RU2595037C2 - Применение аммониевых солей трифторборана в качестве антибактериального и антимикотического средства - Google Patents
Применение аммониевых солей трифторборана в качестве антибактериального и антимикотического средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2595037C2 RU2595037C2 RU2014150010/04A RU2014150010A RU2595037C2 RU 2595037 C2 RU2595037 C2 RU 2595037C2 RU 2014150010/04 A RU2014150010/04 A RU 2014150010/04A RU 2014150010 A RU2014150010 A RU 2014150010A RU 2595037 C2 RU2595037 C2 RU 2595037C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ammonium salts
- trifluoroborane
- antibacterial
- compounds
- mol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению аммониевых солей трифторборана формулы I для получения лекарственного средства, обладающего антибактериальной (бактерицидной) и антимикотической (противогрибковой, фунгицидной) активностью в отношении
Salmonella р. В, Candida Albicans, Pseudomonas aeruginosa. Аммониевые соли трифторборана соответствуют общей формуле I
где R означает н-C8H17; н-C10H21, н-C12H25; н-C14H29; н-C16H33, н-C18H37. Соединения характеризуются широким температурным интервалом стабильности до 250-300°C в виде жидких кристаллов и могут найти применение в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве. 1 табл., 7 пр.
Description
Изобретение относится к области химии, в частности к солям трифторборана общей формулы I:
где R: н-С8Н17; н-С10Н21, н-C12H25; н-С14Н29; н-C16H33, н-C18H37. Может быть использовано в медицине и ветеринарии, сельском хозяйстве в качестве основы лекарственного антибактериального (бактерицидного) и противогрибкового (фунгицидного) средства, обладающего высокой термостойкостью.
Известен аналог заявляемых соединений по назначению - действующее вещество отечественных и зарубежных (Франция, Германия, Нидерланды) антибактериальных, антисептических препаратов - бензалконий хлорид (Benzalkonium chloride), представляющее собой хлорид алкилдиметил (фенилметил) аммония [1].
Недостатком [1] является его термическая неустойчивость - при нагревании (до плюс 100°С) распадается на исходные амины и теряет терапевтическую активность. В связи с этим затруднена и стерилизация препарата [1]. Кроме того, все препараты, содержащие бензалконий хлорид, разрушаются мылом, о чем указано в инструкции по их применению [2].
Известны структурные аналоги соединений (I) - аммониевые трифторбораны, полученные по реакции эфирата трехфтористого бора с различными низшими аминами (II):
R1R2R3N·BF3
Их биологическая активность не изучалась.
Все амины образуют с эфиратом трехфтористого бора молекулярные соединения состава 1:1, которые по своему строению представляют продукты, образованные посредством донорно-акцепторной связи между атомом азота (донора) и атомом бора (акцептором) [3]:
BF3O(С2Н5)2+NH(C2H5)2=BF3·NH(C2H5)2+(С2Н5)2O
Задачей предлагаемого изобретения является применение аммониевых солей трифторборана (I) в качестве антибактериального и антимикотического средства в отношении Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella p.B., Candida Albicans, обладающего высокой термостойкостью.
Техническим результатом является применение аммониевых солей трифторборана общей формулы (I) в качестве антибактериального и антимикотического средства в отношении Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella p.B., Candida Albicans, обладающего высокой термостойкостью.
Заявляемые соединения получают взаимодействием эфирата трехфтористого бора (II) при комнатной температуре с высшими первичными аминами (III) при мольном соотношении 1:1 по схеме:
где R: н-С8Н17 (1а); н-С10Н21 (1b); н-С12Н25 (1с); н-С14Н29 (1d); н-С16Н33 (1i); н-C18H37 (1f)
Исходными компонентами являются высшие амины и эфират трехфтористого бора формулы (II) и (III) - отечественные соединения, представленные на рынке.
Заявленный способ иллюстрируют следующие примеры, которыми перечень соединений не исчерпывается.
Пример 1. Синтез октиламмониевой соли трифторборана:
К раствору 1,3 г (0,01 моля) октиламина в 3 мл диэтилового эфира при перемешивании по каплям добавляют, например, в течение 10 минут 1,1 г (0,01 моль) раствора эфирата трехфтористого бора. Наблюдают изменение окраски, выделение тепла, газообразного продукта и образование кристаллического продукта белого цвета. Осадок отделяют на воронке Шотта, многократно промывают (осадок) петролейным эфиром от исходных соединений, сушат в вакууме. Выход продукта 1,9 г (80%), температура плавления (далее т. пл.) 86,2°С.
ИК: 3280 см-1 (NH), 3000-2800 см1 (CH), 1570 см-1 (NH), 1370 см-1 (BN), 1100 см-1 (BF).
Найдено, %: С 49.01; Н 10,01 C8H19BF3N. Вычислено, %: С 48,73; Н 9,84. ЯМР 1Н (CDCl3), δ м.д.: 0.81 t (3Н, СН3), 1.19 m (12Н, СН2), 1.57 t (2Н, СН2), 3.75 s (2Н, NH2) ушир.
Пример 2. Синтез дециламмониевой соли трифторборана:
К раствору 1,6 г (0,01 моля) дециламина в 3 мл диэтилового эфира в при перемешивании по каплям добавляют, например, в течение 10 минут 1,2 г (0,01 моля) раствора эфирата трехфтористого бора. Наблюдают изменение окраски, выделение тепла, газообразных продуктов и образование кристаллического продукта белого цвета. Осадок отделяют на воронке Шотта, многократно промывают петролейным эфиром от исходных соединений, затем сушат в вакууме. Выход продукта 3,3 г (85%), т.пл. 86,2°С. ИК: 3290 см-1 (NH), 3000-2800 см-1 (СН), 1570 см-1 (NH), 1370 см-1 (BN), 1100 см-1 (BF).
Найдено, %: С 53.01; Н 9,91 C10H23BF3N. Вычислено, %: С 53,33; Н 10,22. ЯМР 1H (CDCl3), δ м.д.: 0.81 t (3Н, СН3), 1.19 m (16Н, СН2), 1.57 t (2Н, СН2), 3.75 s (2Н, NH2) ушир.
Пример 3. Синтез додециламмониевой соли трифторборана:
К раствору 1,85 г (0,01 моля) додециламина в 5 мл диэтилового эфира в течение нескольких, например 8, минут при перемешивании по каплям добавляют 1,13 г (0,01 моля) раствора BF3·Et2O. В ходе реакции наблюдают выделение газа и тепла. После окончания реакции наблюдают выпадение кристаллов белого цвета. Осадок промывают смесью растворителей диэтиловый эфир - хлороформ, сушат. Выход продукта 2,2 г (74,2%), т.пл. 88,4°С.
ИК: 3280 см-1 (NH), 3000-2800 см-1 (СН), 1490 см-1 (NH), 1370 см-1 (BN), 1100 см-1 (BF).
Найдено, %: С 57.01; Н 10,43 C12H27BF3N. Вычислено, %: С 56,91; Н 10,67. ЯМР 1H (CDCl3), δ м.д.: 0.81 t (3Н, СН3), 1.19 m (20Н, СН2), 1.57 t (2Н, СН2), 3.75 s (2Н, NH2) ушир.
Пример 4. Синтез тетрадециламмониевой соли трифторборана:
К раствору 2,13 г (0,01 моля) тетрадециламина в 10 мл диэтилового эфира в течение нескольких, например 8, минут по каплям добавляют раствор 1,12 г (0,01 моля) эфирата трехфтористого бора. После прохождения реакции выпадает белый кристаллический осадок, который отделяют, промывают эфиром от исходных соединений, сушат. Выход продукта 2,96 г (91.0%), т.пл. 87,3°С.
ИК: 3290 см-1 (NH), 3000-2800 см-1 (СН), 1570 см-1 (NH), 1370 см-1 (BN), 1100 см-1 (BF).
Найдено, %: С 60.07; Н 10,76 C14H31BF3N. Вычислено, %: С 59,79; Н 11,03. ЯМР 1Н (CDCl3), δ м.д.: 0.81 t (3Н, СН3), 1.19 m (24Н, СН2), 1.57 t (2Н, СН2), 3.75 s (2Н, NH2) ушир.
Пример 5. Синтез гексадециламмониевой соли трифторборана:
К раствору 2,4 г (0,01 моль) гексадециламина в 10 мл диэтилового эфира в течение нескольких, например 1-2, минут при перемешивании по каплям добавляют 1,135 г (0,01 моль) BF3·Et2O. После окончания экзотермической реакции образуется кристаллический осадок белого цвета. Продукт промывают смесью растворителей диэтиловый эфир - хлороформ, сушат. Выход продукта 2,94 г (83%), т.пл. 91,8°С.
ИК: 3290 см-1(NH), 3000-2800 см-1 (СН), 1430 см-1 (NH), 1370 см-1 (BN), 1100 см-1 (BF).
Найдено, %: С 62.27; Н 11,06 C16H35BF3N. Вычислено, %: С 62,14; Н 11,33. ЯМР 1H (CDCl3), δ м.д.: 0.81 t (3Н, СН3), 1.19 m (28Н, СН2), 1.57 t (2Н, СН2), 3.75 s (2Н, NH2) ушир.
Пример 6. Синтез октадециламмониевой соли трифторборана:
К раствору 2,7 г (0,01 моля) раствора вещества октадециламина 15 мл диэтилового эфира в течение нескольких, например 1-2, минут при перемешивании по каплям добавляют 1,15 г (0,01 моля) раствора BF3·Et2O. После окончания экзотермической реакции образуется кристаллический осадок белого цвета. Продукт промывают смесью растворителей диэтиловый эфир - хлороформ, перекристаллизовывают из толуола, сушат. Выход продукта 2,43 г (63%), т.пл. 93,4°С.
ИК: 3280 см-1 (NH), 3000-2800 см-1 (СН), 1550 см-1 (NH), 1370 см-1 (BN), 1100 см-1 (BF).
Найдено, %: С 64.47; Н 11,26 C18H39BF3N. Вычислено, %: С 64,09; Н 11,57.
ЯМР 1H (CDCl3), δ м.д.: 0.81 t (3Н, СН3), 1.19 m (32Н, СН2), 1.57 t (2Н, СН2), 3.75 s (2Н, NH2) ушир.
Пример 7. Исследование биологической активности и термостойкости
Антибактериальная и антимикотическая активность аммониевых солей эфирата трехфтористого бора формулы I исследована на тест-культурах: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella p. B, Candida Albicans [4]. Для оценки биоцидной активности исследованные вещества формулы I вносят в лунки агаризированной питательной среды. Об антибактериальной и антимикотической активности судят по наличию образующейся вокруг лунок с исследуемым веществом зоны ингибирования роста тест-культур. Результаты исследования антимикотической и бактерицидной активности солей формулы I представлены в Таблице. Показана антибактериальная и антимикотическая активность аммониевых солей трифторборана (1% растворы в этаноле).
Преимуществами заявляемых соединений является то, что они обладают высокой бактерицидной и одновременно высокой антимикотической активностью при низких концентрациях, в особенности - соединения 2, 3, 4 Таблицы.
Указанные соединения представляют собой жидкие кристаллы с широким температурным интервалом стабильности до 250-300°С (по данным, полученным методами термогравиметрии и сканирующей калориметрии).
Заявленное техническое решение соответствует критерию «новизна», предъявляемому к изобретениям, т.к. из исследованного уровня техники не выявлены технические решения, характеризующиеся указанными признаками, приводящими к реализации заявленных технических результатов заявленного технического решения, которым является применение аммониевых солей трифторборана (I) в качестве антибактериального и антимикотического средства. Заявляемые химические соединения расширяют ассортимент средств бактерицидно-фунгицидного назначения.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям, т.к. не является очевидным для специалистов в данной области техники вследствие того, что заявленное техническое решение обеспечивает реализацию объективно существующих на практике противоречий, неразрешимых посредством обычного проектирования, а именно - из исследованного уровня техники известно, что аммониевые соли высших алкилов, в отличие от аммониевых солей трифторборана, разлагаются при температуре от 130°С, а полученные соли (I) устойчивы в виде жидких кристаллов в диапазоне температур от 250 до 300°С (по данным, полученным методами термогравиметрии и сканирующей калориметрии), что делает их перспективными лекарственными и дезинфицирующими средствами. Таким образом, можно сделать вывод о том, что полученные результаты не являются очевидными для специалистов в данной области техники.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость», т.к. может быть реализовано на любом специализированном предприятии с использованием стандартного оборудования, известных отечественных материалов и технологий.
| № | Соединение | Зона ингибирования роста бактерий и грибов, R (мм) | |||
| Escherichia coli | Pseudomonas aeruginoza | Salmonella p. B | Candida Albicans | ||
| 1 | C8H17NH2·BF3 | 16 | 10 | 17 | 21 |
| 2 | C10H21NH2·BF3 | 17 | 17 | 15 | 27 |
| 3 | C12H25NH2·BF3 | 20 | 20 | 21 | 40 |
| 4 | C14H29NH2·BF3 | 17 | 15 | 17 | 30 |
| 5 | C16H33NH2·BF3 | 10 | 31 | 12 | 16 |
| 6 | C18H37NH2·BF3 | - | 20 | 10 | 19 |
Источники информации
1. Янгсон P.M. Медицинский энциклопедический словарь (Collins). - М.: ACT Астрель, 2006. - 1375 с.
2. Бурбелло А.Т., Шабров А.В. Современные лекарственные средства. - М.: ОЛМА Медиа Групп, 2007. - 681 с.
3. Топчиев А.В. Фтористый бор и его соединения как катализаторы в органической химии. - М.: Изд-во АН СССР, 1956. - 355 с.
4. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: Медицина, 1971. - 245 с.
Claims (1)
- Применение аммониевых солей трифторборана общей формулы I
где R означает н-C8H17; н-C10H21, н-C12H25; н-C14H29; н-C16H33, н-C18H37,
для получения лекарственного средства, обладающего активностью в отношении
Salmonella р. В, Candida Albicans, Pseudomonas aeruginosa.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014150010/04A RU2595037C2 (ru) | 2014-12-10 | 2014-12-10 | Применение аммониевых солей трифторборана в качестве антибактериального и антимикотического средства |
| EA201500015A EA026395B1 (ru) | 2014-12-10 | 2015-01-12 | Применение аммониевых солей трифторборана в качестве антибактериального и антимикотического средства |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014150010/04A RU2595037C2 (ru) | 2014-12-10 | 2014-12-10 | Применение аммониевых солей трифторборана в качестве антибактериального и антимикотического средства |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014150010A RU2014150010A (ru) | 2016-07-10 |
| RU2595037C2 true RU2595037C2 (ru) | 2016-08-20 |
Family
ID=56194134
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014150010/04A RU2595037C2 (ru) | 2014-12-10 | 2014-12-10 | Применение аммониевых солей трифторборана в качестве антибактериального и антимикотического средства |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA026395B1 (ru) |
| RU (1) | RU2595037C2 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2655524A (en) * | 1951-04-11 | 1953-10-13 | Frank J Sowa | Addition compounds of amines and halides of aluminum and boron |
-
2014
- 2014-12-10 RU RU2014150010/04A patent/RU2595037C2/ru active
-
2015
- 2015-01-12 EA EA201500015A patent/EA026395B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2655524A (en) * | 1951-04-11 | 1953-10-13 | Frank J Sowa | Addition compounds of amines and halides of aluminum and boron |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BOUILLON, NELLY et al., Epoxy prepolymers cured with boron trifluoride-amine complexes. 1. Influence of the amine on the curing window, Makromolekulare Chemie, (English), 1990, 191(6), s.1403-16 . { Online} REGISTRY via STN, 07 04 2006 RN 879646-84-1. { Online} REGISTRY via STN, 16 11 1984 RN 593-28-2. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA026395B1 (ru) | 2017-04-28 |
| RU2014150010A (ru) | 2016-07-10 |
| EA201500015A1 (ru) | 2016-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2002510320A (ja) | 新規な一酸化窒素放出アミジンおよびエナミン誘導ジアゼニウムジオレート、組成物およびそれらの用途、ならびにその製造方法 | |
| JPH07252193A (ja) | 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性および殺虫性スペルミン誘導体 | |
| DE2513732A1 (de) | Mikrobizide und wachstumsregulierende mittel | |
| US5073570A (en) | Mono-iodopropargyl esters of dicarboxylic anhydrides and their use as antimicrobial agents | |
| US2446792A (en) | Substituted pyridinium and piperidinium compounds | |
| BR112021005090B1 (pt) | Processo de fabricação para compostos heterocíclicos de 2- nitroimina | |
| JPH02209848A (ja) | ナフチルメチルアミン誘導体およびそれを有効成分とする抗真菌剤 | |
| US4188380A (en) | Surface active quaternary higher dialkyl phosphonium salt biocides and intermediates | |
| JPH02240090A (ja) | ホスホニュウム塩およびそれからなる殺生物剤 | |
| RU2595037C2 (ru) | Применение аммониевых солей трифторборана в качестве антибактериального и антимикотического средства | |
| JPS5944283B2 (ja) | 新規殺微生物ならびに殺藻剤 | |
| US2156193A (en) | Antiseptic, disinfecting, and preserving media | |
| RU2452730C1 (ru) | Комплексы мейзенгеймера, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью | |
| US1968341A (en) | Agents for combating pests and in a process of applying same | |
| US3903303A (en) | Controlling fungi and bacteria with certain oxime esters | |
| RU2423372C1 (ru) | 2-(карбокси-н-алкил)этилтрифенилфосфоний бромиды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью | |
| US3838159A (en) | Substituted aminohalopyridines | |
| US2364075A (en) | Disinfectant compounds | |
| US3732310A (en) | Mercaptopropylammonium derivatives | |
| RU2640816C2 (ru) | Применение ароматических азометинов с высшими алкильными заместителями в качестве средства, обладающего бактерицидной и фунгицидной активностью | |
| RU2549572C2 (ru) | 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| US4039675A (en) | α,α-Dialkyl-substituted 3-pyridinemethanols as fungicidal agents | |
| RU2702647C1 (ru) | Алкилизотиурониевые соли 7-хлор-4.6-динитро-5-оксидобензофуроксана, обладающие антимикробной активностью | |
| RU2465279C1 (ru) | Стабильные радикалы, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью | |
| Hussain | Synthesis of 1, 2, 4-Triazole Derivatives And Their Biological Activity Study |