CN107530385A - 用于促进脑源性神经营养因子产生的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明的目的在于，提供用于促进脑源性神经营养因子(BDNF)产生的新组合物和药剂以及BDNF的产生促进方法。根据本发明，提供含有可可多酚的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂。根据本发明，另外还提供BDNF的产生促进方法，所述方法包括以对促进BDNF产生有效的1日的摄取量摄取可可多酚2周以上。

Description

用于促进脑源性神经营养因子产生的组合物

关联申请的参照

本申请享受作为先前的日本申请的日本特愿2015-96205(申请日：2016年5月11日)的优先权的利益，其公开内容全部通过引用成为本说明书的一部分。

技术领域

本发明涉及促进脑源性神经营养因子产生的组合物，详细而言涉及含有可可多酚而成的用于促进脑源性神经营养因子产生的组合物。

背景技术

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，在本说明书中有时称为“BDNF蛋白质”或简称为“BDNF”)是已知为神经营养因子家族一员的分泌性蛋白质。已知分泌的BDNF蛋白质与作为受体型酪氨酸激酶的TrkB受体结合，参与神经形成或神经发育。最近，报道了在抑郁症患者中血清中的BDNF蛋白质浓度降低，但降低的浓度因抗抑郁药起效而恢复(非专利文献1)。因此，期待作用于本因子的物质能够改善抑郁症等的病状。

在各种水果或蔬菜中含有的植物多酚中，已知可可多酚具有各种生理活性。例如，到目前为止已知原花青素为淀粉样蛋白和α突触核蛋白/NAC原纤维形成的强力抑制剂(专利文献1)，或N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺可抑制β淀粉样肽的凝聚(专利文献2)。但是，在所有文献中均未公开可可多酚参与BDNF的表达或分泌。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特许第4380991号公报

专利文献2：日本特表2012-517970号公报

非专利文献

非专利文献1：Psychiatria et Neurologia Japonica,112(10):982-985,2010

发明内容

本发明的目的在于，提供新的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂。

本发明人等发现含有高浓度的可可多酚的油脂加工组合物使人血清中的BDNF蛋白质浓度(特别是血清中BDNF蛋白质浓度的初始值低的人的血清中的BDNF蛋白质浓度)显著增加。本发明基于上述见解而开发。

根据本发明，提供以下发明。

[1]用于促进脑源性神经因子(BDNF)产生的组合物和BDNF产生促进剂，其中所述组合物和促进剂含有可可多酚。

[2]上述[1]所记载的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂，其中所述可可多酚含有8质量％以上的单体～四聚体的多酚类。

[3]上述[1]或[2]所记载的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂，其中所述组合物和促进剂含有对促进BDNF产生有效的1日的摄取量的可可多酚。

[4]上述[3]所记载的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂，其中所述组合物和促进剂按每份为1日的有效摄取量来包装。

[5]上述[3]或[4]所记载的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂，其中对促进BDNF产生有效的1日的摄取量为10～2000mg(多酚总量)。

[6]上述[1]～[5]中任一项所记载的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂，其特征在于，摄取可可多酚2周以上。

[6-1]上述[1]～[6]中任一项所记载的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂，其特征在于，以每1日为10～2000mg(多酚总量)的量摄取可可多酚2周以上。

[7]上述[1]～[6]和[6-1]中任一项所记载的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂，其中所述组合物和促进剂为油脂加工组合物的形态。

[8]BDNF的产生促进方法，所述方法包括以对促进BDNF产生有效的1日的摄取量摄取可可多酚2周以上。

[9]上述[8]所记载的BDNF的产生促进方法，其中对促进BDNF产生有效的1日的摄取量为10～2000mg(多酚总量)。

[10]上述[8]或[9]所记载的BDNF的产生促进方法，其特征在于，以油脂加工组合物的形态摄取可可多酚。

[11]可可多酚的用途，所述用途是用于制备用于促进BDNF产生的组合物或BDNF产生促进剂。

[12]用于治疗、预防或改善促进BDNF产生对其治疗、预防或改善有效的疾病和症状的组合物或该疾病和症状的治疗剂、预防剂或改善剂，其中所述组合物或治疗剂、预防剂或改善剂含有可可多酚。

