RU2408289C1 - Способ дифференциальной диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с - Google Patents
Способ дифференциальной диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с Download PDFInfo
- Publication number
- RU2408289C1 RU2408289C1 RU2009133379/14A RU2009133379A RU2408289C1 RU 2408289 C1 RU2408289 C1 RU 2408289C1 RU 2009133379/14 A RU2009133379/14 A RU 2009133379/14A RU 2009133379 A RU2009133379 A RU 2009133379A RU 2408289 C1 RU2408289 C1 RU 2408289C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tgf
- fibrosis
- liver
- concentration
- patients
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и гепатологии. Для дифференциальной диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите С исследуют венозную кровь пациента. Определяют концентрацию в сыворотке крови трансформирующего фактора роста-1β (TGF-1β) методом твердофазного иммуноферментного анализа. При значении концентрации TGF-1β более 400 пг/мл диагностируют слабый или умеренно выраженный фиброз печени. При значении TGF-1β менее 400 пг/мл - тяжелый фиброз или цирроз печени. Способ неинвазивен, характеризуется высокой точностью дифференциальной диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите С. 2 ил., 3 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и гепатологии, и может быть использовано для проведения неинвазивной диагностики выраженности фиброза печени.
Известны морфологические методы определения выраженности фиброза печени, оцениваемые полуколичественно по R.G.Knodell (1981), K.G.Ishak (1994), K.P.Batts (1995), и наиболее используемая шкала оценки гистологических изменений печени METAVIR (1996), предусматривающая оценку четырех стадий фиброза [Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1999. - №1. - С.36-40].
Недостатком морфологического метода является его инвазивность, травматичность для пациента, большая вероятность таких осложнений, как кровотечение, билиарный перитонит и невозможность получения воспроизводимого результата при повторных исследованиях. Летальность, связанная с проведением биопсии, в среднем составляет 0,01%. В ряде случаев указанную манипуляцию невозможно выполнить из-за наличия противопоказаний.
Существуют способы диагностики фиброза печени путем подсчета количества баллов по классификационной счетной шкале М. Bonacini с использованием 3 параметров: количества тромбоцитов, протромбинового времени и соотношения активности АлАТ/АсАТ. У пациентов с количеством баллов 7 и более диагностируют фиброз 3-4 балла, т.е. портопортальный и портоцентральный фиброз печени или предполагают цирроз печени [Ющук Н.Д., Знойко О.О., Сафиуллина Н.Х., Келли Е.И. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. - 2002. - №1. - С.9-16].
К недостаткам способа следует отнести низкую чувствительность этого теста, которая не превышает 50%.
Изобретение направлено на решение задачи: разработка неинвазивного способа диагностики фиброза печени, обладающего высокой точностью.
Поставленная задача достигается тем, что способ дифференциальной диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите С осуществляют путем забора у пациента венозной крови и определения концентрации в сыворотке крови трансформирующего фактора роста-1β(TGF-1β) методом твердофазного иммуноферментного анализа, и при значении концентрации TGF-1β более 400 пг/мл диагностируют слабый или умеренно выраженный фиброз печени, а при значении TGF-1β менее 400 пг/мл - тяжелый фиброз или цирроз печени.
Изобретение иллюстрируется приложенными диаграммами:
на фиг.1 показан средний уровень TGF-1β в крови больных ХВГС и здоровых лиц;
на фиг.2 - средний уровень TGF-1β в сыворотке крови больных ХВГС в зависимости от стадии фиброза.
Характеристики метода согласно предложенному способу:
1. Чувствительность = 75%.
2. Специфичность = 92,3%.
3. Точность = 84%.
4. Ожидаемая ценность = 92,3%.
Преимущество метода - инвазивность, определение выраженности фиброза ткани печени с точностью 84% без проведения пункционной биопсии печени.
