JP2007314451A - 糖尿病治療剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】褐藻類由来の、レチノール結合蛋白質とトランスサイレチンとの複合体形成を結合を阻害することができるカロチノイド画分を用いる。カロチノイド画分は、好ましくは、フコキサンチン及び/又はその類縁体からなる。原料褐藻類としては、天然又は養殖されたモズク、特にオキナワモズク(Cladoshiphon okamuranus Tokida)、Cladoshiphon novae-caledoniae Kylin)、又はCladoshiphon caledoniae Kylinを好適に用いることができる。
【選択図】 なし
Description
例えば、レチノール結合蛋白質とトランスサイレチンとの複合体形成が対象物の存在の有無により影響されるか否かを、ゲル濾過クロマトグラフィーにより、レチノール結合蛋白質とトランスサイレチンとの複合体の分子量位置(約80kDa)に溶出されるピーク高さ又は面積により評価することができる。評価の際は、コントロールとして対象物が存在しない系を用い、その系におけるレチノール結合蛋白質とトランスサイレチンとの複合体形成率を100とし、対象物を加えた系での複合体形成率を相対値で表すとよい。そして、対象物存在下での複合体形成率が50%以下であるとき、40%以下であるとき、30%以下であるとき、又は20%以下であるときに、当該対象物がレチノール結合蛋白質とトランスサイレチンとの複合体形成を結合を阻害することができる、と評価することができる。
本明細書において疾患又は状態について「処置」というときは、特別な場合を除き、その疾患又は状態について、治療すること、予防すること、進行を遅延又は停止すること、良好な状態を維持することが含まれ、治療には、症状を抑える対処的治療と、根本的な治療とが含まれる。
クラドシフォン カレドニア キリン(Cladoshiphon caledoniae Kylin、トンガ王国産。冷凍、生。)から、フコキサンチン及びその類縁体を調製した。方法は、Hosokawaら(Hosokawa M., et. al. Apoptosis-Inducing effect of fucoxanthin on human leukemia cell line HL-60, Food Sci. Technol. Res., 5(3), 243-246, 1999)の方法に準じた。詳細には、1kgの原料に2kgのメタノールを加え、時々撹拌しながら遮光下で2日間室温に放置した。固/液分離により抽出液を得、減圧下にてメタノールを除去した。減圧乾固した抽出物を、脱イオン水と酢酸エチル混合液(1:1)を加えて溶解し、分液ロートに移した。酢酸エチル層を分取し、再度加水し、液/液分配した。酢酸エチル層を分取した後、減圧下にて酢酸エチルを除去し、赤褐色、ペースト状の物質約1g(収率0.1%)を得た。
10mgのレチノール結合蛋白質を10mlのPBSに溶解し、これにフコキサンチン及びその類縁体0〜10mg/ml・10%エチルアルコール溶液を1ml添加して室温下で30分間反応させた。脱塩カラムにて未反応のフコキサンチン及びその類縁体を除去した。この溶液に、PBSに溶解したトランスサイレチン(10mg/ml PBS、1ml)(人血由来・和光純薬)を加え、室温下で30分間反応させた後、ゲル濾過クロマトグラフィー(ゲル濾過トーソーHW50S、トーソー社製)にて複合体形成能について調べた。
型カロチノイドであるフコキサンチンで容易に改善することが可能になった。従来、インスリン抵抗性や肝臓での糖の新生による空腹時高血糖の改善は非常に困難であるとされており、これを改善するには既述した合成カロチノイドであるPPAR-γ作動薬程度とされていた。本発明のレチノール結合蛋白質量の改善により、インスリン抵抗性を改善させる天然物質の発見は初めての知見である。本発明によって、世界的にますます増加してきている肥満やインスリン非依存性糖尿病患者を治療できるばかりではなく、後に生ずる各種合併症の発症も未然に防ぐことが可能になる。
Claims (11)
- 褐藻類由来の、レチノール結合蛋白質とトランスサイレチンとの複合体形成を結合を阻害することができるカロチノイド画分を含む、インスリンの抵抗性の改善を必要とする疾患又は状態の処置のための、医薬組成物。
- カロチノイド画分が、フコキサンチン及び/又はその類縁体からなる、請求項1に記載の医薬組成物。
- フコキサンチンを含む、インスリンの抵抗性の改善を必要とする疾患又は状態の処置のための、医薬組成物。
- インスリンの抵抗性の改善を必要とする疾患又は状態が、インスリン非依存性糖尿病である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 一日当たり0.02〜200mg/kg(好ましくは0.05〜100mg/ml、より好ましくは0.1〜50mg/ml)のカロチノイドを投与するための、請求項4記載の医薬組成物。
- 経口投与製剤である、請求項5に記載の医薬組成物。
- フコイダンをさらに含む、請求項5に記載の医薬組成物。
- 請求項1に記載の医薬組成物を製造する方法であって、褐藻類からレチノール結合蛋白質とトランスサイレチンとの複合体形成を阻害することができるカロチノイドを抽出する工程を含む、前記方法。
- さらにフコイダンを添加する工程を含む、請求項8に記載の製造方法。
- フコキサンチンを含む、レチノール結合蛋白質とトランスサイレチンとの複合体形成阻害剤。
- 臨床上有効量のフコキサンチン及びフコキサンチン安定化上有効量のフコイダンを含む、医薬組成物。
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