RU2605618C2 - Композиция для профилактики или лечения глазных болезней, содержащая s-аллил-l-цистеин в качестве активного ингредиента, и фармацевтический препарат, содержащий ее - Google Patents
Композиция для профилактики или лечения глазных болезней, содержащая s-аллил-l-цистеин в качестве активного ингредиента, и фармацевтический препарат, содержащий ее Download PDFInfo
- Publication number
- RU2605618C2 RU2605618C2 RU2015107235/15A RU2015107235A RU2605618C2 RU 2605618 C2 RU2605618 C2 RU 2605618C2 RU 2015107235/15 A RU2015107235/15 A RU 2015107235/15A RU 2015107235 A RU2015107235 A RU 2015107235A RU 2605618 C2 RU2605618 C2 RU 2605618C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- allyl
- macular degeneration
- cysteine
- age
- related macular
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 22
- ZFAHNWWNDFHPOH-UHFFFAOYSA-N S-Allyl-L-cystein Natural products OC(=O)C(N)CSCC=C ZFAHNWWNDFHPOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title description 11
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 title description 11
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 3
- ZFAHNWWNDFHPOH-YFKPBYRVSA-N S-allylcysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCC=C ZFAHNWWNDFHPOH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims abstract description 47
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 20
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 8
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 15
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000001656 lutein Substances 0.000 claims description 11
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 claims description 11
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 claims description 11
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 claims description 11
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 11
- -1 phenoprofen Chemical compound 0.000 claims description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 8
- 241000234282 Allium Species 0.000 claims description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims description 6
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 5
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 claims description 4
- 208000000208 Wet Macular Degeneration Diseases 0.000 claims description 4
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 claims description 4
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 claims description 4
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 claims description 4
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 4
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 claims description 4
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N Biofenac Chemical compound OC(=O)COC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 3
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 3
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 claims description 3
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004420 aceclofenac Drugs 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims description 3
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 229950002252 isoxicam Drugs 0.000 claims description 3
- YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N isoxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC=1C=C(C)ON=1 YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 3
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 claims description 3
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 claims description 3
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 claims description 3
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 3
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims description 3
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 3
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 claims description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 claims description 3
- WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound O=C1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C1=C(O)NC1=CC=CC=N1 WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000011325 dry age related macular degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims 1
- 208000035719 Maculopathy Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- WPWFMRDPTDEJJA-FAXVYDRBSA-N N-retinylidene-N-retinylethanolamine Chemical compound C=1C(\C=C\C=C(/C)\C=C\C=2C(CCCC=2C)(C)C)=CC=[N+](CCO)C=1\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C WPWFMRDPTDEJJA-FAXVYDRBSA-N 0.000 description 41
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 32
- 238000007539 photo-oxidation reaction Methods 0.000 description 16
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 11
- 210000003583 retinal pigment epithelium Anatomy 0.000 description 11
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 9
- 210000000844 retinal pigment epithelial cell Anatomy 0.000 description 8
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 7
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N Retinaldehyde Chemical compound O=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 7
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 7
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 7
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 108091008695 photoreceptors Proteins 0.000 description 6
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 6
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 5
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 5
- 210000004694 pigment cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 5
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 description 5
- 239000011604 retinal Substances 0.000 description 5
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 description 4
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 208000008069 Geographic Atrophy Diseases 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 3
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 3
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 3
- 239000000790 retinal pigment Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 2
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 230000000220 inhibitory effect on atherosclerosis Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 210000000608 photoreceptor cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 2
- BOMUADPKDXMXIH-UHFFFAOYSA-M 1,3-bis(1-methylquinolin-1-ium-6-yl)urea;methyl sulfate Chemical class COS([O-])(=O)=O.COS([O-])(=O)=O.C[N+]1=CC=CC2=CC(NC(=O)NC=3C=C4C=CC=[N+](C4=CC=3)C)=CC=C21 BOMUADPKDXMXIH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 11-cis-retinal Chemical compound O=C/C=C(\C)/C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-HPNHMNAASA-N 11Z-retinal Natural products CC(=C/C=O)C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-HPNHMNAASA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000010167 Allium cepa var aggregatum Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLUBXMRUUVWRLT-UHFFFAOYSA-N Ethyl methanesulfonate Chemical compound CCOS(C)(=O)=O PLUBXMRUUVWRLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000801643 Homo sapiens Retinal-specific phospholipid-transporting ATPase ABCA4 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQEKBPUAGJKEQO-UHFFFAOYSA-N Isoerubioside B Natural products O1C2(OCC(C)CC2)C(C)C(C2(CCC3C4(C)CC5)C)C1CC2C3CC(O)C4CC5OC(C(C1O)O)OC(CO)C1OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O ZQEKBPUAGJKEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006165 Kuhnt-Junius degeneration Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024080 Myopic macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- PZNPHSFXILSZTM-UHFFFAOYSA-N Neochlorogenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)CC4C(O)CC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 PZNPHSFXILSZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 102100033617 Retinal-specific phospholipid-transporting ATPase ABCA4 Human genes 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001058 brown pigment Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000003986 cell retinal photoreceptor Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000008798 inflammatory stress Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000013532 laser treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N methyl methanesulfonate Chemical compound COS(C)(=O)=O MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000002898 organic sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000009589 pathological growth Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000001443 photoexcitation Effects 0.000 description 1
- 238000007699 photoisomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009013 pigment accumulation Effects 0.000 description 1
- 210000001127 pigmented epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 150000003726 retinal derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000001116 retinal neuron Anatomy 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000009528 severe injury Effects 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229930002600 steroidal saponin Natural products 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N tellanylidenegermanium Chemical compound [Te]=[Ge] JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- PZNPHSFXILSZTM-LHCNFSBLSA-N β-chlorogenin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@@H]4[C@H](O)C[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 PZNPHSFXILSZTM-LHCNFSBLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для профилактики или лечения возрастной макулярной дистрофии. Для профилактики или лечения возрастной макулярной дистрофии, включая влажную возрастную макулярную дистрофию и сухую возрастную макулярную дистрофию, в качестве лекарственного средства применяют S-аллил-L-цистеин, его фармацевтически приемлемую соль или его сольват или гидрат. Использование изобретения позволяет повысить эффективность профилактики или лечения возрастной макулярной дистрофии. 4 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 пр.
Description
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Область
Настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения глазных болезней. Конкретнее, настоящее изобретение относится к композиции, содержащей S-аллил-L-цистеин в качестве активного ингредиента, полезного для профилактики или лечения глазных болезней.
Описание предшествующего уровня техники
Макула или желтое пятно - это нервная ткань, расположенная рядом с центром сетчатки глаза человека и строго ответственная за зрение глаза, так как она является центром поля зрения, куда попадают изображения, и это то место, где концентрируется большинство зрительных клеток. Макулярная дистрофия (MD), вызванная различными факторами, является заболеванием, которое приводит к нарушению зрения. Макулярная дистрофия является одной из трех главных причин необратимой слепоты, наряду с глаукомой и диабетической ретинопатией.
Макулярная дистрофия встречается в основном в сухой и влажной формах. Сухая макулярная дистрофия является основной причиной слепоты и нарушения зрения у пожилых людей. Сухая форма макулярной дистрофии ведет к атрофии слоя пигментного эпителия сетчатки под сетчаткой, которая является причиной потери зрения за счет потери фоторецепторов (палочек и колбочек) в центральной части глаза. При влажной макулярной дистрофии, которая относится к значительно меньшему количеству диагностированных случаев, чем случаи сухой формы, за макулой может образовываться патологический рост кровеносных сосудов; эти сосуды могут давать утечку крови и жидкости в макулу и повреждать клетки фоторецепторов. Вызванная сосудами, кровотечением, жидкостью и образованием рубцов влажная форма макулярной дистрофии может быстро прогрессировать и со временем приводить к сильному повреждению центрального зрения.
Известно, что возрастная макулярная дистрофия (AMD) проявляет на своих ранних стадиях связанное с возрастом избыточное накопление пигмента в клетках пигментного эпителия сетчатки (RPE), несмотря на то что ее этиология еще неизвестна. Представителем среди пигментных отложений в клетках RPE является N-ретинилиден-N-ретинил-этаноламин (A2E), который синтезируется путем соединения полностью-транс-ретиналя с этаноламином. A2E накапливается в RPE клетках глаза и в результате фотовозбуждения генерирует синглетный кислород, что приводит к связанной с окислением потере двойной связи соединения, вызывая повреждение RPE клеток.
В настоящее время трудно ожидать полной терапии для возрастной макулярной дистрофии в основном по причине того, что точный механизм макулярной дистрофии до сих пор неизвестен. Таким образом, является важным должным образом предотвращать или минимизировать потерю зрения, вызванную прогрессированием макулярной дистрофии. Недавние открытия применяли витамины-антиоксиданты и цинк (Zn) для лечения возрастной макулярной дистрофии по причине их способности предотвращать развитие макулярной дистрофии. При влажной форме возрастной макулярной дистрофии раннее лечение лазером может изменить образование новых кровеносных сосудов, предотвращая, таким образом, обострение болезни. Однако такие терапии не гарантируют при этом удовлетворительные результаты. В настоящее время профилактика является наиболее важной в лечении возрастной макулярной дистрофии.
Известно, что накопление в клетках пигментного эпителия сетчатки липофусцина, что является названием, данным содержащим липиды мелко гранулированным желто-коричневым пигментным гранулам, тесно коррелирует с установлением атрофической макулярной дистрофии, что признано для значительной части случаев диагностированной возрастной макулярной дистрофии, как продемонстрировано многими исследованиями.
В соответствии с повседневными изменениями в жизни, клетки пигментного эпителия сетчатки переваривают оптические диски фоторецепторов клеток палочек в дневное время, и оптические диски фоторецепторов клеток колбочек ночью, с сопутствующим образованием липофусцина в качестве остатка лизосомного переваривания. Кроме того, клетки пигментного эпителия сетчатки фагоцитируют прилегающие клетки пигментного эпителия сетчатки и фоторецепторы с нарушенным функционированием, что способствует загрузке накоплений липофусцина. Липофусцин состоит в основном из неразрушаемых бис-ретиноидных аддуктов и образуется посредством следующего биосинтетического пути: 1) фоторецепторные клетки, которые поглощают свет в сетчатке, продуцируют альдегид витамина А (полностью-транс-ретиналь) из 11-цис-ретиналя путем фотоизомеризации; 2) полностью-транс-ретиналь транспортируется из фоторецепторов в пигментный эпителий сетчатки, где он путем серий реакций конденсации превращается в флуорофор липофусцина. Флуорофор липофусцина опосредует светозависимую реакцию перекисного окисления липидов, которая может повреждать клетки сетчатки, приводя к потере зрения и даже к слепоте. Флуорофор липофусцина образуется в основном в постмитотических клетках (например, в клетках миокарда, нейронах, клетках эпителия сетчатки и т.д.), где происходит активный метаболизм. Примеры флуорофора липофусцина, выделенного на сегодняшний день, включают A2E и его изомер с двойной связью Iso-A2E, и коньюгат полностью-транс-ретинального димера (atRAL димер).
Все эти соединения образуются путем фосфатного гидролиза фосфатидилпиридиния бис-ретиноида (A2PE), который образуется посредством конденсации полностью-транс-ретиналя и фосфатидилэтаноламина, оба выделенных из зрительного цикла. Одна молекула полностью-транс-ретиналя реагирует с фосфатидилэтаноламином (PE) с образованием основания Шиффа N-ретинилиден-фосфатидилэтаноламина (NRPE), который, как обнаружено, является субстратом для АТФ-связывающего кассетного транспортера ABCA4, специфичного к фоторецепторам. NRPE из нормального зрительного цикла связывается с другой молекулой полностью-транс-ретиналя с образованием A2PE, чему способствуют определенные условия окружающей среды, интенсивность света или окислительный стресс (Sparrow et al., Vision Res, 2003. 43(28): 2983-90).
Согласно ряду исследований, накопление A2E увеличивается с возрастом, и соединения под действием интенсивного света претерпевают опосредованное кислородом синглетное фотоокисление. Также было обнаружено, что продукт фотоокисления A2E является основным фактором возрастной макулярной дистрофии, причиной которой является воспаление, как было проверено путем иммунной комплементации.
Рынок лекарственных средств для макулярной дистрофии делится в основном на лекарственные средства и функциональные оздоровительные пищевые продукты. В Южной Корее Ранибизумаб (Луцентис) является единственным одобренным лекарственным средством и находится на рынке в качестве терапевтического средства для влажной макулярной дистрофии. Однако в настоящее время не существует одобренного терапевтического средства для лечения сухой макулярной дистрофии. Ранибизумаб является гуманизированным моноклональным антителом, которое распознает и блокирует фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) А при неоваскулярной возрастной макулярной дистрофии так, что упавшее зрение вследствие макулярной дистрофии может быть восстановлено или не деградирует дальше. Судя по клиническим испытаниям, однако, Genentech обеспокоен тем, что Ранибизумаб может повышать риск возникновения инсульта. Кроме того, Ранибизумаб дорог и продается в качестве внутриглазной инъекции, что является затруднительным для применения.
Возвращаясь к области функционально оздоровительных пищевых продуктов, лишь лютеин является одобренным в качестве индивидуального типа. Лютеин, который накапливается в клетчатке, служит фотопротектором для желтого пятна от дистрофии путем поддерживания уровней макулярного пигмента. Однако некоторые исследования показали, что долговременное использование добавки, содержащей каротеноид, такой как лютеин, повышает риск возникновения рака легкого, в особенности у курильщиков. В связи с этим пациентам, которые курят табак, может быть опасно потреблять продукты, связанные с лютеином.
Кроме того, натуральные продукты, в большом количестве найденные в ягодах, известные как имеющие терапевтический эффект на макулярную дистрофию, хотя и не одобренные KFDA как функциональные вещества, включают зеаксантин, макулярный пигмент типа лютеина и антоцианины. Однако исследования действия этих соединений на макулярную дистрофию недостаточны. В последние годы увеличилось появление макулярной дистрофии в среднем возрасте так же, как и у пожилых людей, в то время как терапевтические средства для макулярной дистрофии скудны. Поэтому существует крайняя необходимость в развитии лекарственных средств и функциональных оздоровительных пищевых продуктов, которые являются полезными для профилактики макулярной дистрофии.
Подобным образом чеснок, принадлежащий к роду Allium, привлек пристальное внимание как натуральное вещество, так как известно, что он обладает антибактериальной, противогрибковой, антиоксидантной и противораковой активностью (Ankri et al., Microbes Infect. 1(2), pp125-129, 1999). Также было показано, что чеснок эффективно предотвращает тромбоз, воспаление и окислительный стресс (Sener et al., Mol. Nutr. Food. Res., 51(11), pp1345-1352, 2007). Чеснок содержит множество ингредиентов, включая не содержащие серу вещества и сероорганические соединения, среди которых есть стероидные сапонины, такие как эрубозид-В, который проявляет противогрибковое и противораковое действия (Matsura H et al., ChemPharm Bull (Tokyo), 36; 3659-3663, 1988), гликозидные фракции, которые действуют по снижению уровня холестерола (Slowing et al., J Nutr., 131, pp994S-9S, 2001), и бета-хлорогенин, который ингибирует агрегацию тромбоцитов (Rahman K et al., J Nutr. 2006).
Сообщается, что как природный компонент зрелого чеснока, S-аллил-L-цистеин проявляет ряд фармацевтических действий, включающих подавляющее действие на атеросклероз благодаря его антиоксидантной активности и ингибирующего действия на некоторые линии раковых клеток (Proceeding of the American Association for Cancer Research, 30, p181, 1989).
S-аллил-L-цистеин значительно восстанавливает поврежденные гепатоциты, как было испытано на крысиных моделях поражения печени, индуцированного четыреххлористым углеродом (CHOI, Soo Yeon, 2009, Effects of S-allyl Cystein on carbon tetrachloride-induced liver injury in rats). Также, S-аллил-L-цистеин предохраняет желудок от Helicobacter pylori (Bang, Sung Hye, 2010, Protective effect of S-allyl-L-Cystein (SAC) on Helicobacter Pylori-infected mice).
В публикации нерассмотренной Корейской патентной заявки № 10-2011-0032641 (озаглавленной “Composition for preventing or treating gastrointestinal disorders comprising s-allyl-l-cystein as an active ingredient”) раскрыто, что S-аллил-L-цистеин может подавлять инфекцию Helicobacter и защищать желудок от повреждения, вызванного Helicobacter.
Эта заявка может ссылаться на ряд публикаций по автору, цитированию и/или номеру патента, включая без ограничений статьи, презентации и патенты. Полные раскрытия каждой из любых таких ссылок в этой заявке включены, таким образом, посредством ссылки на данную заявку. В то же время нигде в этих статьях и патентных документах не упомянуто профилактическое и лечебное действие S-аллил-L-цистеина на возрастную макулярную дистрофию.
В настоящее время было бы трудно с точки зрения медицины ожидать законченного лечения возрастной макулярной дистрофии, и вследствие этого наиболее важным является ее профилактика. Как раскрыто, интенсивное и тщательное исследование, проведенное авторами настоящего изобретения, привело к обнаружению, что S-аллил-L-цистеин является эффективным профилактическим и лечебным по отношению к возрастной макулярной дистрофии.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ
В одном из вариантов осуществления изобретения предложенным является фармацевтическая композиция для профилактики или лечения глазных болезней, индуцированных фотоокислением, включающая в качестве активного ингредиента S-аллил-L-цистеин, его производное или его фармацевтически приемлемую соль. Фармацевтическая композиция может ингибировать накопление A2E в клетках пигментного эпителия сетчатки и подавлять фотоокисление A2E, устраняя, таким образом, этиологию глазных болезней.
В другом варианте осуществления изобретения предложенным является лекарственный препарат, полученный из этой композиции для профилактики или лечения глазных болезней.
Как раскрыто, аспект настоящего изобретения предлагает фармацевтическую композицию для профилактики или лечения глазной болезни, композицию, включающую в качестве активного ингредиента S-аллил-L-цистеин, его фармацевтически приемлемую соль, или его сольват, или гидрат, и проявляющую ингибирующую активность по отношению к фотоокислению.
Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения глазной болезни включает в качестве активного ингредиента S-аллил-L-цистеин, его фармацевтически приемлемую соль, или его сольват, или гидрат, и может ингибировать окисление N-ретинилиден-N-ретинил-этаноламина (A2E) в клетках пигментного эпителия сетчатки.
Глазными болезнями могут быть возрастная макулярная дистрофия или дегенеративные поражения сетчатки.
Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения глазной болезни может содержать S-аллил-L-цистеин в количестве от 5 до 99,9% по массе.
В композиции для профилактики или лечения глазной болезни S-аллил-L-цистеин может быть получен путем выделения и очистки из растения рода Allium, путем синтеза или путем ферментации.
Композиция для профилактики или лечения глазной болезни может дополнительно включать противовоспалительное средство или антиоксидант.
В композиции для профилактики или лечения глазной болезни противовоспалительное средство может быть выбрано из группы, состоящей из ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, фенопрофена, напроксена, пироксикама, теноксикама, изоксикама, мелоксикама, индометацина, ацеклофенака, диклофенака и их комбинации, и антиоксидант может быть выбран из группы, состоящей из витамина А, витамина С, витамина Е, каротиноида, цинка, меди, железа, марганца, лютеина, зеаксантина, селена, глутатиона (GSH), ликопина и их комбинации.
В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения рассматривается лекарственный препарат, содержащий композицию для профилактики или лечения глазной болезни, лекарственный препарат выбран из группы, состоящей из лекарственной формы для перорального введения, введения через слизистую оболочку, инъекции, ингалятора и наружного применения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
ФИГ. 1 является графиком, демонстрирующим ингибиторную активность S-аллил-цистеина по отношению к фотоокислению.
ФИГ. 2 является графиком, демонстрирующим ингибиторную активность S-аллил-цистеина по отношению к фотоокислению A2E в линии клеток пигментного эпителия сетчатки человека (APRE-19).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
В соответствии с аспектом такового настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для профилактики или лечения глазной болезни, композиции, включающей в качестве активного ингредиента S-аллил-L-цистеин, его фармацевтически приемлемую соль, или его сольват, или гидрат и проявляющей ингибирующую активность по отношению к фотоокислению.
Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения глазной болезни включает в качестве активного ингредиента S-аллил-L-цистеин, его фармацевтически приемлемую соль, или его сольват, или гидрат и может ингибировать окисление N-ретинилиден-N-ретинил-этаноламина (A2E) в клетках пигментного эпителия сетчатки.
В качестве натурального составляющего зрелого чеснока S-аллил-L-цистеин, как известно, проявляет ряд фармацевтических действий, в том числе подавляющее действие на атеросклероз, благодаря своей антиоксидантной активности, и ингибирующее действие на некоторые линии раковых клеток (Proceeding of the American Association for Cancer Research, 30, p181, 1989).
Как было упомянуто выше, композиция для профилактики или лечения глазной болезни может включать в качестве активного ингредиента фармацевтически приемлемую соль S-аллил-L-цистеина, эффективно предотвращающую и лечащую макулярную дистрофию. Это может быть кислотно-аддитивная соль или соль четвертичного аммония. Примеры кислотно-аддитивной соли включают, но не ограничены ими, неорганические кислые соли, такие как гидрохлорид, гидробромид, сульфат, фосфат и т.д., и органические кислые соли, такие как оксалат, малеат, фумарат, лактат, малеат, сукцинат, тартрат, бензоат, метансульфонат и т.д. Примеры солей четвертичного аммония могут включать, но не ограничены ими, низшие алкилгалогениды, такие как йодистый метил, бромистый метил, йодистый этил, бромистый этил и т.д.; низшие алкилсульфонаты, такие как метилметансульфонат, этилметансульфонат и т.д.; и низшие алкилакрилсульфонаты, такие как метил-п-толуолсульфонат.
Кроме того, поскольку S-аллил-L-цистеин или его фармацевтически приемлемая соль могут быть в форме сольватов или гидратов, композиция настоящего изобретения может использовать сольват или гидрат S-аллил-L-цистеина или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
Как используется в настоящем описании, термин «фармацевтически приемлемое производное» относится к соединению, которое получено путем замещения атома или атомной группы на часть исходного соединения, без нарушения основной структуры, как, например, производное метила или производное хлорида. Ряд производных, синтезированных из основной структуры, могут приводить к более высокой фармацевтической эффективности, чем эффективность исходного соединения.
Производное S-аллил-L-цистеина может быть легко получено с использованием способа, известного в данной области техники (например, Burger's Medicinal Chemistry and Drug Chemistry, 5th ed., 1:172-178 и 949-982 (1995)).
Глазная болезнь может быть возрастной макулярной дистрофией или дегенеративным поражением сетчатки.
Макулярная дистрофия (MD) является заболеванием, которое приводит к потере зрения в центре зрительной области из-за поражения макулы. Примеры макулярной дистрофии включают сухую макулярную дистрофию, влажную макулярную дистрофию, возрастную макулярную дистрофию, миопическую макулярную дистрофию и идиопатическую макулярную дистрофию, в одном из вариантов осуществления изобретения возрастную макулярную дистрофию. В частности, композиция в одном из вариантов осуществления изобретения включает значительную ингибирующую активность по отношению к фотоокислению при возрастной макулярной дистрофии. В одном из вариантов осуществления изобретения было обнаружено, что S-аллил-L-цистеин защищает клетки дозозависимым образом от клеточной гибели, вызванной синим светом, как испытано при появляющемся накоплении A2E в клетках пигментного эпителия сетчатки линии (ARPE-19).
В одном из вариантов осуществления изобретения композиция для профилактики или лечения глазных болезней может включать S-аллил-L-цистеин в количестве от 5 до 99,9% по массе и в другом варианте осуществления изобретения в количестве от 5 до 60% по массе. Еще в одном варианте осуществления изобретения композиция S-аллил-L-цистеина не только защищает ARPE-19 дозозависимым способом, чтобы таким образом эффективно предотвращать или лечить глазные болезни, но также не вызывает побочные эффекты.
В одном из вариантов осуществления изобретения композиция для профилактики или лечения глазной болезни может также включать противовоспалительное средство или антиоксидант.
В одном из вариантов композиции для профилактики или лечения глазной болезни противовоспалительное средство может быть выбрано из группы, состоящей из ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, фенопрофена, напроксена, пироксикама, теноксикама, изоксикама, мелоксикама, индометацина, ацеклофенака, диклофенака и их комбинации, и антиоксидант может быть выбран из группы, состоящей из витамина А, витамина С, витамина Е, каротиноида, цинка, меди, железа, марганца, лютеина, зеаксантина, селена, глутатиона (GSH), ликопина и их комбинации.
В одном из вариантов осуществления изобретения S-аллил-L-цистеин может быть получен путем выделения и очистки из растения рода Allium, путем синтеза или путем ферментации. Например, S-аллил-L-цистеин может быть получен из растения рода Allium, такого как, например, чеснок, виноградный лук, лук, лук-шалот и т.д., с использованием способа, раскрытого в EP 0429080A1. Или же S-аллил-L-цистеин может быть синтезирован или получен с использованием метода, известного в данной области техники, как например ферментации. Помимо прямого получения S-аллил-L-цистеин может быть коммерчески доступным.
Согласно одному из вариантов осуществления изобретения композиция для профилактики или лечения глазной болезни может быть составлена в виде лекарственной формы, выбранной из группы, состоящей из лекарственной формы для перорального применения, применения через слизистую оболочку, инъекции, ингалятора и наружного применения.
В дополнение к одному или более активным ингредиентам, в одном из вариантов осуществления изобретения композиция настоящего изобретения может также включать один или более инертных фармацевтически приемлемых носителей. В настоящем изобретении может быть использован любой носитель, который обычно применяют в фармацевтических препаратах. Примеры носителя могут включать без ограничения лактозу, декстрозу, сахарозу, сорбитол, маннитол, крахмал, гуммиарабик, фосфат кальция, алгинат, желатин, силикат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, целлюлозу, воду, сироп, метилцеллюлозу, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния и минеральное масло. Кроме того, еще в одном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция настоящего изобретения может дополнительно включать лубрикант, смачивающее средство, подсластитель, ароматизатор, эмульгатор, суспендирующее средство и консервант. Для подробного описания подходящих фармацевтически приемлемых носителей и препаратов может быть сделана ссылка на Remington's Pharmaceutical Sciences (19th Ed., 1995).
Лекарственные препараты могут быть введены млекопитающим, таким как крысы, мыши, домашний скот, люди и т.д., через оральный или неоральный пути, например перорально, ректально или внутривенно, внутримышечно, подкожно, интратекально или внутрицереброваскулярно. В одном из вариантов осуществления изобретения может быть использовано неоральное введение или внутрикожное введение. Еще в одном варианте осуществления изобретения может быть использовано местное применение путем покрытия.
Подходящая доза лекарственного препарата может варьировать в зависимости от ряда факторов, включая лекарственные формы, вес пациента, возраст, половую принадлежность и состояние здоровья, режим питания, время применения, способ применения, скорость выделения и тяжесть реакции пациента. В одном из вариантов осуществления изобретения фармацевтическая композиция настоящего изобретения может быть введена взрослому в дозе 0,1-100 мг/кг от одного до нескольких раз в день в виде пероральной лекарственной формы и введена взрослому в дозе от 1,0 до 3,0 мл от одного до пяти раз в день в течение одного месяца или дольше в виде средства для наружного применения. Однако дозировка не ограничивается.
В одном из вариантов осуществления изобретения в способе, который может осуществить средний специалист в данной области техники, фармацевтическая композиция может быть составлена вместе с фармацевтически приемлемым носителем и/или эксципиентом в стандартной лекарственной форме или упакована в упаковках лекарственных средств для многократного приема. В этом отношении препарат может иметь любую лекарственную форму, если она подходит для фармацевтических препаратов, включая пероральные формы, такие как порошки, гранулы, таблетки, капсулы, суспензии, эмульсии, сиропы, и аэрозоли; для наружных применений, такие как мази, кремы и т.д.; суппозитории и стерильные инъекции. В одном из вариантов осуществления изобретения фармацевтическая композиция может также включать диспергирующие вещества или стабилизаторы.
В одном из вариантов осуществления изобретения активный ингредиент композиции S-аллил-L-цистеин, который является и ингибитором накопления A2E в клетках пигментного эпителия сетчатки, и супрессором окисления A2E, может проявлять превосходные профилактические и терапевтические эффекты на глазные болезни, включая возрастную макулярную дистрофию и дегенеративную болезнь сетчатки.
Кроме того, в одном из вариантов осуществления изобретения фармацевтическая композиция настоящего изобретения может быть получена в качестве лекарственных препаратов, эффективных для профилактики или лечения глазных болезней.
Здесь и далее настоящее изобретение будет пояснено в деталях путем примеров, так что средний специалист в данной области техники может осуществить настоящее изобретение. Однако подробные описания вариантов осуществления данного изобретения не претендуют быть исчерпывающими или ограничивать изобретение точной формой, раскрытой ниже. В то время как конкретные варианты осуществления изобретения и примеры для него описаны ниже с иллюстративными целями, различные эквивалентные модификации являются возможными в объеме данного изобретения, как признано специалистами в соответствующей области техники.
Необходимо отметить, что символ «%», как используется на всем протяжении описания для представления концентрации определенного вещества, предназначен означать масса/масса (масс./масс.) % для (твердое вещество)/(твердое вещество), масса/объем (масс./об.) % для (твердое вещество)/жидкость и объем/объем (об./об.) % для жидкость/жидкость, если не оговорено другое.
ПРИМЕР ПОЛУЧЕНИЯ: Культура клеток
Линия пигментных клеток сетчатки, использованная в экспериментах и исследованиях настоящего изобретения, произошла из линии клеток пигментного эпителия сетчатки (ARPE-19: ATCC no CRL-2302), купленной у ATCC (American Type Culture Collection, Manassas VA), и поддерживалась пассажами, как описано в документе (Sparrow, J.R. et al., A2E alipofuscin fluorophore, in human retinal pigmented epithelial cells in culture. Invest Ophthalmol Vis Sci 1999, 40(12), 2988-95).
Кратко, линию пигментных клеток сетчатки культивировали в условиях при 37ºС под 5% СО2 в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM, Gibco, USA), дополненной антибиотиками (Gibco, USA), включая 100 ед./мл пенициллина, 100 мг/мл стрептомицина и амфотерицина В, и 10% фетальной бычьей сывороткой (Hyclone, USA). Клеткам давали прикрепиться на дно культурального планшета и культивировали с пассажем путем обработки смесью 1:4 трипсин:10% фетальная бычья сыворотка (Gibco, USA) - среда с добавками при слиянии.
Для использования в эксперименте, клетки высевали в 6-луночные планшеты с плотностью 5×104 клеток/лунку.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ПРИМЕР 1: Подавляющая активность S-аллил-цистеина по отношению к фотоокислению
Исследование S-аллил-цистеина на подавляющую активность по отношению к окислению A2E, индуцированному синим светом
S-аллил-цистеин изучали на способность подавлять окисление A2E, индуцированное синим светом. Сначала, 100 мкМ A2E разводили в фосфатно-солевом буфере (PBS) до 20 мкМ, и 200 мкл разведенного вещества помещали в каждую лунку 96-луночного планшета. Затем отрицательный контроль, положительный контроль (лютеин 20 мкМ) или заранее определенную концентрацию S-аллил-цистеина (1, 10, 100 мкМ) добавляли к разведенному веществу и перемешивали пипетированием.
Светодиодная лампа, испускающая синий свет в среднем диапазоне длины волны в 430 нм, действовала над микропланшетами для индукции фотоокисления до тех пор, пока поглощение A2E не было снижено вдвое. Поглощение измеряли путем ELISA до и после индукции фотоокисления. Для получения концентраций A2E измерения были наложены на стандартную A2E кривую, и разницу в концентрациях до и после экспонирования под синим светом использовали для получения концентрации окисленного A2E. Из этих данных рассчитывали ингибирующую активность образца по отношению к фотоокислению A2E по следующей математической формуле 1. В формуле 1, “абс.” означает поглощение.
Математическая формула 1
А = абс. A2E - абс. A2E + синий свет
В = {(абс.A2E + образец) - абс. образца} - {(абс. A2E + образец + синий свет) - (абс. образца - абс. образца + синий свет)}
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ПРИМЕР 2: Исследование ингибирующей активности по отношению к фотоокислению A2E в линии пигментных клеток эпителия сетчатки человека (APRE-19)
Цитопротективная активность S-аллил-цистеина по отношению к индуцированному синим светом апоптозу линии пигментных клеток эпителия сетчатки человека (ARPE-19), накопивших A2E
Линию пигментных клеток сетчатки человека (ARPE-19) высевали с плотностью 5×104 клеток/лунка в 96-луночные планшеты и инкубировали с 20 мкМ A2E в течение 7 дней для накопления A2E. Затем, до воздействия синего света, клетки обрабатывали, как описано выше, отрицательным контролем, положительным контролем (лютеин: 20 мкМ) или S-аллил-цистеином предварительно определенной концентрации (1, 10, 100 мкМ).
После этого клеточную выживаемость измеряли с использованием анализа с 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолий бромида (MTT). MTT анализ является стандартным колориметрическим анализом для оценки жизнеспособности клеток, обычно в лаборатории. Как правило, жизнеспособные клетки считают с использованием гемоцитометра или путем измерения оптической плотности; однако этот метод требует слишком много времени и труда для большого количества клеток и склонен выдавать неточные результаты. В качестве альтернативы MTT анализ построен так, что желтый субстрат тетразолия MTT восстанавливается метаболически активными клетками, частично посредством действия митохондриальных ферментов дегидрогеназ, до пурпурного формазана, который может быть солюбилизирован и измерен спектрофотометрическими методами. Этот анализ может быстро и точно анализировать пролиферативное поведение большого количества клеток. Пурпурный солюбилизированный раствор в диметилсульфоксиде (ДМСО) показывает максимум оптической плотности при 540 нм. Измерения поглощения при этой длине волны проявляют линейную корреляцию с подсчетом живых клеток. Большее количество живых клеток продуцирует большее количество кристаллов формазана, регистрируя большее поглощение.
Согласно MTT анализу (Sigma-Aldrich Inc., St.Louis, MO, USA) DMEM, содержащую 0,5 мг/мл MTT, добавляли в каждую лунку и инкубировали при 37°С в течение 2 часов в инкубаторе в условиях темноты. После завершения реакции клетки в каждой лунке полностью растворяли в 2 мл ДМСО (Sigma-Aldrich Inc.). Поглощение при 540 нм измеряли на микропланшеточном ридере для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), и жизнеспособность клеток выражали в процентах (%) от поглощения нормального контроля, который не накапливал A2E и не был обработан образцами.
Ингибиторная активность S-аллил-цистеина по отношению к окислению A2E, индуцированному синим светом
Для того чтобы оценить ингибиторную активность S-аллил-цистеина по отношению к фотоокислению A2E, концентрации окисленного A2E измеряли после воздействия синего облучения, как описано в экспериментальном примере 1 и результаты изображены на ФИГ. 1.
Как можно видеть на ФИГ. 1, концентрация окисленного A2E уменьшалась на 20, 32 и 41% при 1, 10 и 100 мкМ S-аллил-цистеина соответственно, по сравнению с необработанными клетками. Положительный контроль показал значительную защитную активность соединения настоящего изобретения по сравнению с группой, обработанной лютеином. Взятые в совокупности данные показали, что S-аллил-L-цистеин ингибирует фотоокисление A2E дозозависимым образом.
Цитопротективная активность S-аллил-цистеина по отношению к индуцированному синим светом апоптозу ARPE-19, накопивших A2E
Для оценки цитопротективной активности S-аллил-цистеина по отношению к апоптозу, индуцированному синим светом, был проведен MTT анализ для измерения жизнеспособности клеток, как описано в экспериментальном примере 2, и результаты изображены на ФИГ. 2.
Как явствует из ФИГ. 2, существует значительная разница в жизнеспособности клеток между отрицательным контролем, экспонированным под синим светом после накопления A2E, и положительным контролем.
Жизнеспособность клеток увеличивалась по сравнению с отрицательным контролем на 63, 134 и 167%, когда клетки были обработаны 1, 10 и 100 мкМ S-аллил-L-цистеина соответственно, демонстрируя, что S-аллил-цистеин защищает клетки пигментного эпителия сетчатки человека дозозависимым образом.
Несмотря на то что раскрытые варианты осуществления настоящего изобретения были описаны с иллюстративными целями, специалисты в данной области техники поймут, что различные модификации, дополнения и замены являются возможными, без выхода из объема и сущности настоящего изобретения, которое представлено в прилагаемой формуле изобретения.
Claims (5)
1. Применение S-аллил-L-цистеина, его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата или гидрата в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения возрастной макулярной дистрофии, включая влажную возрастную макулярную дистрофию и сухую возрастную макулярную дистрофию.
2. Применение по п. 1, где S-аллил-L-цистеин получают путем выделения и очистки из растения рода Allium путем синтеза или ферментации.
3. Применение по п. 1, где лекарственное средство дополнительно содержит противовоспалительное средство или антиоксидант.
4. Применение по п. 3, где противовоспалительное средство выбрано из группы, состоящей из ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, фенопрофена, напроксена, пироксикама, теноксикама, изоксикама, мелоксикама, индометацина, ацеклофенака и диклофенака и их комбинации; и антиоксидант выбран из группы, состоящей из витамина А, витамина С, витамина Е, каротиноида, цинка, меди, железа, марганца, лютеина, зеаксантина, селена, глутатиона (GSH) и ликопина и их комбинации.
5. Применение по п. 1, где лекарственное средство представлено в форме, которая выбрана из группы, состоящей из лекарственной формы для перорального введения, введения через слизистую, инъекции, ингалятора и формы для наружного применения.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020120089857A KR101423631B1 (ko) | 2012-08-17 | 2012-08-17 | 에스-알릴엘-시스테인을 유효성분으로 포함하는 안질환 예방 또는 치료용 조성물 및 이를 포함하는 의약제제 |
KR10-2012-0089857 | 2012-08-17 | ||
PCT/KR2013/007420 WO2014027865A1 (ko) | 2012-08-17 | 2013-08-19 | 에스-알릴엘-시스테인을 유효성분으로 포함하는 안진환 예방 또는 치료용 조성물 및 이를 포함하는 의약제제 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015107235A RU2015107235A (ru) | 2016-10-20 |
RU2605618C2 true RU2605618C2 (ru) | 2016-12-27 |
Family
ID=50269004
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015107235/15A RU2605618C2 (ru) | 2012-08-17 | 2013-08-19 | Композиция для профилактики или лечения глазных болезней, содержащая s-аллил-l-цистеин в качестве активного ингредиента, и фармацевтический препарат, содержащий ее |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9326960B2 (ru) |
EP (1) | EP2886112A4 (ru) |
JP (1) | JP5940731B2 (ru) |
KR (1) | KR101423631B1 (ru) |
CN (1) | CN104540506A (ru) |
RU (1) | RU2605618C2 (ru) |
WO (1) | WO2014027865A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6967222B2 (ja) * | 2015-12-17 | 2021-11-17 | リンク・ジェノミクス株式会社 | 脈絡膜新生血管抑制剤又はドルーゼン抑制剤およびその評価又はスクリーニング方法 |
TWI715864B (zh) * | 2018-09-05 | 2021-01-11 | 趙效明 | 用於預防或治療由視網膜缺血引起的疾病、病症或病況的方法 |
KR102165845B1 (ko) * | 2018-09-18 | 2020-10-15 | 안국건강 주식회사 | 청색광에 의한 눈피로 개선용 조성물 |
SG11202109541YA (en) * | 2019-03-05 | 2021-09-29 | Univ Cornell | Compositions of matter with activity to remove lipofuscin from retinal cells |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1343492A2 (en) * | 2000-11-22 | 2003-09-17 | Rxkinetix, Inc. | Treatment of mucositis |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2875308B2 (ja) | 1989-11-22 | 1999-03-31 | 湧永製薬株式会社 | S−アリルシステイン高濃度含有組成物の製造方法 |
US5596011A (en) * | 1995-04-06 | 1997-01-21 | Repine; Karen M. | Method for the treatment of macular degeneration |
US6866864B2 (en) * | 2000-03-20 | 2005-03-15 | Ahmed Mousa | Compositions and methods of use in the treatment of angiogenesis and vascular-related disorders |
WO2005077176A1 (en) | 2004-02-11 | 2005-08-25 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Anthocyanin compounds and methods of use thereof |
WO2006033734A2 (en) * | 2004-08-18 | 2006-03-30 | Sirion Therapeutics, Inc. | Combination compositions comprising 13-cis-retinyl derivatives and uses thereof to treat opthalmic disorders |
CA2673751C (en) * | 2007-01-31 | 2012-05-08 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Protective agent for retinal nerve or optic nerve |
CN101467991B (zh) * | 2007-08-02 | 2012-02-01 | 复旦大学 | 烯丙基半胱氨酸及其类似物在制备治疗心肌损伤药物中的用途 |
KR101188746B1 (ko) | 2009-09-23 | 2012-10-11 | 주식회사파마킹 | 에스-알릴-엘-시스테인을 유효성분으로 포함하는 위장질환 예방 또는 치료용 조성물 |
CN102077965A (zh) * | 2010-12-14 | 2011-06-01 | 吕昌龙 | 一种制备黑大蒜及从中提取活性物质的方法 |
CN104415212A (zh) * | 2013-08-27 | 2015-03-18 | 北京继开德铭医药科技有限公司 | 大蒜总多糖和含硫氨基酸类的组合物的抗皮肤脱屑及瘙痒用途 |
-
2012
- 2012-08-17 KR KR1020120089857A patent/KR101423631B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-08-19 CN CN201380042663.3A patent/CN104540506A/zh active Pending
- 2013-08-19 WO PCT/KR2013/007420 patent/WO2014027865A1/ko active Application Filing
- 2013-08-19 RU RU2015107235/15A patent/RU2605618C2/ru active
- 2013-08-19 JP JP2015527392A patent/JP5940731B2/ja active Active
- 2013-08-19 EP EP13879383.1A patent/EP2886112A4/en not_active Withdrawn
- 2013-08-19 US US14/422,110 patent/US9326960B2/en active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1343492A2 (en) * | 2000-11-22 | 2003-09-17 | Rxkinetix, Inc. | Treatment of mucositis |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
AHMAD MS et al. Aged garlic extract and S-allyl cysteine prevent formation of advanced glycation endproducts. Eur J Pharmacol., 2007, vol.561, pp.32-38. * |
CHEN YQ et al. The effects and underlying mechanisms of S-allyl l-cysteine treatment of the retina after ischemia/reperfusion. J Ocul Pharmacol Ther., 2012 Apr, 28(2):110-7, doi: 10.1089/jop.2011.0099. Epub 2011 Nov 4;WO 2005077176 А1, 25.08.2005. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101423631B1 (ko) | 2014-07-25 |
EP2886112A4 (en) | 2015-12-30 |
JP5940731B2 (ja) | 2016-06-29 |
US9326960B2 (en) | 2016-05-03 |
WO2014027865A1 (ko) | 2014-02-20 |
RU2015107235A (ru) | 2016-10-20 |
CN104540506A (zh) | 2015-04-22 |
US20150231100A1 (en) | 2015-08-20 |
JP2015528825A (ja) | 2015-10-01 |
KR20140023659A (ko) | 2014-02-27 |
EP2886112A1 (en) | 2015-06-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI396532B (zh) | 用視黃基衍生物治療眼疾之方法及組合物 | |
CA2532596C (en) | Anti-inflammatory formulations | |
CA2646131C (en) | Compositions and methods for ameliorating cachexia | |
JP6967222B2 (ja) | 脈絡膜新生血管抑制剤又はドルーゼン抑制剤およびその評価又はスクリーニング方法 | |
Rastmanesh | Potential of melatonin to treat or prevent age-related macular degeneration through stimulation of telomerase activity | |
US20030073729A1 (en) | Medicaments for diabetic complication and neuropathy, and uses thereof | |
US20200016165A1 (en) | Administration and dosage of diaminophenothiazines | |
RU2605618C2 (ru) | Композиция для профилактики или лечения глазных болезней, содержащая s-аллил-l-цистеин в качестве активного ингредиента, и фармацевтический препарат, содержащий ее | |
ES2585066T3 (es) | Composiciones para el tratamiento de trastornos neurológicos | |
US20070254055A1 (en) | Therapeutic Avenanthramide Compounds | |
Petrukhin | Pharmacological inhibition of lipofuscin accumulation in the retina as a therapeutic strategy for dry AMD treatment | |
JP2010524439A (ja) | ヒドロキシチロソールおよびそれを含有するオリーブ抽出物/濃縮物の新規の使用 | |
Yang et al. | Effect of astaxanthin on metabolic cataract in rats with type 1 diabetes mellitus | |
JP2007314451A (ja) | 糖尿病治療剤 | |
WO2021164210A1 (zh) | 没食子酸衍生物防治动脉粥样硬化疾病的应用 | |
Canovai et al. | Preventive efficacy of an antioxidant compound on blood retinal barrier breakdown and visual dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rats | |
Liu et al. | Pterostilbene nanoemulsion promotes Nrf2 signaling pathway to downregulate oxidative stress for treating Alzheimer’s disease | |
Fathima et al. | Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids and Their Anti-Oxidant, Anti-Inflammatory and Neuroprotective Effects in Diabetic Retinopathy: A Narrative Review | |
KR102374440B1 (ko) | 후코스테롤을 유효성분으로 함유하는 난소암 예방 또는 치료용 조성물 | |
US20220265603A1 (en) | Hepatic fibrosis-inhibiting agent and brown fat cell-activating agent containing taxifolin | |
US20170035708A1 (en) | Use of n-(4-tert-butylbenzyl)-3-chloro-n-[2-(4-chloro-3-ethyl-phenyl)-ethyl]-2-fluoro-5-trifluoromethyl-benzamide for the treatment of eye diseases | |
JP6944690B2 (ja) | グルタチオン−s−トランスフェラーゼ(gst)の発現増強剤 | |
US20240217946A1 (en) | Antidepressant and anxiolytic substituted cinnamamide compound | |
JP2019011314A (ja) | 制御性t細胞誘導剤、アジュバント及び食品組成物 | |
KR20130046094A (ko) | 어저귀 추출물을 포함하는 염증성질환 예방 또는 치료용 의약 조성물 |