NL1029684C2 - Marrubiïne en samenstelling voor de vermindering van snurken, verpakking en werkwijze. - Google Patents

Marrubiïne en samenstelling voor de vermindering van snurken, verpakking en werkwijze. Download PDF

Info

Publication number
NL1029684C2
NL1029684C2 NL1029684A NL1029684A NL1029684C2 NL 1029684 C2 NL1029684 C2 NL 1029684C2 NL 1029684 A NL1029684 A NL 1029684A NL 1029684 A NL1029684 A NL 1029684A NL 1029684 C2 NL1029684 C2 NL 1029684C2
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
composition
composition according
snoring
active component
weight
Prior art date
Application number
NL1029684A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans Marcel Brand
Annelize Frieda Goedbloed
Original Assignee
Dokman En Ruizendaal B V
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to NL1029684A priority Critical patent/NL1029684C2/nl
Application filed by Dokman En Ruizendaal B V filed Critical Dokman En Ruizendaal B V
Priority to ES06783940T priority patent/ES2329174T3/es
Priority to DE602006006915T priority patent/DE602006006915D1/de
Priority to EA200800537A priority patent/EA200800537A1/ru
Priority to PT06783940T priority patent/PT1915166E/pt
Priority to PL06783940T priority patent/PL1915166T3/pl
Priority to CA2617741A priority patent/CA2617741C/en
Priority to BRPI0614079A priority patent/BRPI0614079B1/pt
Priority to SI200630372T priority patent/SI1915166T1/sl
Priority to CNA200680032424XA priority patent/CN101257913A/zh
Priority to AU2006277118A priority patent/AU2006277118A1/en
Priority to PCT/NL2006/050194 priority patent/WO2007018432A2/en
Priority to US11/997,555 priority patent/US20080305192A1/en
Priority to AT06783940T priority patent/ATE431741T1/de
Priority to DK06783940T priority patent/DK1915166T3/da
Priority to EP06783940A priority patent/EP1915166B1/en
Priority to JP2008524922A priority patent/JP2009503062A/ja
Application granted granted Critical
Publication of NL1029684C2 publication Critical patent/NL1029684C2/nl
Priority to NO20081147A priority patent/NO20081147L/no
Priority to US13/218,242 priority patent/US8865229B2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Description

-I
•' .*
Marrubiïne en samenstelling voor de vermindering van snurken, verpakking en werkwijze
De uitvinding omvat een samenstelling voor de vermindering van snurken. De 5 uitvinding betreft voorts een verpakking omvattende een dergelijke samenstelling . De uitvinding betreft bovendien een werkwijze voor het vervaardigen van een dergelijke samenstelling. De uitvinding omvat voorts het gebruik van marrubiïne voor de vervaardiging van een medicijn voor de behandeling van snurken.
10 Snurken is het tijdens de slaap voortbrengen van zagende, piepende en/of brommende geluiden bij de ademhaling. Bij ademhaling wordt lucht door neus en/of mondholte via de keel en de luchtpijp van en naar de longen gevoerd. Algemeen wordt aangenomen dat vibraties van weefsel in het gebied van de keelholten door de luchtverplaatsing bij in- en uitademen wordt veroorzaakt, in het bijzonder in het gebied rond de huig en/of de 15 stembanden. Naast natuurlijke aanleg, ouderdom en aandoeningen in mondholte en/of keelholte, wordt snurken onder andere geassocieerd met alcoholgebruik, roken en overgewicht. De door snurken veroorzaakte geluidsoverlast kan voor andere personen de nachtrust negatief beïnvloeden, 20 De onderhavige uitvinding heeft als doel middelen te verschaffen waarmee snurken bij een persoon verminderd kan worden.
De uitvinding verschaft daartoe een samenstelling voor de vermindering van snurken, omvattende ten minste een werkzame hoeveelheid van ten minste één actieve 25 component met adstringerende eigenschappen, en een fysiologisch acceptabele excipiënt. Een dergelijke samenstelling wordt bij voorkeur aangebracht in de keelholte.
Behandeling met de samenstelling volgens de uitvinding blijkt verrassenderwijs de snurkgeluiden te onderdrukken, althans tot een acceptabel niveau te verminderen, en in sommige gevallen zelfs geheel te verhelpen. De samenstelling volgens de uitvinding is 30 niet alleen nuttig bruikbaar in de huiselijke sfeer, maar tevens in professionele situaties waarin meerdere personen noodzakelijkerwijs in dezelfde ruimte slapen, zoals een slaapzaal in een ziekenhuis of militaire kazerne.
1029684- 2
Thans wordt aangenomen dat een enkele toediening van het middel volgens de uitvinding aan het begin van de nacht voldoende is voor de werking gedurende de nacht.
Er kan echter niet worden uitgesloten dat na verloop van tijd de werking vermindert en er een nieuwe dosis van de samenstelling moet worden aangebracht.
5
Een mogelijke verklaring voor de werking is dat de adstringerende (samentrekkende) eigenschappen van de actieve component of actieve componenten het behandelde weefsel stijver maken, waardoor de vibraties die de snurkgeluiden veroorzaken gedurende de werking niet meer mogelijk zijn. Met adstringerende eigenschappen wordt 10 in het bijzonder bedoeld dat de component aangebracht op slijmvlies een samentrekking van het weefsel op de behandelde locatie bewerkstelligt.
De fysiologisch acceptabele excipiënt kan elke geschikte farmaceutisch acceptabele matrix zijn geschikt voor gebruik in keel- en mondholte, in de vorm van een vaste stof, 15 vloeistof of mengsel daarvan. De actieve component kan bijvoorbeeld een essentiële olie of hydro-alcoholisch botanisch extract zijn.
Het slijmvlies van de mondholte, keelholte en neusholte waarop de samenstelling wordt aangebracht maakt constant slijm aan. Tevens zal een persoon regelmatig slikken 20 waardoor eveneens de actieve component van de behandelingslocatie wordt verwijderd.
De aangebrachte samenstelling zal dus naar verloop van tijd verdwijnen en kan derhalve slechts gedurende een beperkte tijd op het slijmvlies inwerken.
Het is voordelig indien de samenstelling in hoofdzaak vloeibaar is. Een dergelijke 25 samenstelling is eenvoudig op de gewenste locatie in bijvoorbeeld de keelholte aan te brengen. Bovendien verdeelt een vloeibare samenstelling de actieve component goed over het te behandelen oppervlak. De vloeibare samenstelling kan bijvoorbeeld een oplossing, een emulsie of een dispersie zijn. Voor een vloeibare samenstelling kan een vloeibare excipiënt gebruikt worden, zoals water, een waterige oplossing, of een 30 mengsel van verschillende vloeistoffen. Een vloeibare samenstelling kan bijvoorbeeld als gorgeldrank gebruikt worden om de actieve component op de gewenste locatie aan te brengen.
i i 1029684*; 3 *
Bij voorkeur is de vloeibare samenstelling spraybaar. Een spraybare samenstelling heeft een viscositeit kleiner dan 10.000 cPs, bij voorkeur kleiner dan 5.000 cPs bij lichaamstemperatuur. Een dergelijke oplossing kan met behulp van een geschikte spray-inrichting toegediend worden. Bijzonder voordelig is een samenstelling met een 5 viscositeit tussen 1000 cPs en 10000 cPs, bij voorkeur tussen 1000 en 5000 cPs. Een dergelijke samenstelling combineert een goede verblijfstijd op de behandelde locatie met een efficiënte opname van de actieve component. Aldus kan de actieve component nog efficiënter verspreid worden aangebracht. Het heeft in het bijzonder de voorkeur indien de samenstelling spraybaar is als een aërosol, waarbij een vloeistof wordt 10 omgezet in een zeer fijn verdeelde nevel. Een dergelijke zeer fijn verdeelde nevel geeft een nog efficiënter gebruik van de samenstelling en wordt zeer goed opgenomen. De aërosol kan worden opgewekt door een houder met een drijfgas maar eveneens door een houder met een venturi sproeieenheid.
15 In een voorkeursuitvoering is de samenstelling een gel. Een gel is een vloeistof met een verhoogde viscositeit ten opzichte van water. Bruikbare gelvormende excipiënten zijn doorgaans macromoleculaire producten die water binden. Bij voorkeur heeft de gel een viscositeit groter dan 1000 cPs bij lichaamstemperatuur. Een gel zorgt voor een langere verblijfsduur van de actieve component op de gewenste locatie, en leidt tot een 20 efficiënter gebruik van de actieve component en een verbeterde effectiviteit. Een gel kan vervaardigd worden door ten minste één gelvormende excipiënt aan de samenstelling toe te voegen, maar het is tevens denkbaar dat de actieve component zelf een gel vormt. Bruikbare gelvormende excipiënten zijn bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot, plantaardige exudaten zoals karaya gom, tragacanth gom, arabische gom ghatti gom, 25 polysacchariden verkregen uit zaden zoals guar gom, johannesbroodmeel, tamarinde gom, polysacchariden uit zeewier, zoals carrageenaan, alginaten, alginezuur, extracellulaire microbiologische polysacchariden zoals xanthaan gom en dextraan, zetmeelproducten zoals maltodextrine, maca, konjac marmaan, maïszetmeel, dierlijke producten zoals caseïne, gelatine, keratine, cellulose derivaten zoals methylcellulose, 30 hydropropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethylcellulose, copolymeren van ethyleen en propyleen oxide, macromoleculen afgeleid van acrylzuur en/of methacrylzuur en macromoleculen afgeleid van vinylalcohol. Voor het vormen van een geschikte gel uit dergelijke componenten wordt gerefereerd naar D.Laba, <1029634- 4 «
Rheological Properties of Cosmetics and Toiletries, Marcel Dekker, 1993, ISBN 0-8247-9090-1.
Het is voordelig indien de samenstelling een schuim is. Een schuim geeft een sterk 5 verbeterde verdeling van de actieve component over het behandelde oppervlak. Voor het maken van een schuim is een oppervlakte actieve stof nodig. Oppervlakte actieve stoffen verlagen de oppervlaktespanning van water, en zijn altijd producten die zijn opgebouwd uit een waterlievend (hydrofiel, lipofoob) gedeelte en een olielievend (lipofiel, hydrofoob) gedeelte. De oppervlakte actieve stof/de combinatie van 10 oppervlakte actieve stoffen kan/kunnen behoren tot de groep van niet-ionogene, anionogene, kationogene of amfotere oppervlakte actieve stoffen. Voor specifieke componenten, voor zover geschikt voor gebruik in de mondholte en keelholte, wordt gerefereerd naar M.M. Rieger, Surfactant Encyclopedia, Allured Publishing Corp, ISBN #0-931710-49-9.
15
In een voorkeursuitvoering is ten minste één actieve component met adstringerende eigenschappen malrove. De etherische olie en/of extracten daarvan blijken bijzonder gunstige effecten op het snurkniveau van een behandeld persoon te hebben. Malrove staat beklend als marrubium vulgare, ook wel andoom of witte andoom genoemd 20 (Marrubium vulgare; UK: White Horehound, DE: Andom, FR; Marrube). De malrove bevat een grote variëteit fysiologisch actieve producten, zoals flavonoiden, gesubstitueerde kaneelzuren zoals caffeinezuur, terpenoïden, osmose regulerende producten zoals turicine en betonicine en pentacyclische steroiden. Naast bovengenoemde in malrove aanwezige stoffen is een typerende component van 25 marrubium vulgare de stof marrubiïne, waarbij marrubiïne tevens aanwezig kan zijn in de vorm van de afgeleiden marrubenol en marrubiol.
In een andere voorkeursuitvoering is ten minste één actieve component met adstrengerende eigenschappen stinkende ballote. Ook deze plant en zijn hydrofiele 30 extract en/of de etherische olie blijken bijzonder gunstige effecten op het snurkniveau van een behandelde persoon te hebben. Stinkende ballote staat bekend als ballota nigra (Ballota nigra; UK: black horehound, FR: Ballotte fétide, DE: Gottvergess). Stinkende ballote bevat een etherische olie bestaande uit flavonoiden zoals tangeritine, mono- en sesquiterpenoiden naast specifieke, typerende componenten zoals ballonigrine, '1029684- * 5 \
J
ballotend en ballotinon. Deze producten zijn structureel verwant aan marrubiïne en worden gekarakteriseerd als furanoïde sesquiterpenoïden (G. Savona, F. Piozzi, J.R.
Hanson, M. Sivems, J. Chem. Soc., Perkin Trans., 5,497,1977).
5 In combinatie met malrove blijkt stinkende ballote een synergistisch effect te geven voor het onderdrukken van snurken. Gunstige mengsels omvatten malrove en stinkende ballote in een verhouding tussen 1:25 en 25:1, bij voorkeur tussen 1:10 en 10:1, meer bij voorkeur tussen 1:2 en 2:1, het meest bij voorkeur in een verhouding van 1:1. Bij gebruik van meerdere actieve componenten met adstringerende werking wordt met een 10 werkzame hoeveelheid de hoeveelheid van alle werkzame componenten bedoeld. De actieve componenten kunnen dus in concentraties aanwezig zijn waarin zij afzonderlijk niet werkzaam zouden zijn, maar die in combinatie met de andere componenten in de gegeven concentraties wél het gewenste effect bereikt bereiken.
15 Het is voordelig indien de samenstelling tevens gember omvat. Gember kan bijvoorbeeld als extract of etherische olie worden toegevoegd. De bekendste vorm van gember is Zingiber officinale, maar andere soorten hebben een vergelijkbare werking.
Met gember in combinatie met malrove en/of stinkende ballote wordt een verbeterde antisnurkwerking verkregen; Bij voorkeur bestaat 20 tot 60 gewichtsprocent van de 20 actieve componenten uit gember. Een dergelijke samenstelling heeft bovendien een sterk verbeterde smakelijkheid, waardoor een behandeld persoon de behandeling als plezierig ervaart en behandeling met de samenstelling met groter succes doorlopen kan worden.
25 Het heeft de voorkeur indien de samenstelling tevens tijm omvat. Een dergelijke samenstelling geeft een verbeterde antisnurkwerking. De bekendste vorm van tijm staat bekend als Thymus vulgaris. Tijm kan als olie en/of extract in de samenstelling verwerkt zijn. Toepassing van tijm geeft een verbeterde antisnurkwerking.
30 Het heeft de voorkeur indien de actieve componenten 0,1-10 gewichtprocent van de samenstelling vormen, bij voorkeur 0,5-8 gewichtsprocent van de formulering, meer bij voorkeur 1-5 gewichtsprocent. In een dergelijke concentratie wordt een goede antisnurkwerking gerealiseerd, waarbij bovendien de actieve componenten efficiënt gebruikt worden. Een deel van de effectieve component wordt immers door de 102 96 84 - - 6 t productie van slijm door de slijmklieren, in combinatie met slikken na enige tijd van de gewenste locatie verwijderd, en kan dus slechts gedurende de beperkte verblijftijdtijd op de behandelde locatie inwerken. Bij hogere concentraties wordt feitelijk een groot deel van de actieve component niet gebruikt voor het bereiken van de antisnurkwerking, 5 hetgeen in feite een verspilling van de vaak relatief dure actieve componenten is. Bij de genoemde concentraties is het mogelijk de actieve component goed verdeeld aan te brengen om gedurende de verblijftijd voldoende in te werken op het slijmvlies op de behandelde locatie.
10 Bij voorkeur omvat de samenstelling tevens een werkzame hoeveelheid osmoseregulator. Toevoeging van een osmoseregulator blijkt de antisnurk werking van de samenstelling te verbeteren. De beste antisnurkresultaten worden bereikt met formuleringen die tussen 0,1 en 10 gewichtsprocent osmoseregulator bevatten, afhankelijk van de gebruikte matrix. Het is mogelijk hierbij een combinatie van 15 verschillende stoffen als osmoseregulator te gebruiken. Osmoseregulatoren zijn producten, die verantwoordelijk zijn voor het inter-cellulaire transport van water (E.E. Brand-Garnys, H.M. Brand, Soap, Perfumery and Cosmetics, 2005). Excessief water transport leidt tot verslapping van het weefsel, hetgeen het snurken bevordert, en dit wordt door de osmoseregulator tegengegaan. Bruikbare osmose regulatoren zijn betaine 20 (trimethylglycine) en verwante aminozuur betaines zoals alanine betaine, dimethylsulfoniopropionaat (DMSP; S,S-dimethyl-3-mercaptopropionzuur), choline sulfate, proline and hydroxyproline betaine, ectoïne, sommige polyolen zoals glycerol en niet reduceerbare suikers zoals trehalose, mannitol en inositol.
25 In een voorkeursuitvoering omvat de osmoseregulator in hoofdzaak betaine.
Toevoeging van betaine als osmoseregulator blijkt verbeterde antisnurkresultaten te geven, alsmede een verbeterde sensatie bij toediening via de mond. Dit zou kunnen komen doordat betaine de opname van de actieve component op de behandelde locatie verbetert. De systematische naam van betaine is trimethylglycine (TMG).
30
Het is voordelig indien de samenstelling 1 tot 20 gewichtsprocent van een permeabiliteitversterker omvat. Een permeabiliteitversterker versnelt de opname van de actieve component door het behandelde weefsel, en daarmee de effectiviteit van de formulering. Als permeabiliteit versterker zijn in het bijzonder bruikbaar ethanol, 1*029684- - 7 dimethylsulfoxide (DMSO), phytantriol en methyl sulfonylmethaan (dimethylsulfon; MSM), of mengsels daarvan.
Bij voorkeur omvat de samenstelling tevens ten minste één smaakstof. Met behulp van 5 de smaakstof kan de smakelijkheid van de samenstelling verbeterd worden, waardoor een behandeld persoon de behandeling prettiger ervaart. De smaakstof is bij voorkeur een etherische olie of een mengsel daarvan. Bij voorkeur is ten minste één smaakstof gekozen uit de groep bestaande uit eucalyptus olie, menthol, kruidnagel olie, anijs olie en pepermunt olie. Ook andere etherische oliën kunnen worden overwogen, zoals zoete 10 sinaasappel olie, dennen olie, grapefruit olie en mandarijn olie. Deze stoffen veroorzaken een frisse en smaakvolle sensatie in de mond en keel. Combinaties van meerdere soorten smaakstoffen zijn denkbaar. Doorgaans omvat de smaakstof tussen 0,01 en 5 gewichtsprocent van de formulering, afhankelijk van de soort smaakstof en de gewenste sterkte. Aldus wordt op effectieve wijze de vaak bittere of anderszins minder 15 prettige smaak van de actieve component gecamoufleerd. Dit is in het bijzonder voordelig indien de samenstelling tijm omvat, waarvan de bittere smaak door smaakstoffen gecamoufleerd kan worden.