Известно, что фиброгенез - это универсальный процесс, основу которого составляет избыточное накопление протеинов внеклеточного матрикса и тканевых коллагеназ, основным источником которых являются звездчатые клетки печени. Звездчатые клетки (липоциты, клетки Ито) в нормальной ткани печени находятся в покоящемся состоянии и, накапливая ретиноиды, производят протеины внеклеточного матрикса. Исследованиями последних лет установлено, что активация звездчатых клеток медиаторами клеточного воспаления, к которым помимо активных форм кислорода, секретируемых поврежденными гепатоцитами, исследователи относят и некоторые факторы роста, являются основным патогенетическим звеном фиброгенеза. Звездчатые клетки при этом перемещаются в зону центральной вены и превращаются в активированный фенотип (становятся похожими на миофибробласты), активно пролиферируют и теряют запасы ретиноидов.
По данным некоторых исследователей, среди ростовых факторов с профиброгенным действием важное значение имеет трансформирующий фактор роста-1β (TGF-1β). В ранее проведенном исследовании C.Hora, et al. (2006) (Connective tissue growth factor (CTGF) the missing link between steatosis, insulin resistance and fibrosis in patients with chronic hepatitis С / C. Hora, F. Negro, L. Rubbia et al. // J. Hepatology. - 2006. - Vol.11(2). - P.535) показали, что TGF-1β наряду с фактором хемотаксиса моноцитов-1 кодирует синтез белков, участвующих в иммунном воспалении, ведет к изменению характера иммунного ответа на вирусную инфекцию. С биологическим действием TGF-1β связывают трансформацию звездчатых клеток в миофибробласты и опосредованную этим механизмом стимуляцию синтеза белков внеклеточного матрикса. В немногочисленных исследованиях, представленных в современной литературе имеются сведения, свидетельствующие о повышении содержания TGF-1β при хроническом вирусном гепатите С (ХВГС), участие фактора в процессе фиброгенеза печени. Однако следует признать, что однозначно ясного представления о механизмах участия TGF-1β в патоморфогенезе ХВГС, как и данных о его содержании в сыворотке крови больных при различных стадиях фиброза при ХВГС на настоящем этапе изучения патогенеза этого заболевания не имеется.
Возможность неинвазивной оценки процессов фиброгенеза при ХВГС и факторов, влияющих на них, представляется весьма ценной для клинической практики, дает возможность выбрать тактику наблюдения больных и наиболее точно определить объем терапевтических мероприятий.
Показатели содержания TGF-1β в сыворотке крови больных ХВГС
Было изучено содержание TGF-1R в крови 35 обследованных нами больных ХВГС, из них 25 больным произведена чрезкожная пункционная биопсия печени. При гистологическом исследовании гепатобиоптатов был выявлен фиброз ткани печени различной стадии (F1-F4 по шкале METAVIR, 1996 г.). Так, расширение портальных трактов за счет фиброза без образования септ (F1) было выявлено у 3 (12%), портальный фиброз с редкими септами (F2) выявлен у 10 (40%), многочисленные септы без формирования цирроза (F3) у 10 (40%), цирроз печени (F4) у 2 (8%) обследованных больных ХВГС.
Выбор нами именно этого фактора роста был связан с широким спектром его биологического действия. Так, TGF-1β является важным просклерогенным медиатором фиброгенеза, играя исключительную роль в образовании миофибробластов.
Проведенное исследование по содержанию TGF-1β позволили выявить его повышенную концентрацию в сыворотках крови у всех больных ХВГС по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы.
При исследовании содержания TGF-1β в сыворотках крови больных ХВГС было обнаружено значительное его повышение. Средний уровень концентрации TGF-1β составил 485±28,2 пг/мл, что достоверно превышало показатель его среднего содержания по сравнению с группой здоровых лиц 77,41±5,1 пг/мл (Р<0,001) (см. фиг.1).
При изучении содержания TGF-1β в зависимости от клинико-биохимических данных и некоторых эпидемиологических факторов было установлено, что наличие клинических либо отсутствие проявлений заболевания, отягощенного преморбидного фона хронической соматической патологией и наркологического анамнеза не оказывало существенного влияния на содержание TGF-1β в крови (Р>0,05). Эти данные позволяют судить о том, что изменение сывороточного содержания TGF-1β1β у обследованных больных было обусловлено хроническим течением HCV-инфекции.
Был проведен сравнительный анализ содержания TGF-1β в сыворотках крови больных ХВГС в зависимости от степени фиброза (см. фиг.2).
Показатели среднего содержания TGF-1(3 в сыворотке крови у больных ХВГС с различной степенью выраженности фиброза ткани печени представлены в таблице 1.
| Таблица 1. | |||||
| Концентрация TGF-1β в сыворотках крови больных ХВГС в зависимости от степени фиброза печени | |||||
| Фактор роста | Стадия фиброза по METAVIR(1996) | ||||
| Фиброз отсутствует (F0) n=0 | Слабый фиброз (F1) n=3 | Умеренный фиброз (F2) n=10 | Тяжелый фиброз (F3) n=10 | Цирроз печени (F4) n=2 | |
| TGF-1β (пг/мл) | - | 403,1±12,42 | 648,4±39,47 | 344±34,54 | 303,8±52,9 |
При изучении взаимосвязи содержания в сыворотке крови TGF-1β с выраженностью фиброза печени было установлено, что повышение уровня TGF-1β отмечалось в группах больных со слабо- и умеренно выраженным фиброзом ткани печени (F1 и F2).
Так, у больных ХВГС со слабовыраженным фиброзом (F1) средний уровень TGF-1β в сыворотке крови составил 403,1±12,42 пг/мл, с умеренно выраженным фиброзом (F2) был еще более высоким - 648,4±39,47 пг/мл (Р<0,001). В то же время у больных ХВГС с более выраженными фибротическими изменениями - тяжелым фиброзом и циррозом печени (F3 и F4) средние значения концентрации TGF-1R были достоверно более низкими, чем в группах больных с F1 и F2 и составили 344±34,54 и 303,8±52,9 пг/мл соответственно, не отличаясь между собой (Р>0,05). Установлено значимое снижение TGF-1β в крови у больных с тяжелым фиброзом (F3) в сравнении с этим показателем у больных, имеющих умеренный (F2) фиброз - 344±34,54 против 648,4±39,47 пг/мл (Р<0,001). Таким образом, можно заключить, что наибольшая степень гиперпродукции TGF-1β происходит на ранних этапах фиброгенеза. Показатели среднего содержания TGF-1β в зависимости от этапа фиброгенеза представлены в таблице 2.
| Таблица 2. | |||
| Концентрация TGF-1β в сыворотке крови больных ХВГС | |||
| Факторы роста | Этапы фиброгенеза у обследованных больных ХВГС (n=25) | Показатель достоверности Р | |
| Слабый и умеренный фиброз(F1-F2) n=13 | Тяжелый фиброз и цирроз печени (F3-F4) n=12 | ||
| TGF-1β (пг/мл) | 591,8±42,36 | 337,3±29,6 | Р<0,001 |
При сравнительном анализе значений концентрации TGF-1β в сыворотке крови на раннем и позднем этапах фиброгенеза при ХВГС, напротив, были установлены значимые различия - 591,8±42,36 против 337,3±29,6 пг/мл соответственно (Р<0,001). Выявленная значимая разница и большой разрыв значений этих показателей стали основой предложенного нами неинвазивного способа разграничения умеренного и тяжелого фиброза, позволяющий дифференцировать выраженность фибротических изменений в печени при ХВГС без проведения пункционной биопсии печени.
При проведении нами исследования индивидуальные значения концентрации TGF-1β были выше 400 пг/мл у 12 (92,3%) из 13 больных ХВГС со слабо- и умеренно выраженным фиброзом (F1-F2) и лишь у 3 (25%) из 12 больных с тяжелым фиброзом и циррозом печени (F3-F4) (Р<0,001). В то же время снижение концентрации TGF-1β ниже значения 400 пг/мл было отмечено у 9 (75%) из 12 больных с тяжелым фиброзом и циррозом печени (F3-F4) и лишь у 1 (7,7%) из 13 пациентов с ХВГС со слабовыраженным фиброзом (F1-F2) (Р<0,001). Удельный вес обследованных больных в зависимости от концентрации TGF-1β и выраженности фиброза представлен в таблице 3.
| Таблица 3. | |||||
| Концентрация TGF-1β в сыворотке крови больных ХВГС | |||||
| Концентрация TGF-1β | Этапы фиброгенеза у больных ХВГС | Показатель достоверности Р | |||
| Слабый и умеренный фиброз (F1-F2) n=13 | Тяжелый фиброз и цирроз печени (F3-F4) n=12 | ||||
| Абс. | % | Абс. | % | ||
| 400 пг/мл и более | 12 | 92,3 | 3 | 25 | Р<0,001 |
| менее 400 пг/мл | 1 | 7,7 | 9 | 75 | Р<0,001 |
С учетом полученных нами данных возможно использовать определение в сыворотке крови уровня TGF-1β в качестве неинвазивного дифференциально-диагностического критерия для разграничения умеренного и тяжелого фиброза печени при хроническом течении HCV-инфекции.
По полученным результатам исследования были рассчитаны показатели чувствительности, специфичности, точности и ожидаемой ценности этого дифференциально-диагностического способа.
1. Чувствительность была рассчитана по формуле:
Чувствительность = ИПР/(ИПР+ЛОР)×100%
2. Специфичность была рассчитана по формуле:
Специфичность = ИОР/(ИОР+ЛПР)×100%
3. Точность была рассчитана по формуле:
Точность=(ИПР+ИОР)/(ИПР+ИОР+ЛОР+ЛПР)×100%
4. Ожидаемая ценность была рассчитана по формуле:
Ожидаемая ценность = ИОР/(ИОР+ЛПР)×100%
где
ИПР (истинные положительные результаты) - число больных с тяжелым фиброзом и циррозом печени (F3-F4), у которых определение TGF-1β совпадало с данными гистологического исследования биоптата;
ЛОР (ложноотрицательные результаты) - число больных с тяжелым фиброзом и циррозом печени (F3-F4), у которых определение TGF-1β не совпадало с данными гистологического исследования биоптата;
ИОР (истинные отрицательные результаты) - число больных, у которых при помощи определения концентрации TGF-1β в сыворотке крови был установлен слабый или умеренно выраженный фиброз (F1-F2);
ЛОР (ложноположительные результаты) - число больных, у которых по определению концентрации TGF-1β в сыворотке крови был ошибочно установлен слабый или умеренно выраженный фиброз;
Расчеты с учетом полученных результатов исследования:
5. Чувствительность = 9/(9+3)×100%=75%
6. Специфичность = 12/(12+1)×100%=92,3%
7. Точность = (12+9)/(9+12+1+3)×100%=84%
8. Ожидаемая ценность = 12/(12+1)×100%=92,3%
Таким образом, при определении TGF-1β в сыворотке крови пациента с хроническим течением гепатита С в концентрации менее 400 пг/мл с точностью 84% могут быть установлены стадии тяжелого фиброза и цирроза печени, а при уровне этого показателя 400 пг/мл и более - исключить их и диагностировать слабый или умеренный фиброз ткани печени.
Клинические примеры этого дифференциально-диагностического способа, демонстрирующие возможность эффективного применения определения концентрации TGF-1β в практике для разграничения умеренного и тяжелого фиброза, цирроза печени:
Пример 1. Выписка из медицинской карты стационарного больного №1470/515. Больной С., 28 лет, госпитализирован с диагнозом: хронический вирусный гепатит С. На догоспитальном этапе при профилактическом обследовании в крови обнаружены анти-HCV core IgG, анти-NS3-, NS4-, NS5 IgG. При ПЦР обнаружена РНК HCV. Клинические проявления заболевания отсутствовали. Эхографическая картина печени и желчевыводящих путей не изменена. Активность АлАТ и АсАТ не превышали нормальные значения (0,57 и 0,31 мкмоль/л·ч соответственно). Концентрация TGF-1β в сыворотке крови составила 376,1 пг/мл, что не позволяло исключить тяжелое фибротическое поражение печени. Пациенту выполнена чрезкожная пункционная биопсия печени. При световой микроскопии гепатобиоптата обнаружены морфологические признаки тяжелого фиброза печени - многочисленные септы без формирования цирроза, что соответствовало стадии F3 по шкале METAVIR.
Пример 2. Выписка из медицинской карты амбулаторного больного №5109. Больная М., 41 год, наблюдается в консультативно-диагностическом кабинете инфекционного отделения Холмской ЦРБ с 2001 года, диагноз: хронический вирусный гепатит С. При случайном обследовании в крови обнаружены анти-HCV core IgG, анти-NS3-, NS4-, NS5 IgG. При ПЦР обнаружена РНК HCV. Клинические проявления заболевания отсутствовали. Эхографическая картина печени не изменена, калькулезный холецистит. Активность АлАТ и АсАТ не превышали нормальные значения (0,3 и 0,45 мкмоль/л·ч соответственно). Концентрация TGF-1β в сыворотке крови составила 308,4 пг/мл, что также не позволяло исключить тяжелое фибротическое поражение печени. Пациентке выполнена чрезкожная пункционная биопсия печени. При световой микроскопии гепатобиоптата обнаружены морфологические признаки тяжелого фиброза печени - многочисленные септы без формирования цирроза, что соответствовало стадии F3 по шкале METAVIR.
Пример 3. Выписка из медицинской карты стационарного больного №1502/560. Больная Н., 56 лет, госпитализирована с диагнозом: хронический вирусный гепатит С. На догоспитальном этапе при случайном обследовании в крови обнаружены анти-HCV core IgG, анти-NS3-, NS4-, NS5 IgG. При ПЦР РНК HCV не обнаружена. Клинически выявлена умеренная гепатомегалия. Эхографическая картина печени и желчевыводящих путей не изменена. Активность АлАТ и АсАТ превышали нормальные значения в 1,5-2,5 раза (1,57 и 0,84 мкмоль/л·ч Е/л соответственно). Концентрация TGF-1β в сыворотке крови составила 594,9 пг/мл, что также не позволяло исключить фибротическое поражение печени. Пациентке выполнена чрезкожная пункционная биопсия печени. При световой микроскопии гепатобиоптата обнаружены морфологические признаки умеренно выраженного фиброза печени - портальный фиброз с редкими септами, что соответствовало стадии F2 по шкале METAVIR.
Пример 4. Выписка из медицинской карты стационарного больного №1564/498. Больной М., 36 лет, госпитализирован с диагнозом: хронический вирусный гепатит С. Из анамнеза: в 2004 году при случайном обследовании в крови обнаружены анти-HCV core IgG, анти-NS3-, NS4-, NS5 IgG. Динамически наблюдался в консультативно-диагностическом кабинете инфекционного отделения Холмской ЦРБ. При ПЦР обнаружена РНК HCV. Клинические проявления заболевания отсутствовали. Эхографическая картина печени и желчевыводящих путей не изменена. Активность АлАТ и АсАТ превышали нормальные значения в 1,5 раза (1,11 и 0,15 мкмоль/л·ч соответственно). Концентрация TGF-1R в сыворотке крови составила 418,2 пг/мл. Пациенту выполнена чрезкожная пункционная биопсия печени. При гистологическом исследовании биоптата обнаружены морфологические признаки умеренно выраженного фиброза печени - портальный фиброз с редкими септами, что соответствовало стадии F2 по шкале METAVIR.
Пример 5. Выписка из медицинской карты амбулаторного больного №5109. Больная Ф., 37 лет, наблюдается в консультативно-диагностическом кабинете инфекционного отделения Холмской ЦРБ с 2005 года, диагноз: хронический вирусный гепатит С. При профилактическом обследовании в крови обнаружены анти-HCV core IgG, анти-NS3-, NS4-, NS5 IgG. При ПЦР РНК HCV не обнаружена. Клинические проявления заболевания отсутствовали. Эхографическая картина печени не изменена, калькулезный холецистит. Активность АлАТ и АсАТ не превышали нормальные значения (0,11 и 0,12 мкмоль/л·ч соответственно). Концентрация TGF-1β в сыворотке крови составила 418,8 пг/мл. Пациентке была выполнена чрезкожная пункционная биопсия печени. При гистологическом исследовании гепатобиоптата обнаружены морфологические признаки легкого фиброза печени - расширение портальных трактов за счет фиброза без образования септ, что соответствовало стадии F1 по шкале METAVIR.
Пример 6. Выписка из медицинской карты стационарного больного №1561/209. Больной К., 47 лет, диагноз: хронический вирусный гепатит С. При случайном обследовании в крови обнаружены анти-HCV core IgG, анти-NS3-, NS4-, NS5 IgG. При ПЦР обнаружена РНК HCV. Клинические проявления заболевания отсутствовали. Эхографическая картина печени не изменена, незначительное уплотнение паренхимы. Активность АлАТ и АсАТ имели нормальные значения (0,37 и 0,38 мкмоль/л·ч соответственно). Концентрация TGF-1β в сыворотке крови составила 250,9 пг/мл, что указывало на тяжелое фибротическое поражение печени. Пациенту выполнена чрезкожная пункционная биопсия печени. При гистологическом исследовании биоптата обнаружены морфологические признаки цирроза печени, что соответствовало стадии F4 по шкале METAVIR.
С учетом полученных нами данных можно заключить, что возможно использование определения в сыворотке крови уровня TGF-1β в качестве дополнительного неинвазивного дифференциально-диагностического критерия для разграничения умеренного и тяжелого фиброза печени при хроническом течении HCV-инфекции. Вероятно, при хроническом течении HCV-инфекции содержание TGF-1β в концентрации ниже 400 пг/мл ассоциировано с усилением процессов фиброгенеза печени, а его содержание в сыворотке крови свыше 400 пг/мл способствует снижению интенсивности фиброгенеза печеночной ткани.
Claims (1)
- Способ дифференциальной диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите С путем забора у пациента венозной крови и определения концентрации в сыворотке крови трансформирующего фактора роста-1β (TGF-1β) методом твердофазного иммуноферментного анализа, при значении концентрации TGF-1β более 400 пг/мл диагностируют слабый или умеренно выраженный фиброз печени, а при значении TGF-1β менее 400 пг/мл - тяжелый фиброз или цирроз печени.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009133379/14A RU2408289C1 (ru) | 2009-09-07 | 2009-09-07 | Способ дифференциальной диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009133379/14A RU2408289C1 (ru) | 2009-09-07 | 2009-09-07 | Способ дифференциальной диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2408289C1 true RU2408289C1 (ru) | 2011-01-10 |
Family
ID=44054418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009133379/14A RU2408289C1 (ru) | 2009-09-07 | 2009-09-07 | Способ дифференциальной диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2408289C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2486516C1 (ru) * | 2012-05-04 | 2013-06-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ диагностики стадии хронического гепатита с у больных с рнк-hcv "+" |
| RU2557927C1 (ru) * | 2014-06-05 | 2015-07-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ТГМУ Минздрава России) | Способ диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с |
| RU2592371C1 (ru) * | 2015-06-02 | 2016-07-20 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с |
-
2009
- 2009-09-07 RU RU2009133379/14A patent/RU2408289C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| POWELL E.E. et al. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C, Hepatology. 2000 Apr; 31(4): 828-33, (реферат), [он-лайн], [найдено 05.05.2010], найдено из базы данных PubMed. FLISIAK R. et al. Plasma tissue inhibitor of metalloproteinases-1 and transforming growth factor beta 1-possible non-invasive biomarkers of hepatic fibrosis in patients with chronic В and С hepatitis. Hepatogastroenterology. 2002 Sep-Oct; 49(47): 1369-72, (реферат), [он-лайн], [найдено 05.05.2010], найдено из базы данных PubMed. WENG H.L. et al. The etiology of liver damage imparts cytokines transforming growth factor betal or interleukin-13 as driving forces in fibrogenesis, Hepatology. 2009 Jul; 50(1): 230-43, (реферат), [он-лайн], [найдено 05.05.2010], найдено из базы данных PubMed. * |
| ZHANG M. et al. Expression of TGFb1 and its mRNA in liver tissues of patients with chronic viral hepatitis, Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 1999 Dec; 7(4): 193-5, (реферат), [он-лайн], [найдено 05.05.2010], найдено из базы данных PubMed. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2486516C1 (ru) * | 2012-05-04 | 2013-06-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ диагностики стадии хронического гепатита с у больных с рнк-hcv "+" |
| RU2557927C1 (ru) * | 2014-06-05 | 2015-07-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ТГМУ Минздрава России) | Способ диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с |
| RU2592371C1 (ru) * | 2015-06-02 | 2016-07-20 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Endo et al. | Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in a multicenter prospective study | |
| Gattas et al. | Procalcitonin as a diagnostic test for sepsis: health technology assessment in the ICU | |
| JPS63500264A (ja) | 哺乳動物およびその代りのテストキットにおける病理学的条件の存在とモニタリングを決定する方法 | |
| Ibrokhimovna | Improvement of Primary Prophylaxis and Treatment of Spontaneous Bacterial Peritonitis Complicated in Virus Etiology Liver Cirrhosis | |
| RU2408289C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с | |
| CN110726846B (zh) | Hbp蛋白作为川崎病的诊断标志物的应用 | |
| RU2583939C1 (ru) | Способ лабораторной диагностики стадии фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с | |
| CN112080560A (zh) | Cd177在制备诊断胆道闭锁的产品中的应用 | |
| Morais et al. | Correlation of biological serum markers with the degree of hepatic fibrosis and necroinflammatory activity in hepatitis C and schistosomiasis patients | |
| RU2256916C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики туберкулеза и саркоидоза органов дыхания | |
| CN113447660A (zh) | 人脑胶质瘤诊断elisa试剂盒及脑脊液app的应用 | |
| Roberts et al. | Haemorrhagic smallpox: 1. Preliminary haematological studies | |
| RU2516970C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики гепатита и цирроза печени | |
| RU2407016C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики стадий хронизации хронического вирусного гепатита в у подростков | |
| RU2331883C1 (ru) | Способ диагностики риска развития вазопатии у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом | |
| CN103336127A (zh) | 一种早期肝病、肝纤维化和肝硬化指示剂与诊断剂 | |
| RU2414706C1 (ru) | Способ раннего прогнозирования септических осложнений у новорожденных с респираторной патологией | |
| CN112255417B (zh) | 一种新生儿肺炎的辅助诊断试剂盒 | |
| CN116047082B (zh) | 一种fgl1蛋白用于制备诊断慢性肾脏病的试剂盒的用途 | |
| Turaeva | CLINICAL ASPECTS OF A NEW CORONAVIRUS INFECTION (COVID-19) | |
| Abdul-Gani et al. | CORRELATION COEFFICIENT BETWEEN COVID-19 IMMUNOGLOBULIN AND LABORATORY PARAMETERS | |
| Akter et al. | Procalcitonin–A Reliable Marker for Diagnosis of Neonatal Sepsis in Compare to CRP | |
| RU2352950C1 (ru) | Способ оценки степени фиброза печени при хроническом вирусном гепатите | |
| Abdelkader et al. | The role of mean platelet volume in the diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis | |
| RU2672600C1 (ru) | Способ диагностики воспалительных поражений верхних отделов ЖКТ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110908 |