JP6925610B2 - 疼痛の評価方法 - Google Patents
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Description
現在、神経障害性疼痛は、神経障害性疼痛評価質問票(Neuropathic Pain Symptom Inventory、NPSI)等を用い、患者の主観的な訴えに基づいて評価することが一般的である。従って、疼痛の訴えを修飾する心理社会的な影響を除外した評価結果を得ることは困難である。主観的な訴えに基づいて薬物治療や手術などより侵襲的な治療を行っても期待される効果が得られない場合も多いため、疼痛の評価における曖昧さを除外し、神経障害性疼痛の有無及び重症度を評価する指標が必要であった。
また、間質性膀胱炎は、感染性の膀胱炎や過活動膀胱、膀胱癌などと症状が似ており、誤診されることが多い。また診断のためには水圧拡張下での膀胱鏡検査が必要であり、特有の内視鏡所見を判定するためにはかなりの経験を要する。従って、間質性膀胱炎の治療を早期に開始するために、客観的に正確に診断できる方法が望まれている。
更に、脳脊髄液中のLPA及びLPCの分子種の濃度を定量することにより、間質性膀胱炎等の他の疾患に起因して生じる疼痛についても客観的な評価が可能であることを見出した。
本発明者等はこれらの知見に基づき、本発明を完成させるに到った。
1.ヒト脳脊髄液由来のサンプル中のリゾホスファチジン酸(LPA)及び/又はリゾホスファチジルコリン(LPC)を検出することを特徴とする、疼痛の客観的評価のためのデータの取得方法。
2.LPA及び/又はLPCの検出が、分子種毎の検出である、上記1記載の方法。
3.疼痛が神経障害性疼痛であり、客観的評価が、神経障害性疼痛の有無及び/又は重症度の判定である、上記1又は2記載の方法。
4.LPAが、総LPA、LPA_16_0、LPA_18_0、LPA_18_1、LPA_18_2、LPA_20_4、及びLPA_22_6から選択される1種以上である、上記1〜3のいずれか記載の方法。
5.少なくともLPA_16_0及び/又はLPA_18_1を検出する、上記4記載の方法。
6.LPCが、LPC_14_0、LPC_16_0、LPC_16_1、LPC_18_0、LPC_18_1、LPC_18_2、LPC_20_4、LPC_20_5、及びLPC_22_6から選択される1種以上である、上記1〜5のいずれか記載の方法。
7.少なくともLPC_20_4及び/又はLPC_22_6を検出する、上記6記載の方法。
8.少なくともLPA_16_0、LPA_18_1、LPC_20_4、及びLPC_22_6を検出する、上記1〜7のいずれか記載の方法。
9.酵素法又は質量分析法によって検出する、上記1〜8のいずれか記載の方法。
10.検出結果を、神経障害性疼痛の有無及び/又は重症度の判定のための基準値と比較することを更に含む、上記1〜9のいずれか記載の方法。
11.検出結果を、神経障害性疼痛評価質問票(Neuropathic Pain Symptom Inventory、NPSI)及び/もしくはチューリッヒ跛行質問票(Zurich Claudication Questionnaire、ZCQ)による疼痛評価、核磁気共鳴画像法による形態学的重症度評価、及び/又はリン酸化ニューロフィラメント重鎖(phosphorylated neurophilament heavy chain, pNFH)をマーカーとして判定する神経損傷評価と組み合わせて客観的評価のためのデータとする、上記1〜10のいずれか記載の方法。
12.脳脊髄液中のLPA及び/又はLPCの量の増大を指標として含む、神経障害性疼痛の有無及び/又は重症度の判定のための診断マーカー。
13.脳脊髄液中のLPA及び/又はLPCの定量的検出のための試薬、対照サンプルもしくは対照サンプルにおける基準値情報を含む、神経障害性疼痛の有無及び/又は重症度の判定のためのキット。
14.疼痛が間質性膀胱炎に起因する疼痛である、上記1又は2記載の方法。
15.LPAが、LPA_16_0、LPA_18_1、及びLPA_18_2から選択される1種以上である、上記14記載の方法。
16.少なくともLPA_16_0及び/又はLPA_18_2を検出する、上記15記載の方法。
17.LPCが、LPC_16_0、LPC_16_1、LPC_18_0、LPC_18_1、LPC_18_2、及びLPC_22_6から選択される1種以上である、上記14〜16のいずれか記載の方法。
18.少なくともLPC_16_0、LPC_18_1及び/又はLPC_22_6を検出する、上記17記載の方法。
19.検出結果を、間質性膀胱炎に起因する疼痛の判定のための基準値と比較することを更に含む、上記14〜18のいずれか記載の方法。
20.脳脊髄液中のLPAの量の低減及び/又はLPCの量の増大を指標として含む、間質性膀胱炎に起因する疼痛の判定のための診断マーカー。
21.脳脊髄液中のLPA及び/又はLPCの定量的検出のための試薬、対照サンプルもしくは対照サンプルにおける基準値情報を含む、間質性膀胱炎に起因する疼痛の判定のためのキット。
上記の通り、脳脊髄液中のLPAの量の低減及び/又はLPCの量の増大は、その患者における間質性膀胱炎に起因する疼痛と密接に相関することが判明した。従って、LPA_16_0、LPA_18_1、及びLPA_18_2から選択される1種以上のLPAの量の低減、及び/又は、LPC_16_0、LPC_16_1、LPC_18_0、LPC_18_1、LPC_18_2、及びLPC_22_6から選択される1種以上のLPCの量の増大を、間質性膀胱炎に起因する疼痛の判定のための診断マーカーとして使用することができる。
腰部脊柱管狭窄症(LSS)による疼痛の自覚症状を有する患者53名(以下、便宜的に「患者群」とする)、及び自覚症状のない患者12名(以下、便宜的に「対照群」とする)を対象として試験を行った。
Y=-1.139+[21.449*(LPA16_0)]+[0.455*(LPA18_1)]
上記の式において、Y<0のとき、神経障害性疼痛であると判定することができる。この場合の感度は54.7%、特異度は84.2%である。
Y’=-1.133+[7247.454*(LPC20_4)]+[-2814.877*(LPC22_6)]
上記の式において、Y’<0のとき、神経障害性疼痛であると判定することができる。この場合の感度は83.0%、特異度は100%である。
Y''=-1.214+[10.743*(LPA16_0)]+[-48.783*(LPA18_1)]+[9486.401*(LPC20_4)]
+[-2402.981*(LPC22_6)]
上記の式において、Y''<0のとき、神経障害性疼痛であると判定することができる。この場合の感度は90.5%、特異度は94.7%である。
腰部脊柱管狭窄症(LSS)による疼痛の自覚症状を有する28名の患者(男性15名及び女性13名、49-81歳、平均年齢70.9歳)を被験者として試験を行った。
実施例2で得られたサンプル中のリゾリン脂質の検出結果を、チューリッヒ跛行質問票(ZCQ)で評価される痛みに関連した下肢運動障害の臨床的重症度と併せて評価した。
実施例2で得られたサンプル中のリゾリン脂質の検出結果を、核磁気共鳴画像法を用いて評価される腰部脊柱管狭窄症の形態学的重症度と併せて評価した。
下腹部に疼痛の自覚症状を有する間質性膀胱炎の患者13名、及び疼痛を伴わない膀胱癌や尿路結石の患者22名から脳脊髄液(CSF)を採取し、実施例1と同様にしてリゾリン脂質LPA及びLPCの各分子種の定量を行った。間質性膀胱炎患者群のサンプル中の各分子種の髄液中濃度について、膀胱癌患者群と比較した結果を表7にそれぞれ示す。表中、→は髄液中濃度がほぼ同等であることを示し、↑は関節炎膀胱炎患者で濃度が高いことを、↑は関節炎膀胱炎患者で濃度が低いことをそれぞれ示す。
Claims (12)
- ヒト脳脊髄液由来のサンプル中のリゾホスファチジルコリン(LPC)を検出することを特徴とする、疼痛の客観的評価のためのデータの取得方法であって、LPCが、LPC_14_0、LPC_16_0、LPC_16_1、LPC_18_0、LPC_18_1、LPC_18_2、LPC_20_4、LPC_20_5、及びLPC_22_6から選択される1種以上である、上記方法。
- 疼痛が神経障害性疼痛であり、客観的評価が、神経障害性疼痛の有無及び/又は重症度の判定である、請求項1記載の方法。
- 検出結果を、神経障害性疼痛の有無及び/又は重症度の判定のための基準値と比較することを更に含む、請求項1又は2記載の方法。
- ヒト脳脊髄液由来のサンプル中のリゾホスファチジン酸(LPA)及び/又はリゾホスファチジルコリン(LPC)を検出することを特徴とする、神経障害性疼痛の客観的評価のためのデータの取得方法であって、LPAが、総LPA、LPA_16_0、LPA_18_0、LPA_18_1、LPA_18_2、LPA_20_4、及びLPA_22_6から選択される1種以上であり、LPCが、LPC_14_0、LPC_16_0、LPC_16_1、LPC_18_0、LPC_18_1、LPC_18_2、LPC_20_4、LPC_20_5、及びLPC_22_6から選択される1種以上であり、検出結果を、神経障害性疼痛評価質問票(Neuropathic Pain Symptom Inventory、NPSI)及び/もしくはチューリッヒ跛行質問票(Zurich Claudication Questionnaire、ZCQ)による疼痛評価、核磁気共鳴画像法による形態学的重症度評価、及び/又はリン酸化ニューロフィラメント重鎖(phosphorylated neurophilament heavy chain, pNFH)をマーカーとして判定する神経損傷評価と組み合わせて客観的評価のためのデータとする、上記方法。
- 検出結果を、神経障害性疼痛の有無及び/又は重症度の判定のための基準値と比較することを更に含む、請求項4記載の方法。
- 脳脊髄液中のLPCの量の増大を指標として含む、神経障害性疼痛の有無及び/又は重症度の判定のための診断マーカーであって、LPCが、LPC_14_0、LPC_16_0、LPC_16_1、LPC_18_0、LPC_18_1、LPC_18_2、LPC_20_4、LPC_20_5、及びLPC_22_6から選択される1種以上である、上記マーカー。
- 脳脊髄液中のLPCの定量的検出のための試薬と、対照サンプルもしくは対照サンプルにおける基準値情報とを含む、神経障害性疼痛の有無及び/又は重症度の判定のためのキットであって、LPCが、LPC_14_0、LPC_16_0、LPC_16_1、LPC_18_0、LPC_18_1、LPC_18_2、LPC_20_4、LPC_20_5、及びLPC_22_6から選択される1種以上である、上記キット。
- 請求項4又は5記載の方法においてヒト脳脊髄液由来のサンプル中のLPA及び/又はLPCを検出するためのキットであって、LPA及び/又はLPCの定量的検出のための試薬と、対照サンプルもしくは対照サンプルにおける基準値情報とを含み、LPAが、総LPA、LPA_16_0、LPA_18_0、LPA_18_1、LPA_18_2、LPA_20_4、及びLPA_22_6から選択される1種以上であり、LPCが、LPC_14_0、LPC_16_0、LPC_16_1、LPC_18_0、LPC_18_1、LPC_18_2、LPC_20_4、LPC_20_5、及びLPC_22_6から選択される1種以上である、上記キット。
- ヒト脳脊髄液由来のサンプル中のリゾホスファチジン酸(LPA)及び/又はリゾホスファチジルコリン(LPC)を検出することを特徴とする、疼痛の客観的評価のためのデータの取得方法であって、LPAが、LPA_16_0、LPA_18_1、及びLPA_18_2から選択される1種以上であり、LPCが、LPC_16_0、LPC_16_1、LPC_18_0、LPC_18_1、LPC_18_2、及びLPC_22_6から選択される1種以上であり、疼痛が間質性膀胱炎に起因する疼痛である、上記方法。
- 検出結果を、間質性膀胱炎に起因する疼痛の判定のための基準値と比較することを更に含む、請求項9記載の方法。
- 脳脊髄液中のLPAの量の低減及び/又はLPCの量の増大を指標として含む、間質性膀胱炎に起因する疼痛の判定のための診断マーカーであって、LPAが、LPA_16_0、LPA_18_1、及びLPA_18_2から選択される1種以上であり、LPCが、LPC_16_0、LPC_16_1、LPC_18_0、LPC_18_1、LPC_18_2、及びLPC_22_6から選択される1種以上である、上記マーカー。
- 脳脊髄液中のLPA及び/又はLPCの定量的検出のための試薬と、対照サンプルもしくは対照サンプルにおける基準値情報とを含む、間質性膀胱炎に起因する疼痛の判定のためのキットであって、LPAが、LPA_16_0、LPA_18_1、及びLPA_18_2から選択される1種以上であり、LPCが、LPC_16_0、LPC_16_1、LPC_18_0、LPC_18_1、LPC_18_2、及びLPC_22_6から選択される1種以上である、上記キット。
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