Het is voordelig indien de samenstelling tussen 0,5 en 5 gewichtsprocent xylitol omvat. 20 Xylitol heeft een antibacteriële werking ,waardoor de gebruiker van de samenstelling na afloop van de inwerkingsduur een relatief frisse adem heeft. Daarnaast werkt xylitol tevens als zoetstof, waardoor de smakelijkheid van de samenstelling verhoogd wordt.
Bij voorkeur omvat de samenstelling tevens 0,01-5 gewichtsprocent bioadhesief 25 geleermiddel omvat. Hierdoor wordt een langere verblijftijd van de samenstelling op de gewenste locatie verkregen. Bij hoge concentraties geleermiddel (0,05-5 gewichtsprocent) wordt een gel verkregen met hoge viscositeit, wat eveneens bijdraagt aan een verhoogde verblijftijd op de behandelde locatie. Bruikbare geleermiddelen met bioadhesieve eigenschappen omvatten bijvoorbeeld hydroxypropyl methylcellulose, 30 xanthaan gom, karaya gom, tragacanth gom, carrageenaan, marmaan gom en chitosan.
ilj02 9684*
Het is voordelig indien de samenstelling tevens een 0,01-2 gewichtsprocent surfactant omvat. Een surfactant is een oppervlakteactieve stof, en draagt bij aan de efficiënte verdeling van de actieve component over het behandelde oppervlak. Een surfactant is I « f 8 voorts onontbeerlijk voor het verkrijgen van een schuimformulering. De toe te passen oppervlakte actieve stof kan elke fysiologisch en farmaceutisch acceptabele surfactant of combinatie daarvan omvatten, waaronder worden gerekend niet-ionogene, anionogene en amfotere oppervlakte-actieve stoffen zoals alkyl gesubstitueerde 5 polyglucóse (n=l-3), anionogene derivaten daarvan zoals natrium cocopolyglucose tartraat, vetzure esters van melkzuur, lactylaten, en polysorbaten.
De uitvinding verschaft tevens een verpakking omvattende een samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, en doseermiddelen ingericht voor orale toediening van 10 de samenstelling. Bij voorkeur is de verpakking tevens voorzien van doseermiddelen. Hierbij kan, afhankelijk van de vorm van de samenstelling (vaste stof, vloeistof, gel, emulsie) bijvoorbeeld een verstuiver, spray of geldispenser.
Het is voordelig indien de doseermiddelen geleidingsmiddelen omvatten ingericht voor 15 het geleiden van de samenstelling naar de keelholte van een te behandelen persoon.
Hierbij kan gedacht worden aan een flexibele slang waarmee bijvoorbeeld een vloeistof op de gewenste locatie in de keelholte kan worden gedeponeerd. Aldus kan de samenstelling zo efficiënt mogelijk worden gebruikt.
20 Weer een andere voorkeursuitvoeringsvorm verschaft de maatregel dat de verpakking een houder omvat die behalve de samenstelling tevens een drijfgas omvat. Hiermede wordt het bedieningsgemak sterk vergroot.
Hierbij kan gebruik worden gemaakt van een houder onder druk waarbij het drijfgas in 25 een flexibel vat in de houder is opgenomen. Dit is bekend als het zogenaamde tweekamersysteem. Hierbij treedt het drijfgas niet naar buiten uit zodat de keuze van het drijfgas groter is. Met drijfgas wordt een gas onder druk verstaan. Dit is bij voorkeur een farmacologisch acceptabel gas of gasmengsel, zoals perslucht, stikstof, of koolstofdioxide.
30
Volgens weer een andere uitvoeringsvorm is de verpakking van een ventiel is. voorzien dat is ingericht om tussen de lippen te worden geplaatst. Hiermede is het gemakkelijk door middel van een aërosolbundel de achter in de keelholte liggende, door de samenstelling te raken delen, zoals de huig, te bereiken.
1029604- * 9 *
Dit zelfde effect wordt eveneens bereikt wanneer de verpakking van een tuit is voorzien voor het naar de keelholte geleiden van de samenstelling.
5 De uitvinding verschaft voorts een werkwijze voor het vervaardigen van een samenstelling voor de behandeling van snurken volgens de uitvinding, omvattende het vermengen van ten minste één actieve component met adstringerende eigenschappen en een fysiologisch acceptabele excipiënt. Daarnaast kunnen tevens andere mogelijke farmaceutisch acceptabele toevoegingen zoals hierboven genoemd worden toegevoegd 10 om de gewenste samenstelling te verkrijgen.
De uitvinding verschaft tevens het gebruik van marrubiïne voor de vervaardiging van een medicament voor de behandeling van snurken. Marrubiïne blijkt een bijzonder goede antisnurkwerking te hebben. Onder marrubiïne worden ook de direct uit 15 marrubiïne verkrijgbare oxidatieproducten marrubenol en marrubiol verstaan, en eventuele andere synthetische en natuurlijke afgeleide stoffen zoals veresterde producten. Marrubiïne is aanwezig in 0,3-1,0 gewichtsprocent in malrove, en kan hieruit gewonnen worden als hydrofiel extract of etherische olie. De extracten of oliën uit malrove bevatten veelal marrubiïne als mengsel met marrubenol en marrubiol. De 20 systematische naam van marrubiïne is 6-(2-furan-3-yl-ethyl)-6-hydroxy-2a,5a,7- trimethyldekahydronafto[l,8-bc]furan-2-on. De chemische structuur van marrubiïne is navolgend weergegeven.
I is» v ςτ 25 1029684- < 10
De uitvinding zal nu worden toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden.
De formuleringen A, B en C in tabel 1 blijken een goede antisnurkwerking te hebben bij aanbrengen in de keelholte via mond. Alle formuleringen zijn gebaseerd op water: de 5 getoonde gewichtspercentages zijn dus tot 100 procent aangevuld met water.
Samenstelling A is een vloeibare samenstelling bruikbaar voor aanbrengen met een spray of als druppels. Samenstelling B is een gelformulering. Samenstelling C is een schuim.
10 Tabel 1
A B C
malrove 5 5 5 stinkende ballote 5 5 5 tijm olie - 0,1 0,1 gember olie 0,15 - 0,15 eucalyptus olie 0,05 0,1 0,05 pepermunt olie 0,15 0,15 0,15 xylitol 3,6 3,6 5 betaine 3 3 3 oleth-20 0,8 0,6 1 pyridoxine HC1 0,5 0,6 0,7 dimethylsulfon 3,5 5 3,5 hydroxypropyl - 0,6 methylcellulose natrium cocopoly- - - 0,8 glucose tartraat
Water Tot 100% Tot 100% Tot 100%
De hoeveelheden stoffen in tabel 1 zijn vermeld in gewichtsprocenten. Malrove, stinkend ballote, tijm, gember eucalyptus en pepermunt kunnen zowel als esséntiële olie, extract of tinctuur worden toegevoegd. De gewichtspercentages in tabel 1 van tijm, 15 gember eucalyptus en pepermunt betreffen de etherische, oliën. Malrove, stinkende '1029684- 11 ballote, gember en tijm kunnen worden beschouwd als de belangrijkste actieve componenten voor de antisnurkwerking. Eucalyptus olie, pepermunt olie en MSM kunnen als effectief aan het gewenste effect bijdragende stoffen worden aangemerkt. Eucalyptus olie, pepermunt olie xylitol hebben ook een functie als smaakstof, waarbij 5 xylitol tevens een (beperkte) microbiologische activiteit heeft. Betaine is toegevoegd als osmoseregulator. Oleth-20 is een niet-ionogene oppervlakte actieve stof (surfactant), die tevens een functie als solubilisator voor essentiële oliën heeft. Pyridoxine staat ook bekend als vitamine B6, en helpt slijmvliesirritaties te voorkomen en heeft expectorant (slijmoplossende) eigenschappen. Het toevoegen van een slijmoplossende verbinding in 10 een werkzame hoeveelheid draagt eveneens bij aan de antisnurkwerking.
Hydroxypropyl methylcellulose is een geleermiddel, dat ook als bio-adhesieve eigenschappen heeft. Natrium cocopolyglucose tartraat is een schuimvormer, en is alleen in de schuimformulering C aanwezig. Alle samenstellingen zijn met water tot 100% aangevuld. De samenstellingen worden verkregen door de ingrediënten onder 15 geschikte temperatuur en met geschikte technieken te mengen.
Het moge duidelijk zijn dat nog vele voorkeursvarianten van de samenstelling volgens de uitvinding denkbaar zijn.
20 1029684-

Claims (24)

1. Samenstelling voor de vermindering van snurken, omvattende ten minste een werkzame hoeveelheid van ten minste één actieve component met adstringerende 5 eigenschappen, en een fysiologisch acceptabele excipiënt.
2. Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk dat de samenstelling in hoofdzaak vloeibaar is.
3. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat de samenstelling een gel is.
4. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat de samenstelling een schuim is. 15
5. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat ten minste één actieve component met adstrengerende eigenschappen malrove is.
6. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat 20 ten minste één actieve component met adstrengerende eigenschappen stinkende ballote is.
7. Samenstelling volgens één der conclusies 5 of 6, met het kenmerk dat de samenstelling tevens gember omvat. 25
8. Samenstelling volgens één der conclusies 5,6 of 7, met het kenmerk dat de samenstelling tevens tijm omvat.
9. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat 1 30 de actieve componenten 0,1 -10 gewichtprocent van de samenstelling vormen.
10. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat de samenstelling tevens een werkzame hoeveelheid osmoseregulator omvat. 1029684- * 13
11. Samenstelling volgens conclusie 10, met het kenmerk dat de osmoseregulator in hoofdzaak betaine omvat.
12. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat de samenstelling 1 tot 20 gewichtsprocent van een permeabilisator omvat.
13. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat de samenstelling tevens ten minste één smaakstof omvat. 10
14. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat de samenstelling tussen 0,5 en 5 gewichtsprocent xylitol omvat.
15. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat de 15 samenstelling tevens 0,01-5 gewichtsprocent bioadhesief geleermiddel omvat.
16. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat de samenstelling tevens een 0,1-2 gewichtsprocent surfactant omvat.
17. Verpakking omvattende een samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, en doseermiddelen ingericht voor orale toediening van de samenstelling.
18. Verpakking volgens conclusie 17, met het kenmerk, dat de doseermiddelen geleidingsmiddelen omvatten ingericht voor het geleiden van de samenstelling naar de 25 keelholte van een behandeld persoon.
19. Verpakking volgens conclusie 17 of 18, met het kenmerk, dat de verpakking een houder omvat die behalve de samenstelling tevens een drijfgas omvat.
20. Verpakking volgens conclusie 19, met het kenmerk, dat het drijfgas in een flexibel vat in de houder is opgenomen. 1029684- ν· '' 14 ψ
21. Verpakking volgens een van de conclusies 18-20, met het kenmerk, dat de verpakking van een ventiel is voorzien dat is ingericht om tussen de lippen te worden geplaatst.
22. Verpakking volgens een van de conclusies 18-21, met het kenmerk, dat de verpakking van een tuit is voorzien voor het naar de keelholte geleiden van de samenstelling.
23. Werkwijze voor het vervaardigen van een samenstelling voor de behandeling 10 van snurken volgens één der conclusies 1-15, omvattende het vermengen van ten minste één actieve component met adstringerende eigenschappen en een fysiologisch acceptabele excipiënt.
24. Gebruik van marrubiïne voor de vervaardiging van een medicijn voor de 15 behandeling van snurken. 1029664-
NL1029684A 2005-08-05 2005-08-05 Marrubiïne en samenstelling voor de vermindering van snurken, verpakking en werkwijze. NL1029684C2 (nl)

