных терапевтических эффектов света с различными значениями длины волны.
Процент пропускания биофотонной композиции можно измерять в диапазоне длин волн от 250 нм до 800 нм с использованием, например, спектрофотометра для измерения в УФ-видимой области Perkin-Elmer Lambda серии 9500. В качестве альтернативы спектрофотометр Synergy HT (BioTek Instrument, Inc.) можно использовать в диапазоне значений длины волны от 380 нм до 900 нм.
Пропускание рассчитывают в соответствии со следующим уравнением:
Figure 00000001
где A представляет собой поглощение, T представляет собой пропускание, I0 представляет собой интенсивность излучения перед прохождением через материал, I представляет собой интенсивность света, проходящего через материал.
Значения можно нормализовать к толщине. Как указано в данном документе, % пропускания (светопроницаемость) является измеренным для образца толщиной 2 мм при длине волны 526 нм. Будет ясно, что можно использовать другие значения длины волны.
В некоторых вариантах осуществления биофотонная композиция характеризуется прозрачностью или светопроницаемостью, которая превышает 15%, 20%, 30%, 40%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80% или 85%. В некоторых вариантах осуществления прозрачность превышает 70%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99%. Все значения пропускания, изложенные в данном документе, являются измеренными на образце толщиной 2 мм с использованием спектрофотометра Synergy HT при длине волны 526 нм.
Варианты осуществления биофотонных композиций согласно настоящему раскрытию предназначены для местных применений. Биофотонная композиция может присутствовать в форме полужидкого материала или вязкой жидкости, характеризующимися свойствами, которые ограничивают просачивание хромофора(ов) из композиции до менее чем 15% по весу. Предпочтительно биофотонные композиции представляют собой гели или являются гелеобразными, в том числе вязкими жидкостями, и они характеризуются пастообразной консистенцией при комнатной температуре (например, приблизительно 20-25°C), перед освещением. Под пастообразным подразумевают, что композицию можно местно наносить на обрабатываемую область с толщиной приблизительно 2 мм. Пастообразные композиции могут подстраиваться под рельеф обрабатываемой области, например раны. Они могут иметь преимущества перед неподстраивающимся материалом в том, что можно достичь лучшего и/или более полного освещения обрабатываемой области.
Эти композиции можно описать, исходя из компонентов, составляющих композицию. В качестве дополнения или альтернативы, композиции согласно настоящему раскрытию характеризуются функциональными и структурными свойствами, и эти свойства также можно применять для определения и описания композиций. Отдельные компоненты композиции согласно настоящему раскрытию подробно описаны ниже.
(a) Хромофоры
Местные биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию содержат один или несколько хромофоров, которые могут рассматриваться как экзогенные, например, не присутствующие в естественных условиях в коже или ткани. Хромофоры содержатся или удерживаются внутри биофотонной композиции так, что они фактически не контактируют с целевой тканью, на которую композицию наносят, в течение времени обработки. Таким образом, полезные и терапевтические свойства хромофора можно использовать без возможных повреждающих эффектов, вызванных контактом хромофор-клетка.
Подходящими хромофорами могут быть флуоресцентные красители (или красящие вещества), хотя также можно применять другие группы красителей или красители (биологические и гистологические красители, пищевые красители, каротиноиды, встречающиеся в естественных условиях флуоресцентные и другие красители). Подходящие хромофоры могут представлять собой такие, которые являются общепризнанными как безопасные (Generally Regarded As Safe) (GRAS), хотя хромофоры, которые не являются хорошо переносимыми кожей или другими тканями можно включить в биофотонную композицию, поскольку контакт с кожей является минимальным при применении, вследствие основного свойства композиции, заключающегося в барьере для просачивания.
В определенных вариантах осуществления местная биофотонная композиция согласно настоящему раскрытию содержит первый хромофор, который подвергается частичному или полному фотообесцвечиванию при применении света. Под фотообесцвечиванием подразумевают фотохимическую деструкцию хромофора, которую можно в целом визуально представить как потерю цвета.
В некоторых вариантах осуществления первый хромофор поглощает при длине волны в диапазоне видимого спектра, как например, при длине волны приблизительно 380-800 нм, 380-700 или 380-600 нм. В других вариантах осуществления первый хромофор поглощает при длине волны приблизительно 200-800 нм, 200-700 нм, 200-600 нм или 200-500 нм. В одном варианте осуществления первый хромофор поглощает при длине волны приблизительно 200-600 нм. В некоторых вариантах осуществления первый хромофор поглощает свет при длине волны приблизительно 200-300 нм, 250-350 нм, 300-400 нм, 350-450 нм, 400-500 нм, 400-600 нм, 450-650 нм, 600-700 нм, 650-750 нм или 700-800 нм.
Специалист в данной области техники поймет, что оптические свойства конкретного хромофора могут изменяться в зависимости от окружающей среды хромофора. Таким образом, как используется в данном документе, длина волны (или спектр) поглощения и/или излучения для конкретного хромофора соответствует длинам волн (или спектру), измеренным в биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию.
Биофотонные композиции, раскрытые в данном документе, могут включать по меньшей мере один дополнительный хромофор. Комбинирование хромофоров может повышать фотопоглощение с помощью объединенных молекул красителей и усиления поглощения и селективности фото-биомодуляции. Оно создает множество возможностей получения новых смесей фоточувствительных и/или селективных хромофоров.
Когда такие многохромофорные композиции освещают светом, может происходить перенос энергии между хромофорами. Этот процесс, известный как резонансный перенос энергии, представляет собой фотофизический процесс, посредством которого возбужденный ʹдонорныйʹ хромофор (также называемый в данном документе первым хромофором) переносит свою энергию возбуждения к ʹакцепторномуʹ хромофору (также называемому в данном документе вторым хромофором). Эффективность и направленность резонансного переноса энергии зависит от спектральных характеристик донорного и акцепторного хромофоров. В частности, поток энергии между хромофорами зависит от перекрытия спектров, отражающего относительное расположение и формы спектров поглощения и эмиссионных спектров. Для возникновения переноса энергии эмиссионный спектр донорного хромофора перекрывается со спектром поглощения акцепторного хромофора (фиг. 3).
Перенос энергии проявляется через понижение или гашение излучения донора и сокращения времени нахождения в возбужденном состоянии, сопровождаемого также повышением интенсивности излучения акцептора. Фиг. 4 представляет собой диаграмму Яблонского, которая иллюстрирует связанные переходы, предполагаемые между излучением донора и поглощением акцептора.
Для повышения эффективности переноса энергии донорный хромофор должен иметь хорошие характеристики для поглощения фотонов и излучения фотонов. Кроме того, полагают, что чем большее перекрытие существует между эмиссионными спектрами донорных хромосфер и спектрами поглощения акцепторного хромофора, тем лучше донорный хромофор может переносить энергию к акцепторному хромофору.
В определенных вариантах осуществления местная биофотонная композиция согласно настоящему раскрытию дополнительно содержит второй хромофор. В некоторых вариантах осуществления первый хромофор характеризуется эмиссионным спектром, который перекрывается по меньшей мере приблизительно на 80%, 50%, 40%, 30%, 20%, 10% со спектром поглощения второго хромофора. В одном варианте осуществления первый хромофор характеризуется эмиссионным спектром, который перекрывается по меньшей мере приблизительно на 20% со спектром поглощения второго хромофора. В некоторых вариантах осуществления первый хромофор характеризуется эмиссионным спектром, который перекрывается по меньшей мере на 1-10%, 5-15%, 10-20%, 15-25%, 20-30%, 25-35%, 30-40%, 35-45%, 50-60%, 55-65% или 60-70% со спектром поглощения второго хромофора.
Процент перекрытия спектров, как используется в данном документе, означает % перекрытия диапазона длин волн излучения донорного хромофора с диапазоном длин волн поглощения акцепторного хромофора, измеренного при полной ширине спектра на четверти высоты максимума (FWQM). Например, на фиг. 3 показаны нормализованные спектры поглощения и эмиссионные спектры донорного и акцепторного хромофоров. Спектральный FWQM спектра поглощения акцепторного хромофора составляет от приблизительно 60 нм (от 515 нм до приблизительно 575 нм). Перекрытие спектра донорного хромофора со спектром поглощения акцепторного хромофора составляет приблизительно 40 нм (от 515 нм до приблизительно 555 нм). Таким образом, % перекрытия можно рассчитать как 40 нм/60 нм × 100=66,6%.
В некоторых вариантах осуществления второй хромофор поглощает при длине волны в диапазоне видимого спектра. В определенных вариантах осуществления второй хромофор характеризуется длиной волны поглощения, которая является относительно большей, чем таковая у первого хромофора в пределах диапазона приблизительно 50-250, 25-150 или 10-100 нм.
Как обсуждалось выше, применение света к композициям согласно настоящему раскрытию может приводить в результате к каскаду переноса энергии между хромофорами. В определенных вариантах осуществления такой каскад переноса энергии обеспечивает фотоны, которые проникают в эпидермис, дерму и/или слизистую в целевой ткани, в том числе такие, как область раны или ткань, пораженная акне или кожным нарушением. В некоторых вариантах осуществления такой каскад переноса энергии не сопровождается сопутствующим образованием тепла. В некоторых других вариантах осуществления каскад переноса энергии не приводит в результате к повреждению ткани.
Необязательно, если местная биофотонная композиция содержит первый и второй хромофор, первый хромофор присутствует в количестве приблизительно 0,005-40% от веса композиции, и второй хромофор присутствует в количестве приблизительно 0,001-40% от веса композиции. В определенных вариантах осуществления вес хромофора или комбинации хромофоров от общего веса может составлять величину от приблизительно 0,005-40,001% от веса композиции. В определенных вариантах осуществления первый хромофор присутствует в количестве приблизительно 0,005-1%, 0,01-2%, 0,02-1%, 0,02-2%, 0,05-1%, 0,05-2%, 0,05-1%, 0,05-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40% от веса композиции. В определенных вариантах осуществления второй хромофор присутствует в количестве приблизительно 0,001-1%, 0,001-2%, 0,001-0,01%, 0,01-0,1%, 0,1-1,0%, 1-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40% от веса композиции. В определенных вариантах осуществления вес хромофора или комбинации хромофоров от общего веса может составлять величину от приблизительно 0,005-1%, 0,01-2%, 0,05-2%, 0,5-1%, 0,5-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40,05% от веса композиции.
В некоторых вариантах осуществления хромофор или хромофоры выбирают так, что излучаемый ими флуоресцентный свет при фотоактивации находится в пределах одной или нескольких из зеленой, желтой, оранжевой, красной и инфракрасной частей электромагнитного спектра, например, с пиком длины волны в диапазоне от приблизительно 490 нм до приблизительно 800 нм. В определенных вариантах осуществления излучаемый флуоресцентный свет характеризуется плотностью мощности от 0,005 до приблизительно 10 мВт/см2, от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 мВт/см2.
Подходящие хромофоры, которые можно применять в местных биофотонных композициях согласно настоящему раскрытию, включают без ограничения следующие:
Хлорофилльные красители
Примерные хлорофилльные красители включают без ограничения хлорофилл a; хлорофилл b; растворимый в масле хлорофилл; бактериохлорофилл a; бактериохлорофилл b; бактериохлорофилл c; бактериохлорофилл d; протохлорофилл; протохлорофилл a; амфифильное производное 1 хлорофилла; и амфифильное производное 2 хлорофилла.
Ксантеновые производные
Примерные ксантеновые красители включают без ограничения эозин B (4ʹ,5ʹ-дибром,2ʹ,7ʹ-динитрофлуоресцеин, дианион); эозин Y; эозин Y (2ʹ,4ʹ,5ʹ,7ʹ-тетрабром-флуоресцеин, дианион); эозин (2ʹ,4ʹ,5ʹ,7ʹ-тетрабром-флуоресцеин, дианион); сложный метиловый эфир эозина (2ʹ,4ʹ,5ʹ,7ʹ-тетрабром-флуоресцеин, дианион); сложный пара-изопропилбензиловый эфир эозина (2ʹ,4ʹ,5ʹ,7ʹ-тетрабром-флуоресцеин, моноанион); производное эозина (2ʹ,7ʹ-дибром-флуоресцеин, дианион); производное эозина (4ʹ,5ʹ-дибром-флуоресцеин, дианион); производное эозина (2ʹ,7ʹ-дихлор-флуоресцеин, дианион); производное эозина (4ʹ,5ʹ-дихлор-флуоресцеин, дианион); производное эозина (2ʹ,7ʹ-дийод-флуоресцеин, дианион); производное эозина (4ʹ,5ʹ-дийод-флуоресцеин, дианион); производное эозина (трибром-флуоресцеин, дианион); производное эозина (2ʹ,4ʹ,5ʹ,7ʹ-тетрахлор-флуоресцеин, дианион); эозин; ионная пара эозин-хлорид дицетилпиридиния; эритрозин B (2ʹ,4ʹ,5ʹ,7ʹ-тетрайод-флуоресцеин, дианион); эритрозин; эритрозин дианион; эритиозин B; флуоресцеин; флуоресцеин дианион; флоксин B (2ʹ,4ʹ,5ʹ,7ʹ-тетрабром-3,4,5,6-тетрахлор-флуоресцеин, дианион); флоксин B (тетрахлор-тетрабром-флуоресцеин); флоксин B; бенгальский розовый (3,4,5,6-тетрахлор-2ʹ,4ʹ,5ʹ,7ʹ-тетрайодфлуоресцеин, дианион); пиронин G, пиронин J, пиронин Y; родаминовые красители, такие как родамин, включают сложный метиловый эфир 4,5-дибром-родамина; н-бутиловый сложный эфир 4,5-дибром-родамина; сложный метиловый эфир родамина 101; родамин 123; родамин 6G; гексиловый сложный эфир родамина 6G; тетрабром-родамин 123; и этиловый сложный эфир тетраметил-родамина.
Красители на основе метиленового синего
Примерные производные метиленового синего включают без ограничения 1-метил-метиленовый синий; 1,9-диметил-метиленовый синий; метиленовый синий; метиленовый синий (16 мкМ); метиленовый синий (14 мкМ); метиленовый фиолетовый; бромметиленовый фиолетовый; 4-йодметиленовый фиолетовый; 1,9-диметил-3-диметил-амино-7-диэтил-амино-фенотиазин; и 1,9-диметил-3-диэтиламино-7-дибутил-амино-фенотиазин.
Азокрасители
Иллюстративные азо- (или диазо-) красители включают без ограничения метил-фиолетовый, нейтральный красный, паранитроанилин красный (красный пигмент 1), амарант (азорубин S), кармуазин (азорубин, пищевой красный 3, кислотный красный 14), красный очаровательный АС (FD&C 40), тартразин (FD&C желтый 5), оранжевый G (кислотный оранжевый 10), пунцовый 4R (пищевой красный 7), метил-красный (кислотный красный 2) и мурексид-пурпурат аммония.
В некоторых аспектах настоящего раскрытия один или несколько хромофоров в биофотонной композиции, раскрытой в данном документе, может быть независимо выбранным из любого из кислотного черного 1, кислотного синего 22, кислотного синего 93, реактива Шиффа, кислотного зеленого, кислотного зеленого 1, кислотного зеленого 5, кислого фуксина, кислотного оранжевого 10, кислотного красного 26, кислотного красного 29, кислотного красного 44, кислотного красного 51, кислотного красного 66, кислотного красного 87, кислотного красного 91, кислотного красного 92, кислотного красного 94, кислотного красного 101, кислотного красного 103, кислотного розеина, красителя Acid rubin, кислотного фиолетового 19, кислотного желтого 1, кислотного желтого 9, кислотного желтого 23, кислотного желтого 24, кислотного желтого 36, кислотного желтого 73, кислотного желтого S, акридинового оранжевого, акрифлавина, альцианового синего, альцианового желтого, спирторастворимого эозина, ализарина, ализаринового синего 2RC, ализаринового кармина, ализаринового цианина BBS, ализаролового цианина R, ализаринового красного S, ализаринового пурпурина, алюминона, амидо-черного 10B, амидо-черного, анилинового синего WS, антраценового синего SWR, аурамина O, азоцианина B, азокармина G, красителя Azoic diazo 5, красителя Azoic diazo 48, азура A, азура B, азура C, основного синего 8, основного синего 9, основного синего 12, основного синего 15, основного синего 17, основного синего 20, основного синего 26, основного коричневого 1, основного фуксина, основного зеленого 4, основного оранжевого 14, основного красного 2 (сафранина O), основного красного 5, основного красного 9, основного фиолетового 2, основного фиолетового 3, основного фиолетового 4, основного фиолетового 10, основного фиолетового 14, основного желтого 1, основного желтого 2, красителя Biebrich scarlet, бисмарка коричневого Y, бриллиантового кристаллического алого 6R, красителя Calcium red, кармина, карминовой кислоты (кислотного красного 4), красителя Celestine blue B, китайского синего, кошенили, красителя Coelestine blue, хромового фиолетового CG, хромотропа 2R, хромоксан цианина R, конго коринфского, конго красного, синего для хлопка, красного для хлопка, алого кроцеина, кроцина, кристаллического пунцового 6R, кристаллического фиолетового, красителя из георгина, бриллиантового зеленого B, DiOC6, красителя Direct blue 14, красителя Direct blue 58, красителя Direct red, красителя Direct red 10, красителя Direct red 28, красителя Direct red 80, красителя Direct yellow 7, эозина B, эозина синеватого, эозина, эозина Y, эозина желтоватого, эозинoла, красителя Erie garnet B, эриохрома цианина R, эритрозина B, этилэозина, этилового зеленого, этилового фиолетового, синего Эванса, красителя быстрого голубого B, красителя быстрого зеленого FCF, красителя быстрого красного B, красителя быстрого желтого, флуоресцеина, пищевого зеленого 3, геллеина, галламинового синего, галлоцианина, генцианового фиолетового, гематеина, гематина, гематоксилина, красителя Helio fast rubin BBL, красителя Helvetia blue, гематеина, гематина, гематоксилина, красителя Hoffmanʹs violet, красителя Imperial red, индоцианинового зеленого, красителя Ingrain blue, красителя Ingrain blue 1, красителя Ingrain yellow 1, красителя INT, кермеса, кермесовой кислоты, красителя Kernechtrot, красителя Lac, лаккаевой кислоты, фиолетового лаутца, светло-зеленого красителя, лиссаминового зеленого SF, красителя быстрого голубого Luxol, фуксиево-красного 0, фуксиево-красного I, фуксиево-красного II, фуксиево-красного III, малахитового зеленого, красителя Manchester brown, желтого Мартиуса, мербромина, меркурохрома, метанилового желтого, метиленазура A, метиленазура B, метиленазура C, метиленового синего, метилового синего, метилового зеленого, метилового фиолетового, метилового фиолетового 2B, метилового фиолетового 10B, красителя Mordant blue 3, красителя Mordant blue 10, красителя Mordant blue 14, красителя Mordant blue 23, красителя Mordant blue 32, красителя Mordant blue 45, красителя Mordant red 3, красителя Mordant red 11, красителя Mordant violet 25, красителя Mordant violet 39, красителя нафтол сине-черный, красителя нафтол зеленый B, красителя нафтол желтый S, красителя Natural black 1, красителя Natural red, красителя Natural red 3, красителя Natural red 4, красителя Natural red 8, красителя Natural red 16, красителя Natural red 25, красителя Natural red 28, красителя Natural yellow 6, красителя NBT, нейтрального красного, красителя New fuchsin, красителя Niagara blue 3B, красителя Night blue, нильского голубого, нильского голубого A, оксазона нильского голубого, сульфата нильского голубого, нильского красного, красителя Nitro BT, красителя Nitro blue tetrazolium, красителя Nuclear fast red, масляного красного O, оранжевого G, орсеина, парарозанилина, флоксина B, фикобилинов, фикоцианинов, фикоэритринов, фикоэритринцианина (PEC), фталоцианинов, пикриновой кислоты, пунцового 2R, пунцового 6R, пунцового B, ксилидинового пунцового, пунцового S, красителя из примулы, пурпурина, пиронина B, пиронина G, пиронина Y, родамина B, розанилина, бенгальского розового, шафрана, сафранина O, алого R, красителя Scarlet red, красителя Scharlach R, шеллака, красителя Sirius red F3B, красителя Solochrome cyanin R, красителя Soluble blue, красителя Solvent black 3, красителя Solvent blue 38, красителя Solvent red 23, красителя Solvent red 24, красителя Solvent red 27, красителя Solvent red 45, красителя Solvent yellow 94, спирторастворимого эозина, судана III, судана IV, судана черного B, красителя Sulfur yellow S, красителя Swiss blue, тартразина, тиофлавина S, тиофлавина T, тионина, толуидинового синего, красителя Toluyline red, красителя Tropaeolin G, трипафлавина, трипанового синего, уранина, красителя виктория синий 4R, красителя виктория синий B, красителя виктория зеленый B, красителя водяной синий I, водорастворимого эозина, ксилидинового пунцового или желтоватого эозина.
В определенных вариантах осуществления композиция согласно настоящему раскрытию включает любой из хромофоров, перечисленных выше, или их комбинацию с тем, чтобы обеспечить биофотонное воздействие на область нанесения. Это является отдельным применением этих средств и отличается от применения хромофоров в качестве простых красителей или в качестве катализатора фотополимеризации.
Хромофоры можно выбирать, например, по их свойствам длины волны излучения в случае флуорофоров на основании их потенциала переноса энергии, их способности к образованию активных форм кислорода или их противомикробного эффекта. Эти требования могут изменяться в зависимости от состояния, которое требуется лечить. Например, хлорофиллы могут характеризоваться противомикробным эффектом в отношении бактерий, находящихся на лице.
В некоторых вариантах осуществления композиция включает эозин Y в качестве первого хромофора и любой один или несколько из бенгальского розового, эритрозина, флоксина B в качестве второго хромофора. Полагают, что эти комбинации характеризуются синергичным эффектом, поскольку эозин Y может переносить энергию к бенгальскому розовому, эритрозину или флоксину B при активации. Эта перенесенная энергия затем излучается в виде флуоресценции или путем образования активной формы кислорода. Полагают, что этот поглощенный и повторно излученный свет проходит через композицию, а также проходит в область обработки.
В дополнительных вариантах осуществления композиция включает следующие синергичные комбинации: эозин Y и флуоресцеин; флуоресцеин и бенгальский розовый; эритрозин в комбинации с эозином Y, бенгальским розовым или флуоресцеином; флоксин B в комбинации с одним или несколькими из эозина Y, бенгальского розового, флуоресцеина и эритрозина. Также возможны другие синергичные комбинации хромофоров.
Посредством синергичных эффектов комбинаций хромофоров в композиции, хромофоры которые не могут обычно активироваться активирующим светом (таким как синий свет от LED), могут активироваться посредством переноса энергии от хромофоров, которые активируются активирующим светом. Таким образом, отличающиеся свойства фотоактивированных хромофоров можно использовать и приводить в соответствие с необходимыми косметическим средством или медицинской терапией.
Например, бенгальский розовый может давать большой выход синглетного кислорода при фотоактивации в присутствии молекулярного кислорода, однако, он характеризуется низким квантовым выходом относительно излучаемого флуоресцентного света. Бенгальский розовый характеризуется пиком поглощения около 540 нм и, следовательно, нормально активируется зеленым светом. Эозин Y характеризуется высоким квантовым выходом и может активироваться синим светом. При комбинировании бенгальского розового с эозином Y специалист в данной области техники получит композицию, которая может излучать терапевтический флуоресцентный свет и образовывать синглетный кислород при активации синим светом. В этом случае синий свет фотоактивирует эозин Y, который переносит некоторую часть своей энергии к бенгальскому розовому, а также излучает некоторую энергию в виде флуоресценции.
Комбинации хромофоров могут также характеризоваться синергичным эффектом в отношении их фотоактивированного состояния. Например, можно применять два хромофора, один из которых излучает флуоресцентный свет при активации светом в синем и зеленом диапазоне, и другой, который излучает флуоресцентный свет в красном, оранжевом и желтом диапазоне, тем самым дополняя друг друга и облучая целевую ткань светом с широким диапазоном длины волны, который характеризуется различной глубиной проникновения в целевую ткань и различными терапевтическими эффектами.
(b) Гелеобразующее средство
Настоящее раскрытие обеспечивает биофотонные композиции, которые содержат по меньшей мере первый хромофор и гелеобразующее средство, где гелеобразующее средство обеспечивает барьер так, что хромофор(ы) в местных биофотонных композициях фактически не находятся в контакте с целевой тканью. Гелеобразующее средство, когда оно присутствует в биофотонных композициях согласно настоящему раскрытию, может придавать композициям фактическую устойчивость к просачиванию так, что хромофор(ы) или фоточувствительное средство(а) в местных биофотонных композициях фактически не находятся в контакте с целевой тканью.
В определенных вариантах осуществления местная биофотонная композиция допускает просачивание менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% содержания указанного хромофора из биофотонной композиции или, по существу, отсутствие просачивания.
В некоторых вариантах осуществления биофотонная композиция ограничивает просачивание первого хромофора так, что менее чем 15% общего количества хромофора может просачиваться в ткань в течение времени обработки, в течение которого композицию местно наносят на ткань и освещают светом. В некоторых вариантах осуществления биофотонная композиция ограничивает просачивание первого хромофора так, что менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1%, или, по существу, 0% общего количества хромофора может просачиваться в ткань в течение времени обработки, в течение которого композицию местно наносят на ткань и освещают светом. В некоторых вариантах осуществления время обработки составляет по меньшей мере приблизительно 5 минут, по меньшей мере приблизительно 10 минут, по меньшей мере приблизительно 15 минут, по меньшей мере приблизительно 20 минут, по меньшей мере приблизительно 25 минут или по меньшей мере приблизительно 30 минут.
Просачивание можно определить, как описано в примере 6 (см. фиг. 5). В некоторых вариантах осуществления биофотонная композиция согласно настоящему раскрытию допускает просачивание из биофотонной композиции менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% или, по существу, 0% общего количества хромофора через пористую мембрану в водный раствор, когда биофотонная композиция находится в контакте с водным раствором через пористую мембрану в течение периода времени, соответствующего необходимому времени обработки. В определенных вариантах осуществления время, соответствующее времени обработки, составляет по меньшей мере приблизительно 5 минут, по меньшей мере приблизительно 10 минут, 15 минут, 20 минут, 25 минут или 30 минут.
Гелеобразующее средство для применения согласно настоящему изобретению может содержать любой ингредиент, подходящий для применения в местном биофотонном составе, как описано в данном документе. Гелеобразующее средство может представлять собой средство, способное к образованию сшитой матрицы, включающей физические и/или химические сшивки. Гелеобразующее средство предпочтительно является биосовместимым и может быть биоразлагаемым. В некоторых вариантах осуществления гелеобразующее средство способно к образованию гидрогеля или гидроколлоида. Соответствующее гелеобразующее средство представляет собой такое, которое может образовывать вязкую жидкость или полужидкий материал. В предпочтительных вариантах осуществления гелеобразующее средство и/или композиция характеризуется соответствующими свойствами пропускания света. Также важно выбрать гелеобразующее средство, которое будет обеспечивать биофотонную активность хромофора(ов). Например, некоторые хромофоры требуют водосодержащего окружения для флуоресценции. Гелеобразующее средство может быть способно образовывать гель само по себе или в комбинации с другими ингредиентами, такими как вода или другое гелеобразующее средство, или при нанесении на обрабатываемую область, или освещении светом.
Гелеобразующее средство согласно различным вариантам осуществления настоящего раскрытия может включать без ограничения полиалкиленоксиды, в особенности полиэтиленгликоль и сополимеры поли(этиленоксида)-поли(пропиленоксида), в том числе блоксополимеры и статистические сополимеры; полиолы, такие как глицерин, полиглицерин (в особенности сильноразветвленный полиглицерин), пропиленгликоль и триметиленгликоль, замещенный одним или несколькими полиалкиленоксидами, например, моно-, ди- и три-полиоксиэтилированный глицерин, моно- и ди-полиоксиэтилированный пропиленгликоль и моно- и ди-полиоксиэтилированный триметиленгликоль; полиоксиэтилированный сорбит, полиоксиэтилированную глюкозу; полимеры акриловой кислоты и ее аналогов и их сополимеры, такие как полиакриловая кислота сама по себе, полиметакриловая кислота, поли(гидроксиэтилметакрилат), поли(гидроксиэтилакрилат), поли(метилалкилсульфоксид-метакрилат), поли(метилалкилсульфоксид-акрилат) и coполимеры любого из вышеизложенного, и/или с дополнительным акрилатным соединением, таким как аминоэтилакрилат и моно-2-(акрилокси)-этилсукцинат; полималеиновую кислоту; поли(акриламиды), такие как полиакриламид сам по себе, поли(метакриламид), поли(диметилакриламид) и поли(N-изопропил-акриламид); поли(олефиновые спирты), такие как поли(виниловый спирт); поли(N-виниллактамы), такие как поли(винилпирролидоны), поли(N-винилкапролактам) и их coполимеры, полиоксазолины, в том числе поли(метилоксазолин) и поли(этилоксазолин); и поливиниламины.
Гелеобразующее средство согласно определенным вариантам осуществления настоящего раскрытия может включать полимер, выбранный из любого из синтетических или полисинтетических полимерных материалов, полиакрилатных coполимеров, производных целлюлозы и сополимеров простого полиметилвинилого эфира/малеинового ангидрида. В некоторых вариантах осуществления гидрофильный полимер включает полимер, который является высокомолекулярным (т.е. с молярными массами большими, чем приблизительно 5000, и в некоторых случаях большими, чем приблизительно 10000 или 100000, или 1000000) и/или сшитым полимером на основе полиакриловой кислоты. В некоторых вариантах осуществления полимер представляет собой полимер на основе полиакриловой кислоты и характеризуется вязкостью в диапазоне от приблизительно 10000-100000; 10000-80000; 15000-80000; 10000-70000; 15000-70000; 10000-60000; 10000-50000; 10000-40000; 20000-100000; 25000-90000; 30000-80000; 30000-70000; 30000-60000; 25000-40000 сП. В определенном варианте осуществления полимер является высокомолекулярным и/или сшитым полимером на основе полиакриловой кислоты, где полимер на основе полиакриловой кислоты характеризуется вязкостью в диапазоне от приблизительно 10000-80000 сП.
В некоторых вариантах осуществления гелеобразующее средство содержит карбомер. Карбомеры представляют собой синтетические высокомолекулярные полимеры акриловой кислоты, которые являются сшитыми либо аллилсахарозой, либо простыми аллиловыми эфирами пентаэритрита, с молекулярным весом приблизительно 3×106. Механизм гелеобразования зависит от нейтрализации фрагмента карбоновой кислоты для образования растворимой соли. Полимер является гидрофильным и образовывает искрящиеся прозрачные гели при нейтрализации. Гели карбомеров обладают хорошей термической стабильностью в том плане, что на вязкость геля и предел текучести практически не воздействует температура. В качестве продукта для местного применения гели карбомеров обладают оптимальными реологическими свойствами. Характеристический псевдопластический поток позволяет немедленное восстановление вязкости при завершении сдвига, и высокий предел текучести и быстрый разрыв делает его идеальным для разлива. Водный раствор Carbopol® является кислотным по своей природе вследствие присутствия свободных остатков карбоновой кислоты. Нейтрализация этого раствора сшивает и желатинизирует полимер с образованием вязкой интегральной структуры с необходимой вязкостью.
Карбомеры доступны в виде мелких порошков, которые диспергируются в воде с образованием кислотных коллоидных суспензий (1% дисперсия характеризуется pH примерно 3) с низкой вязкостью. Нейтрализация этих суспензий с использованием основания, например, гидроксидов натрия, калия или аммония, низкомолекулярных аминов и алканоламинов, приводит в результате к образованию светопроницаемых гелей. Соли никотина, такие как хлорид никотина, образуют стабильные водорастворимые комплексы с карбомерами при pH приблизительно 3,5 и стабилизируются при оптимальном pH приблизительно 5,6.
В некоторых вариантах осуществления настоящего раскрытия карбомер представляет собой Carbopol. Такие полимеры являются коммерчески доступными от B.F. Goodrich или Lubrizol под обозначением Carbopol® 71G NF, 420, 430, 475, 488, 493, 910, 934, 934P, 940, 971PNF, 974P NF, 980 NF, 981 NF и подобные. Карбополы представляют собой универсальные полимеры с контролируемым высвобождением, как определено Brock (Pharmacotherapy, 14:430-7 (1994)) и Durrani (Pharmaceutical Res. (Supp.) 8:S-135 (1991)), и принадлежат к семейству карбомеров, которые являются синтетическими высокомолекулярными нелинейными полимерами акриловой кислоты, сшитыми полиалкениловым полиэфиром. В некоторых вариантах осуществления карбомер представляет собой Carbopol® 974P NF, 980 NF, 5984 EP, ETD 2020NF, Ultrez 10 NF, 934 NF, 934P NF или 940 NF. В определенных вариантах осуществления карбомер представляет собой Carbopol® 980 NF, ETD 2020 NF, Ultrez 10 NF, Ultrez 21 или полимер 1382, 1342 NF, 940 NF. Например, от 0,05 до 10%, предпочтительно от 0,5 до 5%, более предпочтительно от 1 до 3% по весу конечной композиции высокомолекулярного карбопола может присутствовать в качестве гелеобразующего средства и которая может образовывать гель с вязкостью, большей, чем приблизительно 10000 сП или предпочтительно большей, чем приблизительно 15000 сП.
В определенных вариантах осуществления гелеобразующее средство содержит гигроскопичный и/или гидрофильный материал, который можно использовать на основании их свойств притяжения воды, что также может предотвращать или ограничивать просачивание хромофора. Гигроскопичный или гидрофильный материал может включать без ограничения глюкозамин, полисахариды, гликозаминогликаны, поли(виниловый спирт), поли(2-гидроксиэтилметилакрилат), полиэтиленоксид, коллаген, хитозан, альгинат, гидрогель на основе поли(акрилонитрила), гидрогель на основе взаимопроникающей сети из полимеров поли(этиленгликоля)/поли(акриловой кислоты), полиэтиленоксид-полибутилентерефталат, гиалуроновая кислота, высокомолекулярная полиакриловая кислота, поли(гидроксиэтилметакрилат), поли(этиленгликоль), тетраэтиленгликоль-диакрилат, полиэтиленгликоль-метакрилат и сополимер метилакрилата и гидроксиэтилакрилата.
Одно или несколько гелеобразующих средств можно выбрать в соответствии с их способностью к предотвращению просачивания хромофора. Например, можно выбрать гелеобразующие средства, которые повышают вязкость биофотонной композиции. В некоторых вариантах осуществления вязкость биофотонной композиции составляет 15000-100000, 15000-90000, 15000-80000, 20000-80000, 20000-70000, 20000-50000, 10000-50000, 15000-50000, 10000-40000, 15000-40000 сП. Композиция с достаточно высокими параметрами вязкости может предотвращать или ограничивать просачивание хромофоров из композиции. Вязкость биофотонных композиций согласно настоящему раскрытию является таковой, как измерено с помощью вискозиметра с системой конус/плита (Wells-Brookfield) с использованием CP-51 и измерения вязкости при скорости 2 об/мин и при уверенности, что крутящий момент >10%. Шпиндель должен совершить по меньшей мере 5 вращений перед тем, как производят считывание значений вязкости. В качестве альтернативы, можно использовать вискозиметр Brookfield DV-II+Pro со шпинделем №7 при 50 об/мин, 1 минуту.
Гелеобразующие средства, которые включают липиды или другие покровные средства, которыми можно покрывать хромофоры, можно применять для ограничения или предотвращения просачивания. Гелеобразующее средство может представлять собой белковый материал/материал природного происхождения, такой как гиалуронат натрия, желатин или коллаген, или подобное. Гелеобразующее средство может представлять собой полисахарид, такой как крахмал, хитозан, хитин, агароза, агар, камедь бобов рожкового дерева, каррагинан, геллановая камедь, пектин, альгинат, ксантан, гуаровая камедь и подобное.
В одном варианте осуществления композиция может включать до приблизительно 2% гиалуроната натрия по весу конечной композиции в качестве одного гелеобразующего средства. В другом варианте осуществления композиция может включать больше, чем приблизительно 4%, предпочтительно больше, чем приблизительно 5% желатина по весу конечной композиции в качестве одного гелеобразующего средства. В другом варианте осуществления композиция может включать до приблизительно 10%, предпочтительно до приблизительно 8% крахмала в качестве одного гелеобразующего средства. В еще одном варианте осуществления композиция может включать больше, чем приблизительно 5%, предпочтительно больше чем приблизительно 10% коллагена по весу конечной композиции в виде гелеобразующего средства. В дополнительных вариантах осуществления приблизительно 0,1-10% или приблизительно 0,5-3% хитина по весу конечной композиции можно использовать в качестве гелеобразующего средства. В других вариантах осуществления 0,5%-5% кукурузного крахмала по весу конечной композиции или 5-10% крахмала по весу конечной композиции можно использовать в качестве гелеобразующего средства. В определенных других вариантах осуществления более чем 2,5 вес.% альгината по весу конечной композиции можно использовать в композиции в качестве гелеобразующего средства. В других вариантах осуществления процентные соотношения гелеобразующих средств в весовых процентах конечной композиции могут быть следующими: целлюлозный гель (приблизительно 0,3-2,0%), конжаковая камедь (0,5-0,7%), каррагинановая камедь (0,02-2,0%), ксантановая камедь (0,01-2,0%), аравийская камедь (3-30%), агар (0,04-1,2%), гуаровая камедь (0,1-1%), камедь бобов рожкового дерева (0,15-0,75%), пектин (0,1-0,6%), камедь тары (0,1-1,0%), поливинилпирролидон (1-5%), полиакрилат натрия (1-10%). Другие гелеобразующие средства можно применять в количествах, достаточных для образования геля композиции или для достаточного загустевания композиции, чтобы избежать или свести к минимуму просачивание хромофора(ов). Будет понятно, что меньшие количества вышеуказанных гелеобразующих средств можно применять в присутствии другого гелеобразующего средства или загустителя.
Биофотонная композиция согласно настоящему раскрытию может быть дополнительно инкапсулирована, например, в мембране. Такая мембрана может быть прозрачной и/или фактически или полностью непроницаемой. Мембрана может быть непроницаемой для жидкости, но проницаемой для газов, таких как воздух. В определенных вариантах осуществления композиция может образовывать мембрану, которая инкапсулирует хромофор(ы) местной биофотонной композиции, где мембрана может быть фактически непроницаемой для жидкости и/или газа.
В определенных вариантах осуществления удержания хромофора в композиции в течение времени обработки можно достичь путем обеспечения мембраны вокруг хромофора(ов) в среде-носителе. В этом случае она представляет собой мембрану, которая ограничивает или останавливает просачивание хромофора, как например, путем обеспечения барьера. Среда-носитель может представлять собой жидкость, инкапсулированную мембраной, где мембрана является достаточно устойчивой к просачиванию хромофора так, что менее чем 15% общего количества хромофора просачивается из инкапсулированной композиции. Мембрана может быть образована из одного или нескольких липидных средств, полимеров, желатина, целлюлозы или циклодекстринов или подобного. Предпочтительно мембрана является светопроницаемой или прозрачной для обеспечения возможности проникновения света к и от хромофора(ов). В одном варианте осуществления композиция представляет собой дендример, наружная мембрана которого включает поли(пропиленамин). В другом варианте осуществления наружная мембрана содержит желатин.
(c) Средства, выделяющие кислород
Согласно определенным вариантам осуществления композиции согласно настоящему раскрытию необязательно могут дополнительно содержать один или несколько дополнительных компонентов, таких как средства, выделяющие кислород. Например, местная биофотонная композиция согласно настоящему раскрытию необязательно может содержать средства, выделяющие кислород, в качестве источника кислорода. Перекисные соединения являются средствами, выделяющими кислород, которые содержат перекисную группу (R-O-O-R), которая представляет собой цепочкообразную структуру, содержащую два атома кислорода, каждый из которых связан с другим, и радикал или какой-либо элемент.
Когда биофотонную композицию согласно настоящему раскрытию, содержащую средство, выделяющее кислород, освещают светом, хромофор(ы) возбуждаются до высокоэнергетического состояния. Когда электроны хромофора(ов) возвращаются в низкоэнергетическое состояние, они излучают фотоны с более низким уровнем энергии, таким образом вызывая излучение света с большей длиной волны (стоксов сдвиг). В соответствующем окружении некоторая часть из этой высвобожденной энергии переносится к кислороду или реакционноспособной перекиси водорода и вызывает образование кислородных радикалов, таких как синглетный кислород. Синглетный кислород и другие активные формы кислорода, образующиеся при активации биофотонной композиции, как полагают, действуют за счет явления гормезиса. То есть, полезный для здоровья эффект, который обусловлен слабым воздействием токсичных в нормальных условиях стимулов (например, реакционноспособного кислорода), стимулированием и модулированием путей реакции на стресс в клетках целевых тканей. Реакция внутри организма на образование вовне свободных радикалов (активных форм кислорода) модулируется в форме повышенной способности к защите от свободных радикалов извне и индуцирует ускорение процессов заживления и регенерации. Кроме того, активация композиции может также давать антибактериальный эффект. Чрезвычайная чувствительность бактерий к воздействию свободных радикалов делает композицию согласно настоящему раскрытию фактически бактерицидной композицией.
Как указано выше, образование молекул кислорода композицией в некоторых вариантах осуществления сопровождается образованием микропузырьков, что может вносить вклад в санацию раневой полости или удаление биопленки в области нанесения. Это может обеспечивать улучшенное проникновение активирующего и/или флуоресцентного света в обрабатываемую область, например, для дезактивации бактериальных колоний, приводящей к уменьшению их численности.
Подходящие средства, выделяющие кислород, которые можно включить в композицию, включают без ограничения следующее.
Перекись водорода (H2O2) является исходным материалом для получения органических перекисей. H2O2 является действенным средством, выделяющим кислород, и особое свойство перекиси водорода состоит в том, что она разлагается на воду и кислород и не образует какого-либо стойкого токсичного остаточного соединения. Перекись водорода для применения в этой композиции можно использовать в геле, например, с 6% перекиси водорода. Подходящий диапазон концентраций, в которых перекись водорода можно применять в композиции согласно настоящему изобретению, составляет от приблизительно 0,1% до приблизительно 6%.
Гидроперит (также известный как перекись мочевины, перекись карбамида или перкарбамид) растворим в воде и содержит примерно 35% перекиси водорода. Перекись карбамида для применения в данной композиции можно применять в виде геля, например, с 16% перекиси карбамида, что представляет 5,6% перекиси водорода, или с 12% перекиси карбамида. Подходящий диапазон концентраций, в которых перекись мочевины можно применять в композиции согласно настоящему изобретению, составляет от приблизительно 0,3% до приблизительно 16%. Перекись мочевины разлагается на мочевину и перекись водорода при медленном высвобождении, которое может ускоряться нагреванием или фотохимическими реакциями. Высвобождаемая мочевина [карбамид, (NH2)CO2)] является хорошо растворимой в воде и является сильным денатурирующим средством для белков. Она повышает растворимость некоторых белков и усиливает регидратацию кожи и/или слизистой.
Перекись бензоила состоит из двух бензоильных групп (бензойная кислота с удаленным атомом H в карбоксильной группе), соединенных перекисной группой. Она обнаруживается при лечении акне в концентрациях, варьирующих от 2,5% до 10%. Высвобождаемые перекисные группы эффективны при уничтожении бактерий. Перекись бензоила также содействует обновлению кожи и очистке пор, которая вносит дополнительный вклад в снижение количества бактерий и сокращение количества акне. Перекись бензоила разлагается на бензойную кислоту и кислород при контакте с кожей, ни одно из этих веществ не является токсичным. Подходящий диапазон концентраций, в которых перекись бензоила можно применять в композиции согласно настоящему изобретению, составляет от приблизительно 2,5% до приблизительно 5%.
Конкретные средства, выделяющие кислород, которые предпочтительно используются в материалах или способах согласно настоящему раскрытию, включают без ограничения перекись водорода, перекись карбамида или перекись бензоила. Пероксикислота, перекиси щелочных металлов, перкарбонаты щелочных металлов, перуксусная кислота и пербораты щелочных металлов также могут быть включены в качестве средства, выделяющего кислород. Средства, выделяющие кислород, могут быть обеспечены в форме порошка, жидкости или геля. В качестве альтернативы, средства, выделяющие кислород, также можно наносить на область ткани отдельно от композиции. В качестве альтернативы, композиция может включать количество средства, выделяющего кислород, которое дополнено отдельным нанесением средств, выделяющих кислород, на обрабатываемую область.
В композициях и способах согласно настоящему раскрытию необязательно могут быть включены дополнительные компоненты, или их можно применять в комбинации с биофотонными композициями, которые описаны в данном документе. Такие дополнительные компоненты включают без ограничения заживляющие факторы, факторы роста, противомикробные средства, средства для контурной пластики (например, ботокс, гиалуроновая кислота или полимолочная кислота), коллагены, противовирусные средства, противогрибковые средства, антибиотики, лекарственные средства и/или средства, которые способствуют синтезу коллагена. Эти дополнительные компоненты можно наносить на рану, кожу или слизистую местно перед, одновременно с и/или после местного нанесения биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию, а также можно вводить системно. Подходящие заживляющие факторы, противомикробные средства, коллагены и/или средства, которые способствуют синтезу коллагена, обсуждаются ниже.
(d) Заживляющие факторы
Заживляющие факторы содержат соединения, которые содействуют или усиливают процессы заживления или регенерации тканей в области нанесения композиции. Во время фотоактивации композиции согласно настоящему раскрытию имеет место повышение поглощения молекул в обрабатываемой области на коже, ране или слизистой. Усиление кровотока в области обработки наблюдалось в течение длительного периода времени. Повышение оттока лимфы и возможное изменение осмотического равновесия вследствие динамического взаимодействия каскада реакций образования свободных радикалов можно усилить или даже поддержать включением заживляющих факторов. Подходящие заживляющие факторы включают без ограничения следующее.
Гиалуроновая кислота (гиалуронан, гиалуронат) представляет собой несульфатированный гликозаминогликан, широко распространенный в соединительной, эпителиальной и нервной тканях. Она является одним из основных компонентов внеклеточного матрикса, и оказывает значительное влияние на пролиферацию и миграцию клеток. Гиалуронан является главным компонентом кожи, где он вовлечен в восстановление ткани. В то время как он является распространенным во внеклеточных матриксах, он вносит вклад в гидродинамические процессы в тканях, движение и пролиферацию клеток и участвует в большом количестве взаимодействий с рецепторами на поверхности клетки, в частности, с таковыми, включающими первичный рецептор CD44. Ферменты-гиалуронидазы расщепляют гиалуронан. Существуют по меньшей мере семь типов гиалуронидазоподобных ферментов у людей, некоторые из которых являются онкосуперссорами. Продукты расщепления гиалуроновой кислоты, олигосахариды и гиалуроновая кислота с очень малым молекулярным весом, проявляют проангиогенные свойства. Кроме того, недавние исследования показывают, что фрагменты гиалуронана, а не нативная высокая молекулярная масса гиалуронана, могут индуцировать воспалительные реакции у макрофагов и дендритных клеток при повреждении ткани. Гиалуроновая кислота хорошо подходит для биологических применений, направленных на кожу. Вследствие ее высокой биологической совместимости ее применяют для стимуляции регенерации ткани. Исследования указали на образование гиалуроновой кислоты на ранних стадиях заживления для создания физического пространства для лейкоцитов, которые опосредуют иммунный ответ. Ее используют для синтеза биологических каркасов для применения в заживлении ран и при уходе за кожей, предотвращающем появление морщин. Подходящий диапазон концентраций, в которых гиалуроновую кислоту можно применять в композиции согласно настоящему изобретению, составляет от приблизительно 0,001% до приблизительно 3%.
