CN107847540B - 防止或改善打鼾的乳化组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供用于防止或改善打鼾的乳化组合物，其含有：(A)植物油，(B)碳原子数为4以上的糖醇，和(C)乳化剂，或进一步含有(D)植物精油，所述组合物乳化稳定性优异，在保存期间抑制所含有组分的分离等，可以方便地应用于咽部，在使用的时候不需要均化操作，并且可以连续地摄取或使用。

Description

防止或改善打鼾的乳化组合物

[技术领域]

本发明涉及防止或改善打鼾的乳化组合物。更具体地说，本发明涉及乳化稳定性优越、可以方便地施加到咽部、并且能够连续摄取或使用的防止或改善打鼾的乳化组合物。

[背景技术]

“打鼾”是由于各种疾病和器官异常、失调、暂时性疲劳或饮酒等等，在呼吸期间，由于软腭和舌头根阻碍上呼吸道使上呼吸道狭窄，而在空气的入口和出口处振动产生的声音，它还指这种声音每天持续的一种病变。

上呼吸道狭窄的原因包括：(1)肥胖，(2)悬雍垂大，(3)由于扁桃腺和腺样体炎症等等而肿胀，(4)舌头大或软腭大，(5)伴随有鼻阻塞的疾病，例如，过敏性鼻炎、鼻息肉、积脓症，等等，(6)由于衰老、疲劳、饮酒、药物(例如，睡眠药物)等等的影响造成舌头的肌无力，等等。

打鼾不但对健康具有非常大的影响，而且对社交和人际关系方面也影响有。就健康而论，睡眠质量降低，即使当没有疾病的时候，例如，睡眠无呼吸综合症或睡眠呼吸浅慢，有时也会妨碍白天的活动。此外，在社交人际关系方面，羞愧感可以导致逃避团体旅游，并且打鼾有时干扰共同生活的人们的睡眠。

作为用于防止或改善打鼾的医疗器材，市售有插入鼻孔中并且夹住鼻中隔的夹子(Clips)或嘴片(mouthpieces)。此外，据说CPAP(持续气道正压)作为睡眠无呼吸综合症的治疗装置，具有消除打鼾的效果。

为了改善鼻阻塞，使用含有血管收缩剂的滴鼻剂，例如，硝酸拿若宁、盐酸四氢唑啉，等等。此外，为了使鼻粘膜湿润，使用含有丙三醇的滴鼻剂，以及含有桉树油(eucalyptus oil)、薄荷油(peppermint oil)、薄荷油(peppermint oil)、薄荷醇(menthol)和桉叶素(cineole)中的任何一种或两种以上的组合物，还推荐使用酸枣仁汤，等等(专利文献1、2)。

然而，鼻用的夹子或嘴片在使用时有时会导致异物感或不舒服的感觉，并且治疗装置(例如，CPAP，等等)难以方便地使用。另外，据报道，含有血管收缩剂的滴鼻剂产生副作用，例如，超敏反应、神经紧张、血压升高、刺激性疼痛、干燥感觉、恶心、心脏悸动，等等，并且连续长期使用可以使鼻粘膜变厚。对于使鼻粘膜等等湿润的滴鼻剂而言，使用能够使鼻粘膜获得足够湿润效果的浓度的湿润剂时，刺激鼻粘膜，可以导致炎症。此外，打鼾通常长期持续；然而，药物(包括中药)不适合于连续摄取或使用。

考虑到上述问题，本发明人推荐并且已经公开了用于防止或改善打鼾的组合物，其含有橄榄油(olive oil)、向日葵油(sunflower oil)和薄荷油(peppermint oil)作为组分，可以方便地施加到咽部，没有异物感或不舒服的感觉，有效用于防止或改善打鼾，安全性优良，并且可以连续地摄取或使用(专利文献3)。

考虑到使用时施加到咽部、咽部的组织的方便性，对于打鼾的预防或改善效果，等等，优选将上述组合物制备为将包含橄榄油、向日葵油和薄荷油的油性组分乳化分散在极性溶剂(例如，水，等等)中而成的乳化组合物。然而，最近发现，用这种方式制备的乳化组合物的乳化稳定性有时差，并且出现例如在保存期间油性组分分离等问题。当在保存期间出现油性组分等等的分离时，在施加到咽部之前进行均化操作(例如，摇动和混合)变得十分必要，并且当忘记进行均化操作而使用所述组合物时，可能不能充分地获得组合物的效果。由此，可能有这种组合物成为使用者不能方便使用产品的担忧。

[文献列表]

[专利文献]

专利文献1∶JP-A-8-333244

专利文献2∶JP-A-2009-13173

专利文献3∶JP-A-2013-121929

[本发明概述]

[本发明解决的问题]

