RU2617450C2 - Металл-саленовое комплексное соединение, локальный анестетик и антибластомное лекарственное средство - Google Patents
Металл-саленовое комплексное соединение, локальный анестетик и антибластомное лекарственное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2617450C2 RU2617450C2 RU2013156414A RU2013156414A RU2617450C2 RU 2617450 C2 RU2617450 C2 RU 2617450C2 RU 2013156414 A RU2013156414 A RU 2013156414A RU 2013156414 A RU2013156414 A RU 2013156414A RU 2617450 C2 RU2617450 C2 RU 2617450C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- complex compound
- salen complex
- drug
- generic name
- metal
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 143
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title description 17
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 title description 12
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 title 1
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 claims abstract description 60
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 67
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 66
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 66
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 23
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 21
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 21
- 239000002585 base Substances 0.000 description 20
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 19
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 19
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 15
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 14
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 13
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 13
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 13
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 11
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 8
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 8
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 7
- 229940063199 kenalog Drugs 0.000 description 7
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 7
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 7
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 6
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 6
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 6
- IIUMCNJTGSMNRO-VVSKJQCTSA-L estramustine sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)OP([O-])([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 IIUMCNJTGSMNRO-VVSKJQCTSA-L 0.000 description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 6
- MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5r,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 5
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 5
- 229960003265 epirubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 4
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 4
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 230000005415 magnetization Effects 0.000 description 4
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 4
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[[6-[4-[bis(2-hydroxyethyl)sulfamoyl]phenyl]-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)C(C(N1)=O)=CC=C1C1=CC=C(S(=O)(=O)N(CCO)CCO)C=C1 NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N 0.000 description 3
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 3
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 3
- VEUMANXWQDHAJV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(2-hydroxyphenyl)methylideneamino]ethyliminomethyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=NCCN=CC1=CC=CC=C1O VEUMANXWQDHAJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KABRXLINDSPGDF-UHFFFAOYSA-N 7-bromoisoquinoline Chemical compound C1=CN=CC2=CC(Br)=CC=C21 KABRXLINDSPGDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 3
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 3
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 3
- VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N Bestatin Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N 0.000 description 3
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 3
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 3
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 3
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 3
- 229910052779 Neodymium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 3
- 108010057150 Peplomycin Proteins 0.000 description 3
- AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N Ranimustine Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CNC(=O)N(CCCl)N=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 3
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 3
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 3
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 3
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 3
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 3
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 3
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OCC(O)=O KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WYLJXEXNZWQHBJ-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-(hydroxymethyl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CNC(CO)CN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 WYLJXEXNZWQHBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 3
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 3
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 3
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 3
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 3
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 3
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 3
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 3
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 3
- 229960003109 daunorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 3
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 3
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 3
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 3
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 description 3
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 3
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 3
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 3
- 229960001176 idarubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 3
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003685 imatinib mesylate Drugs 0.000 description 3
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 3
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 3
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 3
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 3
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 3
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 3
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 3
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 3
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 229950007221 nedaplatin Drugs 0.000 description 3
- QEFYFXOXNSNQGX-UHFFFAOYSA-N neodymium atom Chemical compound [Nd] QEFYFXOXNSNQGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001420 nimustine Drugs 0.000 description 3
- VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N nimustine Chemical compound CC1=NC=C(CNC(=O)N(CCCl)N=O)C(N)=N1 VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 3
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 3
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 3
- QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N peplomycin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCN[C@@H](C)C=1C=CC=CC=1)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N 0.000 description 3
- 229950003180 peplomycin Drugs 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 3
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 229960002185 ranimustine Drugs 0.000 description 3
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 3
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 3
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 3
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 3
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 3
- 229950009811 ubenimex Drugs 0.000 description 3
- 229960004982 vinblastine sulfate Drugs 0.000 description 3
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 3
- AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N 0.000 description 3
- 229960002110 vincristine sulfate Drugs 0.000 description 3
- 229960005212 vindesine sulfate Drugs 0.000 description 3
- FYQZGCBXYVWXSP-STTFAQHVSA-N zinostatin stimalamer Chemical compound O1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC)[C@H]1OC1C/2=C/C#C[C@H]3O[C@@]3([C@H]3OC(=O)OC3)C#CC\2=C[C@H]1OC(=O)C1=C(C)C=CC2=C(C)C=C(OC)C=C12 FYQZGCBXYVWXSP-STTFAQHVSA-N 0.000 description 3
- 229950009233 zinostatin stimalamer Drugs 0.000 description 3
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 description 2
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 2
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical compound CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTIUAXFQEAMQRU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(butylamino)benzoyl]oxyethyl-diethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)C=C1 XTIUAXFQEAMQRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004638 Circular DNA Proteins 0.000 description 2
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N Enocitabine Chemical compound O=C1N=C(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- UKCVAQGKEOJTSR-UHFFFAOYSA-N Fadrozole hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 UKCVAQGKEOJTSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000519 Sizofiran Polymers 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 229960002550 amrubicin Drugs 0.000 description 2
- VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N amrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(N)C(=O)C)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O)CO1 VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000001399 anti-metabolic effect Effects 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000004455 differential thermal analysis Methods 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229950011487 enocitabine Drugs 0.000 description 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 2
- 229960005144 gemcitabine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 2
- RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N leuprolide acetate Chemical compound CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N 0.000 description 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 2
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000005389 magnetism Effects 0.000 description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 2
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 2
- WFFQYWAAEWLHJC-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine hydrate Chemical compound O.S=C1NC=NC2=C1NC=N2 WFFQYWAAEWLHJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940109328 photofrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950001403 sizofiran Drugs 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- YOUIDGQAIILFBW-UHFFFAOYSA-J tetrachlorotungsten Chemical compound Cl[W](Cl)(Cl)Cl YOUIDGQAIILFBW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 2
- FKBHRUQOROFRGD-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2[C]3C=CC=CC3=NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC FKBHRUQOROFRGD-IELIFDKJSA-N 0.000 description 2
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 2
- PTNZGHXUZDHMIQ-CVHRZJFOSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O PTNZGHXUZDHMIQ-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 1
- YZHUCACFWXADSE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(butylamino)phenyl]-2-(diethylamino)-2-hydroxypropan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)C(C)(O)N(CC)CC)C=C1 YZHUCACFWXADSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWMFKVNJIYNWII-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)pyridine Chemical compound CC1=CC=C(C)N1C1=CC=C(Br)C=N1 QWMFKVNJIYNWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021580 Cobalt(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 230000007118 DNA alkylation Effects 0.000 description 1
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010061619 Deformity Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003317 GdCl3 Inorganic materials 0.000 description 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPLQIPFOCGIIHV-UHFFFAOYSA-N Gimeracil Chemical compound OC1=CC(=O)C(Cl)=CN1 ZPLQIPFOCGIIHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACEWLPOYLGNNHV-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen piconol Chemical compound C1=CC(CC(C)C)=CC=C1C(C)C(=O)OCC1=CC=CC=N1 ACEWLPOYLGNNHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021638 Iridium(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- PUCGKKFBJVVXKY-UHFFFAOYSA-J O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Os+4] Chemical compound O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Os+4] PUCGKKFBJVVXKY-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- XZQYTGKSBZGQMO-UHFFFAOYSA-I Rhenium(V) chloride Inorganic materials Cl[Re](Cl)(Cl)(Cl)Cl XZQYTGKSBZGQMO-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 229910052772 Samarium Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- WOZDBKMWELAULL-UHFFFAOYSA-K chromium(3+);trichloride;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] WOZDBKMWELAULL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L disodium;(2',7'-dibromo-3',6'-dioxido-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-4'-yl)mercury;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C([O-])C([Hg])=C1OC1=C2C=C(Br)C([O-])=C1 BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N europium atom Chemical compound [Eu] OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNMXSTWQJRPBJZ-UHFFFAOYSA-K europium(iii) chloride Chemical compound Cl[Eu](Cl)Cl NNMXSTWQJRPBJZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEANOSLIBWSCIT-UHFFFAOYSA-K gadolinium trichloride Chemical compound Cl[Gd](Cl)Cl MEANOSLIBWSCIT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 1
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 229950009822 gimeracil Drugs 0.000 description 1
- 208000024693 gingival disease Diseases 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229950005954 ibuprofen piconol Drugs 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000091 immunopotentiator Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- SBZZSNLTVKKWRQ-UHFFFAOYSA-K iron(3+);trichloride;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.Cl[Fe](Cl)Cl SBZZSNLTVKKWRQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VVNWJIRRSFIRMQ-UHFFFAOYSA-K manganese(3+) trichloride tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Mn+3] VVNWJIRRSFIRMQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004169 mitoxantrone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- ZSSVQAGPXAAOPV-UHFFFAOYSA-K molybdenum trichloride Chemical compound Cl[Mo](Cl)Cl ZSSVQAGPXAAOPV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- ATINCSYRHURBSP-UHFFFAOYSA-K neodymium(iii) chloride Chemical compound Cl[Nd](Cl)Cl ATINCSYRHURBSP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052758 niobium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010955 niobium Substances 0.000 description 1
- GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N niobium atom Chemical compound [Nb] GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 description 1
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical compound [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCOC1=CC(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)=CC=C1N PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- -1 patches Substances 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- CLSUSRZJUQMOHH-UHFFFAOYSA-L platinum dichloride Chemical compound Cl[Pt]Cl CLSUSRZJUQMOHH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 1
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N rubidium atom Chemical compound [Rb] IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3] YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- KZUNJOHGWZRPMI-UHFFFAOYSA-N samarium atom Chemical compound [Sm] KZUNJOHGWZRPMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHXBZLPMVFUQBQ-UHFFFAOYSA-K samarium(iii) chloride Chemical compound Cl[Sm](Cl)Cl BHXBZLPMVFUQBQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000002693 spinal anesthesia Methods 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229950010130 tamibarotene Drugs 0.000 description 1
- MUTNCGKQJGXKEM-UHFFFAOYSA-N tamibarotene Chemical compound C=1C=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=CC=1NC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 MUTNCGKQJGXKEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 1
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXMRNSHDSCDMLG-UHFFFAOYSA-J tetrachlororhenium Chemical compound Cl[Re](Cl)(Cl)Cl UXMRNSHDSCDMLG-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- DANYXEHCMQHDNX-UHFFFAOYSA-K trichloroiridium Chemical compound Cl[Ir](Cl)Cl DANYXEHCMQHDNX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- UACQLNPCDXDCID-UHFFFAOYSA-K trichloroosmium;trihydrate Chemical compound O.O.O.Cl[Os](Cl)Cl UACQLNPCDXDCID-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229940072358 xylocaine Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/295—Iron group metal compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/545—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/547—Chelates, e.g. Gd-DOTA or Zinc-amino acid chelates; Chelate-forming compounds, e.g. DOTA or ethylenediamine being covalently linked or complexed to the pharmacologically- or therapeutically-active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
- A61K47/551—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds one of the codrug's components being a vitamin, e.g. niacinamide, vitamin B3, cobalamin, vitamin B12, folate, vitamin A or retinoic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/554—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being a steroid plant sterol, glycyrrhetic acid, enoxolone or bile acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/558—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being a chemiluminescent acceptor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M19/00—Local anaesthesia; Hypothermia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
- C07C251/24—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F11/00—Compounds containing elements of Groups 6 or 16 of the Periodic Table
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F13/00—Compounds containing elements of Groups 7 or 17 of the Periodic Table
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/02—Iron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/02—Iron compounds
- C07F15/025—Iron compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F7/00—Heating or cooling appliances for medical or therapeutic treatment of the human body
- A61F2007/009—Heating or cooling appliances for medical or therapeutic treatment of the human body with a varying magnetic field acting upon the human body, e.g. an implant therein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Botany (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к применению мази, получаемой путем смешения намагничивающегося металл-саленового комплексного соединения с основой в качестве антибластомного лекарственного средства. Масляная основа смешана с намагничивающим металл-саленовым комплексным соединением в количестве, эффективном для доставки, и где температура мази достигает по меньшей мере 39°С или более после наложения АС магнитного поля на мазь при условиях 400 кГц в течение 300 секунд и более. Осуществление изобретения позволяет получить металл-саленовое комплексное соединение, которое проявляет превосходную неинвазивность и может быть эффективно перенесено в пораженную область. 10 табл., 9 пр., 18 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к металл-саленовому комплексному соединению и к металл-саленовому комплексному соединению, которое является намагничивающимся и может быть использовано в составах мазей, локальному анестетику, содержащему металл-саленовое комплексное соединение, и антибластомному лекарственному средству, содержащему это металл-саленовое комплексное соединение.
Предпосылки создания изобретения
Обычно, когда лекарственное средство вводят в живой организм, оно проникает в пораженную область и оказывает свои фармакологические воздействия на эту пораженную область, таким образом оказывая свои терапевтические воздействия. С другой стороны, даже если лекарственное средство достигает ткани, другой, чем пораженная область (то есть, нормальная ткань), оно не должно быть терапевтическим. Следовательно, важным является то, каким образом направлять лекарственное средство к пораженной области.
Способ направления лекарственного средства к пораженной области называют доставкой лекарственного средства к участку действия, которая была недавно активно изучена и разработана. Эта доставка лекарственного средства к участку действия имеет, по меньшей мере, два преимущества. Одним преимуществом является то, что в ткани пораженной области может быть достигнута достаточно высокая концентрация лекарственного средства. Фармакологические воздействия не могут быть видны, если концентрация лекарственного средства в пораженной области не имеет постоянного значения или более. Достаточные терапевтические воздействия не могут быть ожидаемыми, если концентрация лекарственного средства является низкой. Вторым преимуществом является то, что лекарственное средство направляется только к ткани пораженной области и, следовательно, могут быть ингибированы побочные реакции в нормальной ткани.
Такая доставка лекарственного средства к участку действия является наиболее эффективной для лечения рака противоопухолевыми агентами. Наибольшее количество противоопухолевых агентов ингибирует клеточный рост раковых клеток, которые активно делятся, так что противоопухолевые агенты также ингибируют клеточный рост даже в случае нормальной ткани, в которой клетки активно делятся, такой, как костный мозг, корни волос или слизистая оболочка пищеварительного канала. Следовательно, пациенты с раковым заболеванием, которым вводят противоопухолевые агенты, страдают от побочных реакций, таких, как анемия, потеря волос и рвота. Так как такие побочные реакции оказывают тяжелые нагрузки на пациентов, доза должна быть ограничена, таким образом, вызывая проблему неспособности к достижению в достаточной степени фармакологических воздействий противоопухолевых агентов.
Алкильные антибластомные лекарственные средства среди таких противоопухолевых агентов (антибластомные лекарственные средства) представляют собой общий термин для противоопухолевых агентов, обладающих способностью комбинирования алкильной группы (-СН2-СН2-), например, с полинуклеотидным белком, и проявляют эффекты алкилирования ДНК и ингибирования репликации ДНК, вызывая гибель клетки. Эти эффекты действуют, невзирая на клеточные циклы, также оказывается действие на клетки G0-периода, имеет место сильное воздействие на клетки, которые активно растут, и имеется тенденция к повреждению, например, костного мозга, слизистой оболочки пищеварительного канала, половых клеток или корней волос.
Кроме того, антиметаболитные антибластомные лекарственные средства представляют собой соединения, имеющие структуры, подобные структурам нуклеиновых кислот или метаболитов в процессе синтеза белка, повреждают клетки, например, путем ингибирования синтеза нуклеиновых кислот и специфически воздействуют на клетки митотического периода.
Противоопухолевые антибиотики представляют собой химические вещества, продуцируемые микроорганизмами, оказывают воздействия, как например ингибирование синтеза ДНК и разрыв нити ДНК, и проявляют противоопухолевую активность.
Также, микроканальцевые ингибиторы обладают противоопухолевыми эффектами путем прямого воздействия на микроканальцы, которые играют важные роли для сохранения нормальных функций клеток, например, путем образования веретен во время деления клеток, локализации клеточных органелл и транспортировки веществ. Микроканальцевые ингибиторы воздействуют на клетки, которые активно делятся, и нервные клетки.
Кроме того, платиновые препараты ингибируют синтез ДНК путем образования нитей ДНК, межцепочечных связей или связей ДНК-белок. Цисплатин представляет собой типичное лекарственное средство, однако, он вызывает тяжелые нефропатии и требует замены большого количества жидкости.
Кроме того, парагормональные антибластомные лекарственные средства являются эффективными против гормонзависимых опухолей. Женские гормоны или антиандрогеновые лекарственные средства вводят в случае андрогензависимого рака простаты.
Молекулярнонаправленные лекарственные средства используют для направленного на молекулы лечения, которое соответствует молекулярным биологическим характерным особенностям, специфическим для соответственных злокачественных опухолей.
Кроме того, ингибиторы топоизомеразы представляют собой ферменты для временно генерируемых разрывов в ДНК и изменения числа сплетений ДНК-нитей. Ингибитор топоизомеразы I представляет собой фермент, который генерирует разрывы в одной нити кольцевой ДНК, позволяет проходить другой нити и затем замыкает разрывы, а ингибитор топоизомеразы II временно разрывает две нити кольцевой ДНК, позволяет другим двум нитям ДНК проходить между первыми двумя нитями и снова связывает разорванные нити.
Кроме того, неспецифические иммунопотенциаторы ингибируют увеличение раковых клеток путем активации иммунной системы.
Локальные анестетики также обладают преимуществом доставки лекарственного средства к месту действия. Локальные анестетики используют для лечения локальных зудов и болей, например, в случае слизистой оболочки или кожи, вызываемых геморроидальным заболеванием, стоматита, заболевания десен, полостей, удаления зубов или в случае операций. Лидокаин (название продукта: ксилокаин) известен как типичный локальный анестетик; однако, этот лидокаин является более быстро действующим, но обладает антиаритмическим действием. Кроме того, если лидокаин, который является анестетиком, инъецируют в цереброспинальную жидкость, когда осуществляют спинальную анестезию, лидокаин распространяется по цереброспинальной жидкости; и, по «сценарию» наихудшего случая, имеется опасение, что лидокаин может достигать цервикальной части спинного мозга и, таким образом, вызывает прекращение дыхательной функции и оказывает критические отрицательные воздействия.
Примером конкретного способа доставки лекарственного средства к участку действия является использование носителя. Этот способ представляет собой нагружение носителя, который имеет тенденцию концентрироваться в пораженной области, лекарственным средством и носитель переносит лекарственное средство к пораженной области. Подающим надежды кандидатом в носители является магнитное вещество и имеется предлагаемый способ присоединения носителя, который является магнитным веществом, к лекарственному средству и позволяет носителю аккумулироваться в пораженной области посредством магнитного поля (см., например, Патентную Литературу 1).
Однако, когда используют магнитное вещество в качестве носителя, является затруднительным введение магнитного вещества-носителя, так как молекулы носителя являются обычно гигантскими и имеются технические проблемы в отношении прочности связывания и аффинности между носителем и молекулами лекарственного средства; и, вследствие вышеуказанных причин, является затруднительным достижение практического применения магнитного вещества-носителя.
Поэтому вводят локальный анестетик, в котором боковые цепи, для достижения плотности положительного или отрицательного спин-заряда, связаны с основным скелетом органического соединения и который пригоден в целом до тех пор, пока локальный анестетик направлен посредством магнетизма за счет внешнего магнитного поля; и, если локальный анестетик применяют в случае человеческого организма или животного, он сохраняется в области, где магнитное поле наложено локально посредством магнитного поля вне тела, и на область оказываются лекарственные воздействия, которыми первоначально обладает локальный анестетик. В случае вышеуказанного способа используют железо-саленовый комплекс в качестве примера такого лекарственного средства (см. Патентную Литературу 2).
Кроме того, представлена обзорная статья в отношении органического магнитного вещества, которое образует магниты из высокополимерных материалов посредством синтеза «высокоспиновых молекул» с более параллельными спинами, чем обычные металл-магнитные вещества (например, см. Патентную Литературу 3).
Кроме того, также приводится способ, согласно которому содержащуюся в цисплатине платину заменяют другим элементом (например, см. Патентную литературу 4).
Перечень ссылок
Патентная литература
Патентная Литература 1: открытая выкладка заявки на патент Японии (Kokai), публикация № 2001-10978
Патентная Литература 2: Международная заявка WO-2008/001851
Непатентная Литература 1: Hiizu Iwamura, «Molecular Design Aimed at Organic Ferromagnetic Substances», февраль 1989, сс. 76-88
Непатентная Литература 2: Krsity Cochran и др., Structural Chemistry, 13 (2002), сс. 133-140
Краткое изложение сущности изобретения
Техническая проблема
Однако, разработка, например, лекарственных средств и систем доставки лекарственных средств к участку действия, способных эффективно переносить более превосходные инвазивные лекарственные средства к пораженной области, известна для лечений, которые относительно приводят к деформации у пациентов, как, например, в случае лечений раковых заболеваний языка, тканей посторбитальной части или т.п.
Настоящее изобретение задумано с точки зрения таких обстоятельств и целью настоящего изобретения является получение металл-саленового комплексного соединения, которое проявляет превосходные неинвазивности и может быть эффективно перенесено к пораженной области, локального анестетика, содержащего это металл-саленовое комплексное соединение, и антибластомного лекарственного средства, содержащего это металл-саленовое комплексное соединение.
Решение проблемы
Для достижения вышеуказанной цели, настоящее изобретение относится к металл-саленовому комплексному соединению, в котором часть атома металла в каждой из составных молекул металл-саленового комплекса или производного металл-саленового комплекса мультимеризована через воду, и которое смешивают с основой для получения мази.
Кроме того, относительно металл-саленового комплексного соединения согласно настоящему изобретению, составные молекулы, более предпочтительно, должны быть двумя молекулами и часть атома металла каждой из двух молекул, более предпочтительно, должна быть димеризована через воду.
Так как это металл-саленовое комплексное соединение может быть смешано с основой для получения мази, оно может быть введено в виде мази в пораженную область. Следовательно, металл-саленовое комплексное соединение проявляет превосходную неинвазивность и может быть эффективно перенесено к пораженной области.
Между прочим, «мазь» согласно настоящему изобретению включает, кроме того, например, мази, в которых используют маслянистые основы, крема, в которых используют эмульсионные основы, как описано в Фармакопее Японии. «Основа», используемая для получения мази, служит для прилипания к коже и приводит к оставлению на коже активных ингредиентов в течение длительного периода времени и основа, которая может быть легко нанесена, не обладает вызывающим раздражение эффектом на коже и не повреждает стабильность активных ингредиентов.
Кроме того, металл-саленовое комплексное соединение согласно настоящему изобретению может быть нанесено, например, на язык, десны и внутреннюю сторону щек путем смешения с основой, которая может быть использована в полости рта.
Примеры такой основы включают гидрофобные основы (маслянистые основы), гидрофильные основы (эмульсионные основы, водорастворимые основы, лиофобные основы), специальные композиции (как например линименты, пасты, пластыри, лосьоны и спреи), оральные мази и глазные мази; более конкретно, например, мазевые основы, как например вазелин (желтый вазелин, гидрофильный вазелин и белый вазелин), кеналог, жидкий парафин, полиэтоксилированное гидрогенизированное касторовое масло, макрогол и желатинируемый углеводород.
Предпочтительным воплощением настоящего изобретения является намагничивающийся металл-саленовый комплекс, представленный следующими химическими формулами (I), (II), (III), и его производные.
Однако, относительно всех формул (I), (II) и (III), М означает Fe (железо), Cr (хром), Mn (марганец), Со (кобальт), Ni (никель), Мо (молибден), Ru (рубидий), Rh (родий), Pd (палладий), W (вольфрам), Re (рений), Os (осмий), Ir (иридий), Pt (платина), Nd (ниобий), Sm (самарий), Eu (европий) или Gd (гадолиний), и каждый от а до f и Y означает водород (где М означает Fe, за исключением случая, где все от а до f и Y означают атомы водорода), или имеет любое значение из нижеперечисленного (1)-(7):
(1) -СО2Ме;
(2) -СО(ОСН2СН2)2ОСН3;
(где R2 представляет собой множество нуклеиновых кислот, которые комбинированы вместе и образованы из аденина, гуанина, тимина, цитозина или урацила);
(5) -NHCOH, -NH2, -NHR1 или -NR1R2;
(где R1 и R2 означают алкил или алкан с одинаковым числом атомов углерода или с числом атомов углерода от 1 до 6;
(6) -NHR3, -NHCOR3 или -R3;
(где R3 представляет собой замещающую связь как результат десорбции функциональной группы, такой как водород или гидроксильная группа); и
(7) атомы галогена, такие как хлор, бром или фтор.
Кроме того, перенос заряда от R3 предпочтительно должен быть менее чем 0,5 электронов (е).
Кроме того, R3 может быть одним любым из соединений, представленных следующими формулами (1)-(27).
(1) Ибупрофенпиконол, фенилпропионовая кислота, анальгетическое/противовоспалительное средство:
(2) Мефенаминовая кислота, антраниловая кислота, противовоспалительный анальгетик:
(3) Лекарственное средство для лечения гиперлипидемии:
(4) Антибактериальное средство:
(5) Фторохром (родамин):
(6) Гормон (эстроген):
(7) Гормон (эстроген):
(8) Таксол (паклитаксел):
(9) Аминокислота (глицин):
(10) Аминокислота (аланин):
(11) Аминокислота (аргинин):
(12) Аминокислота (аспарагин):
(13) Аминокислота (аспарагиновая кислота):
(14) Аминокислота (цистеин):
(15) Аминокислота (глутаминовая кислота):
(16) Аминокислота (гистидин):
(17) Аминокислота (изолейцин):
(18) Аминокислота (лейцин):
(19) Аминокислота (лизин):
(20) Аминокислота (метионин):
(21) Аминокислота (фенилаланин):
(22) Аминокислота (пролин):
(23) Аминокислота (серин):
(24) Аминокислота (треонин):
(25) Аминокислота (триптофан):
(26) Аминокислота (тирозин):
(27) Аминокислота (валин):
Кроме того, настоящее изобретение относится к локальному анестетику, включающему намагничивающееся металл-саленовое комплексное соединение, где R3 представляет собой заместитель, представленный любой из следующих формул (28)-(38), получаемый как результат десорбции водорода от соединения, которое имеет метильную группу и перенос заряда которого составляет менее чем 0,5 электронов (е).
(28) Общее название: лидокаин
(29) Общее название: этиламинобензойная кислота
(30) Общее название: оксибупрокаингидрохлорид
(31) Общее название: оксетазаин
(32) Общее название: дибукаин
(33) Общее название: этилпиперидиноацетиламинобензоат
(34) Общее название: прокаин
(35) Общее название: мепивакаин
(36) Общее название: п-бутиламинобензоилдиэтиламиноэтанол-гидрохлорид
(37) Общее название: бупивакаингидрохлорид
(38) Общее название: ропивакаингидрохлоридгидрат
Кроме того, настоящее изобретение относится к антибластомному лекарственному средству, включающему намагничивающееся металл-саленовое комплексное соединение, где R3 представляет собой любое одно из соединений, представленных следующими формулами (39)-(103), которое комбинируется с основным скелетом соединения вышеприведенной формулы (I) через часть связывающей группы, получаемую как результат десорбции водорода (однако, в соединении (83), цианогруппа (-CN) представляет собой связывающую группу).
(39) Общее название: ифосфамид, алкильное антибластомное лекарственное средство
(40) Общее название: циклофосфамид, алкильное антибластомное лекарственное средство
(41) Общее название: дакарбазин, алкильное антибластомное лекарственное средство
(42) Общее название: бусульфан, алкильное антибластомное лекарственное средство
(43) Общее название: мелфалан, алкильное антибластомное лекарственное средство
(44) Общее название: ранимустин, алкильное антибластомное лекарственное средство
(45) Общее название: эстрамустиннатрийфосфат, алкильное антибластомное лекарственное средство
(46) Общее название: нимустингидрохлорид, алкильное антибластомное лекарственное средство
(47) Общее название: эноцитабин, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(48) Общее название: капецитабин, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(49) Общее название: кармофур, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(50) Общее название: гимерацил, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(51) Общее название: отерацилкалий, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(52) Общее название: цитарабин, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(53) Общее название: цитарабинокфосфат, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(54) Общее название: тегафур, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(55) Общее название: доксифлуридин, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(56) Общее название: гидроксикарбамид, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(57) Общее название: фторурацил, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(58) Общее название: меркаптопурингидрат, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(59) Общее название: флударабинфосфат, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(60) Общее название: гемцитабингидрохлорид, антиметаболитное антибластомное лекарственное средство
(61) Общее название: актиномицин-D, противоопухолевый антибиотик
(62) Общее название: акларубицингидрохлорид, противоопухолевый антибиотик
(63) Общее название: идарубицингидрохлорид, противоопухолевый антибиотик
(64) Общее название: эпирубицингидрохлорид, противоопухолевый антибиотик
(65) Общее название: зиностатинстималамер, противоопухолевый антибиотик
R1 и R2 отличаются друг от друга и отвечают следующим формулам, соответственно, и то же самое относится к R’1 и R’2:
А1=Н или NH4
A2, A3=Н или NH4 или С4Н9
(А2 и А3 не означают С4Н9, в одно и то же время)
M+n: приблизительно в среднем 5,5
(66) Общее название: даунорубицингидрохлорид, противоопухолевый антибиотик
(67) Общее название: доксорубицингидрохлорид, противоопухолевый антибиотик
(68) Общее название: блеомицингидрохлорид, противоопухолевый антибиотик
(69) Общее название: пепломицинсульфат, противоопухолевый антибиотик
(70) Общее название: митомицин С, противоопухолевый антибиотик
(71) Общее название: амрубицингидрохлорид, противоопухолевый антибиотик
(72) Общее название: вибрамицингидрохлорид, противоопухолевый антибиотик
(73) Общее название: пирарубицингидрохлорид, противоопухолевый антибиотик
(74) Общее название: доцетакселгидрат, микроканальцевый ингибитор
(75) Общее название: винкристинсульфат, микроканальцевый ингибитор
(76) Общее название: винбластинсульфат, микроканальцевый ингибитор
(77) Общее название: винорелбинтартрат, микроканальцевый ингибитор
(78) Общее название: виндесинсульфат, микроканальцевый ингибитор
(79) Общее название: оксалиплатин, препарат на основе платины
(80) Общее название: карбоплатин, препарат на основе платины
(81) Общее название: цисплатин, препарат на основе платины
(82) Общее название: недаплатин, препарат на основе платины
(83) Общее название: анастрозол, парагормональное лекарственное средство
(84) Общее название: афема, парагормональное лекарственное средство
(85) Общее название: эксеместан, парагормональное лекарственное средство
(86) Общее название: тамоксифенцитрат, парагормональное лекарственное средство
(87) Общее название: торемифенцитрат, парагормональное лекарственное средство
(88) Общее название: бикалутамид, парагормональное лекарственное средство
(89) Общее название: флутамид, парагормональное лекарственное средство
(90) Общее название: мепитиостан, парагормональное лекарственное средство
(91) Общее название: эстрамустиннатрийфосфат, парагормональное лекарственное средство
(92) Общее название: медроксипрогестеронацетат, парагормональное лекарственное средство
(93) Общее название: тамибаротен, молекулярно направленное терапевтическое лекарственное средство
(94) Общее название: гефитиниб, молекулярно направленное терапевтическое лекарственное средство
(95) Общее название: третиноин, молекулярно направленное терапевтическое лекарственное средство
(96) Общее название: иматинибмезилат, молекулярно направленное терапевтическое лекарственное средство
(97) Общее название: этопозид, ингибитор топоизомеразы
(98) Общее название: собузоксан, ингибитор топоизомеразы
(99) Общее название: иринотекангидрохлорид, ингибитор топоизомеразы
(100) Общее название: ногитекангидрохлорид, ингибитор топоизомеразы
(101) Общее название: убенимекс, неспецифический иммуностимулятор
(102) Общее название: сизофиран, неспецифический иммуностимулятор
(103) Общее название: лентинан, неспецифический иммуностимулятор
Кроме того, настоящее изобретение относится к антибластомному лекарственному средству, включающему намагничивающееся металл-саленовое комплексное соединение, где R3 представляет собой любое одно из соединений, представленных следующими формулами (104)-(109).
(104) Наименование продукта: лейплин; и общее название: лейпрорелинацетат, противоопухолевый агент
(105) Наименование продукта: метотрексат; и общее название: метотрексат, противоопухолевый агент
(106) Наименование продукта: новантрон; и общее название: митоксантронгидрохлорид, противоопухолевый агент
(107) Наименование продукта: фотофрин; и общее название: порфимернатрий, противоопухолевый агент
(108) Наименование продукта: фотофрин; и общее название: порфимернатрий, противоопухолевый агент
(109) Наименование продукта: милотарг; и общее название: гемтузумабозогамицин, противоопухолевый агент
Полезные эффекты данного изобретения
В соответствии с настоящим изобретением, можно получать металл-саленовое комплексное соединение, которое проявляет превосходную неинвазивность и может быть эффективно перенесено в пораженную область, локальный анестетик, содержащий это металл-саленовое комплексное соединение, и антибластомное лекарственное средство, содержащее это металл-саленовое комплексное соединение.
Краткое описание чертежей
На фиг.1 представлен график, показывающий изменения по массе (TG) и результаты дифференциального термического анализа (ДТА), что касается металл-саленовых комплексных соединений согласно настоящему изобретению.
На фиг.2 представлена диаграмма, показывающая интегральную кривую металл-саленовых комплексных соединений согласно настоящему изобретению.
На фиг.3 представлена диаграмма, показывающая кривую магнитное поле-намагничивание Mn-саленового комплексного соединения.
На фиг.4 представлена диаграмма, показывающая кривую магнитное поле-намагничивание Cr-саленового комплексного соединения.
На фиг.5 представлена диаграмма, показывающая кривую магнитное поле-намагничивание Со-саленового комплексного соединения, при температуре 37°С (310 К).
На фиг.6 представлена кривая магнитное поле-намагничивание Fe-саленового комплексного соединения.
На фиг.7 представлен диаграммный рисунок состояния, где полюсовой магнит введен в контакт с прямоугольным флаконом.
На фиг.8 представлена типичная диаграмма, показывающая связь между расстоянием от магнита и количеством клеток (образцы) на единицу площади.
На фиг.9 представлен перспективный вид системы наведения.
На фиг.10 представлена типичная диаграмма, показывающая результаты измерения SNR клеток после помещения в систему наведения при использовании MRI.
На фиг.11 представлены фотоснимки, показывающие воздействия Fe-саленового комплексного соединения на рост меланомы у мыши.
На фиг.12 представлена типичная диаграмма, показывающая воздействия Fe-саленового комплексного соединения на меланомы.
На фиг.13 представлена диаграмма, показывающая результаты гистологического исследования Fe-саленового комплексного соединения.
На фиг.14 представлен график, показывающий зависимость между напряженностью магнитного поля Fe-саленового комплексного соединения и повышением температуры.
На фиг.15 представлен график, показывающий зависимость между временем и повышением температуры, когда магнитное поле АС наложено на мазь, в которой использован вазелин в качестве основы и смешан с Fe-саленовым комплексным соединением.
На фиг.16 представлен график, показывающий зависимость между временем и повышением температуры, когда магнитное поле АС наложено на мазь, в которой использован кеналог в качестве основы и смешан с Fe-саленовым комплексным соединением.
На фиг.17 представлен график, показывающий зависимость между временем и повышением температуры, когда магнитное поле АС наложено только на вазелин и только на кеналог.
На фиг.18 представлен график, показывающий зависимость между временем и повышением температуры, когда образец двухатомного Fe-саленового комплексного соединения, растворенный в агарозе, подвергают воздействию инфракрасного излучения в ближней области спектра.
Описание воплощений
Пример 1
Металл-саленовое комплексное соединение согласно настоящему изобретению получают следующим образом.
Смесь 4-нитрофенола (Соединение 1) (25 г, 0,18 моль), гексаметилентетрамина (25 г, 0,18 моль) и полифосфорной кислоты (200 мл) перемешивают в течение одного часа при температуре 100°С. Затем эту смесь вводят в 500 мл этилацетата и 1 л (литр) воды и перемешивают до полного растворения. Кроме того, когда 400 мл этилацетата добавляют к этому раствору, раствор разделяется на две фазы. Затем водную фазу удаляют из раствора, который разделен на две фазы; и остающееся соединение дважды промывают основным растворителем и сушат над безводным MgSO4 (сульфат магния). В результате, синтезируют 17 г Соединения 2 (выход 57%).
Соединение 2 (17 г, 0,10 моль), уксусный ангидрид (200 мл) и H2SO4 (минимальное количество) перемешивают в течение одного часа при комнатной температуре. Полученный раствор перемешивают в течение 0,5 часа в смеси воды со льдом (2 л) для осуществления гидролиза. Полученный раствор отфильтровывают и высушивают на воздухе, после чего получают порошкообразное вещество белого цвета. Это порошкообразное вещество перекристаллизуют, используя растворитель, содержащий этилацетат. В результате получают 24 г Соединения 3 (выход 76%) в виде кристаллов белого цвета.
Смесь углерода (2,4 г), содержащего 10% палладия, с Соединением 3 (24 г, 77 ммоль) и метанолом (500 мл) восстанавливают в течение ночи, в атмосфере водорода, при давлении 1,5 атм. После завершения восстановления, продукт отфильтровывают, таким образом получая 21 г Соединения 4 в виде масла коричневого цвета.
Соединение 4 (21 г, 75 ммоль) и ди(трет-бутил)дикарбонат (18 г, 82 ммоль) перемешивают в течение ночи в безводном дихлорметане (DCM) (200 мл), в атмосфере азота. Полученный раствор (Соединение 5) выпаривают в вакууме и затем растворяют в метаноле (100 мл). Потом добавляют гидроксид натрия (15 г, 374 ммоль) и воду (50 мл) и раствор кипятят с обратным холодильником в течение 5 часов. Затем раствор охлаждают, отфильтровывают, промывают водой и доводят досуха в вакууме, таким образом получая соединение коричневого цвета. Полученное соединение дважды подвергают флэш-хроматографии при использовании силикагеля, таким образом получая 10 г Соединения 6 (выход 58%).
Соединение 6 (10 г, 42 ммоль) вводят в 400 мл безводного этанола, смесь доводят до кипения с обратным холодильником во время нагревания и добавляют несколько капель этилендиамина (1,3 г, 21 ммоль) в 20 мл безводного этанола, в то время как перемешивают в течение 0,5 часа. Смесь вводят в емкость со льдом, где ее охлаждают и перемешивают в течение 15 минут. Затем смесь промывают с помощью 200 мл этанола, отфильтровывают и высушивают в вакууме, таким образом получая 8,5 г (выход 82%) Соединения 7.
Соединение 7 (8,2 г, 16 ммоль) и триэтиламин (22 мл, 160 ммоль) вводят в стандартный метанол (метанол выпускается фирмой Showa Chemical, чистота 99,5% или более) (50 мл); и раствор FeCl3·4H2O (тетрагидрат хлорида железа (III)) (2,7 г, 16 ммоль), в случае Fe-саленового комплексного соединения, MnCl3·4H2O (тетрагидрат хлорида марганца (III)) (2,7 г, 16 ммоль), в случае Mn-саленового комплексного соединения, или CrCl3·4H2O (тетрагидрат хлорида хрома (III)) (2,7 г, 16 ммоль), в случае Cr-саленового комплексного соединения, добавленного к 10 мл метанола, перемешивают в атмосфере азота. Кроме того, можно использовать CoCl2 (хлорид кобальта (II), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Со-саленового комплексного соединения, NiCl2 (хлорид никеля (II), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Ni-саленового комплексного соединения, MoCl3 (хлорид молибдена (III), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Мо-саленового комплексного соединения, RuCl3 (хлорид рутения (III), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Ru-саленового комплексного соединения, RhCl3 (хлорид родия (III), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Rh-саленового комплексного соединения, PdCl2 (хлорид палладия (II), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Pd-саленового комплексного соединения, WCl6 (хлорид вольфрама (VI), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае W-саленового комплексного соединения, ReCl5 (хлорид рения (V), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Re-саленового комплексного соединения, тригидрат хлорида осмия (тригидрат хлорида осмия (III), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Os-саленового комплексного соединения, IrCl3 (хлорид иридия (III), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Ir-саленового комплексного соединения, PtCl2 (хлорид платины (II), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Pt-саленового комплексного соединения, NdCl3 (хлорид неодима (III), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Nd-саленового комплексного соединения, SmCl3 (хлорид самария (III), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Sm-саленового комплексного соединения, EuCl3 (хлорид европия (III), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Eu-саленового комплексного соединения, и GdCl3 (хлорид гадолиния (III), выпускаемый фирмой Alfa Aesar), в случае Gd-саленового комплексного соединения.
Ингредиенты перемешивают в течение одного часа, в атмосфере азота, при комнатной температуре, таким образом получая соединение коричневого цвета. Затем это соединение высушивают в вакууме или содержащуюся в нем воду в достаточной степени удаляют посредством, например, использования магния или адсорбируют и удаляют с помощью магния. Полученное соединение разбавляют с помощью 400 мл дихлорметана, дважды промывают основным раствором, сушат над Na2SO4 и высушивают в вакууме, таким образом получая металл-саленовое комплексное соединение в виде димера, содержащего молекулы воды. Полученное соединение перекристаллизуют из раствора диэтилового эфира и парафина, и анализ посредством высокоскоростной жидкостной хроматографии показывает димерное металл-саленовое комплексное соединение, содержащее молекулы воды, чистотой 95% или выше.
Химические структурные формулы полученного димера с молекулами воды следуют ниже.
Между прочим, связь между металлом и кислородом можно считать слиянием ковалентной связи и металлической связи. Элементный анализ полученного димера с молекулами воды показывает, что он содержит 57,73% С, 4,42% Н, 17,2% Fe, 8,49% N и 12,16% О; и все различия между рассчитанными значениями и экспериментальными значениями находятся в пределах диапазона абсолютной погрешности ±0,4%.
Кроме того, когда используют Mn-саленовое комплексное соединение или Cr-саленовое комплексное соединение в вышеуказанных примерах, каждый атом Fe в вышеуказанных химических формулах становится Mn или Cr.
Затем осуществляли TG-масс-анализ для внесения ясности в отношении наличия включенных молекул воды. В результате, найдено, что молекулы воды детектируются в диапазоне от комнатной температуры до 260°С. Это происходит вследствие того, что молекулы воды включены в кристаллы. Результаты TG-масс-анализа представлены на фиг.1 и фиг.2.
Между прочим, экспериментальные условия для TG-масс-анализа описаны ниже.
Прибор для TG-анализа: TG-40 фирмы SHIMADZU CORPORATION;
Прибор для MS: GC/MS QP2010(1) фирмы SHIMADZU CORPORATION.
Условия измерения
Перед началом измерения: после помещения образца в прибор для TG-анализа, пропускали газ-носитель в течение 15 минут или более, и затем начинали повышать температуру;
Условия нагревания: от комнатной температуры до 500°С (скорость повышения температуры: 5°С/мин);
Масса образца: 3,703 мг;
Чувствительность MS: 1,80 кВ;
Диапазон массового числа: m/z=10-300;
Атмосфера: гелий (50 мл/мин);
Стандартное ссылочное вещество: дигидрат вольфрамата натрия, 1-бутен, диоксид углерода.
Пример 2
Кривую магнитное поле-намагничивание Mn-саленового комплексного соединения, полученного вышеописанным способом, при 37°С (310 К) рассчитывали, используя MPMS7 Quantum Design, Inc., и измерение показало, что Mn-саленовое комплексное соединение является парамагнитным. Результаты представлены на фиг.3.
Пример 3
Кривая магнитное поле-намагничивание Cr-саленового комплексного соединения, полученного посредством вышеописанного способа, при температуре 37°С (310 K), была измерена путем использования MPMS7 от Quantum Design Inc. и измерение показало, что Cr-саленовое комплексное соединение является парамагнитным. Результаты представлены на фиг.4.
Пример 4
Кривая магнитное поле-намагничивание Co-саленового комплексного соединения, полученного посредством вышеописанного способа, при температуре 37°С (310 K), была измерена путем использования MPMS7 от Quantum Design Inc., и измерение показало, что Co-саленовое комплексное соединение является парамагнитным. Результаты представлены на фиг.6.
Пример 5
На фиг.6 представлена кривая магнитное поле-намагничивание Fe-саленового комплексного соединения, при температуре 37°С (310 K). На фиг.3, фиг.5 и фиг.6 показано, что, по сравнению с Fe-саленовым комплексным соединением, Со-саленовое комплексное соединение имеет более значительное намагничивание, когда магнитное поле имеет напряженность 10000 Э (эрстед; (1 Тл (тесла))) или более. Кроме того, по сравнению с Fe-саленовым комплексным соединением, Mn-саленовое комплексное соединение имеет более значительное намагничивание, когда магнитное поле имеет напряженность 30000 Э (3 Тл) или более. Следовательно, Fe-саленовое комплексное соединение имеет самое значительное намагничивание, когда магнитное поле имеет напряженность менее чем 10000 Э (1 Тл); и является подходящим для использования в системах доставки лекарственного средства к участку действия за счет магнитной индукции, в случае которых используют, например, постоянные электромагниты на основе неодима. Однако, когда магнитное поле превышает 10000 Э (1 Тл), Со-саленовое комплексное соединение или Mn-саленовое комплексное соединение имеет значительное намагничивание и является наиболее подходящим для систем доставки лекарственного средства к участку действия за счет магнитной индукции, в случае которых используют сверхпроводящие электромагниты.
Пример 6
Культуральную среду посыпали порошком металл-саленового комплексного соединения, который получали, что касается каждого из Fe-саленового комплексного соединения, Mn-саленового комплексного соединения, Cr-саленового комплексного соединения и Со-саленового комплексного соединения, посредством вышеописанного способа, в количествах, позволяющих видеть магнитное притяжение, наблюдаемое по конфлюенции крысиных L6 клеток, составляющей 30%, и состояние среды фотографировали спустя 48 часов. Между прочим, на фиг.7 представлен полюсовой магнит в контакте с прямоугольным флаконом, содержащим культуральную среду крысиных L6 клеток.
Затем, спустя 48 часов, наружную поверхность основания прямоугольного флакона фотографировали от одного конца до другого и подсчитывали количество клеток. Из результатов такого подсчета, результаты относительно Fe-саленового комплексного соединения представлены на фиг.8. Между прочим, ссылаясь на фигуру 8, «проксимальная к электромагниту позиция» находится в пределах площади проекции поверхности конца электромагнита у основания прямоугольного флакона, а «дистальная к электромагниту позиция» означает область относительно стороны, противоположной поверхности конца магнита у основания прямоугольного флакона.
На фиг.8 представлено, что около электромагнита Mn-саленовый комплекс притянут, приводя в результате к более сильной концентрации Fe-саленового комплекса, так что ингибирующее рост ДНК воздействие Fe-саленового комплекса в результате приводит к разительно более низкому числу клеток, чем в случае дистальной к электромагниту позиции. Кроме того, относительно каждого из Mn-саленового комплексного соединения, Cr-саленового комплексного соединения и Со-саленового комплексного соединения, результаты разительно более низкого числа клеток получали в случае позиции, проксимальной к электромагниту, чем позиции, дистальной к электромагниту. В результате, магнитные лекарственные средства и система, снабженная генерирующими магнетизм средствами, согласно настоящему изобретению, таким образом, могут позволять лекарственным средствам концентрироваться в тканях-мишенях и тканях индивидуумов.
Затем должен быть описан пример наведения при использовании системы наведения. В этой системе наведения, как проиллюстрировано на фиг.9, пару магнитов 230 и 232, обращенных друг к другу в направлении силы тяжести, поддерживали посредством штатива 234 и зажима 235 и между магнитами 230 и 232 располагали металлическую пластину 236. Металлическую пластину 236, главным образом железную пластину, помещали между парой магнитов 230 и 232 так, чтобы могло быть создано магнитное поле локально постоянной и сильной напряженности. Вместо магнита может быть использован электромагнит для модификации магнитной силы, генерируемой в этой системе наведения. Генерирующие магнетизм средства можно перемещать к позиции-мишени индивидуума на столе для возможности паре генерирующих магнетизм средств перемещаться в направлениях Х, Y и Z. Ткань индивидуума может быть помещена в область магнитного поля для концентрирования лекарственного средства в ткани.
Более конкретно, например, вышеуказанное Fe-саленовое комплексное соединение (концентрация лекарственного средства 5 мг/мл (15 ммоль)) инъецировали внутривенно мыши массой около 30 г, осуществляли лапаротомию и мышь помещали на железную пластину 236 для локализации ее правой почки между парой магнитов 230 и 232. Между прочим, используемые магниты представляли собой Продукт № N50 (постоянные электромагниты на основе неодима), выпускаемый фирмой Shin-Etsu Chemical Co. Ltd., с остаточной магнитной индукцией от 1,39 Тл до 1,44 Тл. В этом случае, магнитное поле, наложенное на правую почку, составляло 0,3 (Тл), а магнитное поле, наложенное на левую почку мыши, составляло около 1/10 вышеуказанного магнитного поля.
Вместе с левой почкой и почкой, на которую не было наложено поле (контроль), магнитное поле налагали на правую почку мыши и спустя 10 минут измеряли SNR посредством MRI по Т1-способу и Т2-способу. Как представлено на фиг.10, было подтверждено, что возможно осуществление пребывания лекарственного средства в правой почке (RT), на которую было наложено магнитное поле, по сравнению с левой почкой (LT) и контролем.
Кроме того, когда каждое из Mn-саленового комплексного соединения, Cr-саленового комплексного соединения и Со-саленового комплексного соединения инъецировали внутривенно мыши, осуществляли лапаротомию и налагали магнитное поле на мышь путем использования системы наведения, представленной на фиг.9, таким же образом, было подтверждено, что возможно осуществление пребывания лекарственного средства в правой почке (RT), на которую было наложено магнитное поле, по сравнению с левой почкой (LT) и контролем.
На фиг.11 представлено воздействие Fe-саленового комплексного соединения на рост меланомы у мышей. Меланому создавали в мышиных хвостах in vivo за счет локальной трансплантации культивированных клеток меланомы (клетки меланомы М3-клона). Между прочим, фиг.11(1) представляет собой фотографию, демонстрирующую влияния солевой группы (солевой раствор), в случае которой вместо Fe-саленового комплексного соединения вводят соленую воду; на фиг.11(2) представлена фотография, показывающая влияния группы (SC), в случае которой Fe-саленовое комплексное соединение инъецировали без наложения магнитного поля; и на фиг.11(3) представлена фотография, показывающая влияние группы (SC + Mag), в случае которой Fe-саленовое комплексное соединение инъецировали во время наложения магнитного поля (n=7-10).
Fe-саленовое комплексное соединение (50 мг/кг) вводили внутривенно в хвостовую вену с последующим локальным наложением магнитного поля с помощью коммерчески доступного полюсового магнита (630 мТл, цилиндрический магнит на основе неодима, длиной 150 мм и 20 мм в диаметре). Наложение полюсового магнита осуществляли путем трехчасового легкого контакта с областью меланомы непосредственно после инъекции Fe-саленового комплексного соединения в течение 10-14 суток.
Наложение полюсового магнита осуществляли таким путем, чтобы напряженность магнитного поля становилась максимальной касательно площади ожидаемой протяженности меланомы, которая составляла приблизительно 150 мм или была короче в мышином хвосте в течение периода роста 2 недели. Спустя двенадцать суток после начальной инъекции Fe-саленового комплексного соединения, протяженность меланомы оценивали путем определения площади меланомной пигментации.
Как представлено на фиг.12, протяженность меланомы была самой большой в солевой группе (100±17,2%), которой инъецировали физиологический раствор вместо Fe-саленового комплексного соединения. С другой стороны, протяженность меланомы умеренно уменьшалась (63,68±16,3%) в SC-группе, которой инъецировали Fe-саленовое комплексное соединение без наложения сильного магнитного поля. В противоположность, более всего меланома исчезала (9,05±3,42%) в группе SC+Mag, в случае которой инъецировали Fe-саленовое комплексное соединение и налагали сильное магнитное поле как описано выше (n=7-10).
Между прочим, такие же результаты получали в случае каждого из Mn-саленового комплексного соединения, Cr-саленового комплексного соединения и Со-саленового комплексного соединения.
Гистологическое исследование осуществляли, как представлено на фиг.13, при использовании гематоксилин-эозинового красителя и иммуно-гистохимического красителя с анти-Ki-67-антителом и анти-циклин-D1-антителом, которые оба являются маркерами пролиферации опухоли в срезах ткани. В результате, гистологическое исследование показало, что опухолевая протяженность меланомы уменьшалась, когда инъецировали Fe-саленовое комплексное соединение (SC); и опухолевая протяженность меланомы большей частью исчезала, когда наложение сильного магнитного поля комбинировали с Fe-саленовым комплексным соединением.
Между прочим, такие же результаты получали в случае каждого из Mn-саленового комплексного соединения, Cr-саленового комплексного соединения и Со-саленового комплексного соединения.
Кроме того, наложение АС магнитного поля с напряженностью магнитного поля 200 Э и частотой от 50 кГц до 200 кГц к лекарственному средству (Fe-саленовое комплексное соединение; 9,25 ммоль) повышало температуру лекарственного средства на 2-10°С (фиг.14). Это подтверждало то, что такое повышение температуры соответствует диапазону от 39°С до 47°С, как рассчитано с точки зрения температуры во время введения живому организму, и такой диапазон температуры представляет собой зону температуры, способную подвергать лизису раковые клетки. На фиг.14(1) представлены изменения температуры с временем, когда на лекарственное средство налагают АС магнитное поле; на фиг.14(2) представлена максимальная температура, когда изменяли только магнитное поле, тогда как использовали фиксированную частоту; и на фиг.14(3) представлена максимальная температура, когда изменяли только частоту, тогда как использовали фиксированное магнитное поле.
Между прочим, такие же результаты получали в случае каждого из Mn-саленового комплексного соединения, Cr-саленового комплексного соединения и Со-саленового комплексного соединения.
Пример 7
Перенос электронов от соединения, которое связывается с металл-саленовыми комплексами, может быть определен посредством первых принципов расчета. Система для реализации этого компьютерного моделирования снабжена хорошо известными ресурсами аппаратного обеспечения, как компьютер, то есть, память, вычислительное устройство, снабженное вычислительной схемой, как например центральный процессор (CPU), и средства визуального отображения для вывода вычисленных результатов.
Память включает данные, указывающие существование органических соединений или трехмерных структур, и системные программы для осуществления компьютерного моделирования. Системная программа способна осуществлять, в целом, добавление, модификацию и удаление боковых цепей из каждого соединения, сшивку некоторых боковых цепей, расчет областей высокой плотности спин-заряда и определение плотности спин-заряда для структур. Например, в качестве этой программы может быть использована коммерчески доступная программа (Dmol3 фирмы Accelrys).
Пользователь вводит позицию, где боковые цепи должны быть добавлены к соединению, или выбирает позицию, в которой боковые цепи модифицированы или удалены, и использует программу поддержки памяти для обозначения в вычислительном устройстве позиции, где должна быть образована сшивка. Компьютер получает входные данные для расчета плотности спин-заряда и выводит результаты на экран дисплея. Пользователь также может добавлять структурные данные относительно существующих соединений в компьютерную систему для получения плотности спин-заряда существующих соединений.
Перенос заряда от соединения, полученного путем связывания с другим соединением, на металл-саленовый комплекс может быть определен посредством интегрирования предварительно определенной повышающейся и понижающейся плотности спин-заряда в трехмерном пространстве. Расчетные результаты в отношении переноса заряда в положениях e, b, k, h или е, h вышеуказанных химических формул (I) и (II) представлены в каждой из следующих таблиц. В каждой таблице, знак минус (-) указывает увеличение электронов, а знак плюс (+) указывает уменьшение электронов.
Таблица 1 | ||
Металл-саленовый комплекс (химическая формула I) | Комбинируемое соединение | |
Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
-0,31 | Ибупрофен, химическая формула (1) | +0,31 |
-0,31 | Мефенаминовая кислота, химическая формула (2) | +0,31 |
-0,32 | Пефлоксацин, химическая формула (3) | +0,32 |
-0,31 | Гемфиброзил, химическая формула (4) | +0,31 |
-0,32 | Родамин, химическая формула (5) | +0,32 |
-0,35 | Эстроген, химическая формула (6) | +0,35 |
-0,35 | Эстроген, химическая формула (7) | +0,35 |
-0,34 | Таксол, химическая формула (8) | +0,34 |
-0,28 | Глицин, химическая формула (9) | +0,28 |
-0,28 | Аланин, химическая формула (10) | +0,28 |
-0,27 | Аргинин, химическая формула (11) | +0,27 |
-0,27 | Аспарагин, химическая формула (12) | +0,27 |
-0,25 | Аспарагиновая кислота, химическая формула (13) | +0,25 |
-0,26 | Цистеин, химическая формула (14) | +0,26 |
-0,26 | Глутаминовая кислота, химическая формула (15) | +0,26 |
-0,25 | Гистидин, химическая формула (16) | +0,25 |
-0,27 | Изолейцин, химическая формула (17) | +0,27 |
-0,26 | Лейцин, химическая формула (18) | +0,26 |
-0,24 | Лизин, химическая формула (19) | +0,24 |
-0,28 | Метионин, химическая формула (20) | +0,28 |
-0,29 | Фенилаланин, химическая формула (21) | +0,29 |
-0,26 | Пролин, химическая формула (22) | +0,26 |
-0,26 | Серин, химическая формула (23) | +0,26 |
-0,25 | Треонин, химическая формула (24) | +0,25 |
-0,28 | Триптофан, химическая формула (25) | +0,28 |
-0,29 | Тирозин, химическая формула (26) | +0,29 |
-0,25 | Валин, химическая формула (27) | +0,25 |
Таблица 2 | ||
Металл-саленовый комплекс (химическая формула I) |
Комбинируемое соединение | |
Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
-0,33 | Ифосфамид | +0,33 |
-0,34 | Циклофосфамид | +0,34 |
-0,32 | Дакарбазин | +0,32 |
-0,33 | Бусульфан | +0,33 |
-0,33 | Мелфалан | +0,33 |
-0,28 | Ранимустин | +0,28 |
-0,30 | Эстрамустиннатрийфосфат | +0,30 |
-0,31 | Нимустингидрохлорид | +0,31 |
-0,39 | Доцетакселгидрат | +0,39 |
-0,38 | Винкристинсульфат | +0,38 |
-0,38 | Винбластинсульфат | +0,38 |
-0,23 | Эпирубицингидрохлорид | +0,23 |
-0,33 | Винорелбиндитартрат | +0,33 |
-0,29 | Виндезинсульфат | +0,29 |
-0,25 | Оксалиплатин | +0,25 |
-0,22 | Карбоплатин | +0,22 |
-0,23 | Цисплатин | +0,23 |
-0,24 | Недаплатин | +0,24 |
Таблица 3 | ||
Металл-саленовый комплекс (химическая формула I) | Комбинируемое соединение | |
Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
-0,19 | Анастрозол | +0,19 |
-0,18 | Афема | +0,18 |
-0,28 | Экземестан | +0,28 |
-0,13 | Торемифенцитрат | +0,13 |
-0,23 | Бикалутамид | +0,23 |
-0,39 | Флутамид | +0,39 |
-0,22 | Мепиотиостан | +0,22 |
-0,30 | Эстрамустиннатрийфосфат | +0,30 |
-0,31 | Медроксипрогестеронацетат | +0,31 |
-0,23 | Тамибаротен | +0,23 |
-0,22 | Гефитиниб | +0,22 |
-0,24 | Третиноин | +0,24 |
-0,27 | Иматинибмезилат | +0,27 |
-0,27 | Этопозид | +0,27 |
-0,25 | Собузоксан | +0,25 |
-0,22 | Иринотекангидрохлорид | +0,22 |
-0,23 | Ногитекангидрохлорид | +0,23 |
Таблица 4 | ||
Металл-саленовый комплекс (химическая формула I) | Комбинируемое соединение | |
Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
-0,33 | Убенимекс | +0,33 |
-0,31 | Сизофиран | +0,31 |
-0,28 | Лентинан | +0,28 |
-0,33 | Ифосфамид | +0,33 |
-0,34 | Циклофосфамид | +0,34 |
-0,32 | Дакарбазин | +0,32 |
-0,33 | Бусульфан | +0,33 |
-0,33 | Мелфалан | +0,33 |
-0,28 | Ранимустин | +0,28 |
-0,30 | Эстрамустиннатрийфосфат | +0,30 |
-0,31 | Нимустингидрохлорид | +0,31 |
Таблица 5 | ||
Металл-саленовый комплекс (химическая формула I) | Комбинируемое соединение | |
Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
-0,23 | Эноцитабин, химическая формула (3) | +0,23 |
-0,24 | Капецитабин, химическая формула (4) | +0,24 |
-0,22 | Кармофур, химическая формула (5) | +0,22 |
-0,23 | Гимерацил, химическая формула (6) | +0,23 |
-0,33 | Отерацилкалий, химическая формула (7) | +0,33 |
-0,28 | Цитарабин, химическая формула (8) | +0,28 |
-0,30 | Цитарабинокфосфат, химическая формула (9) | +0,30 |
-0,31 | Тегафур, химическая формула (10) | +0,31 |
-0,30 | Доксифлуридин, химическая формула (11) | +0,30 |
-0,32 | Гидроксикарбамид, химическая формула (12) |
+0,32 |
-0,33 | Фторурацил, химическая формула (13) | +0,33 |
-0,35 | Меркаптопурингидрат, химическая формула (14) | +0,35 |
-0,33 | Флударабинфосфат, химическая формула (15) | +0,33 |
-0,34 | Гемцитабингидрохлорид, химическая формула (16) | +0,34 |
-0,33 | Актиномицин-D | +0,33 |
-0,24 | Акларубицингидрохлорид | +0,24 |
-0,32 | Идарубицингидрохлорид | +0,32 |
-0,23 | Эпирубицингидрохлорид | +0,23 |
-0,33 | Зиностатинстималамер | +0,33 |
-0,29 | Даунорубицингидрохлорид | +0,29 |
-0,30 | Доксорубицингидрохлорид | +0,30 |
-0,31 | Блеомицингидрохлорид | +0,31 |
-0,19 | Пепломицингидрохлорид | +0,19 |
-0,30 | Митомицин С | +0,30 |
-0,32 | Амрубицингидрохлорид | +0,32 |
-0,33 | Пирарубицингидрохлорид | +0,33 |
Таблица 6 | ||
Металл-саленовый комплекс (Формула II) | Комбинируемое соединение | |
Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
-0,23 | Эноцитабин | +0,23 |
-0,24 | Капецитабин | +0,24 |
-0,22 | Кармофур | +0,22 |
-0,23 | Гимерацил | +0,23 |
-0,33 | Отерацилкалий | +0,33 |
-0,28 | Цитарабин | +0,28 |
-0,30 | Цитарабинокфосфат | +0,30 |
-0,31 | Тегафур | +0,31 |
-0,30 | Доксифлуридин | +0,30 |
-0,32 | Гидроксикарбамид | +0,32 |
-0,33 | Фторурацил | +0,33 |
-0,35 | Меркаптопурингидрат | +0,35 |
-0,33 | Флударабинфосфат | +0,33 |
-0,34 | Гемцитабингидрохлорид | +0,34 |
-0,33 | Актиномицин-D | +0,33 |
-0,24 | Акларубицингидрохлорид | +0,24 |
-0,32 | Идарубицингидрохлорид | +0,32 |
-0,23 | Эпирубицингидрохлорид | +0,23 |
-0,33 | Зиностатинстималамер | +0,33 |
-0,29 | Даунорубицингидрохлорид | +0,29 |
-0,30 | Доксорубицингидрохлорид | +0,30 |
-0,31 | Блеомицингидрохлорид | +0,31 |
-0,19 | Пепломицингидрохлорид | +0,19 |
-0,30 | Митомицин С | +0,30 |
-0,32 | Амрубицингидрохлорид | +0,32 |
-0,33 | Пирарубицингидрохлорид | +0,33 |
Таблица 7 | ||
Металл-саленовый комплекс (Химическая формула II) | Комбинируемое соединение | |
Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
-0,39 | Доцетакселгидрат | +0,39 |
-0,38 | Винкристинсульфат | +0,38 |
-0,38 | Винбластинсульфат | +0,38 |
-0,23 | Эпирубицингидрохлорид | +0,23 |
-0,33 | Винорелбиндитартрат | +0,33 |
-0,29 | Виндезинсульфат | +0,29 |
-0,25 | Оксалиплатин | +0,25 |
-0,22 | Карбоплатин | +0,22 |
-0,23 | Цисплатин | +0,23 |
-0,24 | Недаплатин | +0,24 |
-0,19 | Анастрозол | +0,19 |
-0,18 | Афема | +0,18 |
-0,28 | Экземестан | +0,28 |
-0,13 | Торемифенцитрат | +0,13 |
-0,23 | Бикалутамид | +0,23 |
-0,39 | Флутамид | +0,39 |
-0,22 | Мепиотиостан | +0,22 |
-0,30 | Эстрамустиннатрийфосфат | +0,30 |
-0,31 | Медроксипрогестеронацетат | +0,31 |
Таблица 8 | ||
Металл-саленовый комплекс (Химическая формула II) | Комбинируемое соединение | |
Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
-0,23 | Тамибаротен | +0,23 |
-0,22 | Гефитиниб | +0,22 |
-0,24 | Третиноин | +0,24 |
-0,27 | Иматинибмезилат | +0,27 |
-0,27 | Этопозид | +0,27 |
-0,25 | Собузоксан | +0,25 |
-0,22 | Иринотекангидрохлорид | +0,22 |
-0,23 | Ногитекангидрохлорид | +0,23 |
-0,33 | Убенимекс | +0,33 |
-0,31 | Сизофиран | +0,31 |
-0,28 | Лентинан | +0,28 |
Таблица 9 | ||
Металл-саленовый комплекс (Химическая формула I) | Комбинируемое соединение | |
Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
-0,22 | Лидокаин | +0,22 |
-0,25 | Этиламинобензойная кислота | +0,25 |
-0,25 | Оксибупрокаин | +0,25 |
-0,24 | Оксетазаин | +0,24 |
-0,23 | Дибукаин | +0,23 |
-0,28 | Этилпиперидиноацетиламинобензоат | +0,28 |
-0,25 | Прокаин | +0,25 |
-0,23 | Мепивакаин | +0,23 |
-0,24 | п-бутиламинобензоилдиэтиламино-этилгидрохлорид | +0,24 |
-0,26 | Бупивакаингидрохлорид | +0,26 |
-0,24 | Ропивакаингидрохлоридгидрат | +0,24 |
-0,12 | Лидокаин | +0,12 |
-0,15 | Этиламинобензойная кислота | +0,15 |
-0,15 | Оксибупрокаин | +0,15 |
-0,14 | Оксетазаин | +0,14 |
-0,13 | Дибукаин | +0,13 |
-0,18 | Этилпиперидиноацетиламинобензоат | +0,18 |
-0,15 | Прокаин | +0,15 |
-0,13 | Мепивакаин | +0,13 |
-0,14 | п-бутиламинобензоилдиэтиламино-этилгидрохлорид | +0,14 |
-0,16 | Бупивакаингидрохлорид | +0,16 |
-0,14 | Ропивакаингидрохлоридгидрат | +0,14 |
Пример 8
Вышеуказанное Fe-саленовое комплексное соединение смешивали с вазелином, который является корректором для мазей, в качестве основы в концентрациях 100 ммоль и 200 ммоль, соответственно, для получения мазей. Затем определяли соотношение между временем и повышением температуры путем наложения АС магнитного поля на эти мази при условиях 258 А, 400 кГц и 51,74 мТл. Результаты представлены на фиг.15. На фиг.15 показано, что температура мазей при концентрациях 100 ммоль и 200 ммоль непосредственно после измерения (0 секунд) составляет 35°С и повышение температуры приблизительно на 5°С наблюдают спустя 300 секунд для мази с концентрацией 200 ммоль.
Затем соединение, представленное вышеуказанной формулой (I), смешивали с кеналогом, который представляет собой мазь для стоматита, в качестве основы при концентрациях 100 ммоль и 200 ммоль, соответственно, для получения мазей. После этого определяли соотношение между временем и повышением температуры путем наложения АС магнитного поля на эти мази при условиях 258 А, 400 кГц и 51,74 мТл. Результаты представлены на фиг.16. На фиг.16 показано, что температура мазей при концентрациях 100 ммоль и 200 ммоль непосредственно после измерения (0 секунд) составляет 35°С и повышение температуры приблизительно на 5°С наблюдают спустя 300 секунд для мази с концентрацией 200 ммоль.
Затем, в качестве сравнений, определяли соотношение между временем и повышением температуры путем наложения АС магнитного поля на каждые из 200 мг вазелина и 200 мг кеналога при условиях 258 А, 400 кГц и 51,74 мТл. Результаты представлены на фиг.17. На фиг.17 показано, что температура обоих, вазелина и кеналога, непосредственно после измерения (0 секунд) составляет 30оС и повышение температуры даже после наложения АС магнитного поля на 300 секунд меньше, чем 2°С.
Вышеуказанные результаты показывают, что температура мази, в которую примешано металл-саленовое комплексное соединение, непосредственно после измерения составляет на 5оС выше, чем только вазелина и только кеналога, и мазь подходит в качестве противоопухолевого агента. Кроме того, мазь, содержащая металл-саленовое комплексное соединение в концентрации 200 ммоль, показывает значительное повышение температуры после наложения АС магнитного поля и вследствие этого является более подходящей в качестве противоопухолевого агента.
Между прочим, такие же результаты получены в случае каждого из Mn-саленового комплексного соединения, Cr-саленового комплексного соединения и Со-саленового комплексного соединения.
Кроме того, такие же эксперименты, в качестве данного воплощения, проводили для других металл-саленовых комплексных соединений согласно настоящему изобретению, получали хорошие результаты в соответствии с вышеуказанным.
Пример 9
Затем двухатомное Fe-саленовое комплексное соединение (CAS № 14167-12-5; выпускается фирмой Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) растворяли в агарозе, получая 100 мМ раствор, который помещали в пробирку, таким образом получая образец. Образец чистой воды, помещенный в пробирку, также получали в качестве сравнения. Затем эти образцы соответственно подвергали воздействию используемого в медицине инфракрасного излучения в ближней области спектра (длины волн: от 600 нм до 1600 нм) путем использования Super Lizer PX, тип I (мощность: 10 Вт), выпускаемого фирмой TOKYO IKEN CO., LTD. Соотношение между временем и повышением температуры представлено на фиг.18.
На фиг.18 представлено, что температура образца, содержащего двухатомное Fe-саленовое комплексное соединение, непосредственно после измерения (0 секунд) составляет 26°С и температура повышается приблизительно до 53°С спустя 300 секунд. С другой стороны, показано, что температура образца, содержащего чистую воду, непосредственно после измерения (0 секунд) составляет приблизительно 19°С и спустя 300 секунд его температура составляет приблизительно 23°С и почти не повышается.
Вышеприведенные результаты показывают, что температура образца растворенного в агарозе двухатомного Fe-саленового комплексного соединения значительно повышена в результате подвергания воздействию инфракрасного излучения в ближней области спектра и, следовательно, этот образец является подходящим в качестве противоопухолевого агента.
Claims (4)
- Применение мази, получаемой путем смешения намагничивающегося металл-саленового комплексного соединения формулы III с основой в качестве антибластомного лекарственного средства:
- где М означает Fe; и каждый из от а до l и Y означает водород,
- где масляная основа смешана с соединением формулы III в количестве, эффективном для доставки, и где температура мази достигает по меньшей мере 39°С или более после наложения АС магнитного поля на мазь при условиях 400 кГц в течение 300 секунд или более.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011-131239 | 2011-06-13 | ||
JP2011131239A JP5873656B2 (ja) | 2011-06-13 | 2011-06-13 | 金属サレン錯体化合物、局所麻酔薬剤及び抗悪性腫瘍薬剤 |
PCT/JP2012/062016 WO2012172892A1 (ja) | 2011-06-13 | 2012-05-10 | 金属サレン錯体化合物、局所麻酔薬剤及び抗悪性腫瘍薬剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013156414A RU2013156414A (ru) | 2015-07-20 |
RU2617450C2 true RU2617450C2 (ru) | 2017-04-25 |
Family
ID=47356888
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013156414A RU2617450C2 (ru) | 2011-06-13 | 2012-05-10 | Металл-саленовое комплексное соединение, локальный анестетик и антибластомное лекарственное средство |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20140206635A1 (ru) |
EP (1) | EP2738158B1 (ru) |
JP (1) | JP5873656B2 (ru) |
CN (1) | CN103781760B (ru) |
RU (1) | RU2617450C2 (ru) |
WO (1) | WO2012172892A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5873656B2 (ja) | 2011-06-13 | 2016-03-01 | 株式会社Ihi | 金属サレン錯体化合物、局所麻酔薬剤及び抗悪性腫瘍薬剤 |
JP6280305B2 (ja) * | 2013-02-05 | 2018-02-14 | 株式会社Ihi | 磁性医薬 |
US11058701B2 (en) * | 2015-12-03 | 2021-07-13 | Biosight Ltd. | Cytarabine conjugates for cancer therapy |
JP2017128552A (ja) * | 2016-01-22 | 2017-07-27 | 株式会社Ihi | 抗癌剤、抗癌剤の制御方法 |
JP2017137259A (ja) * | 2016-02-03 | 2017-08-10 | 株式会社Ihi | 有機化合物の製造方法 |
CN107417708B (zh) * | 2017-08-04 | 2019-04-09 | 广西师范大学 | 一种水溶性铜(ii)配合物及其合成方法和应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001080849A1 (en) * | 2000-04-26 | 2001-11-01 | Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority D/B/A Carolinas Medical Center | Method of treating cancer |
WO2003035078A1 (en) * | 2001-10-22 | 2003-05-01 | University Of Brighton | Combined use of catalytic antioxidants and glutathion or lipoic acid |
US20050096260A1 (en) * | 2003-10-29 | 2005-05-05 | Nagoya Industrial Science Research Institute | Metal complex-protein composite and oxidation catalyst |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5696109A (en) | 1992-12-07 | 1997-12-09 | Eukarion, Inc. | Synthetic catalytic free radical scavengers useful as antioxidants for prevention and therapy of disease |
US7582786B2 (en) * | 1992-12-07 | 2009-09-01 | Eukarion Inc. | Synthetic catalytic free radical scavengers useful as antioxidants for prevention and therapy of disease |
US5403834A (en) * | 1992-12-07 | 1995-04-04 | Eukarion, Inc. | Synthetic catalytic free radical scavengers useful as antioxidants for prevention and therapy of disease |
DE69429507T2 (de) | 1993-01-29 | 2002-05-16 | Ferx Inc | Magnetisch reagierende zusammensetzung als träger für biologisch aktive substanzen und verfahren für ihre herstellung und verwendung |
EP2036550A4 (en) | 2006-06-28 | 2009-07-15 | Ihi Corp | MEDICAMENT, DRUG DELIVERY DEVICE, MAGNETIC DETECTOR, AND DRUG DESIGN METHOD |
US20090169484A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Ihi Corporation | Iron-salen complex |
JP2009274962A (ja) * | 2008-05-12 | 2009-11-26 | Yoshihiro Ishikawa | 鉄サレン錯体、磁性を有する薬剤、薬剤の誘導システム、並びに磁気検出装置 |
WO2010058280A1 (ja) * | 2008-11-20 | 2010-05-27 | 株式会社Ihi | 自己磁性金属サレン錯体化合物 |
JP2010222264A (ja) * | 2009-03-19 | 2010-10-07 | Ihi Corp | 健康補助剤及びその誘導方法 |
EP2657223B1 (en) * | 2010-12-21 | 2017-06-28 | IHI Corporation | Metal-salen complex compound and production method for same |
JP2012167067A (ja) | 2011-02-15 | 2012-09-06 | Ihi Corp | 自己磁性金属サレン錯体化合物 |
JP5873656B2 (ja) | 2011-06-13 | 2016-03-01 | 株式会社Ihi | 金属サレン錯体化合物、局所麻酔薬剤及び抗悪性腫瘍薬剤 |
PT2657233E (pt) | 2012-01-19 | 2014-10-24 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Composto de alcinil-benzeno substituído nas posições 3 e 5 e um seu sal |
-
2011
- 2011-06-13 JP JP2011131239A patent/JP5873656B2/ja active Active
-
2012
- 2012-05-10 WO PCT/JP2012/062016 patent/WO2012172892A1/ja active Application Filing
- 2012-05-10 CN CN201280029341.0A patent/CN103781760B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-05-10 US US14/126,205 patent/US20140206635A1/en not_active Abandoned
- 2012-05-10 RU RU2013156414A patent/RU2617450C2/ru active
- 2012-05-10 EP EP12800466.0A patent/EP2738158B1/en active Active
-
2016
- 2016-02-17 US US15/045,511 patent/US10034851B2/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001080849A1 (en) * | 2000-04-26 | 2001-11-01 | Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority D/B/A Carolinas Medical Center | Method of treating cancer |
WO2003035078A1 (en) * | 2001-10-22 | 2003-05-01 | University Of Brighton | Combined use of catalytic antioxidants and glutathion or lipoic acid |
US20050096260A1 (en) * | 2003-10-29 | 2005-05-05 | Nagoya Industrial Science Research Institute | Metal complex-protein composite and oxidation catalyst |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2738158A1 (en) | 2014-06-04 |
CN103781760A (zh) | 2014-05-07 |
WO2012172892A1 (ja) | 2012-12-20 |
JP5873656B2 (ja) | 2016-03-01 |
US20140206635A1 (en) | 2014-07-24 |
EP2738158B1 (en) | 2019-04-24 |
JP2013001646A (ja) | 2013-01-07 |
US10034851B2 (en) | 2018-07-31 |
CN103781760B (zh) | 2016-03-30 |
EP2738158A4 (en) | 2014-12-17 |
RU2013156414A (ru) | 2015-07-20 |
US20160263074A1 (en) | 2016-09-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2495045C2 (ru) | Комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом | |
EP2682384A1 (en) | Auto-magnetic metal salen complex compound | |
RU2617450C2 (ru) | Металл-саленовое комплексное соединение, локальный анестетик и антибластомное лекарственное средство | |
US9005757B2 (en) | Metal-salen complex compound and method for producing the same | |
RU2649391C2 (ru) | Комплексное металл-саленовое соединение, обладающее собственным магнетизмом | |
JP2009274962A (ja) | 鉄サレン錯体、磁性を有する薬剤、薬剤の誘導システム、並びに磁気検出装置 | |
EP3946472A1 (en) | Targeting compounds for cancers selected from esophagus, pharynx and larynx, lung, brain, and intestines | |
JP5806356B2 (ja) | 鉄サレン錯体、磁性を有する薬剤、薬剤の誘導システム、並びに磁気検出装置 | |
JP2009256233A (ja) | 磁性を有する薬剤、薬剤の誘導システム、並びに磁気検出装置 | |
JP2009256232A (ja) | 磁性を有する薬剤、薬剤の誘導システム、並びに磁気検出装置 | |
JP5378469B2 (ja) | 医療用薬剤 | |
JP7440914B2 (ja) | ホウ素中性子捕捉療法用の腫瘍組織を短時間で選択的ないし局所的に標的化できる集積性ボロン10薬剤 | |
JP2012176905A (ja) | 金属サレン錯体化合物 | |
JP2015143197A (ja) | 新規な金属サレン錯体化合物 |