RU2666997C2 - Жидкие ментол-содержащие композиции - Google Patents
Жидкие ментол-содержащие композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2666997C2 RU2666997C2 RU2015137043A RU2015137043A RU2666997C2 RU 2666997 C2 RU2666997 C2 RU 2666997C2 RU 2015137043 A RU2015137043 A RU 2015137043A RU 2015137043 A RU2015137043 A RU 2015137043A RU 2666997 C2 RU2666997 C2 RU 2666997C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- menthol
- oil
- composition
- liquid
- medium chain
- Prior art date
Links
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 title claims abstract description 142
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 140
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 92
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 63
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 title claims abstract 20
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 55
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 9
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 claims description 11
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 7
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 7
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 4
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 claims description 3
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 claims description 2
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 claims description 2
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001342 boswellia carteri birdw. oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010624 camphor oil Substances 0.000 claims description 2
- 229960000411 camphor oil Drugs 0.000 claims description 2
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000010628 chamomile oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019480 chamomile oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001555 commiphora myrrha gum extract Substances 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000010649 ginger oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 claims description 2
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 claims description 2
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001656 lutein Substances 0.000 claims description 2
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 claims description 2
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 claims description 2
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 claims description 2
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 claims description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000001683 mentha spicata herb oil Substances 0.000 claims description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010661 oregano oil Substances 0.000 claims description 2
- 229940111617 oregano oil Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims description 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019721 spearmint oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000010677 tea tree oil Substances 0.000 claims description 2
- 229940111630 tea tree oil Drugs 0.000 claims description 2
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 claims description 2
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 2
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims description 2
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 2
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims description 2
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 claims description 2
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000007711 solidification Methods 0.000 abstract description 4
- 230000008023 solidification Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 120
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 description 29
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 23
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 13
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 13
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 13
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 6
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 6
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 6
- 108010053481 Antifreeze Proteins Proteins 0.000 description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical group C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 2
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 2
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 2
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 240000000385 Brassica napus var. napus Species 0.000 description 1
- 235000006618 Brassica rapa subsp oleifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 240000004784 Cymbopogon citratus Species 0.000 description 1
- 235000017897 Cymbopogon citratus Nutrition 0.000 description 1
- 235000001950 Elaeis guineensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000003133 Elaeis guineensis Species 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 244000151637 Sambucus canadensis Species 0.000 description 1
- 235000018735 Sambucus canadensis Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 235000007123 blue elder Nutrition 0.000 description 1
- 229940020377 buckleys mixture Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 235000007124 elderberry Nutrition 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000002674 endoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- -1 for example Natural products 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940067729 menthol 2.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 239000001296 salvia officinalis l. Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/1475—Inlet or outlet ports
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой однофазную жидкую композицию для введения жидкого ментола млекопитающему, состоящую из смеси: 5-42,3% ментола от общей массы; легкоусваиваемого масла, причем указанное легкоусваиваемое масло представляет собой среднецепочечный триглицерид, такой, что указанная композиция является жидкой при 23°С после повышения температуры до этого значения с температуры 4°С; и, необязательно, по меньшей мере один или больше жирорастворимых витаминов или одно или больше эфирных масел. Изобретение позволяет создать жидкий ментол-содержащий продукт, который позволяет воспроизводимо отмерять терапевтическую дозировку и который снова становится жидким при комнатной температуре даже после затвердевания при пониженной температуре, которое можно ожидать во время транспортировки. 7 н. и 12 з.п. ф-лы, 5 табл., 6 пр.
Description
Область техники, к которой относится настоящее изобретение
Настоящее изобретение касается композиции, которая может применяться для введения жидкого ментола в жидкой форме, и, в частности, для введения жидкого ментола в капельной форме.
Уровень техники
Ментол известен как эфирное масло, поскольку его пары имеют ароматическую «сущность». Вкус и запах ментола являются приятными и смягчают симптомы простуды или гриппа [1 Paul IM, Beiler JS, King TS, et al. Vapor Rub, Petrolatum, and No Treatment for Children with Nocturnal Cough and Cold Symptoms. Pediatrics 2010; 126(6): 1-8.]. Многие продукты, предназначенные для введения эфирных масел, содержат комбинации эфирных масел, включающие ментол, и предназначены для наружного применения. Обычно применяемые наружно продукты содержат ментол в масляной основе и являются полутвердыми при комнатной температуре. Примером такого продукта является Vies VapoRub®.
В Патенте US 7138394 [Schwarz и Welsspapir] описано использование композиции для наружного применения, представляющей собой кремообразное лекарственное средство с нестероидным анальгетиком, которая содержит, помимо других ингредиентов, ментол вместе с камфорой и среднецепочечным триглицеридом (СЦТ). Эта смесь является полутвердой при комнатной температуре. Солюбилизация нестероидного анальгетика в данном креме для наружного применения достигается с помощью среднецепочечного триглицерида, в комбинации с ментолом и камфорой. Полутвердые продукты и кремы не позволяют точно отмерять количество применяемого или наносимого соединения.
Ментол также широко используется как компонент средств от простуды, принимаемых перорально. Примером может служить группа продуктов, продающихся под торговой маркой Halls®. Они обычно упакованы в виде завернутых в фантик твердых квадратных конфет. Эти квадратные конфеты содержат в качестве терапевтической дозировки 10 мг ментола в каждой конфете. Один из этих продуктов содержит среди своих ингредиентов СЦТ, Halls Mountain Berry with Soothing Honey Center (действующее вещество: ментол 2.5 мг. Инертные ингредиенты: лимонная кислота, хлопковое масло, сок бузины, отдушки, имбирь, крахмальная патока, глицерин, мед, лемонграсс, СЦТ масло, шалфей, соевый лецитин, сахароза, вода, чабрец).
Исследование, проведенное Федеральной комиссией по лекарственным веществам (FDA) в США показало, что дозировка ментола, необходимая для достижения противокашлевого действия, составляет по меньшей мере 5 мг [Federal Register /Vol 52, No. 155/ Wednesday, August 12, 1987, page 39946]. Жидкие продукты для лечения кашля обычно представляют собой сироп и содержат ментол в качестве терапевтического действующего вещества в дозировке 5-20 мг на единичную дозу, где каждая единичная доза обычно составляет объем одной ложки (5 мл). Примером такого продукта является Buckley's Mixture®. Жидкие препараты для перорального приема, содержащие ментол, представляют собой сиропы на водной основе, что делает необходимым применение солюбилизаторов, удерживающих ментол в жидкой фазе.
Чистый ментол твердый при комнатной температуре и имеет температуру плавления 42°С. Ментол плохо растворяется в препаратах на водной основе, но легко растворяется в спирте в высокой концентрации. Ментол также растворяется в маслах, включая СЦТ. Однако при высоких концентрациях получаемые растворы часто являются полутвердыми и воскообразными при комнатной температуре (18-23°С). Кроме того, как будет обсуждаться ниже в настоящем тексте, такие масляные препараты обычно демонстрируют эффект теплового гистерезиса, который уменьшает возможность их применения для введения жидких ментол-содержащих композиций.
Кроме того, одной из проблем, связанных с попытками из предшествующего уровня техники, направленными на использование ментола, является то, что многие продукты являются полутвердыми и подходят только для наружного применения или для ингаляций. Полутвердые препараты не подходят для перорального применения, поскольку их сложно отмерить с достаточной степенью надежности. Поэтому вследствие своей склонности давать полутвердые, воскоподобные или мазеобразные формы, препараты ментола в масле применяют для наружного нанесения на кожу.
Часто такие продукты помещают в испаритель, и такие продукты не предназначены для перорального применения, поскольку дозу для перорального введения необходимо отмерять простым, точным и надежным способом. Другие ментол-содержащие продукты имеют вид конфет, или ментол присутствует как один из компонентов в общеизвестных сиропах от кашля, обладающих неприятным вкусом, которые отмеряют ложечками.
Через Интернет доступны другие не имеющие технических описаний жидкие ментол-содержащие продукты неуказанной концентрации, которые некоторые люди используют для добавления ментола в сигареты.
Кроме того, альтернативным рецептом для ментол-содержащего продукта является растворение двух объемов кристаллов ментола в одном объеме этанола (http://nu-vapor.com/forum/diy-liquids/1604-diy-menthol-drops-make-your-own.html). Сложность с такого рода продуктом связана с ненадежной природой этанола, который является летучим веществом, результатом чего является непостоянная концентрация ментола, на которую влияет испарившееся со временем количество спирта. Поскольку спирт испаряется при хранении, концентрация ментола в конце концов существенно повышается до уровня, при котором возможно затвердевание.
Препараты ментола на водной основе широко доступны, но из-за описанных выше ограничений они обычно относительно разбавленные и в типичном случае требуют приема по меньшей мере 1 полной чайной ложки раствора.
Альтернативно, в заявке Tonori et al [ЕР 1640022 А1] описано, что СЦТ может применяться для растворения ментола в количестве от 0,5 до 10-кратного по массе. Однако описанная методика требует приготовления композиции при нагревании до 80°С, и затем эмульгирования полученной смеси с получением ментол-содержащей эмульсии. Композицию, описанную в заявке Tonori et al., применяли для получения эмульсии L-ментола в жире или масле, с водой и поверхностно-активным веществом, для применения во время эндоскопической хирургии, с целью подавить сокращения желудочно-кишечного тракта. Заявка Tonori et al не раскрывает ничего касательно затвердевания ментола в СЦТ и не дает никакой информации относительно применимости жидкой ментол-содержащей композиции в качестве жидкого противокашлевого средства.
Таким образом, не существует продукта, подходящего для массового аптечного рынка, которые дал бы возможность применять концентрированный жидкий раствор ментола таким образом, чтобы можно было достичь терапевтической дозировки (примерно 5-20 мг ментола) в одной или двух каплях жидкости.
Такой продукт, в случае его доступности в настоящий момент, обладал бы широкой привлекательностью для потребителей в широком возрастном диапазоне.
Однако, несмотря на то, что ментол является жидкостью при температуре выше 42°С, и что он растворим в маслах, задача получения серьезной дозировки ментола в одной капле масла остается нерешенной. Самой большей трудностью является то, что если ментол-содержащий продукт становится полутвердым, то он не подходит для перорального приема, за исключением случая, когда его нагревают до более высокой температуры.
Таким образом, в данной области техники имеется потребность в неспиртовом, неводном жидком ментол-содержащем продукте, который позволяет надежно и воспроизводимо отмерять терапевтическую дозировку и который снова становится жидким при комнатной температуре (например, 18-23°С), даже после затвердевания при пониженной температуре, которое можно ожидать во время транспортировки и хранения.
Также был бы предпочтителен продукт, подходящий для введения при отмеривании предпочтительно одной капли, аккуратно и надежно.
Таким образом, для решения проблем, имеющихся в предшествующем уровне техники, будет предпочтительно разработать жидкую ментол-содержащую композицию, которая подходит для введения жидкого препарата, и более предпочтительно - разработать жидкую ментол-содержащую композицию для введения в капельной форме.
Соответственно, будет предпочтительно разработать жидкую ментол-содержащую композицию, которая будет исключать или смягчать по меньшей мере один из перечисленных выше недостатков, характерных для предшествующего уровня техники.
Кроме того, для настоящего изобретения также будет преимуществом разработка новой композиции, которая может применяться как лекарственное средство для облегчения симптомов простуды или гриппа.
Сущность изобретения
Указанные выше преимущества, а также другие цели и задачи, по меньшей мере, частично или полностью обеспечиваются жидкими ментол-содержащими композициями и растворами согласно настоящему изобретению и их применением, как описано ниже.
Соответственно, в одном аспекте в настоящем изобретении описана композиция, содержащая ментол, растворенный в среднецепочечном триглицеридном масле. Более предпочтительно, в настоящем изобретении описана композиция, содержащая: (i) ментол, и (ii) носитель, содержащий легкоусваиваемое пищевое масло, где указанное легкоусваиваемое пищевое масло такое, что композиция является жидкой при 20°С после повышения температуры до этого значения с более низкой температуры, при которой указанное масло было полутвердым.
Предпочтительно, указанное легкоусваиваемое пищевое масло представляет собой среднецепочечный триглицерид.
В другом аспекте, настоящее изобретение касается применения описанной выше композиции в качестве средства от простуды, принимаемого перорально, наружно или ингаляционно.
В другом аспекте, настоящее изобретение касается применения описанной выше композиции в качестве вкусового ароматизирующего вещества для продуктов и в рецептурах.
В другом аспекте, настоящее изобретение охватывает систему доставки для отмеривания описанной выше композиции.
В другом аспекте, настоящее изобретение касается применения описанной выше системы доставки для отмеривания описанной выше композиции в качестве средства от кашля и простуды.
В другом аспекте настоящего изобретения, описана композиция, содержащая ментол в растворе пищевого масла, которая выпускается в виале с капельной насадкой, и предпочтительно с вертикальной мерной капельной насадкой, коммерчески доступной под маркой Eurodropper.
В другом аспекте настоящего изобретения описан способ введения ментола путем потребления жидкой композиции ментола и масла согласно настоящему изобретению. Это предпочтительно обеспечивается введением одной или двух капель описанной композиции, которого можно достичь путем потребления жидкой формы с внешней поверхности. Такая методика может включать такие способы, как слизывание одной или двух отмеренных капель с широкой части ложки или с ручки ложки, и т.п.. Однако не исключаются другие варианты употребления.
Раскрытие изобретения
При работе над настоящим изобретением было замечено, что, несмотря на общую способность масел растворять ментол, основной проблемой, которую предстоит решить, является тот факт, что масла легко становятся полутвердыми в присутствии ментола. Даже если они сначала жидкие при комнатной температуре (например, приблизительно 18-23°С), после охлаждения масел, содержащих высокие концентрации ментола, до температуры ниже комнатной, они могут необратимо превращаться в полутвердые формы. Это может происходить при замораживании масляных раствором ментола или охлаждении их до зимних температур во время сезона, когда простудные заболевания и грипп встречаются наиболее часто. Такой температурный гистерезис делает большинство ментол-содержащих продуктов на масляной основе непригодными для дозирования для перорального приема, поскольку полутвердые вещества трудно дозировать точно. Хотя можно снова перевести масляные растворы ментола в жидкую форму путем нагрева, необходимость специальной обработки потребителем крайне нежелательна для продуктов, которые продаются на массовом рынке - в аптеках, продовольственных и универсальных магазинах.
Таким образом, в результате температурного гистерезиса, температура перехода из жидкого в полутвердое состояние (т.е. замерзания) препаратов ментол-в-масле отличается от температуры перехода из полутвердого в жидкое состояние (т.е. плавления). То есть, температура перехода отличается, в зависимости от того, достигает ли препарат комнатной температуры после нахождения при более низкой температуре, по сравнению с температурой перехода, когда он возвращается к комнатной температуре после нахождения при более высокой температуре.
Таким образом, данный феномен гистерезиса характеризуется переходами состояний, где температуры плавления отличаются от температур замерзания.
Предпочтительные пищевые масла, которые могут растворять ментол, включают такие масла, как СЦТ, кукурузное масло, арахисовое масло, подсолнечное масло, масло канолы и т.п.. Наиболее предпочтительно, пищевое масло представляет собой среднецепочечный триглицерид, поскольку такие СЦТ масла показывают наименее выраженный температурный гистерезис.
Среднецепочечные триглицеридные (СЦТ) масла предпочтительно выделяют из растительного масла перегонкой. Среднецепочечные триглицериды, которые могут применяться по настоящему изобретению, предпочтительно имеют 6-12 углерод-углеродных связей в цепи, и предпочтительно, среда композиции содержит по меньшей мере 95% триглицеридов, имеющих 8-10 углерод-углеродных связей в цепи. Среднецепочечные триглицериды предпочтительно получают из масла, экстрагированного из жесткой высушенной фракции эндосперма Cocos nucifera L. или из высушенного эндосперма Elaeis guineensis Jacq. Они обычно состоят из смеси триглицеридов насыщенных жирных кислот, главным образом каприловой кислоты (C8I-11602) и каприновой кислоты (С101-12002). Предпочтительные масла содержат не менее 95% насыщенных жирных кислот, содержащих 8-10 атомов углерода, и предпочтительно масло представляет собой прозрачный раствор.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, содержание ментола в композиции масла и ментола, и предпочтительно в композиции СЦТ и ментола, составляет от 1 до 50 мас. %. Более предпочтительно, содержание ментола в композиции масла и ментола составляет от 10 до 48,7 мас. %, и более предпочтительно от 15 до 48,7 мас. %. Еще более предпочтительно, содержание ментола в композиции масла и ментола составляет от 29,5 до 42,5 мас. %, и более предпочтительно содержание составляет от 25 до 30 мас. %.
Альтернативно, в других препаратах, содержание ментола в композиции масла и ментола составляет от 5 до 15 мас. %, и более предпочтительно от 5 до 42.3 мас. %.
Доза ментола может отмеряться как одна капля масляного раствора, которая дает от 5 до 20 мг ментола, и наиболее предпочтительно - около 10 мг ментола.
В практической реализации настоящего изобретения, композицию предпочтительно вводят в виде одной капли жидкости, которую должен принять потребитель. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что флакон с насадкой Eurodropper надежно отмеряет по меньшей мере 10 мг ментола в одной капле (примерно 28 мг жидкости).
Таким образом, в другом аспекте настоящего изобретения описан продукт производства, включающий упакованный продукт, содержащий предпочтительно стеклянный флакон с насадкой Eurodropper, и содержащуюся в нем композицию, где указанная композиция представляет собой жидкий ментол-содержащий раствор, описанный в настоящем тексте, предназначенный для лечения кашля и/или простуды. Предпочтительно, упакованный продукт содержит виалу, в горло которой вставлена насадка Eurodropper для дозирования отдельных капель, и винтовую крышку для плотного закрывания содержимого.
Описанная композиция предпочтительно содержит ментол, растворенный в среднецепочечном триглицеридном масле.
Описанная композиция предпочтительно содержит ментол в такой форме, которую легко ввести человеку. При приеме непосредственно через рот, при слизывании или вдыхании с поверхности, композиция имеет приятный аромат, и ее легко принимать. Кроме того, высокая концентрация ментола в единице объема композиции приводит к тому, что нужно вводить минимальный объем жидкости для достижения желаемого терапевтического эффекта.
Описанная в настоящем изобретении композиция может также включать один или несколько жирорастворимых витаминов, включая, например, витамин А, витамин Е, каротин, ликопин, лютеин, витамин D или витамин К.
Композиция по настоящему изобретению может также включать одно или несколько эфирных масел. Эти эфирные масла могут включать камфорное масло, лавандовое масло, розовое масло, эвкалиптовое масло, масло чайного дерева, масло имбиря, масло мяты перечной, масло мяты кудрявой, коричное масло, масло орегано, масло ладана, мирровое масло, коричное масло, винтергриновое масло, масло ромашки, масло апельсина, масло лимона.
Однако не исключено добавление других витаминов и эфирных масел.
Описанная композиция может применяться в качестве лекарственного средства при лечении кашля или симптомов простуды, или для лечения кашля или симптомов простуды, при наличии или отсутствии симптомов гриппа.
В типичном случае композиция предназначена для приема путем всасывания или слизывания капли состава с поверхности, такой как кожа потребителя, или каплю можно помещать непосредственно в рот потребителя.
Альтернативно, композицию согласно настоящему изобретению можно использовать для ингаляции, для лечения кашля или симптомов простуды, при наличии или отсутствии симптомов гриппа.
Композиции согласно настоящему изобретению можно применять также в качестве наружного средства, при лечении, например, местной боли или укусов насекомых.
В другом аспекте, в настоящем изобретении описан продукт производства, включающий упакованный продукт, предпочтительно стеклянный флакон или мягкий пластмассовый флакон, и содержащуюся в нем композицию согласно настоящему изобретению. Таким образом, указанный упакованный продукт содержит заключенную в нем фармацевтическую композицию, которая терапевтически эффективна для лечения симптомов простуды. Предпочтительно, в упаковке содержится виала с насадкой, из которой ментол-содержащий раствор можно дозировать с помощью калиброванной глазной пипетки или шприца.
Альтернативно, упаковка представляет собой пластмассовую виалу с носиком, в котором имеется апертура, и такую виалу можно перевернуть и подсчитать количество капель, вытекающих из апертуры при сдавливании виалы.
Таким образом, авторы настоящего изобретения разработали композицию, которая особенно хорошо подходит для введения ментола простым способом, подходящим для детей и взрослых, и отличительной чертой настоящего изобретения является жидкий раствор композиции, который может применяться для введения в виде капель. Предпочтительно капли формируются с помощью насадки Eurodropper, но, альтернативно, описанную композицию можно набирать в шприц или глазную пипетку для введения, например, млекопитающему, и в частности человеку. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что можно производить растворы ментола в среднецепочечном триглицеридном масле, дающие полную терапевтическую или фармацевтическую дозировку ментола, составляющую около 10 мг, в одной капле.
Примеры
Преимущества настоящего изобретения демонстрируются в ходе следующего далее описания. Описанные в настоящем тексте примеры предназначены исключительно для иллюстративных целей и не ограничивают объем настоящего изобретения.
Пример 1 - Определение устойчивости фазы ментол-в-масле и исследование феномена теплового гистерезиса фазового перехода.
Использовавшийся ментол представлял собой (1R, 2S, 511)-5-метил-2-(1-метилэтил)-циклогексанол с молекулярным весом 156,27 и температурой плавления 42°С. Кристаллический ментол комбинировали с различными маслами в вес/вес соотношениях и полностью растворяли в каждом масле при 40°С. Процент ментола означает процент ментола относительно общей массы состава. В Таблице 1 описано состояние каждого ментол-содержащего препарата с различными маслами при их охлаждении до 23°С. Термин "твердое" означает нежидкую или по меньшей мере полутвердую композицию, нетекучую при комнатной температуре и часто демонстрирующую кристаллизацию или другой тип двухфазной негомогенности. Среди различных протестированных масел, авторы настоящего изобретения обнаружили, что ментол в среднецепочечном триглицеридном масле (СЦТ) остается жидким при комнатной температуре при содержании ментола до 48,7%, что является более высокой концентрацией по сравнению с другими маслами. Масло канолы было следующим наиболее подходящим из протестированных, и оно оставалось жидким при комнатной температуре при содержании ментола до 35,9%.
Таблица 1. Состояние ментола в масле после охлаждения с 40°С до комнатной температуры (23°С)
Препараты, перечисленные в таблице 1, охлаждали до 4°С, что приводило к затвердеванию всех препаратов, за исключением 29,5%-ного раствора ментола в СЦТ. Затем препараты возвращали к комнатной температуре и оставляли стоять на 12 часов. Затем проводили наблюдения, результаты которых приведены в таблице 2, и результаты в таблице оставались неизменными в течение по меньшей мере одной недели. Неожиданно было обнаружено, что состояние препаратов ментол-в-масле при комнатной температуре может быть разным, в зависимости от того была комнатная температура достигнута при нагревании или при охлаждении. Конкретнее, было обнаружено, что температура замерзания значительно отличается от температуры плавления для целого ряда препаратов ментол-в-масле.
Было также обнаружено, что твердые препараты ментол-в-масле при возвращении к комнатной температуре не сразу возвращаются в жидкое состояние. Это непредсказуемое поведение продукта, которое является крайне нежелательным в руках потребителя. Коммерчески пригодный жидкий ментол-содержащий продукт должен иметь предсказуемое поведение жидкости при определенной температуре. Быстрое плавление, например в течение 5 минут, позволяет гарантировать, что препарат можно дозировать по желанию при достижении им комнатной температуры (например, 20°С). Однако медленное плавление потребует более длительного выдерживания при 20°С перед дозированием, или нагрева до более высокой температуры.
Получали препарат масла канолы с ментолом. 1,5 грамма ментола растворяли в 8,5 граммах масла канолы при 40°С до получения препарата в виде единой жидкой фазы. Готовили также аналогичный препарат ментола в СЦТ. Образцы выдерживали при 4°С до завершения всех фазовых изменений; состав СЦТ-ментол оставался жидким, в то время как состав масла канолы - ментол затвердевал. Оба образца возвращали к температуре 20°С и наблюдали скорость фазовых изменений. Состав СЦТ-ментол оставался жидким во всем исследованном диапазоне температур. Спустя 5 минут состав масло канолы - ментол оставался по большей части твердым и не дозировался через капельную насадку. Через 10 минут образец вернулся в, главным образом, жидкое состояние, но все еще содержал твердые кристаллы, нарушающие капельное дозирование и постоянство дозировки. Через 15 минут состав масло канолы - ментол становился полностью жидким.
В то время как 15%-ный ментол в СЦТ оставался жидким и дозирующимся во всем исследованном диапазоне температур, ментол в масле канолы показал время фазового перехода, равное 15 минутам, до момента достижения устойчивого дозируемого состояния.
Следует особо отметить: было обнаружено что раствор ментола в СЦТ продемонстрировал уникальные целевые характеристики, поскольку он оставался жидким при комнатной температуре в широком диапазоне концентраций ментола, даже после предварительно затвердевания при 4°С. Например, в то время как 29,5%-ный препарат ментола в масле был жидким при комнатной температуре, 23°С, и для СЦТ и для масла канолы при достижении комнатной температуры при охлаждении, тот же самый препарат на основе масла канолы был твердым при достижении комнатной температуры при нагревании.
Пример 2 - Определение теплового гистерезиса фазового перехода в препаратах ментол-в-масле.
Готовили растворы ментол-в-масле с концентрациями 20%, 25% и 30% ментола (в процентах от общей массы препарата) в СЦТ, кукурузном, масле канолы, подсолнечном и арахисовом маслах. Растворы выдерживали при 40°С для гарантии полного растворения ментола в маслах. Затем помещали образцы в инкубатор с контролируемой температурой и понижали температуру с шагом 2°С (с 40°С до 2°С), выдерживая образцы 12 часов перед очередным понижением. Образцы отслеживали после каждого периода выдерживания для определения того, произошел ли фазовый переход (из жидкого в твердое состояние). Полученные температуры замерзания приведены ниже в Таблице 3.
Например, препарат с 30% ментола в масле канолы (мас./мас. %) затвердевает при охлаждении до 14°С. Препарат с 30% ментола в СЦТ (мас./мас. %) затвердевает при 4°С.
Затем оставляли образцы стоять при 2°С в течение >24 часов для того, чтобы все процессы фазовых переходов достигли точки равновесия. Затем повышали температуру с инкрементами, аналогичными описанному выше понижению температуры (т.е., повышение на 2°C с 12-часовыми периодами выдерживания). Образцы отслеживали после каждого периода выдерживания для определения того, произошел ли фазовый переход (из твердого в жидкое состояние). Полученные температуры плавления приведены ниже в Таблице 4.
Например, препарат с 30% ментола в масле канолы (мас./мас. %) твердый при 4°С и становится жидким при достижении температуры 26°С. Препарат с 30% ментола в СЦТ (мас./мас. %) становится жидким при достижении температуры 12,5°С.
Затем обсчитывали результаты теплового гистерезиса фазового перехода и помещали их в Таблицу 5, понимая, что меньшее значение теплового гистерезиса фазового перехода в целом предпочтительнее большого, с точки зрения коммерческой перспективы. Это следует из потребности в продукте, который, чтобы быть коммерчески жизнеспособным, должен выдерживать низкие температуры, при которых он затвердевает, и затем возвращаться в жидкое состояние без необходимости применять температуры выше комнатной.
Например, препарат с 30% ментола в масле канолы (мас./мас. %) имеет температуру плавления (26°С) на 12°С выше температуры замерзания (14°С). Препарат с 30% ментола в СЦТ (мас/мас %) имеет температуру плавления (12,5°С) на 8,5°С выше температуры замерзания (4°С).
Пример 3 - Возможность капельного дозирования фармакологически и коммерчески желаемых препаратов СЦТ и ментола.
Тридцать пять граммов кристаллического ментола плавили при нагревании до 43°С и смешивали с 65 граммами среднецепочечного триглицерида. Десять миллилитров отмеряли в 15-миллилитровую виалу из темного стекла, снабженную насадкой Eurodropper. Удаляли завинчивающуюся крышку и дозировали одну каплю непосредственно на язык.
Пример 4 - Капельное дозирование фармакологически и коммерчески желаемой дозы ментола.
Тридцать пять граммов кристаллического ментола плавили при нагревании до 43°С, и полученный жидкий ментол смешивали с 65 граммами среднецепочечного триглицеридного масла. Десять миллилитров полученного раствора ментола в СЦТ отмеряли в 15-миллилитровую виалу из темного стекла, снабженную насадкой Eurodropper. Удаляли завинчивающуюся крышку и переворачивали виалу, отбирая пять капель раствора в качестве образца для тестирования согласно методике из Фармакопеи США. Результат тестирования показал, что каждая капля композиции содержала 10 мг ментола.
Пример 5 - Постоянность состава капли ментол-в-масле, получаемой через интегральную пассивно заменяемую капельную евро-насадку.
Тридцать пять граммов кристаллического ментола плавили при нагревании до 43°С, и полученный жидкий ментол смешивали с 65 граммами среднецепочечного триглицеридного масла и оставляли остывать до комнатной температуры. Десять миллилитров полученного раствора ментола в СЦТ отмеряли в 15-миллилитровую виалу из темного стекла, снабженную насадкой Eurodropper. Удаляли завинчивающуюся крышку и переворачивали виалу, позволяя одной капле упасть на весы. Виалу закрывали крышкой и ставили вверх крышкой на одну минуту. Процедуру получения одной капли, взвешивания и закрытия крышкой повторяли в общей сложности 50 раз. Обнаружили, что вес капли составляет 27,4±0,3 мг (среднее значение ± стандартное отклонение). Для сравнения, вес капли 35%-ного препарата ментола в кукурузном масле был 29,7±1,1 мг, что в 3.8 раза более вариабельно, чем вес капли раствора в СЦТ.
Пример 6 - Капельное дозирование препарата ментол-в-масле с добавлением эфирных масел и витаминов.
Двадцать граммов кристаллического ментола растворяли в 80 граммах СЦТ при 43°С. В полученный препарат добавляли 10 граммов эвкалиптового масла и количество витамина D (холекальциферол), достаточное для достижения концентрации 345 микрограмм на миллилитр. Десять миллилитров полученного раствора ментола в СЦТ отмеряли в 15-миллилитровую виалу из темного стекла, снабженную насадкой Eurodropper. Удаляли завинчивающуюся крышку и переворачивали виалу, позволяя одной капле упасть на весы. Виалу закрывали крышкой и ставили вверх крышкой на одну минуту. Процедуру получения одной капли, взвешивания и закрытия крышкой повторяли в общей сложности 50 раз. Процедуру повторяли также с 20%-ным препаратом ментола в СЦТ, без добавления эфирных масел и витаминов. Оба типа препаратов показали практически одинаковый вес капли и постоянство веса капли. Это демонстрирует, что наличие или отсутствие эфирных масел или других растворенных добавок, таких как витамины, не влияет на поведение препарата.
Таким образом, очевидно, что в соответствии с настоящим изобретением была разработана жидкая ментол-содержащая композиция, полностью соответствующая обсужденным выше в тексте целям, задачам и преимуществам. Несмотря на описание частных вариантов осуществления настоящего изобретения, следует понимать, что квалифицированный специалист в данной области может предложить альтернативные варианты, модификации и видоизменения, и что все такие альтернативные варианты, модификации и видоизменения входят в объем формулы настоящего изобретения.
Кроме того, для ясности и если не указано иное, термин «содержит» и варианты этого термина, такие как «содержащий» и «включает», при использовании в описании и формуле изобретения в настоящей заявке, не исключают другие добавки, компоненты, числовые значения или стадии. Кроме того, изобретение, иллюстративно раскрытое в настоящем тексте, может на практике реализовываться в отсутствие любого элемента, нераскрытого конкретно в настоящем тексте.
Кроме того, такие термины как «в значительной степени» или «практически», при использовании в связке с прилагательным или наречием предназначены для расширения объема конкретной характеристики; например, «практически плоский» означает плоский, почти плоский и/или проявляющий характеристики, присущие плоскому элементу.
Кроме того, термины «он», «ему», «его» не обращены конкретно к человеку мужского пола и могут, безусловно, читаться как «она», «ей», «ее», соответственно.
Также, хотя в приведенном обсуждение рассматривался уровень техники, известный авторам настоящего изобретения, это не является допущением, что все обсужденное цитируется в отношении настоящего изобретения.
Claims (27)
1. Однофазная жидкая композиция для введения жидкого ментола млекопитающему, состоящая из смеси:
(i) 5-42,3% ментола от общей массы; и
(ii) легкоусваиваемого масла, причем указанное легкоусваиваемое масло представляет собой среднецепочечный триглицерид, такой, что указанная композиция является жидкой при 23°С после повышения температуры до этого значения с температуры 4°С; и
(iii) необязательно, по меньшей мере один или больше жирорастворимых витаминов или одно или больше эфирных масел.
2. Композиция по п. 1, в которой % ментола в среднецепочечном триглицериде составляет 29,5-42,3 % от общей массы.
3. Композиция по п. 1, в которой % ментола в среднецепочечном триглицериде составляет 25-30 % от общей массы.
4. Композиция по п. 1, в которой % ментола в среднецепочечном триглицериде составляет 5-15% от общей массы.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, в которой дозировка ментола в одной капле жидкой композиции весом примерно 28 мг, составляет от 5 до 20 мг ментола.
6. Композиция по п. 5, в которой дозировка ментола в одной капле жидкой композиции весом примерно 28 мг, составляет около 10 мг ментола.
7. Композиция по п. 1, в которой указанными витаминами являются витамин А, витамин Е, каротин, ликопин, лютеин, витамин D или витамин K.
8. Композиция по п. 1, в которой указанные эфирные масла представляют собой камфорное масло, лавандовое масло, розовое масло, эвкалиптовое масло, масло чайного дерева, масло имбиря, масло мяты перечной, масло мяты кудрявой, коричное масло, масло орегано, масло ладана, мирровое масло, коричное масло, винтергриновое масло, масло ромашки, масло апельсина, масло лимона.
9. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что представляет собой оральную композицию, в которой от 5 до 20 мг ментола может присутствовать в одной капле жидкой композиции весом примерно 28 мг, и при этом композиция составлена для приема непосредственно через рот, слизывания или вдыхания с поверхности.
10. Упакованный продукт для введения жидкого ментола млекопитающему, содержащий:
А) композицию состоящую из смеси
(i) 5-42,3% ментола от общей массы; и
(ii) легкоусваиваемого масла, причем указанное легкоусваиваемое масло представляет собой среднецепочечный триглицерид, такой, что указанная композиция является жидкой при 23°С после повышения температуры до этого значения с температуры 4°С; и
(iii) необязательно, по меньшей мере один или больше жирорастворимых витаминов или одно или больше эфирных масел; и
В) флакон для вмещения указанной композиции, при этом указанный флакон является подходящим для дозирования указанной композиции по одной капле.
11. Упакованный продукт по п. 10, содержащий ментол, растворенный в среднецепочечном триглицериде, во флаконе с апертурой, подходящей для дозирования композиции по одной капле.
12. Упакованный продукт по п. 11, содержащий ментол, растворенный в среднецепочечном триглицериде, и стеклянный флакон, снабженный диспенсером Eurodropper, для дозирования композиции по одной капле.
13. Упакованный продукт по п. 10, содержащий ментол, растворенный в среднецепочечном триглицериде, в мягком пластмассовом флаконе, снабженном апертурой, подходящей для дозирования композиции по одной капле.
14. Упакованный продукт по п. 13, содержащий ментол, растворенный в среднецепочечном триглицериде, во флаконе с глазной пипеткой, подходящей для дозирования композиции по одной капле.
15. Способ применения композиции по любому из пп. 1-9 для использования в качестве лекарственного средства при лечении кашля или симптомов простуды.
16. Способ применения композиции по любому из пп. 1-9 для использования в качестве лекарственного средства при лечении кашля или симптомов простуды при наличии или отсутствии симптомов гриппа.
17. Способ применения композиции по любому из пп. 1-9 для использования в качестве ингаляционного лекарственного средства при лечении кашля или симптомов простуды.
18. Способ применения композиции по любому из пп. 1-9 для использования в качестве ингаляционного лекарственного средства при лечении кашля или симптомов простуды при наличии или отсутствии симптомов гриппа.
19. Способ применения композиции по любому из пп. 1-8 для использования в качестве наружного лекарственного средства при местной боли или укусах насекомых.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361759839P | 2013-02-01 | 2013-02-01 | |
US61/759,839 | 2013-02-01 | ||
PCT/CA2014/000090 WO2014117265A1 (en) | 2013-02-01 | 2014-01-31 | Liquid menthol compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015137043A RU2015137043A (ru) | 2017-03-10 |
RU2666997C2 true RU2666997C2 (ru) | 2018-09-13 |
Family
ID=51261350
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015137043A RU2666997C2 (ru) | 2013-02-01 | 2014-01-31 | Жидкие ментол-содержащие композиции |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9999602B2 (ru) |
EP (1) | EP2950823B1 (ru) |
JP (1) | JP6552414B2 (ru) |
KR (1) | KR102187731B1 (ru) |
CN (1) | CN105324130A (ru) |
AU (1) | AU2014211953B2 (ru) |
BR (1) | BR112015018275B1 (ru) |
CA (1) | CA2899250C (ru) |
ES (1) | ES2821793T3 (ru) |
MX (1) | MX363963B (ru) |
NZ (1) | NZ710769A (ru) |
PL (1) | PL2950823T3 (ru) |
PT (1) | PT2950823T (ru) |
RU (1) | RU2666997C2 (ru) |
WO (1) | WO2014117265A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201505515B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201608943D0 (en) * | 2016-05-20 | 2016-07-06 | British American Tobacco Co | Capsule for tobacco industry product |
WO2019147659A1 (en) * | 2018-01-25 | 2019-08-01 | Biogastrex Llc | Insufflation system |
GB201809627D0 (en) * | 2018-06-12 | 2018-07-25 | Biorelevant Com Ltd | Methods for preparing buffer solutions suitable for in vitro drug dissolution testing, drug solubility testing and/or drug profiling |
CA3176555A1 (en) * | 2020-01-31 | 2021-08-05 | Arthur Goldberg | Stabilized menthol and other volatile compound compositions and methods |
KR20220162136A (ko) | 2020-03-30 | 2022-12-07 | 산쇼 이야쿠 가부시키가이샤 | 멘톨을 함유하는 조성물 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040063794A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-04-01 | Alpharx Inc. | Vehicle for topical delivery of anti-inflammatory compounds |
US20040071757A1 (en) * | 2001-11-20 | 2004-04-15 | David Rolf | Inhalation antiviral patch |
EP1640022A1 (en) * | 2003-06-30 | 2006-03-29 | Nihon Pharmaceutical Co., Ltd. | Menthol-containing preparation |
CA2558202A1 (en) * | 2006-09-14 | 2006-11-23 | Reinhold W. Vieth | Vitamin d compositions and method of administration to infants |
WO2007115593A1 (en) * | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Composition of menthyl lactate and a mixture of menthol isomers |
WO2009087578A2 (en) * | 2008-01-08 | 2009-07-16 | Foamix Ltd. | Sensation modifying topical composition foam |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL106578A (en) * | 1993-08-03 | 2000-08-13 | Yissum Res Dev Co | Pharmaceutical compositions for drug targeting |
CA2258513A1 (en) | 1996-07-02 | 1998-01-08 | Beat Schmid | Topical composition comprising a combination of antihistaminic compounds with terpenoid compounds |
AU2182400A (en) * | 1998-12-21 | 2000-07-12 | Biovail International Ltd. | Soft and chewy cough and cold relief composition |
US7989503B2 (en) * | 2002-05-22 | 2011-08-02 | Nihon Pharmaceutical Co., Ltd. | Smooth muscle peristole inhibitor |
US20060105000A1 (en) * | 2002-11-21 | 2006-05-18 | J.P.M.E.D. Ltd | Compositions for treating infected skin and mucous membrane comprising an anti-microbial agent and an essential oil |
US20070042007A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Joseph Schwarz | Topical composition for delivery of salicylate esters |
JP2008231049A (ja) * | 2007-03-22 | 2008-10-02 | Saburo Yasuda | アポトーシス誘導物質 |
WO2012132009A1 (ja) * | 2011-03-31 | 2012-10-04 | 日本たばこ産業株式会社 | シガレット |
CA2745267C (en) | 2011-07-05 | 2019-09-24 | Reinhold Vieth | Iron supplement composition |
-
2014
- 2014-01-31 EP EP14745596.8A patent/EP2950823B1/en active Active
- 2014-01-31 ES ES14745596T patent/ES2821793T3/es active Active
- 2014-01-31 AU AU2014211953A patent/AU2014211953B2/en active Active
- 2014-01-31 RU RU2015137043A patent/RU2666997C2/ru active
- 2014-01-31 JP JP2015555505A patent/JP6552414B2/ja active Active
- 2014-01-31 PT PT147455968T patent/PT2950823T/pt unknown
- 2014-01-31 BR BR112015018275-5A patent/BR112015018275B1/pt active IP Right Grant
- 2014-01-31 WO PCT/CA2014/000090 patent/WO2014117265A1/en active Application Filing
- 2014-01-31 US US14/762,730 patent/US9999602B2/en active Active
- 2014-01-31 CN CN201480019951.1A patent/CN105324130A/zh active Pending
- 2014-01-31 CA CA2899250A patent/CA2899250C/en active Active
- 2014-01-31 KR KR1020157023448A patent/KR102187731B1/ko active IP Right Grant
- 2014-01-31 NZ NZ710769A patent/NZ710769A/en unknown
- 2014-01-31 PL PL14745596T patent/PL2950823T3/pl unknown
- 2014-01-31 MX MX2015009829A patent/MX363963B/es active IP Right Grant
-
2015
- 2015-07-31 ZA ZA2015/05515A patent/ZA201505515B/en unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040071757A1 (en) * | 2001-11-20 | 2004-04-15 | David Rolf | Inhalation antiviral patch |
US20040063794A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-04-01 | Alpharx Inc. | Vehicle for topical delivery of anti-inflammatory compounds |
EP1640022A1 (en) * | 2003-06-30 | 2006-03-29 | Nihon Pharmaceutical Co., Ltd. | Menthol-containing preparation |
WO2007115593A1 (en) * | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Composition of menthyl lactate and a mixture of menthol isomers |
CA2558202A1 (en) * | 2006-09-14 | 2006-11-23 | Reinhold W. Vieth | Vitamin d compositions and method of administration to infants |
WO2009087578A2 (en) * | 2008-01-08 | 2009-07-16 | Foamix Ltd. | Sensation modifying topical composition foam |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Шефтель В.О. Вредные вещества в пластмассах. М.: Химия. 1991. 264 с. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112015018275B1 (pt) | 2021-10-19 |
US20150359753A1 (en) | 2015-12-17 |
AU2014211953B2 (en) | 2018-08-02 |
CA2899250C (en) | 2021-11-23 |
MX2015009829A (es) | 2016-04-07 |
BR112015018275A2 (pt) | 2017-07-18 |
RU2015137043A (ru) | 2017-03-10 |
WO2014117265A1 (en) | 2014-08-07 |
ES2821793T3 (es) | 2021-04-27 |
AU2014211953A1 (en) | 2015-08-20 |
KR102187731B1 (ko) | 2020-12-07 |
EP2950823A4 (en) | 2016-10-19 |
JP2016506934A (ja) | 2016-03-07 |
JP6552414B2 (ja) | 2019-07-31 |
CN105324130A (zh) | 2016-02-10 |
EP2950823A1 (en) | 2015-12-09 |
ZA201505515B (en) | 2016-10-26 |
KR20150123813A (ko) | 2015-11-04 |
EP2950823B1 (en) | 2020-07-01 |
CA2899250A1 (en) | 2014-08-07 |
NZ710769A (en) | 2020-08-28 |
US9999602B2 (en) | 2018-06-19 |
PL2950823T3 (pl) | 2021-02-08 |
PT2950823T (pt) | 2020-10-07 |
MX363963B (es) | 2019-04-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Baptista-Silva et al. | The progress of essential oils as potential therapeutic agents: A review | |
RU2666997C2 (ru) | Жидкие ментол-содержащие композиции | |
US10933016B2 (en) | Compositions and methods for oral administration of cannabinoids and terpenoids | |
CN102006786B (zh) | 温热感觉组合物 | |
US11007170B2 (en) | Composition for buccal or sublingual administration of cannabis extract and methods for making same | |
CZ361999A3 (cs) | Cucavé pastilky | |
US20190133992A1 (en) | Cannabinoid composition having an optimized fatty acid excipient profile | |
JP6744821B2 (ja) | シルデナフィル液剤並びにその製造方法及び使用 | |
Balbani et al. | Pharmaceutical excipients and the information on drug labels | |
US20190022055A1 (en) | Food based delivery of cannabinoids | |
CN107530385A (zh) | 用于促进脑源性神经营养因子产生的组合物 | |
WO2021078412A1 (fr) | Formulations fractales | |
JP2008260708A (ja) | ベンズイソキサゾール誘導体の経口ゼリー状医薬組成物 | |
US11659855B2 (en) | Emulsions and derivatives for infusing hydrophobic active agents into an edible product | |
US20160346171A1 (en) | Oral composition and confection | |
Allen | BLT in propylene glycol topical gel | |
Kaur et al. | Avaleha Kalpana (medicated semisolid preparation): an synoptic overview | |
Ponnada | Formulation and Evaluation of Ibuprofen Suspension Using Natural and Synthetic Suspending Agents | |
WO2022232763A1 (en) | Emulsions and derivatives for infusing hydrophobic active agents into an edible product | |
KR20210141991A (ko) | 케톤체 화합물에 대한 맛-차폐 제제 | |
CN105263524A (zh) | 无染料的液体治疗溶液 | |
Hooda | Research and Reviews: Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry | |
JP2012062248A (ja) | イプリフラボン可溶化組成物 | |
JP2004016011A (ja) | コエンザイムq10含有飲料 |