KR101945573B1 - 조절가능한 폐색을 갖는 플라스터 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 비폐색성 배면층, 및 하나 이상의 약학적 활성 성분을 갖는 하나 이상의 중합체 층으로 구성된 매트릭스를 포함하고, 상기 중합체 층의 구조-형성 기반 중합체가 비폐색성이거나 단지 경미하게 폐색성이고, 저 수증기 투과도를 갖고 상기 기반 중합체와 비혼화성이거나 단지 매우 경미하게 혼화성인 제 2 중합체가 상기 하나 이상의 중합체 층 중에 분산된, 활성 성분을 함유하는 경피 또는 국소 플라스터에 관한 것이다.
Description
본 발명은 경피 또는 국소 플라스터에 관한 것이다.
활성 성분의 경피 또는 국소 투여에 있어, 각질층은 활성 성분의 흡수를 제한하는 친유성 장벽이다. 각질층의 장벽 기능을 낮추기 위한, 모든 체계적으로 작용하는 경피 시스템에 가장 효과적이고 현실적으로 사용되는 물리적 방법 중 하나는 폐색이다. 폐색은 현실적으로 경피 시스템의 배면층에의 수증기-불투과성 물질의 사용을 통해, 및/또는 인접한 층 및/또는 활성 성분 층(들)에의 수증기-불투과성 제제의 사용을 통해 달성된다. 이런 종류의 패치의 도식적 표시는 도 1에 보여지는 바와 같다. 배면층에 대해, 폴리에스터 필름이 대다수의 경우에 사용된다. 그러나, 원칙적으로, 저 수증기 투과도의 다른 필름, 예컨대 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌의 필름에 대해서는 아무 예도 없다. 저 수증기 투과도를 갖는 중합체 또는 감압 접착제로서, 예컨대 폴리아이소부틸렌 또는 스타이렌과 부타다이엔 또는 스타이렌과 아이소프렌의 블록 중합체가 사용된다.
예를 들어, 비스테로이드성 항염증제를 갖는 국소 시스템은, 특히, 치료 부위의 면적에 상응하는 크기를 갖고, 이런 이유로 착용 편의를 증가시키기 위해 패치 시스템 부분에 특정 신축성이 필요하게 되었다. 이 목적에 적절한 두께에서, 배면층을 위한 전술된 폐색성 물질은 충분한 신축성 또는 탄력성을 가지지 않으므로, 섬유 소재가 종종 이러한 패치에 사용된다. 그러나, 이러한 섬유 배면층의 단점은 이들의 열린 기공성이 그들을 매우 높은 수증기 투과도를 갖게 한다는 것이며, 이는 그들이 폐색성 조건을 만들지 못한다는 것을 의미한다. 이 결과로서, 섬유 배면층을 갖는 패치의 경우에서의 폐색은 다른 수증기-불투과성 층, 또는 적어도 수증기에 대해 덜 투과성인 다른 층을 통해 달성되어야 한다. 이 목적을 위해, 비신축성 및 비탄력성 물질을 사용하는 것은 당연히 불가능하다. 폐색을 달성하는 가장 간단한 방법은 저 수증기 투과도의 감압 접착제, 예컨대 폴리아이소부틸렌, 또는 스타이렌 및 부타다이엔 또는 아이소프렌의 블록 중합체에 기반한 감압 점착제의 사용을 통해서이다. 그러나, 이 경우의 단점은 이들 감압 접착제가 피부에 매우 저조하게 부착되고, 폐색 하에 축축해지며, 특히 관절 부위에서, 쉽게 전체적으로 또는 부분적으로 떨어진다는 것이다.
국제출원공개 제WO 01/91718 A2호는 이상(two-phase) 매트릭스를 기재하고 있으며, 여기서 활성 성분을 함유하는 폴리아크릴레이트 상은 폴리아이소부틸렌 또는 스타이렌-부타다이엔-스타이렌 블록 중합체에 기반한 외부의 접착식(self-adhesive) 제제에 분산되어 있다. 여기서 단점은 폐색 효과가 실행층 두께에서 항상 최대이며, 이미 전술한 바와 같이, 외부 상은 축축한 피부에 매우 저조하게 부착된다는 것이다. 이러한 매트릭스의 유일한 장점은 활성 성분이 비교적 높은 포화 용해도를 갖는 중합체에 위치한다는 것이다.
폴리아크릴레이트 접착제 또는 실리콘 접착제는 실질적으로 이러한 조건 하에서 더 잘 수행하나, 이들의 높은 수증기 투과도는 그들이 그들 자체를 폐색성 조건으로 만들 수 없음을 의미한다. 따라서, 종래 기술에 따르면, 폴리아크릴레이트 또는 실리콘 접착제의 사용은 조성 면에서 상이한 층을 갖는 다중층 매트릭스를 필요하게 하는 것으로 고려되어 왔는바, 본 제품군에 대한 중요한 요인인, 제조 공정을 복잡하게 하고 제조 비용을 상승시킨다.
결과적으로, 섬유인 신축성 있는 배면층과 축축한 피부에 잘 부착되며 폴리아크릴레이트 또는 실리콘 접착제에 기반한 감압 접착제를 가지고, 지극히 간단한 구조를 갖고, 제조하기 쉬운, 폐색성 패치에 대한 요구가 존재한다.
놀랍게도, 본 발명에 따르면, 상기 문제에 대한 해결책이 저 수증기 투과도의 중합체, 예컨대 폴리아이소부틸렌 또는 스타이렌 및 부타다이엔 또는 아이소프렌의 블록 중합체를, 예컨대 수증기-투과성 감압 접착제로부터 구성된 매트릭스 층(들) 중에 분산시키는 것에 있다는 것이 발견되었다. 그들의 물리화학적 특성 때문에, 활성 성분은 이러한 매트릭스의 폴리아크릴레이트 상 중에 매우 많이 존재한다. 수증기-불투과성 중합체의 양 및 매트릭스의 두께를 통하여, 광범위한 한계 내에서 폐색 효과를 변화시키는 것이 가능하다. 따라서, 가장 간단하게, 본 발명의 패치는 섬유 배면층, 분산된 수증기-불투과성 중합체를 갖는 폴리아크릴레이트 또는 실리콘 접착제에 기반한 활성 성분 매트릭스 층, 및 사용에 앞서 제거될 보호층으로 구성된다. 이런 종류의 패치의 구성은 도 2에 도시되어 있다.
본 발명은 비폐색성 배면층, 및 하나 이상의 활성 약학적 성분을 갖는 하나 이상의 중합체 층으로부터 형성된 매트릭스를 가지고,
상기 중합체 층의 구조-형성 기반 중합체가 비폐색성이거나 최소한으로 폐색성이고, 상기 하나 이상의 중합체 층 중에 상기 기반 중합체와 비혼화성이거나 매우 최소한으로 혼화성이고 저 수증기 투과도를 갖는 제 2 중합체가 분산된 것을 특징으로 하는 경피 또는 국소 활성 성분 패치를 제공한다.
도 1은 수증기-불투과성 배면층을 갖는 폐색성 패치를 도시한다.
도 2는 조절가능한 폐색을 갖는 본 발명의 패치를 도시한다.
도 3은 폴리아이소부틸렌 함량 및 매트릭스 층 두께의 함수로서의 수증기 투과도를 도시한다.
도 4는 폴리아이소부틸렌의 분율 및 디클로페낙 Na 염의 점증적인 침투량을 도시한다.
도 5는 폴리아크릴레이트 접착제 상에 분산된 폴리아이소부틸렌 입자를 도시한다(축척: 500:1).
부호의 설명
1 수증기-불투과성 배면층
2 활성 성분 매트릭스
3 재박리성 보호 필름
4 섬유 소재의 배면층
5 구조-형성 기반 중합체
6 비교적 저 수증기 투과도을 갖는 중합체의 입자
7 재박리성 보호 필름
도 2는 조절가능한 폐색을 갖는 본 발명의 패치를 도시한다.
도 3은 폴리아이소부틸렌 함량 및 매트릭스 층 두께의 함수로서의 수증기 투과도를 도시한다.
도 4는 폴리아이소부틸렌의 분율 및 디클로페낙 Na 염의 점증적인 침투량을 도시한다.
도 5는 폴리아크릴레이트 접착제 상에 분산된 폴리아이소부틸렌 입자를 도시한다(축척: 500:1).
부호의 설명
1 수증기-불투과성 배면층
2 활성 성분 매트릭스
3 재박리성 보호 필름
4 섬유 소재의 배면층
5 구조-형성 기반 중합체
6 비교적 저 수증기 투과도을 갖는 중합체의 입자
7 재박리성 보호 필름
배면층은, 바람직하게는 섬유 소재로, 보다 바람직하게는 직물 또는 부직 웹 물질로 또는 이러한 물질들의 조합으로 구성된다. 본원에서 고려된 물질의 예는 면, 비스코스, 폴리에스터, 폴리아미드, 폴리우레탄 또는 폴리프로필렌을 포함한다. 또한, 폴리우레탄은 수증기-투과성 필름 물질로서도 적합하다.
적용시 피부에 접촉하게 되는 매트릭스 층의 구조-형성 기반 중합체는 바람직하게는 감압 접착제(PSA)이다. 적합한 PSA는, 예를 들어, 폴리아크릴레이트 접착제 또는 실리콘 접착제이다. 매트릭스는, 바람직하게는 단일층 구조의 것이다.
저 수증기 투과도를 갖는 중합체는, 예를 들어, 폴리아이소부틸렌, 스타이렌-아이소프렌-스타이렌 블록 중합체 또는 스타이렌-부타다이엔-스타이렌 블록 중합체일 수 있다. 이 중합체의 분산된 상은, 바람직하게는 5 내지 50μm, 보다 바람직하게는 7 내지 40μm, 매우 바람직하게는 10 내지 30μm의 평균 입도를 갖는다. 매트릭스 중에 분산된 입자의 분율은 일반적으로 5 내지 50중량%, 바람직하게는 7 내지 40중량%, 보다 바람직하게는 10 내지 30중량%이다.
매트릭스의 평량은 일반적으로 50 내지 400g/m2, 바람직하게는 60 내지 300g/m2, 보다 바람직하게는 70 내지 200g/m2이다.
활성 약학적 성분은 비스테로이드성 항염증제(NSAID)일 수 있다. 이들 물질은 종종 관절 부위, 특히 사지에서 국소적 외부적으로 사용된다. 본 발명의 TTS가, 심한 기계적 압박에 따라, 특별히 이로움을 증명한 것은 정확히 적용의 기준에서이다. 완전성에 대한 어떠한 주장도 없이, 관련된 활성 성분은 디클로페낙 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 케토프로펜, 이부프로펜, 플루르비프로펜, 나프록센, 티아프로펜산, 인도메타신, 피록시캄, 테녹시캄, 멜록시캄, 플루펜아민산 및 메펜아민산의 군으로부터의 것들이다. 바람직한 디클로페낙 염은, 예를 들어, 디클로페낙 나트륨 염, 디클로페낙 칼륨 염, 디클로페낙 다이에틸암모늄 염 또는 디클로페낙의 다이하이드록시에틸피롤리딘 염이다.
추가의 적합한 활성 성분은 국소 활성 진통제, 예컨대 리도카인 또는 테트라카인이다.
이미 언급한 중합체 및 활성 성분 외에, TTS에 사용되기 위해 당업계에 공지된, 사용될 수 있는 많은 다른 부형제 또한 존재한다.
따라서, 예를 들어, 침투 증진제가, 바람직하게는 매트릭스의 내부 상에서 사용될 수 있다. 적합한 침투 증진제는 저 분자량의 일가(monohydric) 또는 다가(polyhydric) 알코올, 지방산(바람직하게는, 올레산), 지방알코올, 지방알코올 에터, 폴리옥시에틸화된 지방알코올, 지방산 에스터(특히, 프로필렌 글리콜의 모노글리세리드 및 모노에스터), 소르비탄 지방산 에스터 및 폴리옥시에틸화된 소르비탄 지방산 에스터 및 다이메틸아이소소르비톨의 군으로부터의 화합물이다.
추가적으로 적합한 것은, 경계 에너지를 낮춤으로써, 이상 매트릭스 층의 안정성에 대해 긍정적 영향을 미칠 수 있는 능력을 갖는 경계-활성 계면활성제이다.
수증기-불투과성 중합체는 매트릭스 중에 내장된다. 따라서, 현실적으로 이와 피부 사이에 접촉이 없으며, 따라서 피부의 PSA의 접착을 저해하지 않는다.
여기서, 수증기 투과도의 감소는 물 분자에 대한 효과적인 확산 경로의 연장에 기초한다. 또한, 이는 상기 효과의 정도는 분산된 중합체의 양 및, 당연히, 매트릭스 층의 전체 두께에 의존한다는 것을 의미한다.
이 관계는 폴리아크릴레이트 접착제 및 저 분자량 폴리아이소부틸렌에 대해 실험적으로 조사되었다. 이 목적을 위해, 상이한 두께 및 상이한 폴리아이소부틸렌 함량을 갖는 접착제의 필름이 제조되었고, 수증기 투과도가 37℃ 및 상대 습도 18%에서 시료 크기 20cm2에 대해 DIN 방법 EN-13726-2에 따라 측정되었다. 시료 조성 및 측정된 수증기 투과도는 하기 표 1에 보여지고, 수증기 투과도는 추가적으로 도 3에 나타난다. 수증기 투과도는 일반적으로 50 내지 600g/(m2×24시간), 바람직하게는 100 내지 500g/(m2×24시간), 보다 바람직하게는 150 내지 400g/(m2×24시간)에 위치하고 있다.
| 폴리아크릴레이트 접착제1)의 분율[중량%] | 폴리아이소부틸렌2 )의 분율[중량%] | 평량 [g/m2] |
수증기 투과도 [g/(m2×24시간)] |
| 100 | 0 | 106 | 376 |
| 90 | 10 | 100 | 399 |
| 80 | 20 | 97 | 308 |
| 70 | 30 | 95 | 276 |
| 70 | 30 | 190 | 129 |
| 60 | 40 | 99 | 245 |
1) 두로-탁(Duro-Tak, 등록상표) 387-2353, 헨켈(Henkel)
2) 오판올(Oppanol, 등록상표) B 10, 바스프(BASF)
알 수 있는 바와 같이, 10중량%의 폴리아이소부틸렌은 실질적으로 아무런 효과가 없고, 20중량%는 이미 현저한 효과를 가지고, 40중량%에서 투과도는 거의 반감된다. 예상한 바와 같이, 또한, 투과도는 상기 층의 두께에 의존된다; 즉, 두께가 2배 증가함으로써 투과도는 반감된다.
또한, 패치 시스템에서 침투 속도에 대한 폴리아이소부틸렌 함량의 영향을 조사하였다. 이 목적을 위해 선택된 활성 성분은 디클로페낙 나트륨 염이었으며, 이는 섬유 배면층을 갖는 단일층 매트릭스 시스템에 내포되어 있었다. 친수성 활성 성분 염이 폴리아이소부틸렌 중에 오직 무시가능한 용해도만을 갖는다고 가정하면, 활성 성분의 양은 외부 폴리아크릴레이트 상에서의 상이한 폴리아이소부틸렌 함량에 불구하고 모든 시료에서 활성 성분 농도가 동일하게 남아있도록 선택되었다. 이는 폐색 정도로부터 뿐만이 아니라 열역학적 활성으로부터 발생하는 침투 속도의 차이의 가능성을 배제하였다.
당업자에게 매우 익숙한, 인간 표피 및 프란츠(Franz) 확산 세포를 사용하여 침투 연구를 수행하였다. 표의 값은 각 경우에서 4회의 독립적 실험으로부터의 평균값이다.
시료의 조성 및 관련된 침투 속도는 하기 표 2 및 3에 요약되어 있으며, 침투 속도는 추가적으로 도 4에 그래프로 나타난다.
| 시료 번호 | 두로-탁(등록상표) 387-2353 폴리아크릴레이트 접착제의 중량부 | 오판올(등록상표) B 10 폴리아이소부틸렌의 중량부 | 디클로페낙 Na 염의 중량부 | 올레산의 중량부 | 평량 [g/m2] |
| 1 | 84 | 0 | 6 | 10 | 100 ± 5 |
| 2 | 84 | 20 | 6 | 10 | 100 ± 5 |
| 3 | 84 | 30 | 6 | 10 | 100 ± 5 |
| 41) | 84 | 30 | 6 | 10 | 200 ± 5 |
| 5 | 84 | 40 | 6 | 10 | 100 ± 5 |
1) 시료 3에 비해 층두께가 2배임.
| 디클로페낙 Na 염의 침투 시간 및 침투량[mg/cm2] | |||||||
| 시료 번호 | 1시간 | 2시간 | 4시간 | 8시간 | 24시간 | 32시간 | 48시간 |
| 1 | 0 | 0.023 | 0.083 | 0.219 | 0.98 | 1.45 | 2.32 |
| 2 | 0 | 0.05 | 0.16 | 0.40 | 1.82 | 2.85 | 4.65 |
| 3 | 0.03 | 0.20 | 0.93 | 2.85 | 5.10 | 5.93 | 7.17 |
| 41) | 0.08 | 0.37 | 1.42 | 4.22 | 12.8 | 16.8 | 23.1 |
| 5 | 0 | 0.10 | 0.37 | 1.22 | 2.34 | 3.19 | 4.64 |
1) 시료 3에 비해 층두께가 2배임.
침투 연구 결과는 침투 속도가 폴리아이소부틸렌의 양 및 그 결과로 증가된 폐색에 의존된다는 것을 명확하게 보여준다. 활성 성분 상의 조성이 전체 시료에 걸쳐 동일하므로, 다른 설명은 고려될 수 없고, 실제로 폴리아이소부틸렌의 첨가는 매트릭스 중의 상기 상의 상대적 비율을 감소시킨다. 그러나, 40중량%는 대략 20중량%와 동일한 결과를 나타내기 때문에, 폴리아이소부틸렌 함량에 대한 최적값은 30중량%인 것으로 나타난다. 더 많은 양으로 활성 성분 상의 비율을 감소시키고 활성 성분에 대한 효과적인 확산 경로를 연장하면 불리한 결과를 얻는다.
도 5에 나타난 바와 같이, 내부 상은 외부 상으로부터 분리되어 있고 분자 수준에서는 혼합이 없기 때문에, 저 수증기 투과도를 갖는 내부 상의 첨가는 폴리아크릴레이트 또는 실리콘으로 구성된 외부 상에서의 활성 성분의 포화 용해도에 영향을 미치지 못한다. 이는, 예컨대 미국특허 제6,235,306호에서 실시예의 방식으로 언급된 바와 같이, 이런 종류의 시스템 내에서 활성 성분의 전달은 활성 성분 상에서의 포화 용해도의 변화에 의해 영향을 받지 않는다는 것을 의미한다. 표 2에 식별되고 침투 연구(표 3)에서 사용된 제제에서, 활성 성분에 대한 아크릴레이트 첨가제의 비는 동일하게 유지된다; 따라서, 측정된 침투 속도에서의 차이는 오직 폴리아이소부틸렌의 양에 맞춰 증가하는 폐색으로서 설명될 수 있다.
하기 제조 실시예는, 본 발명이 그에 국한되지 않고, 본 발명의 설명을 위해 제공된다.
실시예 1
제제 1, 2, 3, 4 및 5에 따른 디클로페낙
나트륨 염을
갖는 패치의 제조
90g의 폴리아이소부틸렌(오판올(등록상표) B 10, 바스프)을 110g의 n-헵탄 중에 교반함으로써 용해시켰다. 이로써 45% w/w의 고체 함량을 갖는 200g의 폴리아이소부틸렌 용액을 수득하였다.
20g의 디클로페낙 나트륨 염을 774g의 두로-탁(등록상표) 387-2353(고체 함량 36%), 150g의 에틸 아세테이트 및 33g의 올레산 중에 교반하면서 용해시켰다. 이로써 34% w/w의 고체 함량을 갖는 929g의 활성 성분-함유 폴리아크릴레이트 용액을 수득하였다.
코팅 조성물을 소정량의 하기 표 4에 나타난 폴리아이소부틸렌 용액을 100g 부의 활성 성분-함유 폴리아크릴레이트 용액에 첨가함으로써 제조하였다.
| 제제 | 매트릭스 중의 폴리아이소부틸렌 [% w/w] |
폴리아이소부틸렌 용액의 첨가된 질량[g] |
| 1 | 0 | 0 |
| 2 | 20 | 15.96 |
| 3, 4 | 30 | 23.91 |
| 5 | 40 | 31.91 |
분산액을 400rpm에서 10분 동안의 빠른 기계적 교반에 의해 제조하였다. 이 분산액을 실리콘화된 폴리에스터 필름 100mm 두께 상에 코팅한 후, 50℃에서 25분 동안 건조하여 용매를 제거함으로써 매트릭스를 제조하였다. 여전히 용매를 함유하는 코팅 필름의 두께를 건조 매트릭스 필름이 110g/m2의 평량을 갖도록 선택하였다. 제제 4의 매트릭스를 그 자체로 이미 건조된 제제 3의 매트릭스 필름의 단일 적층에 의해 수득하였다.
건조된 필름을 이종탄성 폴리에스터 직물로 적층시켜, 전체 적층체를 수득하였다.
완성된 패치, 및 침투 연구를 위한 시료를 전체 적층체로부터 떼어냈다.
실시예 2
리도카인
패치의 제조
50g의 리도카인을 1,164g의 폴리아크릴레이트 용액(두로-탁(등록상표) 387-2052, 헨켈, 고체 함량 47% w/w), 74g의 에탄올, 110g의 에틸 아세테이트, 6g의 멘톨, 100g의 올레산 중에 교반하면서 용해시켰다.
이 용액 중에 631g의 폴리아이소부틸렌 용액(n-헵탄 중의 48% w/w)을 분산시켰다. 상기 조성물을 실리콘화된 폴리에스터 필름 상에, 용매의 제거(실온에서 10분, 50℃에서 25분)가 135g/m2의 평량을 야기토록 하는 두께로 코팅시켰다. 건조된 필름을 이종탄성 폴리에스터 직물로 적층시켜, 전체 적층체를 수득하였다.
Claims (18)
- 섬유 소재로 구성된 비폐색성 배면층, 및 하나 이상의 활성 약학적 성분을 갖는 하나 이상의 중합체 층으로부터 형성된 매트릭스를 갖는 경피 또는 국소 활성 성분 패치로서,
적용시 피부에 접촉하게 되는 매트릭스 층의 상기 중합체 층의 구조-형성 기반 중합체가 비폐색성이거나 최소한으로 폐색성이고 감압(pressure-sensitive) 접착제이며, 상기 하나 이상의 중합체 층 중에 상기 기반 중합체와 비혼화성이거나 매우 최소한으로 혼화성이고 저 수증기 투과도를 갖고 폴리아이소부틸렌, 스타이렌-아이소프렌-스타이렌 블록 중합체 또는 스타이렌-부타다이엔-스타이렌 블록 중합체인 제 2 중합체가 분산되고, 제 2 중합체의 분산된 입자의 분율이 7 내지 40중량%이며,
감압 접착제가 폴리아크릴레이트 접착제 또는 실리콘 접착제이고,
저 수증기 투과도를 갖는 중합체의 분산된 입자의 분율이 10 내지 30중량%이고, 매트릭스의 평량이 50 내지 400g/m2인 것을 특징으로 하는,
경피 또는 국소 활성 성분 패치. - 제 1 항에 있어서,
감압 접착제가 폴리아크릴레이트 접착제인 것을 특징으로 하는, 경피 또는 국소 활성 성분 패치. - 제 1 항에 있어서,
감압 접착제가 실리콘 접착제인 것을 특징으로 하는, 경피 또는 국소 활성 성분 패치. - 제 2 항 또는 제 3 항에 있어서,
매트릭스가 단일층인 것을 특징으로 하는, 경피 또는 국소 활성 성분 패치. - 제 1 항에 있어서,
기반 중합체에 분산된, 저 수증기 투과도를 갖는 중합체 상이 5 내지 50μm의 평균 입도를 갖는 것을 특징으로 하는, 경피 또는 국소 활성 성분 패치. - 삭제
- 삭제
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
37℃ 및 상대 습도 18%에서 시료 크기 20cm2에 대해 DIN 방법 EN13726-2에 의해 측정시 수증기 투과도가 50 내지 600g/(m2×24시간)인 것을 특징으로 하는, 경피 또는 국소 활성 성분 패치. - 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
활성 약학적 성분이 비스테로이드성 항염증제인 것을 특징으로 하는, 경피 또는 국소 활성 성분 패치. - 제 9 항에 있어서,
활성 약학적 성분이 디클로페낙 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 케토프로펜, 이부프로펜, 플루르비프로펜, 나프록센, 티아프로펜산, 인도메타신, 피록시캄, 테녹시캄, 멜록시캄, 플루펜아민산 또는 메펜아민산인 것을 특징으로 하는, 경피 또는 국소 활성 성분 패치. - 제 10 항에 있어서,
활성 약학적 성분이 디클로페낙 염인 것을 특징으로 하는, 경피 또는 국소 활성 성분 패치. - 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
활성 약학적 성분이 국소 활성 진통제인 것을 특징으로 하는, 경피 또는 국소 활성 성분 패치. - 제 12 항에 있어서,
국소 활성 진통제가 리도카인 또는 테트라카인인 것을 특징으로 하는, 경피 또는 국소 활성 성분 패치. - 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
매트릭스가 하나 이상의 침투 증진제를 포함하는 것을 특징으로 하는, 경피 또는 국소 활성 성분 패치. - 제 14 항에 있어서,
침투 증진제가 저 분자량의 일가(monohydric) 또는 다가(polyhydric) 알코올, 지방산, 지방알코올, 지방알코올 에터, 폴리옥시에틸화된 지방알코올, 지방산 에스터, 소르비탄 지방산 에스터, 폴리옥시에틸화된 소르비탄 지방산 에스터 및 다이메틸아이소소르비톨로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 경피 또는 국소 활성 성분 패치. - 삭제
- 삭제
- 삭제
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