RU2647853C2 - Способы получения определенных 2-(пиридин-3-ил)тиазолов - Google Patents
Способы получения определенных 2-(пиридин-3-ил)тиазолов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2647853C2 RU2647853C2 RU2014153131A RU2014153131A RU2647853C2 RU 2647853 C2 RU2647853 C2 RU 2647853C2 RU 2014153131 A RU2014153131 A RU 2014153131A RU 2014153131 A RU2014153131 A RU 2014153131A RU 2647853 C2 RU2647853 C2 RU 2647853C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- alkyl
- mixture
- pyridin
- mmol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- WPCSNGBKVXKBPU-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-yl-1,3-thiazole Chemical class C1=CSC(C=2C=NC=CC=2)=N1 WPCSNGBKVXKBPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 45
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 18
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims abstract 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical group COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- -1 thiazole amides Chemical class 0.000 abstract description 29
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910019213 POCl3 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910006124 SOCl2 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 48
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 21
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 18
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 11
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 125000006736 (C6-C20) aryl group Chemical group 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 8
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 6
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N methane;molecular oxygen Chemical compound C.O=O CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SNRBPMFKWPYZBY-UHFFFAOYSA-N n-(4-chloro-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-5-yl)-n-ethyl-2-methyl-3-methylsulfanylpropanamide Chemical compound ClC1=C(N(C(=O)C(C)CSC)CC)SC(C=2C=NC=CC=2)=N1 SNRBPMFKWPYZBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFNYIBHAEAHRDC-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-5-amine Chemical compound S1C(NCC)=CN=C1C1=CC=CN=C1 OFNYIBHAEAHRDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RLBXIAUZOWCQAA-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-cyclopropyl-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-5-amine Chemical compound ClC=1N=C(C=2C=NC=CC=2)SC=1NC1CC1 RLBXIAUZOWCQAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMKPPZRXLDTHJS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-methyl-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-5-amine Chemical compound ClC1=C(NC)SC(C=2C=NC=CC=2)=N1 YMKPPZRXLDTHJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 3
- 125000004445 cyclohaloalkyl Chemical group 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- TZIAPQZWKNKJOP-UHFFFAOYSA-N n-(4-chloro-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-5-yl)-n,2-dimethyl-3-methylsulfanylpropanamide Chemical compound ClC1=C(N(C)C(=O)C(C)CSC)SC(C=2C=NC=CC=2)=N1 TZIAPQZWKNKJOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FMSUOHCKVIVQJO-UHFFFAOYSA-N n-(4-chloro-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-5-yl)-n-cyclopropyl-3-methylsulfanylpropanamide Chemical compound S1C(C=2C=NC=CC=2)=NC(Cl)=C1N(C(=O)CCSC)C1CC1 FMSUOHCKVIVQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GEWIZKGDGAOVPO-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-5-amine Chemical compound C1CC1NC1=CN=C(C=2C=NC=CC=2)S1 GEWIZKGDGAOVPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WNJRGZNDOPMDEE-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-(pyridine-3-carbothioylamino)acetamide Chemical compound CCNC(=O)CNC(=S)C1=CC=CN=C1 WNJRGZNDOPMDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VSOQIINZFNRMKF-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-5-amine Chemical compound S1C(NC)=CN=C1C1=CC=CN=C1 VSOQIINZFNRMKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006717 (C3-C10) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- YLOQOKWBOKKTMX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-methylsulfanylpropanoyl chloride Chemical compound CSCC(C)C(Cl)=O YLOQOKWBOKKTMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002027 dichloromethane extract Substances 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- SKFLZKSHPQZTCO-UHFFFAOYSA-N methyl pyridine-3-carbodithioate Chemical compound CSC(=S)C1=CC=CN=C1 SKFLZKSHPQZTCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWBJWDKDPAPGED-UHFFFAOYSA-N n'-chlorobutanediamide Chemical compound NC(=O)CCC(=O)NCl PWBJWDKDPAPGED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AKEIVKROKZQBTH-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-2-(pyridine-3-carbothioylamino)acetamide Chemical compound C1CC1NC(=O)CNC(=S)C1=CC=CN=C1 AKEIVKROKZQBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- NCADXRUEBISUKI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[2-(cyclopropylamino)-2-oxoethyl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCC(=O)NC1CC1 NCADXRUEBISUKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006643 (C2-C6) haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006765 (C2-C6) haloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000004530 1,2,4-triazinyl group Chemical group N1=NC(=NC=C1)* 0.000 description 1
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 1
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003363 1,3,5-triazinyl group Chemical group N1=C(N=CN=C1)* 0.000 description 1
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006426 1-chlorocyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1(Cl)* 0.000 description 1
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004776 1-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(F)* 0.000 description 1
- FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-7-azabenzotriazole Chemical compound C1=CN=C2N(O)N=NC2=C1 FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC(C)C ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- VRPJIFMKZZEXLR-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCC(O)=O VRPJIFMKZZEXLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAYSWNDCZRTXGL-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-cyclopropylacetamide Chemical compound NCC(=O)NC1CC1 CAYSWNDCZRTXGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYXKHNOFSUODKN-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-cyclopropylacetamide;hydrochloride Chemical class Cl.NCC(=O)NC1CC1 DYXKHNOFSUODKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUYDPHCMCYSNAY-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-methylacetamide Chemical compound CNC(=O)CN UUYDPHCMCYSNAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- NRHMXMBVLXSSAX-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfanylpropanoyl chloride Chemical compound CSCCC(Cl)=O NRHMXMBVLXSSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- WGKPLOPSBHOSAF-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-ethyl-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=C(NCC)SC(C=2C=NC=CC=2)=N1 WGKPLOPSBHOSAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000400611 Eucalyptus deanei Species 0.000 description 1
- 244000166102 Eucalyptus leucoxylon Species 0.000 description 1
- 235000004694 Eucalyptus leucoxylon Nutrition 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000764238 Isis Species 0.000 description 1
- 241000256602 Isoptera Species 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical class [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000287219 Serinus canaria Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCC1CC2 GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004465 cycloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001047 cyclobutenyl group Chemical group C1(=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003493 decenyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JHAYEQICABJSTP-UHFFFAOYSA-N decoquinate Chemical group N1C=C(C(=O)OCC)C(=O)C2=C1C=C(OCC)C(OCCCCCCCCCC)=C2 JHAYEQICABJSTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- GDTRAYDPXKZJGD-UHFFFAOYSA-N dichlorophosphoryl hypochlorite Chemical compound ClOP(Cl)(Cl)=O GDTRAYDPXKZJGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005417 image-selected in vivo spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012739 integrated shape imaging system Methods 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005187 nonenyl group Chemical group C(=CCCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003518 norbornenyl group Chemical group C12(C=CC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005069 octynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
- A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/83—Thioacids; Thioesters; Thioamides; Thioimides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов. Способ включает (i) взаимодействие соединения (I) с соединением (II) на стадии получения соединения (III), где указанную реакцию проводят в полярном протонном растворителе при давлении окружающей среды, с последующей (ii) циклизацией соединения (III) с использованием дегидратирующего агента, с получением соединения (IV). Дегидратирующий агент выбирают из группы, состоящей из POCl3, H2SO4, SOCl2, P2O5, полифосфорной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, трифторуксусного ангидрида или их смеси, и указанную циклизацию осуществляют при давлении окружающей среды и температуре от 60°C до 120°C, при этом (A) R1 представляет собой H; (B) R2 представляет собой (C1-C6)алкил; (C) R3 представляет собой H или (C1-C6)алкил; и (D) R4 представляет собой H, (C1-C6)алкил или циклопропил. Способ дополнительно включает галогенирование указанного R3 в соединении (IV) до F, Cl, Br или I в полярном растворителе при температуре от 0°C до температуры окружающей среды. Технический результат - способ получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов, предназначенных в качестве промежуточных соединений для синтеза пестицидных тиазоламидов. 6 з.п. ф-лы, 3 пр.
Description
ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка испрашивает приоритет и преимущество предварительной заявки США 61/655086, поданной 4 июня 2012. Полное содержание этой предварительной заявки включено в настоящую заявку посредством ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение, раскрытое в данном документе, относится к области способов получения определенных 2-(пиридин-3-ил)тиазолов в качестве промежуточных соединений для синтеза пестицидных тиазоламидов.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Контроль численности сельскохозяйственных вредителей важен для современного сельского хозяйства, хранения продовольствия и гигиены. Существует более десяти тысяч видов сельскохозяйственных вредителей, которые вызывают потери в сельском хозяйстве. Общемировые потери в сельском хозяйстве ежегодно составляют миллиарды долларов США. Известно также, что сельскохозяйственные вредители, такие как термиты, наносят ущерб всем видам частных и государственных структур, приводящий к ежегодным потерям в миллиарды долларов США. Сельскохозяйственные вредители также поедают и загрязняют хранящееся продовольствие, приводя к ежегодным потерям в миллиарды долларов США, а также к утрате необходимого для населения продовольствия.
У некоторых сельскохозяйственных вредителей существует или вырабатывается устойчивость к используемым в настоящее время пестицидам. Сотни видов сельскохозяйственных вредителей устойчивы к одному или более пестицидам. Следовательно, существует постоянная потребность в новых пестицидах и способах получения таких пестицидов.
В WO 2010/129497 (раскрытие которой полностью включено в настоящее описание) описаны некоторые пестициды. Однако способы получения таких пестицидов могут быть дорогостоящими и неэффективными. Соответственно, существует потребность в способах эффективного получения таких пестицидов.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Приведенные в определениях примеры в целом не исчерпывающие и не могут истолковываться как ограничивающие раскрытое в данном документе изобретение. Понятно, что заместитель должен соответствовать требованиям правил образования химических связей и стерического ограничения на совместимость в отношении конкретной молекулы, к которой он присоединяется.
"Алкенил" означает ациклический, ненасыщенный (по меньшей мере одна углерод-углеродная двойная связь), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например винил, аллил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил, ноненил и деценил.
"Алкенилокси" означает алкенил, дополнительно включающий простую углерод-кислородную связь, например аллилокси, бутенилокси, пентенилокси, гексенилокси, гептенилокси, октенилокси, ноненилокси и деценилокси.
"Алкокси" означает алкил, дополнительно включающий углерод-кислородную простую связь, например метокси, этокси, пропокси, изопропокси, 1-бутокси, 2-бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентокси, 2-метилбутокси, 1,1-диметилпропокси, гексокси, гептокси, октокси, нонокси и декокси.
"Алкил" означает ациклический, насыщенный, разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например метил, этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, 2-метилбутил, 1,1-диметилпропил, гексил, гептил, октил, нонил и децил.
"Алкинил" означает ациклический, ненасыщенный (по меньшей мере одна углерод-углеродная тройная связь и любые двойные связи), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например этинил, пропаргил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил, нонинил и децинил.
"Алкинилокси" означает алкинил, дополнительно включающий углерод-кислородную простую связь, например пентинилокси, гексинилокси, гептинилокси, октинилокси, нонинилокси и децинилокси.
"Арил" означает циклический, ароматический заместитель, состоящий из водорода и углерода, например фенил, нафтил и бифенил.
"Циклоалкенил" означает моноциклический или полициклический, ненасыщенный (по меньшей мере одна углерод-углеродная двойная связь) заместитель, состоящий из углерода и водорода, например циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил, циклодеценил, норборненил, бицикло[2.2.2]октенил, тетрагидронафтил, гексагидронафтил и октагидронафтил.
"Циклоалкенилокси" означает циклоалкенил, дополнительно включающий углерод-кислородную простую связь, например циклобутенилокси, циклопентенилокси, циклогексенилокси, циклогептенилокси, циклооктенилокси, циклодеценилокси, норборненилокси и бицикло[2.2.2]октенилокси.
"Циклоалкил" означает моноциклический или полициклический, насыщенный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклодецил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил и декагидронафтил.
"Циклоалкокси" означает циклоалкил, дополнительно включающий углерод-кислородную простую связь, например циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси, циклогептилокси, циклооктилокси, циклодецилокси, норборнилокси и бицикло[2.2.2]октилокси.
"Циклогалогеналкил" означает моноциклический или полициклический, насыщенный заместитель, состоящий из углерода, галогена и водорода, например 1-хлорциклопропил, 1-хлорциклобутил и 1-дихлорциклопентил.
"Галоген" означает фтор, хлор, бром и йод.
"Галогеналкил" означает алкил, дополнительно включающий от одного до максимально возможного числа одинаковых или различных галогенов, например фторметил, дифторметил, трифторметил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2,2-трифторэтил, хлорметил, трихлорметил и 1,1,2,2-тетрафторэтил.
"Гетероциклил" означает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, где циклическая структура содержит по меньшей мере один углерод и по меньшей мере один гетероатом, где указанный гетероатом представляет собой азот, серу или кислород, например бензофуранил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил, циннолинил, фуранил, индазолил, индолил, имидазолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, 1,2,3,4-тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, 1,2,3-триазинил, 1,2,4-триазинил, 1,3,5-триазинил, 1,2,3-триазолил и 1,2,4-триазолил.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Вариант осуществления настоящего изобретения показан на схеме один
Схема один
где
(A) каждый R1 независимо выбирают из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2 и замещенного или незамещенного (C1-C6)алкила, где каждый замещенный R1 содержит один или более заместителей, независимо выбираемых из F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C6)алкила и (C1-C6)галогеналкила;
(B) R2 выбирают из замещенного или незамещенного (C1-C6)алкила, замещенного или незамещенного (C2-C6)алкенила, замещенного или незамещенного (C1-C6)алкокси, замещенного или незамещенного (C2-C6)алкенилокси, замещенного или незамещенного (C3-C10)циклоалкила, замещенного или незамещенного (C3-C10)циклоалкенила, замещенного или незамещенного (C6-C20)арила, замещенного или незамещенного (C1-C6)алкил)(C6-C20)арила и замещенного или незамещенного (C1-C20)гетероциклила, где каждый замещенный R2 содержит один или более заместителей, независимо выбираемых из F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C1-C6)галогеналкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C1-C6)галогеналкилокси, (C2-C6)галогеналкенилокси, (C3-C10)циклоалкила, (C3-C10)циклоалкенила, (C3-C10)галогенциклоалкила, (C3-C10)галогенциклоалкенила, (C6-C20)арила и (C1-C20)гетероциклила;
(C) R3 выбирают из H, замещенного или незамещенного (C1-C6)алкила, замещенного или незамещенного (C3-C10)циклоалкила, замещенного или незамещенного (C1-C6)алкил(C3-C10)циклоалкила, замещенного или незамещенного (C6-C20)арила и замещенного или незамещенного (C1-C6)алкил(C6-C20)арила, где каждый замещенный R3 содержит один или более заместителей, независимо выбираемых из F, Cl, Br и I; и
(D) R4 выбирают из H, замещенного или незамещенного (C1-C6)алкила, замещенного или незамещенного (C3-C10)циклоалкила, замещенного или незамещенного (C1-C6)алкил(C3-C10)циклоалкила, замещенного или незамещенного (C6-C20)арила, замещенного или незамещенного (C1-C6)алкил(C6-C20)арила, замещенного или незамещенного (C1-C6)алкил(C2-C6)алкенила и замещенного или незамещенного (C1-C6)алкил(C2-C6)алкинила, где каждый указанный R4, который является замещенным, содержит один или более заместителей, выбираемых из F, Cl, Br I, CN, NO2, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкилокси, (C1-C6)галогеналкилокси, (C3-C10)циклоалкила, (C3-C10)галогенциклоалкила, (C6-C20)арила и (C1-C20)гетероциклила.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения каждый R1 независимо выбирают из H, F и Cl.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R1 означает H.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R3 выбирают из H, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкила и (C6-C20)арила.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R3 выбирают из H, CF3, CH2F, CHF2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2 и фенила.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R3 выбирают из H и CH3.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R4 означает (C1-C6)алкил(C3-C10)циклогалогеналкил.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R4 выбирают из H, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкил(C6-C20)арила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил(C3-C10)циклоалкила, (C3-C10)циклоалкил-O-(C1-C6)алкила и (C3-C10)циклогалогеналкила.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R4 выбирают из H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, циклопропила, (C6-C20)арила, CH2-фенила, CH2-фенил-OCH3, CH2OCH2-фенила, CH2CH2CH3, CH2CH2F, CH2CH2OCH3, CH2-циклопропила и циклопропил-O-CH2CH3.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R4 выбирают из H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH2CH2CH3, циклопропила, CH2-циклопропила и CH2CH=CH2, CH2C≡CH.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения молекулы, имеющие структуру, соответствующую соединению (III), раскрыты в качестве промежуточных соединений, пригодных для синтеза пестицидных тиазоламидов.
Как правило, S-R2 означает уходящую группу, где R2 представляет собой часть уходящей группы, которая не оказывает существенного и отрицательного влияния на требуемую реакцию. Желательно, чтобы R2 означал группу, которая фактически влияет на летучесть побочного тиопродукта реакции.
На стадии a соединения (I) и (II) подвергают взаимодействию, получая соединение (III). Реакция может быть проведена при комнатной температуре и при давлении окружающей среды, но, при желании, можно применять более высокие или низкие температуры и давления. Реакцию проводят в полярном протонном растворителе. Примеры таких растворителей включают, но не ограничиваются ими, муравьиную кислоту, н-бутанол, изопропанол, н-пропанол, этанол, метанол, уксусную кислоту и воду или их смесь. Как правило, предпочтительным является метанол.
На стадии b соединение (III) циклизуют, используя дегидратирующий агент. Примеры таких дегидратирующих агентов включают, но не ограничиваются ими, POCl3, H2SO4, SOCl2, P2O5, полифосфорную кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту и трифторуксусный ангидрид или их смесь. Реакция может быть проведена при комнатной температуре и при давлении окружающей среды, но, при желании, можно применять более высокие или низкие температуры и давления. Обычно предпочтительно использовать температуру выше, чем комнатная температура, предпочтительно, до температуры кипения раствора включительно, например можно использовать температуру от приблизительно 60°C до приблизительно 120°C. Реакцию проводят в полярном протонном растворителе. Как правило, предпочтительным является ацетонитрил.
Одно из преимуществ стадий a и b над уровнем техники состоит в том, что соединения (III) и (IV) обычно получают в виде по существу чистых твердых веществ, которые не нуждаются в дополнительных процедурах очистки. Другое преимущество таких способов состоит в том, что в соединении (IV) - когда R3 означает H, то он может быть галогенированным. Следовательно, на данный момент R3 дополнительно теперь включает F, Cl, Br и I (см. схему два).
Схема два
На стадии c может быть использован любой галогенирующий агент, например 1-хлорпирролидин-2,5-дион, N-бромсукцинимид и бис(тетрафторборат) 1-хлорметил-4-фтор-1,4-диазонийбицикло[2.2.2]октана. Могут быть использованы полярные растворители, такие как дихлорметан, тетрагидрофуран, этилацетат, ацетон, диметилформамид, ацетонитрил и диметилсульфоксид. Обычно предпочтительным является дихлорметан. Реакция может быть проведена при комнатных температуре и давлении, но, по желанию, могут быть использованы более высокие или более низкие температуры и давления. Обычно предпочтительными являются температуры от приблизительно 0°C до температуры окружающей среды.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R3 предпочтительно означает Cl.
Соединение (IV) или соединение (V) могут быть дополнительно подвергнуты взаимодействию с образованием определенных пестицидов, описанных в WO 2010/129497 (полное содержание которого включено в описание посредством ссылки).
ПРИМЕРЫ
Примеры приведены в целях иллюстрации и не могут рассматриваться как ограничивающие раскрытое в данном документе изобретение исключительно описанными в этих примерах вариантами осуществления изобретения.
Исходные материалы, реагенты и растворители, которые были получены из коммерческих источников, использовали без дополнительной очистки. Безводные растворители приобретали как Sure/Seal™ от Aldrich и использовали в состоянии поставки. Температуры плавления получали на приборе для определения температуры плавления в капилляре Thomas Hoover Unimelt или с помощью автоматической системы определения температуры плавления OptiMelt от Stanford Research Systems и без учета поправок. Молекулам присвоены общеизвестные названия, указанные в соответствии с программами для присвоения названий по номенклатуре в ISIS Draw, ChemDraw или ACD Name Pro. Если такие программы не способны дать название молекуле, то молекулу называют, используя общепринятые правила наименования. Все данные ЯМР приведены в м.д. (δ) и зарегистрированы при 300, 400 или 600 МГц, если не указано иное.
Пример 1: получение
N
-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-
N
-этил-2-метил-3-(метилтио)пропанамид:
Стадия 1: получение
N
-этил-2-(пиридин-3-карботиоамидо)ацетамида
В сухую круглодонную колбу на 3 л, снабженную механической мешалкой, входным отверстием для азота, трехступенчатым последовательным скруббером меркаптана (водный раствор гипохлорита натрия, 30% гидроксид натрия и насыщенный гидроксид калия), термометром и капельной воронкой, загружали гидрохлорид 2-амино-N-этилацетамида (SPECS, каталожный № AS-787, 68,8 г, 500 ммоль) и метанол (500 мл). Реакционную смесь охлаждали до 5°C и добавляли по каплям триэтиламин (50,6 г, 500 ммоль) в метаноле (50 мл) (примечание: слабая экзотермическая реакция, до 10°C). К этой смеси добавляли по каплям метилпиридин-3-карбодитиолат (85,0 г, 500 ммоль) в метаноле (100 мл) и образовавшуюся смесь перемешивали при 5-10°C в течение 2 ч. Реакционной смеси давали нагреться до 25°C и перемешивали в атмосфере азота в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждали до 5°C и добавляли воду (1 л) до тех пор, пока из раствора не осаждалось твердое вещество. Твердое вещество собирали вакуумным фильтрованием, промывали водой (3 л), гексанами (500 мл) и сушили на воздухе в течение 16 ч, получая N-этил-2-(пиридин-3-карботиоамидо)ацетамид в виде рассыпчатого твердого вещества желтого цвета (без малейшего запаха меркаптана), которое сушили в вакууме при 40°C в течение 6 ч. Это давало твердое вещество желтого цвета (77,7 г, выход 70%): т.пл. 143-145°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDC13) δ 9,02 (дд, J=2,4, 0,7 Гц, 1H), 8,86 (с, 1H), 8,70 (дд, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,15 (ддд, J=8,0, 2,4, 1,7 Гц, 1H), 7,35 (ддд, J=8,0, 4,8, 0,8 Гц, 1H), 6,05 (с, 1H), 4,43 (д, J=4,5 Гц, 2H), 3,38 (дд, J=13,0, 6,4 Гц, 2H), 1,20 (т, J=7,3 Гц, 3H); 13C-ЯМР (101 МГц, CDC13) δ 195,66, 166,90, 152,00, 147,20, 136,32, 134,96, 123,24, 49,45, 34,92, 14,75; Анал. вычислено для C10H13N3OS: C, 53,79; H, 5,87; N, 18,82; S, 14,36. Найдено: C, 53,77: H, 5,79; N, 18,87; S, 14,52.
Стадия 2: получение
N
-этил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина:
В сухую круглодонную колбу на 1 л, снабженную механической мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, загружали N-этил-2-(пиридин-3-карботиоамидо)ацетамид (50,0 г, 224 ммоль) и ацетонитрил (400 мл). К этой смеси добавляли по каплям оксихлорид фосфора (103 г, 672 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 20 мин. Реакционную смесь нагревали до 55°C и проводили мониторинг протекания реакции с помощью ВЭЖХ (колонка YMC AQ, от смеси 5% ацетонитрила ("ACN") в 95% воды-0,05% трифторуксусной кислоты ("ТФУК") до смеси 95% ACN в 5% воды с 0,05% ТФУК за 20 мин при 1,0 мл/мин). Через 2 ч реакция практически завершалась. Реакционную смесь охлаждали до 25°C и растворитель удаляли на роторном испарителе, получая густой сироп желтого цвета. Густой сироп желтого цвета осторожно выливали в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (1,5 л) при быстром перемешивании. Величину pH полученного желтого раствора доводили до слабо щелочного (pH 8) с помощью твердого бикарбоната натрия, и из раствора осаждалось твердое вещество желтого цвета. К смеси добавляли дополнительное количество охлажденной воды (1 л) и перемешивали еще в течение 20 мин. Осадок собирали вакуумным фильтрованием и споласкивали водой (1 л) и гексанами (500 мл). Собранное твердое вещество сушили в вакууме при 40°C в течение 16 ч, получая N-этил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин в виде твердого вещества желтого цвета (36,7 г, 80%): т.пл. 97-98°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDC13) δ 8,98 (дд, J=2,3, 0,8 Гц, 1H), 8,53 (дд, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,07 (ддд, J=8,0, 2,3, 1,6 Гц, 1H), 7,31 (ддд, J=8,0, 4,8, 0,8 Гц, 2H), 6,98 (с, 1H), 3,96 (с, 1H), 3,24 (кв, J=5,8 Гц, 2H), 1,31 (т, J=7,2 Гц, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 152,00, 149,21, 149,21, 146,61, 132,17, 130,44, 123,62, 121,84, 43,09, 14,80. Анал. вычислено для C10H11N3S: C, 58,51; H, 5,40; N, 20,47. Найдено: C, 58,34: H, 5,40; N, 20,38; ESIMS m/z 205 ([M+H]+).
Стадия 3: получение гидрохлорида 4-хлор-
N
-этил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина:
В сухую круглодонную колбу на 500 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром и входным отверстием для азота, загружали N-этил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин (5,1 г, 25 ммоль), простой диэтиловый эфир (200 мл) и диоксан (5 мл). Полученную суспензию (не все твердое вещество растворяется) охлаждали до 5°C и добавляли порциями N-хлорсукцинамид (3,65 г, 27,3 ммоль). После добавления всего хлорирующего агента из раствора осаждалось твердое вещество коричневого цвета. Реакционную смесь перемешивали при 5°C в течение 60 мин, затем анализировали методом ВЭЖХ (колонка YMC AQ, от смеси 5% ACN в 95% воды-0,05% ТФУК до смеси 95% ACN в 5% воды с 0,05% ТФУК за 20 мин при 1,0 мл/мин). Анализ методом ВЭЖХ показывал отсутствие исходного материала, и один основной продукт соответствовал требуемому хлориду. Коричневую суспензию фильтровали через слой Celite® и слой Celite® споласкивали простым диэтиловым эфиром (~20 мл). Фильтрат охлаждали до 5 °C и подкисляли при перемешивании добавлением 6,5 мл 4M HCl в диоксане. Сразу же образовывалось твердое вещество желтого цвета. Твердое вещество собирали вакуумным фильтрованием, споласкивали простым диэтиловым эфиром и сушили в вакууме при 40°C в течение 2 ч. Это давало гидрохлорид 4-хлор-N-этил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина в виде твердого вещества желтого цвета (6,3 г, 92%): т.пл. 180-182°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 9,07 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,70 (дд, J=5,4, 1,3 Гц, 1H), 8,59-8,42 (м, 1H), 7,86 (дд, J=8,2, 5,3 Гц, 1H), 5,27 (с, 5H), 3,20 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 1,23 (т, J=7,1 Гц, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, ДМСО-d6) δ 148,10, 140,19, 138,58, 137,91, 137,01, 132,06, 127,30, 115,89, 43,43, 13,87; Анал. вычислено для C1011Cl2N3S: C, 43,49; H, 4,01; Cl, 25,67; N, 15,21; S, 11,61. Найдено: C, 43,42; H, 4,01; Cl, 25,55; N, 14,99; S, 11,46.
Стадия 4: получение
N
-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-
N
-этил-2-метил-3-(метилтио)пропанамида:
В трехгорлую колбу на 1 л, снабженную температурным датчиком J-KEM типа-T, верхнеприводной мешалкой, обратным холодильником и входным отверстием для азота, добавляли гидрохлорид 4-хлор-N-этил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина (75,8 г, 274 ммоль) и дихлорметан (500 мл). К полученной суспензии зеленого цвета добавляли порциями, за 1 мин, пиридин (55 г, 695 ммоль, 2,5 экв.) (примечание: дымление с экзотермической реакцией 20°C-26°C). Реакционная смесь превращалась в темный, раствор зелено-черного цвета. К этому раствору добавляли N,N-диметилпиридин-4-амин (DMAP, 16,5 г, 135 ммоль, 0,5 экв.) (примечание: не было никаких изменений в реакции или температуре) с последующим добавлением 2-метил-3-метилтиопропаноилхлорида (44,3 г, 290 ммоль, 1,06 экв.), который добавляли порциями за 1 мин. Реакция была экзотермической от 17°C до 29°C во время добавления хлорангидрида кислоты. Реакционную смесь нагревали до 35ºC в течение 19 ч и затем охлаждали до 25°C за 4 ч. Анализ методом ВЭЖХ (колонка YMC AQ, от смеси 5% ACN в 95% воды-0,05% трифторуксусной кислоты ("ТФУК") до смеси 95% ACN в 5% воды с 0,05% ТФУК за 20 мин при 1,0 мл/мин) показывал, что реакция завершилась на 95%. Реакционную смесь черного цвета переносили в делительную воронку на 2 л и добавляли дихлорметан (200 мл) и воду (300 мл). Фазы разделяли, водный слой (коричневый) экстрагировали дихлорметаном (100 мл) и дихлорметановые экстракты объединяли. Объединенный дихлорметановый экстракт промывали насыщенным раствором соли (300 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали (40°C, 40 мм Hg, 1 час). Это давало 99,4 г густого масла черного цвета. Густое масло черного цвета растворяли в дихлорметане (100 мл) и подсоединяли вакуум к верхней части картриджа, нагруженного 240 г твердого вещества, содержащего 230 г силикагеля 60. Нагруженный твердым веществом картридж подсоединяли к ISCO companion XL и продукт очищали на заполненной диоксидом кремния колонке Redisep на 1,5 кг, используя подвижную фазу гексан:этилацетат (градиент: 20% этилацетат 5 мин, 20%-90% этилацетат на протяжении 70 мин) при скорости потока 400 мл/мин. Требуемое соединение, элюированное из колонки в диапазоне 30-50 мин, собирали в склянки на 500 мл (фракции 2-16). Фракции 2-9 объединяли (примечание: фракции 8-9, которые были мутными, фильтровали через бумагу) и упаривали на роторном испарителе (40°C, 40 мм Hg, 2 ч). Это давало 56,8 г темно-желтого масла, которое имело 98% чистоту по ВЭЖХ при 254 нм. Фракции 10-15 фильтровали, объединяли, и упаривали на роторном испарителе (40°C, 40 мм Hg, 2 ч), получая золотистое масло (27,51 г). Пробы анализировали методом ВЭЖХ (колонка YMC AQ, от смеси 5% ACN в 95% воды-0,05% ТФУК до смеси 95% ACN в 5% воды с 0,05% ТФУК за 20 мин при 1,0 мл/мин) при 254 нм, что показывало 88% чистоту, содержание 10% исходного вещества тиазоламина и содержание 2% неизвестной высокоподвижной примеси. Золотистое масло (27,5 г, 88% чистота) растворяли в простом эфире (50 мл) и через 1 мин осаждалось твердое вещество желтого цвета. Смесь перемешивали в течение 15 мин при 25°C, затем добавляли гексан (50 мл) и смесь перемешивали еще 15 мин при 25°C. Твердое вещество собирали вакуумным фильтрованием и твердое вещество желтого цвета промывали смесью простой эфир/гексан (1:1, 25 мл). Это давало 19,23 г N-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-N-этил-2-метил-3-(метилтио)пропанамида в виде твердого вещества желтого цвета. Анализ методом ВЭЖХ показывал чистоту 97% при 254 нм. Пробу в 56,8 г (золотистое масло, 98% чистота) растворяли в диэтиловом эфире (100 мл), и через 1 мин осаждалось твердое вещество светло-коричневого цвета. Смесь перемешивали в течение 15 мин при 25°C и добавляли гексан (100 мл). Смесь перемешивали еще 15 мин. Твердое вещество собирали вакуумным фильтрованием и промывали смесью простой эфир/гексан (1:1, 2×50 мл). Это давало 49,67 г твердого вещества светло-желтого цвета. Анализ методом ВЭЖХ (колонка YMC AQ, от смеси 5% ACN в 95% воды-0,05% ТФУК до смеси 95% ACN в 5% воды с 0,05% ТФУК за 20 мин при 1,0 мл/мин) при 254 нм показывал чистоту >99%. Маточные жидкости от двукратной перекристаллизации объединяли и упаривали на роторном испарителе (40°C, 40 мм Hg, 1 час). Это давало 11,27 г темно-желтого масла. Масло повторно растворяли в простом эфире (40 мл) и перемешивали в течение 30 мин, за указанное время образовывался темно-желтый осадок. Добавляли гексан (50 мл) и смесь перемешивали в течение 15 мин. Твердое темное вещество собирали вакуумным фильтрованием и промывали смесью простой эфир/гексан (1:1, 2×20 мл). Это давало 5,0 г твердого вещества коричневого цвета, для которого была установлена чистота >99% методом ВЭЖХ при 254 нм. Перекристаллизованные образцы все объединяли и смешивали вручную, получая N-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-N-этил-2-метил-3-(метилтио)пропанамид в виде твердого вещества желтого цвета (75 г, 85%): т.пл. 80-81°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDC13) δ 9,12 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,72 (дд, J=4,8, 1,4 Гц, 1H), 8,22 (ддд, J=8,0, 2,2, 1,8 Гц, 1H), 7,43 (ддд, J=8,0, 4,8, 0,6 Гц, 1H), 4,03-3,80 (м, 1H), 3,80-3,59 (м, 1H), 2,97-2,68 (м, 2H), 2,60-2,39 (м, 1H), 2,03 (с, 3H), 1,30-1,16 (м, 6H); 13C ЯМР (101 МГц, ДМСО-d6) δ 175,66, 162,63, 151,89, 147,14, 138,19, 133,49 133,23, 128,58, 123,90, 44,81, 38,94, 37,93, 18,16, 16,83, 12,90; Анал. вычислено для C15H18ClN3OS2: C, 50,62; H, 5,10; N, 11,81; S, 18,02. Найдено: C, 50,49; H, 5,21; N, 11,77; S, 17,99.
Пример 2: получение
N
-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-
N
-циклопропил-3-(метилтио)пропанамида
Стадия 1: получение гидрохлорида 2-амино-
N
-циклопропилацетамида:
К раствору 3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-3-ола (7,77 г, 57,1 ммоль), 2-(трет-бутоксикарбониламино)уксусной кислоты (10 г, 57,1 ммоль), циклопропанамина (3,91 г, 68,5 ммоль) и DMAP (8,37 г, 68,5 ммоль) в ДМФА (28 мл) добавляли гидрохлоридную соль N1-((этилимино)метилен)-N3,N3-диметилпропан-1,3-диамина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Смесь разбавляли этилацетатом, промывали 0,1 н. водным HCl, водным NaHCO3 и насыщенным раствором соли, сушили над MgSO4, фильтровали и концентрировали в вакууме, получая трет-бутил-2-(циклопропиламино)2-оксоэтилкарбамат (8,90 г, 41,5 ммоль, 72,8%) в виде светло-желтого масла: 1H ЯМР (400 МГц, CDC13) δ 6,18 (с, 1H), 3,74 (д, J=5,9 Гц, 2H), 2,71 (м, 1H), 1,45 (с, 9H); 0,84-0,7 (м, 2H), 0,56-0,43 (м, 2H); EIMS m/z 214 ([M]+). К раствору трет-бутил-2-(циклопропиламино)2-оксоэтилкарбамата (8,5 г, 39,7 ммоль) в диоксане (20 мл) добавляли HCl (100 ммоль, 25 мл 4 М в диоксане) и смесь перемешивали при 10°C в течение 3 ч. Смесь разбавляли гексанами и фильтровали в вакууме, получая HCl-соль 2-амино-N-циклопропилацетамида в виде твердого вещества белого цвета (5,2 г, 83%): т.пл. 139-142°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,66 (уш.с, 1H), 8,19 (уш.с, 3H), 3,46 (с, 2H), 2,73-2,60 (м, 1H), 0,71-0,60 (м, 2H), 0,48-0,36 (м, 2H).
Стадия 2: получение
N
-циклопропил-2-(пиридин-3-карботиоамидо)ацетамида:
К раствору метилпиридин-3-карбодитиоата (2,97 г, 17,52 ммоль) в метаноле (10 мл) добавляли раствор 2-амино-N-циклопропилацетамида (2 г, 17,52 ммоль) (HCl-соль) и триэтиламина (3,55 г, 35,0 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч и затем разбавляли этилацетатом и промывали насыщенным водным NaHCO3, насыщенным раствором соли, сушили над MgSO4, фильтровали и концентрировали в вакууме, получая N-циклопропил-2-(пиридин-3-карботиоамидо)ацетамид в виде твердого вещества желтого цвета (3,60 г, 83%): т.пл. 152-153ºC; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 10,60 (с, 1H), 8,91 (ддд, J=7,0, 2,3, 0,7 Гц, 1H), 8,76-8,56 (м, 1H), 8,10 (м, 2H), 7,57-7,32 (м, 1H), 4,26 (м, 2H), 2,73-2,57 (м, 1H), 0,77-0,61 (м, 2H), 0,50-0,29 (м, 2H); ESIMS (m/z) 234 ([M-H]-).
Стадия 3: получение
N
-циклопропил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина:
N-циклопропил-2-(пиридин-3-карботиоамидо)ацетамид (1,00 г, 4,25 ммоль) растворяли в ацетонитриле (5 мл) в сухой колбе и добавляли по каплям фосфорилокситрихлорид (3,26 г, 21,25 ммоль). Смесь нагревали до 100°C и перемешивали в течение 1 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры и твердое вещество желтого цвета фильтровали в вакууме. Это твердое вещество промывали ацетонитрилом и сушили в вакууме, получая 0,36 г HCl-соли N-циклопропил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина (ЖХМС и 1H-ЯМР показывали 100% чистоту). Фильтрат разбавляли этилацетатом и осторожно подщелачивали насыщенным водным NaHCO3. Органическую фазу отделяли и промывали насыщенным раствором соли, сушили над MgSO4 и концентрировали в вакууме, получая N-циклопропил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин в виде коричневого масла (0,45 г, 3,47 ммоль, 82%): 1H ЯМР (400 МГц, CDC13) δ 9,10 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,68 (дд, J=5,5, 1,2 Гц, 1H), 8,63-8,58 (м, 1H), 7,89 (дд, J=8,1, 5,4 Гц, 1H), 7,07 (д, J=7,8, 1H), 2,57 (дт, J=10,0, 3,3 Гц, 1H), 0,85-0,68 (м, 2H), 0,57-0,45 (м, 2H); ESIMS (m/z) 216 ([M-H]-).
Стадия 4: получение 4-хлор-
N
-циклопропил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина:
К раствору N-циклопропил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина (1,00 г, 4,60 ммоль) в ацетонитриле (2 мл) добавляли 1-хлорпирролидин-2,5-дион (645 мг, 4,83 ммоль) и смесь перемешивали при 0°C в течение 1 ч. Смесь фильтровали и фильтрат обрабатывали избытком HCl (4М в диоксане), получая 4-хлор-N-циклопропил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин в виде твердого вещества коричневого цвета: т.пл. 56-60°C.
Стадия 5: получение
N
-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-
N
-циклопропил-3-(метилтио)пропанамида:
К раствору HCl-соли 4-хлор-N-циклопропил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина (288 мг, 1 ммоль) и DMAP (305 мг, 2,500 ммоль) в CH2ClCH2Cl (1 мл) добавляли 3-(метилтио)пропаноилхлорид (166 мг, 1,200 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Смесь разбавляли этилацетатом, смешанным с водным NaHCO3 (10 мл). Органическую фазу отделяли, споласкивали насыщенным раствором соли (2×), сушили над MgSO4 и концентрировали в вакууме, получая желтую смолу. Эту смолу очищали методом хроматографии на колонке с обращенной фазой (C-18, CH3CN/H2O), получая N-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-N-циклопропил-3-(метилтио)пропанамид (82 мг, 22%) в виде коричневой смолы: 1H ЯМР (400 МГц, CDC13) δ 9,10 (с, 0,6H), 9,02 (с, 0,4H), 8,71 (с, 6H), 8,61 (д, J=3,4 Гц, 0,4H), 8,21 (д, J=7,6 Гц, 1H), 8,19-8,10 (м, 1H), 7,41 (д, J=5,6, 0,6H), 7,35 (дд, J=8,3, 4,5 Гц, 0,4H), 3,16 (уш.с, 1H), 2,91 (с, 3H), 2,88-2,72 (м, 2H), 2,11 (м, 2H), 0,85 (м, 4H); ESIMS (m/z) 354,56 ([M+H]+).
Пример 3: получение
N
-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-
N
,2-диметил-3-(метилтио)пропанамида:
Стадия 1: получение
N
-метил-2-(пиридин-3-карботиоамидо)ацетамида:
Трехгорлую круглодонную колбу на 5 л снабжают отверстием для входа азота через капельную воронку, механической мешалкой и обратным холодильником. Трубка от верхней части холодильника проведена, достигая дна, через буферную колбу на 1 литр и затем в барботажную трубку в другой трехгорлой колбе с перемешиванием на 5 л с 2,5-литровым слоем на дне 12% водного раствора гипохлорита натрия. Выходное отверстие колбы с водным раствором гипохлорита натрия соединено через насадку-крокодил приблизительно с 250 мл 12% водного раствора гипохлорита натрия. Реактор загружали 2-амино-N-метилацетамидом (160 г, 1,81 моль) и ацетонитрилом (3 л), получая мутный раствор. Капельную воронку загружали метилпиридин-3-карбодитиоатом (307 г, 1,81 моль) и ацетонитрилом (200 мл). Добавление дитиоата занимало примерно 20 мин, и реакционную смесь продували сильной струей азота. При добавлении отмечали слабый экзотермический эффект (около 3°C). После завершения добавления капельную воронку споласкивали 550 мл ацетонитрила, доводя общий объем ацетонитрила до 3750 мл. После перемешивания в течение примерно 10 мин из красного раствора выпадал осадок, дающий твердое вещество, подобное прессованному творогу, которое не перемешивалось. Капельную воронку заменяли прямой трубкой в 1/4 дюйма для барботирования в реактор азота. Реактор медленно нагревали приблизительно до 45-50°C до образования красноватого раствора, которому затем давали медленно охладиться опять до комнатной температуры и кристаллизоваться до тонкодисперсного желтоватого, игольчатого твердого вещества, которое легко перемешивалось. Игольчатые кристаллы собирали вакуумным фильтрованием и промывали 100 мл ацетонитрила. Твердое вещество сушили в вакууме при 40°C в течение 16 ч, получая N-метил-2-(пиридин-3-карботиоамидо)ацетамид (268,6 г, 71%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: т.пл. 135-137°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 10,65 (с, 1H), 8,95 (дд, J=2,4, 0,7 Гц, 1H), 8,67 (дд, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,14 (ддд, J=8,0, 2,3, 1,7 Гц, 1H), 7,95 (д, J=4,3 Гц, 1H), 7,48 (ддд, J=7,9, 4,8, 0,7 Гц, 1H), 4,34 (с, 2H), 2,62 (д, J=4,6 Гц, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, ДМСО-d6) δ 194,98, 165,77, 150,37, 146,40, 135,25, 134,04, 121,51, 47,66, 24,41; Анал. вычислено для C9H11N3OS: C, 51,65; H, 5,30; N, 20,08; S, 15,32. Найдено: C, 51,47; H, 5,30; N, 20,01; S, 15,53.
Стадия 2: получение
N
-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина:
В сухую круглодонную колбу на 2 л, снабженную механической мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, загружали N-метил-2-(пиридин-3-карботиоамидо)ацетамид (100 г, 478 ммоль) и ацетонитрил (1 л). К этой смеси добавляли порциями за 10 мин оксихлорид фосфора (256 г, 1672 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 10 мин, в течение указанного времени наблюдали слабый экзотермический эффект от 22°C до 34°C (примечание: некоторое количество твердого вещества оставалось нерастворенным в реакционной смеси, и смесь становилась густой, но все еще перемешивалась сравнительно хорошо). Реакционную смесь нагревали до 85°C (осторожное нагревание до температуры кипения с обратным холодильником). Через 3 ч все твердое вещество растворялось, образуя раствор темно-янтарного цвета. Анализ аликвоты методом ТСХ (смесь 70% этилацетат:30% гексаны) спустя 4 ч указывал на то, что реакция практически завершилась. Реакционной смеси давали охладиться до 25°C и растворитель удаляли на роторном испарителе. Остаток растворяли в воде и обрабатывали твердым бикарбонатом натрия до слабощелочного (pH ~8) при непрерывном перемешивании (примечание: никаких усилий не прилагали для регулирования температуры, и колба была немного теплая на ощупь). Спустя несколько минут начинал образовываться осадок. Смесь продолжали перемешивать при 25°C в течение 16 ч. Твердое вещество коричневого цвета собирали вакуумным фильтрованием и промывали водой. Это давало влажный осадок на фильтре твердого вещества желтовато-коричневого цвета (91 г), которое затем сушили в вакууме при 40°C до постоянной массы. Это давало N-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин в виде окрашенного в песочный цвет твердого вещества (68,5 г, 75%): т.пл. 140-141°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDC13) δ 8,98 (дд, J=2,3, 0,7 Гц, 1H), 8,53 (дд, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,07 (ддд, J=8,0, 2,2, 1,7 Гц, 1H), 7,40-7,21 (м, 1H), 6,96 (с, 1H), 4,18 (с, 1H), 2,96 (с, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, хлороформ) δ 153,23, 149,15, 146,54, 132,23, 130,47, 123,65, 121,20, 34,48; Анал. вычислено для C9H9N3S: C, 56,52; H, 4,74; N, 21,97; S, 16,77. Найдено: C, 56,31; H, 4,74; N, 21,81; S, 16,96.
Стадия 3: получение 4-хлор-
N
-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина:
В сухую круглодонную колбу на 100 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром и входным отверстием для азота, загружали N-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин (0,528 г, 2,76 ммоль) и дихлорметан (50 мл). Полученный раствор охлаждали до 5°C с последующим добавлением порциями твердого N-хлорсукцинамида. После добавления всего хлорирующего агента образовывался раствор темно-коричневого цвета. Раствор перемешивали при 5°C в течение 20 мин, затем анализировали аликвоту методом ВЭЖХ (колонка YMC AQ, от смеси 5% ACN в 95% воды-0,05% ТФУК до смеси 95% ACN в 5% воды с 0,05% ТФУК за 20 мин при 1,0 мл/мин). Анализ методом ВЭЖХ показывал отсутствие исходного вещества и наличие одного основного продукта. Реакционную смесь выливали в делительную воронку, содержащую дихлорметан (50 мл), и промывали водой (2×10 мл) и затем насыщенным водным раствором хлорида натрия (10 мл). Органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и упаривали на роторном испарителе, получая порошкообразное твердое вещество коричневого цвета (0,51 г). Твердое вещество очищали на ISCO Combiflash Rf (силикагелевый картридж на 80 г, подвижная фаза A=гексан, B=этилацетат, градиент от 0% B до 100% B за 20 мин). Фракции собирали в пробирки на 25 мл. Пробирки, содержащие требуемое вещество, объединяли и упаривали на роторном испарителе, получая 4-хлор-N-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин в виде твердого вещества канареечно-желтого цвета (0,32 г, 51%); 1H ЯМР (400 МГц, CDC13) δ 8,97 (дд, J=2,3, 0,7 Гц, 1H), 8,54 (дд, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,07 (ддд, J=8,0, 2,3, 1,6 Гц, 1H), 7,45-7,14 (м, 1H), 4,07 (дд, J=40,5, 38,0 Гц, 1H), 3,03 (д, J=5,3 Гц, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, CDC13) δ 149,55, 146,03, 145,60, 145,28, 131,73, 129,71, 123,64, 117,37, 35,75; Анал. вычислено для C9H8C1N3S: C, 49,89; H, 3,57; N, 18,62; S, 14,21. Найдено: C, 48,03; H, 3,64; N, 18,42; S, 14,23.
Стадия 4: получение
N
-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-
N
,2-диметил-3-(метилтио)пропанамида:
В сухую круглодонную колбу на 500 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром и входным отверстием для азота, добавляли 4-хлор-N-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин (22 г, 97 ммоль) и дихлорметан (250 мл). Суспензию перемешивали при комнатной температуре, в то время как добавляли пиридин (8,48 г, 107 ммоль) и DMAP (1,20 г, 9,75 ммоль). К этой суспензии добавляли 2-метил-3-(метилтио)пропаноилхлорид (17,8 г, 117 ммоль) за 5 мин. Во время добавления все твердые вещества переходили в раствор и реакция сопровождалась экзотермическим эффектом от 20°C до 30°C. Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Смесь контролировали с помощью ВЭЖХ (колонка YMC AQ, от смеси 5% ACN в 95% воды-0,05% ТФУК до смеси 95% ACN в 5% воды с 0,05% ТФУК за 20 мин при 1,0 мл/мин), которая показывала полное превращение всего исходного вещества. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и затем добавляли воду. Смесь выливали в делительную воронку с дихлорметаном и водой и слои разделяли. Органическую фазу промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и упаривали на роторном испарителе, получая 33,6 г темного масла. Масло очищали на ISCO Combiflash Rf (силикагелевый картридж на 330 г, подвижная фаза A=гексан, B=этилацетат, градиент от 0% B до 100% B за 20 мин). Фракции собирали в пробирки на 25 мл. Пробирки, содержащие требуемый продукт, объединяли и растворитель удаляли на роторном испарителе. Это давало 22,8 г густой желтой жидкости с 68,4% практическим выходом. Весь образец кристаллизовали и добавляли гексан (200 мл) с получением суспензии. Суспензию фильтровали в вакууме и твердому веществу давали высохнуть на воздухе. Это давало N-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-N,2-диметил-3-(метилтио)пропанамид в виде твердого вещества не совсем белого цвета; т.пл. 75-80°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDC13) δ 9,12 (д, J=1,4 Гц, 1H), 8,73 (д, J=3,8 Гц, 1H), 8,34-8,09 (м, 1H), 7,43 (дд, J=7,9, 4,9 Гц, 1H), 3,30 (с, 3H), 3,06-2,70 (м, 2H), 2,49 (д, J=7,4 Гц, 1H), 2,04 (с, 3H), 1,21 (д, J=6,4 Гц, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, ДМСО-d6) δ 175,22, 162,37, 151,91, 146,53, 136,46, 134,64, 133,35, 127,98, 124,27, 37,47, 36,71, 36,47, 17,56, 15,44; Анал. вычислено для C14H16C1N3OS2: C, 49,18; H, 4,72; N, 12,29; S, 18,76. Найдено: C, 49,04; H, 4,68; N, 12,29; S, 18,68.
Claims (15)
1. Способ, включающий
Схема один
(i) взаимодействие соединения (I) с соединением (II) на стадии получения соединения (III), где указанную реакцию проводят в полярном протонном растворителе при давлении окружающей среды; с последующей
(ii) циклизацией соединения (III) с использованием дегидратирующего агента с получением соединения (IV), где дегидратирующий агент выбирают из группы, состоящей из POCl3, H2SO4, SOCl2, P2O5, полифосфорной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, трифторуксусного ангидрида или их смеси, и где указанную циклизацию осуществляют при давлении окружающей среды и температуре от 60°C до 120°C;
где (A) R1 представляет собой H;
(B) R2 представляет собой (C1-C6)алкил;
(C) R3 представляет собой H или (C1-C6)алкил; и
(D) R4 представляет собой H, (C1-C6)алкил или циклопропил.
2. Способ по п.1, в котором указанный полярный протонный растворитель представляет собой муравьиную кислоту, н-бутанол, изопропанол, н-пропанол, этанол, метанол, уксусную кислоту и воду или их смесь.
3. Способ по п.1, в котором указанный полярный протонный растворитель представляет собой метанол.
4. Способ по п.1, дополнительно включающий галогенирование указанного R3 в соединении (IV) до F, Cl, Br или I в полярном растворителе при температуре от 0°C до температуры окружающей среды.
5. Способ по п.4, в котором указанное галогенирование осуществляют в полярном растворителе, выбираемом из дихлорметана, тетрагидрофурана, этилацетата, ацетона, диметилформамида, ацетонитрила и диметилсульфоксида.
6. Способ по п.5, в котором указанный полярный растворитель представляет собой дихлорметан.
7. Способ по любому из пп.4, 5 и 6, в котором R3 означает Cl.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261655086P | 2012-06-04 | 2012-06-04 | |
US61/655,086 | 2012-06-04 | ||
PCT/US2013/043208 WO2013184476A2 (en) | 2012-06-04 | 2013-05-30 | Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014153131A RU2014153131A (ru) | 2016-08-10 |
RU2647853C2 true RU2647853C2 (ru) | 2018-03-21 |
Family
ID=49671038
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014153131A RU2647853C2 (ru) | 2012-06-04 | 2013-05-30 | Способы получения определенных 2-(пиридин-3-ил)тиазолов |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9108952B2 (ru) |
EP (1) | EP2855467B1 (ru) |
JP (1) | JP6181166B2 (ru) |
KR (1) | KR102063532B1 (ru) |
CN (1) | CN104507935B (ru) |
AR (1) | AR091246A1 (ru) |
AU (1) | AU2013272007B2 (ru) |
BR (1) | BR112014030091B1 (ru) |
CA (1) | CA2874110C (ru) |
CO (1) | CO7141403A2 (ru) |
HK (1) | HK1208674A1 (ru) |
IL (1) | IL236031A (ru) |
MX (1) | MX349113B (ru) |
NZ (1) | NZ701950A (ru) |
PL (1) | PL2855467T3 (ru) |
RU (1) | RU2647853C2 (ru) |
WO (1) | WO2013184476A2 (ru) |
ZA (1) | ZA201408654B (ru) |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2775125T3 (es) | 2010-11-03 | 2020-07-23 | Dow Agrosciences Llc | Composiciones plaguicidas y procedimientos relacionados |
KR102006039B1 (ko) | 2011-10-26 | 2019-07-31 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 살충 조성물 및 그와 관련된 방법 |
RU2627654C2 (ru) | 2012-04-27 | 2017-08-09 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Пестицидные композиции и относящиеся к ним способы |
US9282739B2 (en) | 2012-04-27 | 2016-03-15 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
US9708288B2 (en) | 2012-04-27 | 2017-07-18 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
ES2604761T3 (es) | 2012-06-04 | 2017-03-09 | Dow Agrosciences Llc | Procesos para producir determinados 2-(piridina-3-il)tiazoles |
CA2874110C (en) | 2012-06-04 | 2020-07-14 | Dow Agrosciences Llc | Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles |
CN105636443A (zh) | 2013-10-17 | 2016-06-01 | 美国陶氏益农公司 | 制备杀虫化合物的方法 |
EP3057429A4 (en) | 2013-10-17 | 2017-08-09 | Dow AgroSciences LLC | Processes for the preparation of pesticidal compounds |
KR20160074543A (ko) | 2013-10-17 | 2016-06-28 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 살충성 화합물의 제조 방법 |
EP3057431A4 (en) | 2013-10-17 | 2017-04-05 | Dow AgroSciences LLC | Processes for the preparation of pesticidal compounds |
WO2015058023A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | Dow Agrosciences Llc | Processes for the preparation of pesticidal compounds |
MX2016004940A (es) | 2013-10-17 | 2016-06-28 | Dow Agrosciences Llc | Proceso para la preparacion de compuestos plaguicidas. |
MX2016004942A (es) | 2013-10-17 | 2016-06-28 | Dow Agrosciences Llc | Procesos para la preparacion de compuestos plaguicidas. |
EP3060051A4 (en) | 2013-10-22 | 2017-04-05 | Dow AgroSciences LLC | Synergistic pesticidal compositions and related methods |
NZ719688A (en) | 2013-10-22 | 2017-06-30 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and related methods |
WO2015061147A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Dow Agrosciences Llc | Synergistic pesticidal compositions and related methods |
JP2016535026A (ja) | 2013-10-22 | 2016-11-10 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 相乗的有害生物防除組成物および関連する方法 |
RU2016119560A (ru) | 2013-10-22 | 2017-11-28 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Синергетические пестицидные композиции и относящиеся к ним способы |
TW201519773A (zh) | 2013-10-22 | 2015-06-01 | Dow Agrosciences Llc | 協同性殺蟲組成物及相關方法(五) |
BR112016008801B1 (pt) | 2013-10-22 | 2019-12-17 | Dow Agrosciences Llc | composições pesticidas |
JP2016534076A (ja) | 2013-10-22 | 2016-11-04 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 相乗的有害生物防除組成物および関連する方法 |
MX2016005316A (es) | 2013-10-22 | 2017-03-01 | Dow Agrosciences Llc | Composiciones pesticidas sinergicas y metodos relacionados. |
JP2016536304A (ja) | 2013-10-22 | 2016-11-24 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 相乗的有害生物防除組成物および関連する方法 |
JP2016538265A (ja) | 2013-10-22 | 2016-12-08 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 相乗的有害生物防除組成物および関連する方法 |
EP3060054A4 (en) | 2013-10-22 | 2017-04-05 | Dow AgroSciences LLC | Synergistic pesticidal compositions and related methods |
NZ719968A (en) | 2013-10-22 | 2017-05-26 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and related methods |
JP2016539930A (ja) | 2013-10-22 | 2016-12-22 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 農薬組成物および関連する方法 |
EP3060049A4 (en) | 2013-10-22 | 2017-04-05 | Dow AgroSciences LLC | Synergistic pesticidal compositions and related methods |
WO2015061161A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and related methods |
EP3060047A4 (en) | 2013-10-22 | 2017-04-26 | Dow AgroSciences, LLC | Pesticidal compositions and related methods |
KR20170038785A (ko) | 2014-07-31 | 2017-04-07 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 3-(3-클로로-1h-피라졸-1-일)피리딘의 제조 방법 |
BR112017000565A2 (pt) | 2014-07-31 | 2017-11-07 | Dow Agrosciences Llc | processo para a preparação de 3-(3-cloro-1h-pirazol-1-il)piridina |
KR20170036677A (ko) | 2014-07-31 | 2017-04-03 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 3-(3-클로로-1h-피라졸-1-일)피리딘의 제조 방법 |
US9024031B1 (en) | 2014-08-19 | 2015-05-05 | Dow Agrosciences Llc | Process for the preparation of 3-(3-chloro-1H-pyrazol-1-yl)pyridine |
CN107074775A (zh) | 2014-09-12 | 2017-08-18 | 美国陶氏益农公司 | 3‑(3‑氯‑1h‑吡唑‑1‑基)吡啶的制备方法 |
WO2016170130A1 (en) | 2015-04-22 | 2016-10-27 | Basf Se | Molluscicide and bait composition comprising a molluscicide |
JP2020503336A (ja) | 2016-12-29 | 2020-01-30 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 殺有害生物化合物の調製方法 |
CN110325036B (zh) | 2016-12-29 | 2021-10-26 | 美国陶氏益农公司 | 用于制备杀虫化合物的方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5219824A (en) * | 1987-02-09 | 1993-06-15 | Monsanto Company | Substituted 2,6-substituted pyridine compounds useful as herbicides |
RU2083562C1 (ru) * | 1993-02-05 | 1997-07-10 | Исихара Сангио Кайся Лтд. | Производные пиридина, способ их получения, инсектицидная композиция |
WO1998025949A1 (en) * | 1996-12-09 | 1998-06-18 | Proscript, Inc. | Substituted 5-amino-1,3,4-thiadiazole-2-thiones |
WO2008090382A1 (en) * | 2007-01-25 | 2008-07-31 | The University Of Sheffield | Thiazole and oxazole derivatives for use in the treatment of prion diseases, cancer and conditions of the central nervous system as well as in the regulation of stem cells |
US20100292253A1 (en) * | 2009-05-05 | 2010-11-18 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2874110C (en) | 2012-06-04 | 2020-07-14 | Dow Agrosciences Llc | Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles |
-
2013
- 2013-05-30 CA CA2874110A patent/CA2874110C/en active Active
- 2013-05-30 KR KR1020147033734A patent/KR102063532B1/ko active IP Right Grant
- 2013-05-30 MX MX2014014882A patent/MX349113B/es active IP Right Grant
- 2013-05-30 NZ NZ701950A patent/NZ701950A/en unknown
- 2013-05-30 RU RU2014153131A patent/RU2647853C2/ru active
- 2013-05-30 PL PL13800850T patent/PL2855467T3/pl unknown
- 2013-05-30 WO PCT/US2013/043208 patent/WO2013184476A2/en active Application Filing
- 2013-05-30 US US13/905,220 patent/US9108952B2/en active Active
- 2013-05-30 JP JP2015516068A patent/JP6181166B2/ja active Active
- 2013-05-30 CN CN201380039893.4A patent/CN104507935B/zh active Active
- 2013-05-30 BR BR112014030091-7A patent/BR112014030091B1/pt active IP Right Grant
- 2013-05-30 AU AU2013272007A patent/AU2013272007B2/en active Active
- 2013-05-30 EP EP13800850.3A patent/EP2855467B1/en active Active
- 2013-06-03 AR ARP130101942 patent/AR091246A1/es active IP Right Grant
-
2014
- 2014-11-25 ZA ZA2014/08654A patent/ZA201408654B/en unknown
- 2014-12-02 IL IL236031A patent/IL236031A/en active IP Right Grant
- 2014-12-03 CO CO14265675A patent/CO7141403A2/es unknown
-
2015
- 2015-06-19 US US14/744,673 patent/US20150284377A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-23 HK HK15109331.2A patent/HK1208674A1/xx unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5219824A (en) * | 1987-02-09 | 1993-06-15 | Monsanto Company | Substituted 2,6-substituted pyridine compounds useful as herbicides |
RU2083562C1 (ru) * | 1993-02-05 | 1997-07-10 | Исихара Сангио Кайся Лтд. | Производные пиридина, способ их получения, инсектицидная композиция |
WO1998025949A1 (en) * | 1996-12-09 | 1998-06-18 | Proscript, Inc. | Substituted 5-amino-1,3,4-thiadiazole-2-thiones |
WO2008090382A1 (en) * | 2007-01-25 | 2008-07-31 | The University Of Sheffield | Thiazole and oxazole derivatives for use in the treatment of prion diseases, cancer and conditions of the central nervous system as well as in the regulation of stem cells |
US20100292253A1 (en) * | 2009-05-05 | 2010-11-18 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
G.C.BARRETT: "Reactions of N-thiobenzoyl-[alpha]-amino-acids and related N-substituted thiobenzamides with trifluoroacetic anhydride", TETRAHEDRON, 1978, vol.34, no.5, p.611-616. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2014153131A (ru) | 2016-08-10 |
CN104507935A (zh) | 2015-04-08 |
EP2855467B1 (en) | 2016-12-07 |
CO7141403A2 (es) | 2014-12-12 |
KR102063532B1 (ko) | 2020-01-09 |
WO2013184476A2 (en) | 2013-12-12 |
US9108952B2 (en) | 2015-08-18 |
AR091246A1 (es) | 2015-01-21 |
HK1208674A1 (en) | 2016-03-11 |
US20130324737A1 (en) | 2013-12-05 |
MX2014014882A (es) | 2015-11-16 |
IL236031A (en) | 2016-10-31 |
JP6181166B2 (ja) | 2017-08-16 |
CA2874110C (en) | 2020-07-14 |
US20150284377A1 (en) | 2015-10-08 |
WO2013184476A3 (en) | 2014-01-30 |
AU2013272007B2 (en) | 2017-02-16 |
BR112014030091A2 (pt) | 2017-06-27 |
IL236031A0 (en) | 2015-02-01 |
BR112014030091B1 (pt) | 2019-01-15 |
EP2855467A4 (en) | 2015-12-30 |
AU2013272007A1 (en) | 2014-12-04 |
KR20150016297A (ko) | 2015-02-11 |
NZ701950A (en) | 2016-04-29 |
JP2015520189A (ja) | 2015-07-16 |
PL2855467T3 (pl) | 2017-06-30 |
CN104507935B (zh) | 2016-10-19 |
MX349113B (es) | 2017-07-12 |
EP2855467A2 (en) | 2015-04-08 |
ZA201408654B (en) | 2017-06-28 |
CA2874110A1 (en) | 2013-12-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2647853C2 (ru) | Способы получения определенных 2-(пиридин-3-ил)тиазолов | |
RU2647851C2 (ru) | Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов | |
RU2649000C2 (ru) | Способ получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов | |
KR20150032539A (ko) | N-치환된 술폭시민 피리딘 n-옥시드의 제조 | |
JP4075357B2 (ja) | 4,5−ジ置換−1,2,3−トリアゾール及びその製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner |