KR102187731B1 - 액체 멘톨 조성물 - Google Patents

액체 멘톨 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR102187731B1
KR102187731B1 KR1020157023448A KR20157023448A KR102187731B1 KR 102187731 B1 KR102187731 B1 KR 102187731B1 KR 1020157023448 A KR1020157023448 A KR 1020157023448A KR 20157023448 A KR20157023448 A KR 20157023448A KR 102187731 B1 KR102187731 B1 KR 102187731B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
oil
menthol
composition
liquid phase
liquid
Prior art date
Application number
KR1020157023448A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20150123813A (ko
Inventor
사이먼 조지 비스
크리스 제임스 테모브스키
레인홀드 윌리엄 비스
Original Assignee
디드롭스 컴퍼니
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 디드롭스 컴퍼니 filed Critical 디드롭스 컴퍼니
Publication of KR20150123813A publication Critical patent/KR20150123813A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102187731B1 publication Critical patent/KR102187731B1/ko

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61JCONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14Details; Accessories therefor
    • A61J1/1475Inlet or outlet ports
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/5939,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14Antitussive agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00Anaesthetics
    • A61P23/02Local anaesthetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Edible Oils And Fats (AREA)

Abstract

하기를 포함하는 조성물이 제공된다: (i) 멘톨, 및 (ii) 가소화 식용유를 포함하는 담체, 여기에서 상기 가소화 식용유는 20℃ 에서 그 온도로 더 낮은 온도 (이 온도에서 오일은 이전에 반고체였음) 로부터 상승한 후에 액체인 조성물을 제공하는 것임. 바람직한 식용유는 중간-사슬 트리글리세리드 오일이며, 여기에서 조성물 중 멘톨의 수준은 총 중량에 의해 1 - 50 % 이며, 조성물의 단일 액적 중 5 내지 20 ㎎ 의 멘톨, 가장 바람직하게는 약 10 ㎎ 멘톨의 멘톨 적용량을 제공한다. 상기 조성물은 부가적으로 첨가되는 비타민 및 에센셜 오일을 또한 포함할 수 있다. 멘톨을 투여하기 위한 액체 방법이 제공된다.

