RU2616524C2 - Пластырь с регулируемой окклюзией - Google Patents
Пластырь с регулируемой окклюзией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2616524C2 RU2616524C2 RU2014116821A RU2014116821A RU2616524C2 RU 2616524 C2 RU2616524 C2 RU 2616524C2 RU 2014116821 A RU2014116821 A RU 2014116821A RU 2014116821 A RU2014116821 A RU 2014116821A RU 2616524 C2 RU2616524 C2 RU 2616524C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polymer
- transdermal
- patch according
- diclofenac
- matrix
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 26
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims abstract description 23
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000004753 textile Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims abstract description 7
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 39
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 26
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 16
- -1 diclofenac dihydroxyethylpyrrolidinium salt Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000004821 Contact adhesive Substances 0.000 claims description 11
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 9
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical class [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims description 3
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M diclofenac potassium Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 claims description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 2
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 claims description 2
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 1
- FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene;styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 5
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002398 Oppanol® B Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 description 1
- WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound O=C1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C1=C(O)NC1=CC=CC=N1 WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/48—Surfactants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/58—Adhesives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/402—Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Описан трансдермальный или для местного применения, содержащий биологически активное вещество пластырь с неокклюзионным слоем с обратной стороны, который состоит из текстильного материала, матрицы, образованной из одного или нескольких полимерных слоев по меньшей мере с одним фармацевтическим биологически активным веществом в одном или нескольких из этих слоев, в котором полимеры основы, образующие структуру слоя или слоев, являются неокклюзионными или лишь незначительно окклюзионными, а по меньшей мере в одном из этих полимерных слоев диспергирован несмешивающийся или лишь мало смешивающийся с полимером основы второй полимер с низкой проницаемостью для паров воды. Биологически активное вещество представляет собой диклофенак или одну из его фармацевтически приемлемых солей или анальгетик местного действия. Пластырь имеет более простую структуру и может быть просто получен. 10 з.п. ф-лы, 4 табл., 5 ил., 2 пр.
Description
При трансдермальном или местном введении биологически активных веществ роговой слой представляет собой липофильный барьер, ограничивающий поглощение активного вещества. Одним из наиболее эффективных и применяемым практически в случае любой трансдермальной системы, имеющей системный эффект, физическим методом для снижения барьерных функций рогового слоя является окклюзия. Окклюзия достигается в результате применения практически непроницаемых для паров воды материалов для слоя с обратной стороны трансдермальной системы или/и применения непроницаемых для паров воды композиций прилегающих слоев или, соответственно, слоя, содержащего активные вещества, или слоев, содержащих активные вещества. Схематическое изображение такого пластыря показывает Фигура 1. Для слоев с обратной стороны в большинстве случаев применяются пленки из сложных полиэфиров. Правда, в принципе, ничто не говорит против других пленок с низкой проницаемостью для паров воды, таких как, например, пленки из полиэтилена или полипропилена. В качестве полимеров или контактных клеев с низкой проницаемостью для паров воды применяются, например, полиизобутилен или блок-сополимеры из стирола и бутадиена или стирола и изопрена. Специальные системы для местного применения, например, с нестероидными антиревматическими средствами, имеют размер, который соответствует площади поверхности, которую надлежит обработать, и, таким образом, размер, который для повышения комфорта при ношении подразумевает определенную растяжимость системы, образующей пластырь. Поскольку указанные выше окклюзионные материалы для слоя с обратной стороны при толщине, подходящей для этой цели, не обладают достаточной растяжимостью или эластичностью, то для таких пластырей часто применяются текстильные материалы. Правда, недостатком этих текстильных слоев с обратной стороны является то, что они из-за своих открытых пор обладают очень высокой проницаемостью для паров воды, а следовательно, не создают окклюзионных условий. Из этого следует, что окклюзия в случае пластырей с текстильными слоями с обратной стороны должна достигаться при помощи других непроницаемых для паров воды или по крайней мере малопроницаемых для паров воды прочих слоев. Естественно, для этого не могут выбираться нерастягивающиеся и неэластичные материалы. Проще всего окклюзии добиваются в результате применения малопроницаемых для паров воды контактных клеев, таких как контактные клеи на основе полиизобутилена или блок-сополимеров из стирола и бутадиена или изопрена. Однако при этом недостатком является то, что эти контактные клеи лишь очень плохо сцепляются с кожей, пропитываемой влагой под влиянием окклюзии, и легко отстают частично или полностью, в особенности в области суставов.
В международной заявке WO 01/91718 А2 описывается двухфазная матрица, в случае которой содержащая биологически активное вещество полиакрилатная фаза диспергирована во внешней, самоклеющейся композиции на основе полиизобутилена или блок-сополимеров стирол-бутадиен-стирол. В данном случае недостатком является то, что эффект окклюзии при целесообразной толщине слоя всегда является максимальным, а внешняя фаза, как уже обсуждалось выше, очень плохо сцепляется с влажной кожей. Единственным преимуществом такой матрицы является то, что биологически активное вещество находится в полимере с более высокой растворимостью до насыщения.
Полиакрилатные клеи или силиконовые клеи при таких условиях ведут себя в основном лучше, правда, по причине их высокой проницаемости для водяного пара сами они не могут создавать окклюзионных условий. Поэтому применение полиакрилатных или силиконовых клеев согласно уровню техники делало бы необходимым многослойные матрицы со слоями различного состава, таким образом, усложнялся бы способ изготовления, и важная для этой группы продуктов стоимость изготовления возрастала.
Поэтому существует потребность в окклюзионных пластырях с текстильным растяжимым слоем с обратной стороны и хорошо приклеивающимся на влажную кожу контактным клеем на основе полиакрилатов или силиконовых клеев, которые имеют как можно более простую структуру и могут быть просто получены.
Неожиданным образом решение проблемы согласно изобретению было найдено в том, чтобы малопроницаемый для водяных паров полимер, такой как, например, полиизобутилен или блок-сополимер из стирола и бутадиена или изопрена, диспергировать в слое (или слоях) матрицы, образованной из проницаемых для паров воды контактных клеев. При этом биологически активные вещества благодаря их физико-химическим свойствам большей частью содержатся в полиакрилатной фазе такой матрицы. При помощи количества непроницаемого для паров воды полимера и толщины матрицы окклюзионный эффект может варьироваться в широких пределах. Таким образом, в самом простом случае пластырь согласно изобретению состоит из текстильного слоя с обратной стороны, содержащего биологически активное вещество слоя матрицы на основе полиакрилатного или силиконового клея с диспергированным в нем непроницаемым для паров воды полимером и защитного слоя, который следует удалить перед применением. Структура такого пластыря представлена на Фигуре 2.
Таким образом, изобретение касается трансдермального или используемого для местного применения, содержащего биологически активное вещество пластыря с неокклюзионным слоем с обратной стороны, матрицей, образованной из одного или нескольких полимерных слоев по меньшей мере с одним фармацевтическим биологически активным веществом в одном или нескольких из этих слоев, который отличается тем, что полимеры основы, образующие структуру слоя или слоев, являются неокклюзионными или лишь незначительно окклюзионными, а по меньшей мере в одном из этих полимерных слоев диспергирован несмешивающийся или лишь мало смешивающийся с полимером основы второй полимер с низкой проницаемостью для паров воды.
Слой с обратной стороны предпочтительно состоит из текстильного материала, в частности, ткани или нетканого полотна или, соответственно, композиционного материала из таких полотен. В данном случае в качестве материалов рассматривают, например, хлопок, вискозу, сложные полиэфиры, полиамиды, полиуретаны или полипропилен. Полиуретан также подходит в качестве проницаемого для паров воды материала пленки.
Полимер основы, образующий структуру слоя матрицы, находящегося при использовании в контакте с кожей, предпочтительно представляет собой контактный клей. Подходящими контактными клеями являются, например, полиакрилатные клеи или силиконовые клеи. Предпочтительно матрица образована одним слоем.
Полимером с низкой проницаемостью для паров воды может быть, например, полиизобутилен, блок-сополимер стирол-изопрен-стирол или блок-сополимер стирол-бутадиен-стирол. Диспергированная фаза этого полимера предпочтительно имеет средний размер частиц от 5 до 50 мкм, в частности от 7 до 40 мкм, наиболее предпочтительно от 10 до 30 мкм. Доля диспергированных частиц в матрице, как правило, находится между 5 и 50% масс., предпочтительно 7 и 40% масс., в частности 10 и 30% масс.
Масса единицы поверхности матрицы, как правило, находится между 50 и 400 г/м2, предпочтительно между 60 и 300 г/м2, в частности между 70 и 200 г/м2.
Фармацевтическое биологически активное вещество может представлять собой нестероидный антиревматический препарат (сокр. НПВП - нестероидный противовоспалительный препарат, англ. сокр. NSAID - non-steriodal anti inflammatory drug). Эти препараты часто применяются местно наружно в области суставов, в частности, конечностей. Именно в этих местах применения, подверженным сильным механическим нагрузкам, трансдермальные терапевтические системы (ТТС) согласно изобретению оказываются особенно предпочтительными. Без претензии на полноту, речь идет о биологически активных веществах из группы диклофенака или одной из его фармацевтически приемлемых солей, кетопрофена, ибупрофена, флурбипрофена, напроксена, тиапрофеновой кислоты, индометацина, пироксикама, теноксикама, мелоксикама, флуфенаминовой кислоты или мефенаминовой кислоты. Предпочтительными солями диклофенака являются, например, натриевая соль диклофенака, калиевая соль диклофенака, диэтиламмониевая соль диклофенака или дигидроксиэтилпирролидиниевая соль диклофенака.
Кроме того, в качестве биологически активных веществ рассматривают эффективные при местном применении анальгетики, например лидокаин или тетракаин.
Помимо уже упомянутых полимеров и биологически активных веществ, еще могут использоваться другие многочисленные вспомогательные вещества, такие, которые известны в широком кругу специалистов для применения в ТТС.
Так могут, например, использоваться усилители проникающей способности, предпочтительно во внутренней фазе матрицы. В качестве усилителей проникающей способности рассматривают соединения из группы низкомолекулярных одно- или многоатомных спиртов, жирных кислот (предпочтительно олеиновую кислоту), жирных спиртов, простых эфиров жирных спиртов, полиоксиэтилированных жирных спиртов, сложных эфиров жирных кислот (в частности, моноглицериды и сложные моноэфиры с пропиленгликолем), сложных сорбитановых эфиров жирных кислот и полиоксиэтилированных сложных сорбитановых эфиров жирных кислот, а также диметилизосорбит.
Кроме того, принимаются в расчет поверхностно-активные тензиды, которые могут положительно влиять на стабильность двухфазного слоя матрицы, понижая поверхностное натяжение.
Непроницаемый для паров воды полимер внедрен в матрицу. Таким образом, он практически не входит в контакт с кожей и поэтому не оказывает отрицательного влияния на адгезионные характеристики контактного клея на коже.
При этом снижение проницаемости для паров воды основано на увеличении длины эффективного диффузионного пути для молекул воды. Это также означает, что величина эффекта зависит от количества диспергированного полимера и, естественно, от общей толщины слоя матрицы.
Эта взаимосвязь была экспериментально исследована на полиакрилатном клее и низкомолекулярном полиизобутилене. Для этого были получены клеевые пленки различной толщины и с различным содержанием полиизобутилена, и была измерена проницаемость для паров воды согласно методике стандарта DIN EN 13726-2 при размере образца 20 см2 при 37°С и 18% отн. влажности. Состав образцов и измеренная проницаемость для паров воды представлены в Таблице 1, а проницаемость для паров воды дополнительно на Фигуре 3. Проницаемость для паров воды в таком случае, как правило, лежит между 50 и 600 г/(м2 × 24 ч), предпочтительно между 100 и 500 г/(м2 × 24 ч), в частности между 150 и 400 г/(м2 × 24 ч).
Таблица 1: | |||
Состав образцов и проницаемость для паров воды | |||
Доля полиакрилатного клея1) [% масс.] | Доля полиизобутилена2) [% масс.] | Масса единицы поверхности [г/м2] | Проницаемость для паров воды г/(м2 × 24 ч) |
100 | 0 | 106 | 376 |
90 | 10 | 100 | 399 |
80 | 20 | 97 | 308 |
70 | 30 | 95 | 276 |
70 | 30 | 190 | 129 |
60 | 40 | 99 | 245 |
1) Duro-Tak® 387-2353, фирмы Henkel | |||
2) Oppanol® В 10, фирмы BASF |
Как видно, 10% масс. полиизобутилена еще практически не оказывают эффекта, 20% масс. обладают уже заметным эффектом, а при 40% масс. проницаемость уменьшается почти вдвое. Как и ожидалось, проницаемость зависит также от толщины слоя, то есть проницаемость в результате дублирования уменьшается вдвое.
Кроме того, было исследовано влияние содержания полиизобутилена на степень проникновения из системы, образующей пластырь. Для этого в качестве биологически активного вещества была выбрана натриевая соль диклофенака и была введена в однослойную систему матрицы с текстильным слоем с обратной стороны. Если предположить, что гидрофильная соль биологически активного вещества растворима в полиизобутилене только в пренебрежимо малом количестве, то количество биологически активного вещества выбирали таким образом, что концентрация этого биологически активного вещества, несмотря на различное содержание полиизобутилена, во внешней полиакрилатной фазе во всех образцах оставалась одинаковой. Тем самым исключалось, чтобы различия в степени проникновения основывались не только на отличающейся сильной окклюзии, но и на различных термодинамических активностях.
Исследования процесса проникновения проводились с использованием хорошо известной специалисту диффузионной ячейки Франца и человеческого эпидермиса. Величины в таблицах представляют собой средние величины, в каждом из случаев для 4 независимых экспериментов.
Составы образцов и относящиеся к ним степени проникновения обобщены в Таблицах 2 и 3, а степени проникновения дополнительно графически представлены на Фигуре 4.
Результаты изучения процесса проникновения ясно показывают, что степень проникновения зависит от содержания полиизобутилена и повышенной в результате этого окклюзии. Другое объяснение не рассматривается, поскольку состав фазы, содержащей биологически активное вещество, во всех образцах остается постоянным, а добавление полиизобутилена даже снижает относительное содержание этой фазы в матрице. Правда, кажется, что оптимум содержания полиизобутилена лежит при 30% масс., поскольку 40% масс. показывают примерно такой же результат, как и 20% масс. В таком случае при более высоких содержаниях уменьшающаяся доля фазы, содержащей биологически активное вещество, а также удлиняющийся эффективный диффузионный путь для биологически активного вещества оказывают отрицательное влияние.
Поскольку внутренняя фаза, как показано на Фигуре 5, отделена от внешней фазы, и на молекулярном уровне не существует смеси, добавление внутренней фазы с низкой проницаемостью для паров воды не влияет на растворимость до насыщения для биологически активного вещества во внешней фазе, состоящей из полиакрилатов или силиконов. Это означает, что в таких системах на отдачу биологически активного вещества не влияет изменение растворимости до насыщения в фазе, содержащей биологически активное вещество, как, например, в указанной для примера публикации патента США US 6,235,306. В указанных в Таблице 2 и в использованных в изучении процесса проникновения в Таблице 3 композициях соотношение акрилатного клея и биологически активного вещества остается одинаковым, то есть различия в измеренных степенях проникновения могут объясняться только окклюзией, повышающейся вместе с количеством полиизобутилена.
Следующие ниже примеры изготовления служат для иллюстрации изобретения, однако не ограничивают тем самым объем притязаний.
Пример 1
Изготовление пластыря с натриевой солью диклофенака согласно композициям 1, 2, 3, 4 и 5
90 г полиизобутилена (Oppanol® В 10, фирмы BASF) растворяют в 110 г н-гептана при помощи перемешивания. В результате получается 200 г раствора полиизобутилена с содержанием твердого вещества 45% г/г.
20 г натриевой соли диклофенака при перемешивании растворяют в 774 г Duro-Tak® 387-2353 (содержание твердого вещества 36%), 150 г этилацетата и 33 г олеиновой кислоты. В результате получается 929 г содержащего активное вещество раствора полиакрилата с содержанием твердого вещества 34% г/г. Масса для нанесения покрытия получается в результате добавления приведенных в Таблице 4 количеств раствора полиизобутилена соответственно к 100 г содержащего активное вещество раствора полиакрилата.
Таблица 4: | ||
Составы композиций с 1 по 5 | ||
Композиция | Полиизобутилен в матрице [% г/г] | Довесок раствора полиизобутилена [г] |
1 | 0 | 0 |
2 | 20 | 15,96 |
3,4 | 30 | 23,91 |
5 | 40 | 31,91 |
Дисперсии получаются в результате 10-минутного интенсивного механического перемешивания при 400 об/мин. Матрицы получаются при помощи нанесения покрытий из этих дисперсий на силиконизированные пленки из сложного полиэфира с толщиной 100 мкм с последующим удалением растворителя в результате 25-минутной сушки при 50°С. Толщина пленки нанесенного покрытия, еще содержащей растворитель, выбирается таким образом, что высушенная пленка матрицы имеет массу единицы поверхности 110 г/м2. Матрица для композиции 4 получается путем того, что уже высушенную пленку матрицы для композиции 3 один раз ламинируют с самой собой.
Высушенные пленки склеивают с биэластичной тканью из сложного полиэфира, и таким образом получают конечный ламинат.
Готовые пластыри или, соответственно, образцы для изучения процесса проникновения вырезаются из этого конечного ламината.
Пример 2
Изготовление пластыря, содержащего лидокаин
50 г лидокаина при перемешивании растворяют в 1164 г раствора полиакрилата (Duro-Tak® 387-2052, фирмы Henkel, содержание твердого вещества 47% г/г), 74 г этанола, 110 г этилацетата, 6 г ментола, 100 г олеиновой кислоты.
В этом растворе диспергируют 631 г раствора полиизобутилена (48% г/г в н-гептане). Эту массу наносят на силиконизированную пенку из сложного полиэфира до такой толщины, что после удаления растворителя (10 минут при комнатной температуре, 25 минут при 50°С) в результате получается масса единицы поверхности 135 г/м2. Высушенная пленка склеивается с биэластичной тканью из сложного полиэфира, и таким образом получают конечный ламинат.
Краткое описание рисунков и обозначений на чертежах
Фиг. 1: Окклюзионный пластырь с непроницаемым для паров воды слоем с обратной стороны
1 – непроницаемый для паров воды слой с обратной стороны,
2 – матрица, содержащая биологически активное вещество,
3 – удаляемая защитная пленка.
Фиг. 2: Пластырь согласно изобретению с регулируемой окклюзией
4 – слой с обратной стороны из текстильного материала,
5 – полимер основы, образующий структуру,
6 – частицы полимера с низкой проницаемостью для паров воды,
7 – удаляемая защитная пленка.
Фиг. 3: Проницаемость для паров воды как функция от содержания полиизобутилена и толщины слоя матрицы.
Фиг. 4: Доля полиизобутилена и суммарное проникшее количество натриевой соли диклофенака.
Фиг. 5: Частицы полиизобутилена, диспергированные в фазе полиакрилатного клея (масштаб: 500:1).
Claims (11)
1. Трансдермальный или для местного применения, содержащий биологически активное вещество пластырь с неокклюзионным слоем с обратной стороны, который состоит из текстильного материала, матрицы, образованной из одного или нескольких полимерных слоев по меньшей мере с одним фармацевтическим биологически активным веществом в одном или нескольких из этих слоев, отличающийся тем, что фармацевтическое биологически активное вещество представляет собой диклофенак или одну из его фармацевтически приемлемых солей или анальгетик местного действия и полимеры основы, образующие структуру слоя или слоев, матричного слоя, находящегося при использовании в контакте с кожей, являются неокклюзионными или лишь незначительно окклюзионными и представляют собой контактные клеи, причем контактные клеи представляют собой полиакрилатные клеи, и по меньшей мере в одном из этих полимерных слоев диспергирован несмешивающийся или лишь мало смешивающийся с полимером основы второй полимер с низкой проницаемостью для паров воды, который представляет собой полиизобутилен, блоксополимер стирол-изопрен-стирол или блоксополимер стирол-бутадиен-стирол, причем доля диспергированных частиц этого второго полимера в матрице лежит между 7 и 40% масс.
2. Трансдермальный или для местного применения пластырь по п. 1, отличающийся тем, что матрица является однослойной.
3. Трансдермальный или для местного применения пластырь по п. 1, отличающийся тем, что диспергированная в полимере основы фаза полимера с низкой проницаемостью для паров воды имеет средний размер частиц от 5 до 50 мкм, предпочтительно от 7 до 40 мкм, в частности от 10 до 30 мкм.
4. Трансдермальный или для местного применения пластырь по п. 1, отличающийся тем, что доля диспергированных частиц полимера с низкой проницаемостью для паров воды лежит между 10 и 30% масс.
5. Трансдермальный или для местного применения пластырь по п. 1, отличающийся тем, что масса единицы поверхности матрицы находится между 50 и 400 г/м2, предпочтительно между 60 и 300 г/м2, в частности между 70 и 200 г/м2.
6. Трансдермальный или для местного применения пластырь по п. 1, отличающийся тем, что его проницаемость для паров воды, измеренная согласно методике стандарта DIN EN 13726-2, при размере образца 20 см2, при 37°С и 18% относительной влажности лежит между 50 и 600 г/(м2×24 ч), предпочтительно между 100 и 500 г/(м2×24 ч), в частности между 150 и 400 г/(м2×24 ч).
7. Трансдермальный или для местного применения пластырь по п. 1, отличающийся тем, что фармацевтическое биологически активное вещество представляет собой диклофенак или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
8. Трансдермальный или для местного применения пластырь по п. 7, отличающийся тем, что фармацевтическое биологически активное вещество представляет собой соль диклофенака, в частности натриевую соль диклофенака, калиевую соль диклофенака, диэтиламмониевую соль диклофенака или дигидроксиэтилпирролидиниевую соль диклофенака.
9. Трансдермальный или для местного применения пластырь по п. 1, отличающийся тем, что анальгетик местного действия представляет собой лидокаин или тетракаин.
10. Трансдермальный или для местного применения пластырь по одному из пп. 1-9, отличающийся тем, что матрица содержит по меньшей мере один усилитель проникающей способности, предпочтительно в структурообразующем полимере основы.
11. Трансдермальный или для местного применения пластырь по п. 10, отличающийся тем, что усилитель или усилители проникающей способности представляют собой низкомолекулярные одно- или многоатомные спирты, жирные кислоты, предпочтительно олеиновую кислоту, жирные спирты, простые эфиры жирных спиртов, полиоксиэтилированные жирные спирты, сложные эфиры жирных кислот, сложные сорбитановые эфиры жирных кислот, полиоксиэтилированные сложные сорбитановые эфиры жирных кислот и/или диметилизосорбит.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102011114411.4 | 2011-09-26 | ||
DE102011114411A DE102011114411A1 (de) | 2011-09-26 | 2011-09-26 | Pflaster mit einstellbarer Okklusion |
PCT/EP2012/068828 WO2013045420A1 (de) | 2011-09-26 | 2012-09-25 | Pflaster mit einstellbarer okklusion |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014116821A RU2014116821A (ru) | 2015-11-10 |
RU2616524C2 true RU2616524C2 (ru) | 2017-04-17 |
Family
ID=46924436
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014116821A RU2616524C2 (ru) | 2011-09-26 | 2012-09-25 | Пластырь с регулируемой окклюзией |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9180103B2 (ru) |
EP (1) | EP2760436B1 (ru) |
JP (1) | JP6033309B2 (ru) |
KR (1) | KR101945573B1 (ru) |
CN (2) | CN107595818A (ru) |
AU (1) | AU2012314560C1 (ru) |
BR (1) | BR112014007210B1 (ru) |
CA (1) | CA2849956C (ru) |
DE (1) | DE102011114411A1 (ru) |
ES (1) | ES2755728T3 (ru) |
IN (1) | IN2014CN02984A (ru) |
MX (1) | MX338901B (ru) |
RU (1) | RU2616524C2 (ru) |
WO (1) | WO2013045420A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2705896C1 (ru) * | 2019-07-26 | 2019-11-12 | Артем Олегович Бахметьев | Трансдермальный пластырь |
RU2785515C1 (ru) * | 2021-12-06 | 2022-12-08 | Андрей Валерьевич Введенский | Медицинский лейкопластырь |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018537451A (ja) * | 2015-11-16 | 2018-12-20 | ノーヴェン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 経皮薬物送達システムのための伸縮可能なバッキング層 |
CN109862885A (zh) * | 2016-10-18 | 2019-06-07 | Lts勒曼治疗系统股份公司 | 双层局部治疗系统 |
EP3384904A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-10 | tesa Labtec GmbH | Pharmaceutical preparation for dermal administration |
DE102021128912A1 (de) * | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. | Okklusives pflaster mit flexibler backing |
DE102021128911A1 (de) * | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. | Diclofenac enthaltendes tts mit dimethylpropylenharnstoff |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0379045A1 (en) * | 1989-01-11 | 1990-07-25 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system |
RU2124340C1 (ru) * | 1991-06-27 | 1999-01-10 | Новен Фармасьютикалз, Инк. | Чувствительная к давлению система трансдермальной доставки лекарства и способ ее получения |
WO2001091718A2 (de) * | 2000-05-31 | 2001-12-06 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Okklusives transdermales therapeutisches system mit nicht-okklusiver rückschicht |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4814168A (en) * | 1988-03-04 | 1989-03-21 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal multipolymer drug delivery system |
CN1151780C (zh) * | 1993-01-02 | 2004-06-02 | 诺纹制药股份有限公司 | 基于溶度参数的药物释放系统和改变药物饱和浓度的方法 |
DE10060550C1 (de) * | 2000-12-06 | 2002-04-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Oxybutynin und Verfahren zur Herstellung Oxybutynin enthaltender Wirkstoffschichten |
DE10103860B4 (de) * | 2001-01-30 | 2004-12-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System für die Verabreichung carboxylgruppenhaltiger, nichtsteroidaler Antiphlogistika, sowie Verfahren zu seiner Herstellung |
WO2002069942A1 (fr) * | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Timbre adhesif |
CA2565838A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Asahi Glass Company, Limited | Single-sealed multilayer transparent unit |
DE102006019293A1 (de) * | 2006-04-21 | 2007-10-25 | LABTEC Gesellschaft für technologische Forschung und Entwicklung mbH | Pflaster, enthaltend ein Fentanyl Analogum |
US8647664B2 (en) * | 2006-07-14 | 2014-02-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adhesive preparation |
DE102006054733A1 (de) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches Systems mit hoher Wirkstoffausnutzungsrate und Dosiergenauigkeit |
-
2011
- 2011-09-26 DE DE102011114411A patent/DE102011114411A1/de not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-09-25 IN IN2984CHN2014 patent/IN2014CN02984A/en unknown
- 2012-09-25 EP EP12762597.8A patent/EP2760436B1/de active Active
- 2012-09-25 WO PCT/EP2012/068828 patent/WO2013045420A1/de active Application Filing
- 2012-09-25 ES ES12762597T patent/ES2755728T3/es active Active
- 2012-09-25 JP JP2014531268A patent/JP6033309B2/ja active Active
- 2012-09-25 US US14/346,527 patent/US9180103B2/en active Active
- 2012-09-25 BR BR112014007210-8A patent/BR112014007210B1/pt active IP Right Grant
- 2012-09-25 AU AU2012314560A patent/AU2012314560C1/en active Active
- 2012-09-25 CA CA2849956A patent/CA2849956C/en active Active
- 2012-09-25 CN CN201710819641.3A patent/CN107595818A/zh active Pending
- 2012-09-25 CN CN201280046758.8A patent/CN103826619A/zh active Pending
- 2012-09-25 MX MX2014003669A patent/MX338901B/es active IP Right Grant
- 2012-09-25 RU RU2014116821A patent/RU2616524C2/ru active
- 2012-09-25 KR KR1020147011086A patent/KR101945573B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0379045A1 (en) * | 1989-01-11 | 1990-07-25 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system |
RU2124340C1 (ru) * | 1991-06-27 | 1999-01-10 | Новен Фармасьютикалз, Инк. | Чувствительная к давлению система трансдермальной доставки лекарства и способ ее получения |
WO2001091718A2 (de) * | 2000-05-31 | 2001-12-06 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Okklusives transdermales therapeutisches system mit nicht-okklusiver rückschicht |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2705896C1 (ru) * | 2019-07-26 | 2019-11-12 | Артем Олегович Бахметьев | Трансдермальный пластырь |
RU2785515C1 (ru) * | 2021-12-06 | 2022-12-08 | Андрей Валерьевич Введенский | Медицинский лейкопластырь |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2760436A1 (de) | 2014-08-06 |
JP6033309B2 (ja) | 2016-11-30 |
AU2012314560B2 (en) | 2016-02-18 |
CN107595818A (zh) | 2018-01-19 |
US9180103B2 (en) | 2015-11-10 |
AU2012314560A1 (en) | 2014-05-15 |
WO2013045420A1 (de) | 2013-04-04 |
US20140234395A1 (en) | 2014-08-21 |
RU2014116821A (ru) | 2015-11-10 |
KR20140072128A (ko) | 2014-06-12 |
BR112014007210B1 (pt) | 2021-12-21 |
IN2014CN02984A (ru) | 2015-07-03 |
MX338901B (es) | 2016-05-03 |
CA2849956A1 (en) | 2013-04-04 |
AU2012314560C1 (en) | 2016-10-06 |
BR112014007210A2 (pt) | 2017-04-04 |
ES2755728T3 (es) | 2020-04-23 |
MX2014003669A (es) | 2014-04-30 |
KR101945573B1 (ko) | 2019-02-07 |
DE102011114411A1 (de) | 2013-03-28 |
CA2849956C (en) | 2019-09-03 |
EP2760436B1 (de) | 2019-09-18 |
JP2014526546A (ja) | 2014-10-06 |
CN103826619A (zh) | 2014-05-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2616524C2 (ru) | Пластырь с регулируемой окклюзией | |
ES2643834T3 (es) | Composición para mejorar la absorción transdérmica de un fármaco y preparación de parche | |
TWI710381B (zh) | 經皮吸收製劑 | |
AU2006214289A1 (en) | Device for delivery of TRPV1 agonists | |
ES2670707T3 (es) | Composición para mejorar la absorción transdérmica de un fármaco y preparado en parche | |
KR20160074433A (ko) | 도네페질을 유효성분으로 함유하는 경피흡수제제 | |
JP2013504546A (ja) | フェンタニルまたはその類似化合物を投与するための経皮治療システム | |
RU2434631C2 (ru) | Трансдермальная терапевтическая система для летучих и/или термолабильных веществ | |
ES2609247T3 (es) | Composición para mejorar la absorción transdérmica de un fármaco y preparado en parche | |
RU2504363C2 (ru) | Усилитель чрескожного всасывания и трансдермальный препарат с его использованием | |
KR100767900B1 (ko) | 비폐색성 배면층을 갖는 폐색성 경피 치료 시스템 | |
US10751294B1 (en) | Development of an optimized avanafil-loaded invasomal transdermal film | |
JP2007520480A (ja) | 少なくとも一つの脂肪酸を含むジヒドロピリジンタイプのカルシウムアンタゴニスト用の経皮的デリバリー器具 | |
JP3980634B2 (ja) | 活性物質モルフィン−6−グルクロニドを含む全身的経皮投与用医薬組成物 | |
KR100552651B1 (ko) | 비스테로이드성 소염진통제 함유 플라스터 | |
KR102436756B1 (ko) | 비스테로이드계 소염진통제와 살리실산 유도체를 포함하는 경피흡수 제제 | |
KR100867262B1 (ko) | 펠비낙을 함유하는 플라스터 조성물 | |
JP2019202965A (ja) | セロトニン受容体拮抗薬含有経皮吸収製剤 | |
JP2012001447A (ja) | エチレフリン経皮吸収製剤 | |
MX2007009838A (en) | Device for delivery of trpv1 agonists |