相应地，本发明的目的是提供用于防止或改善打鼾的乳化组合物，所述乳化组合物乳化稳定性良好，在保存期间能够抑制所包含的组分(例如，油性组分，等等)的分离，在使用的时候，不需要均化操作，可以方便地施加到咽部，进一步的，可以连续地摄取或使用。

[解决问题的方法]

为了解决上述问题，本发明人进行了深入的研究，并且发现包含(A)植物油、(B)碳原子数为4以上的糖醇和(C)乳化剂的组合物在乳化稳定性方面具有优越性。他们发现，在上述组合物的保存期间所包含的组分(例如，油性组分，等等)的分离等等受到抑制，因此，在施加所述组合物的时候，不需要均化操作，可以方便地利用口服或于口腔内施用，没有异物感或不舒服的感觉地施用于咽部(pharyngeal region)，进一步的，上述组合物令人满意地使咽部的粘膜湿润并且变软，可以良好的防止或改善打鼾，由此完成本发明。

因此，本发明提供了下列内容。

[1]防止或改善打鼾的乳化组合物，其包含：(A)植物油，(B)碳原子数为4以上的糖醇(sugar alcohol)，以及(C)乳化剂。

[2]上述[1]的乳化组合物，进一步包含：(D)植物精油。

[3]上述[1]或[2]的乳化组合物，其中，(A)植物油是选自芥花油(canola oil)、橄榄油、向日葵油和红花油(safflower oil)中的一种或两种以上的植物油。

[4]上述[1]-[3]的任一项的乳化组合物，其中，(B)碳原子数为4以上的糖醇是选自碳原子数为5～6的糖醇中的一种或两种以上的醛糖醇(alditol)。

[5]上述[1]-[4]的任一项的乳化组合物，其中，(C)乳化剂是选自脂肪酸甘油酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯和有机酸甘油一酯中的一种或两种以上的乳化剂。

[6]上述[2]-[5]的任一项的乳化组合物，其中，(D)植物精油是从一种或两种以上的薄荷属(genus Mentha)植物中获得的精油。

[7]上述[1]-[6]的任一项的乳化组合物，其是液体。

[8]上述[1]-[7]的任一项的乳化组合物，其用于喷涂在咽部。

[9]防止或改善打鼾的药物，其包含上述[1]-[6]的任一项的乳化组合物。

[10]上述[9]的药物，其是口服液体制剂。

[11]上述[9]的药物，其是用于咽部的喷雾剂。

[12]防止或改善打鼾的食品，其包含上述[1]-[6]的任一项的乳化组合物。

[13]上述[12]的食品，其是液体。

[14]上述[12]的食品，其是喷雾形式。

[15]上述[12]-[14]的任一项的食品，其是保健功能食品、特殊用途的食品或健康辅助食品。

[本发明的效果]

本发明的用于防止或改善打鼾的乳化组合物，乳化稳定性优异，在保存期间充分抑制所包含的组分(例如，油性组分，等等)分离。

因此，本发明的用于防止或改善打鼾的乳化组合物可以方便地施加于咽部，在施加的时候，不需要均化操作，没有异物感或不舒服的感觉，并且可以有效地防止或改善打鼾。

此外，本发明的用于防止或改善打鼾的乳化组合物是低刺激性且安全性高的组合物，适合于长期摄取或使用。

[附图的简要说明]

图1显示了放置在带有栓塞的试管中加入本发明的实施例1和对比例1的相应乳化组合物，在塞紧并充分摇动之后，在室温下静置4周后的各组合物的状态。

[实施方案的说明]

本发明的用于防止或改善打鼾的乳化组合物(在下文中，还称为“本发明的乳化组合物”)包含：(A)植物油，(B)碳原子数为4以上的糖醇，以及(C)乳化剂。

此外，本发明的乳化组合物可以进一步包含：(D)植物精油。

在本发明中，对于(A)植物油没有特别限制，只要是从植物中提取和纯化的油，并且可以施用于咽部即可，优选使用适合作为口服制剂的载体或者油剂的油，或适合于食品用的油。

对于(A)植物油，可以列举鳄梨油、亚麻籽油、杏仁油(almond oil)、杏仁油(apricot oil)、紫苏油、橄榄油、黑醋栗油、腰果油、芥花油、核桃油、芝麻油、小麦油、米糠油、日本罗勒油、大豆油、月见草油、山茶油、玉米油、菜籽油、向日葵油、葡萄籽油、榛子油、红花油、澳洲坚果(macadamia)油、棉子油、椰子油、花生油，等等。可以单独使用这些油中的一种，或可以组合使用两种以上。

在本发明中，对于(A)植物油，还可以按照本来已知的方法，通过压榨或用溶剂提取各种植物的花、叶、种子、果实等等获得粗品油，并且纯化来使用，也可以便利地使用各个公司市售的用于口服制剂或食品用的制品。

