RU2270451C1 - Способ диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите - Google Patents

Способ диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите Download PDF

Info

Publication number
RU2270451C1
RU2270451C1 RU2004123931/15A RU2004123931A RU2270451C1 RU 2270451 C1 RU2270451 C1 RU 2270451C1 RU 2004123931/15 A RU2004123931/15 A RU 2004123931/15A RU 2004123931 A RU2004123931 A RU 2004123931A RU 2270451 C1 RU2270451 C1 RU 2270451C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
liver
protein
fibrous
fibrosis
mmol
Prior art date
Application number
RU2004123931/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004123931A (ru
Inventor
Эльвира Ивановна Белобородова (RU)
Эльвира Ивановна Белобородова
Игорь Валерьевич Савченко (RU)
Игорь Валерьевич Савченко
Екатерина Витальевна Белобородова (RU)
Екатерина Витальевна Белобородова
Максим Игоревич Рачковский (RU)
Максим Игоревич Рачковский
Рафид Фаридович Абдрашитов (RU)
Рафид Фаридович Абдрашитов
Вера Антоновна Бурковска (RU)
Вера Антоновна Бурковская
Наталь Николаевна Варлакова (RU)
Наталья Николаевна Варлакова
Original Assignee
Эльвира Ивановна Белобородова
Игорь Валерьевич Савченко
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эльвира Ивановна Белобородова, Игорь Валерьевич Савченко filed Critical Эльвира Ивановна Белобородова
Priority to RU2004123931/15A priority Critical patent/RU2270451C1/ru
Publication of RU2004123931A publication Critical patent/RU2004123931A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2270451C1 publication Critical patent/RU2270451C1/ru

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии. Для осуществления способа диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите в сыворотке крови определяют показатели уровня супероксиддисмутазы и активности фосфолипазы Д. При содержании супероксиддисмутазы менее 1,2 ммоль/мин мг белка, а уровня фосфолипазы Д более 0,05 ммоль/мин мг белка диагностируют фиброзный процесс в печени. Способ позволяет точно и информативно диагностировать фиброзный процесс в печени при хроническом гепатите на основании исследования только сыворотки крови больного.

Description

Изобретение относится к медицине, к инфекционным болезням, гепатологии и касается способов диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите.
Известен способ диагностики стадии фиброзного процесса в печени у пациентов с хроническим гепатитом по данным пункционной биопсии, где по V.Desmetet [1] all. (1994) выделяют стадию хронизации с оценкой характера и выраженности фиброза в гистологических препаратах. В.В.Серовым и Л.О.Севергиной (1996) [2] для оценки выраженности фиброза предложен гистологический индекс стадии хронизации (ХИСХ), где в отличие от вышеизложенного способа авторы на гистологических препаратах печени предлагают учитывать не только наличие признаков портального и септального фиброза, но и «синусоидальный» (перигепатоцеллюлярный) фиброз. Описанные способы являются инвазивными и дают хороший результат при исследовании достаточного объема печеночной ткани.
Известен способ прогнозирования возникновения цирроза при ХГ, заключающийся в определении концентрации фосфолипидов в мембране эритроцитов в расчете на гемоглобин, согласно которому и при значении 0,45-1,47 ммоль прогнозируют цирроз печени [3]. Однако известный способ обладает недостаточной точностью ввиду того, что определяется концентрация только общих фосфолипидов в крови и способ улавливает только грубые изменения, т.к. определяется сумма фракций фосфолипидного спектра. В то время как относительное содержание фракций внутри фосфолипидного спектра разных категорий больных и в разный период болезни может сильно отличаться и имеет важное значение для оценки степени изменений биохимических процессов, а значит, и для диагностики [4].
Кроме того, определение фосфолипидов в эритроцитах, которые не относятся к иммунокомпетентным клеткам и крови, малоинформативно, т.к. у больных хроническим гепатитом развивается инфильтрация печени иммунокомпетентными клетками [5], а хронические гепатиты и цирроз печени вообще являются аутоиммунными заболеваниями [6].
Известен также способ прогнозирования цирроза печени путем определения относительного содержания фракций лизофосфатидилхолина (ЛФЗХ), относительного содержания сфингомиелина (СМ), расчета коэффициента, определяемого по формуле ФХ2/см ЛФХ, где ФХ - относительное содержание фосфатидилхолина, СМ - относительное содержание сфингомиелина, ЛФХ - относительно содержание лизофосфатидилхолина, и при его значениях 50-96 прогнозируют цирроз печени [7].
Однако данный способ недостаточно точен, т.к. исследования фосфолипидного спектра проводится в крови, первичное и наиболее выраженное изменение липидного обмена происходит в гепатоцитах печени, а уровень перекисного окисления липидов зависит от состояния его антиоксидантной системы [9].
Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики хронических поражений в печени (8), в котором определяют активность антиоксидантных ферментов в гепатобиоптате: супероксиддисмутазы (СОД), каталазы и НАДФ Н-пероксидазы, рассчитывают отношение каталаза /НАДФ Н-пероксидаза и при значении 0,04·103 - диагностируют жировую дистрофию печени, 0,311·103 - хронический активный гепатит, 0,222·103 - цирроз печени и при 0,196·103 - первичный биллиарный цирроз, а фиброз печени диагностируют при отношении 0,303·103 - и одновременном снижении активности СОД.
Новая техническая задача - расширение арсенала критериев для точного, информативного и неинвазивного прогнозирования процесса в печени при хроническом гепатите.
Поставленную задачу решают новым способом диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите, включающим определение показателей уровня супероксиддисмутазы, причем уровень супероксиддисмутазы определяют в сыворотке крови и дополнительно определяют показатель активности фосфолипазы Д, и при содержании супероксиддисмутазы менее 1,2 ммоль/мин мг белка, а уровня фосфолипазы Д более 0,05 ммоль/мин мг белка диагностируют фиброзный процесс в печени.
Предлагаемые критерии для прогнозирования хронизации процесса при хроническом гепатите подобраны на основании интерпретации данных клинических наблюдений за 110 больными хроническим вирусным гепатитом В,С,В+С. Всем больным проводились общеклинические методы обследования, а также пункционная биопсия печени по Менгини с получением биоптата, с последующим морфологическим исследованием и определением гистологического индекса активности и индекса стадии хронизации (индекс фиброза), причем одновременно определяли показатель антиоксидантной защиты - активности супероксиддисмутазы в сыворотке крови [10], а также определяли активность фосфолипазы Д в сыворотке крови [10], те же показатели определяли в гепатоцитах биоптатов печени. В результате обследования 110 больных у 32 больных был гистологически диагностирован хронический гепатит В или С с отсутствием фиброза, у 26 - фиброз 1 стадии, у 38 больных диагностирована стадия фиброза 2, у 15 - стадия фиброза 3.
В группе больных с отсутствием фиброза содержание супероксиддисмутазы в сыворотке крови было не ниже 1,2 ммоль/мин мг белка, при наличии фиброзных изменений (стадия фиброз 1 или 2) - ниже 1,2 ммоль/мин мг белка, а стадия фиброз 3 ниже 1,0 ммоль/мин мг белка. Соответственно, уровень фосфолипазы Д в сыворотке крови без фиброзных признаков не повышался более 0,05 ммоль/мин мг белка, а при стадии фиброза 1-2 - выше 0,05 (и составлял 0,07-0,08) ммоль/мг белка, а стадия фиброза 3 - колебания фосфолипазы Д были 0,09-0,1 ммоль/мин мг белка.
Пример 1. Больной В., хронический гепатит В, 28 лет, в анамнезе в крови в течение 5 лет определяются HBcorAg IgG, HBsAg, повышение трансаминаз в 2 раза, отмечалась гепатомегалия, жалобы на общую слабость, периодически субфебрилитет. При обследовании выявлена ПЦР к ДНК HBV, повышение активности трансаминаз в 3 раза, после исследования согласно предлагаемому способу было выявлено то, что в сыворотке крови содержание супероксиддисмутазы было ниже 1 ммоль/мин мг белка и составляло 0,6 ммоль/мин мг белка уровень фосфолипазы Д в сыворотке крови - выше 0,05-0,1 ммоль/мин мг белка и составляло 0,1 ммоль/мин мг белка, что давало основание диагностировать стадию фиброза, что впоследствии было подтверждено результатами гистологического исследования печени, согласно которым был диагностирован хронический гепатит В, умеренной стадии активности, стадия фиброза 3 (степень фиброза тяжелая - с наличием портоцентральных септ).
Пример 2. Больной А. В анамнезе - гемотрансфузии по поводу кровопотери при травме конечности (8 лет назад). Периодически повышался уровень трансаминаз в течение 5 лет. Предъявляет жалобы на общую слабость, раздражительность, тяжесть в правом подреберье. При обследовании в условиях гепатологического отделения отмечена положительная ПЦР к РНК HCV, трансаминазы повышены в 2 раза, на УЗИ печени гепато- и спленомегалия. Проведены исследования согласно предлагаемому способу. В сыворотке крови определено содержание супероксиддисмутазы, которое оказалось выше 1,2 ммоль/мин мг белка и составило 1 ммоль/мин мг белка, уровень фосфолипазы Д в сыворотке крови выше 0,05 ммоль/мин мг белка и составил 0,08 ммоль/мин мг белка. Это давало основание диагностировать стадию фиброза, что в дальнейшем было подтверждено результатами гистологического исследования печени, согласно которым был диагностирован хронический гепатит С умеренной активности, стадия фиброза 2 (степень фиброза умеренная, перипортальный фиброз).
Пример 3. Больной И. В анамнезе эпизод внутривенного приема наркотиков 3 года назад, в крови положительная ПЦР к РНК HCV, повышение трансаминаз не более чем в 2 раза. Проведена пункционная биопсия печени - при гистологическом исследовании выявлен хронический гепатит С слабой активности с отсутствием фиброза. При биохимическом исследовании крови согласно предлагаемому способу содержание супероксиддисмутазы составило 1,5 ммоль/мин мг белка, содержание фосфолипазы Д в сыворотке крови - 0,02 ммоль/мин мг белка, что давало основание диагностировать отсутствие хронизации процесса в печени, это было подтверждено результатами гистологического исследования, согласно которому выявлен хронический гепатит С слабой активности с отсутствием фиброза.
Таким образом, для диагностики фиброзного процесса в печени при хронических вирусных гепатитах оказалось достаточно проводить исследование сыворотки крови на содержание супероксиддисмутазы и уровня фосфолипазы Д.
Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет расширить аресенал критериев, которые можно успешно использовать для точного и неинвазивного исследования с целью прогнозирования хронизации процесса в печени при ХВГ, что необходимо для оценки состояния структуры печени при решении вопроса о наиболее адекватной лечебной тактике.
Литература
1. Desmet V., Gerberm, Hoffhagle I.H. et al. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1985. - С.38-45.
2. Серов В.В., Севергина Л.О. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при хронических вирусных гепатитах В и С // Арх. патологии. - №4. - 1996. - С.61-64.
3. Дунаева А.Н., Волкова А.А., Шабунина Е.И. Авторское свидетельство №1142105. Способ диагностики хронических заболеваний печени.
4. Никитин Ю.П., Курилович С.А., Давидик Г.С. Печень и липидный обмен. - Новосибирск. - 1985.
5. Кошиль О.И. Руководство по инфекционным болезням. - СПб, 1996. - 268 с.
6. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. - СПб., 1996. - 306 с.
7. Макаров В.К. Патент №2167424. Способ диагностики хронических заболеваний печени.
8. Патент SU 1809384 A1 "Способ диагностики хронических поражений печени" (прототип)
9. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени. - Тверь, 1993. - 263 с.
10. Брусов А.С. Влияние природных ингибиторов радикальных реакций на автоокисление адреналина // Бюллетень экспер. биол. и мед. - Т.81. - 1976. - С.35-39.
11. Бурлакова Е.Б. Мембранные липиды как переносчики информации в регуляции метаболизма в норме и патологии. - М.: Наука, 1982. С.22-37.

Claims (1)

  1. Способ диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите, включающий определение показателей уровня супероксиддисмутазы, отличающийся тем, что уровень супероксиддисмутазы определяют в сыворотке крови и дополнительно определяют показатель активности фосфолипазы Д и при содержании супероксиддисмутазы менее 1,2 ммоль/мин мг белка, а уровня фосфолипазы Д более 0,05 ммоль/мин мг белка диагностируют фиброзный процесс в печени.
RU2004123931/15A 2004-08-04 2004-08-04 Способ диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите RU2270451C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004123931/15A RU2270451C1 (ru) 2004-08-04 2004-08-04 Способ диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004123931/15A RU2270451C1 (ru) 2004-08-04 2004-08-04 Способ диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004123931A RU2004123931A (ru) 2006-01-27
RU2270451C1 true RU2270451C1 (ru) 2006-02-20

Family

ID=36047406

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004123931/15A RU2270451C1 (ru) 2004-08-04 2004-08-04 Способ диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2270451C1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2444997C1 (ru) * 2010-12-13 2012-03-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН Способ дифференциальной диагностики hbv- и hcv-инфекции у пациентов с циррозом печени
RU2486516C1 (ru) * 2012-05-04 2013-06-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ диагностики стадии хронического гепатита с у больных с рнк-hcv "+"
RU2542457C1 (ru) * 2014-03-28 2015-02-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и жировой болезни печени у больных с синдромом дислипидемии
RU2601113C1 (ru) * 2015-09-14 2016-10-27 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chrobot A.M. et al. Antioxidant defense in children with chronic viral hepatitis В and C. Medical Science Monitoring. 2000, Jul-Aug, 6(4), p.713-718. Salem T.A. et al. Study of antioxidant enzymes level and phagocytic activity in chronic liver disease patients. Egypt J. Immunol. 2003, 10(1), p.37-45. Locati M. et al. Selective induction of phospholipase Dl in pathogen-activated human monocytes. Biochem J. 2001, Aug. 15, 358(Pt 1), p.119-125. Raymond FD et al. Inostinol-specific phospholipase D activity in health and disease. Clin. Sci. (Lond). 1994, Apr. 86(4), p.447-451. Конусова В.Г. и др. Изменение показателей оксидантного и цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С и В при лечении препаратом рекомбинантного интерлейкина 1в человека. Цитокины и воспаление. №1, 2003, с.25-27. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2444997C1 (ru) * 2010-12-13 2012-03-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН Способ дифференциальной диагностики hbv- и hcv-инфекции у пациентов с циррозом печени
RU2486516C1 (ru) * 2012-05-04 2013-06-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ диагностики стадии хронического гепатита с у больных с рнк-hcv "+"
RU2542457C1 (ru) * 2014-03-28 2015-02-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и жировой болезни печени у больных с синдромом дислипидемии
RU2601113C1 (ru) * 2015-09-14 2016-10-27 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004123931A (ru) 2006-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6757870B1 (ja) 間質性膀胱炎の診断方法
EP2490028B1 (en) Method and marker for determination of degree of risk of onset of high-functioning autism
JP6308393B2 (ja) プラズマローゲンの定量方法
RU2601113C1 (ru) Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с
Stradomska et al. Serum very long-chain fatty acids (VLCFA) levels as predictive biomarkers of diseases severity and probability of survival in peroxisomal disorders
RU2270451C1 (ru) Способ диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите
JP6925610B2 (ja) 疼痛の評価方法
RU2592371C1 (ru) Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с
US20070275425A1 (en) Device and method for analysis of a metabolic malady
US7060452B2 (en) Assay method for measurement of net cholesterol flux
Engelmann et al. Biomarkers in focus: Alanine aminotransferase
JP6454950B1 (ja) 粥状動脈硬化による心筋梗塞や脳梗塞のリスクが高いと判定する易酸化性VLDL(VLDL susceptibility to oxidation)および易酸化性LDL(LDL susceptibility to oxidation)の簡便な測定方法および測定装置
RU2697202C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики жировой болезни печени алкогольного и неалкогольного генеза
RU2392857C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики вирусного гепатита и токсического гепатита, вызванного отравлением суррогатами алкоголя
RU2310391C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и механической желтухи
RU2291441C1 (ru) Способ диагностики цирроза печени
US10324100B2 (en) Method for quantifying plasmalogens using PLA1 processing
Agoro et al. The forensic application of vitreous humour biochemistry in postmortem disease diagnosis
RU2167424C1 (ru) Способ диагностики хронических заболеваний печени
RU2452955C1 (ru) Способ оценки устойчивости крупного рогатого скота к лейкозу
Tsuji et al. Plasma lipids, lipoproteins and apolipoproteins and sudden cardiac death
RU2561836C1 (ru) Способ определения степени нарушения структуры печени и выраженности портальной гипертензии у детей
Wu et al. Phenotypes and genetic etiology of spontaneous polycystic kidney and liver disease in cynomolgus monkey
Said Youssef Hassan et al. Evaluation of Serum Cholinesterase Level as A diagnostic Marker in Chronic Liver Disease
RU2542457C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и жировой болезни печени у больных с синдромом дислипидемии