Глюкозамин является одним из наиболее распространенных моносахаридов в тканях человека и является предшественником при биологическом синтезе гликозилированных белков и липидов. Он широко применяется при лечении остеоартрита. Стандартной применяемой формой глюкозамина является его сульфатная соль, и она включает глюкозамина сульфат натрия хлорид. Глюкозамин проявляет ряд эффектов, в том числе противовоспалительную активность, стимуляцию синтеза протеогликанов и синтеза протеолитических ферментов. Подходящий диапазон концентраций, в которых глюкозамин можно применять в композиции согласно настоящему изобретению, составляет от приблизительно 0,01% до приблизительно 3%.
Аллантоин представляет собой диуреид глиоксиловой кислоты. Он характеризуется кератолитическим эффектом, повышает содержание воды во внеклеточном матриксе, усиливает слущивание верхних слоев мертвых (апоптических) клеток кожи и содействует пролиферации кожи и заживлению ран.
Кроме того, шафран действует и как хромофор и заживляющий фактор, и как потенцирующее средство. Также можно включить другие заживляющие средства, такие как факторы роста.
(e) Противомикробные средства
Противомикробные средства уничтожают микробы или подавляют их рост или накопление. Иллюстративные противомикробные средства (или антимикробное средство) перечислены в публикациях заявок на патент США № 20040009227 и № 20110081530. Подходящие противомикробные средства для применения в способах согласно настоящему раскрытию включают без ограничения фенольные и хлорсодержащие фенольные соединения, резорцин и его производные, бисфенольные соединения, сложные эфиры бензойной кислоты (парабены), галогенсодержащие карбонилиды, полимерные антимикробные средства, тиазолины, трихлорметилтиоимиды, натуральные антимикробные средства (также называемые "натуральными эфирными маслами"), соли металлов и антибиотики широкого спектра действия.
Конкретные фенольные и хлорсодержащие фенольные противомикробные средства, которые можно применять согласно настоящему раскрытию, включают без ограничения: фенол; 2-метилфенол; 3-метилфенол; 4-метилфенол; 4-этилфенол; 2,4-диметилфенол; 2,5-диметилфенол; 3,4-диметилфенол; 2,6-диметилфенол; 4-н-пропилфенол; 4-н-бутилфенол; 4-н-амилфенол; 4-трет-амилфенол; 4-н-гексилфенол; 4-н-гептилфенол; моно- и поли-алкил- и ароматические галогенфенолы; п-хлорфенил; метил-п-хлорфенол; этил-п-хлорфенол; н-пропил-п-хлорфенол; н-бутил-п-хлорфенол; н-амил-п-хлорфенол; втор-амил-п-хлорфенол; н-гексил-п-хлорфенол; циклогексил-п-хлорфенол; н-гептил-п-хлорфенол; н-октил; п-хлорфенол; орто-хлорфенол; метил-орто-хлорфенол; этил-орто-хлорфенол; н-пропил-орто-хлорфенол; н-бутил-орто-хлорфенол; н-амил-орто-хлорфенол; трет-амил-орто-хлорфенол; н-гексил-орто-хлорфенол; н-гептил-орто-хлорфенол; орто-бензил-п-хлорфенол; орто-бензил-мета-метил-п-хлорфенол; орто-бензил-мета,мета-диметил-п-хлорфенол; орто-фенилэтил-п-хлорфенол; орто-фенилэтил-мета-метил-п-хлорфенол; 3-метил-п-хлорфенол, 3,5-диметил-п-хлорфенол, 6-этил-3-метил-п-хлорфенол, 6-н-пропил-3-метил-п-хлорфенол; 6-изо-пропил-3-метил-п-хлорфенол; 2-этил-3,5-диметил-п-хлорфенол; 6-втор-бутил-3-метил-п-хлорфенол; 2-изо-пропил-3,5-диметил-п-хлорфенол; 6-диэтилметил-3-метил-п-хлорфенол; 6-изо-пропил-2-этил-3-метил-п-хлорфенол; 2-втор-амил-3,5-диметил-п-хлорфенол; 2-диэтилметил-3,5-диметил-п-хлорфенол; 6-втор-октил-3-метил-п-хлорфенол; п-хлор-мета-крезол-п-бромфенол; метил-п-бромфенол; этил-п-бромфенол; н-пропил-п-бромфенол; н-бутил-п-бромфенол; н-амил-п-бромфенол; втор-амил-п-бромфенол; н-гексил-п-бромфенол; циклогексил-п-бромфенол; орто-бромфенол; трет-амил-орто-бромфенол; н-гексил-орто-бромфенол; н-пропил-мета,мета-диметил-орто-бромфенол; 2-фенил-фенол; 4-хлор-2-метил-фенол; 4-хлор-3-метил-фенол; 4-хлор-3,5-диметил-фенол; 2,4-дихлор-3,5-диметилфенол; 3,4,5,6-тетабром-2-метилфенол-; 5-метил-2-пентилфенол; 4-изопропил-3-метилфенол; пара-хлор-метаксиленол (PCMX); хлортимол; феноксиэтанол; феноксиизопропанол; и 5-хлор-2-гидроксидифенилметан.
Резорцин и его производные также можно применять в качестве антимикробных средств. Конкретные производные резорцина включают без ограничения: метил-резорцин; этил-резорцин; н-пропил-резорцин; н-бутил-резорцин; н-амил-резорцин; н-гексил-резорцин; н-гептил-резорцин; н-октил-резорцин; н-нонил-резорцин; фенил-резорцин; бензил-резорцин; фенилэтил-резорцин; фенилпропил-резорцин; п-хлорбензил-резорцин; 5-хлор-2,4-дигидроксидифенил-метан; 4ʹ-хлор-2,4-дигидроксидифенил-метан; 5-бром-2,4-дигидроксидифенил-метан; и 4ʹ-бром-2,4-дигидроксидифенил-метан.
Конкретные бисфенольные антимикробные средства, которые можно применять в настоящем раскрытии, включают без ограничения: 2,2ʹ-метилен-бис-(4-хлорфенол); 2,4,4ʹ-трихлор-2ʹ-гидрокси-дифениловый эфир, который реализуется Ciba Geigy, Флорхем Парк, Нью-Джерси, под торговым названием Triclosan®; 2,2ʹ-метилен-бис-(3,4,6-трихлорфенол); 2,2ʹ-метилен-бис-(4-хлор-6-бромфенол); бис-(2-гидрокси-3,5-дихлорфенил)сульфид и бис-(2-гидрокси-5-хлорбензил)сульфид.
Конкретные сложные эфиры бензойной кислоты (парабены), которые можно применять в настоящем раскрытии, включают без ограничения: метилпарабен; пропилпарабен; бутилпарабен; этилпарабен; изопропилпарабен; изобутилпарабен; бензилпарабен; метилпарабен натрия; и пропилпарабен натрия.
Конкретные галогенсодержащие карбанилиды, которые можно применять в настоящем раскрытии, включают без ограничения: 3,4,4ʹ-трихлоркарбанилиды, такие как 3-(4-хлорфенил)-1-(3,4-дихлорфенил)мочевина, реализуемые под торговым названием Triclocarban® Ciba-Geigy, Флорхем Парк, Нью-Джерси; 3-трифторметил-4,4ʹ-дихлоркарбанилид; и 3,3ʹ,4-трихлоркарбанилид.
Конкретные полимерные антимикробные средства, которые можно применять в настоящем раскрытии, включают без ограничения: полигексаметиленбигуанид-гидрохлорид; и поли(иминоимидокарбонил-иминоимидокарбонил-иминогексаметилен-гидрохлорид), который реализуется под торговым названием Vantocil® IB.
Конкретные тиазолины, которые можно применять в настоящем раскрытии, включают без ограничения реализуемые под торговым названием Micro-Check®; и 2-н-октил-4-изотиазолин-3-он, который реализуется под торговым названием Vinyzene® IT-3000 DIDP.
Конкретные трихлорметилтиоимиды, которые можно применять в настоящем раскрытии, включают без ограничения: N-(трихлорметилтио)фталимид, который реализуется под торговым названием Fungitrol®; и N-трихлорметилтио-4-циклогексен-1,2-дикарбоксимид, который реализуется под торговым названием Vancide®.
Конкретные натуральные антимикробные средства, которые можно применять в настоящем раскрытии, включают без ограничения масла: аниса; лимона; апельсина; розмарина; грушанки; тимьяна; лаванды; гвоздики; хмеля; чайного дерева; цитронеллы; пшеницы; ячменя; лемонграсса; кедровых листьев; кедровой древесины; корицы; блошиной травы; герани; сандалового дерева; фиалки; клюквы; эвкалипта; вербены; мяты перечной; бензойной смолы; базилика; фенхеля; ели; бальзамина; ментола; ocmea origanuin; hydastis; carradensis; Berberidaceac daceae; Ratanhiae longa и Curcuma longa. В данный класс натуральных антимикробных средств также включены ключевые химические компоненты растительных масел, которые, как было выявлено, обеспечивают противомикробное благоприятное воздействие. Эти химические продукты включают без ограничения: анетол; катехол; камфен; тимол; эвгенол; эвкалиптол; феруловую кислоту; фарнезол; хинокитиол; трополон; лимонен; ментол; метилсалицилат; карвакрол; терпинеол; вербенон; берберин; экстракт ратании; кариофиленоксид; цитронелловую кислоту; куркумин; неролидол и гераниол.
Конкретные соли металлов, которые можно применять в настоящем раскрытии, включают без ограничения соли металлов из групп 3a-5a, 3b-7b и 8 в периодической таблице элементов. Конкретные примеры солей металлов включают без ограничения соли: алюминия; циркония; цинка; серебра; золота; меди; лантана; олова; ртути; висмута; селена; стронция; скандия; иттрия; церия; празеодима; неодима; прометия; самария; европия; гадолиния; тербия; диспрозия; холмия; эрбия; талия; иттербия; лютеция и их смесей. Пример противомикробного средства на основе ионов металлов реализуется под торговым названием HealthShield® и производится HealthShield Technology, Уэйкфилд, Массачусетс [привести здесь другие примеры, например, Smith and nephew].
Конкретные антимикробные средства широкого спектра действия, которые можно применять в настоящем раскрытии, включают без ограничения перечисленные в других категориях антимикробные средства в данном документе.
Дополнительные противомикробные средства, которые можно применять в настоящем раскрытии, включают без ограничения: пиритионы и, в частности, цинковые комплексы, содержащие пиритион, такие как реализуемые под торговым названием Octopirox®; диметилдиметилол-гидантоин, который реализуется под торговым названием Glydant®; метилхлоризотиазолинон/метилизотиазолинон, который реализуется под торговым названием Kathon CG®; сульфит натрия; бисульфит натрия; имидазолидинил-мочевину, которая реализуется под торговым названием Germall 115®; диазолидинил-мочевину, которая реализуется под торговым названием Germall 11®; бензиловый спирт v2-бром-2-нитропропан-1,3-диол, который реализуется под торговым названием Bronopol®; формалин или формальдегид; йодпропенил-бутилкарбамат, который реализуется под торговым названием Polyphase P100®; хлорацетамид; метанамин; метилдибромнитрил-глутаронитрил(1,2-дибром-2,4-дицианобутан), который реализуется под торговым названием Tektamer®; глутаральдегид; 5-бром-5-нитро-1,3-диоксан, который реализуется под торговым названием Bronidox®; фенэтиловый спирт; орто-фенилфенол/орто-фенилфенол натрия гидроксиметилглицинат натрия, который реализуется под торговым названием Suttocide A®; полиметоксилированный бициклический оксазолидин; который реализуется под торговым названием Nuosept C®; диметоксан; тимерсал; дихлорбензиловый спирт; каптан; хлорфенезин; дихлорфен; хлорбутанол; глицерил-лаурат; галогенсодержащие дифениловые эфиры; 2,4,4ʹ-трихлор-2ʹ-гидрокси-дифениловый эфир, который реализуется под торговым названием Triclosan® и доступен от Ciba-Geigy, Флорхем Парк, Нью-Джерси; и 2,2ʹ-дигидрокси-5,5ʹ-дибром-дифениловый эфир.
Дополнительные антимикробные средства, которые можно применять в настоящем раскрытии, включают раскрытые в патентах США №№ 3141321; 4402959; 4430381; 4533435; 4625026; 4736467; 4855139; 5069907; 5091102; 5639464; 5853883; 5854147; 5894042 и 5919554 и в публикациях заявок на патент США №№ 20040009227 и 20110081530.
(f) Коллагены и средства, которые способствуют синтезу коллагена
Коллаген представляет собой фибриллярный белок, продуцируемый в фибробластах кожи и формирующий 70% дермы. Коллаген отвечает за гладкость и плотность кожи. Таким образом, если синтез коллагена сокращается, происходит старение кожи, и, следовательно, плотность и гладкость кожи будет быстро снижаться. Как результат, кожа будет дряблой и будет образовываться складки. С другой стороны, если метаболизм коллагена активируется стимуляцией синтеза коллагена в коже, количество компонентов кожного матрикса будет возрастать, приводя к эффектам, таким как ослабление образования складок, улучшение плотности кожи и укрепление кожи. Следовательно, коллагены и средства, которые способствуют синтезу коллагена, также могут быть полезны в настоящем раскрытии. Средства, которые способствуют синтезу коллагена, (т.е. средства для содействия синтезу коллагена) включают аминокислоты, пептиды, белки, липиды, малые химические молекулы, натуральные продукты и экстракты из натуральных продуктов.
Например, выявили, что поглощение витамина C, железа и коллагена может эффективно повышать количество коллагена в коже или кости (см., например, публикацию заявки на патент США № 20090069217). Примеры витамина C включают производное аскорбиновой кислоты, такое как L-аскорбиновая кислота или L-аскорбат натрия, препарат аскорбиновой кислоты, полученный путем покрытия аскорбиновой кислоты эмульгатором или подобным, и смесь, содержащую два или более из этих витаминов C в произвольном соотношении. Кроме того, также можно применять натуральные продукты, содержащие витамин C, такие как мальпигия гранатолистная и лимон. Примеры препарата железа включают неорганическое железо, как например, сульфат двухвалентного железа, натрий цитрат двухвалентного железа или пирофосфат трехвалентного железа; органическое железо, как например, гемовое железо, железо ферритина или железо лактоферрина; и смесь, содержащая два или более из этих источников железа в произвольном соотношении. Кроме того, также можно применять натуральные продукты, содержащие железо, такие как шпинат или печень. Более того, примеры коллагена включают экстракт, полученный при обработке кости, кожи или подобного из млекопитающего, такого как корова или свинья, кислотой или щелочью; пептид, полученный при гидролизе указанного экстракта протеазой, такой как пепсин, трипсин или химотрипсин; и смесь, содержащую два или более из этих коллагенов в произвольном соотношении. Также можно применять коллагены, экстрагированные из растительных источников.
Дополнительные средства для содействия синтезу коллагена описаны, например, в патентах США №№ 7598291, 7722904, 6203805, 5529769 и т.д. и публикациях заявок на патент США №№ 20060247313, 20080108681, 20110130459, 20090325885, 20110086060 и т.д.
Композиция также может включать другие ингредиенты, такие как увлажнители (например, глицерин и пропиленгликоль), консерванты, такие как парабены, и регуляторы pH, такие как гидроксид натрия.
(4) Способы применения
Биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию имеют множество применений. Не вдаваясь в теорию, биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию могут содействовать заживлению ран или восстановлению тканей. Биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию можно также применять для лечения кожного нарушения. Биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию можно также применять для лечения акне. Биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию можно также применять для омолаживания кожи. Биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию можно также применять для лечения острого воспаления. Таким образом, целью настоящего раскрытия является обеспечение способа проведения биофотонной терапии по отношению к ране, где способ содействует заживлению ран. Также целью настоящего раскрытия является обеспечение способа проведения биофотонной терапии по отношению к ткани кожи, пораженной акне, где способ применяют для лечения акне. Также целью настоящего раскрытия является обеспечение способа проведения биофотонной терапии по отношению к ткани кожи, пораженной кожным нарушением, где способ применяют для лечения кожного нарушения. Также целью настоящего раскрытия является обеспечение способа проведения биофотонной терапии по отношению к ткани кожи, где способ применяют для содействия омолаживанию кожи.
В определенных вариантах осуществления настоящее раскрытие предусматривает способ проведения биофотонной терапии по отношению к ране, при этом способ включает нанесение (например, путем местного нанесения) биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию на область с раной и освещение биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения хромофора(ов) биофотонной композиции.
В одном аспекте настоящее раскрытие предусматривает способ проведения биофотонной терапии по отношению к ране, включающий местное нанесение биофотонной композиции, содержащей первый хромофор; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора; где биофотонная композиция является фактически устойчивой к просачиванию так, что это ограничивает просачивание хромофора в ткань во время обработки. В некоторых вариантах осуществления менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% или, по существу, 0% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в рану или ткань во время обработки.
В другом аспекте настоящее раскрытие предусматривает способ лечения раны или проведения биофотонной терапии по отношению к ране, включающий местное нанесение биофотонной композиции, содержащей первый хромофор и гелеобразующее средство, на область с раной; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора; где гелеобразующее средство блокирует значительное просачивание хромофоров в область с раной во время обработки. В некоторых вариантах осуществления менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% или, по существу, 0% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в рану или ткань во время обработки.
В еще одном аспекте настоящее раскрытие предусматривает способ содействия омолаживанию кожи. В определенных вариантах осуществления настоящее раскрытие предусматривает способ проведения омолаживания кожи, при этом способ включает нанесение (например, путем местного нанесения) биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию на кожу и освещение биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения хромофора(ов) биофотонной композиции.
В других вариантах осуществления настоящее раскрытие предусматривает способ содействия омолаживанию кожи, включающий местное нанесение биофотонной композиции, содержащей первый хромофор, на кожу и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора; где биофотонная композиция является фактически устойчивой к просачиванию так, что это ограничивает просачивание хромофора в кожу во время обработки. В некоторых вариантах осуществления менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% или, по существу, 0% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в рану или ткань во время обработки.
В другом аспекте настоящее раскрытие предусматривает способ проведения омолаживания кожи, включающий местное нанесение биофотонной композиции, содержащей первый хромофор и гелеобразующее средство, на кожу; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора; где биофотонная композиция является фактически устойчивой к просачиванию так, что это блокирует значительное просачивание хромофоров в кожу во время обработки. В некоторых вариантах осуществления менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% или, по существу, 0% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в кожу во время обработки.
В еще одном аспекте настоящее раскрытие предусматривает способ проведения биофотонной терапии по отношению к целевой ткани кожи, пораженной кожным нарушением. В некоторых вариантах осуществления настоящее раскрытие предусматривает способ проведения биофотонной терапии по отношению к целевой ткани кожи, при этом способ включает нанесение (например, путем местного нанесения) биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию на целевую ткань кожи и освещение биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения хромофора(ов) биофотонной композиции.
В других вариантах осуществления настоящее раскрытие предусматривает способ лечения кожного нарушения, включающий местное нанесение биофотонной композиции на целевую ткань кожи, пораженную кожным нарушением, где биофотонная композиция содержит первый хромофор; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора; где биофотонная композиция является фактически устойчивой к просачиванию так, что это ограничивает просачивание хромофора в кожу во время обработки. В некоторых вариантах осуществления менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% или, по существу, 0% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в кожу во время обработки.
В другом аспекте настоящее раскрытие предусматривает способ лечения кожного нарушения, включающий местное нанесение биофотонной композиции, содержащей первый хромофор и гелеобразующее средство, на кожу, пораженную кожным нарушением; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора; где биофотонная композиция является фактически устойчивой к просачиванию так, что это блокирует значительное просачивание хромофора в кожу во время обработки. В некоторых вариантах осуществления менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% или, по существу, 0% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в кожу во время обработки.
В еще одном аспекте настоящее раскрытие предусматривает способ проведения биофотонной терапии по отношению к целевой ткани кожи, пораженной акне. В определенных вариантах осуществления настоящее раскрытие предусматривает способ проведения биофотонной терапии по отношению к целевой ткани кожи, пораженной акне, при этом способ включает нанесение (например, путем местного нанесения) биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию на целевую ткань кожи и освещение биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения хромофора(ов) биофотонной композиции.
В других вариантах осуществления настоящее раскрытие предусматривает способ лечения акне, включающий местное нанесение биофотонной композиции на целевую ткань кожи, пораженную акне, где биофотонная композиция содержит первый хромофор; освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора; где биофотонная композиция является фактически устойчивой к просачиванию так, что это ограничивает просачивание хромофора в ткань во время обработки. В некоторых вариантах осуществления менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% или, по существу, 0% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в ткань во время обработки.
В другом аспекте настоящее раскрытие предусматривает способ лечения акне, включающий местное нанесение биофотонной композиции, содержащей первый хромофор, на кожу, пораженную акне; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора; где биофотонная композиция является фактически устойчивой к просачиванию так, что это блокирует значительное просачивание хромофоров в кожу во время обработки. В некоторых вариантах осуществления менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% или, по существу, 0% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в рану или ткань во время обработки.
В других вариантах осуществления настоящее раскрытие предусматривает способ лечения острого воспаления, включающий местное нанесение биофотонной композиции на целевую ткань кожи с острым воспалением, где биофотонная композиция содержит первый хромофор; освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора; где биофотонная композиция является фактически устойчивой к просачиванию так, что это ограничивает просачивание хромофора в ткань во время обработки. В некоторых вариантах осуществления менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% или, по существу, 0% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в ткань во время обработки.
В другом аспекте настоящее раскрытие предусматривает способ лечения острого воспаления, включающий местное нанесение биофотонной композиции, содержащей первый хромофор, на кожу, пораженную острым воспалением; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора; где биофотонная композиция является фактически устойчивой к просачиванию так, что это блокирует значительное просачивание хромофоров в кожу во время обработки. В некоторых вариантах осуществления менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% или, по существу, 0% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в рану или ткань во время обработки.
В другом аспекте настоящее раскрытие предусматривает способ лечения грибковых инфекций, включающий местное нанесение биофотонной композиции, содержащей первый хромофор, на целевую область, пораженную острым воспалением; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора; где биофотонная композиция является фактически устойчивой к просачиванию так, что это блокирует значительное просачивание хромофоров в целевую область во время обработки. В некоторых вариантах осуществления менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% или, по существу, 0% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в рану или ткань во время обработки. В некоторых вариантах осуществления целевая область может представлять собой кожу или ногти.
Биофотонные композиции, пригодные для применения в способах согласно настоящему раскрытию, можно выбрать из любых вариантов осуществления биофотонных композиций, описанных выше. К примеру, биофотонные композиции, пригодные в способе согласно настоящему раскрытию, могут содержать первый хромофор, который подвергается по меньшей мере частичному фотообесцвечиванию при применении света. Первый хромофор может поглощать при длине волны приблизительно 200-800 нм, 200-700 нм, 200-600 нм или 200-500 нм. В одном варианте осуществления первый хромофор поглощает при длине волны приблизительно 200-600 нм. В некоторых вариантах осуществления первый хромофор поглощает свет при длине волны приблизительно 200-300 нм, 250-350 нм, 300-400 нм, 350-450 нм, 400-500 нм, 450-650 нм, 600-700 нм, 650-750 нм или 700-800 нм. В других примерах подходящие биофотонные композиции для способов согласно настоящему раскрытию могут дополнительно содержать по меньшей мере один дополнительный хромофор (например, второй хромофор). Спектр поглощения второго хромофора перекрывается по меньшей мере на приблизительно 80%, 50%, 40%, 30% или 20% с эмиссионным спектром первого хромофора. В некоторых вариантах осуществления первый хромофор характеризуется эмиссионным спектром, который перекрывается по меньшей мере на 1-10%, 5-15%, 10-20%, 15-25%, 20-30%, 25-35%, 30-40%, 35-45%, 50-60%, 55-65% или 60-70% со спектром поглощения второго хромофора.