从本发明的乳化组合物对于防止或改善打鼾的效果的方面来说，作为油脂的构成脂肪酸，优选使用富含油酸并且饱和脂肪酸含量少的植物油，例如，芥花油、橄榄油、向日葵油、红花油，等等。在本发明的乳化组合物中，作为(A)植物油，优选使用选自上述植物油当中的一种或两种以上，特别优选使用橄榄油和向日葵油。

就本发明乳化组合物中特别优选使用的橄榄油而言，是从橄榄(Olea europaea)果实中获得的植物油，优选用于本发明的目的的是具有日本药典所规定的橄榄油(OleumOlivae)，或具有适合食品用等性能的橄榄油。

此外，向日葵油是从向日葵(Helianthus annuus)种子中获得的油脂，优选用于本发明的目的是具有适合食品用等性能的向日葵油。

本发明的乳化组合物中的(A)植物油的含量，相对于组合物的总量，优选是2.5wt％-50wt％，更优选5wt％-25wt％。

在本发明中，作为(B)碳原子数为4以上的糖醇，没有特别限制，只要是由碳原子数为4以上的醛糖的醛基、或者是由碳原子数为4以上的酮糖的羰基还原所产生的醇，并且可以适用于咽部即可，优选，适合于口服制剂或食品用的糖醇。

作为(B)碳原子数为4以上的糖醇，可以列举单糖的糖醇，例如，丁糖醇，例如，赤藓醇、D-苏糖醇，等等；戊糖醇，例如，D-阿糖醇、木糖醇、核糖醇、木酮糖醇(xylulitol)、核酮糖醇(ribulitol)，等等；己糖醇，例如，半乳糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、果糖醇，等等；庚糖醇，例如，庚七醇(volemitol)、甘露庚糖醇(perseitol)，等等；辛糖醇，例如，D-赤-D-半乳-辛糖醇，等等，二糖糖醇，例如，乳糖醇、麦芽糖醇，等等。可以单独使用这些糖醇中的一种，或可以两种以上组合使用。另外，还可以使用糖醇的混合物，例如，HSH(氢化淀粉水解物)、低聚异麦芽糖(isomalto)，等等。

上述糖醇还可以按照本来已知的方法，从植物等提取、纯化，或合成，也可以使用各个公司提供的用于口服制剂或食品用的制品。

从本发明的乳化组合物的乳化稳定性方面来说，作为(B)碳原子数为4以上的糖醇，优选碳原子数为4以上的醛糖醇(通过醛糖的醛基还原产生的糖醇)。这些当中，更优选戊糖醇，例如，D-阿糖醇、木糖醇、核糖醇等等，以及己糖醇，例如，半乳糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇等等，更加优选戊糖醇。尤其优选使用木糖醇。

本发明的乳化组合物中的(B)碳原子数为4以上的糖醇含量，相对于所述乳化组合物总量，优选10wt％-60wt％，更优选20wt％-30wt％。

在本发明中，作为(C)乳化剂，没有特别限制，只要是可能够将上述(A)植物油以及进一步后述的(D)植物精油乳化分散于包含上述(B)碳原子数为4以上的糖醇的水相中的两亲物质、并且适用于咽部即可，优选使用非离子型乳化剂，更优选使用口服制剂用或食品用的乳化剂。

作为(C)乳化剂，可以使用卵磷脂，例如，酶处理的卵磷脂、酶降解的卵磷脂、植物卵磷脂、分级的卵磷脂、卵黄卵磷脂，等等；甘油脂肪酸酯，例如，甘油一棕榈酸酯、甘油单硬脂酸酯、甘油单油酸酯，等等；蔗糖脂肪酸酯，例如，蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖油酸酯，等等；山梨糖醇酐脂肪酸酯，例如，山梨糖醇酐单月桂酸酯、山梨糖醇酐单棕榈酸酯、山梨糖醇酐单硬脂酸酯、山梨糖醇酐单油酸酯，等等；有机酸甘油一酯，例如，乙酸甘油一酯、乳酸甘油一酯、柠檬酸甘油一酯、二乙酰基酒石酸酸甘油一酯，等等；聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，例如，聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐三硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单月桂酸酯，等等；聚甘油脂肪酸酯，例如，二甘油单油酸酯、十甘油单月桂酸酯、十甘油单豆蔻酸酯、十甘油单硬脂酸酯、十甘油单异硬脂酸酯，等等；聚甘油缩合的蓖麻醇酸酯(ricinoleic acid ester)，例如，六甘油聚蓖麻醇酸酯、十甘油聚蓖麻醇酸酯，等等；丙二醇脂肪酸酯，例如，单硬脂酸丙二醇酯，等等；等等。可以单独使用这些乳化剂中的一种，或可以组合使用两种以上乳化剂。

上述乳化剂可以按照本来已知和使用的方法合成，也可以使用各个公司提供的口服制剂用或食品用的制品。

从所述乳化组合物的乳化稳定性方面来说，作为(C)乳化剂，优选脂肪酸甘油酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯或有机酸甘油一酯，更优选有机酸甘油一酯，尤其优选柠檬酸甘油一酯。

本发明的乳化组合物中的(C)乳化剂的含量，相对于所述乳化组合物总量，优选1wt％-10wt％，更优选2wt％-5wt％。

本发明使用的(D)植物精油是具有植物产生的特殊芳香味的挥发性的油。可以在本发明的乳化组合物中使用的植物精油，没有特别限制，只要它适用于咽部即可，优选使用适合于口服制剂用或食品用的植物精油。

作为(D)植物精油，可以使用从玫瑰(rose)、茉莉(jasmine)、甘菊(chamomile)、依兰(ylang-ylang)等等的花和花蕾采集的精油；从天竺葵(geranium)、桉树(eucalyptus)、茶树(tea tree)等等的叶子采集的精油；从柑桔(citrus)(温州蜜柑(Citrus unshiu)、塞维利亚橙(seville orange)、橙子(orange)、柠檬(lemon)、酸橙(lime)、佛手柑(bergamot)等等)的果皮采集的精油；从茴芹(anise)、多香果(allspice)、丁香(clove)、胡椒(pepper)、日本胡椒(Japanese pepper)、生姜(ginger)、肉豆蔻(nutmeg)、杜松(juniper)、香草(vanilla)等的果实和种子采集的精油；从檀香树(sandalwood)、松树(pine)、日本扁柏(Japanese cypress)、肉桂(cinnamon)等等的树皮(tree bark)采集的精油；从香根草(vetiver)等等的根和根茎采集的精油；从薄荷属(genus Mentha)植物(熏衣草(lavender)、柠檬草(lemongrass)、罗勒(basil)、迷迭香(rosemary)、薄荷(mint)等等)等等的叶子和整个植物采集的精油，等等。可以单独使用这些精油中的一种，或可以两种以上组合使用。

使用蒸馏法，例如，蒸汽蒸馏方法、高温碳化方法、分馏方法、低温真空提取法，等等；吸香法，例如，冷提取方法、热提取方法，等等；提取法，例如，溶剂提取法、超临界流体提取法，等等；压缩法，等等，可以从各种植物的相应部分收集上述植物精油，也可以使用各个公司提供的口服制剂用或食品用的制品。

从本发明的乳化组合物对于打鼾的防止或改善效果来说，从一种或两种以上薄荷属植物获得的精油优选用作(D)植物精油。

作为上述薄荷属的植物，可以使用水薄荷(Mentha aquatica)、Mentha arvensis、日本薄荷(Mentha canadensis L.var.piperascens)、佛手柑薄荷(Mentha citrata)、野薄荷(Mentha haplocalyx)、姬薄荷(Mentha japonica)、唇萼薄荷(Mentha pulegium)、绿薄荷(Mentha spicata)、锦葵薄荷(Mentha suaveolens)、西洋薄荷(Mentha x piperitaL.)，等等。使用通过上述方法从这些叶子或整个植物收集的精油。

这些当中，优选使用例如，从日本薄荷中获得的薄荷油、从西洋薄荷中获得的薄荷油等等包含大量薄荷醇的精油，尤其优选使用例如，日本药典所定义的薄荷油(OleumMenthae Japonicae)，Frey+Lau公司等等提供的“薄荷油(peppermint oil)”等薄荷醇含量至少为30wt％的精油等等。

本发明的乳化组合物中的(D)植物精油的含量，相对于所述乳化组合物的总量，优选是0.5wt％-10wt％，更优选1wt％-5wt％。

在本发明的乳化组合物中，从乳化稳定性方面来说，优选，所包含的(A)植物油、(B)碳原子数为4以上的糖醇和(C)乳化剂的(A):(B):(C)重量比为3～9:7～27:1。

从赋予咽部粘膜湿度、赋予抗炎症效果的方面来说，优选，本发明的乳化组合物进一步含有维生素。

作为维生素，可以使用维生素A、维生素B类、维生素C和维生素E。

作为维生素A，可以使用视黄醇；视黄醇衍生物，例如，视黄酸、视黄醇醋酸酯、视黄醇棕榈酸酯，等等；作为这些的混合物的维生素A油等等。

作为维生素B类，可以使用维生素B₁和其衍生物，例如，硫胺素、盐酸硫胺、焦磷酸硫胺素，等等；核黄素、维生素B₂和其衍生物，例如，核黄素丁酸酯，等等；烟碱酸，例如，烟酸、烟酰胺，等等；泛酸和其衍生物，例如，泛酸、泛醇、双泛酰硫乙胺，等等；维生素B₆和其衍生物，例如，盐酸吡哆醇、吡哆醛、磷酸吡哆醛、吡哆胺，等等；生物素；叶酸和其衍生物，例如，叶酸、二氢叶酸、亚叶酸，等等；维生素B₁₂，例如，氰钴维生素、羟钴胺素、甲基钴胺素，等等，等等。

作为维生素C，可以使用抗环血酸和抗环血酸衍生物，例如，脱氢抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯，等等。

作为维生素E，可以使用天然维生素E，例如，D-α-生育酚、D-β-生育酚、D-γ-生育酚、D-δ-生育酚、D-α-生育酚醋酸盐、生育三烯酚，等等；合成维生素E，例如，DL-α-生育酚、DL-α-生育酚醋酸盐，等等。

在本发明中，可以单独使用一种上述维生素，或可以两种以上组合使用。从赋予咽部粘膜湿度等等的效果的方面来说，优选使用选自维生素B类、维生素C和维生素E中的一种或两种以上维生素，更优选使用维生素B类、维生素C和维生素E中各自组中选择一种以上的维生素。作为选自维生素B类的维生素，更加优选使用维生素B₆。

在本发明的乳化组合物中，上述维生素的含量优选是0.1wt％-5.0wt％，更优选0.5wt％-1.0wt％。

抗氧化剂、防腐剂、pH值调节剂、香料、矫味剂、着色剂，等等，可以进一步加入到本发明的乳化组合物中，只要本发明的特征不受损害即可。

作为抗氧化剂，可以使用异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、γ-谷维素、槲皮素、二丁基羟基甲苯、鼠尾草提取物、丁基羟基茴香醚、没食子酸、芦丁，等等。

作为防腐剂，可以使用苯甲酸钠、亚乙基二胺四乙酸二钠、山梨酸、山梨酸钾、脱氢醋酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、焦亚硫酸钠、ε-聚赖氨酸，等等。

作为pH值调节剂，可以使用盐酸、硫酸、硫酸钠、磷酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸三钠、柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、乳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠，等等。

作为香料，可以使用苯乙酮、异丁子香酚、丁香酚、香叶醇、肉桂酸、香茅醇、1,8-桉树脑、肉桂醛、香草醛、D-冰片、芳樟醇、柠檬油，等等。

作为矫味剂，可以使用甜味剂，例如，阿斯巴甜、双氧恶噻嗪钾、甘草流浸液、糖精钠、蔗糖、三氯半乳蔗糖、甘菊(steviaan)提取物，等等；酸味剂，例如，己二酸、琥珀酸、乙酸、L-酒石酸、L-酒石酸钠、植酸、DL-苹果酸，等等，苦味剂，例如，咖啡因、龙胆(Gentianalutea)提取物，等等，等等。

作为着色剂，可以使用无机颜料，例如，红色氧化铁、二氧化钛，等等；天然染料，例如，胭脂树染料、姜黄染料、β-胡罗卜素、栀子黄染料、叶绿素、红花红染料、红花黄染料、草莓染料、罗望子染料、葡萄果皮染料、越桔染料，等等；焦油色素，例如，食用色素黄4号、食用色素黄4号铝色淀、食用色素蓝1号、食用色素蓝1编号铝色淀、食用色素蓝2号、食用色素蓝2号铝色淀、食用色素红102号、食用色素红104号、食用色素红2号、食用色素红2号铝色淀、食用色素绿3号、食用色素绿3号铝色淀，等等，等等。

可以按照药品或食品的乳化组合物的常规制备方法，制备本发明的乳化组合物。例如，将(A)植物油和(C)乳化剂混合，根据需要，加入其它油溶性组分，并混合，得到油相组分，将其加热至75℃-80℃。另一方面，将(B)碳原子数为4以上的糖醇溶于通常使用的溶剂中，根据需要，加入其它水溶性的组分，并混合，得到水相组分，将其加热至75℃-80℃。在搅拌下，将上述油相组分加入到上述水相组分中，并混合，使它们均匀地乳化。然后，将该混合物冷却，当冷却至大约40℃时，在必要时，加入(D)植物精油、维生素、香料、pH值调节剂，等等，并混合，由此可以制备乳化组合物。

作为溶解(B)碳原子数为4以上的糖醇的溶剂，从对于咽部的湿润效果、乳化组合物的操纵性能等等方面来说，优选使用极性溶剂，例如，水；低级醇(例如，乙醇，等等)；多元醇(例如，丙二醇、丁二醇、甘油，等等)，等等；从对于咽部的湿润效果和低刺激性的性能方面来说，更优选水和甘油。

在本发明中，为了实现乳化，可以使用均匀混合器、胶体磨、高压匀浆器等等来均化。

优选，以直接施加于咽部的形式提供本发明的防止或改善打鼾的乳化组合物，例如，口服或施加于口腔中，等等，并且可以以液体、半固体、气溶胶等等形式提供。

将上述液体乳化组合物与液化气体或压缩气体一起填充在容器中，或填充在带有泵分配器的容器中，可以制备喷雾形式的气雾乳化组合物。

对于本发明的目的，优选喷雾剂形式的液体乳化组合物。

对于本发明的防止或改善打鼾的乳化组合物的(A)植物油或(A)植物油和(D)植物精油的总量，优选，成年人每天摄取或使用50mg-600mg，更优选100mg-300mg。可以以一个剂量来摄取或使用上述数量的本发明的乳化组合物，或分为几个等份摄取。

本发明的乳化组合物的乳化稳定性优越，在保存期间充分抑制所含有组分的分离，因此，可以方便地施加到咽部，在使用的时候，不需要均化操作。

本发明的乳化组合物作用温和，并且含有低刺激性的植物油，进一步含有植物精油作为活性组分，因此，它对于咽部和口腔粘膜的刺激性小，安全性高，并且可以连续地摄取或使用。

上述本发明的防止或改善打鼾的乳化组合物可以按照原状使用，或包含在可药用载体中，得到防止或改善打鼾的药物。对于可药用载体，可以使用液体载体，例如，水、低级醇，例如，乙醇，等等，多元醇，例如，甘油，等等，以及这些的混合溶液，等等，粉末载体，例如，乳胶、凝胶、赋形剂粉末，等等。

因此，本发明的防止或改善打鼾的药物可以以口服液体形式提供，例如，酏剂、混悬剂、乳剂、柠檬水等等；糖浆剂；口服凝胶剂；口腔片剂，例如，锭剂、胶质药物，等等；片剂，例如，口腔崩解片、嚼片，等等；喷雾剂，例如，口腔喷雾剂、咽部喷雾剂，等等；口腔漱洗剂；嘴部漱洗剂，等等。

按照常规制备方法，例如，第十六次修订的日本药典Preparation General Rules[2]each item of Preparation或第十七次修订的日本药典Preparation General Rules[3]each item of Preparation等等所描述的制备方法，使用本发明的防止或改善打鼾的乳化组合物，可以制备上述剂型的防止或改善打鼾的药物，根据需要，加入通常用于配制药物的添加剂，例如，乳化剂或悬浮剂或分散剂、增稠或凝胶剂、赋形剂、粘结剂、崩解剂、润滑剂、抗氧化剂、防腐剂、pH值调节剂、调味剂、矫正剂、着色剂，等等。

考虑到施加到咽部的容易度和效果，以及在咽部的湿润效果的持续性，等等，优选，将本发明的防止或改善打鼾的药物配制为口服液体，或直接喷到咽部，更优选用于咽部的喷雾剂。

当将本发明的防止或改善打鼾药物配制为用于咽部的喷雾剂时，可以将本发明的上述液体乳化组合物填充在常规喷雾器中，制备喷雾剂。

同时，对于本发明使用的喷雾器没有特别限制，只要它适合于喷涂到咽部即可，优选，使用带有泵分配器(与滴管连接)的广口容器。为了控制本发明的防止或改善打鼾药物的施加数量，优选，使用带有能够控制喷射数量的定量喷射装置的喷雾器，通过一次压榨泵分配器，喷射一定数量。对于这种定量喷射装置，可以使用耳鼻喉科领域使用的通常配备到喷雾器上的定量喷射装置。

为了提供用于咽部的喷雾剂，当本发明的上述乳化组合物填充在带有定量喷射装置的喷雾器中时，优选，将一次压榨泵所喷射的数量设定到0.1mL-4.0mL，更优选0.2mL-2.0mL。对于成年人使用，优选，通过将泵压榨一次至若干次，使用本发明的用于咽部的喷雾剂，更优选大约3次。每天使用数量根据使用者的年龄、打鼾水平等等而变化。考虑到上述摄取或使用本发明的组合物的数量，对于成年人来说，每天通常摄取或使用大约1-6次，优选大约1-4次，更优选大约1-3次。本发明的用于咽部的喷雾剂，在将要睡眠之前，使用效果更好。

在本发明中，喷雾器的制品组分填充部分通常是由玻璃或塑性树脂制成的瓶。为了防止由于光照所造成的制品组分的降解，优选，使用有色玻璃等等来遮蔽容器。当使用塑性树脂时，优选，使用植物油和植物精油不可渗透的塑性树脂。另外，通常使用塑性树脂制成的泵分配器。

对于本发明的咽部喷雾剂所使用的上述泵分配器和带有定量喷射装置的喷雾器，可以使用耳鼻喉科领域的商购喷雾产品。

优选，如下制备本发明的咽部喷雾剂：将本发明的上述液体乳化组合物填充在喷雾器的制品组分填充部分中，进行杀菌处理，并设定泵分配器。

摄取或使用本发明的防止或改善打鼾药物，使得成年人可以每天摄取或使用上述数量的本发明的乳化组合物。简而言之，摄取或使用所述药物，优选，使得每天可以摄取或使用50mg-600mg的(A)植物油或(A)植物油和(D)植物精油的总量，更优选100mg-300mg。

本发明的防止或改善打鼾的乳化组合物可以按照原状使用，或包含在食品载体中，根据需要，加入食品添加剂，得到防止或改善打鼾的食品。本文使用的“食品”是指食品卫生法(Food Sanitation Act)的Article 4所定义的“食品”，即，食品和饮料。本发明的防止或改善打鼾的食品可以用各种形式提供，例如，液体、半固体、固体，等等。

对于液体食品，可以是汤、调味汁、糖浆、调味品、饮料，等等。对于饮料，可以是鲜果汁，例如，天然果汁饮料、果肉饮料，等等；蔬菜饮料，例如，番茄汁、胡萝卜汁、蔬菜汁，等等；牛乳；豆浆；乳酸饮料；咖啡；可可饮料；能量饮料，等等。

对于半固体的食品，可以是果冻、果酱、酸奶酪、乳酪，等等。

对于固体食品，可以是甜食，例如，drop、糖果、糖锭、口香糖、ramune糖果、甜饼，例如，薄荷片，等等；粉末饮品，例如，粉末果汁、速溶咖啡、速溶可可，等等；粉末食品，例如，速溶汤粉，等等；树胶；胶囊食品，等等。

在本发明中，从摄取容易度、对于咽部的湿润效果的持续性等等方面来说，优选，提供液体食品形式，例如，饮料，等等，糖果，例如，糖锭，等等，口腔崩解甜饼，或胶囊食品。还可以提供喷雾形式的液体食品。

按照食品的常规制备方法，使用本发明的上述防止或改善打鼾的乳化组合物，可以制备本发明的防止或改善打鼾食品，根据需要，加入食品添加剂，例如，甜味剂、着色剂、防腐剂、增稠稳定剂、凝胶剂、抗氧化剂、染色剂、脱色剂、杀真菌剂、乳化剂、膨胀剂、调味剂、酸化剂、苦味剂、光泽剂、香糖胶基、营养增强剂、制造用剂、芳香味，等等。另外，按照上述用于咽部的喷雾剂的制备方法，可以制备喷雾剂形式的食品。

本发明的防止或改善打鼾的食品还可以用特别喷雾剂、能量饮料、甜饼、胶囊等等形式提供，并且可以是保健功能食品，例如，特定的健康使用食品、营养功能食品、指定的功能性食品，等等；特殊用途食品，例如，病人的食品、老年人食品，等等；健康辅助食品，等等。

对于成年人，优选，本发明的防止或改善打鼾食品的摄取数量是50mg-600mg(A)植物油或(A)植物油和(D)植物精油的总量，更优选100mg-300mg。在本发明中，可以以一个剂量的形式摄取上述摄取数量，或分为几个等份摄取。

当以上述保健功能食品、特殊用途食品、健康辅助食品等等形式提供本发明的防止或改善打鼾的食品时，优选，每个剂量的本发明的上述防止或改善打鼾食品的摄取数量包含于食品中，这种食品是包装或填充在一个食物摄入单位中的形式。“包装或填充在一个食物摄入单位中的食品形式”是指一次摄取的食品数量包装或填充在容器中，例如，一袋、一盒、一瓶，等等。

另外，本发明的防止或改善打鼾的乳化组合物还可以通过加入到现有食品中来摄取。

对于可以加入本发明的乳化组合物的现有食品，优选，饮料，例如，茶饮料、天然果汁饮料、咖啡、饮料水，等等；液体食品，例如，汤、味噌汤，等等；乳制食品，例如，牛乳、乳酸饮料，等等；半固体食品，例如，果冻、酸奶酪、乳酪，等等；粉末食品，例如速溶汤粉、速溶味噌汤、速溶咖啡，等等。

将本发明的防止或改善打鼾的乳化组合物加入到上述食品中，每天摄取数量在上述范围之内。

此外，本发明提供了防止或改善打鼾的方法，所述方法包括：摄取或使用本发明的防止或改善打鼾的乳化组合物，摄取或使用数量应该有效防止或改善需要防止或改善打鼾的患者打鼾。