[13]促进BDNF产生对其治疗、预防或改善有效的疾病和症状的治疗方法、预防方法或改善方法，其中所述治疗方法、预防方法或改善方法包括对对象给药有效量的可可多酚。

[14]可可多酚的用途，所述用途是用于制备用于治疗、预防或改善促进BDNF产生对其治疗、预防或改善有效的疾病和症状的组合物或该疾病和症状的治疗剂、预防剂或改善剂。

由于本发明的BDNF产生促进剂和用于促进BDNF产生的组合物利用长年用作食品原料的可可中含有的多酚，所以本发明的药剂和组合物即使长时间服用，副作用也少，在安全性高的方面有利。

具体实施方式

在本发明中“可可多酚”指可可中含有的多酚，即来源于可可的多酚。因此，典型地可将从可可的植物体或其加工品提取(包括粗提取)或纯化(包括粗纯化)的可可的多酚用作本发明的有效成分，也可将通过化学合成法制备的多酚部分或全部用作可可多酚。在这里，作为可可多酚，可列举出儿茶素、表儿茶素、clovamide等单体，或儿茶素等聚合而成的原花青素、鞣质等低聚物(二聚体以上)。

在本发明中，作为可成为可可多酚的原料的可可的植物体或其加工品，可列举出可可树皮、可可叶、可可豆、可可壳、可可膏、脱脂可可膏、可可粉等植物体的各种部位或可可豆加工品。可可膏是将可可豆磨碎而得到的，脱脂可可膏可通过从可可膏除去油脂而得到。油脂的除去方法无特殊限制，可依据压榨等公知的方法来进行。若将脱脂可可膏粉碎，则成为可可粉。另外，在以可可的植物体或其加工品为原料进行提取的情况下，从提取效率的观点出发，优选使用实施了磨碎、粉碎等微粒化处理的可可膏或可可粉。需说明的是，在可可的植物体中，也可有意或无意地含有可可的植物体以外的物质。另外，在以可可的植物体或其加工品为原料进行提取时，也可有意或无意地含有可可的植物体以外的物质。此外，在可可膏或可可粉中，也可有意或无意地含有可可的植物体以外的物质。

以可可的植物体或其加工品为原料的提取方法为公知方法，例如可依据日本特开2009-183229号公报或日本特开2011-93807号公报的记载来制备含有可可多酚的组合物。提取溶剂无特殊限定，但优选使用水或乙醇等醇。另外，以可可的植物体或其加工品为原料的纯化方法可使用合成吸附剂、离子交换树脂、超滤、活性白土处理等公知的方法，无特殊限定。

在本发明中，相对于可可多酚的总质量，可可多酚可含有8质量％以上的单体～四聚体的多酚，优选可含有8～50质量％，更优选可含有8～30质量％，更进一步优选可含有8～20质量％，进一步优选可含有8～15质量％，特别优选可含有8～12质量％，最优选可含有10～12质量％以上。

在本发明中多酚含量可通过普鲁士蓝法来测定。例如可依据Martin L.Price andLarry G.Butler,J.Agric Food Chem.,Vol.25,No.6,1268-1273,1977所记载的方法，以市售的表儿茶素为标准物质来计算。

为了有效地给药或摄取可可多酚，优选在本发明中使用将可可多酚浓缩而得到的组合物，在这种情况下，可在本发明中使用依据公知的方法(例如日本特开2009-183229号公报所记载的方法)得到的可可多酚浓缩组合物。

由于可可多酚可以可可的植物体为原料来制备，所以本发明的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂可含有可可多酚以外的来源于可可豆的成分。作为这样的成分，可列举出可可碱、咖啡因、氨基酸类、肽、脂肪酸等。另外，本发明的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂也可含有非来源于可可豆的成分。

本发明的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂可含有100mg/kg以下的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺，可制成含有优选为80mg/kg以下、更优选为60mg/kg以下、更进一步优选为50mg/kg以下、进一步优选为25mg/kg以下的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的组合物。N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺是可可植物体中含有的物质，可依据Sanbongi et al.,J.Agric Food Chem.,Vol.46,454-457(1998)所记载的方法通过处理可可豆而得到如上所述的浓度的可可多酚。另外，本发明的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂优选不使用含有异硫氰酸酯的原料来制备，更优选可制成实质上不含有异硫氰酸酯的组合物。

如下述实施例所示，可可多酚具有BDNF产生促进作用。因此，可可多酚在可用作BDNF产生促进剂的同时，可用于BDNF产生促进方法。另外，可可多酚也可用作用于促进BDNF产生的组合物。

在这里，“促进脑源性神经营养因子(BDNF)产生”指促进神经细胞中的BDNF的表达或分泌，促进BDNF产生的程度可以血清中的BDNF蛋白质浓度为指标来评价(参照实施例1)。具体而言，在摄取或给药可可多酚后血清中的BDNF蛋白质浓度超过摄取或给药前血清中的BDNF蛋白质浓度的情况下，优选在约1.1倍以上的情况下，更优选在约1.2倍以上的情况下，更进一步优选在约1.3倍以上、进一步优选在1.4倍以上、特别优选在1.5倍以上、进一步特别优选在1.6倍以上、进一步特别优选在1.8倍以上、最优选在2倍以上的情况下，可判断为促进了BDNF产生。

本发明的BDNF产生促进方法可通过使人或非人动物摄取有效量的可可多酚或对人或非人动物给药有效量的可可多酚来实施。

需说明的是，本发明中的可可多酚的用途可为在人和非人动物以及来源于他们的试样中的用途，意指治疗性用途和非治疗性用途。在这里。“非治疗性”指不包括对人进行手术、治疗或诊断的行为(即对人的医疗行为)，具体而言指不包括医师或接受医师指示的人对人进行手术、治疗或诊断的方法。

在本发明中可将可可多酚用于促进BDNF产生对其治疗、预防或改善有效的疾病和症状的治疗、预防或改善。

作为促进BDNF产生对其治疗、预防或改善有效的疾病和症状，可列举出精神·神经疾病，例如抑郁症、抑郁状态、精神分裂症、发育障碍、痴呆等。如下述实施例所示，可可多酚可促进BDNF的产生，并且到目前为止已证明了BDNF的表达量或分泌量对抑郁症、抑郁状态、精神分裂症、发育障碍等精神·神经疾病造成影响(例如Chao,M.V.,Rajagopal,R.,&Lee,F.S.(2006)Clin.Sci.(Lond.),110,167-173)。因此，可可多酚在可用作精神·神经疾病的治疗剂、预防剂或改善剂的同时，可用于精神·神经疾病的治疗方法、预防方法和改善方法。

本发明的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂以及本发明的治疗剂、预防剂和改善剂可以药品、医药部外品、饮食品、饲料等形态提供，可依据下述说明来实施。另外，本发明的BDNF产生促进方法以及本发明的治疗方法、预防方法和改善方法可依据下述说明来实施。

作为本发明的有效成分的可可多酚可对人或非人动物进行口服给药。作为口服剂，可列举出颗粒剂、散剂、片剂(包括糖衣片)、丸剂、胶囊剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂。这些制剂可通过本领域通常实行的技术，使用药学上容许的载体来制剂化。作为药学上容许的载体，可列举出赋形剂、粘合剂、稀释剂、添加剂、香料、缓冲剂、增稠剂、着色剂、稳定剂、乳化剂、分散剂、助悬剂、防腐剂等。

作为本发明的有效成分的可可多酚可根据本发明的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂的形状，对人和非人动物进行经管给药、经鼻管给药、点滴、栓剂等口服给药以外的向体内的给药。例如通过制成含有可可多酚的具有粘性的液态组合物、或含有可可多酚的半固态组合物，也可对咀嚼或吞咽功能降低、无法口服摄取或口服给药的人和非人动物进行给药。通过以口服摄取以外的方式摄取或给药本发明的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂，即使咀嚼或吞咽的功能因衰老等而降低，也可期待治疗、预防和改善这些人和非人动物的精神·神经疾病，例如抑郁症、抑郁状态、精神分裂症、发育障碍等。