Освещение биофотонной композиции светом может вызывать перенос энергии от первого хромофора ко второму хромофору. Следовательно, второй хромофор может излучать энергию в виде флуоресценции и/или образовывать активные формы кислорода. В определенных вариантах осуществления способов согласно настоящему раскрытию перенос энергии, вызванный применением света, не сопровождается сопутствующим образованием тепла или не приводит к повреждению ткани.
Биофотонные композиции, пригодные для данных способов, содержат гелеобразующее средство. Гелеобразующее средство может включать без ограничения липиды, такие как глицерин, гликоли, такие как пропиленгликоль, гиалуроновую кислоту, сульфат глюкозамина, производные целлюлозы (гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, метилцеллюлозу и т.п.), полисахариды, не относящиеся к целлюлозе, (галактоманнаны, гуаровую камедь, камедь рожкового дерева, аравийскую камедь, камедь деревьев рода Sterculia, агар, альгинаты и т.п.) и полимеры акриловой кислоты.
Если способ включает биофотонную композицию с по меньшей мере двумя хромофорами, причем первый хромофор присутствует в количестве приблизительно 0,01-40% от веса композиции, и второй хромофор присутствует в количестве приблизительно 0,001-40% от веса композиции. В определенных вариантах осуществления первый хромофор присутствует в количестве приблизительно 0,01-1%, 0,5-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40% от веса композиции. В определенных вариантах осуществления второй хромофор присутствует в количестве приблизительно 0,001-1%, 0,5-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40% от веса композиции. В определенных вариантах осуществления вес хромофора или комбинации хромофоров от общего веса может составлять величину приблизительно 0,01-1%, 0,5-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40,05% от веса композиции.
В способах согласно настоящему раскрытию можно применять любые источники актинического света. Может быть подходящим любой тип галогеновой, LED или плазменной дуговой лампы или лазера. Основной характеристикой подходящих источников актинического света будет то, что они излучают свет с длиной волны (или длинами волн), подходящими для активации одного или нескольких фотоактиваторов, присутствующих в композиции. В одном варианте осуществления применяют аргоновый лазер. В другом варианте осуществления применяют калий-титанил-фосфатный (KTP) лазер (например, лазер GreenLight™). В другом варианте осуществления можно применять солнечный свет. В еще одном варианте осуществления LED-устройство для фотоотверждения является источником актинического света. В еще одном варианте осуществления источником актинического света является источник света с длиной волны от приблизительно 200 до 800 нм. В другом варианте осуществления источником актинического света является источник видимого света с длиной волны от приблизительно 400 до 600 нм. Кроме того, источник актинического света должен иметь подходящую плотность мощности. Подходящая плотность мощности для неколлимированных источников света (LED, галогеновые или плазменные лампы) находится в диапазоне от приблизительно 1 мВт/см2 до приблизительно 200 мВт/см2. Подходящая плотность мощности для лазерных источников света находится в диапазоне от приблизительно 0,5 мВт/см2 до приблизительно 0,8 мВт/см2.
В некоторых вариантах осуществления способов согласно настоящему раскрытию энергия, передаваемая светом на кожу, рану или поверхность слизистой субъекта, составляет от приблизительно 1 мВт/см2 до приблизительно 500 мВт/см2, 1-300 мВт/см2 или 1-200 мВт/см2, где применяемая энергия зависит по меньшей мере от состояния, подлежащего лечению, длины волны света, расстояния кожи субъекта от источника света и толщины биофотонной композиции. В определенных вариантах осуществления энергия, передаваемая светом на кожу субъекта, составляет от приблизительно 1-40 мВт/см2 или 20-60 мВт/см2, или 40-80 мВт/см2, или 60-100 мВт/см2, или 80-120 мВт/см2, или 100-140 мВт/см2, или 120-160 мВт/см2, или 140-180 мВт/см2, или 160-200 мВт/см2, или 110-240 мВт/см2, или 110-150 мВт/см2, или 190-240 мВт/см2.
В некоторых вариантах осуществления можно применять мобильное устройство для активации вариантов осуществления биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию, где мобильное устройство может излучать свет с эмиссионными спектрами, которые перекрывают спектры поглощения хромофора в биофотонной композиции. Мобильное устройство может иметь экран, через который излучается свет, и/или мобильное устройство может излучать свет из фонарика, который может фотоактивировать биофотонную композицию.
В некоторых вариантах осуществления можно применять экран телевизора или монитор компьютера для активации биофотонной композиции, где экран может излучать свет с эмиссионными спектрами, которые перекрывают спектры поглощения фотоактивного средства в фотоактивируемой композиции.
В определенных вариантах осуществления первый и/или второй хромофор (если присутствует) могут быть фотоактивируемыми светом, исходящим из окружающей среды, который может создаваться солнцем или другими источниками света. Свет, исходящий из окружающей среды, может рассматриваться как общее освещение, которое идет из всех направлений в комнате и не имеет видимого источника. В определенных вариантах осуществления первый и/или второй хромофор (если присутствует) могут быть фотоактивируемыми светом в видимом диапазоне электромагнитного спектра. Длительность воздействия света, исходящего из окружающей среды, может быть большей, чем у направленного источника света.
В определенных вариантах осуществления можно применять различные источники света для активации биофотонной композиции, как например, комбинацию света, исходящего из окружающей среды, и направленного LED-света.
Необходимая продолжительность воздействия актинического света будет зависеть от поверхности обрабатываемой зоны, типа поражения, травмы или повреждения, которое необходимо обработать, плотности мощности, длины волны и ширины полосы источника света, толщины биофотонной композиции и расстояния от источника света при обработке. Освещение обрабатываемой зоны флуоресценцией может происходить в течение секунд или даже долей секунд, но длительный период воздействия благоприятен для развития синергичных эффектов поглощенного, отраженного и переизлученного света на композицию согласно настоящему раскрытию и его взаимодействия с обрабатываемой тканью. В одном варианте осуществления время воздействия актиническим светом на ткань, кожу или рану, на которую наносили биофотонную композицию, составляет период от 1 минуты до 5 минут. В другом варианте осуществления время воздействия актиническим светом на ткань, кожу или рану, на которую нанесли биофотонную композицию, составляет период от 1 минуты до 5 минут. В некоторых других вариантах осуществления биофотонную композицию освещают в течение периода от 1 минуты до 3 минут. В определенных вариантах осуществления свет применяют в течение периода 1-30 секунд, 15-45 секунд, 30-60 секунд, 0,75-1,5 минуты, 1-2 минут, 1,5-2,5 минуты, 2-3 минут, 2,5-3,5 минуты, 3-4 минут, 3,5-4,5 минуты, 4-5 минут, 5-10 минут, 10-15 минут, 15-20 минут, 20-25 минут или 20-30 минут. В еще одном варианте осуществления источник актинического света находится в непрерывном движении по обрабатываемой зоне в течение подходящего времени воздействия. В еще одном варианте осуществления осуществляют несколько применений биофотонной композиции и актинического света. В некоторых вариантах осуществления ткань, кожа или рана подвергаются воздействию актинического света по меньшей мере два, три, четыре, пять или шесть раз. В некоторых вариантах осуществления новое нанесение биофотонной композиции применяют перед воздействием актинического света.
В способах согласно настоящему раскрытию биофотонную композицию необязательно можно удалять с области обработки после применения света. В определенных вариантах осуществления биофотонную композицию оставляют на области обработки в течение более 30 минут, более чем одного часа, более чем 2 часов, более чем 3 часов. Она может освещаться светом, исходящим из окружающей среды. Для предотвращения высыхания композицию можно накрывать прозрачной или светопроницаемой оберткой, такой как полимерная пленка, или непрозрачной оберткой, которая может быть удалена перед освещением.
(5) Раны и заживление ран
Биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию и способы согласно настоящему раскрытию можно применять для лечения ран и содействия заживлению ран. Раны, которые можно лечить биофотонными композициями и способами согласно настоящему раскрытию, включают, например, повреждения кожи и подкожной ткани, вызванные различными причинами (например, язвы, образовавшиеся в результате давления от длительного постельного режима, раны, вызванные травмой, раны, вызванные состояниями, такими как периодонтит), и с различными характеристиками. В определенных вариантах осуществления настоящее раскрытие предусматривает биофотонные композиции и способы лечения и/или содействия заживлению, например, ожогов, резаных ран, иссечений, рваных ран, ссадин, колотых или проникающих ран, послеоперационных ран, закрытых травм, гематом, раздавленных ран, открытых поражений и язв.
Биофотонные композиции и способы согласно настоящему раскрытию можно применять для лечения и/или содействия заживлению хронических кожных язв или ран, которые представляют собой раны, в отношении которых были предприняты регулярные и множественные попытки создания надежного структурного, функционального и косметического закрытия. Значительное большинство хронических ран можно классифицировать в три категории, исходя из их этиологии: язвы, образовавшиеся в результате давления, невропатические (синдром диабетической стопы) язвы и сосудистые (венозные или артериальные) язвы.
В других вариантах осуществления настоящее раскрытие предусматривает биофотонные композиции и способы лечения и/или содействия заживлению язв I-IV степеней. В определенных вариантах осуществления в данной заявке предусматриваются композиции пригодные для применения, в частности, при лечении язв II степени. Язвы могут быть классифицированы в одну из четырех степеней в зависимости от глубины раны: i) I степень: раны ограничены эпителием; ii) II степень: раны углубляются в дерму; iii) III степень: раны углубляются в подкожную ткань; и iv) IV степень (или раны на всю толщину кожи): раны, при которых обнажены кости (например, точка приложения давления кости, такая как большой вертел или крестец).
Например, настоящее раскрытие предусматривает биофотонные композиции и способы лечения и/или содействия заживлению диабетической язвы. Пациенты, страдающие диабетом, склонны к изъязвлениям стоп и другим изъязвлениям вследствие как неврологических, так и сосудистых осложнений. Периферическая невропатия может обуславливать измененную чувствительность или полную потерю чувствительности в стопе и/или ноге. Страдающие диабетом пациенты с запущенной невропатией теряют всякую способность распознавать острое и тупое. Любые порезы или травма стопы могут существовать совершенно незаметно в течение дней или недель у пациентов с невропатией. Пациент с запущенной невропатией теряет способность ощущать повреждающее действие длительного давления, как следствие этого, происходят ишемия и некроз тканей, приводя к, например, подошвенным изъязвлениям. Заболевания капилляров являются одним из существенных осложнений для диабетиков, которые также могут привести к изъязвлениям. В определенных вариантах осуществления композиции и способы лечения хронической раны представлены в данном документе, где хроническая рана характеризуется язвами и/или изъязвлениями диабетической стопы вследствие неврологических и/или сосудистых осложнений диабета.
В других примерах настоящее раскрытие предусматривает биофотонные композиции и способы лечения и/или содействия заживлению язвы, образовавшейся в результате давления. Язвы, образовавшиеся в результате давления, включают открытые поражения в результате лежания, пролежни и язвы на седалищном бугре и могут причинять пациенту существенную боль и дискомфорт. Язва, образовавшаяся в результате давления, может возникать в результате прилагаемого к коже длительного давления. Таким образом, давление может воздействовать на кожу пациента вследствие веса или массы индивидуума. Язвы, образовавшиеся в результате давления, могут развиваться, когда кровоснабжение к зоне кожи затруднено или прервано в течение более чем двух или трех часов. Пораженная зона кожи может покраснеть, становится болезненной и может омертветь. Если ее не обработать, то кожа может треснуть и может начаться заражение. Таким образом, язвенное открытое поражение представляет собой наружную язву, которая возникает в зоне кожи, которая находится под давлением в результате, например, лежания в постели, сидения в инвалидной коляске и/или ношения съемного протеза в течение длительного периода времени. Язвы, образующиеся в результате давления, могут возникать, когда субъект прикован к постели, находится без сознания, неспособен ощущать боль или неподвижен. Язвы, образующиеся в результате давления, часто возникают на костных выступах тела, таких как зона ягодиц (на крестце или подвздошном гребне), или на пятках стоп.
В других примерах настоящее раскрытие предусматривает биофотонные композиции и способы лечения и/или содействия заживлению острых ран.
Дополнительные типы ран, которые можно лечить с помощью биофотонной композиции и способов согласно настоящему раскрытию, включают типы, раскрытые в публикации заявки на патент США №20090220450, которая включена в данный документ с помощью ссылки.
Заживление ран во взрослых тканях является сложным репаративным процессом. Например, процесс заживления кожи включает привлечение ряда специализированных клеток в область раны, смещение внеклеточного матрикса и базальной мембраны, ангиогенез, селективную протеазную активность и реэпителизацию.
Во время процесса заживления ран имеют место три отдельные фазы. На первой, воспалительной фазе, которая, как правило, длится с момента возникновения раны до первых двух-пяти дней, тромбоциты агрегируются с осаждением в виде гранул, способствуя осаждению фибрина и стимулируя высвобождение факторов роста. Лейкоциты мигрируют к области раны и начинают расщеплять и транспортировать дебрис из раны. Во время воспалительной фазы моноциты также превращаются в макрофаги, которые высвобождают факторы роста для стимуляции ангиогенеза и продуцирования фибробластов.
На второй, пролиферативной фазе, которая, как правило проходит от двух дней до трех недель, образуется грануляционная ткань и начинается эпителизация и стягивание. Фибробласты, которые являются ключевым типом клеток в данной фазе, пролиферируют и синтезируют коллаген для заполнения раны и обеспечения крепкой матрицы, на которой растут эпителиальные клетки. По мере того как фибробласты продуцируют коллаген, васкуляризация распространяется от соседних сосудов, приводя в результате к грануляционной ткани. Грануляционная ткань, как правило, нарастает с основания раны. Эпителизация включает миграцию эпителиальных клеток с поверхности раны для запечатывания раны. Эпителиальные клетки приводятся в движение необходимостью контакта с клетками похожего типа и направляются сетью из фибриновых волокон, которая функционирует в качестве решетки, через которую эти клетки мигрируют. Сократительные клетки, называемые миофибробластами, появляются в ране и способствуют закрытию раны. Эти клетки проявляют синтез коллагена и способность к сокращениям и являются обычными в гранулирующих ранах.
На третьей, ремоделирующей фазе, конечной фазе заживления раны, которая может иметь место от трех недель до нескольких лет, коллаген в рубце подвергается повторной деградации и повторному синтезу. Во время данной фазы возрастает прочность на разрыв вновь образованной кожи.
Тем не менее, по мере того как повышается степень заживления раны, часто происходит связанное повышение образования рубца. Рубцевание является последствием процесса заживления в большинстве взрослых тканей животных и человека. Рубцовая ткань не идентична ткани, которую она замещает, поскольку она обычно имеет худшее функциональное качество. Типы рубцов включают без ограничения атрофические, гипертрофические и келоидные рубцы, а также рубцовые стягивания. Атрофические рубцы плоские и находятся ниже по отношению к окружающей коже в виде выемки или впадины. Гипертрофические шрамы являются приподнятыми шрамами, которые остаются в пределах границ первоначального поражения и часто содержат избыточный коллаген, уложенный аномальным образом. Келоидные рубцы являются приподнятыми, которые распространены за края первоначальной раны и занимают окружающую нормальную кожу сайт специфическим образом и часто содержат витки коллагена, уложенные в аномальном паттерне.
В отличие от этого нормальная кожа состоит из коллагеновых волокон, уложенных в паттерне, имеющим вид переплетения "рогожка", который способствует как прочности, так и упругости дермы. Таким образом, чтобы достичь более гладкого процесса заживления ран необходим подход, который не только стимулирует образование коллагена, но также работает таким образом, чтобы уменьшить образование рубца.
Биофотонные композиции и способы согласно настоящему раскрытию содействуют заживлению ран путем стимуляции образования практически равномерного слоя эпителия; стимуляции синтеза коллагена; стимуляции контролируемого стягивания и/или путем уменьшения образования рубцовой ткани. В определенных вариантах осуществления биофотонные композиции и способы согласно настоящему раскрытию могут содействовать заживлению ран путем стимуляции образования практически равномерного слоя эпителия. В некоторых вариантах осуществления биофотонные композиции и способы согласно настоящему раскрытию содействуют синтезу коллагена. В некоторых других вариантах осуществления биофотонные композиции и способы согласно настоящему раскрытию содействуют контролируемому стягиванию. В определенных вариантах осуществления биофотонные композиции и способы согласно настоящему раскрытию содействуют заживлению ран, например, путем сокращения образования рубцовой ткани или путем ускорения процесса закрытия раны. В определенных вариантах осуществления биофотонные композиции и способы согласно настоящему раскрытию содействуют заживлению ран, например, путем уменьшения воспаления. В определенных вариантах осуществления биофотонную композицию можно применять после закрытия раны для обеспечения оптимальной коррекции рубца. В данном случае биофотонную композицию можно наносить через равные интервалы, как например, раз в неделю, или через интервалы, считающиеся врачом целесообразными.
Биофотонной композицией можно пропитывать тканый или нетканый материал или губку и применять в качестве повязки на рану. Источник света, такой как LED или световоды, можно помещать в или рядом с повязкой на рану или композицией для освещения композиции. Световоды могут представлять собой оптические волокна, которые могут испускать свет не только с концов, но и из основной части. Например, сделанные из поликарбоната или полиметилметакрилата.
Также можно применять вспомогательные терапии, которые могут быть местными или системными, как например, лечение антибиотиками. Отрицательное давление, способствующее закрытию раны, также можно применять для способствования закрытию раны и/или для удаления композиции.
(6) Акне и рубцы после акне
Биофотонные композиции и способы согласно настоящему раскрытию можно применять для лечения акне. Как используется в данном документе, "акне" означает нарушение кожи, вызванное воспалением кожных желез или волосяных фолликулов. Биофотонные композиции и способы согласно настоящему раскрытию можно применять для лечения акне на ранних стадиях до появления акне или поздних стадиях, когда видны поражения от акне. Акне с легкой, умеренной и тяжелой степенью проявления можно лечить с помощью вариантов осуществления биофотонных композиций и способов. Ранние стадии до появления акне обычно запускаются чрезмерной секрецией кожного сала или кожного жира из сальных желез, расположенных в сально-волосяном аппарате. Кожное сало достигает поверхности кожи через канал волосяного фолликула. Присутствие избыточных количеств кожного сала в канале и на коже ведет к препятствованию или застаиванию нормального течения кожного сала из фолликулярного канала, что, таким образом, является причиной утолщения и отвердения кожного сала с образованием твердой пробки, известной как комедон. При нормальной последовательности развития акне стимулируется гиперкератоз фолликулярного просвета, завершая, таким образом, блокировку канала. Обычным результатом являются папулы, пустулы или цисты, часто зараженные бактериями, которые вызывают вторичные инфекции. Акне характеризуется, в частности, присутствием комедонов, воспалительных папул или цист. Внешние признаки акне могут варьировать от легкого раздражения кожи до образования оспин и даже развития обезображивающих рубцов. Соответственно биофотонные композиции и способы согласно настоящему раскрытию можно применять для лечения одного или нескольких из раздражения кожи, образования оспин, развития рубцов, комедонов, воспалительных папул, цист, гиперкератоза и утолщения и затвердения кожного сала, связанных с акне.
Композицией можно пропитывать или ее можно наносить на тканый или нетканый материал или губку и ее можно наносить в качестве маски на части тела, такие как лицо, тело, руки, ноги и т.п. Источник света, такой как LED или световоды, можно помещать в или рядом с маской или композицией для освещения композиции. Световоды могут представлять собой оптические волокна, которые могут испускать свет не только с концов, но и из основной части. Например, сделанные из поликарбоната или полиметилметакрилата.
Биофотонные композиции и способы согласно настоящему раскрытию можно применять для лечения различных типов акне. Некоторые типы акне включают, например, обыкновенные угри, кистозные угри, рубцующиеся угри, угри, вызванные попаданием в организм бромистых соединений, угри, вызванные попаданием в организм хлористых соединений, шаровидные угри, угри, вызванные косметическими веществами, угри, вызванные моющими средствами, эпидемиологические угри, майорка-акне, молниеносные угри, угри, вызванные попаданием в организм галогеновых соединений, индуративные угри, угри, вызванные попаданием в организм йодистых соединений, келоидный фолликулит, угри, вызванные повторяющейся физической травмой, папулезные угри, угри, вызванные помадой, предменструальные угри, нагноившиеся угри, скорбутические угри, угри, вызванные Lichen scrofulosorum, эскориированные угри, оспоподобные угри, лекарственные угри, угри, вызванные пропионово-кислыми бактериями, расчесанные угри, угри, вызванные грамотрицательными бактериями, стероидные угри и узелково-кистозные угри.
(7) Старение кожи и омолаживание
Дерма является вторым слоем кожи, включающим структурные элементы кожи, соединительную ткань. В ней присутствуют различные типы соединительной ткани с различными функциями. Эластиновые волокна придают коже упругость, а коллаген придает коже прочность.
Соединение между дермой и эпидермисом является важной структурой. Дермо-эпидермальное соединение складывается с образованием пальце-подобных эпидермальных выростов. Клетки эпидермиса получают питательные вещества из кровеносных сосудов в дерме. Эпидермальные выросты увеличивают площадь поверхности эпидермиса, которая доступна для данных кровеносных сосудов и необходимых питательных веществ.
Старение кожи сопровождается значительными физиологическими изменениями кожи. Образование новых клеток кожи замедляется, и эпидермальные выросты дермо-эпидермального соединения выравниваются. Хотя количество эластиновых волокон возрастает, их структурные и соединительные свойства падают. Также количество коллагена и толщина дермы уменьшаются при старении кожи.
Коллаген является основным компонентом внеклеточного матрикса кожи, обеспечивая структурную основу. При процессе старения снижение синтеза коллагена и инсолюбилизация коллагеновых волокон способствуют истончению дермы и потере биохимических свойств кожи.
Физиологические изменения кожи приводят в результате к заметным симптомам старения, часто называемым возрастным старением, старением, вызванным внутренним состоянием организма, и фотостарением. Кожа становится более сухой, неровность и шелушение повышаются, внешний вид становится более вялым, и появляются наиболее видимые мелкие морщинки и складки. Другие симптомы или признаки старения кожи включают без ограничения истончение кожи и то, что она становится прозрачной, потерю нижележащего жира (приводящую к впалым щекам и глазницам, а также заметной потере плотности на руках и шее), разрежение кости (так что кости удаляются от кожи вследствие разрежения кости, что вызывает обвисшую кожу), сухую кожу (которая может чесаться), невозможность достаточного потения для охлаждения кожи, нежелательные волосы на лице, веснушки, возрастные пятна, сосудистые звездочки, шероховатую и жесткую кожу, мелкие складки, которые исчезают при растягивании, дряблую кожу, покрытое пятнами лицо.
Дермо-эпидермальное соединение представляет собой базальную мембрану, которая отделяет кератиноциты в эпидермисе от внеклеточного матрикса, который лежит ниже в дерме. Эта мембрана состоит из двух слоев: базальной пластинки, соприкасающейся с кератиноцитами, и нижележащей ретикулярной пластинки, соприкасающейся с внеклеточным матриксом. Базальная пластинка богата коллагеном IV типа и ламинином, молекулами, которые участвуют в обеспечении структурной сетки и биоадгезивных свойств для прикрепления клеток.
Ламинин является гликопротеином, который существует только в базальных мембранах. Он состоит из трех полипептидных цепей (альфа, бета и гамма), уложенных в форму асимметричного креста и удерживаемых вместе с помощью дисульфидных связей. Эти три цепи существуют в виде различных подтипов, которые дают в результате двенадцать различных изоформ ламинина, в том числе ламинин-1 и ламинин-5.
Дерма прикреплена к полудесмосомам, специальным точкам соединения, расположенным на кератиноцитах, которые состоят из α-интегринов и других белков, на кератиноцитах базальной мембраны коллагеновыми волокнами VII типа. Ламинины, в частности ламинин-5, формируют фактическую точку крепления между трансмембранными белками полудесмосом в базальных кератиноцитах и коллагеном VII типа.
Было доказано, что в подверженной старению коже снижается синтез ламинина-5 и экспрессия коллагена VII типа. Это вызывает потерю контакта между дермой и эпидермисом и приводит к потере упругости кожи и к тому, что кожа становится провисшей.
В последнее время большую известность получил другой тип складок обычно называемый мимическими морщинами. Для этих складок требуется потеря эластичности, в частности, дермы, по причине чего кожа больше не способна возобновлять свое первоначальное состояние, когда мышцы лица, которые формируют выражения лица, оказывают воздействие на кожу, приводя к мимическим морщинам.
Композиции и способы согласно настоящему раскрытию содействуют омолаживанию кожи. В определенных вариантах осуществления композиции и способы согласно настоящему раскрытию содействуют синтезу коллагена. В других определенных вариантах осуществления композиции и способы согласно настоящему раскрытию могут уменьшать, ослаблять, замедлять или даже обращать один или несколько признаков старения кожи, в том числе без ограничения возникновение мелких морщинок или складок, тонкую и прозрачную кожу, потерю нижележащего жира (приводящую к впалым щекам и глазницам, а также заметной потере плотности на руках и шее), разрежение кости (так что кости удаляются от кожи вследствие разрежения кости, что вызывает обвисшую кожу), сухую кожу (которая может чесаться), невозможность достаточного потения для охлаждения кожи, нежелательные волосы на лице, веснушки, возрастные пятна, сосудистые звездочки, шероховатую и жесткую кожу, мелкие складки, которые исчезают при растягивании, дряблую кожу или покрытое пятнами лицо. В определенных вариантах осуществления композиции и способы согласно настоящему раскрытию могут стимулировать уменьшение размера пор, повышение рельефности слоев кожи и/или повышение просвечиваемости кожи.
(8) Кожные нарушения
Биофотонные композиции и способы согласно настоящему раскрытию можно применять для лечения кожных нарушений, которые включают без ограничения эритему, телеангиэктазию, актиническую телеангиэктазию, псориаз, рак кожи, пемфигус, солнечную эритему, дерматит, экзему, высыпания, импетиго, простой хронический лишай, ринофиму, периоральный дерматит, псевдофолликулит зоны роста бороды, медикаментозный дерматит, многоформную эритему, узловатую эритему, кольцевидную гранулему, старческий кератоз, пурпуру, гнездную алопецию, афтозный стоматит, медикаментозный дерматит, сухую кожу, растрескивание, ксероз, обыкновенный ихтиоз, грибковые инфекции, паразитарную инфекцию, простой герпес, интертриго, келоиды, виды кератоза, белые угри, контагиозный моллюск, розеолярный питириаз, зуд, крапивницу и виды аневризмы, и виды мальформации. Дерматит включает контактный дерматит, атопический дерматит, себорейную экзему, монетоподобный дерматит, генерализованный эксфолиативный дерматит и застойный дерматит. Виды рака кожи включают меланому, базалиому и плоскоклеточный рак.
Некоторые кожные нарушения проявляют разнообразные симптомы, в том числе красноту, покраснение, жжение, шелушение, гнойнички, папулы, пустулы, комедоны, пятна, узелки, везикулы, буллезное поражение, телеангиэктазию, сосудистые звездочки, открытые поражения, поверхностное раздражение или боль, кожный зуд, воспаление, красные, пурпурные или голубые "очажки" или изменения цвета, пузырные заносы и/или опухоли. Соответственно биофотонные композиции и способы согласно настоящему раскрытию можно применять для лечения красноты, покраснения, жжения, шелушения, гнойничков, папул, пустул, комедонов, пятен, узелков, везикул, буллезного поражения, телеангиэктазии, сосудистых звездочек, открытых поражений, поверхностного раздражения или боли, кожного зуда, острого воспаления, красных, пурпурных или голубых "очажков" или изменений цвета, пузырных заносов и/или опухолей. Острое воспаление может присутствовать как таковое в виде боли, повышенной температуры тела, красноты, припухлости и потери функции. Оно включает проявления, наблюдаемые при аллергических реакциях, например; таких как укусы насекомых (москитов, пчел, ос, муравьев, пауков и т.д.), реакциях на сумах ядовитый или крапиву двудомную или т.п., постабляционное лечение.
Композицией можно пропитывать или она может быть нанесена на тканый или нетканый материал или губку и ее можно наносить в качестве маски на части тела для лечения кожных нарушений. Источник света, такой как LED или световоды, можно помещать в или рядом с маской или композицией для освещения композиции. Световоды могут представлять собой оптические волокна, которые могут испускать свет не только с концов, но и из основной части. Например, световоды могут быть сделаны из поликарбоната или полиметилметакрилата.
(9) Наборы
Настоящее раскрытие также предусматривает наборы для получения и/или нанесения любой из композиций согласно настоящему раскрытию. Набор может включать местную биофотонную композицию, которая определена выше, вместе с одним или несколькими источниками света, устройствами для нанесения или удаления композиции, инструкциями к применению композиции и/или источника света. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит по меньшей мере первый хромофор в гелеобразующем средстве. Хромофор может присутствовать в количестве приблизительно 0,001-0,1%, 0,05-1%, 0,5-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40% от веса композиции. В вариантах осуществления в случае, если композиция содержит несколько хромофоров, первый хромофор может присутствовать в количестве приблизительно 0,01-40% от веса композиции, и второй хромофор может присутствовать в количестве приблизительно 0,0001-40% от веса композиции. В определенных вариантах осуществления первый хромофор присутствует в количестве приблизительно 0,01-0,1%, 0,05-1%, 0,5-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40% от веса композиции. В определенных вариантах осуществления второй хромофор присутствует в количестве приблизительно 0,001-0,1%, 0,05-1%, 0,5-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40% от веса композиции. В определенных вариантах осуществления количество хромофора или комбинации хромофоров может составлять приблизительно 0,05-40,05% от веса композиции. В определенных вариантах осуществления количество хромофора или комбинации хромофоров может составлять приблизительно 0,001-0,1%, 0,05-1%, 0,5-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40,05% от веса композиции. Композиция может включать средство, выделяющее кислород, которое присутствует в количестве приблизительно 0,01 вес.% - 40 вес.%, 0,01 вес.% - 1,0 вес.%, 0,5 вес.% - 10,0 вес.%, 5 вес.% - 15 вес.%, 10 вес.% - 20 вес.%, 15 вес.% - 25 вес.%, 20 вес.% - 30 вес.%, 15,0 вес.% - 25 вес.%, 20 вес.% - 30 вес.%, 25 вес.% - 35 вес.% или 30 вес.% - 40 вес.% относительно веса композиции. В качестве альтернативы, набор может включать средство, выделяющее кислород, в виде отдельного компонента к композиции, содержащей хромофор.
В некоторых вариантах осуществления набор включает несколько композиций, например, первую и вторую композицию. Первая композиция может включать средство, выделяющее кислород, и вторая композиция может включать первый хромофор в гелеобразующем средстве. Первый хромофор может характеризоваться длиной волны излучения от приблизительно 400 нм до приблизительно 570 нм. Средство, выделяющее кислород, может присутствовать в первой композиции в количестве приблизительно 0,01 вес.% - 1,0 вес.%, 0,5 вес.% - 10,0 вес.%, 5 вес.% - 15 вес.%, 10 вес.% - 20 вес.%, 15 вес.% - 25 вес.%, 20 вес.% - 30 вес.%, 15,0 вес.% - 25 вес.%, 20 вес.% - 30 вес.%, 25 вес.% - 35 вес.%, 30 вес.% - 40 вес.% или 35 вес.% - 45 вес.% относительно веса первой композиции. Хромофор может присутствовать во второй композиции в количестве приблизительно 0,001-0,1%, 0,05-1%, 0,5-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40% от веса второй композиции. В вариантах осуществления в случае, если вторая композиция содержит несколько хромофоров, первый хромофор может присутствовать в количестве приблизительно 0,01-40% от веса второй композиции, и второй хромофор может присутствовать в количестве приблизительно 0,0001-40% от веса второй композиции. В определенных вариантах осуществления первый хромофор присутствует в количестве приблизительно 0,001-0,1%, 0,05-1%, 0,5-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40% от веса второй композиции. В определенных вариантах осуществления второй хромофор присутствует в количестве приблизительно 0,001-0,1%, 0,05-1%, 0,5-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40% от веса второй композиции. В определенных вариантах осуществления количество хромофора или комбинации хромофоров может составлять приблизительно 0,05-40,05% от веса второй композиции. В определенных вариантах осуществления количество хромофора или комбинации хромофоров может составлять приблизительно 0,001-0,1%, 0,05-1%, 0,5-2%, 1-5%, 2,5-7,5%, 5-10%, 7,5-12,5%, 10-15%, 12,5-17,5%, 15-20%, 17,5-22,5%, 20-25%, 22,5-27,5%, 25-30%, 27,5-32,5%, 30-35%, 32,5-37,5% или 35-40,05% от веса второй композиции.
В некоторых других вариантах осуществления первая композиция может содержать первый хромофор в жидком состоянии или в виде порошка, и вторая композиция может содержать гелеобразующую композицию для загустевания первой композиции. Средство, выделяющее кислород, может содержаться во второй композиции или в третьей композиции в наборе. В некоторых вариантах осуществления набор включает емкости, содержащие композиции согласно настоящему раскрытию. В некоторых вариантах осуществления набор включает первую емкость, содержащую первую композицию, которая включает средство, выделяющее кислород, и вторую емкость, содержащую вторую композицию, которая включает по меньшей мере один хромофор. Емкости могут быть непроницаемыми для света, воздухонепроницаемыми и/или герметичными. Типичные емкости включают без ограничения шприцы, ампулы или мешочки. Первая и вторая композиции могут быть включены в одну и ту же емкость, но отделены друг от друга до тех пор, пока потребитель не смешает композиции. Например, емкость может представлять собой двухкамерный шприц, в котором содержимое камер смешивается при выталкивании композиций из камер. В другом примере мешочек может включать две камеры, отделенные ломкой мембраной. В другом примере один компонент может содержаться в шприце и его можно впрыскивать в емкость, содержащую второй компонент.
Биофотонная композиция также может предоставляться в емкости, содержащей одну или несколько камер для удержания одного или несколько компонентов биофотонной композиции и выходное отверстие, связанное с одной или несколькими камерами, для извлечения биофотонной композиции из емкости. В одном варианте осуществления извлечение биофотонной композиции вызывает смешивание компонентов композиции с образованием биофотонной композиции, которая характеризуется свойствами менее чем 15% просачивания.
В других вариантах осуществления набор содержит системное или местное лекарственное средство для дополнения лечения с помощью композиции. Например, набор может включать системный или местный антибиотик или гормональное лечебное средство для лечения акне или заживления ран.
Письменные инструкции по применению биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию могут быть включены в набор или могут содержаться на емкостях, содержащих композиции согласно настоящему раскрытию, или могут быть прикреплены к ним.
В некоторых вариантах осуществления набор может содержать дополнительный компонент, который представляет собой повязку. Повязка может представлять собой проницаемую или полупроницаемую структуру для приема биофотонной композиции. Перевязочный материал может содержать тканый или нетканый волокнистый материал.
В определенных вариантах осуществления набора набор может дополнительно содержать источник света, такой как переносная лампа с длиной волны подходящей для активации хромофора в биофотонной композиции. Переносная лампа может быть с батарейным питанием или перезаряжаемой.
В определенных вариантах осуществления набор может дополнительно содержать один или несколько световодов.
Определение эквивалентных композиций, способов и наборов находится в пределах уровня квалификации практикующего специалиста в данной области техники и требует усилий, не больших чем для проведения обычных экспериментов в свете идей настоящего раскрытия. Практическое применение настоящего раскрытия будет еще более понятным из нижеследующих примеров, которые представлены в данном документе только для иллюстрации, и их не следует толковать как ограничивающие настоящее раскрытие любым способом.
ПРИМЕРЫ
Примеры ниже приведены для иллюстрации практического осуществления различных вариантов осуществления настоящего раскрытия. Они не предназначены для ограничения или определения полного объема настоящего раскрытия.
Пример 1
Оценивали фотодинамические свойства (i) натриевой соли флуоресцеина в концентрации приблизительно 0,09 мг/мл, (ii) эозина Y в концентрации приблизительно 0,305 мг/мл и (iii) смеси натриевой соли флуоресцеина в концентрации приблизительно 0,09 мг/мл и эозина Y в концентрации приблизительно 0,305 мг/мл в геле согласно варианту осуществления настоящего раскрытия (содержащем приблизительно 12% перекиси карбамида). Использовали спектрометр Flexstation 384 II со следующими параметрами: режим флуоресценции, возбуждение при 460 нм, эмиссионные спектры 465-750 нм. На фиг. 6А и 6В показаны спектры поглощения и эмиссионные спектры, которые указывают на перенос энергии между хромофорами в комбинации.
Пример 2
Оценивали фотодинамические свойства (i) натриевой соли флуоресцеина в конечной концентрации 0,18 мг/мл, (ii) эозина Y в концентрации приблизительно 0,305 мг/мл и (iii) смеси натриевой соли флуоресцеина в концентрации приблизительно 0,18 мг/мл и эозина Y в концентрации приблизительно 0,305 мг/мл в водном растворе. Использовали спектрометр Flexstation 384 II со следующими параметрами: режим флуоресценции, возбуждение при 460 нм, эмиссионные спектры 465-750 нм. На фиг. 7А и 7В показаны спектры поглощения и эмиссионные спектры, которые указывают на перенос энергии между хромофорами в комбинации.
Пример 3
Оценивали фотодинамические свойства (i) бенгальского розового в концентрации приблизительно 0,085 мг/мл, (ii) натриевой соли флуоресцеина в конечной концентрации приблизительно 0,44 мг/мл, (iii) эозина Y в концентрации приблизительно 0,305 мг/мл и (iv) смеси (i), (ii) и (iii) в геле, содержащем приблизительно 12% перекиси карбамида (набор A), согласно варианту осуществления настоящего изобретения. Использовали спектрометр Flexstation 384 II со следующими параметрами: режим флуоресценции, возбуждение при 460 нм, эмиссионные спектры 465-750 нм. На фиг. 8А и 8В показаны спектры поглощения и эмиссионные спектры, которые указывают на перенос энергии между хромофорами в комбинации хромофоров.
Пример 4
Оценивали фотодинамические свойства (i) бенгальского розового в концентрации приблизительно 0,085 мг/мл, (ii) натриевой соли флуоресцеина в конечной концентрации приблизительно 0,44 мг/мл, (iii) эозина Y в концентрации приблизительно 0,305 мг/мл и (iv) смеси (i), (ii) и (iii) в водном растворе (набор A). Использовали спектрометр Flexstation 384 II со следующими параметрами: режим флуоресценции, возбуждение при 460 нм, эмиссионные спектры 465-750 нм. На фиг. 9А и 9В показаны спектры поглощения и эмиссионные спектры, которые указывают на перенос энергии между хромофорами в комбинации хромофоров при отсутствии средства, выделяющего кислород.
Перенос энергии также наблюдали между: эозином Y и бенгальским розовым; флоксином B и эозином Y; флоксином B, эозином Y и флуоресцеином из числа прочих комбинаций. Есть достаточно оснований предполагать, что перенос энергии может также происходить в биофотонных композициях согласно настоящему раскрытию.
Пример 5
12 недельное рандомизированное клиническое исследование в формате "сплит-фейс" проводили на 90 пациентах (возраст 14-30) с лицевыми акне с умеренно-тяжелой степенью проявления. Лицевые акне с умеренной степенью проявления определяли как характеризующиеся “Общей оценкой исследователем (IGA), равной 3, с 20-40 воспалительными поражениями и не более чем 1 узелком”. Лицевые акне с тяжелой степенью проявления определяли как характеризующиеся “IGA, равной 4, с более чем 40 воспалительными поражениями с присутствием более чем 2 узелков и/или присутствием тяжелой эритемы и поражения по типу воспалительного рубца”. Одну произвольно выбранную сторону лица каждого пациента обрабатывали дважды в неделю в течение 6 недель пастообразной и светопроницаемой биофотонной композицией, содержащей флуорофор (эозин Y) во включающем перекись карбамида геле на основе полимера-карбомера. Биофотонный гель показал менее чем 15% просачивание хромофора при тестировании согласно примеру 6 в течение до 30 минут. Обработка включала местное нанесение биофотонной композиции на обрабатываемую зону и воздействие на композицию светом из LED-источника света (диапазон пиковой длины волны 400-470 нм) в течение приблизительно 5 минут. Другая часть лица оставалась необработанной в течение 6 недель. Как обработанную, так и необработанную стороны лица оценивали через 12 недель. Результаты представлены в таблицах 1-5 ниже. Спектры флуоресценции, наблюдаемые при освещении биофотонного геля во время обработки, проиллюстрированы на фиг. 10. Обработка хорошо переносилась пациентами, и не наблюдали серьезных неблагоприятных явлений. 80% пациентов завершили исследование без сообщений о побочных эффектах. На 4-й неделе наблюдали 30% сокращение воспалительных поражений (в том числе папул, пустул и узелков) для обрабатываемой группы по сравнению с 9,0% сокращением для необрабатываемой. На 6-й неделе сокращение составило 46,8% для обрабатываемой и 18,4% для необрабатываемой, и на 12-й неделе сокращение составило 59,2% для обрабатываемой и 35,6% для необрабатываемой.
Таблица 1
Общее сокращение степеней IGA ≥2 для обработанной и необработанной частей лица относительно исходного уровня на 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделях
Сокращение степени IGA ≥2 относительно исходного уровня (%)
Обработанные (n=89) Необработанные (n=89)
2 неделя 0 (0%) 0 (0%)
4 неделя 6 (6,7%) 1 (1,1%)
6 неделя 26 (29,2%) 6 (6,7%)
8 неделя 28 (31,5%) 9 (10,1%)
10 неделя 32 (36,0%) 10 (11,2%)
12 неделя 46 (51,7%)* 16 (18,0%)*
*P<0,0001
Таблица 2
Общее сокращение степени IGA ≥1 для обработанной и необработанной частей лица относительно исходного уровня через 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель
Сокращение степени IGA ≥1 относительно исходного уровня (%)
Обработанные (n=89) Необработанные (n=89)
2 неделя 9 (10,1%) 5 (5,6%)
4 неделя 49 (55,1%) 29 (32,6%)
6* неделя 71 (79,8%) 40 (44,9%)
8 неделя 73 (82,0%) 43 (48,3%)
10 неделя 76 (85,4%) 47 (52,8%)
12+ неделя 79 (88,8%) 62 (69,7%)
*Значение P<0,0001; +Значение P<0,0001.
Таблица 3
Общее сокращение до степени IGA 0 или 1 для обработанных и необработанных частей лица относительно исходного уровня на 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделе
Сокращение IGA до степени 0 или 1 относительно исходного уровня (%)
Обработанные (n=89) Необработанные (n=89)
2 неделя 0 (0%) 0 (0%)
4 неделя 4 (4,5%) 1 (1,1%)
6+ неделя 16 (18,0%) 6 (6,7%)
8 неделя 16 (18,0%) 8 (9,0%)
10 неделя 18 (20,2%) 9 (10,1%)
12* неделя 29 (32,6%) 10 (11,2%)
+Значение P=0,0213; *Значение P<0,0001.
Таблица 4
Соотношение пациентов, демонстрирующих по меньшей мере 40% сокращение количества воспалительных поражений (в том числе папул, пустул и узелков) относительно исходного уровня через 6 и 12 недель для обработанных и не обработанных частей лица
Общее сокращение количества воспалительных поражений относительно исходного уровня на 12 неделе
Обработанные (n=87) Необработанные (n=87)
6+ неделя 56 (64,4 %) 27 (31,0%)
12*71 неделя 71 (81,6%) 40 (46,0%)
+Значение P<0,0001; *Значение P<0,0001.
Figure 00000002
На фиг. 10 представлен эмиссионный спектр, показывающий интенсивность света, излучаемого из биофотонной композиции, с течением времени.
Пример 6. Тест на просачивание с использованием поликарбонатной мембраны
На фиг. 5 изображена экспериментальная установка для in vitro теста высвобождения для оценки просачивания хромофора(ов) или других компонентов (например, средств, выделяющих кислород) из биофотонных композиций согласно настоящему раскрытию. В данном in vitro тесте слой биофотонной композиции толщиной 2 мм наносили на верхнюю поверхность дисковидной поликарбонатной (PC) мембраны с диаметром 2,4-3 см, толщиной 10 микрон и размером пор 3 микрона. Нижняя сторона мембраны находится в непосредственном контакте с фосфатно-солевым буфером (PBS), содержащимся в закрытой ячейке (т.е. приемной ячейке). Образцы (100 мкл × 2) затем брали из приемной ячейки в различные моменты времени (например, через 5, 10, 20 и 30 мин.) и оценивали в отношении концентрации хромофора(ов) или любых других компонентов биофотонной композиции с использованием спектрофотометрии или любого другого подходящего способа.
Например, если хромофор, который тестируют, представляет собой эозин, можно использовать длину волны приблизительно 517 нм (поглощение). Концентрацию хромофора можно затем рассчитывать, исходя из стандартов хромофора с известной концентрацией, приготовленных в PBS и измеренных в тот же момент. Присутствие перекиси (т.е. индикатора средств, выделяющих кислород) также может быть оценено с использованием тест-полосок для определения перекиси (например, Quantofix Peroxide 25, Sigma Aldrich).
В таблице 6 кратко изложены данные просачивания для различных биофотонных композиций согласно настоящему раскрытию. Все композиции представляли собой пастообразные светопроницаемые гели с вязкостью приблизительно 10000-80000 сП. Количество перекиси водорода, обнаруживаемое в приемной ячейке, было очень низким для всех композиций, содержащих перекись, в таблице 6. С помощью способа выявления хромофора спектрофотометрией можно измерять концентрацию хромофора от 0,2 мкг/мл. Для всех протестированных биофотонных композиций высвобождение хромофоров возрастало с течением времени. Для всех композиций наблюдали менее чем 15% просачивание хромофора через 5 минут, 10 минут, 15 минут и 25 минут инкубирования. Все протестированные композиции, кроме эозина Y (0,2%) в геле из полимера-карбопола, включающем перекись мочевины, характеризовались просачиванием менее чем 15% хромофора даже через 30 минут инкубации, длительность которой является большей, чем время обработки согласно многим вариантам осуществления настоящего раскрытия.
Также исследовали действие освещения на просачивание хромофора из биофотонных композиций. Было обнаружено, что освещение биофотонных композиций светом в течение 5 минут на расстоянии 5 см вызывало фотообесцвечивание хромофора(ов). Фактически, хромофоры фотообесцвечивались приблизительно за 2-3 минуты. В этих случаях хромофор(ы) не выявлялись в приемной ячейке. Таким образом, во время обработки, включающей освещение светом, уместно ожидать даже более слабого просачивания хромофора, чем результаты, представленные в таблице 9.
Таблица 6
Процентное содержание хромофоров, высвободившихся из биофотонных композиций согласно вариантам осуществления настоящего раскрытия за время инкубирования
Композиция Процентное содержание хромофора, высвободившегося в приемную ячейку из композиции за время инкубирования (n=3)
5 мин 10 мин 20 мин 30 мин
Эозин Y (0,011%), карбополовый гель (1,7%), гель с перекисью мочевины (12%), шафран, глицерин, пропиленгликоль, гиалуроновая кислота. Не выявляется Не выявляется 0,75 0,78
Флуоресцеин (0,2%), карбополовый гель (1,7%), перекись мочевины (12%), шафран, глицерин, пропиленгликоль, гиалуроновая кислота. 2,71 4,85 4,72 4,84
Бенгальский розовый (0,2%), карбополовый гель (1,7%), перекись мочевины (12%), шафран, глицерин, 2,39 3,32 5,26 5,21
пропиленгликоль, гиалуроновая кислота.
Бенгальский розовый (0,1%) + флуоресцеин (0,1%), карбополовый гель (1,7%), гель с перекисью мочевины (12%), шафран, глицерин, пропиленгликоль, гиалуроновая кислота. 2,91 5,21 8,48 8,43
Флоксин B (0,2%), карбополовый гель (1,7%), гель с перекисью мочевины (12%), шафран, глицерин, пропиленгликоль, гиалуроновая кислота. 0,54 2,39 4,62 4,50
Эозин Y (0,2%), карбополовый гель (1,7%), гель с перекисью мочевины (12%), шафран, глицерин, пропиленгликоль, гиалуроновая кислота. 2,77 2,72 6,56 9,08
Флоксин B (0,1%) + флуоресцеин (0,1%), карбополовый гель (1,7%), гель с перекисью мочевины (12%), шафран, глицерин, пропиленгликоль, гиалуроновая кислота. 2,28 4,49 7,56 11,02
Флоксин B (0,1%) + бенгальский розовый (0,1%), карбополовый гель (1,7%), гель с перекисью мочевины (12%), шафран, глицерин, пропиленгликоль, гиалуроновая кислота. 2,41 2,36 5,14 4,90
Флоксин B (0,1%) + эозин Y (0,1%) карбополовый гель (1,7%), перекись мочевины (12%), шафран, глицерин, пропиленгликоль, гиалуроновая кислота. 3,84 6,25 10,08 12,00
Бенгальский розовый (0,1%) + эозин Y (0,1%), карбополовый гель (1,7%), перекись мочевины (12%), шафран, глицерин, пропиленгликоль, гиалуроновая 3,04 4,28 6,63 8,12
кислота.
Флуоресцеин (0,1%) + эозин Y (0,1%), карбополовый гель (1,7%), перекись мочевины (12%), шафран, глицерин, пропиленгликоль, гиалуроновая кислота. 2,96 3,99 5,78 7,58
Флоксин B (0,1%) + эозин Y (0,1%), карбополовый гель (1,7%) 1,00 2,3 4,48 5,80
Эозин Y (0,2%), карбополовый гель (1,7%), гель с перекисью мочевины (12%) 6,78 8,2 14,38 17,89
Эозин Y (0,2%), карбополовый гель (1,7%), шафран, глицерин, пропиленгликоль 3,34 4,90 7,30 9,26
Флоксин B (0,1%) + эозин Y (0,1%), желатиновый гель (5%) 0,51 0,25 1,79 3,14
Бенгальский розовый (0,1%) + эозин Y (0,1%), желатиновый гель (5%) 0 0,39 1,39 2,15
Эозин Y (0,2%), крахмальный гель (8%) 2,91 3,72 7,11 9,06
Эозин Y (0,2%), гель с гиалуронатом натрия (2%) 3,41 6,24 9,93 12,77
Пример 7. Ангиогенный потенциал биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию
Для оценки ангиогенного потенциала биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию разрабатывали модель кожи человека. Вкратце, биофотонную композицию, содержащую флуорофоры (эозин Y и эритрозин) во включающем перекись мочевины геле на основе полимера карбомерного типа размещали поверх модели кожи человека, содержащей фибробласты и кератиноциты. Пастообразная и светопроницаемая биофотонная композиция характеризовалась просачиванием менее чем 15% хромофора в течение периода до 30 минут при отдельном тестировании согласно примеру 6. Модель кожи и композицию разделяли нейлоновой сеткой с размером пор 20 микрон. Композицию затем освещали синим светом (ʹактивизирующим светомʹ) в течение 5 минут на расстоянии 5 см от источника света. Активирующий свет состоял из света, излучаемого из LED-лампы со средней пиковой длиной волны приблизительно 400-470 нм и интенсивностью мощности от 7,7 Дж/см2 до 11,5 Дж/см2, измеренной на расстоянии 10 см. При освещении активирующим светом биофотонная композиция излучала флуоресцентный свет (фиг. 4). Поскольку биофотонная композиция находилась в ограниченном контакте с клетками, фибробласты и кератиноциты подвергались, главным образом, активирующему свету и флуоресцентному свету, излученному из биофотонной композиции. Кондиционированную среду от обработанной 3D модели кожи человека затем применяли к эндотелиальным клеткам аорты человека, предварительно высеянным на matrigel. Образование трубочек эндотелиальными клетками наблюдали и отслеживали с помощью микроскопического исследования через 24 часа. Кондиционированная среда от 3D модели кожи, обработанной освещением светом, индуцировала образование эндотелиальных трубочек in vitro, что предполагает косвенное воздействие обработки светом (синим светом и флуоресцентным светом) на ангиогенез посредством выработки факторов фибробластами и кератиноцитами. Среду без испытуемых компонентов и кондиционированную среду от необработанных образцов кожи использовали в качестве контроля, и они не индуцировали образование эндотелиальных трубочек.
На фиг. 11 представлен эмиссионный спектр, показывающий интенсивность света, излучаемого из биофотонной композиции, с течением времени.
Пример 8. Профили секреции белков и экспрессии генов
3D модели кожи человека с раной и без раны (EpiDermFT, MatTek Corporation) использовали для оценки способности биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию к запуску различных профилей секреции белков и экспрессии генов. Вкратце, биофотонную композицию, содержащую эозин и эритрозин во включающем перекись мочевины геле на основе полимера карбомерного типа, размещали поверх 3D моделей кожи человека с раной и без раны, культивируемых в различных условиях (с факторами роста, с 50% факторов роста и без факторов роста). Пастообразный и светопроницаемый биофотонный гель характеризовался просачиванием менее чем 15% хромофора за 30 минутный период проведения теста согласно примеру 6. Модели кожи и композицию разделяли нейлоновой сеткой с размером пор 20 микрон. Каждую комбинацию модель кожи - композиция затем освещали синим светом (ʹактивизирующим светомʹ) в течение 5 минут на расстоянии 5 см от источника света. Активирующий свет состоял из света, излучаемого из LED-лампы со средней пиковой длиной волны приблизительно 400-470 нм, плотностью мощности 60-150 мВт/см2 на расстоянии 5 см и суммарной интенсивностью через 5 минут приблизительно 18-39 Дж/см2. Контроли состояли из 3D моделей кожи, не освещенных светом.
Профили экспрессии генов и секреции белков измеряли через 24 часа после воздействия светом. Секрецию цитокинов анализировали с помощью чипов с антителами (RayBio, Human Cytokine antibody array), экспрессию генов анализировали с помощью чипа для PCR (PAHS-013A, SABioscience) и цитотоксичность определяли по высвобождению GAPDH и LDH. Результаты (таблицы 7 и 8) показали, что обработка светом способна повышать уровень секретируемых белков и экспрессию генов, вовлеченных в раннюю воспалительную фазу заживления ран в срезах кожи с раной и в условиях с достаточным количеством питательных веществ. В условиях недостатка питательных веществ, имитирующих хронические раны, не было повышения уровня секретируемого воспалительного белка по сравнению с контролем. Интересно, что воздействие обработки светом на модели неповрежденной кожи оказывало более низкое влияние на клеточном уровне, чем на срезы кожи с раной, что предполагает воздействие обработки светом на клеточном уровне воздействия. Оно, по-видимому, ускоряет воспалительную фазу процесса заживления ран. Вследствие недостатка других типов клеток, таких как макрофаги, в 3D модели кожи отсутствует противовоспалительная ответная реакция, и это может объяснить задержку закрытия раны. При обработке светом не наблюдали цитотоксичность.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000005
Пример 9. Образование коллагена в коже
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, односторонне слепое и несравнительное исследование, проводимое в формате "сплит фейс", у 32 пациентов, разделенных на 4 группы (A, B, C и D), с оценкой безопасности и эффективности обработки один раз в неделю в течение 4 недель: (A) “только свет” - свет, согласно варианту осуществления настоящего раскрытия, включающий свет LED-источника со средней пиковой длиной волны приблизительно 400-490 нм при плотности мощности менее чем 150 мВт/см2 в течение 5 минут; и состав плацебо; (B) “свет+гель” - свет, как в (A), плюс биофотонный гель согласно варианту осуществления настоящего раскрытия); (C) “только гель” - биофотонный гель, как в (B), и поддельный свет (белый LED-свет); и (D) 0,1% крем на основе ретинола. Биофотонный гель включал флуорофор в геле с карбополом и перекисью мочевины, причем гель характеризовался вязкостью приблизительно от 10000 сП до 50000 сП и демонстрировал менее чем 15% просачивание при тестировании в течение периода до 30 минут согласно примеру 6. Гель был светопроницаемым и пастообразным. Из обрабатываемой области получали биоптаты кожи перед обработкой и через 12 недель после обработки. Гистологические образцы биоптатов кожи оценивались независимым и опытным патологом, у которого отсутствовала информация о распределении в группы обработки. Результаты представлены в таблице 9 ниже, и они показывают, что обработка светом с биофотонным гелем согласно вариантам осуществления настоящего раскрытия и без него показала 287% и 400% повышение относительно исходного уровня, соответственно, содержания коллагеновых кластеров, как показано с помощью окрашивания трихромом Гомори в обработанных зонах кожи. Не было серьезных неблагоприятных явлений. Не сообщалось о или не наблюдалось фоточувствительности, воспаления или боли.
Таблица 9
Полуколичественная гистологическая оценка содержания коллагена
Обработка % повышения содержания коллагена
Фотоактивируемая композиция, возбужденная светом с пиковой длиной волны 460 нм 400
Композиция плацебо+свет с пиковой длиной волны 460 нм 287
Ретиноловый крем без света 189
Композиция плацебо с белым светом 150
Пример 10. Закрытие лоскута
Оценивали прямоугольный лоскут с хвостовидным основанием на спинах крыс Wistar. Силиконовую пластинку вставляли под кожный лоскут для предупреждения сращения лоскута с и реперфузии лоскута из нижележащих тканей. После закрытия лоскута биофотонный гель согласно варианту осуществления настоящего раскрытия наносили на спинной лоскут тонким монослоем (2 мм) и подвергали воздействию света из LED-источника света с пиковой длиной волны приблизительно 440-470 нм в течение 5 минут. Пастообразный биофотонный гель включал флуорофор в геле с карбополом и перекисью мочевины, причем гель характеризовался вязкостью от приблизительно 10000 сП до 50000 сП и демонстрировал менее чем 15% просачивание при тестировании в течение периода до 30 минут согласно примеру 6. Биофотонный гель удаляли и пробы кожи собирали с различных зон лоскута для гистологических анализов через девять дней после обработки. Группа обработки показывала значительно большее количество результатов с положительным окрашиванием по Ki67 (P=0,02) по сравнению с животными в группе без обработки, данные результаты позволяют предположить, что обработка может модулировать пролиферацию клеток, вовлеченных в заживление ран (фиг. 12). После обследования независимым патологом в группе обработки наблюдали связанное значительное (P<0,05) снижение коагуляционного некроза в эпидермисе и повышение содержания фибриллярной стромы (дермы) по сравнению с контрольной группой.
Пример 11. Оценка удаления биофотонной композиции с пропитанной этанолом бумаги
Обычную белую бумагу для печати пропитывали 70% этанолом (EtOH). Различные варианты осуществления биофотонных композиций согласно настоящему раскрытию с толщиной 2 мм (таблица 10) размещали на пропитанной бумаге и оставляли на 5 минут. Через 5 минут композиции смывали 70% EtOH. Также тестировали композицию, содержащую эозин (0,017%), частицы диоксида кремния, модифицированный крахмал и перекись водорода.
Результаты показывают, что биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию, включающие карбамидный гель, не окрашивали белую бумагу. Композиция, содержащая эозин и другой гидрофильный полимер (крахмал) в комбинации с частицами кремнезема, окрашивала бумагу.
Таблица 10
Оценка удаления биофотонной композиции с бумаги
Биофотонная композиция Цвет бумаги после вымывания
Эозин (0,017%), частицы диоксида кремния, модифицированный крахмал, перекись водорода (включена только для сравнения) На бумаге наблюдали оранжевую/красную окраску
Эозин (0,011%) в перекиси мочевины, глицерин, пропиленгликоль, карбопол, гиалуроновая кислота, Фактически белый - не наблюдали окрашивания
гель с глюкозамином
Эозин (0,011%) + перекись карбамида + 1,8% карбопол 940 Фактически белый - не наблюдали окрашивания
Пример 12. Оценка рассеивания тепла во время освещения биофотонной композиции
Слой биофотонной композиции согласно варианту осуществления настоящего раскрытия, содержащей флуоресцентный хромофор в карбополовом геле согласно варианту осуществления настоящего раскрытия, толщиной в 3 мм наносили на кожу рук добровольцев с различными типами кожи и освещали в течение 5 минут синим LED-светом с плотностью мощности от приблизительно 50 до 150 мВт/см2 на расстоянии 5 см от источника света. Биофотонный гель являлся пастообразным и характеризовался просачиванием менее чем 15% по весу при тестировании согласно примеру 6. Температурный датчик размещали в композиции на поверхности кожи и температуру отслеживали в реальном времени во время освещения композиции. Температуру кожи без композиции, но с тем же освещением светом также измеряли у тех же добровольцев. Тестируемыми типами кожи были, согласно таблицам классификации по Фицпатрику, III тип (белая кожа, временами обгорает и постепенно загорает), IV тип (цвет кожи от бежевого до коричневого, редко обгорает и легко загорает) и VI тип (черная кожа, никогда не обгорает, очень легко загорает). Результаты показаны в таблице 11.
Таблица 11
Температура кожи под биофотонной композицией во время освещения в течение 5 мин по сравнению с температурой кожи без композиции и только с освещением
Минимальная-максимальная температура кожи под композицией в течение 5 мин освещения/°C (среднее за 5 мин/°C) Минимальная-максимальная температура кожи без композиции в течение 5 мин освещения/°C (среднее за 5 мин/°C)
Кожа III типа 26,5-35,1 (32,2) 28,7-39,1 (36,2)
Кожа IV 27,6-39,9 (36,1) 31,4-39,9 (37,0)
типа
Кожа VI типа 28,5-39,9 (35,6) 29,6-40,0 (37,4)
Все типы кожи с нанесенной биофотонной композицией показали более медленное повышение температуры по сравнению с голой кожей (без биофотонной композиции), и следовательно, биофотонная композиция обеспечивает буферное действие. Через 5 минут освещения светом температура кожи под биофотонной композицией у всех добровольцев достигала максимума 39,9°C по сравнению с 40°C только со светом и голой кожей. В целом, никакой боли, жжения или дискомфорта добровольцами не ощущалось.
Пример 13. Выбор концентрации хромофора в биофотонной композиции
Спектры флуоресценции биофотонных композиций с различными концентрациями хромофоров исследовали с использованием спектрофотометра и активирующего синего света. Иллюстративные спектры флуоресценции эозина Y и флуоресцеина представлены на фиг. 13. Обнаружили, что излучаемая флуоресценция из хромофора стремительно возрастала с повышением концентрации, но замедлялась с выходом на плато при дальнейшем повышении концентрации. Интенсивность активирующего света, проходящего через композицию, снижается с повышением концентрации хромофора, поскольку больше света поглощается хромофорами. Таким образом, концентрация хромофоров в биофотонных композициях согласно настоящему раскрытию может быть выбрана в соответствии с необходимыми степенью и уровнем активирующего света и флуоресценции при обработке ткани, исходя из данного примера. В некоторых вариантах осуществления она будет находиться после зоны стремительного повышения, т.е. от 0,5 до 1 мг/мл для эозина Y (фиг. 13).
Таким образом, концентрацию можно выбирать в соответствии с необходимым активирующим светом и флуоресценцией. В некоторых вариантах осуществления она будет находиться после зоны стремительного повышения, т.е. от 0,5 до 1 мг/мл для эозина Y (фиг. 13). Специалист в данной области техники также примет во внимание воздействие на флуоресценцию других ингредиентов в композиции и будет адаптировать концентрацию хромофора соответствующим образом. Например, определенные гелеобразующие средства связываются с определенными хромофорами, что может уменьшить их флуоресценцию. Одним примером является альбумин. В таких случаях в композиции можно применять более высокую концентрацию хромофора.
Пример 14. Эозин и бенгальский розовый действуют синергичным образом
Синергизм между двумя хромофорами согласно различным вариантам осуществления настоящего раскрытия исследовали путем получения следующего:
1 - эозин Y (0,035%) + бенгальский розовый (0,085%) в 12% карбамидном геле;
2 - бенгальский розовый (0,085%) в 12% карбамидном геле.
Бенгальский розовый, как известно, характеризуется высоким квантовым выходом относительно образования кислорода в присутствии средств, выделяющих кислород, при фотоактивации зеленым светом. Эозин Y, как известно, характеризуется высоким квантовым выходом относительно излучаемого флуоресцентного света при фотоактивации и может быть по меньшей мере частично активирован синим светом, присутствуя в геле. Фотоактивированный эозин Y не характеризуется высоким квантовым выходом относительно образования кислорода в присутствии средств, выделяющих кислород. При объединении эозина Y и бенгальского розового оказывается, что оба хромофора активируются тем же синим светом, как доказано фиг. 14.
На фиг. 14, левая секция, показана фотография композиции при рассмотрении под оптическим микроскопом (×250) перед воздействием активирующего света. Очень мало пузырьков видно в обоих композициях. После освещения синим светом, правая секция, наблюдали значительное увеличение количества пузырьков в композиции, содержащей комбинацию эозина Y и бенгальского розового, но не в композиции, содержащей только бенгальский розовый. Это позволяет предположить, что существует перенос энергии от эозина Y к бенгальскому розовому, приводящий к образованию молекул кислорода.
Пример 15. Вязкость пастообразной композиции
Гели на основе карбополовых полимеров с различными концентрациями, оценивали в отношении их пригодности к применению в вариантах осуществления биофотонных композиций согласно настоящему раскрытию. Гели оценивали в отношении вязкости, растекаемости и способности оставаться на месте на ткани. Гели, содержали карбопол 940, глицерин, пропиленгликоль, воду, а также малые количества хелатирующего агента, регулятора pH, заживляющих факторов и консервантов. Тестировали десять гелеобразных композиций с различными количествами карбопола 940, концентрации всех остальных ингредиентов оставались одинаковыми. Вязкость оценивали с использованием (1) вискозиметра Brookfield DV-II+Pro: шпиндель №7, 50 об/мин, 1 минута; и (2) вискозиметра Brookfield HN: шпиндель CP51, 2 об/мин. Способность легко растекаться оценивали исходя из легкости образования слоя толщиной 2 мм на поверхности и способности подстраиваться под рельеф поверхности. Способность оставаться на месте оценивали путем размещения слоя каждого геля толщиной 2 мм на поверхности свиной отбивной, с отверстием от дерматома диаметром 8 мм для того, чтобы сымитировать рану. Кусок мяса затем размещали таким образом, чтобы поверхность с гелем на ней была расположена под углом приблизительно 90° к горизонтальной плоскости (т.е. гель находился бы практически вертикально), а затем оставляли на месте в течение 5 минут при комнатной температуре. Результаты обобщены в таблице 12.
Таблица 12
Оценка вязкости, растекаемости и способности оставаться на месте для гелей с различными концентрациями карбопола
Гель % по весу карбопола Вязкость (сП) (1) Вязкость (сП) (2) Способность растекаться Способность оставаться на месте
1 0,2 0 0 Слишком жидкий Слишком жидкий
2 0,5 800 828 Слишком Слишком
жидкий жидкий
3 1,0 11920 11737 Хорошая Хорошая
4 1,7 33840 38110 Хорошая Хорошая
5 2,0 71520 74563 Сложно подстроить гель под рельеф раны Хорошая
6 2,5 74080 74770 Очень сложно подстроить гель под рельеф раны Хорошая
7 1,1 15840 15948 Хорошая Хорошая
8 1,3 21280 22783 Хорошая Хорошая
9 1,5 31360 33346 Хорошая Хорошая
10 1,85 44320 49295 Хорошая Хорошая
Гели, которые не стекали при размещении вертикально, получали с содержанием карбопола в вес.% большим чем 0,5 вес.% и более. Гели с содержанием карбопола в вес.% большим чем 0,5 вес.% и меньшим чем 2 вес.% можно было наносить в виде слоя толщиной 2 мм. Данные гели могут быть подходящими гелеобразующими средствами для биофотонной композиции согласно настоящему изобретению. Другие концентрации карбопола можно также применять в сочетании с загустителями или разбавителями в биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию. Кроме того, другие марки карбополов, полимеры и другие гелеобразующие средства могут также иметь свойства, пригодные для применения в качестве гелеобразующего средства в композиции согласно настоящему изобретению.
Следует отметить, что настоящее изобретение не ограничено конкретными вариантами осуществления, описанными и проиллюстрированными в данном документе, но включает все модификации и варианты, находящиеся в пределах объема настоящего изобретения, который определен прилагаемой формулой изобретения.

Claims (16)

1. Способ уменьшения образования рубцовой ткани, включающий:
местное нанесение биофотонной композиции в форме геля с вязкостью 10000-80000 сП, содержащей ксантеновый краситель и гелеобразующее средство, где гелеобразующее средство выбрано из сшитых полимеров; и
освещение композиции актиническим светом.
2. Способ по п. 1, где ксантеновый краситель выбран из группы, состоящей из эозина Y, эозина B, эритрозина B, флуоресцеина, бенгальского розового и флоксина B.
3. Способ по п. 1, где гелеобразующее средство дополнительно включает по меньшей мере одно из глицерина, пропиленгликоля, высокомолекулярного сшитого полимера на основе полиакриловой кислоты, гиалуроновой кислоты и глюкозамина сульфата и гидрофильного полимера.
4. Способ по п. 1, где композиция дополнительно содержит средство, выделяющее кислород.
5. Способ по п. 4, где:
средство, выделяющее кислород, выбрано из перекиси водорода, перекиси карбамида и перекиси бензоила; или
средство, выделяющее кислород, представляет собой перекись бензоила и присутствует в количестве от приблизительно 2,5% до приблизительно 5% по массе композиции.
6. Способ по п. 5, где: ксантеновый краситель представляет собой эозин Y; средство, выделяющее кислород, представляет собой перекись водорода; и гелеобразующее средство содержит высокомолекулярный сшитый полимер на основе полиакриловой кислоты.
7. Способ по п. 1, где биофотонная композиция уменьшает образование рубцовой ткани, связанное с заживлением ран.
8. Способ по п. 7, где указанное образование рубцовой ткани связано с ранами, выбранными из группы, состоящей из хронических ран, ожогов, резаных ран, иссечений, открытых поражений, рваных ран, ссадин, колотых или проникающих ран, послеоперационных ран, закрытых травм, гематом и язв.
9. Способ по п. 7, где указанная рубцовая ткань выбрана из группы, состоящей из атрофической рубцовой ткани, гипертрофической рубцовой ткани, келоидной рубцовой ткани и рубцового стягивания.
10. Способ уменьшения образования рубцовой ткани, связанной с акне, включающий осуществление способа по любому из пп. 1-6.
11. Способ по п. 10, где акне выбрано из группы, состоящей из обыкновенных угрей, кистозных угрей, рубцующихся угрей, угрей, вызванных попаданием в организм бромистых соединений, угрей, вызванных попаданием в организм хлористых соединений, шаровидных угрей, угрей, вызванных косметическими веществами, угрей, вызванных моющими средствами, эпидемиологических угрей, майорка-акне, молниеносных угрей, угрей, вызванных попаданием в организм галогеновых соединений, индуративных угрей, угрей, вызванных попаданием в организм йодистых соединений, келоидного фолликулита, угрей, вызванных повторяющейся физической травмой, папулезных угрей, угрей, вызванных помадой, предменструальных угрей, нагноившихся угрей, скорбутических угрей, угрей, вызванных Lichen scrofulosorum, эскориированных угрей, оспоподобных угрей, лекарственных угрей, угрей, вызванных пропионово-кислыми бактериями, расчесанных угрей, угрей, вызванных грамотрицательными бактериями, стероидных угрей и узелково-кистозных угрей.
12. Способ по п. 10, где указанная рубцовая ткань выбрана из группы, состоящей из атрофической рубцовой ткани, гипертрофической рубцовой ткани, келоидной рубцовой ткани и рубцового стягивания.
RU2014146615A 2012-04-20 2013-04-19 Биофотонные композиции, наборы и способы RU2668127C2 (ru)

Applications Claiming Priority (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261636480P 2012-04-20 2012-04-20
US201261636574P 2012-04-20 2012-04-20
US201261636577P 2012-04-20 2012-04-20
US61/636,574 2012-04-20
US61/636,480 2012-04-20
US61/636,577 2012-04-20
US201261701513P 2012-09-14 2012-09-14
US201261701510P 2012-09-14 2012-09-14
US201261701502P 2012-09-14 2012-09-14
US61/701,502 2012-09-14
US61/701,510 2012-09-14
US61/701,513 2012-09-14
US201361766611P 2013-02-19 2013-02-19
US61/766,611 2013-02-19
US13/830,488 US20130281913A1 (en) 2012-04-20 2013-03-14 Biophotonic compositions and methods for providing biophotonic treatment
US13/830,488 2013-03-14
PCT/CA2013/000395 WO2013155620A1 (en) 2012-04-20 2013-04-19 Biophotonic compositions, kits and methods

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014146615A RU2014146615A (ru) 2016-06-10
RU2668127C2 true RU2668127C2 (ru) 2018-09-26

Family

ID=48537538

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014146615A RU2668127C2 (ru) 2012-04-20 2013-04-19 Биофотонные композиции, наборы и способы

Country Status (18)

Country Link
US (6) US20130281913A1 (ru)
EP (2) EP3150226B1 (ru)
JP (3) JP2015514724A (ru)
KR (2) KR102219776B1 (ru)
CN (2) CN107669507A (ru)
AU (2) AU2013248900B2 (ru)
BR (1) BR112014026056A2 (ru)
CA (2) CA3126820C (ru)
GB (1) GB2499921B (ru)
HK (2) HK1188951A1 (ru)
IL (1) IL235136A0 (ru)
IN (1) IN2014DN09118A (ru)
MX (1) MX2014012631A (ru)
NZ (1) NZ700515A (ru)
RU (1) RU2668127C2 (ru)
SG (1) SG11201406245UA (ru)
WO (1) WO2013155620A1 (ru)
ZA (1) ZA201407310B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021216676A1 (en) * 2020-04-21 2021-10-28 Ellor LLC Tissue treatment device and method of using the same

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101340887B (zh) 2005-11-09 2014-01-29 科洛斯科技公司 使牙齿增白的组合物及方法
US20100266989A1 (en) 2006-11-09 2010-10-21 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
EA026962B1 (ru) 2008-11-07 2017-06-30 Клокс Текнолоджиз Инк. Композиция и способ для лечения красных угрей
KR101908253B1 (ko) 2009-07-17 2018-10-15 클록스 테크놀로지스 인크. 구강 소독 및 구강 질환의 치료를 위한 산화제, 광감제 및 상처 치유제의 조합
US20130281913A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions and methods for providing biophotonic treatment
US11116841B2 (en) 2012-04-20 2021-09-14 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions, kits and methods
JP2015528472A (ja) * 2012-09-14 2015-09-28 クロックス テクノロジーズ インコーポレイテッドＫｌｏｘ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ． 生体光使用のための発色団の組み合わせ
CA2884349C (en) 2012-09-14 2019-03-26 Valeant Pharmaceuticals International, Inc. Compositions and methods for teeth whitening
US9408790B2 (en) * 2012-12-11 2016-08-09 Elc Management Llc Cosmetic compositions with near infra-red (NIR) light-emitting material and methods therefor
US20140276354A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Klox Technologies Inc. Biophotonic materials and uses thereof
EP3016686A4 (en) 2013-07-03 2017-01-25 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions comprising a chromophore and a gelling agent for treating wounds
AU2015240385B2 (en) 2014-04-01 2019-02-28 Klox Technologies Inc. Tissue filler compositions and methods of use
EP3152250A4 (en) * 2014-06-04 2018-01-03 Klox Technologies Inc. Biophotonic hydrogels
WO2015189712A2 (en) * 2014-06-09 2015-12-17 Klox Technologies Inc. Silicone-based biophotonic compositions and uses thereof
AR100864A1 (es) 2014-06-09 2016-11-09 Klox Tech Inc Composiciones biofotónicas termoendurecibles y sus usos
CA2952954A1 (en) * 2014-06-24 2015-12-30 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions comprising halogen and uses thereof
WO2016041067A1 (en) * 2014-09-15 2016-03-24 Klox Technologies Inc. Emissive polymeric matrices
RU2017117187A (ru) 2014-10-31 2018-11-30 Клокс Текнолоджиз Инк. Фотоактивируемые волокна и тканые материалы
US20160199665A1 (en) * 2015-01-08 2016-07-14 Photomed Technologies, Inc. Treatment of wounds using electromagnetic radiation
US20160213783A1 (en) * 2015-01-28 2016-07-28 Hemant N. Joshi Pharmaceutical composition and method of preparation of formulations for the management of dysphagia
LU92661B1 (en) * 2015-02-24 2016-08-25 Herrera Arturo Solis Textile covered with an active outside surface and an active inside surface comprising optical fibers
CN108136196B (zh) 2015-07-28 2020-07-17 诺欧生物有限责任公司 用于对一氧化氮的光疗调节的系统和方法
WO2017113013A1 (en) * 2015-12-28 2017-07-06 Klox Technologies Limited Peroxide-less biophotonic compositions and methods
US11382977B2 (en) 2016-01-11 2022-07-12 Vetoquinol S.A. Biophotonic compositions for treating skin and soft tissue wounds having either or both non-resistant and resistant infections
US20190022218A1 (en) * 2016-01-11 2019-01-24 Klox Technologies Limited Biophotonic compositions for the treatment of pyoderma
WO2017201615A1 (en) * 2016-05-23 2017-11-30 Orphaderm Limited Biophotonic compositions comprising a fungal-derived chromophore
US10836872B2 (en) 2016-08-11 2020-11-17 The Catholic University Of Korea Industry-Academy Cooperation Visible light-curable water-soluble chitosan derivative, chitosan hydrogel, and preparation method therefor
JP2018048100A (ja) * 2016-09-23 2018-03-29 クロクス テクノロジーズ インコーポレイテッド 疼痛の軽減のためのバイオフォトンの組成物、方法およびキット
WO2018053646A1 (en) * 2016-09-23 2018-03-29 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions, methods, and kits for inhibiting and disrupting biofilms
US20190224317A1 (en) * 2016-09-23 2019-07-25 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions and methods for reducing scarring
US20190381173A1 (en) * 2017-01-27 2019-12-19 Klox Technologies Inc. Methods for photobiomodulation of biological processes using fluorescence generated and emitted from a biophotonic composition or a biophotonic system
CN110462444A (zh) * 2017-02-09 2019-11-15 康适智能护理系统株式会社 测量装置及测量探针
CN110996887A (zh) * 2017-06-06 2020-04-10 荷兰联合利华有限公司 用于增白牙齿的组合物、方法和套件
CA3223709A1 (en) * 2017-07-12 2019-01-17 Termir, Inc. Antimicrobial compositions effective against bacteria and fungus
WO2019095073A1 (en) * 2017-11-17 2019-05-23 Klox Technologies Limited Modulation of biophotonic regimens
US20210170027A1 (en) * 2017-11-17 2021-06-10 Klox Technologies Limited Biophotonic compositions, methods and kits for enhancing hair growth
US20210228720A1 (en) * 2018-06-05 2021-07-29 Klox Technologies Inc. Absorbent biophotonic fiber system
US10967197B2 (en) 2018-08-29 2021-04-06 Azulite, Inc. Phototherapy devices and methods for treating truncal acne and scars
US12011611B2 (en) 2020-03-19 2024-06-18 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
US11986666B2 (en) 2020-03-19 2024-05-21 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
US11147984B2 (en) 2020-03-19 2021-10-19 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
WO2021243593A1 (zh) * 2020-06-03 2021-12-09 王芷尧 一种光疗系统及其使用方法
JP2020179257A (ja) * 2020-07-31 2020-11-05 株式会社三洋物産 遊技機
JP2020179255A (ja) * 2020-07-31 2020-11-05 株式会社三洋物産 遊技機
JP2020179256A (ja) * 2020-07-31 2020-11-05 株式会社三洋物産 遊技機
US11654294B2 (en) 2021-03-15 2023-05-23 Know Bio, Llc Intranasal illumination devices
US20230270657A1 (en) * 2021-12-28 2023-08-31 Provectus Pharmatech, Inc. Halogenated Xanthene-Containing Topical Anti-Gram-Positive Bacterial Ophthalmic Composition and Method
WO2024030474A1 (en) * 2022-08-03 2024-02-08 Lucas Meyer Cosmetics Sas Light-modulating cosmetic compositions and uses thereof

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2935450A1 (de) * 1979-09-01 1981-03-19 Hermann Dr.Med.Dent. 4044 Kaarst Gertenbach Zahnputzmittel
US20050059731A1 (en) * 2003-09-16 2005-03-17 Ceramoptec Industries, Inc. Erythrosin-based antimicrobial photodynamic therapy compound and its use
US20060251687A1 (en) * 2003-03-14 2006-11-09 Noa Lapidot Agent-encapsulating micro-and nanoparticles, methods for preparation of same and products containing same
US20090131499A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-21 Ceramoptec Industries Inc. Photodynamic therapy for skin related problems
WO2010051636A1 (en) * 2008-11-07 2010-05-14 Klox Technologies Inc . Combination of an oxidant and a photoactivator for the healing of wounds
WO2010070292A1 (en) * 2008-12-20 2010-06-24 Convatec Technologies Inc A composition for use on skin and wound
US20100255045A1 (en) * 2007-11-27 2010-10-07 Eymard Du Vernet Michele Composition for photodynamic skin treatment
US20100266989A1 (en) * 2006-11-09 2010-10-21 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
WO2011006263A1 (en) * 2009-07-17 2011-01-20 Klox Technologies Inc. Antibacterial oral composition
CN102133208A (zh) * 2011-03-17 2011-07-27 北京化工大学 一种可用于光动力疗法的光敏微胶囊及其制备方法

Family Cites Families (241)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2877221A (en) 1954-03-17 1959-03-10 Pfizer & Co C 11, 14-peroxides of substituted ergostadiene compounds
US3309274A (en) 1962-07-23 1967-03-14 Brilliant Herbert Use of fluorescent dyes in dental diagnostic methods
US3141321A (en) 1963-04-12 1964-07-21 Scovill Manufacturing Co Key retaining member
US3293127A (en) 1964-07-22 1966-12-20 Gold Crest Chemical Corp Inc Arterial embalming fluid and method for embalming therewith
DE1617744A1 (de) 1964-07-24 1970-09-10 Peter Strong & Co Inc Reinigungsmittel fuer Zahnprothesen
NL152290B (nl) 1965-09-08 1977-02-15 American Cyanamid Co Werkwijze ter bereiding van chemiluminescerende mengsels.
US3372125A (en) 1965-11-15 1968-03-05 Peter Strong & Company Inc Denture cleanser
US3595798A (en) 1967-12-18 1971-07-27 Lever Brothers Ltd Cleansing compositions
US3671450A (en) 1969-09-22 1972-06-20 American Cyanamid Co Chemiluminescent compositions
US3728446A (en) 1971-01-11 1973-04-17 Colgate Palmolive Co Speckled dentifrice gel
FR2463613A1 (fr) 1979-08-20 1981-02-27 Thorel Jean Noel Nouvelles compositions pour la revelation de la plaque dentaire
US4402959A (en) 1980-06-02 1983-09-06 Merck & Co., Inc. Antimicrobial compositions
US4320140A (en) 1980-10-09 1982-03-16 Sterling Drug Inc. Synergistic insecticidal compositions
US4430381A (en) 1982-06-25 1984-02-07 The Buckeye Cellulose Corporation Monocarboxylic acid antimicrobials in fabrics
US4625026A (en) 1982-12-30 1986-11-25 Biomeasure, Inc. 2-amino-4-oxo-tricyclicpyrimidines having antiviral activities against herpes simplex virus type II infections
US4518578A (en) 1983-05-16 1985-05-21 Colgate-Palmolive Company Dentifrice composition containing visually clear pigment-colored stripe
US4647578A (en) 1983-12-02 1987-03-03 Sterling Drug Inc. Phototoxic insecticidal compositions and method of use thereof
US4533435A (en) 1984-06-07 1985-08-06 Microban Products Company Antimicrobial paper
US4574097A (en) 1984-08-10 1986-03-04 Isopedix Corporation Reinforced thixotropic gel composition
US4846165A (en) 1986-11-26 1989-07-11 Dentsply Research & Development Corp. Wound dressing membrane
US4736467A (en) 1986-12-24 1988-04-12 Burlington Industries, Inc. Operating room clothing system
US4855139A (en) 1987-01-20 1989-08-08 Med. Fab (Lafayette), Inc. Fungicidally active cellulosic textile compositions, or articles of manufacture
JPH01279838A (ja) 1988-04-30 1989-11-10 Kiyuukiyuu Yakuhin Kogyo Kk 塩化リゾチーム含有歯肉炎・歯槽膿漏用貼付剤
US5453275A (en) 1988-05-05 1995-09-26 Interface, Inc. Biocidal polymeric coating for heat exchanger coils
US4891211A (en) 1988-06-29 1990-01-02 Church & Dwight Co., Inc. Stable hydrogen peroxide-releasing dentifice
EP0356868A3 (en) 1988-09-01 1991-03-20 Dentsply International, Inc. A method of treating a tooth with adhesive dental cavity basing composition
US5091102A (en) 1988-11-15 1992-02-25 Nordico, Inc. Method of making a dry antimicrobial fabric
NL8900165A (nl) 1989-01-24 1990-08-16 Matthijs Cornelis Evers Wondpoeder.
AU5287090A (en) 1989-02-28 1990-09-26 Marc N. Benhuri Method and composition for treatment of periodontal disease
US5143071A (en) 1989-03-30 1992-09-01 Nepera, Inc. Non-stringy adhesive hydrophilic gels
JPH0383927A (ja) 1989-08-25 1991-04-09 Sunstar Inc 歯周組織再生促進剤
US4992256A (en) 1989-09-27 1991-02-12 Colgate-Palmolive Company Plaque disclosing compositions
DE4007428A1 (de) 1990-03-09 1991-09-12 Hoechst Ag Photopolymerisierbares gemisch und daraus hergestelltes aufzeichnungsmaterial
US5069907A (en) 1990-03-23 1991-12-03 Phoenix Medical Technology Surgical drape having incorporated therein a broad spectrum antimicrobial agent
US5292362A (en) * 1990-07-27 1994-03-08 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tissue bonding and sealing composition and method of using the same
WO1993021992A1 (en) 1992-04-30 1993-11-11 Institute Of Dental Surgery Laser treatment
US5749968A (en) 1993-03-01 1998-05-12 Focal, Inc. Device for priming for improved adherence of gels to substrates
US5800373A (en) 1995-03-23 1998-09-01 Focal, Inc. Initiator priming for improved adherence of gels to substrates
US5567372A (en) 1993-06-11 1996-10-22 Kimberly-Clark Corporation Method for preparing a nonwoven web containing antimicrobial siloxane quaternary ammonium salts
US5705357A (en) 1994-08-29 1998-01-06 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Chemiluminescent reagent and assay using a substituted acetanilide for light generation
US5529769A (en) 1994-12-20 1996-06-25 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Cosmetic compositions containing betulinic acid
GB9500116D0 (en) * 1995-01-05 1995-03-01 Ciba Geigy Ag Pharmaceutical compositions
ATE369402T1 (de) 1995-03-23 2007-08-15 Genzyme Corp Redox und photoinitiatorsystem zur grundierung von verbesserter adhäsion von gelen zu substraten
US6056548A (en) 1995-04-26 2000-05-02 Ceramoptec Industries, Inc. Hygienic dental laser photo treatment method
US5658148A (en) 1995-04-26 1997-08-19 Ceramoptec Industries, Inc. Dental laser brushing or cleaning device
JPH092925A (ja) 1995-06-16 1997-01-07 Shiseido Co Ltd ２剤混合式化粧料
US5922307A (en) 1995-09-25 1999-07-13 R. Eric Montgomery Tooth bleaching compositions
US5713738A (en) 1995-12-12 1998-02-03 Britesmile, Inc. Method for whitening teeth
US5894042A (en) 1996-02-26 1999-04-13 Technology Licensing Company Bacteriostatic coating of polymeric conduit
US6541460B2 (en) 1996-08-07 2003-04-01 George D. Petito Method for use of hyaluronic acid in wound management
WO1998010738A1 (en) 1996-09-16 1998-03-19 The Procter & Gamble Company Antimicrobial oral care compositions
US5913884A (en) 1996-09-19 1999-06-22 The General Hospital Corporation Inhibition of fibrosis by photodynamic therapy
US7353829B1 (en) 1996-10-30 2008-04-08 Provectus Devicetech, Inc. Methods and apparatus for multi-photon photo-activation of therapeutic agents
US7390668B2 (en) 1996-10-30 2008-06-24 Provectus Pharmatech, Inc. Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease
US6846182B1 (en) 1996-11-27 2005-01-25 Jeffrey A. Sibner Dental bleaching composition and method
WO1998023219A1 (en) 1996-11-27 1998-06-04 Sibner Jeffrey A Dental bleaching composition and method
US8182473B2 (en) 1999-01-08 2012-05-22 Palomar Medical Technologies Cooling system for a photocosmetic device
FR2756741B1 (fr) 1996-12-05 1999-01-08 Cird Galderma Utilisation d'un chromophore dans une composition destinee a etre appliquee sur la peau avant un traitement laser
JPH10182390A (ja) 1996-12-25 1998-07-07 Lion Corp 口腔用組成物
US6391283B1 (en) 1997-01-10 2002-05-21 Ultradent Products, Inc. Methods and apparatus for activating dental compositions
US5858332A (en) 1997-01-10 1999-01-12 Ultradent Products, Inc. Dental bleaching compositions with high concentrations of hydrogen peroxide
US5785527A (en) 1997-01-10 1998-07-28 Ultradent Products, Inc. Stable light or heat activated dental bleaching compositions
DK0956280T3 (da) 1997-01-30 2003-02-24 Ciba Sc Holding Ag Ikke-flygtige phenylglyoxylsyreestere
US6305936B1 (en) 1997-02-19 2001-10-23 Ultradent Products, Inc. Polymerizable isolation barriers with reduced polymerization strength and methods for forming and using such barriers
CN1165272C (zh) 1997-02-24 2004-09-08 可乐丽股份有限公司 抗微生物的检龋组合物
US5922331A (en) 1997-03-26 1999-07-13 Chanel, Inc. Skin cream composition
JPH10330235A (ja) 1997-06-02 1998-12-15 Lion Corp 義歯洗浄剤
US6108850A (en) 1997-06-03 2000-08-29 Mclaughlin; Gerald Accelerated method and instrumentation for whitening teeth
US8974363B2 (en) 1997-12-11 2015-03-10 Provectus Pharmatech, Inc. Topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease
US6161544A (en) 1998-01-28 2000-12-19 Keratoform, Inc. Methods for accelerated orthokeratology
US5919554A (en) 1998-01-30 1999-07-06 Microban Products Company Antimicrobial fiberglass reinforced plastic composite
NZ506250A (en) 1998-02-13 2003-10-31 Britesmile Inc Light-activated tooth whitening composition containing a whitening compound and a carrier
US20030198605A1 (en) 1998-02-13 2003-10-23 Montgomery R. Eric Light-activated tooth whitening composition and method of using same
US6162055A (en) 1998-02-13 2000-12-19 Britesmile, Inc. Light activated tooth whitening composition and method of using same
US5977199A (en) 1998-02-17 1999-11-02 The Kerr Corporation Composition, delivery system therefor, and method for making temporary crowns and bridges
US6149895A (en) 1998-02-17 2000-11-21 Kreativ, Inc Dental bleaching compositions, kits & methods
AU3371799A (en) 1998-03-30 1999-10-18 Fibermark, Inc. Light-activated antimicrobial polymeric materials
US6036493A (en) 1998-07-23 2000-03-14 Ad Dent Inc. Dental bleaching system and method
US7648695B2 (en) 1998-08-06 2010-01-19 Provectus Pharmatech, Inc. Medicaments for chemotherapeutic treatment of disease
JP4199333B2 (ja) 1998-08-07 2008-12-17 宇部マテリアルズ株式会社 歯磨組成物
US6203805B1 (en) 1998-11-10 2001-03-20 Color Access, Inc. Topical compositions containing whey proteins
CA2356705A1 (en) 1998-11-20 2000-06-02 The General Hospital Corporation Permanent, removable tissue markings
US6676655B2 (en) * 1998-11-30 2004-01-13 Light Bioscience L.L.C. Low intensity light therapy for the manipulation of fibroblast, and fibroblast-derived mammalian cells and collagen
US6663659B2 (en) 2000-01-13 2003-12-16 Mcdaniel David H. Method and apparatus for the photomodulation of living cells
US6887260B1 (en) 1998-11-30 2005-05-03 Light Bioscience, Llc Method and apparatus for acne treatment
US6030222A (en) 1998-12-01 2000-02-29 Tarver; Jeanna G. Dye compositions and methods for whitening teeth using same
US6183773B1 (en) 1999-01-04 2001-02-06 The General Hospital Corporation Targeting of sebaceous follicles as a treatment of sebaceous gland disorders
US6423697B1 (en) 1999-01-14 2002-07-23 Mark Friedman Intraoral topical anti-inflammatory treatment for relief of migraine, tension-type headache, post-traumatic headache, facial pain, and cervical-muscle spasm
US20030162760A1 (en) 1999-01-26 2003-08-28 Eiko Masatsuji Dermal agent
US6420455B1 (en) 1999-06-18 2002-07-16 3M Innovative Properties Company Antimicrobial composition containing photosensitizers articles, and methods of use
IT1306679B1 (it) 1999-06-29 2001-10-02 Fidia Advanced Biopolymers Srl Uso dei derivati dell'acido ialuronico per la preparazione dicomposizoni farmaceutiche e biomateriali per la prevenzione della
US6365134B1 (en) 1999-07-07 2002-04-02 Scientific Pharmaceuticals, Inc. Process and composition for high efficacy teeth whitening
NL1012696C2 (nl) 1999-07-23 2001-01-24 Berg Electronics Mfg Stekker of contrastekker voor gebruik in een voedingsconnector.
IL148139A0 (en) * 1999-08-13 2002-09-12 Photogen Inc Improved topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease
US7220438B2 (en) 1999-09-23 2007-05-22 Asac Compañia de Biotecnologia Pharmacological activities of Curcuma longa extracts
CA2391039A1 (en) * 1999-11-19 2001-05-25 The Procter & Gamble Company Personal care articles comprising a hydrophilic conditioning agent exhibiting a defined leaching value
WO2001041712A1 (en) 1999-12-08 2001-06-14 The Procter & Gamble Company Tartar control denture adhesive compositions
US6475498B1 (en) 1999-12-08 2002-11-05 The Procter & Gamble Company Method to inhibit tartar and stain using denture adhesive compositions
US6475497B1 (en) 1999-12-08 2002-11-05 The Procter & Gamble Company Tartar control denture adhesive compositions
US6905672B2 (en) 1999-12-08 2005-06-14 The Procter & Gamble Company Compositions and methods to inhibit tartar and microbes using denture adhesive compositions with colorants
DE19961341C2 (de) 1999-12-17 2003-09-11 3M Espe Ag Verbesserte Dentalmaterialien
US6444725B1 (en) 2000-01-21 2002-09-03 3M Innovative Properties Company Color-changing dental compositions
DE60143514D1 (de) 2000-02-11 2011-01-05 Gen Hospital Corp Photochemische gewebeverbindung
US6551608B2 (en) 2000-03-06 2003-04-22 Porex Technologies Corporation Porous plastic media with antiviral or antimicrobial properties and processes for making the same
GB2360459B (en) 2000-03-23 2002-08-07 Photo Therapeutics Ltd Therapeutic light source and method
JP4146598B2 (ja) 2000-03-29 2008-09-10 積水化学工業株式会社 ユニット建物の断熱構造および断熱施工方法
US6267976B1 (en) 2000-04-14 2001-07-31 Gojo Industries, Inc. Skin cleanser with photosensitive dye
US6800671B1 (en) 2000-04-21 2004-10-05 Britesmile, Inc. Low peak exotherm curable compositions
US7083610B1 (en) 2000-06-07 2006-08-01 Laserscope Device for irradiating tissue
WO2002015539A1 (en) 2000-08-10 2002-02-21 Paradyne Corporation Filter system and method to suppress interference imposed upon a frequency-division multiplexed channel
WO2002022097A1 (en) 2000-09-14 2002-03-21 High Tech Laser Method and composition for dental bleaching
US6528555B1 (en) 2000-10-12 2003-03-04 3M Innovative Properties Company Adhesive for use in the oral environment having color-changing capabilities
DE10056114A1 (de) 2000-11-04 2002-05-29 Wolfgang Malodobry Narbenfreie Entfernung von Tätowierungen
US6485709B2 (en) 2001-01-23 2002-11-26 Addent Inc. Dental bleaching gel composition, activator system and method for activating a dental bleaching gel
FI20010222A0 (fi) 2001-02-06 2001-02-06 Yli Urpo Antti Lääketieteellisesti hammashoidolliset polymeerikomposiitit ja -koostumukset
JP2002233612A (ja) 2001-02-07 2002-08-20 Daito Giken:Kk 遊技台
JP2002293747A (ja) 2001-03-29 2002-10-09 Jinen:Kk 皮膚外用剤
US8541021B2 (en) 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
EP1390084B1 (en) 2001-05-01 2011-03-23 A.V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition
ES2296684T3 (es) 2001-05-17 2008-05-01 KETTENBACH GMBH &amp; CO. KG Material de blanqueo dental quimicamente endurecible.
ITMI20011315A1 (it) 2001-06-21 2002-12-21 Herbariorum Medicaminum Offici Composizione per pasta dentifricia antiplacca con rilevatore di placca
US20030009158A1 (en) 2001-07-09 2003-01-09 Perricone Nicholas V. Skin treatments using blue and violet light
US6558653B2 (en) 2001-09-19 2003-05-06 Scot N. Andersen Methods for treating periodontal disease
US20040147984A1 (en) 2001-11-29 2004-07-29 Palomar Medical Technologies, Inc. Methods and apparatus for delivering low power optical treatments
US6648904B2 (en) 2001-11-29 2003-11-18 Palomar Medical Technologies, Inc. Method and apparatus for controlling the temperature of a surface
US20030167033A1 (en) 2002-01-23 2003-09-04 James Chen Systems and methods for photodynamic therapy
US7081128B2 (en) 2002-03-04 2006-07-25 Hart Barry M Phototherapy device and method of use
CA2478567A1 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Brian Zelickson A device and method for treatment of external surfaces of a body utilizing a light-emitting container
EP1496992A1 (en) 2002-04-16 2005-01-19 Lumerx, Inc. Chemiluminescent light source using visible light for biotherapy
US6960079B2 (en) 2002-04-18 2005-11-01 3M Innovative Properties Company Orthodontic adhesives and appliances including an adhesive on the base of the appliance
US6949240B2 (en) 2002-05-23 2005-09-27 The Procter & Gamble Company Tooth whitening products
US7201766B2 (en) 2002-07-03 2007-04-10 Life Support Technologies, Inc. Methods and apparatus for light therapy
JP2004107231A (ja) 2002-09-17 2004-04-08 Showa Yakuhin Kako Kk 口腔用組成物
US20050098766A1 (en) 2002-09-19 2005-05-12 Watson David L.Jr. Chemiluminescent processes and systems
GB0222091D0 (en) 2002-09-24 2002-10-30 Boots Co Plc Dental compositions and methods
US20080091250A1 (en) 2002-09-26 2008-04-17 Lumiport, Llc Light therapy desk lamp
AU2003285887B2 (en) 2002-10-11 2008-09-11 Novocell, Inc. Implantation of encapsulated biological materials for treating diseases
WO2004052238A2 (en) 2002-12-10 2004-06-24 University Of Florida Phototherapy bandage
CA2515695A1 (en) * 2003-02-10 2004-10-07 Palomar Medical Technologies, Inc. Light emitting oral appliance and method of use
US7157502B2 (en) 2003-02-19 2007-01-02 Pulpdent Corporation Polymerizable dental barrier material
US20040191330A1 (en) 2003-03-31 2004-09-30 Keefe Candace R. Daily skin care regimen
US7114953B1 (en) 2003-04-25 2006-10-03 Wagner Eugene C Tooth whitening appliance having membrane covered applicator
JP2003339875A (ja) 2003-06-16 2003-12-02 Hirokatsu Kimura 入れ墨消去装置
CN1835723B (zh) 2003-06-16 2011-06-22 洛马林达大学医学中心 可展开的多功能止血剂
GB0314210D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Unilever Plc Laundry treatment compositions
KR100960687B1 (ko) 2003-06-24 2010-06-01 엘지디스플레이 주식회사 구리(또는 구리합금층)를 포함하는 이중금속층을 일괄식각하기위한 식각액
WO2005009604A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Sol-Gel Technologies Ltd. Microcapsules loaded with active ingredients and a method for their preparation
EP1649275A4 (en) 2003-08-01 2007-12-19 Glotell Products Inc DYE SOLUTIONS FOR USE IN METHODS OF DETECTING THE PREVIOUS EVAPORATION OF ANHYDROUS AMMONIA AND THE PRODUCTION OF ILLEGAL DRUGS
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US20050042712A1 (en) 2003-08-22 2005-02-24 Advanced Medical Optics, Inc. Methods, compositions and instruments to predict antimicrobial or preservative activity
US20050049228A1 (en) 2003-09-02 2005-03-03 Ceramoptec Industries Inc. Antimicrobial photodynamic therapy compound and method of use
CN101304766A (zh) * 2003-09-16 2008-11-12 塞拉莫普泰克工业公司 藻红基抗微生物光动力治疗化合物及其应用
KR20070017292A (ko) * 2003-09-16 2007-02-09 세람옵텍 인더스트리스, 인크. 에리트로신-기재 항균성 광역학 치료 화합물 및 이의 용도
AU2004293027A1 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Barnes-Jewish Hospital Enhanced drug delivery
US20050124722A1 (en) 2003-12-03 2005-06-09 Arthur Samuel D. Branched highly-functional monomers exhibiting low polymerization shrinkage
US20050124721A1 (en) 2003-12-03 2005-06-09 Arthur Samuel D. Bulky monomers leading to resins exhibiting low polymerization shrinkage
CA2457214A1 (en) 2004-02-06 2005-08-06 Qlt Inc. Photodynamic therapy for the treatment of acne
JP4815752B2 (ja) 2004-04-01 2011-11-16 味の素株式会社 アミノ酸含有飲食品
US7264471B2 (en) 2004-05-05 2007-09-04 Ultradent Products, Inc. Methods and kits for bleaching teeth while protecting adjacent gingival tissue
US20070244195A1 (en) 2004-05-18 2007-10-18 Burkhart Craig N Treatment methods with peroxides and tertiary amines
CA2551613A1 (en) 2004-05-21 2005-12-01 Tottori University A composition comprising n-acetyl-d-glucosamine for treatment of wound
EP1778159A1 (en) 2004-06-10 2007-05-02 Segan Industries, Inc. Plural activating optical change toothpastes, stimuli and elements
US20050281890A1 (en) 2004-06-18 2005-12-22 San Chandan K Methods and compositions for wound healing
EP1784154A1 (en) 2004-07-08 2007-05-16 3M Innovative Properties Company Dental methods, compositions, and kits including acid-sensitive dyes
JP2008510829A (ja) * 2004-08-25 2008-04-10 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン デンドリマーに基づく組成物およびそれらの使用法
US7598291B2 (en) 2004-09-02 2009-10-06 Marcel Nimni Methods and compositions for enhancing collagen and proteoglycan synthesis in the skin
WO2006027664A2 (en) 2004-09-08 2006-03-16 Firmenich Sa Process for producing nano-capsules containing a fragrance
GB0420888D0 (en) 2004-09-20 2004-10-20 Photopharmica Ltd Compounds and uses
CA2486475A1 (en) 2004-11-02 2006-05-02 John Kennedy Method of treating microorganisms in the oral cavity
PT1809382E (pt) 2004-11-09 2011-02-03 Discus Dental Llc Composições para branqueamento dentário de dois componentes
CN101123942A (zh) 2005-01-03 2008-02-13 诺维信生物聚合物公司 具有保湿和抗皱纹性质的透明质酸级分
US9358193B2 (en) 2005-02-15 2016-06-07 Martin S. Giniger Whitening compositions and methods involving nitrogen oxide radicals
US20060199242A1 (en) 2005-03-01 2006-09-07 Ching-Ying Cheung Chemical probe compounds that become fluorescent upon reduction, and methods for their use
US20060217690A1 (en) 2005-03-22 2006-09-28 Bastin Norman J Method for treating various dermatological and muscular conditions using electromagnetic radiation
JP5363696B2 (ja) 2005-03-23 2013-12-11 株式会社 資生堂 肌化粧料用色材組成物、それを用いたファンデーション、化粧方法
US20060237696A1 (en) 2005-03-31 2006-10-26 Luc Gourlaouen Composition comprising at least one electrophilic monomer and at least one conductive polymer, and cosmetic processes for treating keratin fibers
CA2603518C (en) 2005-04-13 2013-11-26 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. Nutrient composition for promoting collagen production
US20060246020A1 (en) 2005-04-29 2006-11-02 Cole Curtis A Topical composition detection
EP1733762A1 (en) 2005-05-25 2006-12-20 3M Espe AG Dental composition for detection of carious tissue, detection method
WO2006135344A1 (en) 2005-06-13 2006-12-21 National University Of Singapore A photosensitising composition and uses thereof
KR100721198B1 (ko) 2005-06-29 2007-05-23 주식회사 하이닉스반도체 내부전압 자동 변경이 가능한 반도체장치의내부전압발생회로
US20070021807A1 (en) 2005-07-20 2007-01-25 Eastman Kodak Company Device for optically stimulating collagen formation in tissue
JP5399069B2 (ja) 2005-08-10 2014-01-29 デンツプライ インターナショナル インコーポレーテッド チェアサイド歯科用クラウンを製造する方法
EP1933941A2 (en) 2005-08-25 2008-06-25 Philip R. Houle Treatment systems for delivery of sensitizer solutions
JP4033877B2 (ja) 2005-09-29 2008-01-16 株式会社ファンケル Ｉ型コラーゲン産生促進用組成物
US20070092469A1 (en) 2005-10-26 2007-04-26 Eric Jacobs Topically applied Glucosamine Sulfate and all its related, precursor, and derivative compounds significantly increases the skin's natural produciton of hyaluronic acid for the rejuvenation of healthier younger-looking skin; while PhosphatidylCholine is required to replace its deficiency caused by topical Dimethylaminoethanol (DMAE)
EP1779891A1 (en) 2005-10-28 2007-05-02 Abdula Kurkayev Method of activating a photosensitizer
CN101340887B (zh) 2005-11-09 2014-01-29 科洛斯科技公司 使牙齿增白的组合物及方法
US20070142762A1 (en) 2005-12-16 2007-06-21 Eastman Kodak Company Wound dressing
US8999933B2 (en) 2006-01-18 2015-04-07 Biolitec Pharma Marketing Ltd Photodynamic cosmetic procedure and healing method
CA2635947A1 (en) 2006-01-23 2007-08-02 The Procter & Gamble Company Enzyme and photobleach containing compositions
WO2007127172A2 (en) 2006-04-27 2007-11-08 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Layered bio-adhesive compositions and uses thereof
US20070286824A1 (en) 2006-06-07 2007-12-13 Thomas Elliot Rabe Bleed-resistant colored microparticles and skin care compositions comprising them
US8454991B2 (en) 2006-07-24 2013-06-04 Quest Pharmatech Inc. Method and device for photodynamic therapy
EP2068622A4 (en) 2006-07-28 2012-10-10 Ceramoptec Gmbh METHOD AND MIXTURE FOR IN VIVO PHOTOCHEMICAL RETICULATION OF COLLAGEN
KR101502632B1 (ko) 2006-10-24 2015-03-17 캘리포니아 인스티튜트 오브 테크놀로지 신체 조직의 물리적 및/또는 화학적 성질에 영향을 주는 광화학적 요법
CN101594904A (zh) 2006-10-24 2009-12-02 加州理工学院 影响身体组织的机械和/或化学性能的光化学治疗
US20080108681A1 (en) 2006-10-27 2008-05-08 Access Business Group International Llc Use of allantoin as a pro-collagen synthesis agent in cosmetic compositions
US20080113037A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Green Barbara A Topical Compositions Comprising Polyhydroxy Acids and/or Lactones for Improved Cutaneous Effects of Oxidative Therapeutic Drugs
CA2669832A1 (en) 2006-11-15 2008-05-22 Coda Therapeutics, Inc. Improved methods and compositions for wound healing
US20080138289A1 (en) 2006-12-08 2008-06-12 Evident Technologies, Inc. Systems and methods for detecting infrared emitting composites and medical applications therefor
EP2117575A4 (en) 2007-01-03 2013-06-05 Burnham Inst Medical Research METHODS AND COMPOSITIONS RELATED TO CLAY ADHESIVES
CA2677468C (en) 2007-02-09 2013-04-23 Klox Technologies Inc. Photopolymerization material for gums isolation
JP5076549B2 (ja) 2007-02-23 2012-11-21 株式会社デンソー 半導体装置
JP2008231010A (ja) * 2007-03-20 2008-10-02 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
WO2008139601A1 (ja) 2007-05-14 2008-11-20 Alcare Co., Ltd. 体表面用貼付材
JP5138995B2 (ja) 2007-07-06 2013-02-06 株式会社カネカ 皮膚貼付用粘着シートおよび経皮吸収製剤
LT2769729T (lt) 2007-09-04 2019-05-10 Compugen Ltd. Polipeptidai ir polinukleotidai ir jų panaudojimas kaip vaistų taikinio vaistų ir biologinių preparatų gamybai
US9079022B2 (en) 2007-09-27 2015-07-14 Led Intellectual Properties, Llc LED based phototherapy device for photo-rejuvenation of cells
US7722904B2 (en) 2007-11-01 2010-05-25 Access Business Group International Llc Compositions and methods for stimulating synthesis of pro-collagen or collagen and hyaluronic acid
JP4740934B2 (ja) 2007-12-07 2011-08-03 シャープ株式会社 照明装置
EP2231761A4 (en) * 2008-01-08 2013-08-14 Quick Med Technologies Inc QUATERNARY AMMONIUM POLYMERS DISINFECTANTS SOLUBLE IN ALCOHOL
WO2009089345A2 (en) 2008-01-08 2009-07-16 Blazetrak, Llc Review managment system for audition portfolios
US20090238778A1 (en) 2008-03-19 2009-09-24 Mordas Carolyn J Tooth whitening compositions, delivery systems and methods
WO2009124971A2 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Dsm Ip Assets B.V. Novel compositions and their use
WO2009132223A1 (en) 2008-04-23 2009-10-29 Unicep Packaging, Inc. Dispensing and applicator devices
GB0810719D0 (en) 2008-06-11 2008-07-16 Dupont Teijin Films Us Ltd Polymeric film
GB0814105D0 (en) 2008-08-01 2008-09-10 Springdale Sustainable Develop Composition for accelerated production of collagen
US20100227799A1 (en) * 2009-03-09 2010-09-09 Medtronic Vascular, Inc. Simultaneous photodynamic therapy and photo induced polymerization
JP5052558B2 (ja) * 2009-04-03 2012-10-17 ロート製薬株式会社 ゲル軟膏
KR101118586B1 (ko) 2009-04-15 2012-02-27 포항공과대학교 산학협력단 고분자 캡슐을 포함하는 광역학 치료용 조성물
FR2948584B1 (fr) 2009-07-30 2012-08-03 Prod Dentaires Pierre Rolland Embout d'application
CA2779092A1 (en) 2009-10-27 2011-05-19 Klox Technologies Inc. Device for personal use in phototherapy
US20110171310A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Hydrogel compositions comprising vasoconstricting and anti-hemorrhagic agents for dermatological use
GB201012217D0 (en) 2010-07-21 2010-09-08 Republic Polytechnic Compounds for photodynamic therapy
GB201020236D0 (en) 2010-11-30 2011-01-12 Convatec Technologies Inc A composition for detecting biofilms on viable tissues
EP2654697A2 (en) 2010-12-20 2013-10-30 E.I. Du Pont De Nemours And Company A non-aqueous stable composition for delivering substrates for a depilatory product using peracids
US20120244491A1 (en) 2011-03-22 2012-09-27 Remigio Piergallini Device and method for teeth brightening
JP5877892B2 (ja) * 2011-04-05 2016-03-08 エイボン プロダクツ インコーポレーテッド リップスティック
US20130281913A1 (en) * 2012-04-20 2013-10-24 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions and methods for providing biophotonic treatment
US11116841B2 (en) * 2012-04-20 2021-09-14 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions, kits and methods
US20150360047A1 (en) 2012-09-14 2015-12-17 Klox Technologies Inc. Cosmetic Biophotonic Compositions
CA2883717A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 Klox Technologies Inc. Chromophore combinations for biophotonic uses
JP2015528472A (ja) 2012-09-14 2015-09-28 クロックス テクノロジーズ インコーポレイテッドＫｌｏｘ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ． 生体光使用のための発色団の組み合わせ
CA2884349C (en) 2012-09-14 2019-03-26 Valeant Pharmaceuticals International, Inc. Compositions and methods for teeth whitening
WO2014131115A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Klox Technologies Inc. Phototherapeutic device, method and use
US20140276354A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Klox Technologies Inc. Biophotonic materials and uses thereof
EP3016686A4 (en) 2013-07-03 2017-01-25 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions comprising a chromophore and a gelling agent for treating wounds
AR100864A1 (es) * 2014-06-09 2016-11-09 Klox Tech Inc Composiciones biofotónicas termoendurecibles y sus usos
RU2017117187A (ru) 2014-10-31 2018-11-30 Клокс Текнолоджиз Инк. Фотоактивируемые волокна и тканые материалы
WO2017201615A1 (en) 2016-05-23 2017-11-30 Orphaderm Limited Biophotonic compositions comprising a fungal-derived chromophore

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2935450A1 (de) * 1979-09-01 1981-03-19 Hermann Dr.Med.Dent. 4044 Kaarst Gertenbach Zahnputzmittel
US20060251687A1 (en) * 2003-03-14 2006-11-09 Noa Lapidot Agent-encapsulating micro-and nanoparticles, methods for preparation of same and products containing same
US20050059731A1 (en) * 2003-09-16 2005-03-17 Ceramoptec Industries, Inc. Erythrosin-based antimicrobial photodynamic therapy compound and its use
US20100266989A1 (en) * 2006-11-09 2010-10-21 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
US20090131499A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-21 Ceramoptec Industries Inc. Photodynamic therapy for skin related problems
US20100255045A1 (en) * 2007-11-27 2010-10-07 Eymard Du Vernet Michele Composition for photodynamic skin treatment
WO2010051636A1 (en) * 2008-11-07 2010-05-14 Klox Technologies Inc . Combination of an oxidant and a photoactivator for the healing of wounds
WO2010070292A1 (en) * 2008-12-20 2010-06-24 Convatec Technologies Inc A composition for use on skin and wound
WO2011006263A1 (en) * 2009-07-17 2011-01-20 Klox Technologies Inc. Antibacterial oral composition
CN102133208A (zh) * 2011-03-17 2011-07-27 北京化工大学 一种可用于光动力疗法的光敏微胶囊及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Jinlian Hu. ADAPTIVE AND FUNCTIONAL POLYMERS, TEXTILES AND THEIR APPLICATIONS // 2011 by Imperial College Press. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021216676A1 (en) * 2020-04-21 2021-10-28 Ellor LLC Tissue treatment device and method of using the same

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013248900A1 (en) 2014-10-23
GB201307157D0 (en) 2013-05-29
US11331257B2 (en) 2022-05-17
ZA201407310B (en) 2015-11-25
CA2868893C (en) 2021-10-12
CA3126820A1 (en) 2013-10-24
EP3150226A1 (en) 2017-04-05
JP2019006807A (ja) 2019-01-17
AU2013248900B2 (en) 2017-07-20
AU2017245269B2 (en) 2019-04-11
AU2017245269A1 (en) 2017-11-02
CA3126820C (en) 2023-08-08
US10213373B2 (en) 2019-02-26
EP2838974A4 (en) 2016-01-06
IN2014DN09118A (ru) 2015-05-22
SG11201406245UA (en) 2014-11-27
RU2014146615A (ru) 2016-06-10
CN104350125B (zh) 2017-09-22
BR112014026056A2 (pt) 2017-07-11
US11723854B2 (en) 2023-08-15
CN104350125A (zh) 2015-02-11
US20240041739A1 (en) 2024-02-08
CA2868893A1 (en) 2013-10-24
EP2838974A1 (en) 2015-02-25
WO2013155620A1 (en) 2013-10-24
US20150246127A1 (en) 2015-09-03
JP2015514724A (ja) 2015-05-21
CN107669507A (zh) 2018-02-09
JP2020143095A (ja) 2020-09-10
IL235136A0 (en) 2014-12-31
KR102219776B1 (ko) 2021-02-25
HK1206774A1 (en) 2016-01-15
HK1188951A1 (en) 2014-05-23
GB2499921A (en) 2013-09-04
GB2499921B (en) 2014-11-19
KR20150008858A (ko) 2015-01-23
JP7097924B2 (ja) 2022-07-08
NZ700515A (en) 2017-06-30
EP3150226B1 (en) 2021-04-07
US20220387592A1 (en) 2022-12-08
US20130281913A1 (en) 2013-10-24
US10376455B2 (en) 2019-08-13
US20170027833A1 (en) 2017-02-02
US20190358142A1 (en) 2019-11-28
KR20210025676A (ko) 2021-03-09
MX2014012631A (es) 2015-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2668127C2 (ru) Биофотонные композиции, наборы и способы
US20220265828A1 (en) Biophotonic materials and uses thereof
JP6980717B2 (ja) 発色団およびゲル化剤を含む、創傷を治療するための生体光組成物
US20190133908A1 (en) Chromophore combinations for biophotonic uses
US11116841B2 (en) Biophotonic compositions, kits and methods