RU2611369C1 - Method of production of ecocide nanocapsules in sodium alginate - Google Patents

Method of production of ecocide nanocapsules in sodium alginate Download PDF

Info

Publication number
RU2611369C1
RU2611369C1 RU2015134801A RU2015134801A RU2611369C1 RU 2611369 C1 RU2611369 C1 RU 2611369C1 RU 2015134801 A RU2015134801 A RU 2015134801A RU 2015134801 A RU2015134801 A RU 2015134801A RU 2611369 C1 RU2611369 C1 RU 2611369C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ecocide
nanocapsules
sodium alginate
suspension
methylene chloride
Prior art date
Application number
RU2015134801A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Александрович Кролевец
Original Assignee
Александр Александрович Кролевец
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Александрович Кролевец filed Critical Александр Александрович Кролевец
Priority to RU2015134801A priority Critical patent/RU2611369C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2611369C1 publication Critical patent/RU2611369C1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5192—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
    • B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
    • B82B3/0009—Forming specific nanostructures

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: nanotechnology.
SUBSTANCE: ecocide C is added portionwise is added to sodium alginate suspension in hexane and 0.01 g of E472s while stirring 1000 r/min and then methylene chloride is poured in, the obtained suspension is filtered and dried at room temperature. The mass ratio core:shell in nanocapsules is 1:3, 1:1, 1:5 or 5:1.
EFFECT: nanocapsules of ecocide C manufacture process simplification and acceleration and weight yield increase.
2 dwg, 5 ex

Description

Изобретение относится к области нанотехнологий, ветеринарии.The invention relates to the field of nanotechnology, veterinary medicine.

Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат. 2092155 МПК А61K 047/02, А61K 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на использовании облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules of drugs. So, in US Pat. 2092155 IPC A61K 047/02, A61K 009/16, published October 10, 1997, Russian Federation, a method for microencapsulation of drugs based on the use of ultraviolet radiation is proposed.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.

В пат. 2091071 МПК А61K 35/10, Российская Федерация, опубликован 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In US Pat. 2091071 IPC A61K 35/10, Russian Federation, published 09/27/1997, a method for producing the preparation by dispersion in a ball mill to obtain microcapsules is proposed.

Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.The disadvantage of this method is the use of a ball mill and the duration of the process.

В пат. 2101010 МПК А61K 9/52, А61K 9/50, А61K 9/22, А61K 9/20, А61K 31/19, Российская Федерация, опубликован 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In US Pat. 2101010 IPC A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Russian Federation, published January 10, 1998, a chewing form of the drug with a taste masking having the properties of a controlled release of the drug is proposed contains microcapsules with a size of 100-800 microns in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating comprising a plasticizer flexible enough to withstand chewing. The polymer coating is a methacrylic acid based copolymer.

Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancerous tumors; complexity of execution; the duration of the process.

В пат. 2359662 МПК А61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. 2359662 IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published June 27, 2009, Russian Federation, a method for producing microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: inlet air temperature 10 ° C; outlet air temperature 28 ° C; spray drum rotation speed of 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999 г., Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967 IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published August 27, 1999, Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining nanocapsules, reduce losses in obtaining nanocapsules (increase in yield by mass).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул экоцида, отличающимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется альгинат натрия при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - метиленхлорида.The solution of the technical problem is achieved by the method of producing ecocide nanocapsules, characterized in that sodium alginate is used as the nanocapsule shell when they are obtained by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using a precipitant - methylene chloride.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование альгината натрия в качестве оболочки нанокапсул, экоцида - в качестве их ядра, а также использование осадителя - метиленхлорида.A distinctive feature of the proposed method is the use of sodium alginate as a shell of nanocapsules, ecocide as their core, as well as the use of a precipitant - methylene chloride.

Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул экоцида в альгинате натрия при 25°С в течение 20 минут. Выход нанокапсул составляет 100%.The result of the proposed method are obtaining ecocide nanocapsules in sodium alginate at 25 ° C for 20 minutes. The yield of nanocapsules is 100%.

ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул экоцида, соотношение ядро/полимер 1:3EXAMPLE 1. Obtaining nanocapsules of ecocide, the ratio of core / polymer 1: 3

1 г экоцида медленно по порция добавляют в суспензию альгината натрия в гексане, содержащий указанного 3 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 10 мл метиленхлорида. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.1 g of ecocide is slowly added portionwise to a suspension of sodium alginate in hexane containing the indicated 3 g of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c (glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid, with citric acid as a tribasic acid, it can be esterified with other glycerides and as an oxo acid with other fatty acids. Free acid groups can be neutralized with sodium) as a surfactant with stirring at 1000 rpm. Then 10 ml of methylene chloride are poured. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 4 г порошка. Выход составил 100%.Received 4 g of powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул экоцида, соотношение ядро/полимер 1:1EXAMPLE 2. Obtaining nanocapsules of ecocide, the ratio of core / polymer 1: 1

1 г экоцида по порциям добавляют в суспензию альгината натрия в гексане, содержащий указанного 1 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 10 мл метиленхлорида. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.1 g of ecocide is added in portions to a suspension of sodium alginate in hexane containing the indicated 1 g of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1000 rpm. Then 10 ml of methylene chloride are poured. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 2 г порошка. Выход составил 100%.Received 2 g of powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 3. Получение нанокапсул экоцида, соотношение ядро/полимер 1:5EXAMPLE 3. Obtaining nanocapsules of ecocide, the ratio of core / polymer 1: 5

1 г экоцида медленно по порциям добавляют в суспензию альгината натрия в гексане, содержащий указанного 5 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 10 мл метиленхлорида. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.1 g of ecocide is slowly added portionwise to a suspension of sodium alginate in hexane containing the indicated 5 g of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1000 rpm. Then 10 ml of methylene chloride are poured. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 6 г порошка. Выход составил 100%.Received 6 g of powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 4. Получение нанокапсул экоцида, соотношение ядро/полимер 5:1EXAMPLE 4. Obtaining nanocapsules of ecocide, the ratio of the core / polymer 5: 1

5 г экоцида медленно по порциям добавляют в суспензию альгината натрия в гексане, содержащий указанного 1 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 10 мл метиленхлорида. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.5 g of ecocide is slowly added portionwise to a suspension of sodium alginate in hexane containing the indicated 1 g of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1000 rpm. Then 10 ml of methylene chloride are poured. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 6 г порошка. Выход составил 100%.Received 6 g of powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 5. Определение размеров нанокапсул методом NTA.EXAMPLE 5. Determination of the size of nanocapsules by the NTA method.

Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM E2834.The measurements were carried out on a Nanosight LM0 multiparameter nanoparticle analyzer manufactured by Nanosight Ltd (Great Britain) in the HS-BF configuration (Andor Luca high-sensitivity video camera, 405 nm semiconductor laser with a power of 45 mW). The device is based on the Nanoparticle Tracking Analysis (NTA) method described in ASTM E2834.

Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length : Auto, Min Expected Size: Auto. длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.The optimal dilution for dilution was 1: 100. For the measurement, the device parameters were selected: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto. duration of a single measurement of 215s, the use of a syringe pump.

Состав экоцида: 1 г порошка содержится: 500 мг калия пероксомоносульфата (тройная соль). Вспомогательные вещества : додецилбензол сульфонат натрия, органические кислоты (яблочная, сульфамовая), неорганические буферные системы (хлорид натрия, полифосфат натрия), краситель Азо Диестафф и отдушку Цитрон с запахом лимона.Ecocide composition: 1 g of powder contains: 500 mg of potassium peroxomonosulfate (triple salt). Excipients: sodium dodecylbenzene sulfonate, organic acids (malic, sulfamic), inorganic buffer systems (sodium chloride, sodium polyphosphate), dye Azo Diestaff and perfume Citron with a lemon smell.

Экоцид С обладает широким спектром противомикробного действия в отношении бактерий, вирусов, включая возбудителя африканской чумы свиней и грибов.Ecocide C has a wide spectrum of antimicrobial activity against bacteria, viruses, including the causative agent of African swine fever and fungi.

Claims (1)

Способ получения нанокапсул экоцида С в альгинате натрия, характеризующийся тем, что экоцид С по порциям добавляют в суспензию альгината натрия в гексане в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/мин, затем приливают метиленхлорид, образующуюся суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение ядро:оболочка в нанокапсулах составляет 1:3, 1:1, 1:5 или 5:1.A method of producing ecocide C nanocapsules in sodium alginate, characterized in that Ecocide C is added portionwise to a suspension of sodium alginate in hexane in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1000 rpm, then methylene chloride is poured, the resulting suspension of nanocapsules is filtered off and dried at room temperature, while the mass ratio of the core: shell in the nanocapsules is 1: 3, 1: 1, 1: 5 or 5: 1.
RU2015134801A 2015-08-18 2015-08-18 Method of production of ecocide nanocapsules in sodium alginate RU2611369C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015134801A RU2611369C1 (en) 2015-08-18 2015-08-18 Method of production of ecocide nanocapsules in sodium alginate

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015134801A RU2611369C1 (en) 2015-08-18 2015-08-18 Method of production of ecocide nanocapsules in sodium alginate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2611369C1 true RU2611369C1 (en) 2017-02-21

Family

ID=58459029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015134801A RU2611369C1 (en) 2015-08-18 2015-08-18 Method of production of ecocide nanocapsules in sodium alginate

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2611369C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2686683C1 (en) * 2018-07-03 2019-04-30 Александр Александрович Кролевец Method for production of dry bergenia extract nanocapsules

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134967C1 (en) * 1997-05-30 1999-08-27 Шестаков Константин Алексеевич Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides
RU2496483C1 (en) * 2012-03-20 2013-10-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Юго-Западный государственный университет" (ЮЗ ГУ) Method for preparing microcapsules

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134967C1 (en) * 1997-05-30 1999-08-27 Шестаков Константин Алексеевич Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides
RU2496483C1 (en) * 2012-03-20 2013-10-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Юго-Западный государственный университет" (ЮЗ ГУ) Method for preparing microcapsules

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NAGAVARMA B. V. N. "Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles", Asian Journal Pharm Clin Res, vol.5, suppl 3, 2012, стр.16-23. СОЛОДОВНИК В. Д., "Микрокапсулирование", 1980, стр.136-137. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2686683C1 (en) * 2018-07-03 2019-04-30 Александр Александрович Кролевец Method for production of dry bergenia extract nanocapsules

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2569735C1 (en) Method for obtaining nanocapsules of metal salts in konjac gum
RU2627578C1 (en) Method of obtaining nanocapules of metal salts in carraginan
RU2544166C2 (en) Method of producing zinc oxide microcapsules
RU2538695C1 (en) Method of encapsulating creatine having supramolecular properties
RU2595820C1 (en) Method of producing nanocapsules of potassium iodide
RU2611369C1 (en) Method of production of ecocide nanocapsules in sodium alginate
RU2637629C1 (en) Method for obtaining nanocapules of chia seeds (salvia hispanica) in xanthan gum
RU2606589C2 (en) Method of producing tannin nanocapsules
RU2622011C2 (en) Method for the production of metal oxides nanocapsule
RU2625501C2 (en) Method for obtaining nanocapules of rosehip dry extract
RU2688148C1 (en) Method of producing ecocide nanocapsules in carrageenan
RU2667404C1 (en) Method for producing nanocapules of ethyl nitrate in alginate sodium
RU2627577C1 (en) Method of producing nanocapules of metal salts in sodium alginate
RU2605594C1 (en) Method of producing nanocapsules of medicinal plants with antispasmodic effect
RU2708616C1 (en) Method of producing virkon-s nanocapsules in sodium alginate
RU2613881C1 (en) Method for producing dry rosehip extract nanocapsules
RU2609739C1 (en) Method for producing resveratrol nanocapsules in gellan gum
RU2688146C1 (en) Method of producing ecocide nanocapsules in konjac gum
RU2599843C1 (en) Method of producing nanocapsules of green tea extract in pectin
RU2596476C1 (en) Method of producing nanocapsules of antispasmodic medicinal plants
RU2595830C2 (en) Method for producing nano-capsules of probiotics
RU2745754C1 (en) METHOD OF OBTAINING NANOCAPSULES OF CYCLOTETRAMETHYLENETETRANTIROAMINE (β-HMX)
RU2714494C1 (en) Method of producing nanocapsules of cyclotetramethylenetetranitroamine (beta-octogene)
RU2708584C1 (en) Method of producing nanocapsules of trinitrotoluene
RU2612346C1 (en) Method of producing nanocapsules of metal salts in agar-agar