Description

액체 멘톨 조성물 {LIQUID MENTHOL COMPOSITIONS}
본 발명은 액체 형태로 액체 멘톨 (menthol) 을 투여하기에, 특히 방울 형태로 액체 멘톨을 투여하기에 적합한 물질의 조성물이다.
멘톨은 에센셜 오일로서 알려져 있으며, 그 이유는 그것의 증기가 방향성 "에센스" 를 갖기 때문이다. 멘톨의 맛과 냄새는 기분 좋고, 그것은 감기 또는 독감의 증상의 완화를 제공한다 [1 Paul IM, Beiler JS, King TS, et al. Vapor Rub, Petrolatum, and No Treatment for Children with Nocturnal Cough and Cold Symptoms. Pediatrics 2010;126(6):1-8.]. 에센셜 오일을 투여하기 위한 많은 제품은 멘톨을 포함하는 에센셜 오일의 조합을 포함하고, 국소 사용을 위한 것이다. 보통 오일 베이스에 멘톨을 포함하는 국소 적용되는 제품은 주위 온도에서 반고체이다. 그러한 제품의 예는 Vics VapoRub® 이다.
미국 특허 7138394 [Schwarz and Welsspapir] 는 그것의 구성성분 중에 멘톨과 함께 장뇌 및 중간 사슬 트리글리세리드 (medium chain triglyceride) (MCT) 를 포함하는 비-스테로이드성 진통제 크림 약제의 국소 전달용 조성물의 사용을 교시한다. 이러한 혼합물은 실온에서 반고체이다. 국소 크림 중 비-스테로이드성 진통제의 가용화는 중간-사슬 트리글리세리드와 함께 멘톨과 장뇌의 조합을 사용하여 달성되었다. 반고체 제품 및 크림은 사용 또는 적용되는 화합물의 양의 정확한 측정을 제공하지 않는다.
멘톨은 또한 경구 섭취되는 감기 치료약의 성분으로서 흔히 사용된다. 하나의 예는 제품명 Halls® 로 판매되는 제품군이다. 이들은 전형적으로 포장지로 싸여진 하드 캔디 로젠지 (hard-candy-lozenge) 로서 포장된다. 이들 로젠지는 그들의 치료적 용량으로서 각각 10 ㎎ 정도의 멘톨을 함유한다. 이들 제품 중 하나는 그것의 구성성분 중에 MCT, 진정시키는 꿀 중심부가 있는 홀 마운틴 베리 (Halls Mountain Berry with Soothing Honey Center) (활성 구성성분: 멘톨 2.5 ㎎. 불활성 구성성분: 시트르산; 면실유; 엘더베리 즙; 향료; 생강; 글루코스 시럽; 글리세린; 꿀; 레몬 그라스; MCT 오일; 세이지; 콩 레시틴; 수크로스; 물; 하얀 백리향) 를 포함한다.
미국에서 연방 의약국 (FDA) 에 의해 수행된 리뷰는 진해 (즉, 기침-억제) 효과에 요구되는 멘톨의 용량이 5 ㎎ 이상이라는 결론을 내렸다 [Federal Register/ Vol 52, No. 155 / 1987 년 8 월 12 일 수요일, 페이지 39946]. 기침 치료용 액체 제품은 일반적으로 시럽 형태이고, 치료 활성제로서 멘톨을 투여물 당 5 - 20 ㎎ 의 용량 범위로 함유한다 (각각의 용량은 한 숟가락의 일반 부피 (5 mL) 로 제공됨). 그러한 제품의 예는 Buckley's Mixture® 이다. 멘톨을 함유하는 액체 경구 제제는 수성 시럽이고, 이는 멘톨을 액체 상 중에 유지하는 가용화제의 포함을 필요로 한다.
순수한 멘톨은 주위 온도에서 고체이며, 42 ℃ 의 융점을 갖는다. 멘톨은 수성 제제에 난용성이나, 알코올에 고농도로 쉽게 용해될 수 있다. 멘톨은 또한 MCT 를 포함하는 오일에 가용성이다. 그러나, 더 높은 농도에서, 이들 용액은 주위 온도 (18 - 23℃) 에서 종종 반고체 및 왁스성이다. 더욱이, 이하에서 논의될 바와 같이, 이들 오일 제형은 전형적으로 온도 이력현상 효과를 나타내며, 이는 보통 액체 멘톨 조성물의 투여에 그들이 사용되는 것을 방해한다.
추가로, 멘톨의 사용에 대한 선행 기술의 접근과 관련된 어려움 중 하나는, 제품 중 다수가 반고체이고 오직 국소 적용 또는 흡입에만 적합하다는 점이다. 반고체 제제는 경구 사용에 적합하지 않으며, 그 이유는 그것이 신뢰가능하게 측정될 수 없기 때문이다. 그와 같이, 반고체, 왁스성 또는 연고 같은 경향 때문에, 오일 중 멘톨의 제제는 피부에 대한 국소 적용에 사용된다.
종종 이들 제품은 증발기에 첨가되고 경구 사용을 위한 것이 아니며, 그 이유는 경구 투여물의 크기는 단순하고, 정확하고, 신뢰가능하게 분주 (dispense) 되는 수단에 의해 수득가능해야 하기 때문이다. 기타 멘톨 제품은 사탕과자 스타일이거나, 또는 멘톨은 종래의 맛없는 기침 시럽의 하나의 성분으로서 존재하여 한 숟가락에 의해 투여될 필요가 있다.
불특정 농도의 기타 불특정 액체 멘톨 제품이 인터넷을 통해 입수가능하고, 일부 사람들은 이를 사용하여 멘톨을 담배에 첨가한다.
부가적으로, 멘톨 제품에 대한 하나의 대안적 레서피는 1 부피의 에탄올에 2 부피의 멘톨 결정을 용해시키는 것이다 (http://nu-vapor.com/forum/diy-liquids/1604-diy-menthol-drops-make-your-own.html). 이러한 종류의 제품과 관련된 어려움은 에탄올의 신뢰할 수 없는 성질, 즉 휘발성이며, 이런 이유로 시간의 흐름에 따라 발생하는 에탄올 증발의 양에 영향을 받는 신뢰할 수 없는 멘톨 농도가 초래된다. 알코올은 저장시 증발하므로, 멘톨의 농도는 결국 고체화를 야기할 정도로 충분히 상승된 수준에 도달할 것이다.
수성 멘톨 제제는 흔히 입수가능하지만, 필연적으로, 비교적 희석된 것이고 전형적으로 1 찻숟가락 이상의 액체의 소비를 요구한다.
대안적으로, Tonori 등 [EP1640022 A1] 은 멘톨을 중량에 의해 0.5- 내지 10-배 범위로 용해시키는데 MCT 가 유용하다는 것을 교시한다. 그러나, 그의 기술은 80℃ 로 가열하여 조성물을 제조한 후, 혼합물을 유화시켜 멘톨-함유 에멀전을 제조하는 것을 요구한다. Tonori 등에 의해 기재된 조성물은 내시경 수술 동안 소화관의 수축을 저해하기 위해 사용되는 물 및 계면활성제를 함유하는 지방 또는 오일 중 L-멘톨 에멀전을 제공하는데 사용되었다. Tonori 등의 특허는 MCT 중 멘톨의 고체화 거동에 대해 아무것도 개시하지 않고, 액체 멘톨 조성물을 액체 기침 억제제로서 사용하는 것이 적합한지에 대해 통찰력을 제공하지 않는다.
