RU2625800C2 - Способы получения сложных эфиров пинакола и 4-хлор-2 фтор-3- замещенной фенилбороновой кислоты и способы их применения - Google Patents
Способы получения сложных эфиров пинакола и 4-хлор-2 фтор-3- замещенной фенилбороновой кислоты и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2625800C2 RU2625800C2 RU2014131414A RU2014131414A RU2625800C2 RU 2625800 C2 RU2625800 C2 RU 2625800C2 RU 2014131414 A RU2014131414 A RU 2014131414A RU 2014131414 A RU2014131414 A RU 2014131414A RU 2625800 C2 RU2625800 C2 RU 2625800C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chloro
- fluoro
- acid
- methoxyphenyl
- methoxyphenylboronic acid
- Prior art date
Links
- IVDFJHOHABJVEH-UHFFFAOYSA-N pinacol Chemical compound CC(C)(O)C(C)(C)O IVDFJHOHABJVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 55
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 43
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 12
- -1 4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl Chemical group 0.000 claims abstract description 110
- GDJCQSNQOHRAGY-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=C(Cl)C=CC(B(O)O)=C1F GDJCQSNQOHRAGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- BMIBJCFFZPYJHF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridine Chemical compound COC1=NC=C(C)C=C1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 BMIBJCFFZPYJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- QAUCEEIOCLCCFG-UHFFFAOYSA-N trihydroxy borate Chemical compound OOB(OO)OO QAUCEEIOCLCCFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- QASFEHCRPLPGES-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-fluoro-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=C(F)C=CC=C1Cl QASFEHCRPLPGES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 26
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 25
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 25
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 23
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 15
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LVOXVUFKRAUPQA-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl)-dimethoxyborane Chemical compound COB(OC)C1=CC=C(Cl)C(OC)=C1F LVOXVUFKRAUPQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- SETXOKRQBMYRMQ-UHFFFAOYSA-N [Li]C1=CC=C(Cl)C(OC)=C1F Chemical compound [Li]C1=CC=C(Cl)C(OC)=C1F SETXOKRQBMYRMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CSKIJJZFXAACON-UHFFFAOYSA-N methyl 4-acetamido-3,6-dichloropyridine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NC(Cl)=CC(NC(C)=O)=C1Cl CSKIJJZFXAACON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 7
- UEFAYVDEWCIKNB-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=C(C=C1)[K])F)OC Chemical compound ClC1=C(C(=C(C=C1)[K])F)OC UEFAYVDEWCIKNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N trimethyl borate Chemical compound COB(OC)OC WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 5
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000006138 lithiation reaction Methods 0.000 description 4
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical group [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQJRJBXGGJDFO-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane-2,3-diol Chemical compound CC(C)(O)C(C)(C)O.CC(C)(O)C(C)(C)O STQJRJBXGGJDFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADGCCVYMKHWYGE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl)-1,3,2-dioxaborinane Chemical compound COC1=C(Cl)C=CC(B2OCCCO2)=C1F ADGCCVYMKHWYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSQMKVUSBRHKDG-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-(4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(Cl)C=CC(C=2N=C(C=C(N)N=2)C(O)=O)=C1F PSQMKVUSBRHKDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHGBKWYISOUYAE-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-chloropyrimidine-4-carboxylic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=NC(Cl)=N1 UHGBKWYISOUYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBEREOHJDYAKDA-UHFFFAOYSA-N lithium;propane Chemical compound [Li+].CC[CH2-] XBEREOHJDYAKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- KZVKFNWNAYUYEU-UHFFFAOYSA-N methyl 6-acetamido-2-chloropyrimidine-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(NC(C)=O)=NC(Cl)=N1 KZVKFNWNAYUYEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AJSTXXYNEIHPMD-UHFFFAOYSA-N triethyl borate Chemical compound CCOB(OCC)OCC AJSTXXYNEIHPMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHDIQVFFNDKAQU-UHFFFAOYSA-N tripropan-2-yl borate Chemical compound CC(C)OB(OC(C)C)OC(C)C NHDIQVFFNDKAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/803—Processes of preparation
- C07D213/807—Processes of preparation by oxidation of pyridines or condensed pyridines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/02—Lithium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты. Способ включает приведение 1-хлор-3-фтор-2-метоксибензола в контакт с алкиллитием с получением литированного 1-хлор-3-фтор-2-метоксибензола, приведение литированного 1-хлор-3-фтор-2-метоксибензола в контакт с электрофильным производным бороновой кислоты с получением 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороната, взаимодействие 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороната с водным основанием с получением (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксибората, взаимодействие (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксибората с кислотой с получением 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты и взаимодействие 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты с 2,3-диметил-2,3-бутандиолом. Также предложены способ получения 2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенила)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборалана, способ применения сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты. Изобретение позволяет эффективно получить сложный эфир пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты и эффективно его использовать для получения гербицидных промежуточных соединений. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 пр.
Description
ЗАЯВКА НА ПРИОРИТЕТ
По настоящей заявке испрашивается приоритет от даты подачи предварительной патентной заявки США с серийным номером 61/582173, зарегистрированной 30 декабря 2011 года, "СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ ПИНАКОЛА И 4-ХЛОР-2-ФТОР-3-ЗАМЕЩЕННОЙ ФЕНИЛБОРОНОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ".
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способам получения сложных эфиров пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной-фенилбороновой кислоты и к способам применения сложных эфиров пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты. Варианты осуществления настоящего изобретения также относятся к способам получения 2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборалана (PBE-пинакола) и к способам его применения.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновая кислота (PBA) и 2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-1,3,2-диоксаборинан (PBE) представляют собой пригодные промежуточные соединения при получении соединений 6-(полизамещенный арил)-4-аминопиколината и соединений 2-(полизамещенный арил)-6-амино-4-пиримидинкарбоновой кислоты, которые являются пригодными в качестве гербицидов. PBA можно этерифицировать с использованием 1,3-пропандиола с получением PBE.
Для некоторых операций желательной является возможность эффективно кристаллизовать 4-хлор-2-фтор-замещенную фенилбороновую кислоту, такую как PBA, или сложный эфир 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты, такой как PBE. Например, твердое кристаллическое вещество сложный эфир 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты может являться более подходящим для хранения и транспортировки, чем раствор сложного эфира 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты. Неблагоприятно PBE имеет относительно низкую температуру плавления, которая может нарушать или препятствовать его эффективной кристаллизации. Температура плавления PBE составляет 39-41°C. Таким образом, сохраняется потребность в сложном эфире 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты, который имеет относительно более высокую температуру плавления и который можно эффективно получать и эффективно использовать в последующих способах, таких как получение гербицидных промежуточных соединений.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Один из вариантов осуществления настоящего изобретения относится к способу получения сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты, который включает приведение 1-хлор-3-фтор-2-замещенного бензола в контакт с алкиллитием с образованием литированного 1-хлор-3-фтор-2-замещенного бензола. Литированный 1-хлор-3-фтор-2-замещенный бензол можно приводить в контакт с электрофильным производным бороновой кислоты с образованием 4-хлор-2-фтор-3-замещенного фенилбороната. 4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенилборонат можно подвергать взаимодействию с водным основанием с образованием (4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенил)тригидроксибората. (4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенил)тригидроксиборат можно подвергать взаимодействию с кислотой с образованием 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты. 4-хлор-2-фтор-3-замещенную фенилбороновую кислоту можно подвергать взаимодействию с 2,3-диметил-2,3-бутандиолом.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу получения 2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборалана, который включает приведение 2-хлор-6-фторанизола в контакт с н-бутиллитием с образованием 6-хлор-2-фтор-3-литиоанизола. 6-хлор-2-фтор-3-литиоанизол можно приводить в контакт с триметилборатом с образованием диметил-4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороната. Диметил-4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилборонат можно подвергать взаимодействию с водным гидроксидом калия с образованием (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксибората калия. Затем (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксиборат калия можно подвергать взаимодействию с водной соляной кислотой с образованием 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты. 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновую кислоту можно подвергать взаимодействию с 2,3-диметил-2,3-бутандиолом.
Еще один другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу применения сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты, включающему взаимодействие сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты с метил-4-ацетамидо-3,6-дихлорпиколинатом с получением 6-(4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенил)-4-аминопиколината.
Еще один другой друг вариант осуществления настоящего изобретения относится к сложному эфиру пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты, получаемому введением 2,3-диметил-2,3-бутандиола в раствор, содержащий 4-хлор-2-фтор-3-замещенную фенилбороновую кислоту, где сложный эфир пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты получают с выходом продукта более приблизительно 90%.
СПОСОБ(Ы) ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Описаны способы получения сложных эфиров пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты, таких как PBE-пинакол, а также способы применения сложных эфиров пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной-фенилбороновой кислоты. 1-хлор-3-фтор-2-замещенный бензол можно подвергать взаимодествию с алкиллитием и электрофильным производным бороновой кислоты с образованием 4-хлор-2-фтор-3-замещенного фенилбороната. 4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенилборонат можно преобразовывать в 4-хлор-2-фтор-3-замещенную фенилбороновую кислоту посредством обработки водным основанием с последующим окислением. 4-хлор-2-фтор-3-замещенную фенилбороновую кислоту можно подвергать конденсации с 2,3-диметил-2,3-бутандиолом (пинаколом) с образованием сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты. Сложный эфир пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенную фенилбороновой кислоты можно использовать в дальнейших реакциях, таких как реакция сочетания Сузуки, с получением дополнительных химических соединений, таких как 6-(4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенил)-4-аминопиколинаты.
Схема реакции получения сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты из 1-хлор-3-фтор-2-замещенного бензола показана ниже:
где X представляет собой F, OR1 или NR2R3, Y представляет собой H или F, каждый из R1, R2 и R3 независимо представляет собой метильную группу, этильную группу, пропильную группу или бутильную группу. Схема реакции подробно описана ниже.
Алкиллитий можно добавлять или вводить в 1-хлор-3-фтор-2-замещенный бензол для облегчения реакции литирования 1-хлор-3-фтор-2-замещенного бензола и алкиллития и образования реакционной смеси, содержащей литированный 1-хлор-3-фтор-2-замещенный бензол. По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления 1-хлор-3-фтор-2-замещенный бензол представляет собой 2-хлор-6-фторанизол (2,6-CFA). 1-хлор-3-фтор-2-замещенный бензол можно получать общепринятыми способами, которые подробно не описаны в настоящем описании. Алкиллитий может представлять собой любое соединение, которое содержит литий и алкильную функциональную группу (т.е. с неразветвленной цепью, разветвленной цепью или циклической конфигурации), такую как метил, этил, 1-метилэтил, пропил, циклопропил, бутил, 1,1-диметилэтил, циклобутил, 1-метилпропил или гексил. В качестве неограничивающего примера алкиллитий может включать метиллитий, н-бутиллитий (n-BuLi), сек-бутиллитий, трет-бутиллитий или пропиллитий. В одном или более вариантах осуществления алкиллитий представляет собой n-BuLi. Алкиллитий является коммерчески доступным от многих источников, включая, но, не ограничиваясь ими, Sigma-Aldrich Co. (St. Louis, MO). В вариантах осуществления, где 1-хлор-3-фтор-2-замещенный бензол представляет собой 2,6-CFA, и алкиллитий представляет собой n-BuLi, литированный 1-хлор-3-фтор-2-замещенный бензол может представлять собой 6-хлор-2-фтор-3-литиоанизол (Li-2,6-CFA).
Реакцию литирования можно проводить в инертном органическом растворителе, в котором 1-хлор-3-фтор-2-замещенный бензол является по меньшей мере частично растворимым. В одном или более вариантах осуществления 1-хлор-3-фтор-2-замещенный бензол по меньшей мере по существу растворяется в инертном органическом растворителе. Инертный органический растворитель может включать, но, не ограничиваться ими, C5-C8 углеводород (т.е. с неразветвленной, разветвленной цепью или циклической конфигурации), такой как пентан, гексан, циклогексан, изооктан, простой эфир (например, простой диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, простые эфиры гликоля, включая 1,2-диметоксиэтан) или их сочетания. По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления инертный органический растворитель представляет собой 1,2-диметоксиэтан (DME).
По меньшей мере можно использовать один молярный эквивалент алкиллития относительно 1-хлор-3-фтор-2-замещенного бензола. Алкиллитий можно добавлять в небольшом избытке относительно соединения 1-хлор-3-фтор-2-замещенного бензола, таком как от приблизительно 1% до приблизительно 10% молярного избытка относительно 1-хлор-3-фтор-2-замещенного бензола или от приблизительно 2% до приблизительно 5% молярного избытка относительно 1-хлор-3-фтор-2-замещенного бензола. Реакцию литирования можно проводить в безводных условиях при атмосферном давлении или выше и при температуре менее или равной приблизительно -30°C, предпочтительно менее -50°C, такой как менее приблизительно -65°C. Реакционную смесь можно перемешивать (например, путем смешивания, перемешивания с использованием ультразвука, встряхивания герметичного сосуда) в течение достаточного количества времени для облегчения депротонирования 1-хлор-3-фтор-2-замещенного бензола в положении (C4) между атомом углерода (C3), с которым связан заместитель фтор, и другим атомом углерода (C5), с которым связана Y-группа. Реакцию литирования можно проводить в инертной атмосфере, такой как в атмосфере азота (N2).
В реакционную смесь можно добавлять или вводить электрофильное производное бороновой кислоты для взаимодействия или контактирования с литированным 1-хлор-3-фтор-2-замещенным бензолом и получения раствора фенилбороната, содержащего 4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенилборонат. Электрофильное производное бороновой кислоты может представлять собой триалкилборат, такой как триметилборат (B(OMe)3), триэтилборат (B(OEt)3) или триизопропилборат (B(Oi-Pr)3). По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления электрофильное производное бороновой кислоты представляет собой B(OMe)3. В вариантах осуществления, в которых электрофильное производное бороновой кислоты представляет собой B(OMe)3 и литированный 1-хлор-3-фтор-2-замещенный бензол представляет собой Li-2,6-CFA, 4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенилборонат может представлять собой диметил-4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилборонат (PBA-diMe). Электрофильное производное бороновой кислоты можно добавлять медленно, при этом поддерживая температуру реакционной смеси менее или равную -30°C, предпочтительно менее -50°C, такую как менее приблизительно -65°C. Реакционную смесь можно перемешивать в течение количества времени, достаточного для того, чтобы электрофильное производное бороновой кислоты взаимодействовало с литированным 1-хлор-3-фтор-2-замещенным бензолом. К концу реакции температура солевого раствора фенилбороната может находиться в диапазоне от приблизительно 20°C до приблизительно 25°C (например, температура окружающей среды).
К раствору фенилбороната можно добавлять или вводить водное основание для взаимодействия с или для гидролиза 4-хлор-2-фтор-3-замещенного фенилбороната и образования первого многофазного раствора, содержащего (4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенил)тригидроксиборат. Водное основание может включать основание достаточной силы для гидролиза 4-хлор-2-фтор-3-замещенного фенилбороната. В качестве неограничивающего примера водное основание может включать гидроксид калия (KOH), гидроксид натрия (NaOH) или их сочетания. По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления водное основание представляет собой водный KOH. В вариантах осуществления, где 4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенилборонат представляет собой PBA-diMe, и водное основание представляет собой KOH, (4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенил)тригидроксиборат может представлять собой (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксиборат калия (PBA-K). Добавление или введение водного основания к раствору фенилбороната может приводить к получению первого многофазного раствора с более высокой температурой, чем у раствора фенилбороната. Необязательно можно предоставлять средства охлаждения (например, водяную баню для реакционного сосуда) для контроля температуры первого многофазного раствора, таким образом, что температура остается в диапазоне от приблизительно 25°C до приблизительно 30°C. Первый многофазный раствор можно перемешивать в течение достаточного количества времени для гидролиза водным основанием 4-хлор-2-фтор-3-замещенного фенилбороната. Затем первый многофазный раствор можно разделять на первую органическую фазу и первую водную фазу (например, путем переноса первого многофазного раствора в разделительный сосуд, такой как разделительная воронка). Можно удалять первую органическую фазу, при этом первую водную фазу, которая содержит (4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенил)тригидроксиборат, можно дополнительно обрабатывать, как подробно описано ниже.
По меньшей мере одну кислоту можно добавлять или вводить в первую водную фазу для взаимодействия или протонирования (4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенил)тригидроксибората и образования раствора фенилбороновой кислоты, содержащего 4-хлор-2-фтор-3-замещенную фенилбороновую кислоту. В качестве неограничивающего примера по меньшей мере одна кислота может включать соляную кислоту (HCl). Другие кислоты включают бромистоводородную кислоту (HBr), серную кислоту (H2SO4), метансульфоновую кислоту и пара-толуолсульфоновую кислоту. По меньшей мере одну кислоту можно использовать в чистом виде или можно разбавлять растворителем. По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления кислота представляет собой 6M водную HCl. Можно использовать эквимолярное количество или избыток количества по меньшей мере одной кислоты относительно (4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенил)тригидроксибората. В вариантах осуществления, где (4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенил)тригидроксиборат представляет собой PBA-K, образуемая 4-хлор-2-фтор-3-замещенная фенилбороновая кислота может представлять собой 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновую кислоту (PBA). Необязательно можно предоставлять средства охлаждения для контроля температуры раствора фенилбороновой кислоты таким образом, чтобы температура оставалась в диапазоне от приблизительно 25°C до приблизительно 30°C. Раствор фенилбороновой кислоты можно перемешивать в течение достаточного количества времени для обеспечения значительного преобразования (4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенил)тригидроксибората в 4-хлор-2-фтор-3-замещенную фенилбороновую кислоту.
К раствору фенилбороновой кислоты можно добавлять или вводить смешиваемый с водой растворитель с получением второго многофазного раствора. 4-хлор-2-фтор-3-замещенная фенилбороновая кислота может являться по существу растворимой в смешиваемом с водой органическом растворителе относительно ее растворимости в растворе фенилбороновой кислоты таким образом, что второй многофазный раствор может содержать вторую органическую фазу, которая содержит 4-хлор-2-фтор-3-замещенную фенилбороновую кислоту и смешиваемый с водой растворитель. Вторая органическая фаза также может содержать инертный органический растворитель и воду. Смешиваемый с водой органический растворитель может являться совместимым с последующими реакциями с участием 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты, таким образом, не требуется проводить замену растворителя. В качестве неограничивающего примера смешиваемый с водой растворитель может представлять собой 4-метил-2-пентанон (т.е. метилизобутилкетон) (MIBK), ацетонитрил (MeCN), этилацетат (EtOAc) или их сочетания. В конкретном варианте осуществления также можно использовать толуол. По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления смешиваемый с водой растворитель представляет собой MIBK. Необязательно можно добавлять или вводить соль, такую как хлорид калия (KCl), хлорид натрия (NaCl), хлорид кальция (CaCl2), бромид натрия (NaBr), бромид калия (KBr), сульфат натрия (Na2SO4), хлорид аммония (NH4Cl) или их сочетания, по меньшей мере к одной водной фазе первого многофазного раствора, раствору фенилбороновой кислоты и ко второму многофазному раствору для сведения к минимуму количества воды во второй органической фазе. Затем вторую органическую фазу можно отделять от второй водной фазы второго многофазного раствора (например, посредством разделительной воронки). Для выделения 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты в виде твердого вещества необязательно из второй органической фазы можно удалять растворитель при пониженном давлении или кристаллизацией.
Пинакол можно добавлять или вводить во вторую органическую фазу или в раствор, содержащий 4-хлор-2-фтор-3-замещенную фенилбороновую кислоту (например, 4-хлор-2-фтор-3-замещенную фенилбороновую кислоту, выделенную в виде твердого вещества, а затем растворенную в растворителе, таком как MIBK, MeCN, EtOAc или их сочетания) для облегчения реакции конденсации пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты и получать раствор сложного эфира пинакола, содержащий сложный эфир пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты. Пинакол можно использовать в чистом виде или в смешиваемом с водой растворителе, таком как MIBK, MeCN, EtOAc или их сочетания. По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления пинакол сольватируется MIBK. В вариантах осуществления, где 4-хлор-2-фтор-3-замещенная фенилбороновая кислота представляет собой PBA, в реакции конденсации может образовываться PBE-пинакол. Сложный эфир пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты может оставаться в растворе, и его можно использовать непосредственно в последующих реакциях без дополнительного концентрирования или сушки. Для выделения сложный эфир пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты в виде кристаллического твердого вещества необязательно из раствора сложного эфира пинакола можно удалять растворитель при пониженном давлении или кристаллизацией.
Подробная схема реакций ниже иллюстрирует характерное преобразование 2,6-CFA в PBE-пинакол:
2,6-CFA можно подвергать взаимодействию с n-BuLi в безводном DME при температуре менее или равной -30°C, предпочтительно менее -50°C, такой как менее приблизительно -65°C, с образованием реакционной смеси, содержащей Li-2,6-CFA. В реакционную смесь можно добавлять или вводить B(OMe)3, где он может контактировать с Li-2,6,CFA и образовывать раствор фенилбороната, содержащий PBA-diMe. К раствору фенилбороната можно добавлять или вводить KOH в воде при температуре окружающей среды для взаимодействия с PBA-diMe и получения первого многофазного раствора, содержащего PBA-K. После перемешивания можно разделять первую водную и первую органическую фазу первого многофазного раствора. Первую водную фазу, которая содержит PBA-K, можно подкислять 6 M водной HCl и перемешивать с получением раствора фенилбороновой кислоты, содержащего PBA. К раствору фенилбороновой кислоты можно добавлять или вводить MIBK с получением второго многофазного раствора, содержащего вторую органическую фазу, содержащую PBA, DME и MIBK. Вторую органическую фазу можно отделять и подвергать взаимодействию с пинаколом в MIBK с получением раствора сложного эфира пинакола, содержащего PBE-пинакол. Выход PBE-пинакола может составлять более или равно приблизительно 90%, таким как более или равным приблизительно 95%.
Раствор сложного эфира пинакола или кристаллическое твердое вещество сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты можно использовать в дополнительных химических реакциях, таких как реакция сочетания Сузуки. В качестве неограничивающего примера раствор сложного эфира пинакола (или кристаллическое твердое вещество сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты) можно подвергать реакции перекрестного сочетания с метил-4-ацетамидо-3,6-дихлорпиколинатом (т.е. ацетилированным сложным метиловым эфиром аминопиралида) (AcAP-Me) с получением или образованием 6-(4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенил)-4-аминопиколината, такого как метил-4-ацетамидо-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиколинат (Ac729-Me). PBE-пинакол можно использовать для получения 2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-6-амино-4-пиримидинкарбоновой кислоты. Партнер по связыванию с PBE-пинаколом может представлять собой метил-6-ацетамидо-2-хлорпиримидин-4-карбоксилат или его незащищенный вариант 6-амино-2-хлорпиримидин-4-карбоновую кислоту. Реакция перекрестного сочетания может происходить в присутствии палладиевого катализатора, лиганда и основания. По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления палладиевый катализатор представляет собой ацетат палладия (II) (Pd(OAc)2), основание представляет собой водный карбонат калия (K2CO3) и лиганд представляет собой трифенилфосфин (PPh3). AcAP-Me можно использовать в чистом виде или можно предоставлять в растворителе, таком как MIBK, MeCN, EtOAc, вода или их сочетания.
Палладиевый катализатор, лиганд и основание можно добавлять к дезоксигенированной смеси, содержащей AcAP-Me и раствор сложного эфира пинакола (или кристаллическое твердое вещество сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты) с получением реакционной смеси реакции сочетания. Реакционную смесь реакции сочетания можно перемешивать при температуре в диапазоне от приблизительно 40°C до приблизительно 70°C в течение достаточного количества времени для завершения реакции перекрестного сочетания и образования третьего многофазного раствора, содержащего третью органическую фазу, содержащую 6-(4-хлор-2-фтор-3-замещенный фенил)-4-аминопиколинат. Можно удалять палладиевый катализатор (например, подвергая третий многофазный раствор воздействию целита) и можно отделять или экстрагировать третью органическую фазу. В вариантах осуществления, где реакционная смесь реакции сочетания содержит PBE-пинакол и AcAP-Me, выход Ac729-Me может составлять более приблизительно 85%, такой как более приблизительно 87% или более приблизительно 90%.
Сложные эфиры пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты можно получать, как правило, с высокими уровнями выхода (например, более или равными 90% выхода PBE-пинакола) и можно использовать в качестве промежуточных соединений для получения, как правило, высоких уровней выхода желаемых продуктов (например, более или равные 85% уровням выхода of Ac729-Me). Сложные эфиры пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты также могут иметь относительно более высокую температуру плавления (например, от приблизительно 61°C до приблизительно 62°C для PBE-пинакола), предоставляя возможность эффективного выделения сложных эфиров пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты в виде кристаллических твердых веществ. Возможность выделения сложных эфиров пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты в виде кристаллических твердых веществ обеспечивает возможность использования сложных эфиров пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты в операциях, где по меньшей мере одна из хранения, транспортировки и применения раствора сложного эфира 4-хлор-2-фтор-3-замещенной фенилбороновой кислоты является затруднительной или неблагоприятной.
Следующие ниже примеры служат для более подробного разъяснения вариантов осуществления настоящего изобретения. Эти примеры не следует интерпретировать как исчерпывающие или исключительные по отношению к объему настоящего изобретения.
Примеры
Пример 1: Синтез и выделение PBA
В отдельной колбе взвешивали 2,6-CFA (10,0 г, 62,28 ммоль) и переносили в 3-горловую 500 мл круглодонную колбу, оснащенную термоэлектрическим датчиком температуры, магнитной мешалкой и впускным отверстием для N2. Колбу промывали безводным DME. Дополнительно в реакционную колбу добавляли DME до получения общего объема DME 106 мл. Реакционную смесь охлаждали до -78°C на бане с сухим льдом/ацетоном. Как только реакционная смесь достигала -77°C, медленно, по каплям добавляли n-BuLi (29 мл, 71,62 ммоль, 2,5 M в гексанах) с использованием шприцевого насоса в течение 45 минут. Самая высокая температура, достигаемая во время добавления, составляла -70,1°C. После завершения добавления n-BuLi реакционную смесь оставляли при перемешивании в течение 1 часа при -74,1°C. Через 1 час по каплям добавляли B(OMe)3 (10,5 мл, 93,42 ммоль) с использованием шприцевого насоса в течение 22 минут. Самая высокая температура, достигаемая во время добавления B(OMe)3, составляла -67,0°C. После завершения добавления B(OMe)3 удаляли баню с сухим льдом/ацетоном и нагревали реакционную смесь до комнатной температуры (приблизительно 23,1°C). После того как реакционная смесь достигала комнатной температуры, реакционную смесь оставляли при перемешивании дополнительно в течение 1 часа при этой температуре. Эту процедуру повторяли несколько раз с получением большого количества PBA-diMe в DME. 244,0 г PBA-diMe в DME (10,3% в пересчете на PBA), 27,82 г 45% KOH и добавляли 108,70 г деионизированной воды в однолитровую колбу, содержащую магнитную мешалку. Однолитровую колбу охлаждали на холодной водяной бане для поддержания температуры от 25°C до 30°C при добавлениях. Смесь перемешивали в течение приблизительно 2 часов, а затем фильтровали в вакууме для удаления литиевых солей. Затем разделяли водные и органические фазы смеси. К водной фазе добавляли концентрированную HCl (40,48 г). Для поддержания температуры от 25°C до 30°C водную фазу охлаждали с использованием холодной водяной бани во время добавления HCl. Перемешивали водную фазу в течение приблизительно 15 минут до полного растворения. К водной фазе добавляли MIBK (35,91 г) и перемешивали водную фазу в течение приблизительно 15 минут. Органическая фаза отделялась от водной фазы с получением 127,6 г органической фазы. Анализ органической фазы показывал 17,57% по массе (выход 89,1%) PBA. Органическую фазу концентрировали досуха, а затем помещали в вакуумную печь при 50°C с получением белого твердого вещества.
Пример 2: Получение PBE-пинакола из PBA
Твердое вещество PBA (3,0 г, 14,68 ммоль) добавляли в 100 мл круглодонную колбу, оснащенную магнитной мешалкой и впускным отверстием для N2. Растворяли твердое вещество PBA в EtOAc (35 мл) и добавляли пинакол (1,7 г, 14,7 ммоль). Смесь перемешивали в течение 2 часов при комнатной температуре (приблизительно 23,1°C). Через 2 часа реакция завершалась. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении с получением масла, которое затем помещали в высокий вакуум, получая кристаллическое твердое вещество PBE-пинакола с выходом >99%. Часть кристаллического твердого вещества очищали колоночной хроматографией с использованием отношения 8:1 гексана/EtOAc (об./об.) с получением твердого вещества PBE-пинакола, которое имело температуру плавления от 61°C до 62°C.
Пример 3: Использование PBE-пинакола для получения гербицидного промежуточного соединения
Добавляли PBE-пинакол (2,61 г, 9,12 ммоль), ацетилированный сложный метиловый эфир аминопиралида (2,0 г, 7,6 ммоль), трифенилфосфин (20 мг, 0,076 ммоль) и ацетат палладия (II) (9 мг, 0,038 ммоль) в атмосфере N2 в 50 мл 3-горловую круглодонную колбу, оснащенную конденсатором, термоэлектрическим датчиком температуры, магнитной мешалкой и впускным отверстием для N2. Проводили раздельное барботирование растворителей MIBK (10 мл) и MeCN (3,0 мл) с использованием N2 в течение 30 минут при перемешивании, затем добавляли в реакционную колбу. Реакционную смесь перемешивали в течение 5 минут до добавления водного раствора K2CO3 (22,8%, 11,4 мл, 22,8 ммоль, предварительно барботированного в течение 30 минут с N2). Нагревали реакционную смесь до 60°C и перемешивали в течение 2 часов. Через 2 часа отбирали образец реакционной смеси посредством GC для определения завершения реакции. После того как реакция завершалась, смесь переносили в подогреваемую разделительную воронку и разделяли фазы. Отбирали образец органической фазы посредством GC с внутренним стандартом (валерофеном) с выходом продукта 87% (2,53 г) Ac729-Me.
Несмотря на то что изобретение может допускать различные модификации и альтернативные формы, в настоящем описании подробно в качестве примера описаны конкретные варианты осуществления. Однако следует понимать, что не предполагают, что изобретение ограничено конкретными описанными формами. Наоборот, изобретение включает все модификации, эквивалентные и альтернативные варианты, входящие в объем изобретения, как определено следующей ниже прилагаемой формулой изобретения и ее эквивалентами.
Claims (34)
1. Способ получения сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты, включающий:
приведение 1-хлор-3-фтор-2-метоксибензола в контакт с алкиллитием с получением литированного 1-хлор-3-фтор-2-метоксибензола;
приведение литированного 1-хлор-3-фтор-2-метоксибензола в контакт с электрофильным производным бороновой кислоты с получением 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороната;
взаимодействие 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороната с водным основанием с получением (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксибората;
взаимодействие (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксибората с кислотой с получением 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты и
взаимодействие 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты с 2,3-диметил-2,3-бутандиолом.
2. Способ по п.1, где взаимодействие 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты с 2,3-диметил-2,3-бутандиолом включает получение выхода сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты более или равного приблизительно 90%.
3. Способ по п.1, где приведение 1-хлор-3-фтор-2-метоксибензола в контакт с алкиллитием включает введение алкиллития в раствор, содержащий 1-хлор-3-фтор-2-метоксибензол и безводный растворитель, с получением реакционной смеси, содержащей литированный 1-хлор-3-фтор-2-метоксибензол.
4. Способ по п.3, где приведение литированного 1-хлор-3-фтор-2-метоксибензола в контакт с электрофильным производным бороновой кислоты включает добавление к реакционной смеси электрофильного производного бороновой кислоты с получением раствора фенилбороната, содержащего 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилборонат.
5. Способ по п.4, где взаимодействие 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороната с водным основанием включает добавление водного основания к раствору фенилбороната с получением первого многофазного раствора, содержащего первую водную фазу и первую органическую фазу, где первая водная фаза содержит (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксиборат.
6. Способ по п.5, где взаимодействие (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксибората с кислотой включает:
разделение первой водной фазы и первой органической фазы и
добавление кислоты к первой водной фазе с получением раствора фенилбороновой кислоты, содержащего 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновую кислоту.
7. Способ получения 2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенила)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборалана, включающий:
приведение 2-хлор-6-фторанизола в контакт с н-бутиллитием с получением 6-хлор-2-фтор-3-литиоанизола;
приведение 6-хлор-2-фтор-3-литиоанизола в контакт с триметилборатом с получением диметил-4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороната;
взаимодействие диметил-4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороната с водным гидроксидом калия с получением (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксибората калия;
взаимодействие (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксибората калия с водной соляной кислотой с получением 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты и
взаимодействие 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты с 2,3-диметил-2,3-бутандиолом.
8. Способ по п.7, где взаимодействие 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты с 2,3-диметил-2,3-бутандиолом включает получение выхода 2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборалана более или равного приблизительно 90%.
9. Способ по п.7, где приведение 2-хлор-6-фторанизола в контакт с н-бутиллитием включает введение н-бутиллития в раствор, содержащий 2-хлор-6-фторанизол и по меньшей мере один из 1,2-диметоксиэтана, простого диэтилового эфира, тетрагидрофурана и диоксана, с получением реакционной смеси, содержащей 6-хлор-2-фтор-3-литиоанизол.
10. Способ по п.9, где приведение 6-хлор-2-фтор-3-литиоанизола в контакт с триметилборатом включает добавление триметилбората в реакционную смесь с получением раствора фенилбороната, содержащего диметил-4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилборонат.
11. Способ по п.10, где взаимодействие диметил-4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороната с водным гидроксидом калия включает добавление водного гидроксида калия к раствору фенилбороната с получением первого многофазного раствора, содержащего первую водную фазу и первую органическую фазу, где первая водная фаза содержит (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксиборат калия.
12. Способ по п.11, где взаимодействие (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксибората калия с водной соляной кислотой включает:
разделение первой водной фазы и первой органической фазы и
добавление водной соляной кислоты к первой водной фазе с получением раствора фенилбороновой кислоты, содержащего 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновую кислоту.
13. Способ применения сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты для получения метил-4-ацетамидо-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиколината, включающий:
взаимодействие сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты с метил-4-ацетамидо-3,6-дихлорпиколинатом с получением метил-4-ацетамидо-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиколината.
14. Способ по п.13, где взаимодействие сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты с метил-4-ацетамидо-3,6-дихлорпиколинатом включает взаимодействие сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты с метил-4-ацетамидо-3,6-дихлорпиколинатом в присутствии палладиевого катализатора, лиганда, основания и растворителя, где растворитель содержит по меньшей мере один из 4-метил-2-пентанона, ацетонитрила, этилацетата и воду.
15. Способ по п.13, где способ обеспечивает выход метил-4-ацетамидо-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиколината более приблизительно 85%.
16. Способ по п.13, где взаимодействие сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты с метил-4-ацетамидо-3,6-дихлорпиколинатом с получением метил-4-ацетамидо-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиколината включает:
добавление палладиевого катализатора, лиганда и основания к дезоксигенированной смеси, содержащей сложный эфир пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты, метил-4-ацетамидо-3,6-дихлорпиколинат и по меньшей мере один растворитель, с получением реакционной смеси;
перемешивание реакционной смеси при температуре в диапазоне от приблизительно 40°С до приблизительно 70°С с получением многофазного раствора, содержащего водную фазу и органическую фазу, где органическая фаза содержит метил-4-ацетамидо-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиколинат, и
отделение органической фазы от водной фазы.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161582173P | 2011-12-30 | 2011-12-30 | |
US61/582,173 | 2011-12-30 | ||
PCT/US2012/070967 WO2013101665A1 (en) | 2011-12-30 | 2012-12-20 | Methods of forming 4-chloro-2-fluoro-3-substituted-phenylboronic acid pinacol esters and methods of using the same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014131414A RU2014131414A (ru) | 2016-02-20 |
RU2625800C2 true RU2625800C2 (ru) | 2017-07-19 |
Family
ID=48695350
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014131414A RU2625800C2 (ru) | 2011-12-30 | 2012-12-20 | Способы получения сложных эфиров пинакола и 4-хлор-2 фтор-3- замещенной фенилбороновой кислоты и способы их применения |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8912339B2 (ru) |
EP (1) | EP2797933B1 (ru) |
JP (2) | JP6290788B2 (ru) |
KR (1) | KR102062343B1 (ru) |
CN (1) | CN104114562A (ru) |
AR (1) | AR089539A1 (ru) |
AU (1) | AU2012362698B2 (ru) |
BR (1) | BR112014016048B8 (ru) |
CA (1) | CA2861631C (ru) |
CO (1) | CO7020930A2 (ru) |
IL (1) | IL233413A (ru) |
IN (1) | IN2014DN05647A (ru) |
MX (1) | MX341834B (ru) |
NZ (1) | NZ627041A (ru) |
PL (1) | PL2797933T3 (ru) |
RU (1) | RU2625800C2 (ru) |
WO (1) | WO2013101665A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2616621C2 (ru) * | 2011-12-30 | 2017-04-18 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Способы получения метил 4-амино-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиридин-2-карбоксилата |
EP2797933B1 (en) * | 2011-12-30 | 2017-08-16 | Dow AgroSciences LLC | Methods of forming 4-chloro-2-fluoro-3-substituted-phenylboronic acid pinacol esters and methods of using the same |
US10112960B2 (en) | 2013-09-05 | 2018-10-30 | Dow Agrosciences Llc | Methods for producing borylated arenes |
TW201625354A (zh) | 2014-06-16 | 2016-07-16 | 陶氏農業科學公司 | 用於製備氧硼基化芳烴之方法 |
US20160340311A1 (en) * | 2015-05-22 | 2016-11-24 | Dow Agrosciences Llc | Recovery and/or reuse of palladium catalyst after a suzuki coupling |
CN108273550A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-07-13 | 苏州大学张家港工业技术研究院 | 对甲基苯胺基锂在催化酮和硼烷硼氢化反应中的应用 |
CN108503660A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-09-07 | 苏州大学 | 苯胺基锂在催化醛和硼烷硼氢化反应中的应用 |
CN108409772A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-08-17 | 南通纺织丝绸产业技术研究院 | 基于醛制备硼酸酯的方法 |
CN108558925A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-09-21 | 南通纺织丝绸产业技术研究院 | 2,6-二异丙基苯胺基锂在催化酮和硼烷硼氢化反应中的应用 |
CN108404984A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-08-17 | 苏州大学 | 正丁基锂在催化醛和硼烷硼氢化反应中的应用 |
CN108329339A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-07-27 | 苏州大学张家港工业技术研究院 | 2,6-二甲基苯胺基锂在催化酮和硼烷硼氢化反应中的应用 |
CN108383863A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-08-10 | 苏州大学 | 2,6-二异丙基苯胺基锂在制备硼酸酯中的应用 |
CN108373480A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-08-07 | 苏州大学 | 利用对甲基苯胺基锂制备硼酸酯的方法 |
CN108654692A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-10-16 | 苏州大学 | 正丁基锂在催化酮和硼烷硼氢化反应中的应用 |
CN108503659A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-09-07 | 苏州大学 | 利用2,6-二异丙基苯胺基锂制备硼酸酯的方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090182168A1 (en) * | 2008-01-11 | 2009-07-16 | Dow Agrosciences Llc | Process for the selective deprotonation and functionalization of 1-fluoro-2-substituted-3-chlorobenzenes |
EP2181098B1 (en) * | 2007-08-30 | 2011-03-02 | Dow AgroSciences LLC | 2-(substituted phenyl)-6-amino-5-alkoxy, thioalkoxy and aminoalkyl-4-pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides |
US7915200B2 (en) * | 2007-08-13 | 2011-03-29 | Dow Agrosciences Llc | 2-(2-fluoro-substituted phenyl)-6-amino-5-chloro-4-pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides |
EP2332914A1 (en) * | 2007-10-02 | 2011-06-15 | Dow AgroSciences LLC | Substituted 4-amino-picolinic acids and their use as herbicides |
US7964758B2 (en) * | 2006-02-13 | 2011-06-21 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for production of 2-(substituted phenyl)-3,3,3-trifluoropropene compound |
RU2428416C2 (ru) * | 2006-01-13 | 2011-09-10 | Дау Агросайенсиз Ллс | 6-(полизамещенный арил)-4-аминопиколинаты и их применение в качестве гербицидов |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002505663A (ja) * | 1997-04-09 | 2002-02-19 | コモンウエルス サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ オーガナイゼーション | アリールホウ酸エステル |
US20090099355A1 (en) * | 2005-05-25 | 2009-04-16 | Microbia, Inc. | Processes for Production of 4-(Biphenylyl)Azetidin-2-One Phosphonic Acids |
DK2099807T3 (da) * | 2006-11-30 | 2014-01-27 | Senseonics Inc | Oxidationsresistente indikatormolekyler |
EP2170896A2 (en) * | 2007-06-21 | 2010-04-07 | Schering Corporation | Polycyclic guanine derivatives and use thereof |
NZ620043A (en) * | 2011-07-26 | 2016-02-26 | Dow Agrosciences Llc | Methods of isolating 4-chloro-2-fluoro-3-substituted-phenylboronic acids |
EP2797933B1 (en) * | 2011-12-30 | 2017-08-16 | Dow AgroSciences LLC | Methods of forming 4-chloro-2-fluoro-3-substituted-phenylboronic acid pinacol esters and methods of using the same |
RU2616621C2 (ru) * | 2011-12-30 | 2017-04-18 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Способы получения метил 4-амино-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиридин-2-карбоксилата |
-
2012
- 2012-12-20 EP EP12862457.4A patent/EP2797933B1/en active Active
- 2012-12-20 US US13/722,471 patent/US8912339B2/en active Active
- 2012-12-20 NZ NZ627041A patent/NZ627041A/en unknown
- 2012-12-20 KR KR1020147020891A patent/KR102062343B1/ko active IP Right Grant
- 2012-12-20 RU RU2014131414A patent/RU2625800C2/ru active
- 2012-12-20 AU AU2012362698A patent/AU2012362698B2/en active Active
- 2012-12-20 JP JP2014550379A patent/JP6290788B2/ja active Active
- 2012-12-20 BR BR112014016048A patent/BR112014016048B8/pt active IP Right Grant
- 2012-12-20 WO PCT/US2012/070967 patent/WO2013101665A1/en active Application Filing
- 2012-12-20 CA CA2861631A patent/CA2861631C/en active Active
- 2012-12-20 CN CN201280069312.7A patent/CN104114562A/zh active Pending
- 2012-12-20 PL PL12862457T patent/PL2797933T3/pl unknown
- 2012-12-20 MX MX2014008017A patent/MX341834B/es active IP Right Grant
- 2012-12-28 AR ARP120105068A patent/AR089539A1/es active IP Right Grant
-
2014
- 2014-06-26 IL IL233413A patent/IL233413A/en active IP Right Grant
- 2014-07-08 IN IN5647DEN2014 patent/IN2014DN05647A/en unknown
- 2014-07-22 CO CO14158850A patent/CO7020930A2/es unknown
- 2014-11-06 US US14/535,096 patent/US9422313B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-08 JP JP2018021348A patent/JP2018104447A/ja active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2428416C2 (ru) * | 2006-01-13 | 2011-09-10 | Дау Агросайенсиз Ллс | 6-(полизамещенный арил)-4-аминопиколинаты и их применение в качестве гербицидов |
US7964758B2 (en) * | 2006-02-13 | 2011-06-21 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for production of 2-(substituted phenyl)-3,3,3-trifluoropropene compound |
US7915200B2 (en) * | 2007-08-13 | 2011-03-29 | Dow Agrosciences Llc | 2-(2-fluoro-substituted phenyl)-6-amino-5-chloro-4-pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides |
EP2181098B1 (en) * | 2007-08-30 | 2011-03-02 | Dow AgroSciences LLC | 2-(substituted phenyl)-6-amino-5-alkoxy, thioalkoxy and aminoalkyl-4-pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides |
EP2332914A1 (en) * | 2007-10-02 | 2011-06-15 | Dow AgroSciences LLC | Substituted 4-amino-picolinic acids and their use as herbicides |
US20090182168A1 (en) * | 2008-01-11 | 2009-07-16 | Dow Agrosciences Llc | Process for the selective deprotonation and functionalization of 1-fluoro-2-substituted-3-chlorobenzenes |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL2797933T3 (pl) | 2018-01-31 |
AU2012362698B2 (en) | 2017-08-24 |
EP2797933B1 (en) | 2017-08-16 |
KR102062343B1 (ko) | 2020-01-02 |
JP6290788B2 (ja) | 2018-03-07 |
AR089539A1 (es) | 2014-08-27 |
AU2012362698A1 (en) | 2014-07-24 |
CA2861631A1 (en) | 2013-07-04 |
IN2014DN05647A (ru) | 2015-04-03 |
KR20140117442A (ko) | 2014-10-07 |
IL233413A0 (en) | 2014-08-31 |
US8912339B2 (en) | 2014-12-16 |
BR112014016048B1 (pt) | 2019-12-03 |
WO2013101665A1 (en) | 2013-07-04 |
CA2861631C (en) | 2021-05-04 |
BR112014016048B8 (pt) | 2022-10-11 |
JP2015507631A (ja) | 2015-03-12 |
JP2018104447A (ja) | 2018-07-05 |
EP2797933A1 (en) | 2014-11-05 |
IL233413A (en) | 2017-12-31 |
CN104114562A (zh) | 2014-10-22 |
US20130172565A1 (en) | 2013-07-04 |
CO7020930A2 (es) | 2014-08-11 |
BR112014016048A2 (pt) | 2017-06-13 |
BR112014016048A8 (pt) | 2017-07-04 |
US20150203514A1 (en) | 2015-07-23 |
EP2797933A4 (en) | 2015-08-12 |
MX341834B (es) | 2016-09-05 |
MX2014008017A (es) | 2014-12-08 |
RU2014131414A (ru) | 2016-02-20 |
NZ627041A (en) | 2016-07-29 |
US9422313B2 (en) | 2016-08-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2625800C2 (ru) | Способы получения сложных эфиров пинакола и 4-хлор-2 фтор-3- замещенной фенилбороновой кислоты и способы их применения | |
US8754110B2 (en) | Methods of producing methyl 4-amino-3-chloro-6-(4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl)pyridine-2-carboxylate | |
JP6505756B2 (ja) | 4−クロロ−2−フルオロ−3−置換−フェニルボロン酸を単離する方法 | |
US9376390B2 (en) | Methods of isolating (4-chloro-2-fluoro-3-substituted-phenyl)boronates and methods of using the same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner |