RU2592371C1 - Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с - Google Patents

Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с Download PDF

Info

Publication number
RU2592371C1
RU2592371C1 RU2015121005/15A RU2015121005A RU2592371C1 RU 2592371 C1 RU2592371 C1 RU 2592371C1 RU 2015121005/15 A RU2015121005/15 A RU 2015121005/15A RU 2015121005 A RU2015121005 A RU 2015121005A RU 2592371 C1 RU2592371 C1 RU 2592371C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fibrosis
stage
albumin
liver
index
Prior art date
Application number
RU2015121005/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Алевтина Павловна Щекотова
Ирина Анатольевна Булатова
Владимир Валерьевич Щекотов
Валерий Степанович Шелудько
Наталья Ивановна Насибуллина
Original Assignee
государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2015121005/15A priority Critical patent/RU2592371C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2592371C1 publication Critical patent/RU2592371C1/ru

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике и гепатологии во внутренних болезнях, и может быть использовано для оценки состояния печени у больных хроническим вирусным гепатитом С. Сущность способа: в цельной крови больного определяют количество тромбоцитов, в сыворотке крови определяют уровень фактора некроза опухоли альфа и концентрацию альбумина, рассчитывают по следующей формуле индекс фиброза печени: ИФ=3,79-0,0056·ТР+0,0855·ФНО-α-0,0352·АЛЬБУМИН. При значении индекса фиброза в интервале от 0 до 0,5 определяют отсутствие фиброза (стадия F0), значение индекса фиброза в интервале от 0,6 до 2,5 соответствует умеренной стадии фиброза (F1-2), значение индекса фиброза более 2,5 соответствует выраженной стадии фиброза (F3-4). Изобретение обеспечивает снижение травматичности, повышение доступности и простоты исполнения при высокой чувствительности и специфичности. 4 пр., 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике и гепатологии во внутренних болезнях, может быть использовано для оценки состояния печени у больных хроническим вирусным гепатитом С.
Хронический вирусный гепатит С (ХГС) является одним из самых распространенных заболеваний в мире и характеризуется неуклонно прогрессирующим течением и высоким уровнем смертности от терминальной стадии фиброза печени - цирроза. Для диагностики ХГС используется ряд лабораторных тестов (D.R. Dufour, J.A. Lott, F.S. Nolte et al. Diagnosis and monitoring of hepatic injury. // Clinical Chemistry. - 2000. - V. 46, №12. - P. 2050-2068), прежде всего - биохимических: определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), указывающей на поражение гепатоцита и отражающей синдром цитолиза, и серологических: обнаружение антител к вирусу гепатита, указывающих на этиологию заболевания. Для подтверждения диагноза и определения генотипа вируса проводят молекулярно-генетическое исследование (ПЦР). Для оценки тяжести состояния печени рядом авторов предложен способ оценки уровня молекул средней массы и билирубина как интегральных показателей интоксикации и функции печени (RU 2089914, 1997). Однако такой комплекс имеет определенный недостаток - он не позволяет определить стадию фиброза печеночной ткани, что важно как для уточнения диагноза, так и для определения тактики лечения и прогноза ХГС.
Известен способ диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите путем оценки уровня сывороточных ферментов супероксиддисмутазы и активности фосфолипазы Д (RU 2270451, по кл. № G01N 33/68, з. 04.08.2004). Однако этот метод имеет ограниченную диагностическую точность. Недостатком способа является невозможность с его помощью установить стадию фиброза печени.
В настоящее время в клинической практике основным методом диагностики стадии фиброза печени является прижизненная пункционная биопсия печени с последующим морфологическим исследованием ткани и заключением о степени активности патологического процесса в печени и стадии процесса, т.е. отсутствии или определенной степени выраженности фиброза, по стандартизированным системам градации фиброза печени: METAVIR, индекса гистологической активности по системе Knodell или модифицированного индекс гистологической активности по Ishak (Knodell R.G., Ishak KG, Black WC et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology. 1981; 1 (5): 431-5.; Bedossa P. Presentation of a grid for computer analysis for compilation of histopathologic lesions in chronic viral hepatitis C. Cooperative study of the METAVIR group. Ann Pathol. 1993; 13 (4): 260-5.; Ishak KG Chronic hepatitis: morphology and nomenclature. Mod Pathol. 1994; 7 (6): 690-713.; Павлов Ч.С., Ивашкин B.T. Биопсия печени: методология и практика сегодня. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол., 2006., Т. 16, №4., С. 65-78). В соответствии с результатами расчета индекса гистологической активности формулируется морфологический диагноз с учетом современной классификации хронического гепатита (RU 2183326, 2000).
Недостатки данного способа диагностики: несмотря на высокую информативность, метод пункционной биопсии печени является трудоемким, достаточно травматичным, имеется техническая сложность получения материала и значительная вероятность развития тяжелых осложнений. Нельзя не учитывать и значительную продолжительность во времени от момента пункции до получения морфологического заключения (до 10 дней). К значительному недостатку следует отнести и невозможность проведения повторных исследований с необходимой частотой в динамике на фоне лечения.
Технический результат: снижение травматичности, повышение доступности и простоты исполнения при высокой чувствительности и специфичности.
Способ диагностики осуществляют следующим образом. У пациента в цельной крови, забранной с антикоагулянтом ЭДТА определяют количество тромбоцитов на автоматическом гематологическом анализаторе Medonic М20 (BOULE MEDICAL АВ, Швеция). Также у больного ХГС в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа на аппарате Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) исследуют концентрацию фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) с использованием набора «альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Кроме этого, у пациентов на автоматическом биохимическом анализаторе Architect с4000 (Abbott Laboratories, США) исследуют сывороточный уровень альбумина фотометрическим методом с использованием набора «Альбумин-Ново» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск).
Полученные значения используют для расчета индекса фиброза печени с помощью специальной формулы:
ИФ=3,79-0,0056*ТР+0,0855*ФНО-α-0,0352*АЛЬБУМИН
где ИФ - индекс фиброза, 3,79 - константа, - 0,0056, 0,0855 и - 0,0352 - коэффициенты показателей, TP - тромбоциты (109/л), ФНО-α - фактор некроза опухоли альфа сыворотки крови (пг/мл), АЛЬБУМИН - альбумин сыворотки крови (г/л). Константа и коэффициенты для данной формулы были рассчитаны с помощью метода множественной регрессии. В качестве зависимой переменной был использован показатель плотности печени по данным эластографии печени. Значение индекса фиброза в интервале от 0 до 0,5 свидетельствует об отсутствии фиброза (стадия F0), значение индекса фиброза в интервале от 0,6 до 2,5 соответствует умеренной стадии фиброза (F1-2), значение индекса фиброза более 2,5 соответствует выраженной стадии фиброза (F3-4).
Примеры конкретного выполнения.
Пример 1. Больная Т. 35 лет. В течение 4 лет наблюдается у инфекциониста по поводу хронического гепатита С, 3 генотип, вирусная нагрузка 3,8*106 копий/мл. Направлена в инфекционное отделение для проведения комбинированной противовирусной терапии. Активных жалоб на момент осмотра не предъявляет. Кожа и склеры физиологической окраски, печень +0,5 см ниже края реберной дуги. Живот мягкий, безболезненный. Количество тромбоцитов в крови 3 92*109/л, концентрация ФНО-α в сыворотке крови 0,1 пг/мл, сывороточный уровень альбумина - 50,1 г/л. Расчет индекса фиброза: ИФ=3,79-0,0056*392+0,0855*0,1-0,0352*50,1=0,08, что свидетельствует об отсутствии фиброза (F0). Результат согласуется с плотностью печени по данным эластографии: 4,5 кПа (стадия F0).
Пример 2. Больной С. 32 года. В течение 5 лет наблюдается у инфекциониста по поводу хронического гепатита С, 1 генотип, вирусная нагрузка 2,3*106 копий/мл. Направлен в инфекционное отделение для проведения комбинированной противовирусной терапии. На момент осмотра пациент предъявляет жалобы на небольшую утомляемость. Кожа и склеры физиологической окраски, печень +1,5 см ниже края реберной дуги, умеренная спленомегалия, живот безболезненный. Количество тромбоцитов в крови 230*109/л, концентрация ФНО-α в сыворотке крови 0,7 пг/мл, сывороточный уровень альбумина - 46,3 г/л. Расчет индекса фиброза: ИФ=3,79-0,0056*230+0,0855*0,7-0,0352*46,3=0,93, что позволяет диагностировать умеренный фиброз (F1-2). Данные плотности печени по результатам эластографии: 6,8 кПа (стадия F1).
Пример 3. Больная Ш. 27 лет. В течение 7 лет наблюдается у инфекциониста по поводу хронического гепатита С, 1 генотип, вирусная нагрузка высокая 8,3*106 копий/мл. Направлена в инфекционное отделение для проведения комбинированной противовирусной терапии. На момент осмотра пациент предъявляет жалобы на снижение работоспособности. Кожа и склеры физиологической окраски, печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется, живот мягкий, безболезненный. Количество тромбоцитов в крови 250*109/л, концентрация ФНО-α в сыворотке крови 2,9 пг/мл, сывороточный уровень альбумина - 48 г/л. Расчет индекса фиброза: ИФ=3,79-0,0056*250+0,0855*2,9-0,0352*48=0,95, что позволяет диагностировать умеренный фиброз (F1-2). Данные плотности печени по результатам эластографии: 7,8 кПа (стадия F2).
Пример 4. Больной К. 38 лет. Обратился к врачу 5 месяцев назад с жалобами на диспепсию, выраженную слабость, кровоточивость десен. При обследовании был диагностирован цирроз печени в исходе хронического гепатита С.При объективном осмотре отмечается субиктеричность склер, печень+2 см ниже края реберной дуги, спленомегалия, живот вздут, некоторая болезненность. Количество тромбоцитов в крови 110*109/л, концентрация ФНО-α в сыворотке крови 22,7 пг/мл, сывороточный уровень альбумина - 32 г/л. Расчет индекса фиброза: ИФ=3,79-0,0056*110+0,0855*22,7-0,0352*32=3,98, что позволяет диагностировать выраженный фиброз (F4). Данные плотности печени по результатам эластографии: 23,9 кПа (стадия F4).
Данные статистики определения количества тромбоцитов в цельной крови, сывороточных концентраций ФНО-α и альбумина у 70 больных ХГС с разными стадиями фиброза печени представлены в таблице.
Figure 00000001
Коэффициент корреляции между количеством тромбоцитов и степенью фиброза по шкале METAVIR по данным эластографии печени составил - 0,9; между ФНО-α и степенью фиброза - 0,89, между уровнем альбумина и степенью фиброза - 0,9. Диагностическая чувствительность предлагаемого способа определения стадии фиброза печени у пациентов с ХГС составила 93,3%, диагностическая специфичность - 88%, при показателе воспроизводимости - 87,5% и соответствия - 81,4%.
Положительный эффект от использования предлагаемого способа диагностики состоит в следующем: способ позволяет диагностировать стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, при этом способ неинвазивен, нетравматичен, доступен, информативен, имеет невысокую стоимость и высокую чувствительность и специфичность.

Claims (1)

  1. Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом C путем определения индекса фиброза печени, отличающийся тем, что у пациента определяют количество тромбоцитов в цельной крови, фактор некроза опухоли альфа и альбумин в сыворотке крови и рассчитывают индекс фиброза по формуле:
    ИФ=3,79-0,0056·ТР+0,0855·ФНО-α-0,0352·АЛЬБУМИН,
    где ИФ - индекс фиброза,
    3,79 - константа, вычисленная методом множественной регрессии,
    -0,0056, 0,0855 и -0,0352 - коэффициенты показателей, вычисленные методом множественной регрессии,
    TP - тромбоциты (109/л),
    ФНО-α - фактор некроза опухоли альфа сыворотки крови (пг/мл),
    АЛЬБУМИН - альбумин сыворотки крови (г/л);
    и при значении индекса фиброза в интервале от 0 до 0,5 определяют отсутствие фиброза (стадия F0), значение индекса фиброза в интервале от 0,6 до 2,5 соответствует умеренной стадии фиброза (F1-2), значение индекса фиброза более 2,5 соответствует выраженной стадии фиброза (F3-4).
RU2015121005/15A 2015-06-02 2015-06-02 Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с RU2592371C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015121005/15A RU2592371C1 (ru) 2015-06-02 2015-06-02 Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015121005/15A RU2592371C1 (ru) 2015-06-02 2015-06-02 Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2592371C1 true RU2592371C1 (ru) 2016-07-20

Family

ID=56413012

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015121005/15A RU2592371C1 (ru) 2015-06-02 2015-06-02 Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2592371C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2722877C1 (ru) * 2019-12-30 2020-06-04 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом с
RU2723387C1 (ru) * 2019-12-20 2020-06-11 Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора) Способ прогноза отсутствия регресса фиброза печени у больных хроническим гепатитом С
RU2726008C1 (ru) * 2019-12-30 2020-07-08 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом с

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2408289C1 (ru) * 2009-09-07 2011-01-10 Александр Викторович Баранов Способ дифференциальной диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с
RU2416794C1 (ru) * 2009-11-30 2011-04-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ оценки фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом с

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2408289C1 (ru) * 2009-09-07 2011-01-10 Александр Викторович Баранов Способ дифференциальной диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с
RU2416794C1 (ru) * 2009-11-30 2011-04-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ оценки фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом с

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ОСТАНИН А.А. и др. Прогностическая модель неинвазивной диагностики фиброза печени у больных хроническими вирусными гепатитами. Медицинская Иммунология. 2008, Т. 10, N 4-5, стр. 405-414. MARTIN-CARBONERO L., de Ledinghen V., Moreno A. et al. Liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C and persistently normal liver enzymes: influence of HIV infection // J. Viral Hepat. - 2009. - Vol. 16, N 11. - P. 790-795.;. CHUN-TAO Wai C. et al. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis // Hepatology. - 2003. - Vol. 38, N 2. - P. 518-526.. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2723387C1 (ru) * 2019-12-20 2020-06-11 Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора) Способ прогноза отсутствия регресса фиброза печени у больных хроническим гепатитом С
RU2722877C1 (ru) * 2019-12-30 2020-06-04 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом с
RU2726008C1 (ru) * 2019-12-30 2020-07-08 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом с

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2601113C1 (ru) Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с
RU2592371C1 (ru) Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с
RU2583939C1 (ru) Способ лабораторной диагностики стадии фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с
Donia et al. Predictive value of assessment of different modalities in the diagnosis of infantile cholestasis
CN112080560B (zh) Cd177在制备诊断胆道闭锁的产品中的应用
Jaensch Diagnosis of avian hepatic disease
RU2416794C1 (ru) Способ оценки фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом с
Chen et al. Comparative analysis of cystic biliary atresia and choledochal cysts
He et al. FibroScan Detection of Fatty Liver/Liver Fibrosis in 2266 Cases of Chronic Hepatitis B
RU2557927C1 (ru) Способ диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с
Morais et al. Correlation of biological serum markers with the degree of hepatic fibrosis and necroinflammatory activity in hepatitis C and schistosomiasis patients
RU2270451C1 (ru) Способ диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите
RU2561836C1 (ru) Способ определения степени нарушения структуры печени и выраженности портальной гипертензии у детей
RU2763257C1 (ru) Способ диагностики стадии фиброза печени при хронических заболеваниях печени у детей
RU2547996C1 (ru) Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом
RU2739687C1 (ru) Способ определения средней скорости образования фиброза печени у больных с хроническим гепатитом с
RU2352950C1 (ru) Способ оценки степени фиброза печени при хроническом вирусном гепатите
RU2766768C1 (ru) Способ диагностики класса цирроза печени
RU2817089C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики латентной и активной форм ВГЧ-6 инфекции у детей
Khurshid et al. Evaluation of Liver Function Tests (LFT) and C-reactive protein in COVID-19 (SARS Cov-2) positive patients diagnosed by Real-time PCR
RU2735810C1 (ru) Способ ранней дифференциальной диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом
RU2785905C1 (ru) Способ диагностики неалкогольного стеатоза печени у женщин в менопаузе
RU2392857C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики вирусного гепатита и токсического гепатита, вызванного отравлением суррогатами алкоголя
RU2486516C1 (ru) Способ диагностики стадии хронического гепатита с у больных с рнк-hcv "+"
RU2698320C1 (ru) Способ ранней дифференциальной диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом и обострения хронического пиелонефрита

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170603