可使人和非人动物口服摄取作为本发明的有效成分的可可多酚。在口服摄取可可多酚的情况下，来源于可可的多酚可为分离、纯化或粗纯化的形态，或含有可可多酚的食品或食品原料的形态。另外，在使人和非人动物口服摄取可可多酚时，可从常温的状态、温热的状态、冷的状态等任意地选择。

在将作为本发明的有效成分的可可多酚作为食品提供的情况下，可在食品中直接含有可可多酚，该食品为含有有效量的可可多酚的食品。在这里，“含有有效量”的可可多酚指对于各个食品来说，在摄取通常进食的量的情况下可在如下所述的范围内摄取可可多酚的含量。另外，“食品”以包括保健食品、功能性食品、保健功能食品(例如特定保健用食品、营养功能食品、功能性标示食品)、特别用途食品(例如幼儿用食品、孕产妇用食品、病人用食品)的含义使用。“食品”的形态无特殊限定，例如可为饮料的形态、半流体或凝胶状的形态、或固态的形态。

由于可可多酚具有促进BDNF产生的作用，所以可在日常摄取的食品或作为补充物摄取的食品中含有来提供。作为本发明中提供的食品，其形态或形状无特殊限制，但优选可列举出以可可豆为主要原料的食品，更优选为油脂加工组合物，更进一步优选为巧克力和可可粉。

如上所述，为了有效地摄取可可多酚，可在本发明中使用浓缩的可可多酚组合物。因此，以可可豆为主要原料的食品和补充物例如优选含有高浓度的可可多酚，更优选为含有高浓度的可可多酚的油脂加工组合物，更进一步优选为含有高浓度的可可多酚的巧克力和可可粉。

在这里，只要可摄取可可多酚，食品和补充物中的可可多酚的含量无特殊限定，但从有效地摄取可可多酚的观点出发，相对于组合物的固体成分，油脂加工组合物中的含量例如可设为1～10质量％，优选为1.2～8质量％，更优选为1.4～6质量％，更进一步优选为1.6～4质量％，进一步优选为1.8～3.5质量％，特别优选为2～3.4质量％。

作为本发明中提供的食品，如巧克力或可可粉那样以可可豆为主要原料的食品自不必说，若为可含有可可多酚的食品，则无特殊限定。例如可列举出面包类、饼干类、面类、脆饼、营养补充棒等淀粉系食品，糖果类、口香糖类、软糖、点心等各种糖果类，牛奶、加工乳、冰激凌类、发酵乳(酸奶等)、乳饮料、奶酪类、黄油类、奶油类等乳和乳制品，布丁、果冻、巴伐露、奶油冻等甜点类，非酒精饮料、酒精饮料等饮料类，火腿、香肠等畜肉加工品，鱼糕、鱼卷、鱼肉香肠等鱼肉加工品，果酱、果泥等水果加工品，熟油面糊、调味汁等调味料类等。可可多酚可根据各种食品的特性、目的，在适当的制备工序的阶段适宜地配合。

由于本发明的药品和食品利用作为食品一直以来得到重用的可可豆中含有的多酚，所以对于需要它们的哺乳动物(例如人、小鼠、大鼠、家兔、犬、猫、牛、马、猪、猴等)可安全地使用。可可多酚的给药量或摄取量可依赖于接受者的性别、年龄和体重、症状、给药时间、剂型、给药途径以及组合的药剂等来确定。例如在将可可多酚作为药品来口服给药的情况下，可按照成人每1日的量为10～2000mg、优选为50～1800mg、更优选为100～1600mg、更进一步优选为150～1500mg、进一步优选为200～1400mg、特别优选为300～1200mg、进一步特别优选为400～1100mg、最优选为500～1000mg的范围来进行给药。另外，在将可可多酚作为食品来摄取的情况下，可按照成人每1日的量为10～2000mg、优选为50～1800mg、更优选为100～1600mg、更进一步优选为150～1500mg、进一步优选为200～1400mg、特别优选为300～1200mg、进一步特别优选为400～1100mg、最优选为500～1000mg的范围来摄取可可多酚。

如下述实施例所示，在血清BDNF蛋白质浓度的初始值低的受试者(人和非人动物)中，确认血清BDNF蛋白质浓度因摄取可可多酚而显著增加。由于血清BDNF蛋白质浓度的初始值低的受试者的增加程度比全部受试者的增加程度高，提示其增加作用对初始值低的对象更有效。因此，根据本发明的优选的方式，本发明的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂以及本发明的治疗剂、预防剂和改善剂可对血清BDNF蛋白质浓度的初始值低的人和非人动物给药或使其摄取。另外，根据本发明的优选的方式，本发明的BDNF产生促进方法以及本发明的治疗方法、预防方法和改善方法可对血清BDNF蛋白质浓度的初始值低的人和非人动物实施。这里所说的血清BDNF蛋白质浓度的初始值低的人和非人动物指摄取前(第0日)的血清BDNF浓度为0.1～6ng/ml，优选为0.1～5.5ng/ml，更优选为0.1～5ng/ml，更进一步优选为0.1～4.5ng/ml，进一步优选为0.1～4ng/ml，特别优选为0.1～3ng/ml，进一步特别优选为0.1～2.5ng/ml，最优选为0.1～2ng/ml。

本发明的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂对与其他的可口服摄取的组合物并用无限制。例如通过与可期待预防、治疗和改善抑郁症、抑郁状态、精神分裂症、发育障碍等精神·神经疾病的材料或组合物并用，可进一步提高BDNF产生促进效果。

本发明的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂可以作为含有对促进BDNF产生有效的1日的摄取量的可可多酚的组合物来提供。在这种情况下，可将用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂包装使得可摄取1日的有效摄取量，只要可摄取1日的有效摄取量，包装形态可为单个包装或多个包装。在以包装形态提供的情况下，希望在包装上标明关于摄取量的说明或同时提供标明该说明的文件使得可摄取1日的有效摄取量。另外，在以多个包装提供1日的有效摄取量的情况下，为了方便摄取，也可成套地提供一日量的有效摄取量的多个包装。

若用于提供本发明的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂的包装形态为规定一定量的形态，则无特殊限定，例如可列举出包装纸、袋、软袋、纸容器、罐、瓶、胶囊等可收纳的容器等。

本发明的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂为了更好地发挥其效果，优选持续地给药或摄取2周以上，给药和摄取期限更优选为2～8周，特别优选为4～8周。在这里，“持续地”指每日持续给药或摄取。在以包装形态提供本发明的用于促进BDNF产生的组合物和BDNF产生促进剂的情况下，为了持续地摄取，可成套地提供一定期限(例如1周)的有效摄取量。

实施例

基于以下实例更具体地说明本发明，但并不将本发明限定于这些实例。

实施例1：可可多酚的BDNF产生促进效果的研究

为了验证可可多酚对BDNF产生造成的影响，进行了以下试验。

以347名(男性123名、女性224名)45～69岁的成人为受试者，持续摄取毎日各25g(5粒的1块5g的油脂加工组合物)的市售富含可可多酚的油脂加工组合物(“ChocolateKoka Cacao 72％”株式会社明治)4周。由于上述油脂加工组合物每1块含有127mg(总多酚量)的可可多酚，所以受试者1日摄取的可可多酚为635mg。

另外，上述油脂加工组合物中的1日摄取的单体～四聚体的多酚的含量为76mg。作为主要成分的明细，儿茶素(单体)为10.4mg，表儿茶素(单体)为27.8mg，原花青素B2(二聚体)为15.8mg，原花青素B5(二聚体)为4.4mg，原花青素C1(三聚体)为9.6mg，肉桂鞣质A2(四聚体)为7.1mg。需说明的是，对于各种成分，使用HPLC来测定。色谱柱使用Deverosil-ODS-HG5(4.6mm×250mm，野村化学株式会社制)。洗脱液由A液和B液构成，A液使用0.1％三氟醋酸水溶液，B液使用0.1％三氟醋酸/乙腈溶液。向色谱柱通入的洗脱液的流速设为0.8ml/分钟，梯度条件设为B液在全部洗脱液中所占的比例分别为开始时10％、开始5分钟后10％、开始35分钟后25％、开始40分钟后100％、开始45分钟后100％。样品注入量为10μL，以表儿茶素为标准品，以表儿茶素当量来定量各种成分。另外，多酚含量通过普鲁士蓝法来测定。具体而言，依据Martin L.Price and Larry G.Butler,J.Agric Food Chem.,Vol.25,No.6,1268-1273,1977所记载的方法，以市售的表儿茶素为标准物质来计算多酚含量。

以开始摄取日为第1日，在开始摄取日前日(第0日)和最终摄取日(第28日)采血，测定血清中的BDNF蛋白质浓度。BDNF蛋白质浓度的测定使用抗体芯片(HealthcareSystems公司制)，以每个受试者为n＝2实施测定。

对于得到的结果，在第0日的BDNF蛋白质浓度和第28日的BDNF蛋白质浓度之间进行Wilcoxon符号秩检验，在显著水平(p值)低于5％的情况下判定为差异显著。

结果如表1所示。

[表1]

表1：摄取前后的血清中的BDNF浓度

由表1的结果确认血清中的BDNF蛋白质浓度因摄取可可多酚而显著增加。

BDNF与情绪的控制有关，报道了在抑郁症患者中血清BDNF浓度降低，但若抗抑郁药起效，则血清中的BDNF浓度恢复(非专利文献1)。因此，将摄取前(第0日)的血清BDNF浓度为第1四分位数以下(血清中的BDNF浓度为4.38ng/ml以下)的受试者定义为初始值低的受试者，与上述相同地进行Wilcoxon符号秩检验。

结果如表2所示。

[表2]

表2：关于BDNF浓度为第1四分位数以下的受试者的结果

由表2的结果确认在初始值低的受试者中血清BDNF蛋白质浓度也因摄取可可多酚而显著增加。另外，由于初始值低的受试者的增加程度比全部受试者的增加程度高，所以提示其增加作用对初始值低的对象更有效。已知抑郁症或痴呆的患者的血清BDNF蛋白质浓度低，这些患者的病状改善与血清BDNF蛋白质浓度的上升存在相关关系。因此，证明可可多酚的摄取对抑郁症或阿尔茨海默氏痴呆等的改善有效。

由以上结果确认可可多酚促进BDNF产生，证明可可多酚的摄取对于抑郁症等可通过促进BDNF产生得到改善的疾病或病状具有改善效果。

Claims (11)

1.一种用于促进脑源性神经因子(BDNF)产生的组合物，其中所述组合物含有可可多酚。

2.根据权利要求1所记载的组合物，其中所述可可多酚含有8质量％以上的单体～四聚体的多酚类。

3.根据权利要求1或2所记载的组合物，其中所述组合物含有对促进BDNF产生有效的1日的摄取量的可可多酚。

4.根据权利要求3所记载的组合物，其中所述组合物按每份为1日的有效摄取量来包装。

5.根据权利要求3或4所记载的组合物，其中对促进BDNF产生有效的1日的摄取量为10～2000mg(多酚总量)。

6.根据权利要求1～5中任一项所记载的组合物，其特征在于，摄取可可多酚2周以上。

7.根据权利要求1～6中任一项所记载的组合物，其中所述组合物为油脂加工组合物的形态。

8.一种BDNF的产生促进方法(其中，对人的医疗行为除外)，所述方法包括以对促进BDNF产生有效的1日的摄取量摄取可可多酚2周以上。

9.根据权利要求8所记载的BDNF的产生促进方法，其中对促进BDNF产生有效的1日的摄取量为10～2000mg(多酚总量)。

10.根据权利要求8或9所记载的BDNF的产生促进方法，其特征在于，以油脂加工组合物的形态摄取可可多酚。

11.一种可可多酚的用途，所述用途是用于制备用于促进BDNF产生的组合物或BDNF产生促进剂。