BRPI0614079A2 - marrubiin e composição para a diminuição do ressono, embalagem e método - Google Patents

Abstract

MARRUBIIN E COMPOSIçãO PARA A DIMINUIçãO DO RESSONO, EMBALAGEM E MéTODO A invenção contém uma composição para a redução do ressono, uma embalagem e um método para a sua fabricação. A composição pode ser aplicada na faringe de várias formas, especialmente em forma de spray, gel ou espuma. O pedido da composição finalmente reduz o ressono de uma pessoa em tratamento. A invenção ainda contém o uso da marrubiin para a fabricação de uma medicação para o tratamento do ressono.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MARRUBIIN E COMPOSIÇÃO PARA A DIMINUIÇÃO DO RESSONO, EMBALAGEM E MÉTODO"

A invenção compreende uma composição para reduzir o ressono. Ainvenção posteriormente relaciona-se a uma embalagem que contém talcomposição. A invenção ainda refere-se a um método para a fabricação de talcomposição. A invenção também compreende o uso de marrubiin para aprodução de um medicamento para o tratamento do ressono.

Descrição do estado da técnica

O ressono é a produção, durante o sono, do ronco, respiração comdificuldade e/ou. sons relativos a resmungo durante a respiração. Durante arespiração, o ar passa pelo nariz e/ou pela cavidade oral de e para os pulmõesatravés da garganta e da traquéia. Geralmente assume-se que as vibrações dotecido na área da faringe são causadas pelo deslocamento de ar durante ainspiração e a expiração, especialmente na região da úvula e/ou das cordasvocais. Além de uma predisposição natural, da idade e distúrbios da cavidade orale/ou da faringe, o ressono está associado, entre outros fatores, com o uso deálcool, com o fumo e com o excesso de peso. A chateação do barulho causadapelo ressono pode adversamente afetar o sono de outras pessoas.

Objetivos da invenção

A presente invenção tem o objetivo de fornecer meios de reduzir o ressonode uma pessoa.

Descrição da invenção

A invenção provê, para esse fim, uma composição para a redução doressono, contendo, pelo menos, uma quantidade ativa de pelo menos umcomponente ativo que tenha propriedades adstringentes e um excipientefisiologicamente aceitável. Essa composição é preferencialmente aplicada nafaringe. O tratamento com a composição, de acordo com a invenção,surpreendentemente detém os sons do ressono, ou, pelo menos, os reduz a umnível aceitável e, em alguns casos, os remove completamente. A composição, deacordo com a invenção, pode ser aplicada proveitosamente não somente emcasa, mas em situações profissionais, onde várias pessoas precisam dormir nomesmo local tal como em um dormitório, hospital ou em barracas militares.

Normalmente assume-se que, de acordo com a invenção, uma única dosedo agente no início da noite surtirá efeito suficiente para o resto da noite.

Entretanto, não se pode prevenir que o efeito diminuirá depois de um período detempo e que uma nova dosagem da composição deva ser aplicada.

Uma explicação possível para o efeito é que as propriedades adstringentes(contração) do componente ativo, ou componentes ativos, façam o tecido tratadoficar mais rígidos, pelo qual as vibrações que causam os sons do ressono nãoseriam mais possíveis enquanto a composição estiver ativa. As propriedadesadstringentes são especialmente entendidas para significar que o componenteaplicado na membrana mucosa cause uma contração do tecido no local tratado.

O excipiente fisiologicamente aceitável pode ser qualquer matrizapropriada, farmaceuticamente aceitável adequada para o uso na faringe ou nacavidade oral, na forma sólida, líquida ou uma mistura dos dois estados. Ocomponente ativo pode ser, por exemplo, um de um óleo essencial ou um extratobotânico hidroalcoólico.

A membrana mucosa da cavidade oral, faringe e passagem nasal onde acomposição é aplicada está constantemente produzindo muco. Uma pessoaengole regularmente, de forma que o componente ativo também é removido dolocal do tratamento. A composição aplicada desaparecerá depois de um períodode tempo e somente atuará na membrana mucosa por um tempo limitado.

Seria benéfico se a composição fosse substancialmente líquida. Essacomposição deve ser aplicada no local desejado como, por exemplo, a faringe.

Além disso, uma composição líquida distribui o componente ativo de formaapropriada sobre a superfície a ser tratada. A composição líquida pode, porexemplo, ser uma solução, uma emulsão ou uma dispersão. Um excipientelíquido como a água, uma solução aquosa ou uma mistura de diferentes líquidospodem ser usadas para uma composição líquida. Uma composição líquida pode,por exemplo, ser usada para gargarejo para que o componente ativo sejaaplicado no local desejado.A composição líquida pode, preferencialmente, ser aplicada na forma despray. Uma composição que possa ser aplicada na forma de spray temviscosidade menor do que 10.000 cPs, preferencialmente menor do que 5000 cPsna temperatura corporal. Tal solução pode ser administrada usando umdispositivo adequado de spray. Uma composição que tenha viscosidade entre1000 cPs e 10000 cPs é especialmente vantajosa, preferencialmente entre 1000e 5000 cPs. Tal composição combina um bom tempo de contato no local tratadocom uma absorção eficiente do componente ativo. O componente ativo podeentão ser aplicado de forma a ser mais eficientemente distribuída. Recomenda-seespecificamente que a composição a ser usada em forma de spray, seja comoum aerossol, onde um líquido é convertido em vapor finamente distribuído. Talvapor finamente distribuído fornece um uso ainda mais eficiente da composição,e é muito bem absorvido. O aerossol pode ser gerado por um recipiente com umpropulsor, mas também por um recipiente com uma unidade venturi de spray.

Em uma configuração preferida, a composição seria em forma de gel. Umgel é um líquido com uma maior viscosidade com relação à água. Excipientes queformam gel são geralmente produtos macromoleculares que contém água. O gelpreferencialmente possui viscosidade maior do que 1000 cPs em temperaturacorporal. Um gel fornece um maior tempo de contato do componente ativo nolocal desejado, e resulta em uso mais eficiente do componente ativo e em maioreficácia. Um gel pode ser feito adicionando-se pelo menos um excipienteformador de gel à composição, apesar de que também é possível considerar opróprio componente ativo formar um gel. Excipientes formadores de gel que podeser usado são, por exemplo, mas não limitados a, secreções vegetais como gomacaraia, goma traganto, goma arábica, goma ghatti, polissacarídeos obtidos desementes como goma guar, pó de alfarroba, goma tamarino, polissacarídeos dealgas, como carragena, alginas, ácido algínico, polissacarídeos microbiológicosextracelulares como goma xanthan e polímero, produtos de amido como amaltodextrina, maca, glucomanan, amido de milho, produtos animais comocaseína, gelatina, queratina, derivados da celulose como metilcelulose,hidropropilmetilcelulose, hidroxipropil celulose, hidroxietil celulose, copolímeros doóxido etileno e propeno, macromoléculas derivadas do ácido acrílico e/ou ácidometacrílico, e macromoléculas derivadas do etanol. Para a formação de um gelapropriado desses componentes, é feita uma referência a D.Laba, RheologicalProperties of Cosmetics and Toiletries1 Mareei Dekker, 1993, ISBN 0-8247 90901.

É vantajoso se a composição for uma espuma. A espuma fornece uma altadistribuição do componente ativo na superfície tratada. Uma substância ativa dasuperfície é necessária para que se forme a espuma. Substâncias ativas desuperfície reduzem a tensão da superfície da água e sempre são produtos feitosuma parte de hidrófilos (lipofóbico) e outra parte de lipofílico (hidrofóbico). Asubstância/combinação ativa da superfície de substâncias ativas de superfíciepode formar parte do grupo de substâncias não iônicas, aniônicas, catiônicas desubstâncias anfóteras ativas da superfície. Para componentes específicos, quepodem ser usados na cavidade oral e na faringe, a referência é M.M. Rieger1Surfactant Encyclopedia, Allured Publishing Corp, ISBN #0 931710 49 9.

Em uma configuração preferida, pelo menos um componente ativo compropriedades adstringentes é o marroio-branco. O óleo etérico e/ou seus estratostêm efeitos particularmente favoráveis no nível de ressono de uma pessoa queestá sendo tratada. O marroio-branco é conhecido por marrubium vulgare(Marrubium vulgare; UK: White Horehound, DE: Andorn, FR: Marrube). Omarroio-branco contém uma ampla variedade de produtos fisiologicamente ativoscomo flavonóides, ácidos cinâmicos substituídos como o ácido cafeínico,terpenóides, produtos que regulam a osmose como turicina e betonicina eesteróides pentacíclicos. Além das substâncias mencionadas acima presentes domarroio-branco, um componente típico do marrubium vulgare é a substânciachamada marrubiin, onde o marrubiin também pode estar presente na forma dosderivativos marrubenol e marrubiol.

Em outra configuração preferida, pelo menos um componente ativo compropriedades adstringentes é o marroio-negro. Essa planta e seu extratohidrofílico e/ou o óleo etérico também possuem efeitos particularmente favoráveisno nível de ressono de uma pessoa que está sendo tratada. O marroio-negro éconhecido por ballota nigra (Ballota nigra; UK: marroio-negro, FR: Ballotte fétide,DE: Gottvergess). O marroio-negro contém um óleo etérico que possuiflavonóides como tangeritin, mono e sesquiterpenóides além de componentesespecíficos típicos como ballonigrina, ballotenol e ballotinone. Esses produtos sãoestruturalmente relacionados ao marrubiin e são caracterizados comosesquiterpenóides furanóides (G. Savona, F. Piozzi, J.R. Hanson, M. Sivems, J.Chem. Soc., Perkin Trans., 5,497,1977).

É vantajoso se a composição tiver marroio-branco e marroio-negro emquantidades ativas. O marroio-negro, junto com o marroio-branco, possui efeitosinergístico para conter o ressono. Misturas favoráveis contêm marroio-branco emarroio-negro em uma proporção de massa entre 1:25 e 25:1. A proporção aquiindica a proporção de massa dos óleos etéricos do marroio-branco e do marroio-negro respectivamente.

A proporção do percentual por massa de marroio-branco para o percentualpor massa de marroio-negro preferencialmente fica entre 1:10 e 10:1. Nessaporcentagem a ação sinergística dos dois componentes ativos é particularmenteeficiente. A proporção do percentual por massa de marroio-branco para opercentual por massa de marroio-negro mais preferencialmente fica entre 1:2 e2:1. O percentual por massa de marroio-branco é mais preferencialmentesubstancialmente igual ao percentual por massa de marroio-negro.

É favorável se a composição também tiver pelo menos um aromatizante.Um aromatizante disfarça o gosto da combinação de marroio-branco e marroio-negro, que é percebido por várias pessoas como sendo desagradável e amargo.

Recomenda-se aqui que o aromatizante seja selecionado a partir do grupoque contém menta, anis e eucalipto. Esses aromatizantes são os mais efetivospara disfarçar o gosto da combinação de marroio-branco e marroio-negro. Umacombinação de vários desses aromatizantes também é efetiva.

Quando vários componentes ativos com efeito adstringente são usados,uma quantidade ativa é entendida como sendo a quantidade de todos oscomponentes ativos. Os componentes ativos podem então estar presentes emconcentrações nas quais eles não seriam ativos individualmente, mas que, emcombinação com os outros componentes nas concentrações fornecidas,alcançam o efeito desejado.É vantajoso se a composição também tiver gengibre. Gengibre pode, porexemplo, ser adicionado como extrato ou óleo etérico. A forma mais conhecida degengibre é o Zingiber officinale, apesar de outros tipos terem um efeitocomparável. Um melhor efeito anti-ressono é obtido com o gengibre emcombinação com marroio-branco e/ou marroio-negro. 20 a 60% de peso doscomponentes ativos preferencialmente compreendem o gengibre. Além disso,essa composição possui um gosto muito melhor, onde uma pessoa fazendo otratamento acredita que o tratamento seja agradável e um tratamento com essacomposição pode ter maior sucesso.

Recomenda-se que a composição também tenha tomilho. Essacomposição dá um melhor efeito anti-ressono. A forma mais conhecida de tomilhoé Thymus vulgaris. O tomilho também pode ser incorporado como óleo e/ouextrato na composição. O tomilho dá um melhor efeito anti-ressono.

Recomenda-se que os componentes ativos formem 0,1-10% por peso dacomposição, preferencialmente 0,5-8% por peso da formulação, maispreferencialmente 1-5% por peso. Nessa concentração, é percebido um bomefeito anti-ressono, onde os componentes ativos são usados de forma eficiente.Uma parte do componente efetivo é removida do local desejado depois de certotempo devido à produção de muco pelas glândulas mucosas em combinação como ato de engolir, e pode então agir somente no local tratado por tempo limitado docontato. Em concentrações maiores, uma parte maior do componente ativo defato não é usada para se conseguir o efeito anti-ressono, e isso na realidade éuma perda dos componentes ativos que geralmente são relativamente caros. Nasconcentrações determinadas é possível aplicar o componente ativo de forma bemdistribuída para que ele possa agir suficientemente sobre a membrana mucosano local do tratamento durante o tempo de contato.

A composição preferencialmente também contém uma quantidade ativa deregulador de osmose. Em adição, o regulador de osmose melhora o efeito anti-ressono da composição. Os melhores resultados anti-ressono são alcançadoscom formulações que tenham entre 0,1 e 10% por peso de regulador de osmose,dependendo da matriz usada. Aqui é possível usar uma combinação dediferentes substâncias como regulador de osmose. Os reguladores de osmosesão produtos responsáveis pelo transporte intercelular de água (E.E. BrandGarnys1 H.M. Brand1 Soap1 Perfumery and Cosmetics1 2005). O transporteexcessivo de água resulta no enfraquecimento do tecido, que incentiva o ressono,o que é evitado pelo regulador de osmose. Reguladores de osmose que podemser usados são betaína (trimetilglicina) e betaínas relacionadas ao aminoácidocomo alanina betaína, dimetilsulfoniopropionato (DMSP; S1S dimetil 3 ácidomercaptopropiônico), sulfato colina, prolina e hidroxiprolina, betaína, ectoína,alguns políolos como glicerol e açúcares não-redutíveis como trihalose, manitol einositol.

Em uma configuração preferida, o regulador de osmose substancialmentecontém betaína. Além disso, a betaína, como regulador de osmose forneceresultados melhorados anti-ressono bem como maior sensação quandoadministrada via oral. Isso pode se dar pelo fato de que a betaína melhora aabsorção do componente ativo no local tratado. O nome sistemático da betaína étrimetilglicina (TMG).

É vantajoso se a composição tiver 1 a 20% de peso de um reforçador depermeabilidade. Um reforçador de permeabilidade acelera a absorção docomponente ativo pelo tecido tratado, e assim a eficácia da formulação. Etanol,dimetil sulfoxide (DMSO), phytantriol e metil sulfonil metano (dimetil sulfono;MSM), ou suas misturas são particularmente úteis como reforçadores depermeabilidade.

A composição preferencialmente também contém pelo menos umaromatizante. Usando o aromatizante, o gosto da composição pode sermelhorado, uma pessoa que está sendo tratada acredita que o tratamento é maisagradável. O aromatizante é preferencialmente um óleo etérico ou sua mistura.

Pelo menos um aromatizante é preferencialmente escolhido do grupo do óleo deeucalipto, mentol, óleo de alho, óleo de anis e óleo de menta. Outros óleosetéricos também podem ser usados, como óleo de laranja lima, óleo de pinho,óleo de toranja e óleo de mandarim. Essas substâncias causam uma sensaçãofresca e saborosa na boca e na garganta. Combinações de vários tipos dearomatizantes podem ser usadas. O aromatizante geralmente contém entre 0,01e 5% de peso da formulação, dependendo do tipo e da concentração dearomatizante. O gosto freqüentemente amargo ou menos agradável docomponente ativo deve-se ao disfarce do gosto, feito de forma efetiva. Isso éparticularmente vantajoso se a composição tiver tomilho, cujo gosto amargo podeser disfarçado por aromatizantes.

É vantajoso que a composição tenha entre 0,5 e 5% de peso de xilitol. Oxilitol tem uma ação antibactericida, e deixa o usuário da composição com umhálito fresco quando a duração ativa terminar. Além disso, o xilitol também agecomo adoçante, melhorando o gosto da composição.

A composição preferencialmente também contém 0,01-5% de peso deagente geleificante bioadesivo. Um maior contato da composição no localdesejado é obtido dessa forma. Em altas concentrações de agente geleificante(0,05-5% por peso) obtém-se um gel de alta viscosidade, o que contribui para ummelhor tempo de contato no local tratado. Agentes geleificantes compropriedades bioadesivas que podem ser usadas contém, por exemplo,hidroxipropilmetilcelulose, goma xanthan, goma caraia, goma tragacanto,carragena, goma manan e chitosan.

É vantajoso quando a composição também tiver 0,01-2% de peso desurfactante. Surfactante é uma substância que age na superfície e que contribuipara a distribuição eficiente do componente ativo sobre a superfície tratada. Umsurfactante também é essencial para se obter uma formulação de espuma. Asubstância que age na superfície que deve ser aplicada pode conter qualquersurfactante fisiológica e farmaceuticamente aceitável dessa combinação, inclusivesubstâncias que agem na superfície não-iônicas, aniônicas e anfóteras comopoliglucose que substitui alcilas (n=1 3), seus derivativos aniônicos como o sódiotartrato-cocopoliglucose, éster de ácido gorduroso de ácido lático, lactilatos, epolisorbato.

A invenção também provê uma embalagem que contém uma composiçãode acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, e meios dedosagem adaptados para a administração via oral da composição. A embalagemé preferencialmente fornecida com meios de dosagem. Dependendo da forma dacomposição (sólida, líquida, gel, emulsão) ela pode ser, por exemplo, umborrifador, spray ou doseador de gel.É vantajoso se os meios de dosagem tiverem meios de direcionamentoadaptados para direcionar a composição para a faringe da pessoa em tratamento.É possível aqui imaginar uma mangueira flexível onde, por exemplo, um líquidopode ser depositado no local desejado da faringe. A composição pode assim serusada de forma mais eficiente.

Outra configuração preferida provê à medida que a embalagemcompreende um recipiente que contém um propulsor além da composição. Aconveniência do uso é aqui muito melhorada.

O uso pode ser feito através de um recipiente pressurizado onde opropulsor é mantido em um receptáculo flexível dentro do recipiente. Isso éconhecido como sistema de duas câmaras. O propulsor não sai do recipiente,então há uma grande escolha de propulsores. Propulsor é um gás sob pressão.Preferencialmente um gás farmacologicamente aceitável ou uma mistura degases, como o gás comprimido, nitrogênio ou dióxido de carbono.

De acordo com outra configuração, a embalagem possui uma válvulaadaptada para ser colocada entre os lábios. Dessa forma é fácil alcançar aspartes de trás da faringe para que elas entrem em contato com a composição,tais como a úvula, através da emissão do aerossol.

O mesmo efeito também é alcançado quando a embalagem possui umcano para guiar a composição para a faringe.

A invenção ainda provê um método para fabricar uma composição para otratamento do ressono de acordo com a invenção, que contém uma mistura depelo menos um componente ativo com propriedades adstringentes e umexcipiente fisiologicamente aceito. Além disso, outros aditivos farmaceuticamentepossivelmente aceitáveis como referido acima, também podem ser adicionadospara se obter a composição desejada.

A invenção também provê o uso do marrubiin para a fabricação de umamedicação para o tratamento do ressono. O marrubiin possui um efeito anti-ressono particularmente bom. O marrubiin também inclui os produtos de oxidaçãomarrubenol e marrubiol, que são diretamente obtidos do marrubiin, e outrassubstâncias derivadas possivelmente sintéticas e naturais como produtosesterificados. O marrubiin está presente em 0,3-1,0% de peso no marroio-brancoe pode ser assim extraído como extrato hidrofílico ou óleo etérico. Os extratos ouóleos do marroio-branco geralmente contêm marrubiin como uma mistura demarrubenol e marrubiol. O nome sistemático do marrubiin é 6-(2-furan-3-yl-ethyl)-6-hydroxy-2a,5a,7-trimethyldekahydronafto[1,8-bc]furan-2-on. A estrutura químicado marrubiin é mostrada abaixo.

A invenção será agora explicada com relação aos exemplos abaixo.As formulações A, B e C na tabela 1 possuem um bom efeito anti-ressonoquando aplicadas na faringe através da boca. Todas as formulações sãobaseadas em água: as porcentagens mostradas por peso são assim adicionadaspara 100% com água. A composição A é uma composição líquida que pode serusada para ser aplicada com um spray ou em forma de gotas. A composição B éuma formulação em gel. A composição C é uma espuma.

Tabela 1

<table>table see original document page 11</column></row><table><table>table see original document page 12</column></row><table> As quantidades das substâncias na tabela 1 estão em percentual de peso.Marroio-branco, marroio-negro, tomilho, gengibre, eucalipto e menta podem seradicionados como óleos essenciais, extrato ou tinturas. As porcentagens por pesode tomilho, gengibre, eucalipto e menta na tabela 1 referem-se a óleos etéricos.Marroio-branco, marroio-negro, gengibre e tomilho podem ser considerados oscomponentes ativos mais importantes para o efeito anti-ressono. Óleo deeucalipto, óleo de menta e MSM podem ser efetivamente considerados comosubstâncias que contribuem para o efeito desejado. Óleo de eucalipto, óleo dementa e, xilitol também têm função aromatizante, onde o xilitol também tem umaatividade microbiológica (limitada). A betaína é adicionada como regulador deosmose. 0leth-20 é um surfactante não-iônico que também tem função de agentesolubilizante para os óleos essenciais. A piridoxina também é conhecida comovitamina B6 e ajuda a prevenir as irritações da membrana e tem propriedadesexpectorantes (dissolve o muco). A adição de um composto que dissolve o mucoem uma quantidade ativa também contribui para o efeito anti-ressono. Ohidroxipropilmetilcelulose é um agente geleificante que também tem propriedadesbioadesivas. O sódio tartrato-cocopoliglucose é um agente que forma espuma esó está presente na formulação de espuma C. Todas as composições sãoadicionadas a 100% de água. As composições são obtidas ao misturar osingredientes em uma temperatura apropriada e usando-se técnicas apropriadas.Ficará evidente que várias variantes preferidas da composição, de acordocom a invenção, ainda podem ser contempladas.

Claims (29)

1. Composição para a redução de ressono, compreendendo pelo menosuma quantidade ativa de pelo menos um componente ativo com propriedadesadstringentes e um excipiente fisiologicamente aceitável.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fatoda composição ser substancialmente líquida.

3. Composição, de acordo as reivindicações anteriores, caracterizada pelofato da composição ser um gel.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizada pelo fato da composição ser uma espuma.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizada pelo fato de pelo menos um componente ativo compropriedades adstringentes ser marroio-branco.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizada pelo fato de pelo menos um componente ativo compropriedades adstringentes ser marroio-negro.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizada pelo fato de a composição compreender marroio-brancoe marroio-negro em quantidades ativas.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fatode a proporção do percentual por massa do marroio-branco para o percentual pormassa do marroio-negro estar entre 1:10 e 10:1.

9. Composição como as reivindicação na reivindicação 8, caracterizadopelo fato de a proporção do percentual de massa de marroio-branco para opercentual de massa do marroio-negro estar entre 1:2 e 2:1.

10. Composição, de acordo com a reivindicação 7, 8 ou 9, caracterizadapelo fato de o percentual de massa de marroio-branco ser substancialmente igualao percentual por massa de marroio-negro.

11. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 10,caracterizada pelo fato de a composição também compreender pelo menos umaromatizante.

12. Composição, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fatode o aromatizante ser selecionado do grupo que contém menta, anis e eucalipto.

13. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 5-12,caracterizada pelo fato de a composição também compreender gengibre.

14. Composição, de com qualquer uma das reivindicações 5-13,caracterizada pelo fato de a composição também ter tomilho.

15. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizada pelo fato de os componentes ativos formarem 0,1-10%por peso da composição.

16. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizada pelo fato de a composição também compreender umaquantidade ativa de regulador de osmose.

17. Composição, de acordo com a reivindicação 16, caracterizada pelo fatode o regulador de osmose substancialmente conter betaína.

18. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizada pelo fato de a composição conter 1 a 20% em peso deum permeabilizante.

19. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizada pelo fato de a composição conter entre 0,5 e 5% empeso de xilitol.

20. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizada pelo fato de a composição também compreender - 0,01-5% em peso de agente geleificante bioadesivo.

21. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizada pelo fato de a composição também compreender - 0,01- 2% em peso de surfactante.

22. Embalagem compreendendo uma composição tal reivindicada emqualquer uma das reivindicações anteriores, onde a embalagem é provida demeios de dosagem adaptados para a administração oral da composição.

23. Embalagem, de acordo com a reivindicação 22, caracterizada pelo fatode os meios de dosagem conterem meios de guia para guiar a composição paraa faringe de uma pessoa em tratamento.

24. Embalagem, de acordo com a reivindicação 22 ou 23, caracterizadapelo fato de a embalagem conter um recipiente com um propulsor além dacomposição.

25. Embalagem, de acordo com a reivindicação 24, caracterizada pelo fatode o propulsor ser mantido em um receptáculo flexível no recipiente.

26. Embalagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 22-25,caracterizada pelo fato de a embalagem compreender uma válvula adaptada paraser colocada entre os lábios.

27. Embalagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 22-26,caracterizada pelo fato de a embalagem compreender um cano para guiar acomposição até a faringe.

28. Método de fabricação da composição para o tratamento de ressonocomo reivindicado em qualquer uma das reivindicações 1-21, contendo umamistura de pelo menos um componente ativo com propriedades adstringentes eum excipiente fisiologicamente aceitável.

29. Uso de marrubiin para a fabricação de uma medicação para otratamento do ressono.