“需要防止或改善打鼾的患者”是指具有打鼾症状并且由于上述各种原因而具有健康或社交或人际关系障碍的那些患者。

根据患者的年龄、性别、体重、打鼾水平等等，可以恰当地测定本发明的乳化组合物的摄取或使用数量，优选，成年人每天摄取或使用50mg-600mg的本发明的乳化组合物的(A)植物油或(A)植物油和(D)植物精油的总量，更优选100mg-300mg。可以以一个剂量来摄取或使用上述数量的本发明的乳化组合物，或分为几个等份摄取。

本发明的防止或改善打鼾的方法使用乳化稳定性优越的乳化组合物，因此，患者可以方便和安全地长期使用，在使用的时候，不需要均化操作。

另外，本发明的防止或改善打鼾的方法，可以很好地防止或改善患者打鼾。

[实施例]

在下面的实施例中，更详细地解释本发明。

[实施例1]

防止或改善打鼾的乳化组合物

按照表1中所示的配方，制备防止或改善打鼾的液体乳化组合物。首先，将表1中的(1)-(3)混合，并将均一化的油相组分加热到80℃。另一方面，将(4)-(6)加入到(7)中，溶解，并将均一化的水相组分加热到80℃。在搅拌下，向上述水相组分中加入上述油相组分，并将该混合物均匀混合，乳化。之后，继续搅拌大约2分钟，得到均一乳化液。将该乳化液冷却，在40℃，依次加入组分(8)、(9)，并将该混合物混合，溶解，达到均匀。然后，加入(10)，将该乳化组合物的pH值调节到3.9-4.6，并且作为实施例1的防止或改善打鼾的乳化组合物使用。

表1

[实验例1]

乳化稳定性的评价

类似于实施例1，制备对比例1的防止或改善打鼾的乳化组合物，只不过在实施例1的防止或改善打鼾的乳化组合物中，用精制水代替木糖醇。如下所示，评价实施例1和对比例1的乳化组合物的乳化稳定性。

简而言之，在带有栓塞的试管中，各自放入大约20mL实施例1和对比例1的乳化组合物，塞紧之后，充分摇动，在室温下静置，并目测观察所述组合物的乳化状态。

按照下列评价标准，评价所述乳化组合物的乳化稳定性，如表2所示。

<乳化稳定性的评价标准>

○；没有观察到水分离、乳析等相分离，

Δ；略微地观察到水分离、乳析等相分离，

×；明显地观察到水分离、乳析等相分离，

4周之后，每个乳化组合物的状态示于图1中。

表2

如表2和图1所示，本发明的实施例1的乳化组合物显示了良好的乳化稳定性，在制备4周之后，也没有出现相分离。另一方面，制备一周之后，不含木糖醇的对比例1的乳化组合物出现了显著的相分离。

[实施例2]

用于咽部的喷雾剂

将30mL实施例1的防止或改善打鼾的乳化组合物填充在带有定量喷射装置的喷雾器中(每次喷射数量＝0.5mL)，并灭菌处理。设置泵分配器，得到实施例2的用于咽部的喷雾剂。

[工业实用性]

如上所述，按照本发明，可以提供防止或改善打鼾的乳化组合物，所述乳化组合物乳化稳定性优越，在保存期间抑制所含组分(例如，油性组分，等等)分离等。

本发明的防止或改善打鼾的乳化组合物可以方便地施加于咽部，在施加的时候，不需要均化操作，没有异物感或不舒服的感觉，可以有效地防止或改善打鼾，具有低刺激性和高度安全性，并且可以连续地摄取或使用。

本申请基于专利申请2015-154194(在日本申请)，本文结合其全部内容。

Claims (10)

1.防止或改善打鼾的乳化组合物，其包含：(A)植物油，(B)碳原子数为4以上的糖醇，(C)乳化剂，(D)植物精油和水，

其中(A)植物油为橄榄油和向日葵油，

(B)碳原子数为4以上的糖醇是木糖醇，

(C)乳化剂是选自乙酸甘油一酯、乳酸甘油一酯、柠檬酸甘油一酯和二乙酰基酒石酸甘油一酯的一种或两种以上的有机酸甘油一酯乳化剂，

(D)植物精油是从一种或两种以上的薄荷属植物中获得的精油，且

(A)植物油、(B)碳原子数为4以上的糖醇和(C)乳化剂的(A):(B):(C)重量比为3～9:7～27:1。

2.按照权利要求1的乳化组合物，其是液体。

3.按照权利要求1的乳化组合物，其用于喷涂于咽部。

4.防止或改善打鼾的药物，其包含按照权利要求1的乳化组合物。

5.按照权利要求4的药物，其是口服液体制剂。

6.按照权利要求4的药物，其是用于咽部的喷雾剂。

7.改善打鼾的食品，其包含按照权利要求1的乳化组合物。

8.按照权利要求7的食品，其是液体。

9.按照权利要求7的食品，其具有喷雾剂形式。

10.按照权利要求7的食品，其是保健功能食品、特殊用途食品或健康辅助食品。

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