Priority Applications (19)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1029684A NL1029684C2 (nl) 2005-08-05 2005-08-05 Marrubiïne en samenstelling voor de vermindering van snurken, verpakking en werkwijze.
AU2006277118A AU2006277118A1 (en) 2005-08-05 2006-08-04 Marrubiin and composition for reducing snoring, package and method
EA200800537A EA200800537A1 (ru) 2005-08-05 2006-08-04 Маррубиин и композиция для уменьшения храпа, упаковка и методика
PT06783940T PT1915166E (pt) 2005-08-05 2006-08-04 Marrubiina e composição para redução do ressonar, embalagem e processo
PL06783940T PL1915166T3 (pl) 2005-08-05 2006-08-04 Marubina i kompozycja do ograniczania chrapania, opakowanie i sposób
CA2617741A CA2617741C (en) 2005-08-05 2006-08-04 Horehound composition for reducing snoring, package and method
BRPI0614079A BRPI0614079B1 (pt) 2005-08-05 2006-08-04 composição para a redução de ressono
SI200630372T SI1915166T1 (sl) 2005-08-05 2006-08-04 Marubin in sestavek za zmanjĺ anje smräśanja, pakiranje in postopek
ES06783940T ES2329174T3 (es) 2005-08-05 2006-08-04 Marrubina y composicion para reducir los ronquidos, presentacion y procedimiento.
DE602006006915T DE602006006915D1 (de) 2005-08-05 2006-08-04 Marrubin und zusammensetzung zur verringerung von schnarchen, verpackung und verfahren
PCT/NL2006/050194 WO2007018432A2 (en) 2005-08-05 2006-08-04 Marrubiin and composition for reducing snoring, package and method
US11/997,555 US20080305192A1 (en) 2005-08-05 2006-08-04 Marrubiin and Composition For Reducing Snoring, Package and Method
AT06783940T ATE431741T1 (de) 2005-08-05 2006-08-04 Marrubin und zusammensetzung zur verringerung von schnarchen, verpackung und verfahren
DK06783940T DK1915166T3 (da) 2005-08-05 2006-08-04 Marrubiin og sammens tning til reducering af snorken, pakning og fremgangsm de
EP06783940A EP1915166B1 (en) 2005-08-05 2006-08-04 Marrubiin and composition for reducing snoring, package and method
JP2008524922A JP2009503062A (ja) 2005-08-05 2006-08-04 マルルビイン及びいびきを低減するための組成物、パッケージ及び製法
CNA200680032424XA CN101257913A (zh) 2005-08-05 2006-08-04 夏至草素和用于减轻打鼾的组合物、包装及方法
NO20081147A NO20081147L (no) 2005-08-05 2008-03-04 Marrubiin og preparat for redusering av snorking, forpakning og metode
US13/218,242 US8865229B2 (en) 2005-08-05 2011-08-25 Marrubiin and composition for reducing snoring, package and method

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1029684 2005-08-05
NL1029684A NL1029684C2 (nl) 2005-08-05 2005-08-05 Marrubiïne en samenstelling voor de vermindering van snurken, verpakking en werkwijze.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL1029684C2 true NL1029684C2 (nl) 2007-02-06

Family

ID=36685949

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL1029684A NL1029684C2 (nl) 2005-08-05 2005-08-05 Marrubiïne en samenstelling voor de vermindering van snurken, verpakking en werkwijze.

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20080305192A1 (nl)
EP (1) EP1915166B1 (nl)
JP (1) JP2009503062A (nl)
CN (1) CN101257913A (nl)
AT (1) ATE431741T1 (nl)
AU (1) AU2006277118A1 (nl)
BR (1) BRPI0614079B1 (nl)
CA (1) CA2617741C (nl)
DE (1) DE602006006915D1 (nl)
DK (1) DK1915166T3 (nl)
EA (1) EA200800537A1 (nl)
ES (1) ES2329174T3 (nl)
NL (1) NL1029684C2 (nl)
NO (1) NO20081147L (nl)
PL (1) PL1915166T3 (nl)
PT (1) PT1915166E (nl)
SI (1) SI1915166T1 (nl)
WO (1) WO2007018432A2 (nl)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7803746B2 (en) * 2004-12-16 2010-09-28 Georgia-Pacific Consumer Products Lp Antimicrobial foam hand soap comprising inulin or an inulin surfactant
US7521404B2 (en) * 2004-12-16 2009-04-21 Georgia-Pacific Consumer Products Lp Antimicrobial liquid hand soap composition with tactile signal comprising a phospholipid surfactant
WO2011126030A1 (ja) * 2010-04-07 2011-10-13 三菱瓦斯化学株式会社 保存安定性に優れたs-アデノシル-l-メチオニン含有乾燥酵母組成物及びその製造方法
EP3332794A4 (en) * 2015-08-04 2019-02-27 Nitto Pharmaceutical Industries, Ltd. EMULSION COMPOSITION FOR PREVENTING OR REDUCING SNORING
CN106361754A (zh) * 2016-10-17 2017-02-01 徐州诺克非医药科技有限公司 一种包含Zoarenone用于愈合烫伤的药物
CN112336735A (zh) * 2020-12-14 2021-02-09 南京天朗制药有限公司 一种能够减轻或消除打鼾症状的止鼾液及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5603935A (en) * 1995-07-29 1997-02-18 Eastern Europe, Inc. Composition for the treatment of snoring and methods of use thereof
US5804211A (en) * 1996-06-05 1998-09-08 Health Pharm Usa, Inc. Composition and method for suppressing or eliminating snoring

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US241144A (en) * 1881-05-10 Medical compound
FR2684300B1 (fr) * 1991-11-29 1994-03-11 Lvmh Recherche Composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinee en particulier a favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux, contenant un extrait de ballote, et son procede de fabrication.
EP1201142A1 (en) 2000-10-27 2002-05-02 Jan Raes Method to stop smoking
US20060167075A1 (en) * 2005-01-25 2006-07-27 Pearson James P Modulators of FAAH

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5603935A (en) * 1995-07-29 1997-02-18 Eastern Europe, Inc. Composition for the treatment of snoring and methods of use thereof
US5804211A (en) * 1996-06-05 1998-09-08 Health Pharm Usa, Inc. Composition and method for suppressing or eliminating snoring

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KNOESS W: "XVI MARRUBIUM VULGARE (WHITE HOREHOUND): IN VITRO CULTURE AND THE PRODUCTION OF DITERPENE MARRUBIIN AND OTHER SECONDARY METABOLITES", BIOTECHNOLOGY IN AGRICULTURE AND FORESTRY, SPRINGER VERLAG, BERLIN, DE, vol. 43, 1999, pages 274 - 289, XP001084999, ISSN: 0934-943X *
MEYRE-SILVA C ET AL: "Analgesic potential of marrubiin derivatives, a bioactive diterpene present in Marrubium vulgare (Lamiaceae)", IL FARMACO, ROME, IT, vol. 60, no. 4, April 2005 (2005-04-01), pages 321 - 326, XP004857599, ISSN: 0014-827X *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009503062A (ja) 2009-01-29
WO2007018432A2 (en) 2007-02-15
DE602006006915D1 (de) 2009-07-02
CA2617741A1 (en) 2007-02-15
ES2329174T3 (es) 2009-11-23
DK1915166T3 (da) 2009-09-07
EP1915166B1 (en) 2009-05-20
NO20081147L (no) 2008-03-04
BRPI0614079A2 (pt) 2011-03-09
PL1915166T3 (pl) 2009-12-31
US20080305192A1 (en) 2008-12-11
US8865229B2 (en) 2014-10-21
AU2006277118A1 (en) 2007-02-15
CN101257913A (zh) 2008-09-03
CA2617741C (en) 2017-07-11
EP1915166A2 (en) 2008-04-30
BRPI0614079B1 (pt) 2018-12-18
ATE431741T1 (de) 2009-06-15
WO2007018432A3 (en) 2007-05-10
PT1915166E (pt) 2009-08-21
EA200800537A1 (ru) 2008-06-30
US20110305780A1 (en) 2011-12-15
SI1915166T1 (sl) 2009-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2395974B1 (en) A composition for buccal absorption of nicotine for the purpose of smoking cessation
NL1029684C2 (nl) Marrubiïne en samenstelling voor de vermindering van snurken, verpakking en werkwijze.
JP5841151B2 (ja) 鼻腔噴霧剤
JP5254618B2 (ja) 経鼻投与用組成物
JPH0522683B2 (nl)
JP2002363105A (ja) 不快な味のマスキング方法及び内服用液剤
TWI239242B (en) Compositions for freshening nostrils and sinus cavities
AU2012261608B2 (en) Marrubiin and Composition for Reducing Snoring, Package and Method
RU2608126C1 (ru) Противовоспалительная композиция пролонгированного действия для лечения дыхательных путей
JP4733333B2 (ja) 点鼻剤又は洗鼻剤
JP2018100245A (ja) 口腔用及び/又は咽喉用組成物
JP5845807B2 (ja) 炭酸含有内用液
JP2005187404A (ja) 粘膜外用噴霧組成物、点鼻剤及び口腔・咽喉疾患用剤
FR3099051A1 (fr) Composition pour pulvérisation nasale ou buccale contenant du soufre
EP3332794A1 (en) Emulsion composition for preventing or ameliorating snoring
KR101126279B1 (ko) 금연 효과가 우수한 혼합정유 조성물과 금연 보조제
JP6879719B2 (ja) 口腔用及び/又は咽喉用組成物
US20230157945A1 (en) Nasal Hygiene Method and Formulation
Groff Chronic Catarrh
TR2021007003A2 (tr) Nazal ve oral kullanima yöneli̇k anti̇vi̇ral ve anti̇bakteri̇yel etki̇li̇ lavanta, sedi̇r, ci̇tronella, nane, palmarosa, karanfi̇l, selvi̇ ve li̇mon uçucu yağlari i̇çeren bi̇tki̇sel bi̇r kompozi̇syon
JPWO2004012747A1 (ja) 水分摂取量調整用噴霧剤
JP2005029510A (ja) 内服用液剤組成物
JP2014070055A (ja) 経口投与用液体医薬組成物
FR2727863A1 (fr) Composition pharmaceutique pour le traitement du hoquet et son procede de fabrication

Legal Events

Date Code Title Description
PD2B A search report has been drawn up
SD Assignments of patents

Owner name: PURANOX MEDICAL B.V.

Effective date: 20071220

V1 Lapsed because of non-payment of the annual fee

Effective date: 20110301