그와 같이, 1 또는 2 방울의 액체 중 치료적 용량 (약 5 - 20 ㎎ 멘톨) 을 수득할 수 있도록 멘톨의 농축 액체 용액을 제공하는 방법을 제시하는 주류 약국 시장에 적합한 제품이 존재하지 않는다.
그러한 제품은, 현재 입수가능하다면, 매우 다양한 소비자 연령에 걸쳐 폭넓은 매력을 가질 것이다.
그러나, 멘톨은 42℃ 초과일 때 액체 오일이고, 오일에 가용성이지만, 단일 방울의 오일 중 유의미한 용량의 멘톨의 목표는 여전히 문제가 있다. 가장 큰 어려움은 멘톨 제품이 반고체로 변하는 경우, 그것이 더 높은 온도로 재가열되지 않는 한 경구 소비에 쓸모 없다는 점이다.
따라서, 지속적으로 재현가능한 치료적 용량을 제공하고, 일반적 수송 또는 저장 동안 발생할 것으로 예상되는 더 낮은 온도에서 이전에 고체화된 후에도, 실온 (예를 들어 18 - 23℃) 에서 액체로 복귀하는 비-알코올성, 비-수성, 액체 멘톨 제품에 대한 필요가 당해 기술분야에 존재한다.
바람직하게는 단 한 방울을 정확하고 신뢰가능하게 분주하는 수단에 의한 투여에 적합한 제품이 또한 바람직할 것이다.
그와 같이, 선행 기술의 어려움을 극복하기 위해, 액체 재료로서 투여하기에 적합한 액체 멘톨 조성물을 제공하는 것, 더욱 바람직하게는 액적 형태로 투여하기 위한 액체 멘톨 조성물을 제공하는 것이 유리할 것이다.
따라서, 위에 언급된 선행 기술의 약점 중 하나 이상을 제거 또는 완화하는 액체 멘톨 조성물을 제공하는 것이 유리할 것이다.
추가로, 감기 또는 독감의 증상을 완화하는 약제로서 유용한 신규한 조성물을 제공하는 것이 또한 본 발명의 이점일 것이다.
위에 제시된 이점, 뿐만 아니라 그에 내재하는 다른 목적 및 목표는 아래 제시된 본 발명의 액체 멘톨 조성물 및 용액, 및 그의 용도에 의해 일부 이상 또는 전부 제공된다.
따라서, 하나의 양상에서, 본 발명은 중간-사슬 트리글리세리드 오일에 용해된 멘톨을 포함하는 조성물을 제공한다. 더욱 바람직하게는, 본 발명은 하기를 포함하는 조성물을 제공한다: (i) 멘톨, 및 (ii) 가소화 식용유 (digestible edible oil) 를 포함하는 담체, 여기에서 상기 가소화 식용유는 20℃ 에서 그 온도로 더 낮은 온도 (이 온도에서 오일은 이전에 반고체였음) 로부터 상승한 후에 액체인 조성물을 제공하는 것임.
바람직하게는, 가소화 식용유는 중간 사슬 트리글리세리드이다.
그것의 또다른 양상에서, 본 발명은 경구 또는 국소 또는 흡입 투여되는 감기 치료약으로서의 위에 언급된 조성물의 용도에 관한 것이다. 그것의 또다른 양상에서, 본 발명은 조리법에서의 및 식품을 위한 착향료로서의 위에 언급된 조성물의 용도에 관한 것이다.
그것의 또다른 양상에서, 본 발명은 위에 언급된 조성물을 분주하기 위한 전달 시스템을 포함한다.
그것의 또다른 양상에서, 본 발명은 위에 언급된 조성물을 기침 및 감기 치료약으로서 분주하기 위한 위에 언급된 전달 시스템의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 양상에서, 식용유의 용액 중 멘톨을 포함하는 조성물로서, 점적기 (dropper), 바람직하게는 유로드롭퍼 (Eurodropper) 로서 상업적으로 입수가능한 수직-점적기 분주기 플러그 (vertical-dropper dispenser plug) 로 캡핑된 바이알 내에 제공되는 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양상에서, 본 발명의 액체 멘톨 및 오일 조성물의 소비에 의한 멘톨의 전달 방법이 제공된다. 이는 바람직하게는 한 방울 또는 두 방울의 조성물의 소비에 의해 실시되며, 외부 표면으로부터 액체의 소비에 의해 달성될 수 있다. 이러한 기술은 손등 또는 숟가락 등으로부터 분주된 한 방울 또는 두 방울을 핥아먹는 것과 같은 실시를 포함할 수 있다. 그러나, 기타 소비 기술이 배제되지 않는다.
본 발명의 개발에서 주목된 것은, 오일은 일반적으로 멘톨을 용해시킬 수 있지만, 극복되어야 하는 주된 문제는 멘톨의 존재시 오일이 쉽게 반고체로 된다는 점이었다. 처음에 실온 (예를 들어 대략 18 - 23℃) 에서 액체인 경우에도, 고농도의 멘톨을 함유하는 오일은 실온 아래로 냉각되었을 때 비가역적으로 반고체로 변할 수 있다. 이는 멘톨 오일 용액이 냉장되거나 기침 및 감기가 가장 빈번히 발생하는 계절 동안 겨울 온도에 노출되는 경우에 일어날 수 있다. 이러한 온도 기반 이력현상은 대부분의 유성 멘톨 제품을 경구 투여물로서 분주하기에 부적합하게 만들며, 그 이유는 반고체는 정확하게 측정하기 어렵기 때문이다. 오일 중 멘톨의 용액을 재가열하여 다시 액화시킬 수 있지만, 소비자에 의한 제품의 특수한 처리에 대한 필요는 종래의 약국, 식품 및 대중 소매상에 의해 제공되는 대중 시장에서 판매하기 위한 제품에 매우 부적합하다.
그와 같이, 이러한 온도 이력현상의 결과로서, 오일-중-멘톨 (menthol-in-oil) 제제의 액체-에서-반고체 상태 (즉, 결빙) 로의 전이 온도는 반고체-에서-액체 상태 (즉, 용융) 로의 전이 온도와 상이하다. 즉, 전이 온도는, 제제가 저온에서 있은 후에 주위 온도에 도달하는지 여부에 따라, 더 따뜻한 온도에서 있은 후에 주위 온도로 돌아갈 때의 그것의 전이 온도와 비교할 때 상이하다.
그러므로 이러한 이력현상은 용융 온도 및 결빙 온도가 상이한 상태 전이에 의해 특징지어진다.
멘톨을 용해시킬 수 있는 바람직한 식용유는 MCT, 옥수수 오일, 땅콩 오일, 해바라기 오일, 카놀라 오일 등과 같은 오일을 포함할 수 있다. 가장 바람직하한 식용유는 중간 사슬 트리글리세리드이며, 이는 이러한 MCT 오일이 가장 적은 양의 온도 기반 이력현상을 나타내기 때문이다.
중간 사슬 트리글리세리드 (MCT) 오일은 바람직하게는 식물성 오일로부터 증류에 의해 단리된다. 본 발명의 실시에서 사용되는 중간 사슬 트리글리세리드는 바람직하게는 6 - 12 의 탄소-사슬 길이를 갖고, 바람직하게는, 조성물 매질은 8 - 10 으로부터 선택되는 탄소-사슬 길이를 갖는 95% 이상의 트리글리세리드를 포함한다. 중간-사슬 트리글리세리드는 바람직하게는 코코넛 (Cocos nucifera L.) 의 배젖의 경질, 건조된 분획으로부터 또는 기름야자나무 (Elaeis guineensis Jacq.) 의 건조된 배젖으로부터 추출된 오일로부터 수득된다. 그들은 전형적으로 포화 지방산, 주로 카프릴산 (C8I-11602) 및 카프르산 (C101-12002) 의 트리글리세리드의 혼합물로 이루어진다. 바람직한 오일은 탄소수 8 내지 10 의 포화 지방산을 95 % 이상 함유하고, 바람직하게는 오일은 투명 용액이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 오일 및 멘톨 조성물 중, 바람직하게는 MCT 및 멘톨 조성물 중 멘톨의 수준은 1 내지 50 중량% 이다. 더욱 바람직하게는, 오일 및 멘톨 조성물 중 멘톨의 수준은 10 내지 48.7 중량%, 더욱 바람직하게는 15 내지 48.7 중량% 이다. 더욱더 바람직하게는, 오일 및 멘톨 조성물 중 멘톨의 수준은 29.5 내지 42.5 중량%, 더욱 바람직하게는 25 내지 30 중량% 의 수준이다.
대안적으로, 기타 제형에서, 멘톨 및 오일 조성물 중 멘톨의 수준은 5 내지 15 중량%, 더욱 바람직하게는 5 내지 42.3 중량% 이다.
멘톨의 용량은 5 내지 20 ㎎ 의 멘톨, 가장 바람직하게는 약 10 ㎎ 멘톨을 제공하는 단 한 방울의 오일 용액으로서 분주될 수 있다.
본 발명의 실시에서, 조성물은 바람직하게는 사용자에 의해 소비되는 단일 방울의 액체로서 투여된다. 우리는 유로드롭퍼 병이 단일 방울 (약 28 ㎎ 의 액체) 중 10 ㎎ 이상의 멘톨을 신뢰가능하게 전달할 것임을 발견했다.
그와 같이, 추가의 양상에서, 본 발명은 추가로 바람직하게는 유로드롭퍼로 캡핑된 유리 바이알, 및 그안에 함유된 조성물을 포함하는 포장품을 포함하는 제조품을 제공하며, 여기에서 상기 조성물은 기침 및/또는 감기를 효과적으로 치료하는 본원에 기재된 바와 같은 액체 멘톨 용액이다.
바람직하게는, 포장품은 개별 방울을 분주하는 유로드롭퍼 부품이 개구부 내에 삽입되어 있는 바이알, 및 함유물을 완전히 둘러싸는 스크류 캡을 포함한다.
조성물은 바람직하게는 중간 사슬 트리글리세리드 오일에 용해된 멘톨을 포함한다.
본 발명의 조성물은 유리하게는 인간에게 용이하게 투여되는 형태로 멘톨을 제공한다. 입으로 직접 섭취되거나 표면으로부터 핥아먹거나 흡입될 때, 조성물은 바람직한 향미를 갖고 소비하기 쉽다. 더욱이, 조성물의 단위 부피 당 높은 농도의 멘톨은 최소 부피의 액체를 투여하여 요망되는 치료 효과를 달성할 수 있게 해준다.
본 발명의 조성물은, 예를 들어, 비타민 A, 비타민 E, 카로틴, 리코펜, 루테인, 비타민 D, 또는 비타민 K 를 포함하는, 하나 이상의 지용성 비타민을 또한 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 하나 이상의 에센셜 오일을 또한 포함할 수 있다. 이들 에센셜 오일은 장뇌 오일, 라벤더 오일, 장미 오일, 유칼립투스 오일, 티트리 오일, 생강 오일, 페퍼민트, 스피아민트 오일, 계피 오일, 오레가노 오일, 유향, 몰약, 계피 오일, 노루발풀, 카모밀, 오렌지 오일, 레몬 오일을 포함할 수 있다.
그러나, 기타 비타민 및 에센셜 오일의 부가가 배제되지 않는다.
조성물은 기침, 또는 감기의 증상의 치료에서 치료약으로서, 또는 기침, 또는 독감의 증상이 있는 또는 없는 감기의 증상의 치료에서 사용될 수 있다.
조성물은 보통 표면, 예컨대 사용자의 피부로부터 재료의 액적을 빨아먹거나 핥아먹음으로써 소비되는 것이 의도되거나, 또는 액적은 사용자의 입 안에 직접 투여될 수 있다.
대안적으로, 본 발명은 기침, 또는 독감의 증상이 있는 또는 없는 감기의 증상의 치료를 위해 흡입에 의해 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한, 예를 들어, 국부 통증 또는 곤충 자상의 치료에서 국소 치료제로서 사용될 수 있다.
또다른 특색에서, 본 발명은 본 발명의 조성물이 안에 함유되어 있는, 바람직하게는 유리 또는 쥐어 짤 수 있는 (squeezable) 플라스틱 바이알로서의, 포장품을 포함하는 제조품을 제공한다. 따라서 포장품은 안에 함유된 약학적 조성물을 함유하며, 여기에서 상기 약학적 조성물은 보통 감기의 증상을 치료하는데 치료적으로 효과적이다. 바람직하게는, 포장 재료는 캡핑된 바이알을 포함하며, 그 캡핑된 바이알로부터 멘톨 용액이 보정되는 (calibrated) 점안기 또는 주사기를 사용하여 뽑아 올려진다.
대안적으로, 포장 재료는 구멍 (aperture) 을 갖는 노즐로 캡핑된 플라스틱 바이알이며, 바이알이 뒤집어지고 바이알로부터 짜내질 때 구멍으로부터 방울이 계수될 수 있다.
따라서, 본 발명의 발명자들은 어린이 및 어른에게 적합한 단순한 방식의 멘톨의 투여에 특히 적합한 조성물을 발견했고, 본 발명의 하나의 특색은 액적으로서의 투여에 적합한 조성물의 액체 용액이 제공되는 것이다. 바람직하게는, 액적은 유로드롭퍼를 사용하여 제공되나, 대안적으로 본 발명의 조성물은, 예를 들어, 포유류, 특히 인간에게 투여하기 위해 주사기 또는 점안기 내로 뽑아 올려질 수 있다. 완전 치료적 또는 약학적 용량, 즉 한 방울 당 약 10 ㎎ 의 멘톨을 제공하는 중간-사슬-트리글리세리드 오일 중 멘톨의 용액이 제조될 수 있다는 것이 발견되었다.
실시예
본 발명의 이점은 이제 하기 논의에 의해 설명될 것이다. 본원에 기재된 실시예는 오직 설명의 목적을 위한 것이고, 본 발명의 범위를 제한하지 않는다.
실시예 1 - 오일-중-멘톨 상 안정성의 확인 및 상 전이 온도 이력현상의 발견.
사용된 멘톨은 156.27 의 분자량 및 42℃ 의 융점을 갖는 (1R, 2S, 5R)-5-멘톨-2-(1-메틸에틸)-시클로헥산올이었다. 결정질 멘톨을 다양한 오일과 중량-당-중량 기초로 조합하고, 40℃ 에서 각각의 오일에 완전히 용해시켰다. 멘톨의 백분율은 제제의 총 중량의 비율로서의 멘톨의 퍼센트를 나타낸다. 표 1 은 멘톨과 다양한 오일의 제제 각각의 23℃ 로 냉각되었을 때의 상태를 나타낸다. 용어 "고체" 는 실온에서 부을 수 없고 종종 결정화 또는 기타 2-상 이질성을 나타내는 비-액체, 또는 적어도 반고체 조성물을 언급한다. 우리가 시험한 다양한 오일 중에서, 우리는 중간 사슬 트리글리세리드 오일 (MCT) 중 멘톨이 모든 다른 오일보다 더 높은 농도인 48.7% 멘톨까지 실온에서 액체로 유지됨을 발견했다. 카놀라 오일은 시험된 오일 중에서 두번째로 가장 적합한 것이었으며, 35.9% 멘톨까지 실온에서 액체로 유지되었다.
표 1 - 40℃ 로부터 실온 (23℃) 으로 냉각 후에 오일 중 멘톨의 상태
Figure 112015083672006-pct00001
표 1 의 제제를 4℃ 로 냉각시켰고, 이는 MCT 중 29.5% 멘톨을 제외한 모든 제제의 고체화를 초래했다. 그 후, 제제를 실온으로 복귀시키고 12 시간 동안 놔두었다. 그것은 표 2 에 제시된 관찰을 초래했으며, 1 주 이상 동안 표에 제시된 바와 같이 정상 상태에서 유지되었다. 예상외로, 실온에서 오일-중-멘톨 제제의 상태는 실온이 가열을 통해 달성되었는지 또는 냉각을 통해 달성되었는지에 따라 상이할 수 있다. 더욱 구체적으로, 다양한 오일-중-멘톨 제제에서 결빙 온도가 용융 온도와 상당히 상이하다는 것이 발견되었다.
또한 오일 제제 중 고체 상태 멘톨이, 실온으로 복귀되었을 때, 액체 상태로 즉시 복귀하지 않는다는 것이 발견되었다. 이는 제품의 예측할 수 없는 거동에 해당하며, 소비자의 손에 있을 때 매우 바람직하지 않다. 상업적으로 실행가능한 액체 멘톨 제품은 명시된 온도에서 예측가능한 액체 거동을 나타내야 한다. 예를 들어 5 분 내의, 신속한 용융은 제제가 실온 (예를 들어 20℃) 에 있는 한 본질적으로 요구에 따라 분주될 수 있는 것을 보장할 것이다. 그러나, 느린 용융은 제품이 분주 전에 20℃ 에서 더 오래 유지되거나 더 높은 온도에서 유지되는 것을 요구할 것이다.
카놀라 오일과 멘톨의 제제를 제조했다. 제제가 단일, 액체 상을 갖는 것이 관찰될 때까지 1.5 g 의 멘톨을 40℃ 에서 8.5 g 의 카놀라에 용해시켰다. MCT 중 멘톨의 유사한 제제를 또한 제조했다. 샘플을 4℃ 에서 상 변화가 완료될 때까지 유지했다; MCT-멘톨은 액체로 유지되었지만, 카놀라-멘톨은 고체화되었다. 그 후 2 개의 샘플을 모두 20℃ 로 복귀시키고, 상 변화의 속도를 관찰했다. MCT-멘톨은 연구된 온도 범위 전체에서 액체로 유지되었다. 5 분 후에, 카놀라-멘톨 제제는 우세하게 고체로 유지되었고, 점적기를 통해 분주불가능했다. 10 분 후에 샘플은 우세하게 액체 상태로 복귀했으나, 여전히 고체 결정을 보였으며, 이는 점적방식 (drop-wise) 분주성 및 용량 일관성을 악화시킬 것이다. 15 분 후에 카놀라-멘톨 제제는 완전히 액체였다.
MCT 중 15% 멘톨은 연구된 온도 범위 전체에서 액체 및 분주가능한 상태로 유지되었지만, 카놀라 중 멘톨은 분주가능한 정상 상태에 도달하기 전에 15 분의 상 전이 시간을 나타냈다.
표 2 - 24 시간 동안 4℃ 로부터 실온 (23℃) 으로 데워진 오일 중 멘톨의 상태
Figure 112015083672006-pct00002
특히 주목할 만하게, MCT 오일 중 멘톨 용액이 독특하게 바람직한 특성을 나타내는 것이 발견되었으며, 그것은 더 넓은 범위의 멘톨 백분율에서 이전에 4℃ 에서 고체화된 후에도 실온에서 액체로 유지되었다. 예를 들어, 오일-중-멘톨의 29.5% 제제는 MCT 및 카놀라 오일 둘다 냉각을 통해 도달되었을 때 실온 (23℃) 에서 액체였지만, 동일한 카놀라 오일 제제는 실온이 가열을 통해 도달되었을 때 고체였다.
실시예 2 - 오일-중-멘톨의 제제에서의 상 전이 온도 이력현상의 설명
오일-중-멘톨 용액을 MCT, 옥수수, 카놀라, 해바라기 및 땅콩 오일 중 20%, 25% 및 30% 멘톨 (총 제제 중량의 백분율로서) 의 농도로 제조했다. 용액을 40℃ 에서 유지하여 오일 중 멘톨의 완전한 용해를 보장했다. 그 후 샘플을 온도-제어되는 인큐베이터 내에 배치하고, 온도를 2℃ 감분씩 단계적으로 감소시켰으며 (40℃ 에서 2℃ 로), 샘플을 감분 사이에 12 시간 동안 유지했다. 각각의 유지 기간 후에 샘플을 관찰하여 상 전이 (액체에서 고체로) 가 일어났는지 여부를 확인했다. 결과적인 빙점이 하기 표 3 에 제시되어 있다.
표 3 - 다양한 멘톨 농도 (w/w %) 에서 오일-중-멘톨 제제의 빙점
Figure 112015083672006-pct00003
예를 들어, 카놀라 오일 중 30% 멘톨 (w/w %) 의 제제는 14℃ 로 냉각되었을 때 고체화될 것이다. MCT 중 30% 멘톨 (w/w %) 의 제제는 4℃ 에서 고체화될 것이다.
그 후 샘플을 2℃ 에서 24 시간 초과 동안 그대로 놔두어 모든 상 전이가 평형에 도달하게 했다. 그 후 위에 언급된 온도 경사 (declination) 실험과 유사한 방식으로 (즉, 2℃ 증가, 12 시간 유지 기간) 온도 증가를 시작했다. 각각의 유지 기간 후에 샘플을 관찰하여 상 전이 (고체에서 액체로) 가 일어났는지 여부를 확인했다. 결과적인 융점이 하기 표 4 에 제시되어 있다.
표 4 - 다양한 멘톨 농도 (w/w %) 에서 오일-중-멘톨 제제의 융점
Figure 112015083672006-pct00004
예를 들어, 카놀라 오일 중 30% 멘톨 (w/w %) 의 제제는 4℃ 에서 고체이고, 26℃ 에 도달했을 때 액체로 변할 것이다. MCT 중 30% 멘톨 (w/w %) 의 제제는 12.5℃ 에 도달했을 때 액체로 변할 것이다.
그 후 상 전이 온도 이력현상 결과를 계산하고 표 5 에 제시했으며, 상업화 관점에서 상 전이 온도 이력현상에 대한 더 작은 값이 더 큰 값보다 일반적으로 바람직하다고 이해된다. 이는, 상업적으로 실행가능하기 위해서, 차가운 고체화 온도를 견디고 그 후 실온보다 높은 온도에서 처리할 필요 없이 액체 상태로 복귀해야 하는 제품에 대한 필요에서 기인한다.
표 5 - 다양한 멘톨 농도 (w/w %) 에서 오일-중-멘톨 제제의 상 전이 온도 이력현상 (즉, T융점 - T빙점)
Figure 112015083672006-pct00005
예를 들어, 카놀라 오일 중 30% 멘톨 (w/w %) 의 제제는 그것의 빙점 (14℃) 보다 12℃ 더 높은 융점 (26 ℃) 을 나타낸다. MCT 중 30% 멘톨 (w/w %) 의 제제는 그것의 빙점 (4℃) 보다 8.5℃ 더 높은 융점 (12.5 ℃) 을 나타낸다.
실시예 3 - MCT 및 멘톨의 약리학적으로 및 상업적으로 바람직한 제제의 점적방식 분주성.
35 g 의 결정질 멘톨을 43 ℃ 에서 용융시키고, 65 g 의 중간-사슬 트리글리세리드와 혼합했다. 10 ㎖ 를 유로드롭퍼 캡 (Eurodropper cap) 을 갖춘 15-㎖ 앰버-유리 바이알 내에 분주했다. 스크류 캡을 제거하고, 한 방울을 혀 위에 직접 분주했다.
실시예 4 - 멘톨의 약리학적으로 및 상업적으로 바람직한 용량의 점적방식 전달.
35 g 의 결정질 멘톨을 43 ℃ 로 데워서 용융시키고, 액체 멘톨을 65 g 의 중간-사슬 트리글리세리드 오일과 혼합하고, 실온으로 냉각되게 두었다. MCT 중 멘톨의 10 ㎖ 의 용액을 유로드롭퍼 캡을 갖춘 15-㎖ 앰버-유리 바이알 내에 분주했다. 스크류 캡을 제거하고, 바이알을 뒤집어서 다섯 방울의 용액을 미국 약전 방법론에 따른 시험을 위해 샘플링했다. 시험 결과는 조성물의 각각의 방울이 10 ㎎ 의 멘톨을 제공했음을 보여줬다.
실시예 5 - 내장 유로-스타일 수동 이동 점적기 (integral Euro-style passive displacement dropper) 를 통한 오일-중-멘톨 제제의 점적방식 일관성
35 g 의 결정질 멘톨을 43 ℃ 로 데워서 용융시키고, 액체 멘톨을 65 g 의 중간-사슬 트리글리세리드 오일과 혼합하고, 실온으로 냉각되게 두었다. MCT 중 멘톨의 10 ㎖ 의 용액을 유로드롭퍼 캡을 갖춘 15-㎖ 앰버-유리 바이알 내에 분주했다. 스크류 캡을 제거하고, 바이알을 뒤집어서 한 방울을 무게 저울 위에 분주했다. 바이알을 다시 캡핑하고 1 분 동안 수직으로 세워두었다. 분주, 칭량 및 재캡핑 절차를 총 50 회 반복했다. 방울 중량은 27.4±0.3 ㎎ (평균±표준 편차) 으로 밝혀졌다. 이에 비해, 옥수수 오일 중 35% 멘톨 제제의 방울 중량은 29.7±1.1 ㎎ 이었으며, 또는 MCT 방울보다 3.8 배 더욱 가변적이었다.
실시예 6 - 에센셜 오일 및 비타민이 첨가된 오일-중-멘톨 제제의 점적방식 전달
20 g 의 결정질 멘톨을 43℃ 에서 80 g 의 MCT 에 용해시켰다. 이러한 제제에 10 g 의 유칼립투스 오일 및 충분한 비타민 D3 (콜레칼시페놀) 을 첨가하여 345 ㎍/㎖ 의 농도를 초래했다. 10 ㎖ 의 용액을 유로드롭퍼 캡을 갖춘 15-㎖ 앰버-유리 바이알 내에 분주했다. 스크류 캡을 제거하고, 바이알을 뒤집어서 한 방울을 무게 저울 위에 분주했다. 바이알을 다시 캡핑하고 1 분 동안 수직으로 세워두었다. 분주, 칭량 및 재캡핑 절차를 총 50 회 반복했다. 상기 절차를 에센셜 오일 및 비타민을 첨가하지 않은 MCT 중 멘톨의 20% 제제로 또한 반복했다. 2 가지 유형의 제제는 모두 거의 동일한 방울 중량 및 방울 중량의 일관성을 나타냈다. 이는 에센셜 오일 또는 기타 용해된 첨가제, 예컨대 비타민의 존재 또는 부재가 제제의 거동에 영향을 미치지 않았다는 것을 시사했다.
따라서, 본 발명에 따라, 이전에 제시된 목표, 목적, 및 이점을 완전히 만족시키는 액체 멘톨 조성물이 제공되었다는 것이 명백하다. 그러므로, 본 발명의 구체적 구현예를 기재했지만, 그것의 대안, 수정 및 변화가 당업자에게 제안될 수 있고, 본 발명의 명세서가 모든 그러한 대안, 수정 및 변화를 첨부된 청구범위 내에 속하는 것으로 포괄하는 것이 의도된다고 이해될 것이다.
부가적으로, 명확성을 위해 다르게 언급되지 않으면, 단어 "포함하다" 및 그 단어의 변이형 예컨대 "포함하는" 및 "포함하다" 는, 본 명세서의 상세한 설명 및 청구항에서 사용될 때, 다른 첨가제, 성분, 정수 또는 단계를 배제하는 것이 의도되지 않는다. 또한, 본원에서 설명적으로 개시된 발명은 적합하게는 본원에서 구체적으로 개시되지 않은 임의의 요소의 부재 하에 실시될 수 있다.
더욱이, "실질적으로" 또는 "본질적으로" 와 같은 단어는, 형용사 또는 부사와 함께 사용될 때 특별한 특징의 범위를 넓히는 것으로 의도된다; 예를 들어, 실질적으로 평면은 평면, 거의 평면 및/또는 평면 요소와 연관되는 특징을 나타내는 것을 의미하는 것으로 의도된다. 또한, "그", "그를", 또는 "그의" 와 같은 용어의 사용은 남성의 사람을 구체적으로 지칭하는 것으로 의도되지 않고, 각각 "그녀", "그녀를", 또는 "그녀의" 로 용이하게 해석될 수 있다.
또한, 이러한 논의는 발명자에게 알려진 선행 기술을 다루었지만, 논의된 모든 기술이 본 출원에 대항하여 인용가능한 것을 허용하는 것이 아니다.

Claims (25)

  1. 하기를 포함하는 단일, 액체 상 조성물: (i) 가소화 오일에 용해된, 총 중량에 의해 5 - 42.3 % 의 멘톨 (menthol)로서,
    상기 가소화 오일은 중간-사슬 트리글리세리드인 것을 특징으로 하고, 여기에서 상기 조성물은 20℃ 에서 그 온도로 오일 중 멘톨 조성물이 이전에 고체 또는 반고체였던 온도로부터 상승한 후에 액체임.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 온도는 4℃인 단일, 액체 상 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 중간-사슬 트리글리세리드 중 % 멘톨이 총 중량에 의해 29.5 - 42.3 % 인 단일, 액체 상 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서, 중간-사슬 트리글리세리드 중 % 멘톨이 총 중량에 의해 25 - 30 % 인 단일, 액체 상 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서, 중간-사슬 트리글리세리드 중 % 멘톨이 총 중량에 의해 5 - 15% 인 단일, 액체 상 조성물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 액체 조성물의 단일 방울에 분주 (dispense) 된 멘톨의 용량이 5 내지 20 ㎎ 의 멘톨인 단일, 액체 상 조성물.
  7. 제 6 항에 있어서, 액체 조성물의 단일 방울에 분주된 멘톨의 용량이 약 10 ㎎ 멘톨인 단일, 액체 상 조성물.
  8. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 지용성 비타민을 부가적으로 포함하는 단일, 액체 상 조성물.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 비타민이 비타민 A, 비타민 E, 카로틴, 리코펜, 루테인, 비타민 D, 또는 비타민 K 인 단일, 액체 상 조성물.
  10. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 에센셜 오일을 부가적으로 포함하는 단일, 액체 상 조성물.
  11. 제 10 항에 있어서, 상기 에센셜 오일이 장뇌 오일, 라벤더 오일, 장미 오일, 유칼립투스 오일, 티트리 오일, 생강 오일, 페퍼민트, 스피아민트 오일, 계피 오일, 오레가노 오일, 유향, 몰약, 계피 오일, 노루발풀, 카모밀, 오렌지 오일, 또는 레몬 오일인 단일, 액체 상 조성물.
  12. 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 하기로 이루어지고:
    (i) 가소화 오일에 용해된, 총 중량에 의해 5 - 42.3 % 의 멘톨 (menthol);
    또한, 하나 이상의 지용성 비타민, 또는 하나 이상의 에센셜 오일을 포함하는 단일, 액체 상 조성물.
  13. 제 12 항에 있어서, 상기 비타민이 비타민 A, 비타민 E, 카로틴, 리코펜, 루테인, 비타민 D, 또는 비타민 K 이거나,
    상기 에센셜 오일이 장뇌 오일, 라벤더 오일, 장미 오일, 유칼립투스 오일, 티트리 오일, 생강 오일, 페퍼민트, 스피아민트 오일, 계피 오일, 오레가노 오일, 유향, 몰약, 계피 오일, 노루발풀, 카모밀, 오렌지 오일, 또는 레몬 오일인 단일, 액체 상 조성물.
  14. 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 하기로 이루어지는 단일, 액체 상 조성물:
    (i) 가소화 오일에 용해된, 총 중량에 의해 5 - 42.3 % 의 멘톨 (menthol).
  15. 제 1 항 내지 제 5 항, 제 12 항 및 제 14 항 중 어느 한 항에 따른 중간-사슬 트리글리세리드에 용해된 멘톨을 포함하는 포장품으로서, 상기 조성물이 한 번에 한 방울을 분주하기에 적합한 구멍 (aperture) 을 갖춘 병 내에 제공되는 포장품.
  16. 제 15 항에 있어서, 중간-사슬 트리글리세리드에 용해된 멘톨, 및 한 번에 한 방울을 분주하기 위한 유로드롭퍼 분주기 (Eurodropper dispenser) 를 갖춘 유리 병을 포함하는 포장품.
  17. 제 15 항에 있어서, 한 번에 한 방울을 분주하기에 적합한 구멍을 갖춘 플라스틱 쥐어 짜는 병 (plastic squeeze bottle) 내에, 중간-사슬 트리글리세리드에 용해된 멘톨을 포함하는 포장품.
  18. 제 17 항에 있어서, 한 번에 한 방울을 분주하기에 적합한 점안기 (eyedropper) 를 동반하는 병 내에, 중간-사슬 트리글리세리드에 용해된 멘톨을 포함하는 포장품.
  19. 삭제
  20. 삭제
  21. 삭제
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 삭제
  25. 삭제
KR1020157023448A 2013-02-01 2014-01-31 액체 멘톨 조성물 KR102187731B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361759839P 2013-02-01 2013-02-01
US61/759,839 2013-02-01
PCT/CA2014/000090 WO2014117265A1 (en) 2013-02-01 2014-01-31 Liquid menthol compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20150123813A KR20150123813A (ko) 2015-11-04
KR102187731B1 true KR102187731B1 (ko) 2020-12-07

Family

ID=51261350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020157023448A KR102187731B1 (ko) 2013-02-01 2014-01-31 액체 멘톨 조성물

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9999602B2 (ko)
EP (1) EP2950823B1 (ko)
JP (1) JP6552414B2 (ko)
KR (1) KR102187731B1 (ko)
CN (1) CN105324130A (ko)
AU (1) AU2014211953B2 (ko)
BR (1) BR112015018275B1 (ko)
CA (1) CA2899250C (ko)
ES (1) ES2821793T3 (ko)
MX (1) MX363963B (ko)
NZ (1) NZ710769A (ko)
PL (1) PL2950823T3 (ko)
PT (1) PT2950823T (ko)
RU (1) RU2666997C2 (ko)
WO (1) WO2014117265A1 (ko)
ZA (1) ZA201505515B (ko)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201608943D0 (en) * 2016-05-20 2016-07-06 British American Tobacco Co Capsule for tobacco industry product
US11305074B2 (en) 2018-01-25 2022-04-19 Biogastrex Llc Insufflation system
GB201809627D0 (en) * 2018-06-12 2018-07-25 Biorelevant Com Ltd Methods for preparing buffer solutions suitable for in vitro drug dissolution testing, drug solubility testing and/or drug profiling
US11622944B2 (en) 2020-01-31 2023-04-11 Babak Ghalili Stabilized menthol and other volatile compound compositions and methods
KR20220162136A (ko) 2020-03-30 2022-12-07 산쇼 이야쿠 가부시키가이샤 멘톨을 함유하는 조성물

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070042009A1 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Joseph Schwarz Topical composition for delivery of salicylates

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL106578A (en) * 1993-08-03 2000-08-13 Yissum Res Dev Co Pharmaceutical compositions for drug targeting
TR199802769T2 (xx) * 1996-07-02 1999-04-21 Novartis Consumer Health S.A. Terpenoid bileşikler ile antihistaminik bileşiklerin bir kombinasyonunu ihtiva eden topikal bileşim.
WO2000037044A1 (en) 1998-12-21 2000-06-29 Biovail International Ltd. Soft and chewy cough and cold relief composition
US20040071757A1 (en) * 2001-11-20 2004-04-15 David Rolf Inhalation antiviral patch
EP1506774B1 (en) * 2002-05-22 2011-08-24 Nihon Pharmaceutical Co., Ltd. Smooth muscle peristole inhibitor
US7138394B2 (en) * 2002-09-27 2006-11-21 Alpharx Inc. Vehicle for topical delivery of anti-inflammatory compounds
EP1562543A1 (en) 2002-11-21 2005-08-17 J.P.M.E.D. Ltd. Compositions for treating infected skin and mucous membrane comprising an anti-microbial agent and an essential oil
EP2311444B1 (en) * 2003-06-30 2012-06-27 Nihon Pharmaceutical Co., Ltd. Method for preparing a stabilised menthol emulsion
WO2007115593A1 (en) * 2006-04-11 2007-10-18 Symrise Gmbh & Co. Kg Composition of menthyl lactate and a mixture of menthol isomers
CA2558202A1 (en) * 2006-09-14 2006-11-23 Reinhold W. Vieth Vitamin d compositions and method of administration to infants
JP2008231049A (ja) * 2007-03-22 2008-10-02 Saburo Yasuda アポトーシス誘導物質
WO2009087578A2 (en) * 2008-01-08 2009-07-16 Foamix Ltd. Sensation modifying topical composition foam
JP5487359B2 (ja) * 2011-03-31 2014-05-07 日本たばこ産業株式会社 シガレット
CA2745267C (en) 2011-07-05 2019-09-24 Reinhold Vieth Iron supplement composition

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070042009A1 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Joseph Schwarz Topical composition for delivery of salicylates

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150123813A (ko) 2015-11-04
ES2821793T3 (es) 2021-04-27
US20150359753A1 (en) 2015-12-17
NZ710769A (en) 2020-08-28
MX2015009829A (es) 2016-04-07
BR112015018275B1 (pt) 2021-10-19
WO2014117265A1 (en) 2014-08-07
US9999602B2 (en) 2018-06-19
PL2950823T3 (pl) 2021-02-08
AU2014211953B2 (en) 2018-08-02
RU2015137043A (ru) 2017-03-10
AU2014211953A1 (en) 2015-08-20
EP2950823A1 (en) 2015-12-09
RU2666997C2 (ru) 2018-09-13
CA2899250A1 (en) 2014-08-07
CA2899250C (en) 2021-11-23
ZA201505515B (en) 2016-10-26
PT2950823T (pt) 2020-10-07
JP2016506934A (ja) 2016-03-07
CN105324130A (zh) 2016-02-10
MX363963B (es) 2019-04-09
EP2950823B1 (en) 2020-07-01
EP2950823A4 (en) 2016-10-19
BR112015018275A2 (pt) 2017-07-18
JP6552414B2 (ja) 2019-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102187731B1 (ko) 액체 멘톨 조성물
CA2643389C (en) Method for solubilising, dispersing and stabilising of substances
AU2009202434B2 (en) Cannabinoid liquid formulations for mucosal administration
US10933016B2 (en) Compositions and methods for oral administration of cannabinoids and terpenoids
US20160058866A1 (en) Alternative solutions for the administration of cannabis derived botanical products
CN101868252A (zh) 可用于治疗咳嗽的制剂、方法和试剂盒
NO303525B1 (no) FremgangsmÕte for fremstilling av en farmas°ytisk sammensetning i gelform i en dispenseringspakning
CA3040532C (en) Lozenge for improved delivery of cannabinoids
JP2017137304A (ja) ロキソプロフェンを含有する医薬製剤
JP2018030829A (ja) ロキソプロフェン含有の医薬製剤
WO2021078412A1 (fr) Formulations fractales
CN107847540B (zh) 防止或改善打鼾的乳化组合物
JP2022547409A (ja) 充填顆粒、これらの製造方法及びこれらの使用
JP2008260708A (ja) ベンズイソキサゾール誘導体の経口ゼリー状医薬組成物
Bansal et al. Lozenges as delivery system for upper respiratory catarrh medication
US11659855B2 (en) Emulsions and derivatives for infusing hydrophobic active agents into an edible product
US20220125711A1 (en) Cannabinoid-containing oral thin film formulations
WO2023059874A1 (en) Microemulsion delivery systems incorporated into gummy confections
WO2024015915A2 (en) Cannabinoid formulations
CN105263524A (zh) 无染料的液体治疗溶液
Allen et al. Secundum Artem
JP2007217434A (ja) 経口液剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant